Giotrif 40 mg Boehringer Arzneimittel zur Behandlung von Lungenkrebs (4 Blister x 7 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 4 Blisterpackungen x 7 Tabletten
Spezifikationen Afatinib

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Afatinib	40 mg

Verwendet

Indikationen

Giotrif monoma ist zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Spot oder Metastasen mit Mutationen von Rezeptoren epidermaler Wachstumsfaktoren (EGFR) bei erwachsenen Patienten indiziert, die zuvor nicht mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden.

Pharmacokinus

Pharmakologische Behandlungsgruppe: Andere Krebsmedikamente – hemmen die Proteinkinase.

ATC-Code: l01xe13.

Wirkmechanismus:

Afatinib ist ein ErBB-Hemmer, der eine starke, selektive und nicht heilende Wirkung hat. Afatinib bindet kovalente und gehemmte Non-Recovery-Signale von Homo- und Heterodimeren, die von Mitgliedern der ERBB-Gruppe gebildet werden: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 und ERB4.

Pharmakologische Wirkungen:

Das Erbb-Signal kann durch Mutationen und/oder Verstärker von EGFR, Verstärker oder Mutationen von Her2 ausgelöst werden und/oder die Expression des Liganden ERBB erhöhen und trägt zur Entstehung abnormaler Merkmale bei Patientenuntergruppen mit vielen verschiedenen Krebsarten bei.

In den präklinischen pathologischen Modellen, die die Kontrolle über den ERBB-Weg verloren haben, verwendet Afatinib eine einzelne Substanz, die wirksam die Signalübertragung des ERBB-Rezeptors hemmt, der das Tumorwachstum oder die Tumorgrade hemmt. Das NSCLC-Modell mit L858R- oder Del 19-EGFR-Mutationen reagiert besonders empfindlich auf die Behandlung mit Afatinib. Afatinib behält eine signifikante Tumorresistenz in NSCLC-In-vitro-Zelllinien und In-vivo-Tumormodellen (transplantiert mit genetisch übertragenen Modellen) bei, die durch die mutierte EGFR-ähnliche Ähnlichkeit wie T790M bestimmt wird, das mit Ellotinib und Gefitinib nachweislich gegen EGFR-Inhibitoren resistent ist.

Pharmakokinetik

Absorption und Verteilung:

Nach der Einnahme von Giotrif wird die maximale Konzentration (cmax) von Afatinib etwa 2 bis 5 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels beobachtet. Der durchschnittliche CMAX- und AUC0-∞-Wert steigt geringfügig als das Verhältnis im Giotrif-Dosisbereich von 20 mg bis 50 mg. Die systemische Konzentration von Afatinib verringerte sich um 50 % (CMAX) bzw. 39 % (AUC0-fit), wenn es zusammen mit fettreichen Nahrungsmitteln eingenommen wurde, im Vergleich zu hungrigem Trinken. Basierend auf den dynamischen dynamischen Daten aus klinischen Studien mit verschiedenen Tumorarten, siehe AUCT, verringerte sich S um durchschnittlich 26 %, wenn innerhalb von 3 Stunden vor oder 1 Stunde nach Giotrif gegessen wurde. Essen Sie daher mindestens 3 Stunden vor und innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Giotrif nichts (siehe „Dosierung und Anwendung“ und „Wechselwirkungen“). Nach der Anwendung von Giotrif beträgt die relativ durchschnittliche Bioverfügbarkeit 92 % (das durchschnittliche Verhältnis der AUC0-∞-Anpassung) im Vergleich zur oralen Lösung.

In vitro ist Afatinib zu etwa 95 % mit Protein im menschlichen Plasma verbunden.

Stoffwechsel und Ausscheidung:

Die Stoffwechselreaktionen durch katalytische Enzyme spielen für Afatinib In Vivo eine vernachlässigbare Rolle. Produkte, die sich kovalent mit Protein verbinden, sind die Hauptmetaboliten von Afatinib.

Nach Einnahme von 15 mg Afatinib in Form einer Lösung werden 85,4 % der Dosis im Kot und 4,3 % im Urin gefunden. Die anfängliche Afatinib-Verbindung macht 88 % der nachgewiesenen Dosis aus. Die letzte Eliminierungsverkaufszeit beträgt 37 Stunden. Die Plasmakonzentration im stabilen Zustand von Afatinib wird innerhalb von 8 Tagen nach Einnahme mehrerer Afatinib-Dosen erreicht, was zu einer AUC-Akkumulation um das 2,77-fache und einer CMAX um das 2,11-fache führt.

Populationspharmakokinetische Analyse in einer speziellen Bevölkerungsgruppe:

Eine beliebte pharmakokinetische Analyse wird an 927 Krebspatienten (764 mit NSCLC) unter Verwendung einer Einzelbehandlung mit Giotrif durchgeführt. Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis für eine der unten untersuchten Zahlen anzupassen.

Alter:

Es wurde kein signifikanter Einfluss des Alters (Bereich 28–87 Jahre) auf die Pharmakokinetik von Afatinib beobachtet.

Text:

Die Plasmakonzentrationen (AUCT, SS) stiegen um 26 % bei Patienten mit 42 kg (2,5 %) und sanken um 2 % bei Patienten mit 95 kg (97,5 %) im Vergleich zu Patienten mit 62 kg (dem durchschnittlichen Körpergewicht der Patienten in der allgemeinen Testpopulation).

Geschlecht:

Die Plasmakonzentrationen im Zeitverlauf sind bei weiblichen Patienten um 15 % höher (AUCT, SS, ernsthaft korrigiert) im Vergleich zu männlichen Patienten.

Rasse:

Es gibt keinen signifikanten Unterschied in der statistischen Signifikanz der Pharmakokinetik zwischen asiatischen Patienten und Patienten mit weißer Haut. Es gibt auch keinen klaren Unterschied in der pharmakokinetischen Pharmakokinetik für einheimische Ureinwohner/in Alaska lebende Menschen oder Patienten mit schwarzer Hautfarbe, basierend auf den begrenzten Daten, die in diesen Populationen verfügbar sind (entsprechend 6 und 9 Patienten von 927 Patienten werden in die Analyse einbezogen).

Nierenversagen:

Weniger als 5 % der Afatinib-Einzeldosis werden über die Nieren ausgeschieden. Die Konzentration von Afatinib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird mit der eines gesunden Probanden nach Einnahme einer Einzeldosis von 40 mg Giotrif verglichen. Objekte mit mittlerer Niereninsuffizienz (n = 8, eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2, gemäß der Diätanpassungsformel bei Nierenerkrankungen [MDRD]) weisen im Vergleich zu gesunden Kontrollgruppen eine Konzentration von 101 % (cmax) und 122 % (AUC0-TZ) auf. Probanden mit schwerer Niereninsuffizienz (n = 8, eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2, gemäß der Formel MDRD) weisen im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe eine Konzentration von 122 % (cmax) und 150 % (AUC0-TZ) auf. Basierend auf dieser klinischen Studie und den Bevölkerungsdaten aus klinischen Studien zu vielen verschiedenen Tumorarten ist es nicht erforderlich, die Anfangsdosis bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (EGFR 60–89 ml/min/1,73 m2), durchschnittlicher (EGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) oder starker (EGFR 15–29 ml/min/1,73 m2) Nierenfunktionsstörung anzupassen. Es gibt keine Studie mit Giotrif bei Patienten mit EGFR

Die zeitliche Konzentration von Giotrif steigt relativ an, wenn die Kreatinin (CrCl)-Clearance niedrig ist, zum Beispiel bei Patienten mit 60 oder 30 ml/Minute CrCl, die Konzentration über die Zeit (AUCT, SS) von Afatinib steigt um 13 % und 42 % und sinkt um 6 % und 20 %, entsprechend bei Patienten mit CrCl 90 oder 120 ml/Minute im Vergleich zu CrCC 79 ml/Minute (CRCL). Akkumulation).

Leberversagen:

Afatinib wird hauptsächlich über die Galle/den Dünger ausgeschieden. Menschen mit leichter Leberinsuffizienz (Child Pugh A) oder mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh B) erreichen nach Einnahme der einzigen Dosis von Giotrif 50 mg die gleiche Konzentration wie gesunde Freiwillige. Dies steht im Einklang mit den dynamischen dynamischen Daten, die aus klinischen Studien zu vielen verschiedenen Arten von Tumoren gewonnen wurden (siehe „Die pharmakokinetische Analyse der Population in einer speziellen Population“ unten). Bei Patienten mit leichter oder mittlerer Leberinsuffizienz besteht keine Notwendigkeit, die Anfangsdosis anzupassen (siehe „Dosierung und Anwendung“). Die Pharmakokinetik von Afatinib wurde bei schwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh C) nicht untersucht (siehe „Vorsichts- und Warnhinweise“).

Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Leberversagen werden durch abnormale Leberfunktionstests bestimmt, die nicht mit signifikanten Veränderungen der Afatinib-Spiegel korrelieren.

Andere Merkmale des Patienten/interne Faktoren:

Andere Merkmale von Patienten/intrinsische Faktoren werden erheblich von der Afatinib-Konzentration beeinflusst: Ecog-Punkte, Dehyhydrogenase-Werte, alkalische Phosphorkonzentrationen und Gesamtproteine. Es wird angenommen, dass der spezifische Einfluss dieser Variablen klinisch bedeutsam ist. Rauchen, Alkoholkonsum oder Lebermetastasen in der Vorgeschichte haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Afatinib.

Vor der Einnahme Giotrif 40 mg Boehringer Arzneimittel zur Behandlung von Lungenkrebs (4 Blister x 7 Tabletten)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Nebenwirkungen

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

kontraindizierte Anwendung von Giotrif bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder einen der sonstigen Bestandteile.

Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung

Bewerten Sie die Situation von EGFR-Mutationen

Bei der Beurteilung des Zustands von EGFR-Mutationen bei einem Patienten ist es wichtig, eine genaue Methode zu wählen und diese sorgfältig auszuwerten, um gefälschte oder falsch negative Ergebnisse zu vermeiden.

Durchfall

Während der Behandlung mit Giotrif wurde über Durchfall, einschließlich schweren Durchfalls, berichtet (siehe „Nebenwirkungen“). Durchfall kann zu Dehydrierung oder keinem Nierenversagen führen, in seltenen Fällen sogar zum Tod. Durchfall tritt normalerweise in den ersten 2 Wochen der Behandlung auf. Durchfall der Stufe 3 tritt normalerweise in den ersten 6 Behandlungswochen auf. Es ist wichtig, den Durchfall in den ersten 6 Behandlungswochen proaktiv zu behandeln und dabei ausreichend Wasser in Kombination mit Durchfallmedikamenten zu trinken und damit zu beginnen, sobald erste Anzeichen von Durchfall auftreten. Es sollten Mittel gegen Durchfall eingesetzt werden (z. B. Loperamid) und bei Bedarf die höchste empfohlene Dosis zugelassen werden. Es sollte ein Anti-Durchfallmittel zur Verfügung stehen, damit die Patienten behandelt werden können, wenn sie die ersten Anzeichen von Durchfall haben, und es sollte kontinuierlich behandelt werden, bis der Stuhl 12 Stunden lang weich ist. Patienten mit schwerem Durchfall müssen möglicherweise die Einnahme des Arzneimittels unterbrechen und die Dosis reduzieren oder die Behandlung mit Giotrif dauerhaft beenden (siehe „Dosierung und Anwendung“). Dehydrierte Patienten benötigen möglicherweise eine intravenöse Infusion und eine Elektrolytinfusion.

Haut-Ehebruch

Es gab einen Bericht über Akne/Akne bei Patienten, die mit Giotrif behandelt wurden (siehe „Nebenwirkungen“). Im Allgemeinen äußert sich die Haut in Form einer leichten oder mittleren Rötung und eines akneähnlichen Ausschlags, der an Stellen, die der Sonne ausgesetzt sind, auftreten oder sich verschlimmern kann. Patienten, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind, sollten darauf hingewiesen werden, bedeckte Kleidung und/oder Sonnenschutzmittel zu tragen. Eine frühzeitige Intervention bei Hautreaktionen (z. B. Hautweichmachercreme, Antibiotika) kann eine kontinuierliche Behandlung mit Giotrif erleichtern.

Bei Patienten mit anhaltenden oder schwerwiegenden Hautreaktionen kann es außerdem erforderlich sein, die Einnahme vorübergehend abzubrechen, die Dosis zu reduzieren (siehe „Dosierung und Anwendung“), eine zusätzliche Behandlung durchzuführen und einen Dermatologen aufzusuchen, um Hauteffekte zu behandeln. Es wurde über Fälle von Wasserglanz, Blasenbildung und Schuppen berichtet, darunter seltene Fälle, die auf ein Stevens-Johnson-Syndrom und eine vergiftete epidermale Nekrose hindeuten.

Die Behandlung mit Giotrif sollte unterbrochen oder dauerhaft abgebrochen werden, wenn der Patient Anzeichen von glänzender Haut, Blasenbildung oder starkem Peeling zeigt.

Weibliche Patienten, leichtes Gewicht und Nierenversagen

Beobachtet wurde eine hohe Konzentration von Afatinib bei weiblichen Patienten mit leichtem Gewicht und Patienten mit Nierenversagen (siehe „Pharmakokinetik“). Dies kann das Risiko unerwünschter Ereignisse durch EGFR-Vermittler wie Durchfall, Hautausschlag/Akne und Stomatitis erhöhen. Patienten mit diesen Risikofaktoren sollten engmaschig überwacht werden.

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)

Es gab ILD-Berichte oder ILD-ähnliche Ereignisse (wie Lungeninfektion, Lungenentzündung, akutes respiratorisches Insuffizienzsyndrom, allergische Alveolen), einschließlich Todesfällen bei Patienten, die Giotrif zur Behandlung von NSCLC verwendeten. ILD-ähnliche Ereignisse im Zusammenhang mit Medikamenten werden bei 0,7 % von mehr als 3800 behandelten Patienten gemeldet. ILD-ähnliche Ereignisse bei ≥ 3 gemäß CTCAE, unabhängig von Ursache und Wirkung, werden bei 1 % der Patienten berichtet (siehe „Nebenwirkungen“). Keine Forschung bei Patienten mit ILD in der Vorgeschichte. Eine sorgfältige Untersuchung aller Patienten mit Symptomen in der Lunge (Atemnot, Husten, Fieber) mit akutem und/oder schlechtem Verlauf aus unbekannten Gründen zur Eliminierung von iLD. Die Behandlung mit Giotrif sollte unterbrochen werden, bis die Symptome abgeklärt sind. Giotrif sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn eine ILD diagnostiziert wird, und bei Bedarf eine geeignete Behandlung eingeleitet werden (siehe „Dosierung und Anwendung“).

Schweres Leberversagen

Während der Behandlung mit Giotrif wurde bei weniger als 1 % der Patienten über Leberversagen, einschließlich Tod, berichtet. Zu den Störfaktoren zählen bei diesen Patienten bereits bestehende Lebererkrankungen und/oder Erkrankungen, die mit dem Fortschreiten bösartiger Tumoren einhergehen. Bei Patienten, die bereits eine Lebererkrankung hatten, sollte die Leberfunktion regelmäßig überprüft werden. Giotrif kann bei Patienten mit sich verschlechternder Leberfunktion vorübergehend ausgesetzt werden (siehe „Dosierung und Anwendung“). Giotrif sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn beim Patienten während der Einnahme ein schweres Leberversagen auftritt.

Zeremitis

Sie müssen sofort einen Augenarzt aufsuchen, wenn Symptome einer akuten oder schweren Entzündung, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen und/oder rote Augen auftreten. Wenn Hornhautgeschwüre diagnostiziert werden, wird empfohlen, die Behandlung mit Giotrif auszusetzen oder dauerhaft abzubrechen. Wenn eine Keratitis diagnostiziert wird, sollte sorgfältig zwischen Nutzen und Risiken einer Fortsetzung der Behandlung abgewägt werden. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Giotrif bei Patienten mit Keratitis, Hornhautgeschwüren oder stark trockenem Auge in der Vorgeschichte anwenden. Auch die Verwendung von Kontaktlinsen stellt einen Risikofaktor für Keratitis und Geschwüre dar (siehe „Nebenwirkungen“).

Linksventrikuläre Funktion

Eine linksventrikuläre Dysfunktion ist mit einer HER2-Hemmung verbunden. Basierend auf den vorhandenen klinischen Daten gibt es keinen Hinweis darauf, dass Giotrif eine nachteilige Wirkung auf Herzkontraktionen hat. Es gibt jedoch keine Studie zu Giotrif bei Patienten mit abnormalen LVEF-Blutgefäßen (LVEF) oder einer Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen. Bei Patienten mit Herzrisikofaktoren und Patienten, die die LVEF beeinflussen können, sollte eine kardiovaskuläre Überwachung in Betracht gezogen werden, einschließlich einer LVEF-Bewertung zu Beginn und während der Behandlung mit Giotrif. Wenn beim Patienten während der Behandlung Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit dem Herzen auftreten, umfasst die kardiovaskuläre Überwachung auch LVEF-Überprüfungen. Bei Patienten, bei denen das Hämatom unter der vorgeschriebenen Untergrenze des Normalwerts liegt, sollte der Herz-Kreislauf-Spezialist untersucht und die Behandlung mit Giotrif vorübergehend oder dauerhaft ausgesetzt werden.

Wechselwirkung mit P-Glykoprotein-Inhibitoren (P-GP)

Die Anwendung starker P-GP-Inhibitoren vor der Anwendung von Giotrif kann im Laufe der Zeit zu einem Konzentrationsanstieg von Afatinib führen. Daher ist Vorsicht geboten. Wenn Sie P-GP-Hemmer benötigen, sollten Sie diese gleichzeitig oder nach Giotrif anwenden. Die gleichzeitige Behandlung mit starken P-GP-Induktionsmedikamenten kann die Konzentration von Afatinib im Laufe der Zeit verringern (siehe „Dosierung und Anwendung“, „Wechselwirkung“ und „Pharmakokinetik“).

Kombiniert mit Vinorelbin bei metastasiertem Brustkrebs mit Her2-positivem Ergebnis

In einer mittelfristigen Analyse des Gesamtüberlebens beim ersten Mal einer Phase-III-Studie bei metastasiertem Brustkrebs mit positivem Her2 zeigte sich ein Anstieg der Sterblichkeitsrate bei Patienten, die Giotrif in Kombination mit Vinorelbin verwendeten, im Vergleich zur Anwendung von Trastuzumab und Vinorelbin. Die Kombination von Giotrif mit Vinorelbin erhöht auch die Rate unerwünschter Nebenwirkungen (wie Durchfall, Hautausschlag) und tödlicher Ereignisse im Zusammenhang mit fortschreitenden bakteriellen Infektionen und Krebs. Giotrif sollte nicht in Kombination mit Vinorelbin bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs mit positivem Her2 angewendet werden.

Laktose

Giotrif enthält Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Erkrankungen leiden an einer Galaktose-Intoleranz, wie z. B. Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose, die nicht eingenommen werden sollten.

Die Wirkung des Medikaments auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Es gibt keine Studie über die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Einnahme von Medikamenten bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

Klinische Studien mit Afatinib zeigen, dass es keine Anzeichen einer Teratogenität gibt, wenn der Tod der Mutter verwendet wird. Die nachteiligen Veränderungen treten erst bei eindeutig toxischen Dosen auf (siehe „Toxizität“).

Es gibt keine Studie bei schwangeren Frauen, die Giotrif anwenden. Daher ist das potenzielle Risiko für den Menschen unbekannt. Gebärfähigen Frauen sollte geraten werden, während der Behandlung mit Giotrif eine Schwangerschaft zu vermeiden. Während der Medikationsdauer und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis des Arzneimittels sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen angewendet werden. Wenn Giotrif während der Schwangerschaft angewendet wird oder die Patientin unter Giotrif schwanger ist, ist es ratsam, die Patientin über die möglichen Gefahren für den Fötus zu informieren.

Stillen:

Basierend auf klinischen Daten (siehe „Toxizität“) kann Afatinib nicht in die Muttermilch gelangen.

Das Risiko des Stillens kann nicht ausgeschlossen werden. Mütter sollten bei der Anwendung von Giotrif nicht stillen.

Reproduktion:

Es gibt keine Giotrif-Forschung zur menschlichen Fruchtbarkeit. Klinische nichtklinische toxische Daten haben gezeigt, dass hohe Dosen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane haben (siehe „Toxizität“). Daher ist es nicht möglich, negative Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beim Menschen durch die Behandlung mit Giotrif auszuschließen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wechselwirkungen mit dem Arzneimitteltransportsystem

Auswirkungen von P-GP-Inhibitoren und Anti-Drug-Protein-Inhibitoren bei Brustkrebs (BCRP) auf Afatinib:

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Afatinib das Substrat von P-GP und BCRP ist. Bei Verwendung eines starken P-GP- und BCRP-Hemmers, Ritonavir (200 mg zweimal täglich für drei Tage) eine Stunde vor der Anwendung einer Einzeldosis von 20 mg Giotrif, steigt die Afatinib-Konzentration um 48 % (Fläche unter der Kurve (AUC0 -∞)) und 39 % (cmax-Spitzenkonzentration (CMAX)). Andererseits beträgt die relative Bioverfügbarkeit von Afatinib bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir oder 6 Stunden nach der Anwendung von 40 mg Giotrif 119 % (AUC0 -∞), 104 % (cmax) und 111 % (AUC0-fit), 105 % (cmax). Daher wird die Verwendung starker p-GP-Inhibitoren empfohlen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Ritonavir, Cyclosporin A, Ketoconazol, iTraconazol, Erythromycin, Verapamil, Chinidin, Tacrolimus, Nelfinavir, Saquavir und Amiodaron). Im Vergleich zu Giotrif ist die Verwendung SO LO (siehe Dosierung und Anwendung).

Wirkung von P-GP-Induktionsmedikamenten auf Afatinib:

Eine vorherige Behandlung mit Rifampicin (600 mg einmal täglich für 7 Tage) ist ein starkes Stimulans P-GP, das die Konzentration von Afatinib nach der einzigen Dosis von 40 mg Giotrif um 34 % (AUC0 -∞) und 22 % (CMAX) reduziert. Starke P-GP-induzierende Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut (Hypericum Perforatum) können den Afatinib-Spiegel senken (siehe Warnung und besondere Vorsicht).

Der Einfluss von Afatinib auf das Substrat von P-GP:

Basierend auf In-vitro-Daten ist Afatinib ein durchschnittlicher P-GP-Inhibitor. Basierend auf klinischen Daten geht man jedoch davon aus, dass die Behandlung mit Giotrif die Plasmakonzentration der P-GP-Substrate nicht verändert.

Interaktion mit BCRP:

In-vitro-Studien zeigen, dass Afatinib ein Substrat und ein BCRP-Transportinhibitor ist. Afatinib kann die Bioverfügbarkeit oraler BCRP-Substrate erhöhen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rosuvastatin und Sulfasalazin).

Die Wirkung von Nahrungsmitteln auf Afatinib

Das Trinken von Giotrif zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit verringert die Afatinib-Konzentration im Laufe der Zeit erheblich, insbesondere sank CMAX um 50 % und AUC0-∞ sank um etwa 39 %. Daher sollte Giotrif zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden (siehe „Dosierung und Anwendung“ und „Pharmakokinetik“).

Lagerung

Nicht über 30 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um Feuchtigkeit und Licht zu vermeiden.

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Andere Drogen

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