Giotrif 30mg medicamento Boehringer para tratamento de câncer de pulmão (4 blisters x 7 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 4 blisters x 7 comprimidos
Especificações Afatinibe

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Afatinibe	30mg

Usos

Indicações

O medicamento Giotrif usado em terapia única é indicado para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas no local ou metástases com mutações no receptor para fatores de crescimento epidérmico (EGFR) para pacientes adultos que não foram previamente tratados com EGFR Tirosina Quinase.

Pharmacokinatus

Grupo de tratamento farmacológico: outros medicamentos anticâncer - inibem a proteína quinase, código ATC: L01xe13.

Mecanismo de ação

O afatinib é um inibidor do ErBB que tem um efeito forte, seletivo e de não recuperação. O afatinib liga-se a sinais de não recuperação covalentes e inibidos de Homo - e Heterodímero formados por membros do grupo ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 e ERB4.

Efeitos farmacológicos

O sinal Erbb pode ser desencadeado por mutações e/ou amplificadores de EGFR, amplificadores ou mutações Her2 e/ou aumentar a expressão do ligante ERBB contribui para criar características anormais em subgrupos de pacientes com muitos tipos diferentes de câncer.

Nos modelos patológicos pré-clínicos que perderam o controle da via ERBB, o Afatinibe utiliza uma única substância que inibe efetivamente a transmissão do sinal do receptor ERBB que inibe o crescimento tumoral ou os graus de tumor. O modelo NSCLC com mutações L858R ou Del 19 EGFR é particularmente sensível quando tratado com Afatinib. O afatinib mantém uma resistência tumoral significativa em linhas celulares in vitro de NSCLC e modelos tumorais in vivo (transplantados com modelos geneticamente transferidos) determinada pela semelhança mutante do tipo EGFR, tal como T790M, que é determinado como sendo resistente aos inibidores de EGFR com Ellotinib e Gefitinib.

farmacocinética

absorção e distribuição

Após tomar Giotrif, a concentração máxima (cmax) de Afatinibe é observada cerca de 2 a 5 horas após a ingestão do medicamento. O valor médio médio de CMAX e AUC0-Avple aumenta do que a proporção na faixa de dose de afatinibe de 20 mg a 50 mg. A concentração sistémica de Afatinib diminuiu 50% (CMAX) e 39% (AUC0-fit), quando tomado com alimentos ricos em gordura, em comparação com quando se bebe com fome. Com base nos dados dinâmicos obtidos em ensaios clínicos com diferentes tipos de tumores, a AUCτ, S diminuiu em média 26% ao comer 3 horas antes ou 1 hora após o uso de Afatinib. Portanto, não coma durante pelo menos 3 horas atrás e dentro de 1 hora após tomar Afatinib. Após a utilização do Afatinib, a biodisponibilidade relativamente média é de 92% (a proporção média da correção da AUC0 -∞) quando comparada com a solução oral.

O afatinib in vitro está ligado às proteínas do plasma humano em cerca de 95%.

Metabolismo e eliminação

As reações metabólicas por enzimas catalíticas desempenham um papel insignificante para Afatinib In Vivo. Os produtos que se conectam covalentemente com a proteína são os principais metabólitos do Afatinibe.

Após tomar 15 mg de Afatinibe na forma de solução, 85,4% da dose é encontrada nas fezes e 4,3% na urina. O composto inicial de Afatinib representa 88% da dose detectada. O tempo de venda da última eliminação é de 37 horas. A concentração plasmática no estado estável de Afatinib é alcançada dentro de 8 dias após a administração de doses múltiplas de Afatinib, causando acumulação de AUC 2,77 vezes e CMAX é 2,11 vezes.

Antes de tomar Giotrif 30mg medicamento Boehringer para tratamento de câncer de pulmão (4 blisters x 7 comprimidos)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Efeitos colaterais

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

contra-indicado

Medicamentos Giotrif contra-indicados nos seguintes casos:

Giotrif é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao Afatinibe ou a qualquer excipiente.

Seja cauteloso ao usar

avalie a situação das mutações do EGFR

Ao avaliar a condição das mutações do EGFR em um paciente, é importante escolher um método preciso e que tenha sido cuidadosamente avaliado para evitar resultados falsos ou falso negativos.

diarréia

diarréia, incluindo diarréia grave, foi relatada durante o tratamento com Giotrif. A diarreia pode levar à desidratação ou à ausência de insuficiência renal, em casos raros que pode levar à morte. A diarreia geralmente aparece nas primeiras 2 semanas de tratamento. A diarreia de nível 3 geralmente aparece nas primeiras 6 semanas de tratamento. É importante tratar proativamente a diarreia, incluindo água suficiente para combinar com medicamentos antidiarreicos durante as primeiras 6 semanas de tratamento e começar assim que surgirem os primeiros sinais de diarreia. Devem ser usados antidiarreicos (como Loperamida) e, se necessário, deve ser aprovada a maior dose recomendada. Um antidiarreico deve estar disponível para que os pacientes possam ser tratados quando apresentarem o primeiro sinal de diarréia e devem ser tratados continuamente até que as fezes amoleçam por 12 horas. Pacientes com diarreia grave podem precisar suspender o medicamento e reduzir a dose ou interromper definitivamente o tratamento com Giotrif. A desidratação dos pacientes pode necessitar de infusão intravenosa e de eletrólitos.

Adultério de pele

Houve um relato de acne/acne em pacientes tratados com giotrif. Em geral, o quadro se manifesta na forma de um eritema leve ou médio e uma erupção cutânea tipo acne que pode aparecer ou piorar em áreas expostas ao sol. Pacientes expostos à luz solar devem ser orientados a usar roupas cobertas e/ou protetor solar. A intervenção precoce de reações cutâneas (como creme suavizante da pele, antibióticos) pode facilitar o tratamento contínuo com giotrif.

Pacientes com reações cutâneas graves ou prolongadas também podem precisar de suspensão temporária, dosagem, tratamento adicional e exame dermatológico para tratar os efeitos cutâneos. Houve relatos de água brilhante, bolhas e descamação, incluindo casos raros que sugerem síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada. Giotrif deve ser suspenso ou interrompido permanentemente se o paciente apresentar sinais de água, bolhas ou descamação grave.

Pacientes do sexo feminino, peso leve e insuficiência renal: Observou-se a concentração do tempo elevado de Afatinibe em pacientes do sexo feminino, peso leve e pacientes com insuficiência renal. Isto pode aumentar o risco de eventos adversos através de intermediários do EGFR, como diarreia, erupção cutânea/acne e estomatite. Deve monitorar de perto os pacientes com esses fatores de risco.

Doença pulmonar intersticial (DPI)

Houve relatos de DPI ou eventos semelhantes a DPI (como infecção pulmonar, pneumonia, síndrome de insuficiência respiratória aguda, alvéolos alérgicos), incluindo mortes em pacientes que usaram Giotrif para tratar CPNPC. Eventos semelhantes a DPI relacionados a medicamentos são relatados em 0,7% dos mais de 3.800 pacientes tratados. Os eventos semelhantes a DPI são ≥3 de acordo com CTCAE, independentemente de causa e efeito, relatados em 1% dos pacientes. Nenhuma pesquisa em pacientes com histórico de DPI. A avaliação cuidadosa de todos os pacientes com sintomas nos pulmões (falta de ar, tosse, febre) manifestam progressão aguda e/ou ruim por razões desconhecidas para eliminar a iLD. O tratamento com Giotrif deve ser suspenso enquanto se aguarda a avaliação dos sintomas. Giotrif deve ser interrompido permanentemente se o diagnóstico for DPI e tratamento apropriado quando necessário.

Insuficiência hepática grave

Foi notificada insuficiência hepática, incluindo morte, durante o tratamento com Giotrif em menos de 1% dos doentes. Nestes pacientes, os fatores de interferência incluem doenças hepáticas que já existiam e/ou doenças que acompanham a progressão de tumores malignos. A função hepática deve ser verificada periodicamente em pacientes que já tiveram doença hepática. Giotrif pode ser suspenso em pacientes com função hepática. Giotrif deve ser interrompido permanentemente se o paciente apresentar insuficiência hepática grave durante a medicação.

Cerematite

É necessário consultar um oftalmologista imediatamente se houver sintomas de inflamação aguda ou grave, lacrimejamento, sensibilidade à luz, visão turva, dor nos olhos e/ou olhos vermelhos. Se for diagnosticado úlcera de córnea, recomenda-se suspender ou interromper permanentemente o tratamento com giotrif. Se o diagnóstico de ceratite deve-se ter cuidado entre os benefícios e os riscos da continuação do tratamento. Tenha cuidado ao usar Giotrif em pacientes com histórico de ceratite, úlceras de córnea ou olhos secos graves. O uso de lentes de contato também é um fator de risco para ceratite e úlcera.

Função ventricular esquerda

a disfunção ventricular esquerda está associada à inibição do HER2. Com base nos dados clínicos existentes, não há sugestões que demonstrem que Giotrif tenha um efeito desvantajoso nas contrações cardíacas. No entanto, não há estudo de Giotrif em pacientes com vasos sanguíneos de FEVE anormais (FEVE) ou com histórico de doença cardíaca grave. Em doentes com factores de risco cardíaco e doentes que possam afectar a FEVE, deve ser considerada a monitorização cardiovascular, incluindo a avaliação da FEVE no início e durante o tratamento com Giotrif. Caso o paciente apresente sinais/sintomas relacionados ao coração durante o tratamento, a monitorização cardiovascular inclui revisões da FEVE. Em pacientes com hematoma inferior ao limite inferior do nível normal prescrito, o especialista cardiovascular deve ser examinado, bem como a suspensão temporária ou suspensão permanente do giotrif.

Interação com inibidores da glicoproteína P (P-GP)

O uso de inibidores fortes da P-GP antes de usar Giotrif pode causar um aumento na concentração de afatinibe ao longo do tempo e, portanto, tenha cuidado. Se precisar usar inibidores da P-GP, você deve usá-los ao mesmo tempo ou após o giotrif. O tratamento simultâneo com medicamentos fortes de indução de P-GP pode reduzir a concentração de Afatinib ao longo do tempo.

Combinado com Vinorelbin em câncer de mama metastático com her2 positivo

Em uma análise de médio prazo de toda a sobrevida durante o primeiro período de um estudo de fase III em câncer de mama metastático com Her2 positivo, mostrou um aumento na taxa de mortalidade em pacientes que usaram Giotrif em combinação com Vinorelbin em comparação com o uso de Trastuzumab e Vinorelbin. A combinação de Giotrif com Vinorelbin também aumenta a taxa de efeitos adversos (como diarreia, erupção cutânea) e eventos fatais associados a infecções bacterianas progressivas e câncer. Giotrif não deve ser usado em combinação com vinorelbina em pacientes com câncer de mama metastático com Her2 positivo.

lactose

Giotrif contém lactose. Pacientes com doenças genéticas raras apresentam intolerância à galactose, como deficiência de Lapp Lactase ou Glicose-Galactose, que não devem ser tomadas.

O efeito do medicamento ao dirigir e operar máquinas

Não há estudos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Usar medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas:

Estudos clínicos com Afatinib mostram que não há sinal de teratogenicidade ao usar a morte da mãe. As alterações adversas só aparecem em doses claramente tóxicas. Não há nenhum estudo em mulheres grávidas utilizando Giotrif. Portanto, o risco potencial nas pessoas é desconhecido. As mulheres que têm capacidade para dar à luz devem ser aconselhadas a evitar engravidar durante o tratamento com giotrif. Devem ser utilizadas medidas contraceptivas adequadas durante o período de medicação e pelo menos 2 semanas após a última dose do medicamento. Se Giotrif for usado durante a gravidez ou se a paciente estiver grávida durante o giotrif, é aconselhável notificar a paciente sobre os perigos potenciais para o feto.

mulheres que amamentam:

Com base em dados não clínicos, o Afatinib é excluído do leite materno. Não é possível excluir o risco da amamentação. As mães não devem amamentar enquanto usam giotrif.

Reprodução:

Não há pesquisas do Giotrif sobre fertilidade humana. Foi demonstrado que dados tóxicos clínicos não clínicos afetam os órgãos reprodutivos quando em altas doses. Portanto, não é possível eliminar os efeitos adversos na fertilidade em humanos quando tratados com giotrif.

Interação medicamentosa

O efeito dos inibidores da P-GP e dos inibidores de proteínas antimedicamentosas no câncer de mama (BCRP) no Afatinibe: Estudos in vitro demonstraram que o Afatinibe é o substrato da P-GP e da BCRP. Ao usar um forte inibidor de P-GP e BCRP é o Ritonavir (200 mg duas vezes ao dia durante três dias) uma hora antes de usar uma dose única de 20 mg de Giotrif, a concentração de Afatinib aumenta 48% (a área sob a curva (AUC0 -∞)) e 39% (concentração de pico cmax (CMAX)). Por outro lado, ao usar Ritonavir simultaneamente ou 6 horas após o uso de 40 mg de Giotrif, a biodisponibilidade relativa do Afatinibe é de 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) e 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Portanto, é recomendado o uso de inibidores fortes da P-GP (incluindo, mas não apenas limitado a, ritonavir, ciclosporina A, cetoconazol, iTraconazol, eritromicina, verapamil, quinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquavir e amiodarona) SO LE Em comparação com giotrif (ver dosagem e uso).

O efeito dos medicamentos de indução de P-GP no Afatinib: o tratamento prévio com Rifampicina (600 mg uma vez por dia durante 7 dias) é um forte estimulante P-GP que reduz os níveis de Afatinib em 34% (AUC0 -∞) e 22% (CMAX) após a dose única de Giotrif 40 mg. Medicamentos fortes de indução de P-GP (incluindo, entre outros, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou ervas de São João (Hypericum Perforatum) que podem reduzir os níveis de Afatinib.

A influência do Afatinib nos substratos da P-GP: Com base em dados in vitro, os dados do Afatinib são o inibidor médio da P-GP, no entanto, com base em dados clínicos, considera-se que o tratamento com Giotrif não altera a concentração plasmática dos substratos da P-GP.

Interação com BCRP: Estudos in vitro mostram que o Afatinib é um substrato e um inibidor do transporte de BCRP. O afatinib pode aumentar a biodisponibilidade dos substratos orais da BCRP (incluindo, entre outros, a rosuvastatina e a sulfasalazina).

Efeitos dos alimentos no Afatinib: tomar Giotrif com uma refeição rica em gordura que reduz significativamente a concentração de Afatinib ao longo do tempo, especificamente a CMAX diminuiu 50% e a AUC0-∞ diminuiu cerca de 39%. Portanto, Giotrif deveria estar com comida.

Armazenamento

Deixe um local fresco, evite luz, temperaturas abaixo de 30⁰C.

Outras drogas

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