Giotrif 30mg Boehringer препарат для лікування раку легенів (4 блістери по 7 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 4 блістерами по 7 таблеток
Характеристики Афатиніб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Афатиніб	30 мг

Використання

Показання

Препарат Гіотриф, що використовується в монотерапії, показаний для лікування недрібноклітинного раку легенів у місці або метастазах з мутаціями рецепторів епідермальних факторів росту (EGFR) у дорослих пацієнтів, які раніше не отримували лікування тирозинкіназою EGFR.

Pharmacokinatus

Група фармакологічного лікування: інші протипухлинні препарати - інгібують протеїнкіназу, код ATC: L01xe13.

Механізм дії

Афатиніб є інгібітором ErBB, який має сильну, вибіркову та невідновну дію. Афатиніб зв'язує ковалентні та інгібовані сигнали невідновлення від гомо- та гетеродимерів, утворених членами групи ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 та ERB4.

Фармакологічні ефекти

Сигнал Erbb може бути викликаний мутаціями та/або підсилювачами EGFR, підсилювачем або мутаціями Her2 та/або збільшенням експресії ліганду ERBB сприяє створенню аномальних характеристик у підгрупах пацієнтів із багатьма різними типами раку.

У доклінічних патологічних моделях, які втратили контроль над шляхом ERBB, афатиніб використовує єдину речовину, яка ефективно пригнічує передачу сигналу рецептора ERBB, який пригнічує ріст пухлини або ступінь пухлини. Модель NSCLC з мутаціями L858R або Del 19 EGFR особливо чутлива при лікуванні афатинібом. Афатиніб підтримує значну резистентність пухлини в клітинних лініях NSCLC in vitro та моделях пухлин in vivo (пересаджених генетично перенесеними моделями), що визначається подібністю мутантного EGFR, такою як T790M, який визначено як стійкий до інгібіторів EGFR з еллотінібом і гефітинібом.

фармакокінетика

всмоктування та розподіл

Після прийому Гіотріфу максимальна концентрація (cmax) афатинібу спостерігається приблизно через 2-5 годин після прийому препарату. Середнє середнє значення CMAX і AUC0-Avple збільшується, ніж співвідношення в діапазоні доз афатинібу від 20 мг до 50 мг. Системна концентрація афатинібу знизилася на 50% (CMAX) і 39% (AUC0-fit) при прийомі з їжею, багатою жиром, порівняно з тим, коли він п’є голодним. На підставі даних динамічної динаміки, отриманих у ході клінічних випробувань з різними типами пухлин, AUCτ, S зменшувалися в середньому на 26% під час прийому їжі протягом 3 годин до або через 1 годину після застосування афатинібу. Тому не їжте принаймні 3 години тому та протягом 1 години після прийому афатинібу. Після застосування афатинібу відносно середня біодоступність становить 92% (середній коефіцієнт корекції AUC0 -∞) порівняно з пероральним розчином.

In vitro афатиніб з'єднується з білком у плазмі людини приблизно на 95%.

Метаболізм і виведення

Метаболічні реакції за допомогою каталітичних ферментів відіграють незначну роль для афатинібу In Vivo. Основними метаболітами афатиніба є продукти, які ковалентно зв'язуються з білком.

Після прийому 15 мг афатинібу у формі розчину 85,4 % дози виявляється у калі та 4,3 % у сечі. Початкова сполука афатинібу становить 88% виявленої дози. Час останнього продажу елімінації становить 37 годин. Концентрація афатинібу в плазмі в стабільному стані досягається протягом 8 днів після прийому багаторазових доз афатинібу, спричиняючи накопичення AUC у 2,77 рази та CMAX у 2,11 рази.

Перед прийомом Giotrif 30mg Boehringer препарат для лікування раку легенів (4 блістери по 7 таблеток)

How to use Giotrif drugs for oral use. If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the tablet into the water and not be crushed, occasionally stir for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles and drink immediately. Should rinse with 100 ml of water and drink it afterwards. This solution can be used through the gastric catheter. Dosage Small cell lung cancer (NSCLC) Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated. Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. Do not increase the dose in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to the drug (such as severe/prolonged diarrhea or adverse reactions on the skin) can be well treated by suspension of treatment and reduced giootrif dose. Information about the dose due to adverse reactions Adultery events due to ctcaea drugs Load) or level> 3 stopped the drug until the level of 0/1b continues to treat but reduced the dose of 10 mg B: In the case of diarrhea, should take anti -diarrhea drugs (such as looperamid) and if there is still diarrhea, continue to drink until the stool is over. c: diarrhea> 48 hours and/or rash> 7 days. D: If the patient is not tolerated by a dose of 20 mg per day, permanent giotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment. Patients with renal failure The observed giotrif concentration is increased in patients with medium or severe renal impairment. It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60 - 89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30 - 59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15 - 29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Побічні ефекти

Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are summarized below. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin and stomatitis, inflammation around the nail. In general, reducing the dose leads to reduced frequency of common side effects. In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes. Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif drugs circulate at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥ 1/10); popular (≥ 1/100 to

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарати Гіотриф протипоказані в наступних випадках:

Гіотриф протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до афатинібу або будь-яких допоміжних речовин.

Будьте обережні під час використання

оцініть ситуацію мутацій EGFR

Оцінюючи стан мутацій EGFR у пацієнта, важливо вибрати точний метод і пройти ретельну оцінку, щоб уникнути підроблених або хибнонегативних результатів.

діарея

Під час лікування Джотріфом повідомлялося про діарею, включаючи тяжку діарею. Діарея може призвести до зневоднення або відсутності ниркової недостатності, у рідкісних випадках може призвести до смерті. Зазвичай діарея з’являється в перші 2 тижні лікування. Діарея 3-го рівня зазвичай з’являється в перші 6 тижнів лікування. Важливо проактивно лікувати діарею, включаючи достатню кількість води для поєднання з протидіарейними препаратами протягом перших 6 тижнів лікування та починати, як тільки з’являться перші ознаки діареї. Слід застосовувати засоби проти діареї (наприклад, Лоперамід) і, якщо необхідно, слід затвердити найвищу рекомендовану дозу. Повинен бути доступний засіб проти діареї, щоб пацієнтів можна було лікувати, коли у них з’являться перші ознаки діареї, і лікувати його необхідно безперервно, доки не припиниться рідкий стілець протягом 12 годин. Пацієнтам із важкою діареєю може знадобитися призупинити прийом препарату та зменшити дозу або остаточно припинити лікування Гіотріфом. Пацієнтам із зневодненням може знадобитися внутрішньовенне вливання та вливання електролітів.

Шкірна зрада

Було повідомлення про акне/акне у пацієнтів, які отримували гіотриф. Загалом шкіра проявляється у вигляді легкої або середньої еритеми та акнеподібної висипки, яка може з’являтися або посилюватися в місцях впливу сонця. Пацієнтам, які піддаються впливу сонячного світла, слід рекомендувати використовувати закритий одяг та/або сонцезахисний крем. Раннє втручання шкірних реакцій (наприклад, крем для пом’якшення шкіри, антибіотики) може полегшити безперервне лікування гіотрифом.

Пацієнтам із тривалими або серйозними шкірними реакціями також може знадобитися тимчасове припинення прийому, доза, додаткове лікування та огляд дерматологів для лікування шкірних ефектів. Були повідомлення про блискучу воду, утворення пухирів, лущення, включаючи рідкісні випадки, що вказують на синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз. Якщо у пацієнта є ознаки сльозотечі, утворення пухирів або сильного лущення, прийом Giotrif слід призупинити або остаточно припинити.

Жінки, пацієнти з легкою вагою та нирковою недостатністю: спостерігали концентрацію високого часу афатинібу у пацієнтів жіночої статі з легкою вагою та пацієнтів з нирковою недостатністю. Це може збільшити ризик небажаних подій через посередників EGFR, таких як діарея, висипання/акне та стоматит. Слід уважно спостерігати за пацієнтами з цими факторами ризику.

Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ)

Були повідомлення про ІЗЗ або події, схожі на ІЗЗ (такі як легенева інфекція, пневмонія, синдром гострої респіраторної недостатності, алергічні альвеоли), включно зі смертельними випадками пацієнтів, які застосовували Гіотриф для лікування НДКРЛ. Події, подібні до ІЗЛ, пов’язані з прийомом ліків, спостерігаються у 0,7% із понад 3800 пацієнтів, які отримували лікування. ILD-подібні події ≥3 згідно з CTCAE, незалежно від причини та наслідку, повідомляються у 1% пацієнтів. Немає досліджень у пацієнтів з ІЗЛ в анамнезі. Ретельне обстеження всіх пацієнтів із симптомами в легенях (задишка, кашель, лихоманка) виявляють гострий та/або погане прогресування з невідомих причин для усунення iLD. Лікування Джотріфом слід призупинити на час очікування оцінки симптомів. Прийом Джотріфа слід припинити назавжди, якщо діагностовано ІЗЛ, і за потреби провести відповідне лікування.

Тяжка печінкова недостатність

Печінкова недостатність, у тому числі смерть, була зареєстрована під час лікування Джотріфом менш ніж у 1% пацієнтів. У цих пацієнтів фактори блокування включають захворювання печінки, які існували раніше, та/або захворювання, які виникають із прогресуванням злоякісних пухлин. Слід періодично перевіряти функцію печінки у пацієнтів, які раніше мали захворювання печінки. Пацієнтам із порушенням функції печінки можна призупинити прийом Джотріфу. Прийом Giotrif слід припинити назавжди, якщо під час лікування у пацієнта виникла серйозна печінкова недостатність.

Керематит

Необхідно негайно звернутися до офтальмолога, якщо є симптоми гострого або сильного запалення, сльозотеча, чутливість до світла, затуманення зору, біль в очах та/або почервоніння очей. При діагностуванні виразки рогівки рекомендується призупинити або назавжди припинити лікування гіотрифом. При діагностиці кератиту слід уважно ставитися до користі та ризику продовження лікування. Будьте обережні при застосуванні Giotrif для пацієнтів з історією кератиту, виразки рогівки або сильної сухості очей. Використання контактних лінз також є фактором ризику розвитку кератиту та виразки.

Функція лівого шлуночка

Дисфункція лівого шлуночка пов'язана з пригніченням HER2. На підставі існуючих клінічних даних немає припущень про те, що Гіотриф має негативний вплив на серцеві скорочення. Однак дослідження щодо застосування препарату Джотріф у пацієнтів з аномальними кровоносними судинами ФВ ЛШ (ФВЛШ) або тяжкими захворюваннями серця в анамнезі не проводились. У пацієнтів із факторами серцевого ризику та пацієнтів, які можуть впливати на ФВ ЛШ, слід розглянути можливість моніторингу серцево-судинної системи, включаючи оцінку ФВ ЛШ на початку та під час лікування Гіотрифом. Якщо під час лікування у пацієнта з’являються ознаки/симптоми, пов’язані з серцем, моніторинг серцево-судинної системи включає перевірку ФВ ЛШ. Пацієнтам із гематомою, нижчою за нижню межу нормального рівня, необхідно пройти обстеження у спеціаліста з серцево-судинної системи, а також тимчасово або остаточно припинити прийом гіотріфу.

Взаємодія з інгібіторами Р-глікопротеїну (P-GP)

Використання сильних інгібіторів P-GP перед використанням Giotrif може спричинити підвищення концентрації афатинібу з часом, тому слід бути обережним. При необхідності застосування інгібіторів P-GP слід застосовувати одночасно або після гіотріфу. Одночасне лікування сильними препаратами індукції P-GP може з часом зменшити концентрацію афатинібу.

У поєднанні з Вінорельбіном при метастатичному раку молочної залози з her2 позитивним результатом

У середньостроковому аналізі загальної виживаності під час першого дослідження III фази метастатичного раку молочної залози з позитивним Her2 було показано підвищення рівня смертності у пацієнтів, які застосовували Гіотриф у комбінації з Вінорельбіном, порівняно з використанням Трастузумабу та Вінорельбіну. Комбінація Giotrif з Vinorelbin також збільшує частоту несприятливих ефектів (таких як діарея, висип) і летальних подій, пов’язаних з прогресуючими бактеріальними інфекціями та раком. Гіотриф не слід застосовувати в комбінації з вінорельбіном пацієнтам із метастатичним раком молочної залози з позитивним Her2.

лактоза

Гіотриф містить лактозу. У пацієнтів із рідкісними генетичними захворюваннями є непереносимість галактози, наприклад дефіцит лактази Лаппа або глюкозо-галактози, які не слід приймати.

Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами

Дослідження щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами відсутні.

Застосовувати препарати жінкам у період вагітності та годування груддю

Вагітні жінки:

Клінічні дослідження з афатинібом показують, що немає ознак тератогенності при застосуванні смерті матері. Негативні зміни проявляються лише при явно токсичних дозах. Немає досліджень за участю вагітних жінок із застосуванням Giotrif. Тому потенційний ризик для людей невідомий. Жінкам, які можуть народжувати, слід рекомендувати уникати вагітності під час лікування гіотрифом. Слід застосовувати відповідні засоби контрацепції протягом періоду лікування та щонайменше через 2 тижні після останньої дози препарату. Якщо Giotrif застосовують під час вагітності або якщо пацієнтка вагітна під час Giotrif, бажано повідомити пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

Жінкам, які годують груддю:

Згідно з доклінічними даними, здатний до афатинібу не проникає в грудне молоко. Не можна виключити ризик грудного вигодовування. Матерям не слід годувати грудьми при застосуванні гіотрифу.

Відтворення:

Немає жодного дослідження Giotrif про людську фертильність. Клінічні доклінічні дані про токсичність показали вплив на репродуктивні органи при високих дозах. Таким чином, неможливо усунути негативний вплив на фертильність у людей при лікуванні гіотрифом.

Взаємодія з лікарськими засобами

Вплив інгібіторів P-GP та інгібіторів білка проти ліків при раку молочної залози (BCRP) на афатиніб: дослідження in vitro показали, що афатиніб є субстратом P-GP і BCRP. При застосуванні сильного інгібітора P-GP і BCRP — ритонавіру (200 мг двічі на добу протягом трьох днів) за годину до застосування одноразової дози 20 мг Giotrif концентрація афатинібу зростає на 48 % (площа під кривою (AUC0 -∞)) і 39 % (cmax пікова концентрація (CMAX)). З іншого боку, при одночасному застосуванні ритонавіру або через 6 годин після застосування 40 мг Гіотріфу відносна біодоступність афатинібу становить 119 % (AUC0 -∞), 104 % (cmax) і 111 % (AUC0-fit), 105 % (cmax). Тому рекомендується використовувати сильні інгібітори P-GP (включаючи, але не обмежуючись ними, ритонавір, циклоспорин А, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, верапаміл, хінідин, такролімус, нелфінавір, саквавір та аміодарон) SO LE Порівняно з гіотрифом (див. дозування та застосування).

Вплив індукційних препаратів P-GP на афатиніб: попереднє лікування рифампіцином (600 мг один раз на день протягом 7 днів) є сильним стимулятором P-GP, який знижує рівні афатинібу на 34% (AUC0 -∞) і 22% (CMAX) після одноразової дози Giotrif 40 мг. Сильні препарати для індукції P-GP (включаючи, але не обмежуючись ними, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал або трави звіробою (Hypericum perforatum), які можуть знизити рівень афатинібу.

Вплив афатинібу на субстрати P-GP: згідно з даними in vitro, афатиніб є середнім інгібітором P-GP, однак, виходячи з клінічних даних, вважається, що лікування Giotrif не змінює плазмову концентрацію субстратів P-GP.

Взаємодія з BCRP: дослідження in vitro показують, що афатиніб є субстратом і інгібітором транспортування BCRP. Афатиніб може збільшити біодоступність пероральних субстратів BCRP (включаючи, але не обмежуючись ними, розувастатин і сульфасалазин).

Вплив їжі на афатиніб: прийом Гіотріфу з жирною їжею, що значно знижує концентрацію афатинібу з часом, зокрема CMAX зменшується на 50%, а AUC0-∞ зменшується приблизно на 39%. Таким чином, Giotrif має бути з їжею.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.