Giotrif 30 mg medicament Boehringer pentru tratamentul cancerului pulmonar (4 blistere x 7 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 4 blistere x 7 comprimate
Specificații Afatinib

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Afatinib	30 mg

Utilizări

Indicații

Medicamentul Giotrif utilizat în terapie unică este indicat pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici la fața locului sau al metastazelor cu mutații ale receptorilor pentru factorii de creștere epidermică (EGFR) la pacienții adulți care nu au fost tratați anterior cu EGFR tirozin kinază.

Pharmacokinatus

Grupa de tratament farmacologic: alte medicamente anti-cancer - inhibă protein kinaza, cod ATC: L01xe13.

Mecanismul de acțiune

Afatinib is an ErBB inhibitor that has a strong, selective and non -recovery effect. Afatinib leagă semnalele de non-recuperare covalente și inhibate de la Homo - și Heterodimer formate din membrii grupului ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 și ERB4.

Efecte farmacologice

Semnalul Erbb poate fi declanșat de mutații și/sau amplificatoare ale EGFR, amplificator sau mutații Her2 și/sau creșterea expresiei ligandului ERBB contribuie la crearea de caracteristici anormale la subgrupurile de pacienți cu multe tipuri diferite de cancer.

În modelele patologice preclinice care au pierdut controlul asupra rutei ERBB, Afatinib utilizează o singură substanță care inhibă eficient transmiterea semnalului receptorului ERBB care inhibă creșterea tumorii sau gradele de tumoră. Modelul NSCLC cu mutații L858R sau Del 19 EGFR este deosebit de sensibil atunci când este tratat cu Afatinib. Afatinib menține o rezistență tumorală semnificativă în liniile celulare NSCLC in vitro și modelele tumorale in vivo (transplantate cu modele transferate genetic) determinată de asemănarea mutantă asemănătoare EGFR, cum ar fi T790M, care este determinată a fi rezistentă la inhibitorii EGFR cu Ellotinib și Gefitinib.

farmacocinetica

absorbția și distribuția

După administrarea Giotrif, concentrația maximă (cmax) de Afatinib este observată la aproximativ 2 până la 5 ore după administrarea medicamentului. Valoarea medie medie a CMAX și ASC0-Avple crește decât raportul în intervalul de doze de afatinib de la 20 mg la 50 mg. Concentrația sistemică a afatinibului a scăzut cu 50% (CMAX) și 39% (ASC0-fit), atunci când este luat cu alimente bogate în grăsimi, comparativ cu atunci când bea înfometat. Pe baza datelor dinamice dinamice obținute din studiile clinice cu diferite tipuri de tumori, sa observat că AUCτ, S a scăzut în medie cu 26% atunci când mâncați cu 3 ore înainte sau cu 1 oră după utilizarea Afatinib. Prin urmare, nu mâncați cu cel puțin 3 ore în urmă și în decurs de 1 oră după administrarea Afatinib. După utilizarea Afatinib, biodisponibilitatea relativ medie este de 92% (raportul mediu al corecției ASC0 -∞) în comparație cu soluția orală.

Afatinib in vitro este legat de proteinele din plasma umană în proporție de 95%.

Metabolismul și eliminarea

Reacțiile metabolice ale enzimelor catalitice joacă un rol neglijabil pentru Afatinib In Vivo. Produsele care conectează covalentul cu proteinele sunt principalii metaboliți ai Afatinibului.

După administrarea a 15 mg de Afatinib sub formă de soluție, 85,4% din doză se găsește în fecale și 4,3% în urină. Compusul inițial de Afatinib reprezintă 88% din doza detectată. Ultimul timp de vânzare prin eliminare este de 37 de ore. Concentrația plasmatică în stare stabilă de Afatinib este atinsă în decurs de 8 zile după administrarea de doze multiple de Afatinib, determinând acumularea ASC de 2,77 ori, iar CMAX este de 2,11 ori.

Înainte de a lua Giotrif 30 mg medicament Boehringer pentru tratamentul cancerului pulmonar (4 blistere x 7 comprimate)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Efecte secundare

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Medicamentele Giotrif contraindicate în următoarele cazuri:

Giotrif este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la Afatinib sau la oricare excipienți.

Fiți precauți când utilizați

evaluați situația mutațiilor EGFR

Când se evaluează starea mutațiilor EGFR la un pacient, este important să se aleagă o metodă exactă și să fi fost evaluată cu atenție pentru a evita rezultatele fals negative sau fals negative.

diaree

a fost raportată diaree, inclusiv diaree severă, în timpul tratamentului cu Giotrif. Diareea poate duce la deshidratare sau la lipsa insuficienței renale, în cazuri rare care poate duce la deces. Diareea apare de obicei în primele 2 săptămâni de tratament. Diareea de nivel 3 apare de obicei în primele 6 săptămâni de tratament. Este important să tratați proactiv diareea, inclusiv suficientă apă pentru a se combina cu medicamente anti-diaree în primele 6 săptămâni de tratament și să începeți imediat ce apar primele semne de diaree. Trebuie utilizat anti-diaree (cum ar fi Loperamid) și, dacă este necesar, trebuie aprobată cea mai mare doză recomandată. Un anti-diaree ar trebui să fie disponibil, astfel încât pacienții să poată fi tratați atunci când au primul semn de diaree și ar trebui să fie tratați continuu până când acesta este plecat într-un scaun moale timp de 12 ore. Pacienții cu diaree severă pot fi nevoiți să suspende medicamentul și să reducă doza sau să oprească definitiv tratamentul cu Giotrif. Deshidratarea pacienților poate avea nevoie de perfuzie intravenoasă și de electroliți.

Adulterul pielii

A existat un raport privind acneea/acneea la pacienții tratați cu giotrif. În general, placa se manifestă sub forma unui eritem ușor sau mediu și a unei erupții cutanate asemănătoare acneei care pot apărea sau se agravează în zonele expuse la soare. Pacienții care sunt expuși la lumina soarelui trebuie sfătuiți să folosească haine acoperite și/sau protecție solară. Intervenția precoce a reacțiilor cutanate (cum ar fi crema pentru catifelarea pielii, antibiotice) poate facilita tratamentul continuu cu giotrif.

Pacienții cu reacții cutanate prelungite sau grave ar putea avea nevoie, de asemenea, de oprire temporară, doză, tratament suplimentar și examinarea dermatologilor pentru a trata efectele asupra pielii. Au existat raportări de apă lucioasă, vezicule, descuamări, inclusiv cazuri rare care sugerează sindromul Stevens-Johnson și necroză epidermică otrăvită. Giotrif trebuie suspendat sau oprit definitiv dacă pacientul prezintă semne de apă, vezicule sau peeling sever.

Pacienți de sex feminin, greutate ușoară și insuficiență renală: s-a observat concentrația de timp ridicat de Afatinib la pacienții de sex feminin, greutate ușoară și pacienți cu insuficiență renală. Acest lucru poate crește riscul de evenimente adverse prin intermediarii EGFR, cum ar fi diareea, erupția cutanată/acneea și stomatita. Ar trebui să monitorizeze îndeaproape pacienții cu acești factori de risc.

Boala pulmonară interstițială (BPI)

Au existat raportări de ILD sau evenimente asemănătoare ILD (cum ar fi infecția pulmonară, pneumonia, sindromul de insuficiență respiratorie acută, alveolele alergice), inclusiv decese la pacienții care utilizează Giotrif pentru tratarea NSCLC. Evenimente asemănătoare ILD legate de medicamente sunt raportate la 0,7% din cei peste 3800 de pacienți tratați. Evenimentele asemănătoare ILD sunt ≥3 conform CTCAE, indiferent de cauză și efect, raportate la 1% dintre pacienți. Nu există cercetări la pacienții cu antecedente de ILD. Evaluarea atentă a tuturor pacienților cu simptome la nivelul plămânilor (respirație scurtă, tuse, febră) manifestă progresie acută și/sau proastă din motive necunoscute pentru eliminarea iLD. Tratamentul cu Giotrif trebuie suspendat în așteptarea evaluării simptomelor. Giotrif trebuie oprit definitiv dacă diagnosticul este ILD și tratamentul adecvat atunci când este necesar.

Insuficiență hepatică severă

Insuficiența hepatică, inclusiv decesul, a fost raportată în timpul tratamentului cu Giotrif la mai puțin de 1% dintre pacienți. La acești pacienți, factorii de bruiaj includ boala hepatică care a existat înainte și/sau bolile care vin odată cu progresia tumorilor maligne. Funcția hepatică trebuie verificată periodic la pacienții care au avut boli hepatice în prealabil. Giotrif poate fi suspendat la pacienții cu funcție hepatică. Giotrif trebuie oprit definitiv dacă pacientul apare insuficiență hepatică gravă în timpul tratamentului.

Cerematită

Trebuie să consultați imediat un oftalmolog dacă există simptome de inflamație acută sau gravă, apoasă, sensibilitate la lumină, vedere încețoșată, dureri oculare și/sau ochi roșii. Dacă este diagnosticat cu ulcere corneene, se recomandă suspendarea sau oprirea definitivă a tratamentului cu giotrif. Dacă diagnosticul de keratită ar trebui să fie atent între beneficiile și riscurile continuării tratamentului. Fiți precauți atunci când utilizați Giotrif la pacienții cu antecedente de keratită, ulcere corneene sau ochi uscați sever. Folosirea lentilelor de contact este, de asemenea, un factor de risc pentru keratită și ulcer.

Funcția ventriculară stângă

disfuncția ventriculară stângă este asociată cu inhibarea HER2. Pe baza datelor clinice existente, nu există nicio sugestie care să arate că Giotrif are un efect dezavantajos asupra contracțiilor cardiace. Cu toate acestea, nu există niciun studiu asupra Giotrif la pacienții cu vase de sânge anormale ale FEVS (FEVS) sau cu antecedente de boală cardiacă severă. La pacienții cu factori de risc cardiac și la pacienții care pot afecta FEVS, trebuie avută în vedere monitorizarea cardiovasculară, inclusiv evaluarea FEVS la început și în timpul tratamentului cu Giotrif. Dacă pacientului apar semnele/simptomele legate de inimă în timpul tratamentului, monitorizarea cardiovasculară include revizuiri FEVS. La pacienții cu hematom mai mic decât limita inferioară a nivelului normal prescris, trebuie examinat medicul specialist cardiovascular, precum și suspendarea temporară sau permanentă a giotrif.

Interacțiunea cu inhibitorii de glicoproteina P (P-GP)

Utilizarea inhibitorilor P-GP puternici înainte de a utiliza Giotrif poate determina o creștere a concentrației în timp a afatinibului și, prin urmare, trebuie să aveți grijă. Dacă trebuie să utilizați inhibitori P-GP, ar trebui să-i utilizați în același timp sau după giotrif. Tratamentul simultan cu medicamente puternice de inducție a P-GP poate reduce concentrația de Afatinib în timp.

Combinat cu Vinorelbin în cancerul de sân metastatic cu her2 pozitiv

Într-o analiză pe termen mediu a întregii supraviețuiri în timpul primei perioade a unui studiu de fază III în cancerul de sân metastatic cu Her2 pozitiv, a arătat o creștere a ratei mortalității la pacienții care utilizează Giotrif în asociere cu Vinorelbin, comparativ cu utilizarea Trastuzumab și Vinorelbin. Combinarea Giotrif cu Vinorelbin crește, de asemenea, rata efectelor adverse (cum ar fi diareea, erupția cutanată) și evenimentele fatale asociate cu infecții bacteriene progresive și cancer. Giotrif nu trebuie utilizat în combinație cu vinorelbin la pacienții cu cancer de sân metastatic cu Her2 pozitiv.

lactoză

Giotrif conține lactoză. Pacienții cu boli genetice rare prezintă intoleranță la galactoză, cum ar fi deficitul de Lapp Lactază sau Glucoză-Galactoză, care nu trebuie administrate.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate:

Studiile clinice cu Afatinib arată că nu există semne de teratogenitate în timpul utilizării mamei. Modificările adverse apar numai la doze clar toxice. Nu există niciun studiu la femeile însărcinate care utilizează Giotrif. Prin urmare, riscul potențial la oameni este necunoscut. Femeile care au capacitatea de a da naștere trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu giotrif. Măsurile contraceptive adecvate trebuie utilizate în timpul perioadei de medicație și cel puțin 2 săptămâni după ultima doză de medicament. Dacă Giotrif este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta este însărcinată în timpul giotrif, este recomandabil să anunțați pacienta potențialele pericole pentru făt.

femeile care alăptează:

Pe baza datelor non-clinice, capacitatea de Afatinib este exclusă în laptele matern. Nu se poate exclude riscul alăptării. Mamele nu trebuie să alăpteze când folosesc giotrif.

Reproducere:

Nu există cercetări Giotrif privind fertilitatea umană. S-a demonstrat că datele clinice non-clinice toxice afectează organele de reproducere la doze mari. Prin urmare, nu este posibil să se elimine efectele adverse asupra fertilității la om atunci când sunt tratate cu giotrif.

Interacțiunea medicamentoasă

Efectul inhibitorilor P-GP și al inhibitorilor proteici anti-medicament în cancerul de sân (BCRP) asupra Afatinib: Studiile in vitro au arătat că Afatinib este substratul P-GP și BCRP. Când se utilizează un inhibitor puternic de P-GP și BCRP este Ritonavir (200 mg de două ori pe zi timp de trei zile) cu o oră înainte de a utiliza o singură doză de 20 mg de Giotrif, concentrația de Afatinib crește cu 48% (aria de sub curbă (ASC0 -∞)) și 39% (concentrația maximă de vârf (CMAX)). Pe de altă parte, când se utilizează Ritonavir simultan sau la 6 ore după utilizarea a 40 mg de Giotrif, biodisponibilitatea relativă a Afatinibului este de 119% (ASC0 -∞), 104% (cmax) și 111% (ASC0-fit), 105% (cmax). Prin urmare, se recomandă utilizarea inhibitorilor P-GP puternici (inclusiv, dar nu numai la ritonavir, ciclosporină A, ketoconazol, iTraconazol, eritromicină, verapamil, chinidină, tacrolimus, nelfinavir, saquavir și amiodarona) SO LE În comparație cu giotrif (vezi dozajul și utilizarea).

Efectul medicamentelor de inducție P-GP asupra Afatinib: tratamentul anterior cu Rifampicin (600 mg o dată pe zi timp de 7 zile) este un puternic stimulant P-GP care reduce nivelurile de Afatinib cu 34% (ASC0 -∞) și 22% (CMAX) după doza unică de Giotrif 40 mg. Medicamente puternice de inducție P-GP (inclusiv, dar nu doar limitat la rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital sau plante medicinale St. John’s (Hypericum Perforatum) care pot reduce nivelurile de Afatinib.

Influența Afatinibului asupra substraturilor P-GP: Pe baza datelor in vitro, Afatinib este inhibitorul P-GP mediu, cu toate acestea, pe baza datelor clinice, se consideră că tratamentul cu Giotrif nu modifică concentrația plasmatică a substraturilor P-GP.

Interacțiunea cu BCRP: Studiile in vitro arată că Afatinib este un substrat și un inhibitor al transportului BCRP. Afatinib poate crește biodisponibilitatea substraturilor BCRP orale (inclusiv, dar nu numai la rosuvastatină și sulfasalazină).

Efectele alimentelor asupra Afatinib: administrarea Giotrif cu o masă bogată în grăsimi care reduce semnificativ concentrația în timp a Afatinib, în special CMAX a scăzut cu 50% și ASC0-∞ cu aproximativ 39%. Prin urmare, Giotrif ar trebui să fie cu mâncare.

Depozitare

Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperaturile sub 30⁰C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.