Препарат Берингер Гиотриф 30 мг для лечения рака легких (4 блистера по 7 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 4 блистера по 7 таблеток.
Характеристики Афатиниб

Состав

Информация о составе	Содержание
Афатиниб	30мг

Использование

Показания

Препарат Гиотриф, используемый в монотерапии, показан для лечения немелкоклеточного рака легкого с очагами или метастазами с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у взрослых пациентов, которые ранее не лечились тирозинкиназой EGFR.

Pharmacokinatus

Группа фармакологического лечения: другие противораковые препараты – ингибируют протеинкиназу, код АТС: L01xe13.

Механизм действия

Афатиниб — ингибитор ErBB, обладающий сильным, избирательным и невосстанавливающим действием. Афатиниб связывает ковалентные и ингибирует сигналы невосстановления от гомо- и гетеродимеров, образованных членами группы ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 и ERB4.

Фармакологическое действие

Сигнал Erbb может быть вызван мутациями и/или усилителями EGFR, усилитель или мутации Her2 и/или повышение экспрессии лиганда ERBB способствуют созданию аномальных характеристик у пациентов подгрупп со многими различными типами рака.

В доклинических патологических моделях, которые потеряли контроль над маршрутом ERBB, афатиниб использует одно вещество, которое эффективно ингибирует передачу сигнала рецептора ERBB, который ингибирует рост опухоли или степень опухоли. Модель НМРЛ с мутациями L858R или Del 19 EGFR особенно чувствительна при лечении афатинибом. Афатиниб сохраняет значительную опухолевую резистентность в клеточных линиях НМРЛ in vitro и моделях опухолей in vivo (трансплантированных генетически перенесенными моделями), что определяется сходством мутантного EGFR, такого как T790M, который, как установлено, устойчив к ингибиторам EGFR с эллотинибом и гефитинибом.

фармакокинетика

абсорбция и распределение

После приема Гиотрифа максимальная концентрация (cmax) афатиниба наблюдается примерно через 2–5 часов после приема препарата. Среднее значение CMAX и AUC0-Avple увеличивается по сравнению с соотношением в диапазоне доз афатиниба от 20 мг до 50 мг. Системная концентрация афатиниба снизилась на 50% (CMAX) и 39% (AUC0-fit) при приеме с пищей, богатой жирами, по сравнению с употреблением голодным. На основании динамических динамических данных, полученных в ходе клинических исследований с различными типами опухолей, AUCτ, S снижались в среднем на 26% при приеме пищи в течение 3 часов до или через 1 час после применения афатиниба. Поэтому не ешьте как минимум 3 часа назад и в течение 1 часа после приема Афатиниба. После применения афатиниба относительно средняя биодоступность составляет 92% (среднее соотношение коррекции AUC0 -∞) по сравнению с пероральным раствором.

In vitro афатиниб связывается с белками плазмы человека примерно на 95%.

Метаболизм и выведение

Метаболические реакции каталитических ферментов играют незначительную роль для афатиниба In Vivo. Продукты, ковалентно связывающиеся с белком, являются основными метаболитами афатиниба.

После приема 15 мг Афатиниба в виде раствора 85,4% дозы обнаруживается в кале и 4,3% в моче. Исходное соединение афатиниба составляет 88% обнаруженной дозы. Время последней ликвидации продажи составляет 37 часов. Концентрация афатиниба в стабильном состоянии в плазме достигается в течение 8 дней после многократного приема афатиниба, вызывая накопление AUC в 2,77 раза и CMAX в 2,11 раза.

Прежде чем принимать Препарат Берингер Гиотриф 30 мг для лечения рака легких (4 блистера по 7 таблеток)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Побочные эффекты

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказано

Препараты Гиотриф противопоказаны в следующих случаях:

Гиотриф противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к афатинибу или каким-либо вспомогательным веществам.

Будьте осторожны при использовании

оценивайте ситуацию с мутациями EGFR

При оценке состояния мутаций EGFR у пациента важно выбрать точный и тщательно оцененный метод, чтобы избежать поддельных или ложноотрицательных результатов.

диарея

Сообщалось о случаях диареи, включая тяжелую диарею, во время лечения Гиотрифом. Диарея может привести к обезвоживанию или отсутствию почечной недостаточности, а в редких случаях может привести к смерти. Диарея обычно появляется в первые 2 недели лечения. Диарея 3-го уровня обычно появляется в первые 6 недель лечения. Важно активно лечить диарею, включая достаточное количество воды в сочетании с противодиарейными препаратами в течение первых 6 недель лечения и начинать лечение, как только появятся первые признаки диареи. Следует использовать противодиарейные средства (например, лоперамид), и при необходимости следует утвердить самую высокую рекомендуемую дозу. Должны быть доступны противодиарейные средства, чтобы пациентов можно было лечить при появлении первых признаков диареи, и их следует лечить непрерывно до тех пор, пока стул не перейдет в жидкий вид в течение 12 часов. Пациентам с тяжелой диареей может потребоваться приостановить прием препарата и уменьшить дозу или полностью прекратить лечение Гиотрифом. Пациентам с обезвоживанием может потребоваться внутривенное введение и инфузия электролитов.

Прелюбодеяние на коже

Имелись сообщения об угрях/угрях у пациентов, принимавших гиотриф. В целом заболевание проявляется в виде легкой или средней эритемы и угреподобной сыпи, которая может появляться или ухудшаться в местах воздействия солнечных лучей. Пациентам, подвергающимся воздействию солнечных лучей, следует рекомендовать носить закрытую одежду и/или солнцезащитный крем. Раннее вмешательство при кожных реакциях (например, применение смягчающего кожи крема, антибиотиков) может облегчить непрерывное лечение гиотрифом.

Пациентам с длительными или серьезными кожными реакциями также может потребоваться временное прекращение лечения, введение дозы, дополнительное лечение и обследование у дерматолога для лечения кожных последствий. Сообщалось о блестящей воде, образовании пузырей и шелушении, включая редкие случаи, предполагающие синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз. Прием препарата Гиотриф следует приостановить или полностью прекратить, если у пациента наблюдаются признаки водянки, образования волдырей или сильного шелушения.

Женщины-пациенты с легкой массой тела и почечной недостаточностью: Наблюдали высокие концентрации афатиниба у пациенток женского пола с легкой массой тела и у больных с почечной недостаточностью. Это может увеличить риск побочных эффектов через рецепторы EGFR, таких как диарея, сыпь/акне и стоматит. Следует внимательно наблюдать за пациентами с этими факторами риска.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

Были сообщения об ИЗЛ или ИЗЛ-подобных явлениях (таких как легочная инфекция, пневмония, синдром острой дыхательной недостаточности, аллергические альвеолы), включая смертельные случаи у пациентов, принимавших Гиотриф для лечения НМРЛ. ИЗЛ-подобные явления, связанные с приемом лекарств, зарегистрированы у 0,7% из более чем 3800 пролеченных пациентов. ИЗЛ-подобные события ≥3 по шкале CTCAE, независимо от причины и следствия, зарегистрированы у 1% пациентов. Никаких исследований у пациентов с ИЗЛ в анамнезе не проводилось. Тщательное обследование всех пациентов с симптомами со стороны легких (одышка, кашель, лихорадка), проявляющимися острым и/или тяжелым прогрессированием заболевания по неизвестным причинам, позволяет исключить ИЗЛ. Лечение Гиотрифом следует приостановить на время оценки симптомов. Прием Гиотрифа следует прекратить навсегда, если поставлен диагноз ИЗЛ, и при необходимости провести соответствующее лечение.

Тяжелая печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность, включая смерть, была зарегистрирована во время лечения Гиотрифом менее чем у 1% пациентов. У этих больных факторами глушения являются имевшиеся ранее заболевания печени и/или заболевания, протекающие с прогрессированием злокачественных опухолей. Функцию печени следует периодически проверять у пациентов, у которых заранее наблюдалось заболевание печени. Гиотриф можно приостановить у пациентов с нарушением функции печени. Гиотриф следует прекратить навсегда, если во время лечения у пациента появляется серьезная печеночная недостаточность.

Цематит

Необходимо немедленно обратиться к окулисту при появлении симптомов острого или сильного воспаления, слезотечения, светочувствительности, нечеткости зрения, боли в глазах и/или покраснения глаз. При диагностировании язвы роговицы рекомендуется приостановить или полностью прекратить лечение гиотрифом. При постановке диагноза кератит следует тщательно оценивать преимущества и риски продолжения лечения. Будьте осторожны при использовании Гиотрифа у пациентов с кератитом, язвами роговицы или тяжелой сухостью глаз в анамнезе. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и язвы.

Функция левого желудочка

Дисфункция левого желудочка связана с ингибированием HER2. На основании имеющихся клинических данных нет предположений о неблагоприятном влиянии Гиотрифа на сердечные сокращения. Однако исследований Гиотрифа у пациентов с аномальной фракцией кровеносных сосудов ЛЖ (ФВЛЖ) или тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе не проводилось. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и пациентов, которые могут влиять на ФВЛЖ, следует рассмотреть возможность мониторинга сердечно-сосудистой системы, включая оценку ФВЛЖ в начале и во время лечения Гиотрифом. Если во время лечения у пациента появляются признаки/симптомы, связанные с сердцем, кардиоваскулярный мониторинг включает оценку ФВЛЖ. У пациентов с уровнем гематомы ниже нижней границы нормы, как это предписано, необходимо обследование у специалиста по сердечно-сосудистой системе, а также временная или постоянная отмена гиотрифа.

Взаимодействие с ингибиторами P-гликопротеина (P-GP)

Использование сильных ингибиторов P-GP перед применением Гиотрифа может привести к увеличению концентрации афатиниба с течением времени, поэтому соблюдайте осторожность. Если вам необходимо использовать ингибиторы P-GP, вы должны использовать их одновременно или после гиотрифа. Одновременное лечение сильными препаратами для индукции P-GP может со временем снизить концентрацию афатиниба.

В сочетании с винорелбином при метастатическом раке молочной железы с Her2-положительным

В среднесрочном анализе общей выживаемости в первый раз исследования фазы III при метастатическом раке молочной железы с положительным Her2 было выявлено увеличение уровня смертности у пациентов, применявших Гиотриф в сочетании с Винорелбином по сравнению с применением Трастузумаба и Винорелбина. Сочетание Гиотрифа с Винорелбином также увеличивает частоту побочных эффектов (таких как диарея, сыпь) и летальных исходов, связанных с прогрессирующими бактериальными инфекциями и раком. Гиотриф не следует применять в сочетании с винорелбином у пациентов с метастатическим раком молочной железы с положительным результатом Her2.

лактоза

Гиотриф содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими заболеваниями - непереносимостью галактозы, такими как дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы, прием которых не следует.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Применять препарат женщинам в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины:

Клинические исследования Афатиниба показывают отсутствие признаков тератогенного действия при применении препарата перед смертью матери. Неблагоприятные изменения проявляются только при явно токсичных дозах. Исследования применения Гиотрифа у беременных женщин не проводились. Поэтому потенциальный риск для людей неизвестен. Женщинам, способным рожать, следует рекомендовать избегать беременности во время лечения Гиотрифом. Соответствующие меры контрацепции следует использовать в течение периода лечения и не менее 2 недель после приема последней дозы препарата. Если Гиотриф применяется во время беременности или если пациентка беременна во время приема Гиотрифа, желательно проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода.

кормящие женщины:

На основании доклинических данных, Афатиниб способен проникать в грудное молоко. Нельзя исключать риск грудного вскармливания. Матери не должны кормить грудью при использовании гиотрифа.

Воспроизведение:

Гиотриф не проводил исследований по фертильности человека. Клинические неклинические данные о токсичности показали воздействие на репродуктивные органы при высоких дозах. Следовательно, исключить неблагоприятное воздействие на фертильность человека при лечении гиотрифом не представляется возможным.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние ингибиторов P-GP и ингибиторов антилекарственного белка при раке молочной железы (BCRP) на афатиниб: исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом P-GP и BCRP. При применении сильного ингибитора P-GP и BCRP — ритонавира (200 мг дважды в день в течение трех дней) за час до применения однократно 20 мг Гиотрифа концентрация афатиниба увеличивается на 48% (площадь под кривой (AUC0-∞)) и 39% (cmax пиковая концентрация (CMAX)). С другой стороны, при одновременном применении ритонавира или через 6 часов после применения 40 мг Гиотрифа относительная биодоступность афатиниба составляет 119% (AUC0-∞), 104% (cmax) и 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Поэтому рекомендуется использовать сильные ингибиторы P-GP (включая, помимо прочего, ритонавир, циклоспорин А, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквавир и амиодарон). ТАК LE По сравнению с гиотрифом (см. дозировку и способ применения).

Влияние препаратов для индукции P-GP на афатиниб: предыдущее лечение рифампицином (600 мг один раз в день в течение 7 дней) является сильным стимулятором P-GP, который снижает уровни афатиниба на 34% (AUC0 -∞) и 22% (CMAX) после однократного приема Гиотрифа 40 мг. Сильные препараты для индукции P-GP (включая, помимо прочего, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или травы зверобоя (Hypericum perforatum), которые могут снижать уровень афатиниба.

Влияние афатиниба на субстраты P-GP: По данным in vitro, афатиниб является средним ингибитором P-GP, однако, исходя из клинических данных, считается, что лечение Гиотрифом не изменяет концентрацию субстратов P-GP в плазме.

Взаимодействие с BCRP: исследования in vitro показывают, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспорта BCRP. Афатиниб может увеличивать биодоступность пероральных субстратов BCRP (включая, помимо прочего, розувастатин и сульфасалазин).

Влияние пищи на афатиниб: прием Гиотрифа с пищей, богатой жирами, значительно снижает концентрацию афатиниба с течением времени, в частности CMAX снижается на 50%, а AUC0-∞ снижается примерно на 39%. Поэтому Гиотриф должен быть с едой.

Хранение

Покиньте прохладное место, избегайте света, температуры ниже 30⁰C.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.