Giotrif 40mg φάρμακο Boehringer για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα (4 κυψέλες x 7 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 4 κυψέλες x 7 δισκία
Προδιαγραφές Αφατινίμπη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Αφατινίμπη	40 mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

Το μόνωμα Giotrif ενδείκνυται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στο σημείο ή μετάσταση με μεταλλάξεις υποδοχέων επιδερμικών αυξητικών παραγόντων (EGFR) για ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν λάβει νωρίτερα θεραπεία με αναστολείς τυροσίνης κινάσης EGFR.

Φαρμακοκίνη

Ομάδα φαρμακολογικής θεραπείας: Άλλα αντικαρκινικά φάρμακα - αναστέλλουν την κινάση πρωτεΐνης.

Κωδικός ATC: l01xe13.

Μηχανισμός δράσης:

Το afatinib είναι ένας αναστολέας ErBB που έχει ισχυρή, επιλεκτική και μη αναρρωτική δράση. Το afatinib δεσμεύει ομοιοπολικά και ανασταλμένα σήματα μη ανάκτησης από Ομο- και Ετεροδιμερές που σχηματίζονται από μέλη της ομάδας ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 και ERB4.

Φαρμακολογικές επιδράσεις:

Το σήμα Erbb μπορεί να ενεργοποιηθεί από μεταλλάξεις ή/και ενισχυτές του EGFR, ενισχυτή ή μεταλλάξεις Το Her2 ή/και η αύξηση της έκφρασης του συνδετήρα ERBB συμβάλλει στη δημιουργία μη φυσιολογικών χαρακτηριστικών σε υποομάδες ασθενών με πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου.

Στα προκλινικά παθολογικά μοντέλα που έχουν χάσει τον έλεγχο της οδού ERBB, το Afatinib χρησιμοποιεί μια μεμονωμένη ουσία που αναστέλλει αποτελεσματικά τη μετάδοση σήματος του υποδοχέα ERBB που αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου ή τους βαθμούς όγκου. Το μοντέλο NSCLC με μεταλλάξεις L858R ή Del 19 EGFR είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο όταν αντιμετωπίζεται με Afatinib. Το afatinib διατηρεί σημαντική αντίσταση όγκου σε κυτταρικές σειρές in vitro NSCLC και σε μοντέλα όγκων in vivo (μεταμοσχευμένα με γενετικά μεταφερόμενα μοντέλα) που προσδιορίζεται από την ομοιότητα του μεταλλαγμένου EGFR όπως το T790M που έχει προσδιοριστεί ότι είναι ανθεκτικό σε αναστολείς EGFR με Ellotinib και Gefitinib.

φαρμακοκινητική

απορρόφηση και κατανομή:

Μετά τη λήψη του Giotrif, η μέγιστη συγκέντρωση (cmax) του Afatinib παρατηρείται περίπου 2 έως 5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η μέση τιμή CMAX και AUC0 -∞ αυξάνεται ελαφρώς από την αναλογία στο εύρος της δόσης του giotrif από 20 mg έως 50 mg. Η συστηματική συγκέντρωση του afatinib μειώθηκε κατά 50% (CMAX) και 39% (AUC0-fit), όταν λαμβάνεται με τροφή πλούσια σε λιπαρά σε σύγκριση με όταν πίνεται πεινασμένος. Με βάση τα δυναμικά δυναμικά δεδομένα που ελήφθησαν από κλινικές δοκιμές με διαφορετικούς τύπους όγκων, βλέπε AUCT, το S μειώθηκε κατά μέσο όρο 26% όταν έτρωγε μέσα σε 3 ώρες πριν ή 1 ώρα μετά το giotrif. Επομένως, μην τρώτε για τουλάχιστον 3 ώρες πριν και εντός 1 ώρας μετά τη λήψη του Giotrif (βλ. «δοσολογία και χρήση» και «αλληλεπίδραση»). Μετά τη χρήση του Giotrif, η σχετικά μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 92% (η μέση αναλογία της προσαρμογής του AUC0-∞) σε σύγκριση με το πόσιμο διάλυμα.

Το afatinib in vitro συνδέεται με πρωτεΐνη στο ανθρώπινο πλάσμα περίπου 95%.

Μεταβολισμός και αποβολή:

Οι μεταβολικές αντιδράσεις από τα καταλυτικά ένζυμα παίζουν αμελητέο ρόλο για το Afatinib In Vivo. Τα προϊόντα που συνδέουν το ομοιοπολικό με την πρωτεΐνη είναι οι κύριοι μεταβολίτες του Afatinib.

Μετά τη λήψη 15 mg Afatinib με τη μορφή διαλύματος, το 85,4% της δόσης βρίσκεται στα κόπρανα και το 4,3% στα ούρα. Η αρχική ένωση Afatinib αντιπροσωπεύει το 88% της ανιχνευόμενης δόσης. Ο τελευταίος χρόνος πώλησης εξάλειψης είναι 37 ώρες. Η συγκέντρωση στο πλάσμα στη σταθερή κατάσταση του Afatinib επιτυγχάνεται εντός 8 ημερών μετά τη λήψη πολλαπλών δόσεων του Afatinib προκαλώντας συσσώρευση AUC 2,77 φορές και η CMAX είναι 2,11 φορές.

Ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού σε ειδική ομάδα πληθυσμού:

Δημοφιλής φαρμακοκινητική ανάλυση διεξάγεται σε 927 καρκινοπαθείς (764 με ΜΜΚΠ) χρησιμοποιώντας Giotrif μίας αγωγής. Δεν είναι απαραίτητο να προσαρμόσετε την αρχική δόση για οποιονδήποτε αριθμό αριθμών που μελετήθηκαν παρακάτω.

Ηλικία:

Δεν παρατηρείται σημαντική επίδραση της ηλικίας (εύρος 28-87 ετών) στη φαρμακοκινητική του Afatinib.

Σώμα:

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα (AUCT, SS) αυξήθηκαν κατά 26 % σε ασθενείς 42 kg (2,5 %) και μειώθηκαν κατά 2 % σε ασθενείς 95 kg (97,5 %) σε σύγκριση με ασθενείς 62 kg (ο μέσος όρος του σώματος των ασθενών στον γενικό πληθυσμό δοκιμής).

Σεξ:

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου των γυναικών ασθενών είναι 15 % υψηλότερες (AUCT, SS, διορθώθηκε σοβαρά) σε σύγκριση με τους άνδρες ασθενείς.

Αγώνας:

Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στατιστικής σημασίας της φαρμακοκινητικής μεταξύ των ασθενών της Ασίας και του λευκού δέρματος. Επίσης, δεν υπάρχει σαφής διαφορά στη φαρμακοκινητική φαρμακοκινητική για γηγενείς αυτόχθονες/ανθρώπους με έδρα την Αλάσκα ή ασθενείς με μαύρο δέρμα με βάση περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σε αυτούς τους πληθυσμούς (ισοδύναμα 6 και 9 ασθενείς μεταξύ 927 ασθενών τίθενται σε ανάλυση).

νεφρική ανεπάρκεια:

λιγότερο από το 5% της εφάπαξ δόσης του Afatinib αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Η συγκέντρωση του Afatinib σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία συγκρίνεται με έναν υγιή εθελοντή μετά τη λήψη εφάπαξ δόσης 40 mg Giotrif. Τα αντικείμενα μεσαίας νεφρικής ανεπάρκειας (n = 8, eGFR 30-59 ml/min/1,73m2, σύμφωνα με τον τύπο προσαρμογής της δίαιτας στη νεφρική νόσο [MDRD]) έχουν συγκέντρωση 101% (cmax) και 122% (AUC0-TZ) σε σύγκριση με υγιείς ομάδες ελέγχου. Τα άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (n = 8, eGFR 15-29 ml/min/1,73m2, σύμφωνα με τον τύπο MDRD) έχουν συγκέντρωση 122% (cmax) και 150% (AUC0-TZ) σε σύγκριση με μια υγιή ομάδα ελέγχου. Με βάση αυτήν την κλινική δοκιμή και τα δεδομένα πληθυσμού που ελήφθησαν από κλινικές δοκιμές σε πολλούς διαφορετικούς τύπους όγκων, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης έναρξης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (EGFR 60-89 ml/min/1,73m2), μέσο όρο (EGFR 30-59 mL/min/1,73m2) ή mL1min/min/1.73m2 βαριά (EGFR 60-89 ml/min/1,73m2) χρήση). Δεν υπάρχει μελέτη που να χρησιμοποιεί το Giotrif για ασθενείς με EGFR

Η χρονική συγκέντρωση του Giotrif αυξάνεται σχετικά όταν η κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) είναι χαμηλή, για παράδειγμα, για ασθενείς με 60 ή 30 ml/λεπτό CrCl, η συγκέντρωση του Afatinib με την πάροδο του χρόνου (AUCT, SS) αυξάνεται κατά 13% και 42%, και μειωμένη κατά 6% και 20% 1 1 ml/λεπτό CrCl που αντιστοιχεί σε CrCl. 79 mL/λεπτό (συσσώρευση CRCL).

Ηπατική ανεπάρκεια:

Το afatinib απεκκρίνεται κυρίως μέσω της χολής/λιπάσματος. Τα άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A) ή μέτρια (Child Pugh B) επιτυγχάνουν την ίδια συγκέντρωση με υγιείς εθελοντές μετά τη λήψη της μοναδικής δόσης Giotrif 50 mg. Αυτό είναι σύμφωνο με τα δυναμικά δεδομένα που λαμβάνονται από κλινικές δοκιμές σε πολλούς διαφορετικούς τύπους όγκων (βλ. Ειδική προειδοποίηση").

Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια προσδιορίζονται από μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας που δεν συσχετίζονται με σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα του Afatinib.

Άλλα χαρακτηριστικά ασθενών /εσωτερικοί παράγοντες:

Άλλα χαρακτηριστικά των ασθενών/εσωτερικοί παράγοντες επηρεάζονται σημαντικά από τη συγκέντρωση του Afatinib: Σημεία Ecog, επίπεδα αφυδρογονάσης, συγκεντρώσεις αλκαλικού φωσφόρου και ολικές πρωτεΐνες. Η ειδική επίδραση αυτών των μεταβλητών θεωρείται κλινικά σημαντική. Το ιστορικό καπνίσματος, κατανάλωσης αλκοόλ ή ηπατικής μετάστασης δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του Afatinib.

Πριν τη λήψη Giotrif 40mg φάρμακο Boehringer για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα (4 κυψέλες x 7 δισκία)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Παρενέργειες

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

αντενδείκνυται η χρήση του giotrif σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο afatinib ή σε οποιοδήποτε έκδοχο.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

αξιολογήστε την κατάσταση των μεταλλάξεων EGFR

Κατά την αξιολόγηση της κατάστασης των μεταλλάξεων του EGFR σε έναν ασθενή, είναι σημαντικό να επιλέξετε μια ακριβή μέθοδο και να έχει αξιολογηθεί προσεκτικά για να αποφευχθούν πλαστά ή ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα.

διάρροια

διάρροια, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής διάρροιας, έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Giotrif (βλ. "παρενέργειες"). Η διάρροια μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση ή μη νεφρική ανεπάρκεια, σε σπάνιες περιπτώσεις που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Η διάρροια εμφανίζεται συνήθως τις πρώτες 2 εβδομάδες θεραπείας. Η διάρροια επιπέδου 3 εμφανίζεται συνήθως τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας. Είναι σημαντικό να αντιμετωπίζετε προληπτικά τη διάρροια, συμπεριλαμβανομένου αρκετό νερό για να συνδυαστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα για τις πρώτες 6 εβδομάδες θεραπείας και να ξεκινήσετε αμέσως μόλις εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια διάρροιας. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά της διάρροιας (όπως το Loperamid) και εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να εγκριθεί η υψηλότερη συνιστώμενη δόση. Θα πρέπει να υπάρχει διαθέσιμο ένα αντι-διάρροιο, έτσι ώστε οι ασθενείς να μπορούν να λάβουν θεραπεία όταν έχουν το πρώτο σημάδι διάρροιας και θα πρέπει να θεραπεύονται συνεχώς μέχρι να φύγουν σε χαλαρά κόπρανα για 12 ώρες. Οι ασθενείς με σοβαρή διάρροια μπορεί να χρειαστεί να αναστείλουν το φάρμακο και να μειώσουν τη δόση ή να διακόψουν οριστικά τη θεραπεία με το Giotrif (βλ. «δοσολογία και χρήση»). Οι ασθενείς με αφυδάτωση μπορεί να χρειάζονται ενδοφλέβια έγχυση και έγχυση ηλεκτρολυτών.

Δερματική μοιχεία

Έχει υπάρξει αναφορά για ακμή/ακμή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με giotrif (βλ. "παρενέργειες"). Γενικά, η σανίδα εκδηλώνεται με τη μορφή ενός ελαφρού ή μέτριου ερυθήματος και ενός εξανθήματος που μοιάζει με ακμή που μπορεί να εμφανιστεί ή να επιδεινωθεί σε περιοχές που εκτίθενται στον ήλιο. Οι ασθενείς που εκτίθενται στο ηλιακό φως θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν καλυμμένα ρούχα ή/και αντηλιακό. Η έγκαιρη παρέμβαση των δερματικών αντιδράσεων (όπως κρέμα μαλακτικού δέρματος, αντιβιοτικά) μπορεί να διευκολύνει τη συνεχή θεραπεία με το giotrif.

Ασθενείς με παρατεταμένες ή σοβαρές δερματικές αντιδράσεις μπορεί επίσης να χρειαστεί να σταματήσουν προσωρινά, να μειώσουν τη δόση (βλ. "δοσολογία και χρήση"), πρόσθετη θεραπεία και να εξετάσουν έναν δερματολόγο για την αντιμετώπιση δερματικών παθήσεων. Έχει υπάρξει αναφορά για την περίπτωση γυαλιστερού νερού, φουσκάλες, φολίδων, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων που υποδηλώνουν σύνδρομο Stevens-Johnson και δηλητηριασμένη επιδερμική νέκρωση.

Θα πρέπει να αναστείλει ή να διακόψει οριστικά τη θεραπεία με το Giotrif εάν ο ασθενής παρουσιάζει σημάδια γυαλιστερού δέρματος, φουσκάλες ή σοβαρό ξεφλούδισμα

Ασθενείς γυναικών, ήπιο βάρος και νεφρική ανεπάρκεια

Παρατηρήθηκε υψηλή συγκέντρωση του Afatinib σε γυναίκες ασθενείς, ήπιου βάρους και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. "φαρμακοκινητική"). Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω μεσάζοντα του EGFR όπως διάρροια, εξάνθημα/ακμή και στοματίτιδα. Θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τους ασθενείς με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου.

Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)

Έχουν υπάρξει αναφορές ILD ή συμβάντα παρόμοια με ILD (όπως πνευμονική λοίμωξη, πνευμονία, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας, αλλεργικές κυψελίδες), συμπεριλαμβανομένων θανάτων σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το Giotrif για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ. Συμβάντα παρόμοια με ILD που σχετίζονται με φάρμακα αναφέρονται στο 0,7% σε περισσότερους από 3800 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Συμβάντα παρόμοια με ILD σε ≥ 3 σύμφωνα με το CTCAE, ανεξάρτητα από την αιτία και το αποτέλεσμα, αναφέρονται στο 1% των ασθενών (βλ. «παρενέργειες»). Καμία έρευνα σε ασθενείς με ιστορικό ILD. Η προσεκτική αξιολόγηση όλων των ασθενών με συμπτώματα στους πνεύμονες (δύσπνοια, βήχας, πυρετός) εκδηλώνουν οξεία ή/και κακή εξέλιξη για άγνωστους λόγους για την εξάλειψη της iLD. Η θεραπεία με Giotrif θα πρέπει να διακόπτεται εν αναμονή για την αξιολόγηση των συμπτωμάτων. Το Giotrif θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν διαγνωστεί με ILD και κατάλληλη θεραπεία όταν χρειάζεται (βλ. "δοσολογία και χρήση").

Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Giotrif σε λιγότερο από 1% των ασθενών. Σε αυτούς τους ασθενείς, οι παράγοντες εμπλοκής περιλαμβάνουν ηπατική νόσο που υπήρχε στο παρελθόν και/ή ασθένειες που συνοδεύονται από την εξέλιξη κακοήθων όγκων. Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να ελέγχεται περιοδικά για ασθενείς που είχαν ηπατική νόσο εκ των προτέρων. Το Giotrif μπορεί να ανασταλεί προσωρινά σε ασθενείς με επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας (βλ. «δοσολογία και χρήση»). Το Giotrif θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν ο ασθενής εμφανίσει σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής.

Κερηματίτιδα

Πρέπει να επισκεφτείτε αμέσως έναν οφθαλμίατρο εάν υπάρχουν συμπτώματα οξείας ή κακής φλεγμονής, υδαρούς, ευαισθησίας στο φως, θολή όραση, πόνος στα μάτια και/ή κόκκινα μάτια. Εάν διαγνωστεί με έλκη κερατοειδούς, συνιστάται η αναστολή ή οριστική διακοπή της θεραπείας με το giotrif. Εάν η διάγνωση της κερατίτιδας θα πρέπει να είναι προσεκτική μεταξύ των οφελών και των κινδύνων από τη συνέχιση της θεραπείας. Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Giotrif σε ασθενείς με ιστορικό κερατίτιδας, έλκους κερατοειδούς ή σοβαρή ξηροφθαλμία. Η χρήση φακών επαφής αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για κερατίτιδα και έλκος (βλ. «παρενέργειες»).

Λειτουργία αριστερής κοιλίας

η δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας σχετίζεται με την αναστολή του HER2. Με βάση τα υπάρχοντα κλινικά δεδομένα, δεν υπάρχει καμία ένδειξη που να δείχνει ότι το Giotrif έχει δυσμενή επίδραση στις καρδιακές συσπάσεις. Ωστόσο, δεν υπάρχει μελέτη για το Giotrif σε ασθενείς με μη φυσιολογικά αιμοφόρα αγγεία LVEF (LVEF) ή ιστορικό σοβαρής καρδιακής νόσου. Σε ασθενείς με παράγοντες καρδιακού κινδύνου και σε ασθενείς που μπορεί να επηρεάσουν το LVEF, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο καρδιαγγειακής παρακολούθησης, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης του LVEF στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Giotrif. Εάν ο ασθενής εμφανίσει τα σημεία/συμπτώματα που σχετίζονται με την καρδιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η καρδιαγγειακή παρακολούθηση περιλαμβάνει ανασκοπήσεις LVEF. Σε ασθενείς με χαμηλότερο αιμάτωμα από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού επιπέδου όπως έχει συνταγογραφηθεί, θα πρέπει να εξεταστεί ο ειδικός καρδιαγγειακός καθώς και η προσωρινή αναστολή ή μόνιμη αναστολή του giotrif.

Αλληλεπίδραση με αναστολείς P-Glycoprotein (P-GP)

Η χρήση ισχυρών αναστολέων P-GP πριν από τη χρήση του Giotrif μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης με την πάροδο του χρόνου του afatinib και επομένως να είστε προσεκτικοί. Εάν χρειάζεται να χρησιμοποιήσετε αναστολείς P-GP, θα πρέπει να το χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα ή μετά το giotrif. Η ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρά φάρμακα επαγωγής P-GP μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του Afatinib με την πάροδο του χρόνου (βλ. "δοσολογία και χρήση", "αλληλεπίδραση" και "φαρμακοκινητική").

Συνδυάζεται με Vinorelbin σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού με her2 θετικό

Σε μια ενδιάμεση ανάλυση ολόκληρης της επιβίωσης κατά την πρώτη φορά μιας μελέτης φάσης ΙΙΙ για μεταστατικό καρκίνο του μαστού με θετικό Her2 έδειξε αύξηση του ποσοστού θνησιμότητας σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν Giotrif σε συνδυασμό με Vinorelbin σε σύγκριση με τη χρήση Trastuzumab και Vinorelbin. Ο συνδυασμός του Giotrif με το Vinorelbin αυξάνει επίσης το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως διάρροια, εξάνθημα) και θανατηφόρα συμβάντα που σχετίζονται με προοδευτικές βακτηριακές λοιμώξεις και καρκίνο. Το Giotrif δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βινορελβίνη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού με θετικό Her2.

λακτόζη

Το Giotrif περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνιες γενετικές ασθένειες έχουν δυσανεξία στη γαλακτόζη, όπως ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή γλυκόζη-γαλακτόζη, οι οποίες δεν πρέπει να λαμβάνονται.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Δεν υπάρχει μελέτη σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

εγκυμοσύνη:

Κλινικές μελέτες με το Afatinib δείχνουν ότι δεν υπάρχει ένδειξη τερατογένεσης όταν χρησιμοποιείται ο θάνατος της μητέρας. Οι ανεπιθύμητες αλλαγές εμφανίζονται μόνο σε σαφώς τοξικές δόσεις (βλέπε «τοξικότητα»).

Δεν υπάρχει μελέτη σε έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν Giotrif. Επομένως, ο πιθανός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος. Οι γυναίκες που έχουν την ικανότητα να γεννήσουν θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με giotrif. Κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής και τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα. Εάν το Giotrif χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής είναι έγκυος κατά τη διάρκεια του giotrif, συνιστάται να ενημερώσετε την ασθενή για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

θηλασμός:

Με βάση κλινικά δεδομένα (βλ. "τοξικότητα"), η ικανότητα του Afatinib αποκλείεται στο μητρικό γάλα.

Το

δεν μπορεί να αποκλείσει τον κίνδυνο θηλασμού. Οι μητέρες δεν πρέπει να θηλάζουν όταν χρησιμοποιούν το giotrif.

Αναπαραγωγή:

Δεν υπάρχει έρευνα Giotrif για την ανθρώπινη γονιμότητα. Τα κλινικά μη κλινικά τοξικά δεδομένα έχουν αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τα αναπαραγωγικά όργανα όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις (βλ. «τοξικότητα»). Επομένως, δεν είναι δυνατό να εξαλειφθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα στον άνθρωπο όταν λαμβάνεται θεραπεία με giotrif.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αλληλεπιδράσεις με σύστημα μεταφοράς ναρκωτικών

Επιδράσεις των αναστολέων P-GP και των αναστολέων πρωτεΐνης κατά των φαρμάκων στον καρκίνο του μαστού (BCRP) στο Afatinib:

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το afatinib είναι το υπόστρωμα του P-GP και του BCRP. Όταν χρησιμοποιείτε έναν ισχυρό αναστολέα P-GP και BCRP είναι το Ritonavir (200 mg δύο φορές την ημέρα για τρεις ημέρες) μία ώρα πριν από τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης 20 mg Giotrif, η συγκέντρωση του Afatinib αυξάνεται 48% (η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC0 -∞)) και 39% (μέγιστη συγκέντρωση cmax (CMAX)). Από την άλλη πλευρά, όταν χρησιμοποιείται Ritonavir ταυτόχρονα ή 6 ώρες μετά τη χρήση 40 mg Giotrif, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του Afatinib είναι 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) και 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση ισχυρών αναστολέων p-GP (συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι μόνο περιοριστικών, ριτοναβίρης, κυκλοσπορίνης Α, κετοκοναζόλης, iTraconazole, ερυθρομυκίνης, βεραπαμίλης, κινιδίνης, τακρόλιμους, νελφιναβίρης, σακουαβίρης και αμιωδαρόνης) SOLO

Επίδραση των φαρμάκων επαγωγής P-GP στο Afatinib:

Η προηγούμενη θεραπεία με Rifampicin (600 mg μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες) είναι ένα ισχυρό διεγερτικό P-GP που μειώνει τη συγκέντρωση του Afatinib 34% (AUC0 -∞) και 22% (CMAX) μετά τη μοναδική δόση του Giotrif 40 mg. Ισχυρά φάρμακα επαγωγής P-GP (συμπεριλαμβανομένης αλλά όχι μόνο περιοριστικής χρήσης ριφαμπικίνης, καρβαμαζεπίνης, φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης ή του βοτάνου του Αγίου Ιωάννη (Hypericum Perforatum) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα του Afatinib (δείτε την προειδοποίηση και ιδιαίτερη προσοχή).

Η επίδραση του afatinib στο υπόστρωμα του P-GP:

Με βάση δεδομένα in vitro, το Afatinib είναι ένας μέσος αναστολέας της P-GP, ωστόσο, με βάση κλινικά δεδομένα, η θεραπεία με Giotrif θεωρείται ότι δεν αλλάζει τη συγκέντρωση στο πλάσμα των υποστρωμάτων της P-GP.

Αλληλεπίδραση με BCRP:

Μελέτες in vitro δείχνουν ότι το afatinib είναι υπόστρωμα και αναστολέας μεταφοράς BCRP. Το afatinib μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος υποστρωμάτων BCRP (συμπεριλαμβανομένης αλλά όχι μόνο περιορισμένης της ροσουβαστατίνης και της σουλφασαλαζίνης).

Η επίδραση της τροφής στο Afatinib

Η κατανάλωση Giotrif με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση του Afatinib με την πάροδο του χρόνου, συγκεκριμένα το CMAX μειώθηκε κατά 50% και το AUC0-∞ μειώθηκε κατά περίπου 39%. Επομένως, το Giotrif θα πρέπει να συνδυάζεται με τροφή (βλέπε «δοσολογία και χρήση» και «φαρμακοκινητική»).

Αποθήκευση

Αποθηκεύεται σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 30 ° C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να αποφύγετε την υγρασία και το φως.

Να είναι μακριά από παιδιά.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.