Giotrif 40 mg Boehringer-geneesmiddel voor de behandeling van longkanker (4 blisters x 7 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 4 blisters x 7 tabletten
Specificaties Afatinib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Afatinib	40mg

Toepassingen

Indicaties

Giotrif-monoom is geïndiceerd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker ter plaatse of metastase met mutaties van receptoren van epidermale groeifactoren (EGFR) voor volwassen patiënten die niet eerder zijn behandeld met EGFR-tyrosinekinaseremmers.

Pharmacokinus

Farmacologische behandelingsgroep: Andere geneesmiddelen tegen kanker - remmen proteïnekinase.

ATC-code: l01xe13.

Werkingsmechanisme:

Afatinib is een ErBB-remmer met een sterke, selectieve en niet-herstellende werking. Afatinib bindt covalente en geremde niet-herstelsignalen van homo- en heterodimeer gevormd door leden van de ERBB-groep: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 en ERB4.

Farmacologische effecten:

Erbb-signaal kan worden geactiveerd door mutaties en/of versterkers van EGFR, versterker of mutaties Her2 en/of verhoging van de expressie van ligand. ERBB draagt bij aan het creëren van abnormale kenmerken bij subgroepen van patiënten met veel verschillende soorten kanker.

In de preklinische pathologische modellen die de controle over de ERBB-route hebben verloren, gebruikt Afatinib één enkele stof die effectief de signaaloverdracht van de ERBB-receptor remt, die de tumorgroei of de mate van tumorgroei remt. Het NSCLC-model met L858R- of Del 19-EGFR-mutaties is bijzonder gevoelig bij behandeling met Afatinib. Afatinib behoudt een significante tumorresistentie in NSCLC in vitro cellijnen en in vivo tumormodellen (getransplanteerd met genetisch overgedragen modellen), bepaald door de mutante EGFR-achtige gelijkenis zoals T790M waarvan is vastgesteld dat het resistent is tegen EGFR-remmers met Ellotinib en Gefitinib.

farmacokinetiek

absorptie en distributie:

Na inname van Giotrif wordt de maximale concentratie (cmax) van Afatinib ongeveer 2 tot 5 uur na inname van het geneesmiddel waargenomen. De gemiddelde CMAX- en AUC0-∞-waarde stijgt lichtjes dan de verhouding in het dosisbereik van giotrif van 20 mg tot 50 mg. De systemische concentratie van afatinib daalde met 50% (CMAX) en 39% (AUC0-fit) wanneer het werd ingenomen met voedsel dat rijk was aan vet, vergeleken met wanneer je hongerig drinkt. Gebaseerd op de dynamische dynamische gegevens verkregen uit klinische onderzoeken met verschillende soorten tumoren, zie AUCT, daalde de S met gemiddeld 26% bij het eten binnen 3 uur vóór of 1 uur na giotrif. Eet daarom minimaal 3 uur geleden en binnen 1 uur na inname van Giotrif niet (zie "dosering en gebruik" en "interactie"). Na gebruik van Giotrif bedraagt de relatief gemiddelde biologische beschikbaarheid 92% (de gemiddelde verhouding van de aanpassing van AUC0-∞) vergeleken met de drank.

In vitro is afatinib voor ongeveer 95% verbonden met eiwitten in menselijk plasma.

Metabolisme en eliminatie:

De metabolische reacties door katalytische enzymen spelen een verwaarloosbare rol voor Afatinib In Vivo. Producten die covalent verbinden met eiwitten zijn de belangrijkste metabolieten van Afatinib.

Na inname van 15 mg Afatinib in de vorm van een oplossing wordt 85,4% van de dosis teruggevonden in de ontlasting en 4,3% in de urine. De initiële verbinding Afatinib is verantwoordelijk voor 88% van de gedetecteerde dosis. De laatste eliminatieverkooptijd is 37 uur. De plasmaconcentratie in de stabiele toestand van Afatinib wordt bereikt binnen 8 dagen na inname van meerdere doses Afatinib, waardoor de AUC-accumulatie 2,77 maal bedraagt en de CMAX 2,11 maal bedraagt.

Populatiefarmacokinetische analyse in een speciale populatiegroep:

Populaire farmacokinetische analyses zijn uitgevoerd bij 927 kankerpatiënten (764 met NSCLC) met behulp van Giotrif met een enkele behandeling. Het is niet nodig om de startdosis aan te passen voor een aantal hieronder bestudeerde getallen.

Leeftijd:

Er is geen significante invloed van leeftijd (bereik 28-87 jaar) op de farmacokinetiek van Afatinib waargenomen.

Lichaam:

De plasmaconcentraties (AUCT, SS) stegen met 26% bij patiënten van 42 kg (2,5%) en daalden met 2% bij patiënten van 95 kg (97,5%) vergeleken met patiënten van 62 kg (het gemiddelde aantal patiënten in de algemene testpopulatie).

Geslacht:

De plasmaconcentraties van vrouwelijke patiënten zijn in de loop van de tijd 15% hoger (AUCT, SS, ernstig gecorrigeerd) vergeleken met mannelijke patiënten.

Race:

Er is geen significant verschil in statistische significantie van de farmacokinetiek tussen Aziatische patiënten en een blanke huid. Er is ook geen duidelijk verschil in farmacokinetische farmacokinetiek voor autochtone Aboriginals/mensen uit Alaska of patiënten met een zwarte huid, gebaseerd op de beperkte gegevens die beschikbaar zijn in deze populaties (equivalent 6 en 9 patiënten onder 927 patiënten worden in analyse gebracht).

nierfalen:

minder dan 5% van de enkelvoudige dosis Afatinib wordt via de nieren geëlimineerd. De concentratie van Afatinib bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt vergeleken met die van een gezonde vrijwilliger na inname van een enkele dosis van 40 mg Giotrif. Objecten met gemiddeld nierfalen (n = 8, eGFR 30-59 ml/min/1,73m2, volgens de dieetaanpassingsformule bij nierziekte [MDRD]) hebben een concentratie van 101% (cmax) en 122% (AUC0-TZ) vergeleken met gezonde controlegroepen. Personen met ernstig nierfalen (n = 8, eGFR 15-29 ml/min/1,73m2, volgens de formule MDRD) hebben een concentratie van 122% (cmax) en 150% (AUC0-TZ) vergeleken met een gezonde controlegroep. Gebaseerd op dit klinische onderzoek en de populatiegegevens verkregen uit klinische onderzoeken met veel verschillende soorten tumoren, is het niet nodig om de startdosis aan te passen bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (EGFR 60-89 ml/min/1,73m2), gemiddeld (EGFR 30-59 ml/min/1,73m2) of zwaar gebruik (EGFR 15-29 ml/min/1,73m2). Er is geen onderzoek waarbij Giotrif wordt gebruikt bij patiënten met EGFR

De tijdsconcentratie van Giotrif neemt relatief toe als de creatinineklaring (CrCl) laag is. Voor patiënten met een CrCl van 60 of 30 ml/minuut neemt de concentratie van Afatinib in de loop van de tijd (AUCT, SS) bijvoorbeeld toe met 13% en 42%, en daalt met 6% en 20%, overeenkomend met patiënten met een CrCl van 90 of 120 ml/minuut vergeleken met CrCC 79 ml/minuut (CRCL). accumulatie).

Leverfalen:

Afatinib wordt voornamelijk via gal/kunstmest uitgescheiden. Mensen met licht leverfalen (Child Pugh A) of medium (Child Pugh B) bereiken na inname van de enige dosis Giotrif 50 mg dezelfde concentratie als gezonde vrijwilligers. Dit komt overeen met de dynamische dynamische gegevens verkregen uit klinische onderzoeken met veel verschillende soorten tumoren (zie "" De farmacokinetische analyse van de populatie in een speciale populatie "hieronder). Het is niet nodig om de startdosis aan te passen bij patiënten met licht of matig leverfalen (zie "dosering en gebruik"). De farmacokinetiek van Afatinib is niet onderzocht bij ernstig leverfalen (Child Pugh C) (zie "Voorzichtigheid en waarschuwing speciaal").

Patiënten met licht tot matig leverfalen worden vastgesteld aan de hand van abnormale leverfunctietests die niet gecorreleerd zijn met significante veranderingen in de afatinib-waarden.

Overige kenmerken van patiënten/interne factoren:

Andere kenmerken van patiënten/intrinsieke factoren worden aanzienlijk beïnvloed door de concentratie van Afatinib: Ecog-punten, dehyhydrogenaseniveaus, fosforalkaliconcentraties en totale eiwitten. Aangenomen wordt dat de specifieke invloed van deze variabelen klinisch significant is. Een voorgeschiedenis van roken, alcoholgebruik of levermetastasen heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van Afatinib.

Voordat u neemt Giotrif 40 mg Boehringer-geneesmiddel voor de behandeling van longkanker (4 blisters x 7 tabletten)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Bijwerkingen

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

gecontra-indiceerd gebruik van giotrif voor patiënten met overgevoeligheid voor afatinib of voor één van de hulpstoffen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

evalueer de situatie van EGFR-mutaties

Bij het beoordelen van de toestand van EGFR-mutaties bij een patiënt is het belangrijk om een nauwkeurige methode te kiezen en deze zorgvuldig te evalueren om nep- of vals-negatieve resultaten te voorkomen.

diarree

diarree, waaronder ernstige diarree, is gemeld tijdens de behandeling met Giotrif (zie "bijwerkingen"). Diarree kan leiden tot uitdroging of geen nierfalen, en in zeldzame gevallen kan dit tot de dood leiden. Diarree treedt meestal op in de eerste twee weken van de behandeling. Niveau 3-diarree treedt meestal op in de eerste 6 weken van de behandeling. Het is belangrijk om diarree proactief te behandelen, inclusief voldoende water om te combineren met medicijnen tegen diarree gedurende de eerste 6 weken van de behandeling en om te beginnen zodra er de eerste tekenen van diarree zijn. Er moet een middel tegen diarree worden gebruikt (zoals Loperamid) en indien nodig moet de hoogste aanbevolen dosis worden goedgekeurd. Er moet een anti-diarree beschikbaar zijn, zodat patiënten kunnen worden behandeld wanneer zij de eerste tekenen van diarree vertonen en deze continu moeten worden behandeld totdat de ontlasting gedurende 12 uur overgaat in dunne ontlasting. Patiënten met ernstige diarree moeten mogelijk het geneesmiddel stopzetten en de dosis verlagen of de behandeling met Giotrif definitief stopzetten (zie "dosering en gebruik"). Patiënten die uitdrogen, hebben mogelijk een intraveneuze infusie en elektrolyteninfusie nodig.

Huidoverspel

Er is melding gemaakt van acne/acne bij patiënten die met giotrif werden behandeld (zie "bijwerkingen"). Over het algemeen manifesteert de uitslag zich in de vorm van een licht of matig erytheem en een acne-achtige uitslag die kan optreden of verergeren op plaatsen die worden blootgesteld aan de zon. Patiënten die aan zonlicht worden blootgesteld, moeten worden geadviseerd bedekte kleding en/of zonnebrandcrème te gebruiken. Vroegtijdig ingrijpen bij huidreacties (zoals huidverzachtende crèmes, antibiotica) kan een continue behandeling met giotrif vergemakkelijken.

Patiënten met langdurige of ernstige huidreacties moeten mogelijk ook tijdelijk worden gestopt, de dosis verlagen (zie "dosering en gebruik"), aanvullende behandeling ondergaan en een dermatoloog onderzoeken om huideffecten te behandelen. Er is melding gemaakt van gevallen van waterglans, blaarvorming en schilfers, waaronder zeldzame gevallen die wijzen op het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose.

De behandeling met Giotrif moet worden opgeschort of definitief stopgezet als de patiënt tekenen vertoont van een glanzende huid, blaarvorming of ernstige vervelling.

Vrouwenpatiënten, licht gewicht en nierfalen

Er werd een hoge concentratie Afatinib waargenomen bij vrouwelijke patiënten, een licht gewicht en patiënten met nierfalen (zie "farmacokinetiek"). Dit kan het risico op bijwerkingen via EGFR-tussenpersonen verhogen, zoals diarree, huiduitslag/acne en stomatitis. Moeten patiënten met deze risicofactoren nauwlettend in de gaten houden.

Interstitiële longziekte (ILD)

Er zijn ILD-meldingen of ILD-achtige voorvallen geweest (zoals longinfectie, longontsteking, acuut respiratoir insufficiëntiesyndroom, allergische longblaasjes), waaronder sterfgevallen bij patiënten die Giotrif gebruikten voor de behandeling van NSCLC. ILD-achtige voorvallen gerelateerd aan medicijnen worden gemeld bij 0,7% van de ruim 3800 behandelde patiënten. ILD-achtige voorvallen bij ≥ 3 volgens CTCAE, ongeacht oorzaak en gevolg, worden gemeld bij 1% van de patiënten (zie "bijwerkingen"). Geen onderzoek bij patiënten met een voorgeschiedenis van ILD. Zorgvuldige evaluatie van alle patiënten met symptomen in de longen (kortademigheid, hoesten, koorts) die om onbekende redenen een acute en/of slechte progressie vertonen om iLD te elimineren. De behandeling met Giotrif moet worden opgeschort in afwachting van de evaluatie van de symptomen. Giotrif moet definitief worden stopgezet als de diagnose ILD wordt gesteld en indien nodig een passende behandeling worden gegeven (zie "dosering en gebruik").

Ernstig leverfalen

Leverfalen, inclusief overlijden, is tijdens behandeling met Giotrif bij minder dan 1% van de patiënten gemeld. Bij deze patiënten omvatten belemmerende factoren een leverziekte die al eerder bestond en/of ziekten die gepaard gaan met de progressie van kwaadaardige tumoren. Bij patiënten die vooraf een leverziekte hebben gehad, moet de leverfunctie periodiek worden gecontroleerd. Giotrif kan tijdelijk worden stopgezet bij patiënten met een verslechterende leverfunctie (zie ‘dosering en gebruik’). Giotrif moet definitief worden stopgezet als de patiënt tijdens de medicatie ernstig leverfalen vertoont.

Cerematitis

U moet onmiddellijk een oogarts raadplegen als er symptomen zijn van een acute of ernstige ontsteking, waterig gevoel, gevoeligheid voor licht, wazig zien, oogpijn en/of rode ogen. Als er hoornvlieszweren worden vastgesteld, wordt aanbevolen de behandeling met giotrif op te schorten of definitief te stoppen. Bij de diagnose van keratitis moet voorzichtig worden omgegaan met de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling. Wees voorzichtig bij het gebruik van Giotrif voor patiënten met een voorgeschiedenis van keratitis, hoornvlieszweren of ernstige droge ogen. Het gebruik van contactlenzen is ook een risicofactor voor keratitis en zweren (zie "bijwerkingen").

Linkerventrikelfunctie

linkerventrikeldisfunctie is geassocieerd met HER2-remming. Op basis van de bestaande klinische gegevens zijn er geen aanwijzingen dat Giotrif een nadelig effect heeft op hartcontracties. Er is echter geen onderzoek naar Giotrif bij patiënten met abnormale LVEF-bloedvaten (LVEF) of een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen. Bij patiënten met hartrisicofactoren en patiënten die de LVEF kunnen beïnvloeden, moet cardiovasculaire monitoring worden overwogen, inclusief LVEF-evaluatie aan het begin en tijdens de behandeling met Giotrif. Als de patiënt tijdens de behandeling tekenen/symptomen vertoont die verband houden met het hart, omvat cardiovasculaire monitoring LVEF-beoordelingen. Bij patiënten met een lager hematoom dan de ondergrens van het normale niveau zoals voorgeschreven, moet de cardiovasculaire specialist worden onderzocht, evenals de tijdelijke stopzetting of permanente stopzetting van giotrif.

Interactie met P-glycoproteïneremmers (P-GP)

Het gebruik van sterke P-GP-remmers vóór het gebruik van Giotrif kan in de loop van de tijd een verhoging van de concentratie van afatinib veroorzaken en wees daarom voorzichtig. Als u P-GP-remmers moet gebruiken, moet u deze tegelijkertijd of na giotrif gebruiken. Gelijktijdige behandeling met sterke P-GP-inductiemedicijnen kan de concentratie van Afatinib in de loop van de tijd verminderen (zie "dosering en gebruik", "interactie" en "farmacokinetiek").

Gecombineerd met Vinorelbine bij uitgezaaide borstkanker met her2 positief

In een tussentijdse analyse van de gehele overleving tijdens de eerste keer van een fase III-studie bij gemetastaseerde borstkanker met een positieve Her2 bleek een toename van het sterftecijfer bij patiënten die Giotrif gebruikten in combinatie met Vinorelbine vergeleken met het gebruik van Trastuzumab en Vinorelbine. De combinatie van Giotrif met Vinorelbine verhoogt ook het aantal bijwerkingen (zoals diarree, huiduitslag) en fatale voorvallen geassocieerd met progressieve bacteriële infecties en kanker. Giotrif mag niet worden gebruikt in combinatie met vinorelbine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met een positieve Her2.

lactose

Giotrif bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische ziekten hebben galactose-intolerantie, zoals Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose, die niet mogen worden ingenomen.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Geneesmiddelengebruik bij vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

zwangerschap:

Klinische onderzoeken met Afatinib tonen aan dat er geen tekenen van teratogeniteit zijn bij gebruik van de dood van de moeder. De nadelige veranderingen treden alleen op bij duidelijk toxische doses (zie "toxiciteit").

Er is geen onderzoek gedaan bij zwangere vrouwen die Giotrif gebruikten. Daarom is het potentiële risico bij mensen onbekend. Vrouwen die in staat zijn om te bevallen, moeten worden geadviseerd om tijdens de behandeling met giotrif te voorkomen dat ze zwanger worden. Passende anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen tijdens de medicatieperiode en ten minste 2 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel. Als Giotrif wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënte zwanger is tijdens giotrif, is het raadzaam de patiënte op de hoogte te stellen van de mogelijke gevaren voor de foetus.

borstvoeding:

Op basis van klinische gegevens (zie "toxiciteit") wordt Afatinib uitgesloten in de moedermelk.

kan het risico van borstvoeding niet uitsluiten. Moeders mogen geen borstvoeding geven als ze giotrif gebruiken.

Reproductie:

Er is geen Giotrif-onderzoek naar de menselijke vruchtbaarheid. Het is bewezen dat klinische, niet-klinische toxische gegevens de voortplantingsorganen aantasten bij hoge doses (zie "toxiciteit"). Daarom is het niet mogelijk om nadelige effecten op de vruchtbaarheid bij mensen uit te sluiten wanneer ze met giotrif worden behandeld.

Geneesmiddelinteractie

Interacties met medicijntransportsysteem

Effecten van P-GP-remmers en anti-medicamenteuze eiwitremmers bij borstkanker (BCRP) op Afatinib:

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat Afatinib het substraat is van P-GP en BCRP. Bij gebruik van een sterke P-GP- en BCRP-remmer wordt Ritonavir (tweemaal daags 200 mg gedurende drie dagen) een uur vóór gebruik van een enkelvoudige dosis van 20 mg Giotrif toegediend. De concentratie van Afatinib stijgt met 48% (de oppervlakte onder de curve (AUC0 -∞)) en met 39% (cmax piekconcentratie (CMAX)). Aan de andere kant, bij gebruik van Ritonavir gelijktijdig of 6 uur na gebruik van 40 mg Giotrif, is de relatieve biologische beschikbaarheid van Afatinib 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) en 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Daarom wordt het aanbevolen om sterke p-GP-remmers te gebruiken (waaronder maar niet alleen beperkt tot ritonavir, cyclosporine A, ketoconazol, iTraconazol, erytromycine, verapamil, kinidine, tacrolimus, nelfinavir, saquavir en amiodaron). SO LO Vergeleken met giotrif (zie dosering en gebruik).

Effect van P-GP-inductiemedicijnen op Afatinib:

Eerdere behandeling met Rifampicine (600 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen) is een sterk stimulerend P-GP dat de concentratie van Afatinib met 34% (AUC0 -∞) en 22% (CMAX) verlaagt na de enige dosis Giotrif 40 mg. Sterke P-GP-inductiegeneesmiddelen (waaronder maar niet alleen beperkt tot rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of sint-janskruid (Hypericum Perforatum) kunnen de niveaus van Afatinib verlagen (zie de waarschuwing en de speciale waarschuwing).

De invloed van afatinib op het substraat van P-GP:

Op basis van in vitro gegevens is Afatinib een gemiddelde P-GP-remmer. Op basis van klinische gegevens wordt echter aangenomen dat behandeling met Giotrif de plasmaconcentratie van de substraten van P-GP niet verandert.

Interactie met BCRP:

In vitro-onderzoeken tonen aan dat Afatinib een substraat en een BCRP-transportremmer is. Afatinib kan de biologische beschikbaarheid van orale BCRP-substraten verhogen (inclusief maar niet beperkt tot rosuvastatine en sulfasalazine).

Het effect van voedsel op Afatinib

Giotrif-drinken met een vetrijke maaltijd vermindert de concentratie van Afatinib in de loop van de tijd aanzienlijk, met name de CMAX daalde met 50% en de AUC0-∞ daalde met ongeveer 39%. Daarom moet Giotrif daarom met voedsel worden ingenomen (zie “dosering en gebruik” en “farmacokinetiek”).

Bewaring

Niet warmer dan 30 ° C bewaren.

Bewaren in de originele verpakking om vocht en licht te vermijden.

Buiten bereik van kinderen houden.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.