دواء جيوتريف 40 ملغ بوهرنجر لعلاج سرطان الرئة (4 بثور × 7 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 4 شرائط × 7 أقراص
المواصفات أفاتينيب

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
أفاتينيب	40 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يشار إلى الورم الأحادي جيوتريف لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في مكانه أو ورم خبيث مع طفرات مستقبلات عوامل نمو البشرة (EGFR) للمرضى البالغين الذين لم يتم علاجهم سابقًا بمثبطات EGFR Tyrosine Kinase.

Pharmacokinus

مجموعة العلاج الدوائي: أدوية أخرى مضادة للسرطان - تمنع بروتين كيناز.

رمز ATC: l01xe13.

آلية العمل:

أفاتينيب هو مثبط ErBB له تأثير قوي وانتقائي وغير قابل للاسترداد. يربط أفاتينيب إشارات عدم الاسترداد التساهمية والمثبطة من Homo- وHeterodimer التي شكلها أعضاء مجموعة ERBB: EGFR (ERBB1)، Her2 (ERBB2)، ERBB3 وERB4.

التأثيرات الدوائية:

قد يتم تحفيز إشارة Erbb بواسطة طفرات و/أو مضخمات EGFR، أو مضخم أو طفرات Her2 و/أو زيادة التعبير عن Ligand. يساهم ERBB في خلق خصائص غير طبيعية في مجموعات فرعية من المرضى المصابين بالعديد من أنواع السرطان المختلفة.

في النماذج المرضية قبل السريرية التي فقدت السيطرة على مسار ERBB، يستخدم أفاتينيب مادة واحدة تمنع بشكل فعال نقل الإشارة لمستقبل ERBB الذي يمنع نمو الورم أو درجات الورم. يعتبر نموذج NSCLC مع طفرات L858R أو Del 19 EGFR حساسًا بشكل خاص عند علاجه باستخدام Afatinib. يحافظ أفاتينيب على مقاومة كبيرة للورم في سرطان الرئة غير صغير الخلايا في خطوط الخلايا المختبرية وفي نماذج الورم في الجسم الحي (المزروعة بنماذج منقولة وراثيًا) التي يحددها التشابه المتحول EGFR مثل T790M الذي تم تحديده ليكون مقاومًا لمثبطات EGFR مع Ellotinib وGefitinib.

الحركية الدوائية

الامتصاص والتوزيع:

بعد تناول عقار جيوتريف، يتم ملاحظة الحد الأقصى لتركيز أفاتينيب (cmax) بعد حوالي 2 إلى 5 ساعات من تناول الدواء. يزيد متوسط قيمة CMAX وAUC0 -∞ بشكل طفيف عن النسبة في نطاق جرعة جيوتريف من 20 مجم إلى 50 مجم. انخفض التركيز الجهازي للأفاتينيب بنسبة 50% (CMAX) و39% (AUC0-fit)، عند تناوله مع طعام غني بالدهون مقارنةً بتناوله أثناء الشرب جائعًا. استنادًا إلى البيانات الديناميكية الديناميكية التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية التي أجريت على أنواع مختلفة من الأورام، انظر AUCT، انخفض S في المتوسط بنسبة 26% عند تناول الطعام خلال 3 ساعات قبل أو بعد ساعة واحدة من تناول الجيوتريف. لذلك، لا تأكل قبل 3 ساعات على الأقل وخلال ساعة واحدة بعد تناول جيوتريف (انظر "الجرعة والاستخدام" و"التفاعل"). بعد استخدام Giotrif، يبلغ متوسط التوافر الحيوي نسبيًا 92% (متوسط نسبة تعديل AUC0-∞) مقارنةً بالمحلول الفموي.

في المختبر، يرتبط أفاتينيب بالبروتين الموجود في بلازما الإنسان بنسبة 95% تقريبًا.

الأيض والإخراج:

تلعب التفاعلات الأيضية بواسطة الإنزيمات التحفيزية دورًا ضئيلًا بالنسبة لـ Afatinib In Vivo. المنتجات التي تربط التساهمية بالبروتين هي المستقلبات الرئيسية للأفاتينيب.

بعد تناول 15 ملغ من أفاتينيب على شكل محلول، فإن 85.4% من الجرعة توجد في البراز و4.3% في البول. ويمثل مركب أفاتينيب الأولي 88% من الجرعة المكتشفة. آخر وقت لبيع الإزالة هو 37 ساعة. يتم الوصول إلى تركيز البلازما في حالة أفاتينيب المستقرة خلال 8 أيام بعد تناول جرعات متعددة من أفاتينيب مما يتسبب في تراكم المساحة تحت المنحنى 2.77 مرة وCMAX 2.11 مرة.

تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مجموعة سكانية خاصة:

تم إجراء تحليل الحرائك الدوائية الشائع على 927 مريضًا بالسرطان (764 مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) باستخدام علاج وحيد من نوع Giotrif. ليس من الضروري تعديل جرعة البدء لأي عدد من الأرقام الموضحة أدناه.

العمر:

عدم ملاحظة تأثير كبير للعمر (النطاق 28-87 سنة) على الحرائك الدوائية للأفاتينيب.

الجسم:

زادت تركيزات البلازما (AUCT, SS) بنسبة 26% في المرضى الذين يبلغ وزنهم 42 كجم (2.5%) وانخفضت بنسبة 2% في المرضى الذين يبلغ وزنهم 95 كجم (97.5%) مقارنة بالمرضى الذين يبلغ وزنهم 62 كجم (متوسط جسم المرضى في مجموعة الاختبار العامة).

الجنس:

تكون تركيزات البلازما بمرور الوقت لدى المرضى الإناث أعلى بنسبة 15% (AUCT، SS، مصححة بشكل خطير) مقارنة بالمرضى الذكور.

السباق:

لا يوجد فرق كبير ذو دلالة إحصائية للحركية الدوائية بين المرضى الآسيويين وذوي البشرة البيضاء. لا يوجد أيضًا فرق واضح في الحرائك الدوائية للسكان الأصليين/المقيمين في ألاسكا أو مرضى البشرة السوداء بناءً على البيانات المحدودة المتاحة في هذه المجموعات السكانية (تم تحليل ما يعادل 6 و9 مرضى من بين 927 مريضًا).

الفشل الكلوي:

يتم التخلص من أقل من 5% من جرعة أفاتينيب الواحدة عن طريق الكلى. تتم مقارنة تركيز Afatinib في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مع متطوع سليم بعد تناول جرعة واحدة من 40 ملغ من Giotrif. تحتوي كائنات الفشل الكلوي المتوسطة (ن = 8، معدل الترشيح الكبيبي 30-59 مل/دقيقة/1.73 م2، وفقًا لصيغة تعديل النظام الغذائي في أمراض الكلى [MDRD]) على تركيز 101% (cmax) و122% (AUC0-TZ) مقارنة بمجموعات المراقبة الصحية. الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (n = 8، eGFR 15-29 مل/دقيقة/1.73 م2، وفقًا للصيغة MDRD) لديهم تركيز 122% (cmax) و150% (AUC0-TZ) مقارنة بمجموعة مراقبة صحية. بناءً على هذه التجربة السريرية وبيانات البيانات السكانية التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية على العديد من أنواع الأورام المختلفة، ليس من الضروري تعديل جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (EGFR 60-89 مل / دقيقة / 1.73 م2)، متوسط (EGFR 30-59 مل / دقيقة / 1.73 م2) أو استخدام ثقيل (EGFR 15-29 مل / دقيقة / 1.73 م2)). لا توجد دراسة حول استخدام جيوتريف للمرضى الذين يعانون من EGFR أقل من 15 مل/دقيقة/1.73 م2 أو مرضى غسيل الكلى.

يزداد التركيز الزمني لجيوتريف نسبيًا عندما تكون تصفية الكرياتينين (CrCl) منخفضة، على سبيل المثال، بالنسبة للمرضى الذين لديهم 60 أو 30 مل / دقيقة من CrCl، يزداد تركيز Afatinib مع مرور الوقت (AUCT، SS) بنسبة 13٪ و42٪، وينخفض بنسبة 6٪ و20٪ المقابلة لمرضى CrCl 90 أو 120 مل / دقيقة مقارنة مع CrCC 79 مل / دقيقة (CRCL) التراكم).

الفشل الكبدي:

يتم إخراج أفاتينيب بشكل رئيسي من خلال الصفراء/الأسمدة. يحقق الأشخاص المصابون بفشل الكبد الخفيف (Child Pugh A) أو المتوسط (Child Pugh B) نفس التركيز الذي يحصل عليه المتطوعين الأصحاء بعد تناول الجرعة الوحيدة من Giotrif 50 mg. يتوافق هذا مع البيانات الديناميكية الديناميكية التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية على العديد من أنواع الأورام المختلفة (انظر "" تحليل الحرائك الدوائية للسكان في مجموعة خاصة "أدناه). ليست هناك حاجة لضبط جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط (انظر "الجرعة والاستخدام"). لم تتم دراسة الحرائك الدوائية لـ Afatinib في فشل الكبد الحاد (Child Pugh C) (انظر "التحذير والتحذير الخاص").

يتم تحديد المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف إلى المتوسط عن طريق اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية التي لا ترتبط بأي تغيرات ملحوظة في مستويات الأفاتينيب.

الخصائص الأخرى للمرضى / العوامل الداخلية:

تتأثر الخصائص الأخرى للمرضى/العوامل الداخلية بشكل كبير بتركيز الأفاتينيب: نقاط الإيكولوجية، ومستويات الديهيدروجينيز، وتركيز الفسفور القلوي، والبروتينات الكلية. ويعتقد أن التأثير المحدد لهذه المتغيرات له أهمية سريرية. لا يؤثر تاريخ التدخين أو شرب الكحول أو ورم خبيث في الكبد بشكل كبير على الحرائك الدوائية لأفاتينيب.

قبل اتخاذ دواء جيوتريف 40 ملغ بوهرنجر لعلاج سرطان الرئة (4 بثور × 7 أقراص)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

آثار جانبية

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام جيوتريف للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للأفاتينيب أو أي سواغ.

كن حذرًا عند استخدام

لتقييم حالة طفرات EGFR

عند تقييم حالة طفرات EGFR لدى المريض، من المهم اختيار طريقة دقيقة وتم تقييمها بعناية لتجنب النتائج السلبية الزائفة أو الكاذبة.

الإسهال

تم الإبلاغ عن حالات إسهال، بما في ذلك الإسهال الشديد، أثناء العلاج بجيوتريف (أنظر "الآثار الجانبية"). يمكن أن يؤدي الإسهال إلى الجفاف أو عدم وجود فشل كلوي، وفي حالات نادرة يمكن أن يؤدي إلى الوفاة. يظهر الإسهال عادة في أول أسبوعين من العلاج. عادة ما يظهر الإسهال من المستوى 3 في الأسابيع الستة الأولى من العلاج. من المهم علاج الإسهال بشكل استباقي بما في ذلك كمية كافية من الماء لدمجها مع الأدوية المضادة للإسهال خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج والبدء بمجرد ظهور العلامات الأولى للإسهال. يجب استخدام مضادات الإسهال (مثل لوبراميد) وإذا لزم الأمر، يجب الموافقة على أعلى جرعة موصى بها. يجب أن يتوفر مضاد للإسهال حتى يمكن علاج المرضى عندما تظهر عليهم أول علامة للإسهال ويجب علاجهم بشكل مستمر حتى يصبح البراز رخوًا لمدة 12 ساعة. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد إلى إيقاف الدواء وتقليل الجرعة أو التوقف نهائيًا عن العلاج بجيوتريف (انظر "الجرعة والاستخدام"). قد يحتاج المرضى الذين يعانون من الجفاف إلى الحقن الوريدي والكهارل.

الزنا الجلدي

كان هناك تقرير عن حب الشباب/حب الشباب لدى المرضى الذين عولجوا بجيوتريف (انظر "الآثار الجانبية"). وبشكل عام تظهر اللوحة على شكل حمامي خفيفة أو متوسطة وطفح جلدي يشبه حب الشباب قد يظهر أو يزداد سوءا في المناطق المعرضة للشمس. يجب نصح المرضى الذين يتعرضون لأشعة الشمس باستخدام الملابس المغطاة و/أو واقي الشمس. التدخل المبكر لتفاعلات الجلد (مثل كريم تنعيم الجلد والمضادات الحيوية) يمكن أن يسهل العلاج المستمر بالجيوتريف.

قد يحتاج المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية طويلة أو خطيرة أيضًا إلى التوقف مؤقتًا وتقليل الجرعة (انظر "الجرعة والاستخدام")، وعلاج إضافي، وفحص طبيب أمراض جلدية لعلاج الآثار الجلدية. تم الإبلاغ عن حالة ماء لامع، متقرح، قشور، بما في ذلك حالات نادرة تشير إلى متلازمة ستيفن جونسون ونخر البشرة التسممي.

يجب تعليق العلاج بجيوتريف أو إيقافه نهائيًا إذا ظهرت على المريض علامات لمعان الجلد أو تقرحات أو تقشر شديد.

مرضى النساء الوزن الخفيف والفشل الكلوي

لوحظ وجود تركيز عالٍ من الأفاتينيب في المرضى الإناث، ذوي الوزن الخفيف والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (انظر "الحركية الدوائية"). وهذا قد يزيد من خطر حدوث أحداث سلبية من خلال وسطاء EGFR مثل الإسهال والطفح الجلدي / حب الشباب والتهاب الفم. وينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه عن كثب.

مرض الرئة الخلالي (ILD)

كانت هناك تقارير عن مرض ILD أو أحداث شبيهة بـ ILD (مثل العدوى الرئوية والالتهاب الرئوي ومتلازمة قصور الجهاز التنفسي الحاد والحويصلات الهوائية التحسسية)، بما في ذلك الوفيات في المرضى الذين يستخدمون Giotrif لعلاج NSCLC. تم الإبلاغ عن الأحداث المشابهة لـ ILD المتعلقة بالأدوية بنسبة 0.7٪ من أكثر من 3800 مريض تم علاجهم. تم الإبلاغ عن أحداث شبيهة بـ ILD عند ≥ 3 وفقًا لـ CTCAE، بغض النظر عن السبب والنتيجة، في 1٪ من المرضى (انظر "الآثار الجانبية"). لا يوجد بحث في المرضى الذين لديهم تاريخ من ILD. التقييم الدقيق لجميع المرضى الذين يعانون من أعراض في الرئتين (ضيق في التنفس، السعال، الحمى) يظهر تطورًا حادًا و/أو سيئًا لأسباب غير معروفة للقضاء على مرض داء الرئة الخلالي. يجب تعليق علاج جيوتريف أثناء انتظار تقييم الأعراض. يجب إيقاف جيوتريف بشكل دائم إذا تم تشخيص الإصابة بمرض ILD والعلاج المناسب عند الحاجة (انظر "الجرعة والاستخدام").

فشل الكبد الحاد

تم الإبلاغ عن فشل كبدي، بما في ذلك الوفاة، أثناء العلاج بجيوتريف في أقل من 1٪ من المرضى. في هؤلاء المرضى، تشمل عوامل التشويش أمراض الكبد التي كانت موجودة من قبل و/أو الأمراض التي تأتي مع تطور الأورام الخبيثة. يجب فحص وظائف الكبد بشكل دوري للمرضى الذين أصيبوا بمرض الكبد مسبقًا. قد يتم إيقاف دواء جيوتريف مؤقتًا عند المرضى الذين يعانون من تدهور وظائف الكبد (انظر "الجرعة والاستخدام"). يجب إيقاف دواء جيوتريف بشكل دائم إذا ظهر على المريض فشل كبدي خطير أثناء تناول الدواء.

التهاب المخيخ

يجب مراجعة طبيب العيون فورًا إذا كانت هناك أعراض التهاب حاد أو سيئ، ومائي، وحساسية للضوء، وعدم وضوح الرؤية، وألم في العين و/أو احمرار العين. إذا تم تشخيص الإصابة بقرحة القرنية، فمن المستحسن تعليق العلاج بالجيوتريف أو إيقافه بشكل دائم. إذا كان تشخيص التهاب القرنية يجب الحذر بين فوائد ومخاطر استمرار العلاج. كن حذرًا عند استخدام جيوتريف للمرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب القرنية أو تقرحات القرنية أو جفاف العين الشديد. يعد استخدام العدسات اللاصقة أيضًا عامل خطر لالتهاب القرنية والقرحة (انظر "الآثار الجانبية").

وظيفة البطين الأيسر

يرتبط خلل البطين الأيسر بتثبيط HER2. استنادا إلى البيانات السريرية الموجودة، لا يوجد ما يشير إلى أن جيوتريف له تأثير سلبي على تقلصات القلب. ومع ذلك، لا توجد دراسة حول استخدام جيوتريف في المرضى الذين يعانون من أوعية دموية غير طبيعية في LVEF (LVEF) أو لديهم تاريخ من أمراض القلب الحادة. في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر القلب والمرضى الذين قد يؤثرون على LVEF، يجب مراعاة مراقبة القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك تقييم LVEF في البداية وأثناء العلاج بجيوتريف. إذا ظهرت على المريض العلامات/الأعراض المتعلقة بالقلب أثناء العلاج، فإن مراقبة القلب والأوعية الدموية تتضمن مراجعات LVEF. في المرضى الذين يعانون من ورم دموي أقل من الحد الأدنى للمستوى الطبيعي كما هو موصوف، يجب فحص أخصائي القلب والأوعية الدموية وكذلك التعليق المؤقت أو التعليق الدائم للجيوتريف.

التفاعل مع مثبطات البروتين السكري P (P-GP)

قد يؤدي استخدام مثبطات P-GP القوية قبل استخدام جيوتريف إلى زيادة تركيز أفاتينيب بمرور الوقت وبالتالي يجب توخي الحذر. إذا كنت بحاجة إلى استخدام مثبطات P-GP، فيجب عليك استخدامها في نفس الوقت أو بعد الجيوتريف. العلاج المتزامن مع أدوية تحريض P-GP القوية يمكن أن يقلل من تركيز أفاتينيب مع مرور الوقت (انظر "الجرعة والاستخدام"، و"التفاعل" و"الحركية الدوائية").

تم دمجه مع فينوريلبين في سرطان الثدي النقيلي وكانت نتائجها إيجابية

في تحليل منتصف المدة لكامل البقاء على قيد الحياة خلال المرة الأولى من دراسة المرحلة الثالثة على سرطان الثدي النقيلي مع وجود عامل Her2 إيجابي، أظهر زيادة في معدل الوفيات لدى المرضى الذين يستخدمون Giotrif بالاشتراك مع Vinorelbin مقارنة باستخدام Trastuzumab وVinorelbin. يؤدي الجمع بين Giotrif وVinorelbin أيضًا إلى زيادة معدل التأثير الضار (مثل الإسهال والطفح الجلدي) والأحداث المميتة المرتبطة بالعدوى البكتيرية التقدمية والسرطان. لا ينبغي استخدام جيوتريف مع فينوريلبين للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع إيجابية Her2.

اللاكتوز

يحتوي جيوتريف على اللاكتوز. يعاني المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز، مثل نقص لاب لاكتاز أو الجلوكوز-جالاكتوز، وهو ما لا ينبغي تناوله.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد دراسة حول القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

أظهرت الدراسات السريرية مع أفاتينيب أنه لا يوجد أي علامة على وجود مسخية عند استخدام موت الأم. تظهر التغيرات الضارة فقط عند تناول جرعات شديدة السمية (انظر "السمية").

لا توجد دراسة على النساء الحوامل اللاتي يستخدمن جيوتريف. ولذلك، فإن المخاطر المحتملة على البشر غير معروفة. يجب نصح النساء اللاتي لديهن القدرة على الولادة بتجنب الحمل أثناء العلاج بالجيوتريف. يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة خلال فترة الدواء وبعد أسبوعين على الأقل من آخر جرعة من الدواء. إذا تم استخدام جيوتريف أثناء الحمل أو إذا كانت المريضة حامل أثناء جيوتريف، فمن المستحسن إخطار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.

الرضاعة الطبيعية:

بناءً على البيانات السريرية (انظر "السمية")، يتم استبعاد مادة الأفاتينيب من حليب الثدي.

لا يمكن استبعاد خطر الرضاعة الطبيعية. يجب على الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية عند استخدام الجيوتريف.

التكاثر:

لا توجد أبحاث جيوتريف حول الخصوبة البشرية. ثبت أن البيانات السمية السريرية غير السريرية تؤثر على الأعضاء التناسلية عند تناول جرعات عالية (انظر "السمية"). ولذلك، فإنه ليس من الممكن القضاء على الآثار الضارة على الخصوبة لدى البشر عند العلاج بالجيوتريف.

التفاعلات الدوائية

التفاعلات مع نظام نقل الدواء

تأثيرات مثبطات P-GP ومثبطات البروتين المضاد للدواء في سرطان الثدي (BCRP) على أفاتينيب:

أظهرت الدراسات المختبرية أن أفاتينيب هو الركيزة لـP-GP وBCRP. عند استخدام مثبط قوي لـ P-GP وBCRP هو ريتونافير (200 ملغ مرتين في اليوم لمدة ثلاثة أيام) قبل ساعة من استخدام جرعة واحدة من 20 ملغ من جيوتريف، يزيد تركيز أفاتينيب بنسبة 48٪ (المساحة تحت المنحنى (AUC0 -∞)) و 39٪ (تركيز الذروة الأقصى (CMAX)). من ناحية أخرى، عند استخدام Ritonavir في وقت واحد أو بعد 6 ساعات من استخدام 40 ملغ من Giotrif، فإن التوافر الحيوي النسبي لـ Afatinib هو 119% (AUC0 -∞)، 104% (cmax) و111% (AUC0-fit)، 105% (cmax). لذلك، يوصى باستخدام مثبطات p-GP القوية (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، ريتونافير، سيكلوسبورين A، كيتوكونازول، آيتراكونازول، إريثرومايسين، فيراباميل، كينيدين، تاكروليموس، نلفينافير، ساكوافير، وأميودارون) SO LO مقارنة بالجيوتريف (انظر الجرعة والاستخدام).

تأثير الأدوية التحريضية P-GP على الأفاتينيب:

العلاج السابق بالريفامبيسين (600 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام) هو منشط قوي P-GP يقلل تركيز أفاتينيب 34% (AUC0 -∞) و22% (CMAX) بعد الجرعة الوحيدة من جيوتريف 40 ملغ. يمكن للأدوية التحريضية القوية لـ P-GP (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، الريفامبيسين، أو الكاربامازيبين، أو الفينيتوين، أو الفينوباربيتال، أو عشبة سانت جون (Hypericum Perforatum) أن تقلل من مستويات الأفاتينيب (راجع التحذير والحذر الخاص).

تأثير afatinib على ركيزة P-GP:

استنادًا إلى البيانات المختبرية، يعد أفاتينيب مثبطًا متوسطًا لـ P-GP، ومع ذلك، استنادًا إلى البيانات السريرية، يعتبر العلاج بجيوتريف لا يغير تركيز البلازما في ركائز P-GP.

التفاعل مع BCRP:

تظهر الدراسات المختبرية أن أفاتينيب عبارة عن ركيزة ومثبط نقل BCRP. قد يزيد أفاتينيب من التوافر الحيوي لركائز BCRP عن طريق الفم (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، روسوفاستاتين وسلفاسالازين).

تأثير الطعام على أفاتينيب

يؤدي شرب الجيوتريف مع وجبة غنية بالدهون إلى تقليل تركيز أفاتينيب بشكل ملحوظ مع مرور الوقت، وعلى وجه التحديد انخفض تركيز CMAX بنسبة 50% وانخفض AUC0-∞ بحوالي 39%. لذلك، يجب تناول جيوتريف مع الطعام (انظر "الجرعة والاستخدام" و"الحركية الدوائية").

التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

يحفظ في العبوة الأصلية لتجنب الرطوبة والضوء.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.