Akciğer kanseri tedavisi için Giotrif 30mg Boehringer ilacı (4 kabarcık x 7 tablet)

Farmasötik form 4 kabarcık x 7 tablet içeren kutu
Özellikler Afatinib

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Afatinib	30mg

Kullanım Alanları

Endikasyonları

Tek tedavide kullanılan Giotrif ilacı, daha önce EGFR Tirozin Kinaz ile tedavi edilmemiş yetişkin hastalarda epidermal büyüme faktörleri (EGFR) için reseptör mutasyonları olan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin yerinde veya metastazlarının tedavisinde endikedir.

Pharmacokinatus

Farmakolojik tedavi grubu: diğer anti-kanser ilaçları - protein kinazı inhibe eder, ATC kodu: L01xe13.

Etki mekanizması

Afatinib güçlü, seçici ve iyileşmeyen etkiye sahip bir ErBB inhibitörüdür. Afatinib, EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 ve ERB4 üyeleri tarafından oluşturulan Homo ve Heterodimer'den gelen kovalent ve inhibe edici geri kazanım sinyallerini bağlar.

Farmakolojik etkiler

Erbb sinyali, EGFR'nin mutasyonları ve/veya yükselticileri, Her2'nin yükselticisi veya mutasyonları ve/veya Ligand ERBB'nin ifadesinin artmasıyla tetiklenebilir, birçok farklı kanser türüne sahip hasta alt gruplarında anormal özellikler oluşmasına katkıda bulunur.

ERBB yolunun kontrolünü kaybeden klinik öncesi patolojik modellerde Afatinib, tümör büyümesini veya tümör derecelerini inhibe eden ERBB reseptörünün sinyal iletimini etkili bir şekilde inhibe eden tek bir madde kullanır. L858R veya Del 19 EGFR mutasyonlarına sahip NSCLC modeli, Afatinib ile tedavi edildiğinde özellikle hassastır. Afatinib, Ellotinib ve Gefitinib ile EGFR inhibitörlerine dirençli olduğu belirlenen T790M gibi mutant EGFR benzeri benzerlik ile belirlenen in vitro hücre çizgileri ve in vivo tümör modellerinde (genetik olarak transfer edilmiş modellerle nakledilen) NSCLC'de önemli bir tümör direncini korur.

farmakokinetik

emilim ve dağılım

Giotrif'i aldıktan sonra Afatinib'in maksimum konsantrasyonu (cmax), ilacın alınmasından yaklaşık 2 ila 5 saat sonra gözlenir. Ortalama ortalama CMAX ve AUC0-Avple değeri, 20 mg ila 50 mg afatinib doz aralığındaki orandan artar. Afatinib'in sistemik konsantrasyonu, yağ açısından zengin gıdalarla birlikte alındığında, aç içmeye kıyasla %50 (CMAX) ve %39 (AUC0-fit) azaldı. Farklı tümör türleriyle yapılan klinik çalışmalardan elde edilen dinamik dinamik verilere göre, Afatinib kullanımından önceki 3 saat veya sonraki 1 saat içinde yemek yenildiğinde AUCτ, S'nin ortalama %26 azaldığı görüldü. Bu nedenle Afatinib alımından en az 3 saat önce ve sonraki 1 saat içinde yemek yemeyin. Afatinib kullanımından sonra, oral solüsyonla karşılaştırıldığında nispeten ortalama biyoyararlanım %92'dir (AUC0 -∞ düzeltmesinin ortalama oranı).

İn vitro afatinib, insan plazmasındaki proteine yaklaşık %95 oranında bağlanır.

Metabolizma ve eliminasyon

Katalitik enzimlerin metabolik reaksiyonları Afatinib In Vivo için ihmal edilebilir bir rol oynamaktadır. Proteine kovalent bağlanan ürünler Afatinib'in ana metabolitleridir.

Afatinib'in solüsyon halindeki 15 mg'ı alındıktan sonra dozun %85,4'ü dışkıda, %4,3'ü idrarda bulunur. Başlangıç Afatinib bileşiği, tespit edilen dozun %88'ini oluşturur. Son eleme satış süresi 37 saattir. Afatinib'in stabil durumundaki plazma konsantrasyonu, birden fazla Afatinib dozunun alınmasından sonraki 8 gün içinde elde edilir ve AUC birikiminin 2,77 kat, CMAX'ın ise 2,11 kat artmasına neden olur.

Almadan önce Akciğer kanseri tedavisi için Giotrif 30mg Boehringer ilacı (4 kabarcık x 7 tablet)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Yan etkiler

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Giotrif ilaçları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Afatinib veya herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılığı olan hastalarda Giotrif kontrendikedir.

Kullanırken dikkatli olun

EGFR mutasyonlarının durumunu değerlendirin

Bir hastadaki EGFR mutasyonlarının durumunu değerlendirirken, sahte veya yanlış negatif sonuçlardan kaçınmak için doğru bir yöntemin seçilmesi önemlidir ve bu yöntem dikkatle değerlendirilmiştir.

ishal

Giotrif tedavisi sırasında şiddetli ishali de içeren ishal rapor edilmiştir. İshal, dehidrasyona veya böbrek yetmezliğinin olmamasına yol açabilir, nadir durumlarda ölümle sonuçlanabilir. İshal genellikle tedavinin ilk 2 haftasında ortaya çıkar. Seviye 3 ishal genellikle tedavinin ilk 6 haftasında ortaya çıkar. Tedavinin ilk 6 haftasında ishali önleyici ilaçlarla birleştirmek için yeterli su içeren ishali proaktif olarak tedavi etmek ve ishalin ilk belirtileri ortaya çıkar çıkmaz tedaviye başlamak önemlidir. İshal önleyici (Loperamid gibi) kullanılmalı ve gerekiyorsa önerilen en yüksek doza onay verilmelidir. Hastaların ilk ishal belirtisi görüldüğünde tedavi edilebilmesi için ishal önleyici bir ilaç bulundurulmalı ve 12 saat boyunca dışkı gevşek hale gelinceye kadar sürekli tedavi uygulanmalıdır. Şiddetli ishali olan hastaların ilacı kesmeleri ve dozu azaltmaları veya Giotrif tedavisini kalıcı olarak durdurmaları gerekebilir. Dehidrasyon yaşayan hastaların intravenöz ve elektrolit infüzyonuna ihtiyacı olabilir.

Deri zina

Giotrif ile tedavi edilen hastalarda akne/akne ile ilgili bir rapor mevcuttur. Genel olarak tahta, güneşe maruz kalan bölgelerde ortaya çıkabilen veya kötüleşebilen hafif veya orta derecede eritem ve sivilce benzeri döküntü şeklinde kendini gösterir. Güneş ışığına maruz kalan hastaların kapalı giysiler ve/veya güneş kremi kullanmaları önerilmelidir. Cilt reaksiyonlarına erken müdahale (cilt yumuşatıcı krem, antibiyotik gibi) giotrif ile sürekli tedaviyi kolaylaştırabilir.

Uzun süreli veya ciddi cilt reaksiyonları olan hastaların da geçici olarak durdurulması, doz verilmesi, ek tedavi uygulanması ve cilt etkilerinin tedavisi için dermatologların muayenesi gerekebilir. Stevens-Johnson sendromunu ve zehirli epidermal nekrozu düşündüren nadir vakalar da dahil olmak üzere, parlak su, kabarcıklanma, pullanma raporları olmuştur. Hastada su, kabarcıklanma veya şiddetli soyulma belirtileri görülürse Giotrif'e ara verilmeli veya kalıcı olarak durdurulmalıdır.

Kadın hastalar, hafif kilolu ve böbrek yetmezliği: Afatinib konsantrasyonunun yüksek olduğu kadın hastalarda, hafif kilolu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda gözlendi. Bu, ishal, döküntü/akne ve stomatit gibi EGFR aracıları yoluyla olumsuz olay riskini artırabilir. Bu risk faktörlerine sahip hastalar yakından izlenmelidir.

İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD)

KHDAK'yi tedavi etmek için Giotrif kullanan hastalarda ölümler de dahil olmak üzere, ILD raporları veya ILD benzeri olaylar (akciğer enfeksiyonu, zatürre, akut solunum yetmezliği sendromu, alerjik alveoller gibi) olmuştur. Tedavi edilen 3800'den fazla hastanın %0,7'sinde ilaçlara bağlı İAH benzeri olaylar rapor edilmiştir. ILD benzeri olaylar CTCAE'ye göre neden ve sonuçtan bağımsız olarak ≥3 olup hastaların %1'inde rapor edilmiştir. İAH öyküsü olan hastalarda araştırma yok. Akciğerlerinde semptomları (nefes darlığı, öksürük, ateş) olan ve bilinmeyen nedenlerle akut ve/veya kötü ilerleme gösteren tüm hastaların, iLD'yi ortadan kaldırmak için dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi. Semptomların değerlendirilmesi beklenirken Giotrif tedavisine ara verilmelidir. Teşhis İAH ise Giotrif kalıcı olarak durdurulmalı ve gerektiğinde uygun tedavi uygulanmalıdır.

Şiddetli karaciğer yetmezliği

Giotrif tedavisi sırasında hastaların %1'inden azında ölüm dahil karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir. Bu hastalarda sıkışmaya neden olan faktörler arasında daha önce var olan karaciğer hastalığı ve/veya kötü huylu tümörlerin ilerlemesi ile ortaya çıkan hastalıklar yer almaktadır. Daha önceden karaciğer hastalığı geçirmiş olan hastaların karaciğer fonksiyonları periyodik olarak kontrol edilmelidir. Karaciğer fonksiyonu olan hastalarda Giotrif'e ara verilebilir. İlaç tedavisi sırasında hastada ciddi karaciğer yetmezliği ortaya çıkarsa Giotrif kalıcı olarak durdurulmalıdır.

Cerematit

Akut veya şiddetli iltihaplanma, sulanma, ışık hassasiyeti, bulanık görme, göz ağrısı ve/veya göz kızarıklığı belirtileri varsa derhal bir göz uzmanına başvurmanız gerekir. Kornea ülseri tanısı konulduğu takdirde, giotrif tedavisinin askıya alınması veya kalıcı olarak durdurulması önerilir. Keratit tanısı konulduğu takdirde tedaviye devam etmenin yararları ve riskleri arasında dikkatli olunmalıdır. Geçmişte keratit, kornea ülseri veya şiddetli göz kuruluğu olan hastalarda Giotrif kullanırken dikkatli olun. Kontakt lens kullanmak aynı zamanda keratit ve ülser için de bir risk faktörüdür.

Sol ventriküler fonksiyon

sol ventriküler fonksiyon bozukluğu HER2 inhibisyonu ile ilişkilidir. Mevcut klinik verilere dayanarak Giotrif'in kalp kasılmaları üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu gösteren herhangi bir öneri bulunmamaktadır. Ancak anormal LVEF kan damarlarına (LVEF) sahip veya ciddi kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda Giotrif ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Kalp riski faktörleri olan ve LVEF'yi etkileyebilecek hastalarda, Giotrif tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında LVEF değerlendirmesi de dahil olmak üzere kardiyovasküler izleme düşünülmelidir. Tedavi sırasında hastada kalp ile ilgili belirtiler/semptomlar ortaya çıkarsa, LVEF incelemeleri de dahil olmak üzere kardiyovasküler izleme yapılır. Reçete edilen normal seviyenin alt sınırından daha düşük hematomlu hastalarda, giotrifin geçici olarak durdurulmasının veya kalıcı olarak durdurulmasının yanı sıra kardiyovasküler uzman da muayene edilmelidir.

P-Glikoprotein inhibitörleri (P-GP) ile etkileşim

Giotrif'i kullanmadan önce güçlü P-GP inhibitörlerinin kullanılması afatinibin zamanla konsantrasyonunda artışa neden olabilir ve bu nedenle dikkatli kullanılmalıdır. P-GP inhibitörlerini kullanmanız gerekiyorsa giotrif ile birlikte veya sonrasında kullanmalısınız. Güçlü P-GP indüksiyon ilaçlarıyla eş zamanlı tedavi, zamanla Afatinib konsantrasyonunu azaltabilir.

Her2 pozitif olan metastatik meme kanserinde Vinorelbin ile kombine edildi

Metastatik meme kanserinde pozitif Her2 ile yapılan bir faz III çalışmasının ilk kezindeki tüm sağkalımın orta vadeli analizi, Trastuzumab ve Vinorelbin kullananlara kıyasla Giotrif'i Vinorelbin ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda ölüm oranında bir artış olduğunu gösterdi. Giotrif'in Vinorelbin ile kombine edilmesi aynı zamanda olumsuz etki oranını (ishal, döküntü gibi) ve ilerleyici bakteriyel enfeksiyonlar ve kanserle ilişkili ölümcül olayları da artırır. Giotrif, Her2 pozitifliği bulunan metastatik meme kanseri hastalarında vinorelbin ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

laktoz

Giotrif laktoz içerir. Lapp Laktaz eksikliği veya Glikoz-Galaktoz gibi galaktoz intoleransı gibi nadir görülen genetik hastalıkları olan hastaların alınmaması gerekir.

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

Araç ve makine kullanma becerisine ilişkin çalışma bulunmamaktadır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar:

Afatinib ile yapılan klinik çalışmalar, annenin ölümünü kullanırken herhangi bir teratojenisite belirtisi olmadığını göstermektedir. Olumsuz değişiklikler yalnızca açıkça toksik dozlarda ortaya çıkar. Giotrif kullanan hamile kadınlarda yapılmış bir çalışma yoktur. Bu nedenle insanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Doğum yapma yeteneği bulunan kadınlara, giotrif tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmelidir. İlaç tedavisi süresince ve ilacın son dozundan en az 2 hafta sonra uygun doğum kontrol önlemleri kullanılmalıdır. Giotrif hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta giotrif sırasında hamileyse, hastanın fetüs için potansiyel tehlikeler konusunda uyarılması tavsiye edilir.

Emziren kadınlar:

Klinik dışı verilere göre Afatinib özelliği taşıyan ilaç anne sütüne dahil edilmemektedir. Emzirme riskini göz ardı edemeyiz. Anneler giotrif kullanırken emzirmemelidir.

Çoğaltma:

İnsan doğurganlığı üzerine Giotrif araştırması bulunmamaktadır. Klinik olmayan toksik veriler, yüksek dozların üreme organlarını etkilediğini göstermiştir. Bu nedenle giotrif ile tedavi edildiğinde insanlarda doğurganlık üzerindeki olumsuz etkilerin ortadan kaldırılması mümkün değildir.

İlaç etkileşimi

Meme kanserinde (BCRP) P-GP inhibitörleri ve anti-ilaç protein inhibitörlerinin Afatinib üzerindeki etkisi: İn vitro çalışmalar Afatinib'in P-GP ve BCRP'nin substratı olduğunu göstermiştir. Güçlü bir P-GP ve BCRP inhibitörü olan Ritonavir kullanıldığında (üç gün boyunca günde iki kez 200 mg), tek doz 20 mg Giotrif kullanılmadan bir saat önce, Afatinib konsantrasyonu %48 (eğri altındaki alan (AUC0 -∞)) ve %39 (cmaks tepe konsantrasyonu (CMAX)) artar. Öte yandan, Ritonavir'i eş zamanlı olarak veya 40 mg Giotrif kullandıktan 6 saat sonra kullanıldığında, Afatinib'in bağıl biyoyararlanımı %119 (EAA0 -∞), %104 (cmaks) ve %111 (AUC0-fit), %105 (cmaks) olur. Bu nedenle güçlü P-GP inhibitörlerinin (ritonavir, siklosporin A, ketokonazol, iTrakonazol, eritromisin, verapamil, kinidin, takrolimus, nelfinavir, sakavir ve amiodaron dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) kullanılması önerilir. SO LE Giotrif ile karşılaştırıldığında (dozaj ve kullanıma bakın).

P-GP indüksiyon ilaçlarının Afatinib üzerindeki etkisi: Rifampisin ile önceki tedavi (7 gün boyunca günde bir kez 600 mg), Giotrif 40 mg'ın tek dozundan sonra Afatinib düzeylerini %34 (AUC0 -∞) ve %22 (CMAX) azaltan güçlü bir uyarıcı P-GP'dir. Afatinib seviyelerini azaltabilen güçlü P-GP indüksiyon ilaçları (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya St. John's (Hypericum Perforatum) bitkileri dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere).

Afatinib'in P-GP substratları üzerindeki etkisi: İn vitro Afatinib verilerine göre ortalama P-GP inhibitörüdür, ancak klinik verilere göre Giotrif tedavisinin P-GP substratlarının plazma konsantrasyonunu değiştirmediği düşünülmektedir.

BCRP ile etkileşim: İn vitro çalışmalar Afatinib'in bir substrat ve BCRP taşıma inhibitörü olduğunu göstermektedir. Afatinib, oral BCRP substratlarının biyoyararlanımını artırabilir (rosuvastatin ve sülfasalazin dahil ancak bunlarla sınırlı değildir).

Yiyeceklerin Afatinib üzerindeki etkileri: Giotrif'i, zamanla Afatinib konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltan yağ açısından zengin bir yemekle birlikte almak, özellikle CMAX %50 azaldı ve AUC0-∞ yaklaşık %39 azaldı. Bu nedenle Giotrif'in yemekle birlikte olması gerekir.

Saklama

Serin bir yer bırakın, ışıktan kaçının, sıcaklık 30⁰C'nin altında olsun.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.