Giotrif 30mg lek Boehringer stosowany w leczeniu raka płuc (4 blistry x 7 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 7 tabletek
Specyfikacja Afatynib

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Afatynib	30 mg

Używa

Wskazania

Lek Giotrif stosowany w pojedynczej terapii wskazany jest w leczeniu miejscowego niedrobnokomórkowego raka płuc lub przerzutów z mutacjami receptora dla naskórkowych czynników wzrostu (EGFR) u dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni kinazą tyrozynową EGFR.

Pharmacokinatus

Grupa leczenia farmakologicznego: inne leki przeciwnowotworowe – hamują kinazę białkową, kod ATC: L01xe13.

Mechanizm działania

Afatynib jest inhibitorem ErBB, który ma silne, selektywne działanie i nie powoduje powrotu do zdrowia. Afatynib wiąże kowalencyjne i hamowane sygnały braku regeneracji z Homo - i heterodimeru utworzonego przez członków grupy ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 i ERB4.

Efekty farmakologiczne

Sygnał Erbb może być wyzwalany przez mutacje i/lub wzmacniacze EGFR, wzmacniacz lub mutacje Her2 i/lub wzrost ekspresji liganda ERBB przyczynia się do tworzenia nieprawidłowych cech w podgrupach pacjentów z wieloma różnymi typami nowotworów.

W przedklinicznych modelach patologicznych, w których utraciono kontrolę nad szlakiem ERBB, afatynib wykorzystuje pojedynczą substancję, która skutecznie hamuje przekazywanie sygnału przez receptor ERBB, co hamuje wzrost guza lub stopień jego zaawansowania. Model NSCLC z mutacjami L858R lub Del 19 EGFR jest szczególnie czuły w przypadku leczenia afatynibem. Afatynib utrzymuje znaczącą oporność nowotworu w liniach komórkowych in vitro NSCLC i modelach nowotworów in vivo (przeszczepionych modelami przeniesionymi genetycznie), określoną na podstawie podobieństwa zmutowanych komórek podobnych do EGFR, takich jak T790M, który jest uznawany za oporny na inhibitory EGFR z ellotynibem i gefitynibem.

farmakokinetyka

wchłanianie i dystrybucja

Po przyjęciu leku Giotrif maksymalne stężenie (cmax) afatynibu obserwuje się po około 2 do 5 godzinach od przyjęcia leku. Średnia średnia wartość CMAX i AUC0-Avple wzrasta w stosunku do stosunku w zakresie dawek afatynibu od 20 mg do 50 mg. Ogólnoustrojowe stężenie afatynibu zmniejszyło się o 50% (CMAX) i 39% (AUC0-fit) w przypadku przyjmowania z pokarmem bogatym w tłuszcze w porównaniu z piciem na czczo. Na podstawie dynamicznych danych dynamicznych uzyskanych z badań klinicznych z różnymi typami nowotworów stwierdzono, że AUCτ, S zmniejszyło się średnio o 26% w przypadku jedzenia w ciągu 3 godzin przed lub 1 godziny po zastosowaniu afatynibu. Dlatego nie należy jeść co najmniej 3 godziny temu i w ciągu 1 godziny po przyjęciu leku Afatinib. Po zastosowaniu afatynibu stosunkowo średnia biodostępność wynosi 92% (średni współczynnik korekty AUC0 -∞) w porównaniu z roztworem doustnym.

In vitro afatynib wiąże się z białkami ludzkiego osocza w około 95%.

Metabolizm i eliminacja

Reakcje metaboliczne przeprowadzane przez enzymy katalityczne odgrywają znikomą rolę w przypadku afatynibu in vivo. Produkty łączące się kowalencyjnie z białkiem są głównymi metabolitami afatynibu.

Po przyjęciu 15 mg afatynibu w postaci roztworu 85,4% dawki wykrywane jest w kale i 4,3% w moczu. Początkowy związek afatynibu stanowi 88% wykrytej dawki. Ostatni czas sprzedaży eliminacyjnej wynosi 37 godzin. Stężenie afatynibu w osoczu w stanie stabilnym osiąga się w ciągu 8 dni po przyjęciu wielokrotnych dawek afatynibu, powodując akumulację AUC 2,77 razy i CMAX 2,11 razy.

Przed wzięciem Giotrif 30mg lek Boehringer stosowany w leczeniu raka płuc (4 blistry x 7 tabletek)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Skutki uboczne

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Leki Giotrif są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Przeciwwskazany Giotrif u pacjentów z nadwrażliwością na afatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.

Zachowaj ostrożność podczas używania

oceń sytuację mutacji EGFR

Oceniając stan mutacji EGFR u pacjenta, ważny jest wybór dokładnej metody i jej dokładnej oceny, aby uniknąć fałszywych lub fałszywie ujemnych wyników.

biegunka

Podczas leczenia lekiem Giotrif zgłaszano przypadki biegunki, w tym ciężkiej biegunki. Biegunka może prowadzić do odwodnienia lub braku niewydolności nerek, w rzadkich przypadkach może prowadzić do śmierci. Biegunka pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia. Biegunka stopnia 3 pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia. Ważne jest, aby proaktywnie leczyć biegunkę, włączając odpowiednią ilość wody, aby połączyć ją z lekami przeciwbiegunkowymi przez pierwsze 6 tygodni leczenia i rozpocząć leczenie natychmiast po wystąpieniu pierwszych objawów biegunki. Należy stosować leki przeciwbiegunkowe (takie jak Loperamid) i, jeśli to konieczne, zatwierdzić najwyższą zalecaną dawkę. Powinien być dostępny lek przeciwbiegunkowy, tak aby pacjenci mogli być leczeni już od pierwszych objawów biegunki. Należy go leczyć w sposób ciągły aż do zaniku luźnego stolca na 12 godzin. U pacjentów z ciężką biegunką może być konieczne wstrzymanie stosowania leku i zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie leczenia lekiem Giotrif. Pacjenci odwodnieni mogą wymagać wlewu dożylnego i elektrolitowego.

Cudzołóstwo skóry

Istnieją doniesienia dotyczące trądziku/trądziku u pacjentów leczonych giotrifem. Na ogół tablica objawia się lekkim lub średnim rumieniem oraz wysypką trądzikopodobną, która może pojawić się lub nasilić w miejscach narażonych na działanie słońca. Pacjentom narażonym na działanie promieni słonecznych należy zalecić stosowanie zakrytej odzieży i (lub) kremu z filtrem przeciwsłonecznym. Wczesna interwencja w przypadku reakcji skórnych (np. stosowanie kremu zmiękczającego skórę, antybiotyki) może ułatwić kontynuację leczenia giotrifem.

U pacjentów z długotrwałymi lub poważnymi reakcjami skórnymi może również zaistnieć potrzeba tymczasowego wstrzymania leczenia, podania dawki, dodatkowego leczenia i zbadania przez dermatologa w celu leczenia skutków skórnych. Zgłaszano przypadki połysku wody, powstawania pęcherzy i łuszczenia się, w tym rzadkie przypadki sugerujące zespół Stevensa-Johnsona i zatrutą martwicę naskórka. Leczenie lekiem Giotrif należy zawiesić lub trwale zatrzymać, jeśli u pacjenta pojawią się oznaki wody, powstawanie pęcherzy lub silne łuszczenie się.

Kobiety, lekka masa ciała i niewydolność nerek: Obserwowano stężenie najwyższego czasu afatynibu u kobiet, łagodnej masy ciała i pacjentów z niewydolnością nerek. Może to zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony pośredników EGFR, takich jak biegunka, wysypka/trądzik i zapalenie jamy ustnej. Należy uważnie monitorować pacjentów z tymi czynnikami ryzyka.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)

Istnieją doniesienia o ILD lub zdarzeniach podobnych do ILD (takich jak infekcja płuc, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, alergiczne pęcherzyki płucne), w tym zgony u pacjentów stosujących lek Giotrif w leczeniu NSCLC. Zdarzenia podobne do ILD związane ze stosowaniem leków zgłaszane są u 0,7% spośród ponad 3800 leczonych pacjentów. Liczba zdarzeń podobnych do ILD według CTCAE wynosi ≥3, niezależnie od przyczyny i skutku, i jest zgłaszana u 1% pacjentów. Brak badań u pacjentów z ILD w wywiadzie. Dokładna ocena wszystkich pacjentów z objawami w płucach (duszność, kaszel, gorączka) wskazuje na ostrą i/lub ciężką progresję z nieznanych przyczyn, aby wyeliminować iLD. Leczenie lekiem Giotrif należy wstrzymać do czasu oceny objawów. Jeśli diagnoza to ILD, należy trwale przerwać podawanie leku Giotrif i w razie potrzeby zastosować odpowiednie leczenie.

Ciężka niewydolność wątroby

Niewydolność wątroby, w tym śmierć, zgłaszano podczas leczenia lekiem Giotrif u mniej niż 1% pacjentów. U tych pacjentów czynniki zakłócające obejmują istniejącą wcześniej chorobę wątroby i/lub choroby towarzyszące postępowi nowotworów złośliwych. U pacjentów, u których wcześniej występowała choroba wątroby, należy okresowo sprawdzać czynność wątroby. Stosowanie leku Giotrif można zawiesić u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jeśli podczas leczenia u pacjenta wystąpi poważna niewydolność wątroby, należy trwale przerwać podawanie leku Giotrif.

Zapalenie ceremat

Należy natychmiast zgłosić się do okulisty, jeśli wystąpią objawy ostrego lub ciężkiego stanu zapalnego, łzawienie, wrażliwość na światło, niewyraźne widzenie, ból oka i/lub zaczerwienienie oka. W przypadku zdiagnozowania owrzodzeń rogówki zaleca się zawieszenie lub trwałe zaprzestanie stosowania leku Giotrif. W przypadku rozpoznania zapalenia rogówki należy zachować ostrożność pomiędzy korzyściami i ryzykiem kontynuowania leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Giotrif u pacjentów z zapaleniem rogówki, owrzodzeniami rogówki lub ciężką suchością oczu w wywiadzie. Używanie soczewek kontaktowych jest również czynnikiem ryzyka zapalenia rogówki i owrzodzeń.

Czynność lewej komory

Dysfunkcja lewej komory jest powiązana z hamowaniem HER2. Na podstawie istniejących danych klinicznych nie ma sugestii wskazujących, że Giotrif ma niekorzystny wpływ na skurcze serca. Jednakże nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Giotrif u pacjentów z nieprawidłowymi naczyniami krwionośnymi LVEF (LVEF) lub ciężką chorobą serca w wywiadzie. U pacjentów z czynnikami ryzyka serca i pacjentów, którzy mogą wpływać na LVEF, należy rozważyć monitorowanie układu sercowo-naczyniowego, w tym ocenę LVEF na początku i w trakcie leczenia lekiem Giotrif. Jeśli w trakcie leczenia u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe/objawowe związane z sercem, monitorowanie układu sercowo-naczyniowego obejmuje ocenę LVEF. W przypadku pacjentów z krwiakiem niższym niż zalecana dolna granica normy należy zbadać specjalistę chorób układu krążenia oraz zastosować tymczasowe lub stałe zawieszenie stosowania giotrifu.

Interakcja z inhibitorami glikoproteiny P (P-GP)

Stosowanie silnych inhibitorów P-GP przed zastosowaniem leku Giotrif może z czasem powodować wzrost stężenia afatynibu, dlatego należy zachować ostrożność. Jeśli musisz zastosować inhibitory P-GP, powinieneś zastosować je w tym samym czasie lub po giotrifie. Jednoczesne leczenie silnymi lekami indukującymi P-GP może z czasem zmniejszyć stężenie afatynibu.

W połączeniu z winorelbiną w leczeniu raka piersi z przerzutami, u których wynik testu Her2 jest dodatni

W średnioterminowej analizie całkowitego czasu przeżycia podczas pierwszego badania fazy III dotyczącego raka piersi z przerzutami, u którego wynik testu Her2 był dodatni, wykazano wzrost współczynnika śmiertelności u pacjentów stosujących lek Giotrif w skojarzeniu z winorelbiną w porównaniu z pacjentami stosującymi trastuzumab i winorelbinę. Skojarzenie leku Giotrif z winorelbiną zwiększa również częstość występowania działań niepożądanych (takich jak biegunka, wysypka) i zdarzeń śmiertelnych związanych z postępującymi zakażeniami bakteryjnymi i nowotworem. Nie należy stosować leku Giotrif w skojarzeniu z winorelbiną u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami i dodatnim wynikiem testu Her2.

laktoza

Giotrif zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi mają nietolerancję galaktozy, taką jak niedobór laktazy Lappa lub glukozy-galaktozy, których nie należy przyjmować.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie ma badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Stosowanie leków u kobiet w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Badania kliniczne afatynibu wykazują, że nie ma oznak teratogenności podczas stosowania leku „Śmierć matki”. Niekorzystne zmiany pojawiają się dopiero przy dawkach wyraźnie toksycznych. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Giotrif u kobiet w ciąży. Dlatego potencjalne ryzyko u ludzi jest nieznane. Kobietom zdolnym do urodzenia dziecka należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Giotrif. W okresie leczenia i co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. Jeśli lek Giotrif jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka jest w ciąży podczas stosowania leku Giotrif, zaleca się powiadomienie pacjentki o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Kobiety karmiące piersią:

Na podstawie danych nieklinicznych stwierdzono, że afatynib przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka karmienia piersią. Matki nie powinny karmić piersią podczas stosowania giotrifu.

Powielanie:

Nie ma badań firmy Giotrif nad płodnością człowieka. Kliniczne i niekliniczne dane dotyczące toksyczności wykazały, że duże dawki wpływają na narządy rozrodcze. Dlatego nie jest możliwe wyeliminowanie niekorzystnego wpływu leczenia giotrifem na płodność u ludzi.

Interakcje leków

Wpływ inhibitorów P-GP i inhibitorów białek przeciwlekowych w raku piersi (BCRP) na afatynib: Badania in vitro wykazały, że afatynib jest substratem P-GP i BCRP. W przypadku stosowania silnego inhibitora P-GP i BCRP, jakim jest rytonawir (200 mg dwa razy dziennie przez trzy dni) na godzinę przed zastosowaniem pojedynczej dawki 20 mg leku Giotrif, stężenie afatynibu wzrasta o 48% (pole pod krzywą (AUC0 -∞)) i 39% (stężenie szczytowe cmax (CMAX)). Z drugiej strony, podczas jednoczesnego stosowania rytonawiru lub 6 godzin po przyjęciu 40 mg leku Giotrif, względna biodostępność afatynibu wynosi 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) i 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Dlatego zaleca się stosowanie silnych inhibitorów P-GP (w tym między innymi rytonawiru, cyklosporyny A, ketokonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, werapamilu, chinidyny, takrolimusu, nelfinawiru, sakwawiru i amiodaronu) SO LE W porównaniu z giotrifem (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Wpływ leków indukujących P-GP na afatynib: wcześniejsze leczenie ryfampicyną (600 mg raz na dobę przez 7 dni) jest silnym środkiem pobudzającym P-GP, który zmniejsza poziom afatynibu o 34% (AUC0 -∞) i 22% (CMAX) po pojedynczej dawce 40 mg leku Giotrif. Silne leki indukujące P-GP (w tym między innymi ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub zioła dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), które mogą zmniejszać poziom afatynibu.

Wpływ afatynibu na substraty P-GP: Na podstawie danych in vitro wynika, że afatynib jest przeciętnym inhibitorem P-GP, jednakże na podstawie danych klinicznych uznaje się, że leczenie lekiem Giotrif nie powoduje zmiany stężenia substratów P-GP w osoczu.

Interakcja z BCRP: Badania in vitro wykazują, że afatynib jest substratem i inhibitorem transportu BCRP. Afatynib może zwiększać biodostępność doustnych substratów BCRP (w tym między innymi rozuwastatyny i sulfasalazyny).

Wpływ pokarmu na afatynib: przyjmowanie leku Giotrif z posiłkiem bogatym w tłuszcze, co znacząco zmniejsza z czasem stężenie afatynibu, w szczególności CMAX zmniejsza się o 50%, a AUC0-∞ zmniejsza się o około 39%. Dlatego Giotrif powinien być przy jedzeniu.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatur poniżej 30⁰C.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.