Akciğer kanseri tedavisi için Giotrif 40mg Boehringer ilacı (4 kabarcık x 7 tablet)

Farmasötik form 4 kabarcık x 7 tablet içeren kutu
Özellikler Afatinib

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Afatinib	40mg

Kullanım Alanları

Endikasyonlar

Giotrif monoma, daha önce EGFR Tirozin Kinaz inhibitörleriyle tedavi edilmemiş yetişkin hastalarda epidermal büyüme faktörleri (EGFR) reseptörlerinde mutasyon bulunan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin yerinde veya metastaz tedavisinde endikedir.

Pharmacokinus

Farmakolojik tedavi grubu: Diğer anti-kanser ilaçları - protein kinazı inhibe eder.

ATC kodu: l01xe13.

Etki mekanizması:

Afatinib güçlü, seçici ve iyileşmeyen etkiye sahip bir ErBB inhibitörüdür. Afatinib, ERBB grubunun üyeleri tarafından oluşturulan Homo ve Heterodimer'den gelen kovalent ve inhibe edilemeyen sinyalleri bağlar: EGFR (ERBB1), Her2 (ERBB2), ERBB3 ve ERB4.

Farmakolojik etkiler:

Erbb sinyali, EGFR'nin mutasyonları ve/veya yükselticileri, Her2'nin yükselticisi veya mutasyonları ve/veya Ligand ERBB'nin ifadesinin artmasıyla tetiklenebilir, birçok farklı kanser türüne sahip hasta alt gruplarında anormal özellikler oluşmasına katkıda bulunur.

ERBB yolunun kontrolünü kaybeden klinik öncesi patolojik modellerde Afatinib, tümör büyümesini veya tümör derecelerini inhibe eden ERBB reseptörünün sinyal iletimini etkili bir şekilde inhibe eden tek bir madde kullanır. L858R veya Del 19 EGFR mutasyonlarına sahip NSCLC modeli, Afatinib ile tedavi edildiğinde özellikle hassastır. Afatinib, Ellotinib ve Gefitinib ile EGFR inhibitörlerine dirençli olduğu belirlenen T790M gibi mutant EGFR benzeri benzerlik ile belirlenen in vitro hücre çizgileri ve in vivo tümör modellerinde (genetik olarak transfer edilmiş modellerle nakledilen) NSCLC'de önemli bir tümör direncini korur.

farmakokinetik

emilim ve dağılım:

Giotrif'i aldıktan sonra Afatinib'in maksimum konsantrasyonu (cmax), ilacın alınmasından yaklaşık 2 ila 5 saat sonra gözlenir. Ortalama CMAX ve AUC0 -∞ değeri, 20 mg ila 50 mg arasındaki giotrif doz aralığındaki orandan biraz artar. Afatinib'in sistemik konsantrasyonu, yağ açısından zengin gıdalarla birlikte alındığında, aç içmeye kıyasla %50 (CMAX) ve %39 (AUC0-fit) azaldı. Farklı tümör türleriyle yapılan klinik çalışmalardan elde edilen dinamik dinamik verilere dayanarak, bkz. AUCT, S, giotrif'ten önceki 3 saat veya sonraki 1 saat içinde yemek yenildiğinde ortalama %26 azaldı. Bu nedenle Giotrif'i aldıktan en az 3 saat önce ve aldıktan sonraki 1 saat içinde yemek yemeyin ("dozaj ve kullanım" ve "etkileşim" bölümlerine bakınız). Giotrif'i kullandıktan sonra, oral solüsyonla karşılaştırıldığında nispeten ortalama biyoyararlanım %92'dir (EAA0-∞ ayarlamasının ortalama oranı).

İn vitro afatinib, insan plazmasındaki proteine yaklaşık %95 oranında bağlanır.

Metabolizma ve eliminasyon:

Katalitik enzimlerin metabolik reaksiyonları Afatinib In Vivo için ihmal edilebilir bir rol oynamaktadır. Proteine kovalent bağlanan ürünler Afatinib'in ana metabolitleridir.

Afatinib'in solüsyon halindeki 15 mg'ı alındıktan sonra dozun %85,4'ü dışkıda, %4,3'ü idrarda bulunur. Başlangıç Afatinib bileşiği, tespit edilen dozun %88'ini oluşturur. Son eleme satış süresi 37 saattir. Afatinib'in stabil durumundaki plazma konsantrasyonu, birden fazla Afatinib dozunun alınmasından sonraki 8 gün içinde elde edilir ve bu, AUC birikiminin 2,77 kat ve CMAX'ın 2,11 kat olmasına neden olur.

Özel popülasyon grubunda popülasyon farmakokinetiği analizi:

Popüler farmakokinetik analiz, tek tedavi Giotrif kullanılarak 927 kanser hastası (764'ü KHDAK'li) üzerinde yürütülmüştür. Aşağıda incelenen herhangi bir sayı için başlangıç dozunu ayarlamak gerekli değildir.

Yaş:

Yaşın (28-87 yaş aralığı) Afatinib farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi gözlenmedi.

Gövde:

Plazma konsantrasyonları (AUCT, SS), 62 kg olan hastalara (genel test popülasyonundaki ortalama hasta vücudu) kıyasla 42 kg olan hastalarda %26 (%2,5) arttı ve 95 kg olan hastalarda (%97,5) %2 azaldı.

Cinsiyet:

Kadın hastaların zaman içindeki plazma konsantrasyonları, erkek hastalara kıyasla %15 daha yüksektir (AUCT, SS, ciddi şekilde düzeltilmiş).

Yarış:

Asyalı hastalarla beyaz tenli hastalar arasında farmakokinetik açısından istatistiksel açıdan anlamlı bir fark yoktur. Bu popülasyonlarda mevcut olan sınırlı verilere göre, yerli yerli/Alaska kökenli insanlar veya siyah tenli hastalar için farmakokinetik farmakokinetik açısından da açık bir fark yoktur (927 hastadan eşdeğer 6 ve 9 hasta analize alınmıştır).

böbrek yetmezliği:

Afatinib'in tek dozunun %5'inden azı böbrekler yoluyla elimine edilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda Afatinib konsantrasyonu, tek doz 40 mg Giotrif aldıktan sonra sağlıklı bir gönüllüyle karşılaştırılır. Orta böbrek yetmezliği nesneleri (n = 8, eGFR 30-59 ml/dak/1,73m2, böbrek hastalığında diyet ayarlama formülüne [MDRD] göre) sağlıklı kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında %101 (cmaks) ve %122 (AUC0-TZ) konsantrasyona sahiptir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan kişiler (n = 8, eGFR 15-29 ml/dak/1,73m2, MDRD formülüne göre) sağlıklı bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında %122 (cmaks) ve %150 (AUC0-TZ) konsantrasyona sahiptir. Bu klinik çalışmaya ve birçok farklı tümör tipi üzerinde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen popülasyon verilerine dayanarak, hafif böbrek yetmezliği (EGFR 60-89 ml/dak/1,73m2), ortalama (EGFR 30-59 mL/dak/1,73m2) veya ağır (EGFR 15-29 mL/dak/1,73m2) kullanımı olan hastalarda başlangıç dozunun ayarlanması gerekli değildir. EGFR

Giotrif'in zaman konsantrasyonu, kreatinin (CrCl) klerensi düşük olduğunda nispeten artar; örneğin, 60 veya 30 ml/dakika CrCl'si olan hastalar için Afatinib'in zaman içindeki konsantrasyonu (AUCT, SS), CrCC 79 mL/dakika (CRCL) ile karşılaştırıldığında, CrCl 90 veya 120 ml/dakika hastalara karşılık gelen %13 ve %42 olarak artar ve %6 ve %20 düşer. birikim).

Karaciğer yetmezliği:

Afatinib esas olarak safra/gübre yoluyla atılır. Hafif derecede (Child Pugh A) veya orta derecede (Child Pugh B) karaciğer yetmezliği olan kişiler, Giotrif'in tek dozunu 50 mg aldıktan sonra sağlıklı gönüllülerle aynı konsantrasyona ulaşırlar. Bu, birçok farklı tümör türü üzerinde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen dinamik dinamik verilerle tutarlıdır (bkz. "" Özel popülasyondaki popülasyonun farmakokinetik analizi "aşağıda). Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozunun ayarlanmasına gerek yoktur (bkz. "dozaj ve kullanım"). Afatinib'in farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliğinde (Child Pugh C) araştırılmamıştır (bkz. "Özel Dikkat ve Uyarı").

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar, Afatinib düzeylerinde herhangi bir anlamlı değişiklikle ilişkili olmayan anormal karaciğer fonksiyon testleri ile belirlenir.

Hastaların diğer özellikleri/iç faktörler:

Hastaların diğer özellikleri/içsel faktörler Afatinib konsantrasyonundan önemli ölçüde etkilenir: Ecog noktaları, Dehihidrojenaz seviyeleri, fosfor alkalin konsantrasyonları ve toplam proteinler. Bu değişkenlerin spesifik etkisinin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmektedir. Sigara içme, alkol kullanma veya karaciğer metastazı geçmişi Afatinib'in farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Almadan önce Akciğer kanseri tedavisi için Giotrif 40mg Boehringer ilacı (4 kabarcık x 7 tablet)

How to use should not take Giotrif with food. Do not eat at least 3 hours ago or at least 1 hour after taking Giotrif (see "interaction" and "pharmacokinetics"). Should swallow the tablet with water. Other usage: If you cannot take the whole pill, you can mix Giotrif in about 100 ml of carbonate -free drinks. Do not use other solutions. Put the pills into the water and not be grinded, occasionally stirring for 15 minutes until the pill is disintegrated into very small particles Dosage Non -small non -cell lung cancer (NSCLC): Giotrif dose recommends that 40 mg oral once a day for step one or for patients who have not been treated earlier with EGFR Tyrosine Kinase inhibitors (patients have never used EGFR TKI). Should be treated with Giotrif continuously until the disease progresses or the patient is no longer tolerated (see Table 1 below). Dose increase It is possible to consider increasing the maximum dose of 50 mg daily in patients who have never used EGFR TKI and tolerated 40 mg daily (i.e. without diarrhea, rash, stomatitis and other drug -related events with a level of> 1 according to CTCAE) for the first 3 weeks. The dose should not be increased in patients who have reduced the previous dose. In any case, the maximum daily dose is 50 mg. Adjust the dose due to adverse reactions The adverse reaction that causes symptoms related to drugs (such as severe/prolonged diarrhea or adultery reactions on the skin) can be well treated by temporary suspension of treatment and reduction of giotrif dose as stated in Table 1 (see "Side effects"; for more details on how to handle specific adverse events due to the drug "Warning and special cautious"). adultery events due to drugs according to CTCAEE 48 hours and/or rash> 7 days. d If the patient does not tolerate 20 mg daily, the permanent giiotrif should be considered. Think of interstitial lung disease (ILD) if a patient has acute or deteriorated respiratory symptoms, this case should temporarily suspend Giotrif while waiting for the assessment. If it is diagnosed with iLD, it is advisable to stop giotrif and conduct appropriate treatment [see "warning and prudent special"]. Patients with renal failure The concentration of Afatinib is observed in patients with medium or severe renal impairment (see if the pharmacokinetic section). It is not necessary to adjust the starting dose in patients with mild renal impairment (EGFR 60-89 ml/min/1.73m2), average (EGFR 30-59 ml/min/1.73m2) or heavy (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2). Monitor patients with severe renal impairment (EGFR 15-29 ml/min/1.73m2) and adjust the giotrif dose if not tolerated. Do not recommend giotrif treatment in patients with EGFR

Yan etkiler

Summary of safety characteristics Unwanted effects (ADR) generally related to EGFR inhibitors in Afanitib activity. All unwanted effects are synthesized in Table 2. The most unwanted effect is diarrhea and adultery events on the skin (see the warning and special caution) and stomatitis, inflammation around the nail (see also Table 3). In general, reducing the dose leads to reducing the frequency of side effects often (see the dose and usage section). In patients treated with Giotrif 40 mg once a day, reducing the dose due to unwanted effects occurs in 57% of patients in Lux-Lung 3 clinical trial. Stop drugs due to unwanted effects of diarrhea and acne rashes are 1.3% and 0% in Lux-Lung 3 test. Reactions like interstitial lung disease are reported in 0.7% of patients treated with Afatinib. There has been a report on the case of water glossy, blistering, scales, including rare cases suggesting Stevens-Johnson syndrome and poisoned epidermal necrosis although these cases may be due to other causes (see the warning and special caution) List of unwanted effects Table 2 Summary of the frequency of unwanted effects from NSCLC tests and from experience used after Giotrif Circulation at a dose of 40 mg or 50 mg of monochromatic therapy. The following terms are used to classify unwanted effects by frequency: Very common (≥1/10); popular (≥1/100 to

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendike

afatinib veya herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılığı olan hastalarda giotrif kullanımı kontrendikedir.

Kullanırken dikkatli olun

EGFR mutasyonlarının durumunu değerlendirin

Bir hastadaki EGFR mutasyonlarının durumunu değerlendirirken, sahte veya yanlış negatif sonuçlardan kaçınmak için doğru bir yöntemin seçilmesi önemlidir ve bu yöntem dikkatle değerlendirilmiştir.

ishal

Giotrif tedavisi sırasında şiddetli ishali de içeren ishal rapor edilmiştir (bkz. "Yan etkiler"). İshal, dehidrasyona veya böbrek yetmezliğinin olmamasına yol açabilir, nadir durumlarda ölümle sonuçlanabilir. İshal genellikle tedavinin ilk 2 haftasında ortaya çıkar. Seviye 3 ishal genellikle tedavinin ilk 6 haftasında ortaya çıkar. Tedavinin ilk 6 haftasında ishali önleyici ilaçlarla birleştirmek için yeterli su içeren ishali proaktif olarak tedavi etmek ve ishalin ilk belirtileri ortaya çıkar çıkmaz tedaviye başlamak önemlidir. İshal önleyici (Loperamid gibi) kullanılmalı ve gerekiyorsa önerilen en yüksek doza onay verilmelidir. Hastaların ilk ishal belirtisi görüldüğünde tedavi edilebilmesi için ishal önleyici bir ilaç bulundurulmalı ve 12 saat boyunca dışkı gevşek hale gelinceye kadar sürekli tedavi uygulanmalıdır. Şiddetli ishali olan hastaların ilacı kesmeleri ve dozu azaltmaları veya Giotrif tedavisini kalıcı olarak durdurmaları gerekebilir (bkz. "Dozaj ve kullanım"). Dehidrasyon yaşayan hastaların intravenöz ve elektrolit infüzyonuna ihtiyacı olabilir.

Deri zina

Giotrif ile tedavi edilen hastalarda akne/sivilceye ilişkin bir rapor mevcuttur (bkz. "Yan etkiler"). Genel olarak tahta, güneşe maruz kalan bölgelerde ortaya çıkabilen veya kötüleşebilen hafif veya orta derecede eritem ve sivilce benzeri döküntü şeklinde kendini gösterir. Güneş ışığına maruz kalan hastaların kapalı giysiler ve/veya güneş kremi kullanmaları önerilmelidir. Cilt reaksiyonlarına erken müdahale (cilt yumuşatıcı krem, antibiyotik gibi) giotrif ile sürekli tedaviyi kolaylaştırabilir.

Uzun süreli veya ciddi cilt reaksiyonları olan hastaların da geçici olarak durdurulması, dozun azaltılması ("dozaj ve kullanım" bölümüne bakın), ek tedavi ve cilt etkilerini tedavi etmek için bir dermatoloğun muayene edilmesi gerekebilir. Stevens-Johnson sendromunu ve zehirli epidermal nekrozu düşündüren nadir vakalar da dahil olmak üzere, parlak su, kabarcıklanma, pullanma vakasına ilişkin bir rapor mevcuttur.

Hastada parlak cilt, kabarma veya şiddetli soyulma belirtileri görülmesi halinde Giotrif tedavisi askıya alınmalı veya kalıcı olarak durdurulmalıdır.

Hafif kilolu ve böbrek yetmezliği olan kadın hastalar

Kadın hastalarda, hafif kiloda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yüksek Afatinib konsantrasyonu gözlemlenmiştir (bkz. "Farmakokinetik"). Bu, ishal, döküntü/akne ve stomatit gibi EGFR aracıları yoluyla olumsuz olay riskini artırabilir. Bu risk faktörlerine sahip hastalar yakından izlenmelidir.

İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD)

KHDAK'yi tedavi etmek için Giotrif kullanan hastalarda ölümler de dahil olmak üzere, ILD raporları veya ILD benzeri olaylar (akciğer enfeksiyonu, zatürre, akut solunum yetmezliği sendromu, alerjik alveoller gibi) olmuştur. Tedavi edilen 3800'den fazla hastanın %0,7'sinde ilaçlara bağlı İAH benzeri olaylar rapor edilmiştir. CTCAE'ye göre ≥ 3 düzeyinde ILD benzeri olaylar, neden ve sonuçtan bağımsız olarak hastaların %1'inde rapor edilmiştir (bkz. "Yan etkiler"). İAH öyküsü olan hastalarda araştırma yok. Akciğerlerinde semptomları (nefes darlığı, öksürük, ateş) olan ve bilinmeyen nedenlerle akut ve/veya kötü ilerleme gösteren tüm hastaların, iLD'yi ortadan kaldırmak için dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi. Semptomların değerlendirilmesi beklenirken Giotrif tedavisine ara verilmelidir. İAH tanısı konulduğu takdirde Giotrif kalıcı olarak durdurulmalı ve gerektiğinde uygun tedavi uygulanmalıdır (bkz. "dozaj ve kullanım").

Şiddetli karaciğer yetmezliği

Giotrif tedavisi sırasında hastaların %1'inden azında ölüm dahil karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir. Bu hastalarda sıkışmaya neden olan faktörler arasında daha önce var olan karaciğer hastalığı ve/veya kötü huylu tümörlerin ilerlemesi ile ortaya çıkan hastalıklar yer almaktadır. Daha önceden karaciğer hastalığı geçirmiş olan hastaların karaciğer fonksiyonları periyodik olarak kontrol edilmelidir. Karaciğer fonksiyonu kötüleşen hastalarda Giotrif'e geçici olarak ara verilebilir (bkz. "Dozaj ve kullanım"). İlaç tedavisi sırasında hastada ciddi karaciğer yetmezliği ortaya çıkarsa Giotrif kalıcı olarak durdurulmalıdır.

Cerematit

Akut veya şiddetli iltihaplanma, sulanma, ışık hassasiyeti, bulanık görme, göz ağrısı ve/veya göz kızarıklığı belirtileri varsa derhal bir göz uzmanına başvurmanız gerekir. Kornea ülseri tanısı konulduğu takdirde, giotrif tedavisinin askıya alınması veya kalıcı olarak durdurulması önerilir. Keratit tanısı konulduğu takdirde tedaviye devam etmenin yararları ve riskleri arasında dikkatli olunmalıdır. Geçmişte keratit, kornea ülseri veya şiddetli göz kuruluğu olan hastalarda Giotrif kullanırken dikkatli olun. Kontakt lens kullanımı aynı zamanda keratit ve ülser için de bir risk faktörüdür (bkz. "Yan etkiler").

Sol ventriküler fonksiyon

sol ventriküler fonksiyon bozukluğu HER2 inhibisyonu ile ilişkilidir. Mevcut klinik verilere dayanarak Giotrif'in kalp kasılmaları üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu gösteren herhangi bir öneri bulunmamaktadır. Ancak anormal LVEF kan damarlarına (LVEF) sahip veya ciddi kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda Giotrif ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Kalp riski faktörleri olan ve LVEF'yi etkileyebilecek hastalarda, Giotrif tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında LVEF değerlendirmesi de dahil olmak üzere kardiyovasküler izleme düşünülmelidir. Tedavi sırasında hastada kalp ile ilgili belirtiler/semptomlar ortaya çıkarsa, LVEF incelemeleri de dahil olmak üzere kardiyovasküler izleme yapılır. Reçete edilen normal seviyenin alt sınırından daha düşük hematomlu hastalarda, giotrifin geçici olarak durdurulmasının veya kalıcı olarak durdurulmasının yanı sıra kardiyovasküler uzman da muayene edilmelidir.

P-Glikoprotein inhibitörleri (P-GP) ile etkileşim

Giotrif'i kullanmadan önce güçlü P-GP inhibitörlerinin kullanılması afatinibin zamanla konsantrasyonunda artışa neden olabilir ve bu nedenle dikkatli kullanılmalıdır. P-GP inhibitörlerini kullanmanız gerekiyorsa giotrif ile birlikte veya sonrasında kullanmalısınız. Güçlü P-GP indüksiyon ilaçlarıyla eş zamanlı tedavi, zamanla Afatinib konsantrasyonunu azaltabilir ("dozaj ve kullanım", "etkileşim" ve "farmakokinetik" bölümüne bakın).

Her2 pozitif olan metastatik meme kanserinde Vinorelbin ile kombine edildi

Metastatik meme kanserinde pozitif Her2 ile yapılan bir faz III çalışmasının ilk kezindeki tüm sağkalımın orta vadeli analizi, Trastuzumab ve Vinorelbin kullananlara kıyasla Giotrif'i Vinorelbin ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda ölüm oranında bir artış olduğunu gösterdi. Giotrif'in Vinorelbin ile kombine edilmesi aynı zamanda olumsuz etki oranını (ishal, döküntü gibi) ve ilerleyici bakteriyel enfeksiyonlar ve kanserle ilişkili ölümcül olayları da artırır. Giotrif, Her2 pozitifliği bulunan metastatik meme kanseri hastalarında vinorelbin ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

laktoz

Giotrif laktoz içerir. Lapp Laktaz eksikliği veya Glikoz-Galaktoz gibi galaktoz intoleransı gibi nadir görülen genetik hastalıkları olan hastaların alınmaması gerekir.

İlacın araç ve makine kullanımına etkisi

Araç ve makine kullanma becerisine ilişkin çalışma bulunmamaktadır.

Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanımı

gebelik:

Afatinib ile yapılan klinik çalışmalar, annenin ölümünü kullanırken herhangi bir teratojenisite belirtisi olmadığını göstermektedir. Olumsuz değişiklikler yalnızca açıkça toksik dozlarda ortaya çıkar (bkz. "toksisite").

Hamile kadınlarda Giotrif kullanan herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle insanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Doğum yapma yeteneği bulunan kadınlara, giotrif tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmelidir. İlaç tedavisi süresince ve ilacın son dozundan en az 2 hafta sonra uygun doğum kontrol önlemleri kullanılmalıdır. Giotrif hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta giotrif sırasında hamileyse, fetusa yönelik potansiyel tehlikelerin hastaya bildirilmesi tavsiye edilir.

Emzirme:

Klinik verilere dayanarak (bkz. "toksisite") Afatinib özelliği anne sütüne dahil edilmemiştir.

emzirme riskini göz ardı edemez. Anneler giotrif kullanırken emzirmemelidir.

Çoğaltma:

İnsan doğurganlığı üzerine Giotrif araştırması bulunmamaktadır. Klinik olmayan toksik veriler, yüksek dozlarda üreme organlarını etkilediği kanıtlanmıştır (bkz. "toksisite"). Bu nedenle giotrif ile tedavi edildiğinde insanlarda doğurganlık üzerindeki olumsuz etkilerin ortadan kaldırılması mümkün değildir.

İlaç etkileşimi

İlaç taşıma sistemi ile etkileşimler

Meme kanserinde (BCRP) P-GP inhibitörleri ve anti-ilaç protein inhibitörlerinin Afatinib üzerindeki etkileri:

İn vitro çalışmalar Afatinib'in P-GP ve BCRP'nin substratı olduğunu göstermiştir. Güçlü bir P-GP ve BCRP inhibitörü olan Ritonavir kullanıldığında (üç gün boyunca günde iki kez 200 mg), tek doz 20 mg Giotrif kullanılmadan bir saat önce, Afatinib konsantrasyonu %48 (eğri altındaki alan (AUC0 -∞)) ve %39 (cmaks tepe konsantrasyonu (CMAX)) artar. Öte yandan, Ritonavir'i eş zamanlı olarak veya 40 mg Giotrif kullandıktan 6 saat sonra kullanıldığında, Afatinib'in bağıl biyoyararlanımı %119 (EAA0 -∞), %104 (cmaks) ve %111 (AUC0-fit), %105 (cmaks) olur. Bu nedenle güçlü p-GP inhibitörlerinin (ritonavir, siklosporin A, ketokonazol, iTrakonazol, eritromisin, verapamil, kinidin, takrolimus, nelfinavir, sakavir ve amiodaron dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) kullanılması önerilir. SO LO Giotrif ile karşılaştırıldığında (dozaj ve kullanıma bakın).

P-GP indüksiyon ilaçlarının Afatinib üzerindeki etkisi:

Önceki Rifampisin tedavisi (7 gün boyunca günde bir kez 600 mg), Giotrif 40 mg'ın tek dozundan sonra Afatinib konsantrasyonunu %34 (EAA0 -∞) ve %22 (CMAX) azaltan güçlü bir uyarıcı P-GP'dir. Güçlü P-GP indüksiyon ilaçları (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital veya St. John's bitkisi (Hypericum Perforatum) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) Afatinib düzeylerini azaltabilir (bkz. uyarı ve özel dikkat).

Afatinib'in P-GP substratı üzerindeki etkisi:

İn vitro verilere göre Afatinib ortalama bir P-GP inhibitörüdür, ancak klinik verilere göre Giotrif tedavisinin P-GP substratlarının plazma konsantrasyonunu değiştirmediği düşünülmektedir.

BCRP ile etkileşim:

İn vitro çalışmalar Afatinib'in bir substrat ve BCRP taşıma inhibitörü olduğunu göstermektedir. Afatinib, oral BCRP substratlarının biyoyararlanımını artırabilir (rosuvastatin ve sülfasalazin dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere).

Yiyeceklerin Afatinib üzerindeki etkisi

Giotrif'in yağ açısından zengin bir öğünle birlikte içilmesi zamanla Afatinib konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltır, özellikle CMAX %50 oranında azalır ve AUC0-∞ yaklaşık %39 oranında azalır. Bu nedenle Giotrif'in yiyeceklerle birlikte verilmesi gerekir ("dozaj ve kullanım" ve "farmakokinetik" bölümlerine bakınız).

Saklama

30 °C'den fazla saklamayın.

Nem ve ışıktan kaçınmak için orijinal ambalajında saklayın.

Çocukların ulaşamayacağı yerde olmalıdır.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.