Giotrif 40mg lek Boehringer stosowany w leczeniu raka płuc (4 blistry x 7 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 4 blistry po 7 tabletek
Specyfikacja Afatynib

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Afatynib	40 mg

Używa

Wskazania

Giotrif monoma jest wskazany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc w miejscu lub z przerzutami z mutacjami receptorów naskórkowych czynników wzrostu (EGFR) u dorosłych pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR.

Pharmacokinus

Grupa leczenia farmakologicznego: Inne leki przeciwnowotworowe - hamują kinazę białkową.

Kod ATC: l01xe13.

Mechanizm działania:

Afatynib jest inhibitorem ErBB, który ma silne, selektywne działanie i nie powoduje powrotu do zdrowia. Afatynib wiąże kowalencyjne i hamowane sygnały braku regeneracji z homo- i heterodimeru utworzonego przez członków grupy ERBB: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 i ERB4.

Działanie farmakologiczne:

Sygnał Erbb może być wyzwalany przez mutacje i/lub wzmacniacze EGFR, wzmacniacz lub mutacje Her2 i/lub wzrost ekspresji liganda ERBB przyczynia się do tworzenia nieprawidłowych cech w podgrupach pacjentów z wieloma różnymi typami nowotworów.

W przedklinicznych modelach patologicznych, w których utraciono kontrolę nad szlakiem ERBB, afatynib wykorzystuje pojedynczą substancję, która skutecznie hamuje przekazywanie sygnału przez receptor ERBB, co hamuje wzrost guza lub stopień jego zaawansowania. Model NSCLC z mutacjami L858R lub Del 19 EGFR jest szczególnie czuły w przypadku leczenia afatynibem. Afatynib utrzymuje znaczącą oporność nowotworu w liniach komórkowych in vitro NSCLC i modelach nowotworów in vivo (przeszczepionych modelami przeniesionymi genetycznie), określoną na podstawie podobieństwa zmutowanych komórek podobnych do EGFR, takich jak T790M, który jest uznawany za oporny na inhibitory EGFR z ellotynibem i gefitynibem.

farmakokinetyka

wchłanianie i dystrybucja:

Po przyjęciu leku Giotrif maksymalne stężenie (cmax) afatynibu obserwuje się po około 2 do 5 godzinach od przyjęcia leku. Średnia wartość CMAX i AUC0 -∞ wzrasta nieznacznie w stosunku do stosunku w zakresie dawek giotrifu od 20 mg do 50 mg. Ogólnoustrojowe stężenie afatynibu zmniejszyło się o 50% (CMAX) i 39% (AUC0-fit) w przypadku przyjmowania z pokarmem bogatym w tłuszcze w porównaniu z piciem na czczo. Na podstawie dynamicznych danych dynamicznych uzyskanych z badań klinicznych z różnymi typami nowotworów, patrz AUCT, S zmniejszyło się średnio o 26% podczas jedzenia w ciągu 3 godzin przed lub 1 godzinę po giotrinie. Dlatego nie należy jeść co najmniej 3 godziny temu i w ciągu 1 godziny po przyjęciu leku Giotrif (patrz „dawkowanie i stosowanie” oraz „interakcja”). Po zastosowaniu Giotrif stosunkowo średnia biodostępność wynosi 92% (średni współczynnik dostosowania AUC0-∞) w porównaniu z roztworem doustnym.

In vitro afatynib wiąże się z białkami ludzkiego osocza w około 95%.

Metabolizm i eliminacja:

Reakcje metaboliczne przeprowadzane przez enzymy katalityczne odgrywają znikomą rolę w przypadku afatynibu in vivo. Produkty łączące się kowalencyjnie z białkiem są głównymi metabolitami afatynibu.

Po przyjęciu 15 mg afatynibu w postaci roztworu 85,4% dawki wykrywane jest w kale i 4,3% w moczu. Początkowy związek afatynibu stanowi 88% wykrytej dawki. Ostatni czas sprzedaży eliminacyjnej wynosi 37 godzin. Stężenie afatynibu w osoczu w stanie stabilnym osiąga się w ciągu 8 dni po przyjęciu wielokrotnych dawek afatynibu, powodując akumulację AUC 2,77 razy i CMAX 2,11 razy.

Analiza farmakokinetyki populacyjnej w specjalnej grupie populacji:

Popularną analizę farmakokinetyki przeprowadzono na 927 pacjentach z nowotworem (764 z NSCLC) stosujących lek Giotrif w pojedynczej terapii. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki początkowej dla dowolnej liczby liczb badanych poniżej.

Wiek:

Nie zaobserwowano istotnego wpływu wieku (zakres 28–87 lat) na farmakokinetykę afatynibu.

Treść:

Stężenia w osoczu (AUCT, SS) wzrosły o 26% u pacjentów o masie ciała 42 kg (2,5%) i spadły o 2% u pacjentów o masie ciała 95 kg (97,5%) w porównaniu do pacjentów o masie ciała 62 kg (średnia liczba pacjentów w ogólnej populacji testowej).

Płeć:

Stężenia w osoczu u kobiet są w miarę upływu czasu o 15% wyższe (AUCT, SS, poważnie skorygowane) w porównaniu do pacjentów płci męskiej.

Wyścig:

Nie ma istotnej różnicy w znaczeniu statystycznym farmakokinetyki pomiędzy pacjentami pochodzenia azjatyckiego a pacjentami o białej skórze. Nie ma również wyraźnej różnicy w farmakokinetyce farmakokinetyki u rdzennych mieszkańców Alaski lub pacjentów o czarnej skórze, co wynika z ograniczonych danych dostępnych w tych populacjach (analizie poddano odpowiednio 6 i 9 pacjentów z 927 pacjentów).

niewydolność nerek:

mniej niż 5% pojedynczej dawki afatynibu jest wydalane przez nerki. Stężenie afatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek porównuje się ze stężeniem u zdrowego ochotnika po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg leku Giotrif. U pacjentów ze średnią niewydolnością nerek (n = 8, eGFR 30-59 ml/min/1,73m2, zgodnie z formułą dostosowania diety w chorobie nerek [MDRD]) stwierdzono stężenie 101% (cmax) i 122% (AUC0-TZ) w porównaniu ze zdrowymi grupami kontrolnymi. U osób z ciężką niewydolnością nerek (n = 8, eGFR 15-29 ml/min/1,73m2, wg wzoru MDRD) stężenie wynosi 122% (cmax) i 150% (AUC0-TZ) w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną. Na podstawie tego badania klinicznego i danych populacyjnych uzyskanych z badań klinicznych dotyczących wielu różnych typów nowotworów nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (EGFR 60–89 ml/min/1,73 m2), średnimi (EGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) lub ciężkimi (EGFR 15–29 ml/min/1,73 m2) zaburzeniami czynności nerek. Nie ma badań dotyczących stosowania leku Giotrif u pacjentów z EGFR

Stężenie Giotrifa w czasie wzrasta stosunkowo, gdy klirens kreatyniny (CrCl) jest niski, na przykład u pacjentów z CrCl wynoszącym 60 lub 30 ml/min, stężenie afatynibu w czasie (AUCT, SS) wzrasta o 13% i 42% oraz spada o 6% i 20%, co odpowiada pacjentom z CrCl 90 lub 120 ml/minutę w porównaniu z pacjentami z CrCC 79 ml/min (akumulacja CRCL).

Niewydolność wątroby:

Afatynib jest wydalany głównie z żółcią/nawozem. Osoby z łagodną (Child Pugh A) lub średnią (Child Pugh B) niewydolnością wątroby osiągają takie samo stężenie jak zdrowi ochotnicy po przyjęciu jedynej dawki Giotrif 50 mg. Jest to zgodne z dynamicznymi danymi dynamicznymi uzyskanymi z badań klinicznych wielu różnych typów nowotworów (patrz „Analiza farmakokinetyczna populacji w specjalnej populacji” poniżej). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki początkowej u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby (patrz „dawkowanie i stosowanie”). Farmakokinetyki afatynibu nie badano w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby (klasa C w skali Child Pugh) (patrz „Specjalne środki ostrożności i ostrzeżenia”).

Pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby określa się na podstawie nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby, które nie są skorelowane z żadnymi znaczącymi zmianami w stężeniu afatynibu.

Inna charakterystyka pacjentów/czynniki wewnętrzne:

Stężenie afatynibu znacząco wpływa na inne cechy pacjentów/czynniki wewnętrzne: punkty Ecog, poziomy dehydrogenazy, stężenia zasadowego fosforu i białka całkowitego. Uważa się, że specyficzny wpływ tych zmiennych ma znaczenie kliniczne. Palenie tytoniu, picie alkoholu lub przerzuty do wątroby w wywiadzie nie wpływają znacząco na farmakokinetykę afatynibu.

Przed wzięciem Giotrif 40mg lek Boehringer stosowany w leczeniu raka płuc (4 blistry x 7 tabletek)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Skutki uboczne

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

przeciwwskazane stosowanie giotrifu u pacjentów z nadwrażliwością na afatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.

Zachowaj ostrożność podczas używania

oceń sytuację mutacji EGFR

Oceniając stan mutacji EGFR u pacjenta, ważny jest wybór dokładnej metody i jej dokładnej oceny, aby uniknąć fałszywych lub fałszywie ujemnych wyników.

biegunka

Podczas leczenia lekiem Giotrif zgłaszano przypadki biegunki, w tym ciężkiej biegunki (patrz „Działania niepożądane”). Biegunka może prowadzić do odwodnienia lub braku niewydolności nerek, w rzadkich przypadkach może prowadzić do śmierci. Biegunka pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia. Biegunka stopnia 3 pojawia się zwykle w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia. Ważne jest, aby proaktywnie leczyć biegunkę, włączając odpowiednią ilość wody, aby połączyć ją z lekami przeciwbiegunkowymi przez pierwsze 6 tygodni leczenia i rozpocząć leczenie natychmiast po wystąpieniu pierwszych objawów biegunki. Należy stosować leki przeciwbiegunkowe (takie jak Loperamid) i, jeśli to konieczne, zatwierdzić najwyższą zalecaną dawkę. Powinien być dostępny lek przeciwbiegunkowy, tak aby pacjenci mogli być leczeni już od pierwszych objawów biegunki. Należy go leczyć w sposób ciągły aż do zaniku luźnego stolca na 12 godzin. U pacjentów z ciężką biegunką może zaistnieć konieczność wstrzymania stosowania leku i zmniejszenia dawki lub całkowitego zaprzestania leczenia lekiem Giotrif (patrz „dawkowanie i stosowanie”). Pacjenci odwodnieni mogą wymagać wlewu dożylnego i elektrolitowego.

Cudzołóstwo skóry

Istnieją doniesienia dotyczące trądziku/trądziku u pacjentów leczonych giotrifem (patrz „działania niepożądane”). Na ogół tablica objawia się lekkim lub średnim rumieniem oraz wysypką trądzikopodobną, która może pojawić się lub nasilić w miejscach narażonych na działanie słońca. Pacjentom narażonym na działanie promieni słonecznych należy zalecić stosowanie zakrytej odzieży i (lub) kremu z filtrem przeciwsłonecznym. Wczesna interwencja w przypadku reakcji skórnych (np. stosowanie kremu zmiękczającego skórę, antybiotyki) może ułatwić kontynuację leczenia lekiem giotrif.

U pacjentów z długotrwałymi lub poważnymi reakcjami skórnymi może również zaistnieć konieczność tymczasowego przerwania leczenia, zmniejszenia dawki (patrz „dawkowanie i stosowanie”), dodatkowego leczenia i wizyty u dermatologa w celu leczenia zmian skórnych. Zgłoszono przypadek wodnistego połysku, pęcherzy i łusek, w tym rzadkie przypadki sugerujące zespół Stevensa-Johnsona i zatrutą martwicę naskórka.

Należy zawiesić lub trwale przerwać leczenie lekiem Giotrif, jeśli u pacjenta występują objawy błyszczącej skóry, powstawania pęcherzy lub silnego łuszczenia się.

U kobiet, łagodna waga i niewydolność nerek

Zaobserwowano wysokie stężenie afatynibu u kobiet, niewielkiej masy ciała i pacjentów z niewydolnością nerek (patrz „farmakokinetyka”). Może to zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony pośredników EGFR, takich jak biegunka, wysypka/trądzik i zapalenie jamy ustnej. Należy uważnie monitorować pacjentów z tymi czynnikami ryzyka.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)

Istnieją doniesienia o ILD lub zdarzeniach podobnych do ILD (takich jak infekcja płuc, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, alergiczne pęcherzyki płucne), w tym zgony u pacjentów stosujących lek Giotrif w leczeniu NSCLC. Zdarzenia podobne do ILD związane ze stosowaniem leków zgłaszane są u 0,7% spośród ponad 3800 leczonych pacjentów. Zdarzenia podobne do ILD przy ≥ 3 według CTCAE, niezależnie od przyczyny i skutku, zgłaszane są u 1% pacjentów (patrz „Działania niepożądane”). Brak badań u pacjentów z ILD w wywiadzie. Dokładna ocena wszystkich pacjentów z objawami w płucach (duszność, kaszel, gorączka) wskazuje na ostrą i/lub ciężką progresję z nieznanych przyczyn, aby wyeliminować iLD. Leczenie lekiem Giotrif należy wstrzymać do czasu oceny objawów. W przypadku zdiagnozowania ILD należy trwale przerwać stosowanie leku Giotrif i w razie potrzeby zastosować odpowiednie leczenie (patrz „dawkowanie i stosowanie”).

Ciężka niewydolność wątroby

Niewydolność wątroby, w tym śmierć, zgłaszano podczas leczenia lekiem Giotrif u mniej niż 1% pacjentów. U tych pacjentów czynniki zakłócające obejmują istniejącą wcześniej chorobę wątroby i/lub choroby towarzyszące postępowi nowotworów złośliwych. U pacjentów, u których wcześniej występowała choroba wątroby, należy okresowo sprawdzać czynność wątroby. Stosowanie preparatu Giotrif można tymczasowo wstrzymać u pacjentów z pogarszającą się czynnością wątroby (patrz „dawkowanie i stosowanie”). Jeśli podczas leczenia u pacjenta wystąpi poważna niewydolność wątroby, należy trwale przerwać podawanie leku Giotrif.

Zapalenie ceremat

Należy natychmiast zgłosić się do okulisty, jeśli wystąpią objawy ostrego lub ciężkiego stanu zapalnego, łzawienie, wrażliwość na światło, niewyraźne widzenie, ból oka i/lub zaczerwienienie oka. W przypadku zdiagnozowania owrzodzeń rogówki zaleca się zawieszenie lub trwałe zaprzestanie stosowania leku Giotrif. W przypadku rozpoznania zapalenia rogówki należy zachować ostrożność pomiędzy korzyściami i ryzykiem kontynuowania leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Giotrif u pacjentów z zapaleniem rogówki, owrzodzeniami rogówki lub ciężką suchością oczu w wywiadzie. Używanie soczewek kontaktowych jest również czynnikiem ryzyka zapalenia rogówki i owrzodzeń (patrz „Działania niepożądane”).

Czynność lewej komory

Dysfunkcja lewej komory jest powiązana z hamowaniem HER2. Na podstawie istniejących danych klinicznych nie ma sugestii wskazujących, że Giotrif ma niekorzystny wpływ na skurcze serca. Jednakże nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Giotrif u pacjentów z nieprawidłowymi naczyniami krwionośnymi LVEF (LVEF) lub ciężką chorobą serca w wywiadzie. U pacjentów z czynnikami ryzyka serca i pacjentów, którzy mogą wpływać na LVEF, należy rozważyć monitorowanie układu sercowo-naczyniowego, w tym ocenę LVEF na początku i w trakcie leczenia lekiem Giotrif. Jeśli w trakcie leczenia u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe/objawowe związane z sercem, monitorowanie układu sercowo-naczyniowego obejmuje ocenę LVEF. W przypadku pacjentów z krwiakiem niższym niż zalecana dolna granica normy należy zbadać specjalistę chorób układu krążenia oraz zastosować tymczasowe lub stałe zawieszenie stosowania giotrifu.

Interakcja z inhibitorami glikoproteiny P (P-GP)

Stosowanie silnych inhibitorów P-GP przed zastosowaniem leku Giotrif może z czasem powodować wzrost stężenia afatynibu, dlatego należy zachować ostrożność. Jeśli musisz zastosować inhibitory P-GP, powinieneś zastosować je w tym samym czasie lub po giotrifie. Jednoczesne leczenie silnymi lekami indukującymi P-GP może z czasem zmniejszyć stężenie afatynibu (patrz „dawkowanie i stosowanie”, „interakcja” i „farmakokinetyka”).

W połączeniu z winorelbiną w leczeniu raka piersi z przerzutami, u których wynik testu Her2 jest dodatni

W średnioterminowej analizie całkowitego czasu przeżycia podczas pierwszego badania fazy III dotyczącego raka piersi z przerzutami, u którego wynik testu Her2 był dodatni, wykazano wzrost współczynnika śmiertelności u pacjentów stosujących lek Giotrif w skojarzeniu z winorelbiną w porównaniu z pacjentami stosującymi trastuzumab i winorelbinę. Skojarzenie leku Giotrif z winorelbiną zwiększa również częstość występowania działań niepożądanych (takich jak biegunka, wysypka) i zdarzeń śmiertelnych związanych z postępującymi zakażeniami bakteryjnymi i nowotworem. Nie należy stosować leku Giotrif w skojarzeniu z winorelbiną u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami i dodatnim wynikiem testu Her2.

laktoza

Giotrif zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi mają nietolerancję galaktozy, taką jak niedobór laktazy Lappa lub glukozy-galaktozy, których nie należy przyjmować.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

ciąża:

Badania kliniczne afatynibu wykazują, że nie ma oznak teratogenności w przypadku stosowania leku „Śmierć matki”. Niekorzystne zmiany pojawiają się dopiero przy wyraźnie toksycznych dawkach (patrz „toksyczność”).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Giotrif u kobiet w ciąży. Dlatego potencjalne ryzyko u ludzi jest nieznane. Kobietom zdolnym do urodzenia dziecka należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Giotrif. W okresie leczenia i co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne. Jeżeli lek Giotrif jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka jest w ciąży podczas stosowania leku Giotrif, zaleca się powiadomienie pacjentki o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

karmienie piersią:

W oparciu o dane kliniczne (patrz „toksyczność”), afatynib przenika do mleka matki.

nie może wykluczyć ryzyka karmienia piersią. Matki nie powinny karmić piersią podczas stosowania giotrifu.

Powielanie:

Nie ma badań firmy Giotrif nad płodnością człowieka. Kliniczne i niekliniczne dane dotyczące toksyczności wykazały wpływ dużych dawek na narządy rozrodcze (patrz „toksyczność”). Dlatego nie jest możliwe wyeliminowanie niekorzystnego wpływu leczenia giotrifem na płodność u ludzi.

Interakcje leków

Interakcje z systemem transportu leków

Wpływ inhibitorów P-GP i inhibitorów białek przeciwlekowych w raku piersi (BCRP) na afatynib:

Badania in vitro wykazały, że afatynib jest substratem P-GP i BCRP. W przypadku stosowania silnego inhibitora P-GP i BCRP, jakim jest rytonawir (200 mg dwa razy dziennie przez trzy dni) na godzinę przed zastosowaniem pojedynczej dawki 20 mg leku Giotrif, stężenie afatynibu wzrasta o 48% (pole pod krzywą (AUC0 -∞)) i 39% (stężenie szczytowe cmax (CMAX)). Z drugiej strony, podczas jednoczesnego stosowania rytonawiru lub 6 godzin po przyjęciu 40 mg leku Giotrif, względna biodostępność afatynibu wynosi 119% (AUC0 -∞), 104% (cmax) i 111% (AUC0-fit), 105% (cmax). Dlatego zaleca się stosowanie silnych inhibitorów p-GP (w tym między innymi rytonawiru, cyklosporyny A, ketokonazolu, itrakonazolu, erytromycyny, werapamilu, chinidyny, takrolimusu, nelfinawiru, sakwawiru i amiodaronu) SO LO W porównaniu z giotrifem (patrz dawkowanie i sposób stosowania).

Wpływ leków indukujących P-GP na afatynib:

Poprzednie leczenie ryfampicyną (600 mg raz dziennie przez 7 dni) jest silnym środkiem pobudzającym P-GP, który zmniejsza stężenie afatynibu o 34% (AUC0 -∞) i 22% (CMAX) po jedynej dawce Giotrif 40 mg. Silne leki indukujące P-GP (w tym między innymi ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać stężenie afatynibu (patrz ostrzeżenie i szczególna ostrożność).

Wpływ afatynibu na substrat P-GP:

Na podstawie danych in vitro afatynib jest przeciętnym inhibitorem P-GP, jednak na podstawie danych klinicznych uważa się, że leczenie lekiem Giotrif nie powoduje zmiany stężenia substratów P-GP w osoczu.

Interakcja z BCRP:

Badania in vitro wykazują, że afatynib jest substratem i inhibitorem transportu BCRP. Afatynib może zwiększać biodostępność doustnych substratów BCRP (w tym między innymi rozuwastatyny i sulfasalazyny).

Wpływ pokarmu na afatynib

Picie leku Giotrif z posiłkiem bogatym w tłuszcze znacząco zmniejsza stężenie afatynibu w czasie, w szczególności CMAX zmniejsza się o 50%, a AUC0-∞ zmniejsza się o około 39%. Dlatego też Giotrif należy podawać z jedzeniem (patrz „dawkowanie i stosowanie” oraz „farmakokinetyka”).

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed wilgocią i światłem.

Aby znajdować się poza zasięgiem dzieci.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.