جليسوز 20 جلينمارك علاج لمرض الجزر المعدي المريئي (1 نفطة × 10 أقراص)

يُوصف أقراص إيزوميبرازول لدى المراهقين بعمر 12 عامًا أو أكبر من أجل:

مرض الجزر المعدي المريئي (GERD)

علم الأدوية

المجموعة الصيدلانية: أدوية الاضطرابات المرتبطة بالحموضة، مثبطات مضخة البروتون

رمز ATC: A02BC05

إيزوميبرازول هو أيزومر S-أوميبرازول ويقلل إفراز حمض المعدة بآلية عمل متخصصة. الدواء عبارة عن مثبط محدد لمضخة الحمض في جدار الجدار. كلا النوعين من الأيزومرات وشاشات أوميبرازول لهما تأثيرات دوائية مماثلة.

آلية التأثير

إيزوميبرازول هو مادة قاعدية ضعيفة ومركزة ومتحولة إلى بيئة شديدة الحموضة في أنبوب التحكم الفرعي لإفراز الخلية حيث مثبطات H+K+--Aatpase (مضخة الحمض) وتثبط كلا من السائل القاعدي والسائل المحفز.

التأثير الدوائي

بعد تناول الجرعة الفموية من إيزوميبرازول 20 ملجم و 40 ملجم، يكون الدواء في البداية خلال ساعة واحدة. بعد تكرار جرعة إيزوميبرازول 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام، ينخفض ​​الحد الأقصى لإفراز الحمض الأقصى بعد التحفيز باستخدام البنتاغاسترين بنسبة 90% عند قياسه خلال 6-7 ساعات بعد تناول الدواء في اليوم الخامس.

بعد 5 أيام من تناول الجرعة الفموية من إيزوميبرازول 20 ملجم و40 ملجم، يتم الحفاظ على الرقم الهيدروجيني للمعدة> 4 خلال متوسط ​​فترة 13 و17 ساعة، خلال 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من أعراض الارتجاع المعدي المريئي. نسبة المرضى الذين يحافظون على درجة حموضة المعدة أكثر من 4 كحد أدنى لمدة 8 و12 و16 ساعة على التوالي، أي ما يعادل 76% و54% و24% للإيزوميبرازول 20 ملغ و97% و92% و56% للإيزوميبرازول 40 ملغ.

عند استخدام المساحة تحت المنحنى كمعامل يمثل تركيز الأدوية في البلازما، فقد أثبت الأشخاص أن لديهم علاقة بين إفراز الحمض وتركيز الدواء وزمن التلامس.

عند استخدام إيزوميبرازول 40 ملغ فإن حوالي 78% من مرضى التهاب المريء الناتج عن الارتجاع يتم شفاءهم بعد 4 أسابيع وحوالي 93% يتم شفاءهم بعد 8 أسابيع. أدى العلاج بإيزوميبرازول 20 ملغ مرتين في اليوم والمضادات الحيوية المناسبة لمدة أسبوع إلى القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري بنجاح في حوالي 90٪ من المرضى. بعد العلاج لمدة أسبوع واحد، لا توجد أدوية إضافية مضادة للحموضة لعلاج القرحة وتقليل الأعراض لدى المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر غير المعقدة.

أثناء العلاج بالأدوية المضادة للميكروبات المضادة للحموضة، يستجيب تركيز الجالاستين في المصل لانخفاض حمض المعدة. يزداد تركيز CGA أيضًا بسبب انخفاض حمض المعدة. يمكن أن تتداخل الزيادة في مستويات CGA مع اكتشاف الأورام الهرمونية. تشير التقارير الطبية إلى أنه من المستحسن التوقف عن العلاج بمثبطات مضخة البروتون قبل 5 أيام على الأقل من قياس CGA. إذا لم تعد تركيزات CGA وGastrin إلى وضعها الطبيعي بعد 5 أيام، فيجب إجراء قياس كمي بعد 14 يومًا بعد التوقف عن استخدام إيزوميبرازول.

من المحتمل أن تكون زيادة عدد خلايا ECL ناتجة عن زيادة مستويات غاسترين المصل التي تم تسجيلها لدى كل من الأطفال والبالغين عند العلاج على المدى الطويل باستخدام إيزوميبرازول. وهذا لا يعتبر ذو أهمية سريرية.

بعد فترة طويلة من العلاج بالأدوية المضادة لإفراز الأحماض، ظهر تواتر جريبات الغدة المعدية بشكل طفيف. ترجع هذه التغيرات إلى تثبيط إفراز حمض المعدة، وهو أمر حميد ومتعافى.

الفعالية السريرية

في دراستين باستخدام الرانيتيدين كدواء مقارن، أثبت إيزوميبرازول فعاليته بشكل أفضل في شفاء قرحة المعدة لدى المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختارة على كوكس-2.

في دراستين مضبوطتين باستخدام الدواء الوهمي، أظهر إيزوميبرازول تأثيرًا أفضل في الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر لدى المرضى الذين يتناولون أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا و/أو لديهم تقرحات سابقة)، بما في ذلك أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختارة على كوكس-2.

موضوعات طب الأطفال

في دراسة أجريت على الأطفال المصابين بمرض الجزر المعدي المريئي (أقل من عام واحد إلى 17 عامًا) والذين تم علاجهم باستخدام مؤشر أسعار المنتجين على المدى الطويل، تبين أن 61% من الأطفال الذين يعانون من تضخم خفيف في خلايا ECL ليست ذات أهمية سريرية ولا يصابون بالتهاب المعدة أو الأورام السرطانية.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يتحلل الإيزوميبرازول بسهولة في البيئات الحمضية ويؤخذ على شكل حبوب تذوب في الأمعاء. في الحيوانات (في الجسم الحي)، فإن الانتقال إلى الأيزومر R لا يكاد يذكر. يمتص إيزوميبرازول بسرعة ويصل أعلى تركيز له في البلازما بعد حوالي 1-2 ساعة من تناوله. التوافر الحيوي المطلق هو 64% بعد تناول جرعة واحدة 40 ملغ، ويزداد إلى 89% بعد تكرار الجرعة مرة واحدة يوميًا. بالنسبة لجرعة إيزوميبرازول 20 ملغ فإن هذه القيم تتوافق مع 50% و 68%.

يبطئ الطعام ويقلل امتصاص إيزوميبرازول، على الرغم من أن هذا لا يؤثر بشكل كبير على تأثيرات إيزوميبرازول على إفراز حمض المعدة.

التوزيع

يبلغ تكامل التوزيع المتوقع في الحالة الصحية حوالي 0.22 لتر/كجم من وزن الجسم. يرتبط إيزوميبرازول ببروتين البلازما بنسبة 97%.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب إيزوميبرازول بالكامل من خلال نظام سيتوكروم بي 450 (CYP). يعتمد الجزء الرئيسي من استقلاب إيزوميبرازول على الإنزيم المورفولوجي CYP2C19 الذي يشكل مستقلبات هيدروكسي وديسميثيل إيزوميبرازول. وتعتمد بقية عملية التمثيل الغذائي على نفس الشيء وهو CYP3A4، الذي يشكل إيزوميبرازول سلفون، المستقلب الرئيسي في البلازما.

الإطراح

تعكس المعلمات التالية بشكل أساسي الحرائك الدوائية لدى الأفراد الذين يعانون من الخميرة الوظيفية CYP2C19، وهم مجموعة من الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي القوي.

يبلغ إجمالي تصفية البلازما حوالي 17 لترًا / ساعة بعد الجرعة المفردة وحوالي 9 لتر / ساعة بعد تكرار الجرعة. مدة بيع البلازما حوالي 1.3 ساعة بعد تكرار الجرعة مرة واحدة يوميا. يتم التخلص من إيزوميبرازول تمامًا من البلازما بين الجرعات دون ميل إلى التراكم عند استخدامه مرة واحدة في اليوم.

لا تؤثر المستقلبات الرئيسية للإيسوميبرازول على إفراز حمض المعدة. يتم إخراج حوالي 80% من جرعة إيزوميبرازول عن طريق الفم في البول على شكل مستقلبات، والباقي عن طريق البراز. أقل من 1% من الأدوية الثابتة توجد في البول.

المستوى الخطي/غير الخطي

مجموعات المرضى الخاصة

الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي

حوالي 2.9 ± 1.5% من المرضى ليس لديهم إنزيم وظيفة CYP2C19 ويطلق عليهم اسم الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي. في هؤلاء الأفراد، يتم تحفيز استقلاب إيزوميبرازول بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4. بعد الجرعة المتكررة من إيزوميبرازول 40 ملغ، مرة واحدة في اليوم، يكون متوسط ​​المساحة تحت المنحنى لدى الشخص الأيضي أقل بنسبة 100٪ تقريبًا من المرضى الذين يعانون من الخميرة الوظيفية CYP2C19 (مجموعة التمثيل الغذائي القوية). ارتفع متوسط ​​تركيز الذروة في البلازما بحوالي 60%. هذه السجلات لا تؤثر على جرعة إيزوميبرازول.

الجنس

بعد تناول جرعة واحدة من إيزوميبرازول 40 ملغ، يكون متوسط ​​المساحة تحت المنحنى لدى النساء أعلى بحوالي 30% منه لدى الرجال. لا يوجد فرق في المساحة تحت المنحنى بين الجنسين بعد تكرار الجرعة مرة واحدة يومياً. هذه السجلات لا تؤثر على جرعة إيزوميبرازول.

فشل كبدي

قد يضعف استقلاب إيزوميبرازول في المرضى الذين يعانون من خلل بسيط إلى متوسط ​​في وظائف الكبد. ينخفض ​​معدل الأيض لدى المرضى الذين يعانون من خلل شديد في الكبد، مما يؤدي إلى مضاعفة تركيز إيزوميبرازول وزمن ملامسته. لذلك، لا يجوز تناول جرعة زائدة تصل إلى 20 ملغ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد. لا يميل الإيسوميبرازول أو المستقلبات الرئيسية إلى التراكم عند استخدامه مرة واحدة في اليوم.

الفشل الكلوي

لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى. نظرًا لأن الكلى هي المسؤولة عن إفراز مستقلبات إيزوميبرازول ولكنها ليست مسؤولة عن طرح الأدوية بشكل ثابت، فإنه يعتبر أن استقلاب إيزوميبرازول لا يتغير في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

كبار السن

لم يتغير استقلاب إيزوميبرازول بشكل ملحوظ لدى المرضى المسنين (71-80 سنة)

الأطفال

المراهقون من 12 إلى 18 سنة:

بعد استخدام الجرعة المتكررة 20 ملجم و 40 ملجم إيزوميبرازول، يكون التركيز الإجمالي وزمن التلامس (AUC) والحد الأقصى لزمن التركيز في البلازما (TMAX) لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12-18 عامًا مشابهًا للبالغين لكلا جرعتي إيزوميبرازول.

يجب الحذر عند الاستخدام

عند وجود أي أعراض تنبيهية (مثل فقدان الوزن بشكل كبير أو القيء المتكرر أو صعوبة البلع أو قيء الدم أو التغوط الأسود) وعند الاشتباه أو قرحة المعدة يجب القضاء على الأمراض الخبيثة لأن العلاج بالإيزوميبرازول يمكن أن يقلل الأعراض ويؤخر التشخيص.

علاج طويل الأمد

يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد (خاصة أولئك الذين تم علاجهم لأكثر من عام واحد) بانتظام.

العلاج عند الضرورة

يجب على المرضى الذين يتم علاجهم وفقًا للنظام عند الضرورة الاتصال بالطبيب إذا كانت هناك أعراض تتغير في خصائصها.

القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري

عند وصف إيزوميبرازول للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري، يجب مراعاة التفاعلات الدوائية في نظام العلاج ثلاثي الأدوية. يعد كلاريثروميسين مثبطًا قويًا لـ CYP3A4، وبالتالي يجب اعتباره موانعًا للتفاعل مع كلاريثروميسين عند استخدام نظام ثلاثي الأدوية للمرضى الذين يتناولون أدوية أخرى يتم استقلابها من خلال CYP3A4 مثل سيزابريد.

التهابات الجهاز الهضمي

قد تزيد مثبطات مضخة البروتون من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي التي تسببها السالمونيلا والكامبيلوباكتر.

امتصاص فيتامين ب12

يمكن أن يقلل إيزوميبرازول، بالإضافة إلى مضادات الحموضة الأخرى، من امتصاص فيتامين ب12 (سيانوكوبالامين) بسبب انخفاض أو نقص عصير المعدة. ينبغي أخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين لديهم احتياطيات منخفضة من فيتامين ب12 أو لديهم عوامل خطر لتقليل امتصاص فيتامين ب12 عند العلاج على المدى الطويل.

تقليل المغنيسيوم

كانت هناك تقارير عن انخفاض حاد في مستوى المغنيسيوم في الدم لدى المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون (PPI) مثل إيزوميبرازول لمدة 3 أشهر على الأقل، وفي معظم الحالات لمدة عام واحد. قد تحدث المظاهر الشديدة لانخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم مثل التعب والتشنج والهذيان والتشنجات والدوخة وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ولكنها تبدأ بصمت وغير قلقة. في غالبية المرضى، يتحسن انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم بعد استخدام العلاج بالمغنيسيوم بدلاً من ذلك والتوقف عن استخدام مثبطات مضخة البروتون.

بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد أو المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد مثبطات مضخة البروتون والديجوكسين أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب مغنيسيوم في الدم (مثل مدرات البول)، يجب على العاملين الصحيين التفكير في قياس مستويات المغنيسيوم في الدم قبل البدء في علاج مثبطات مضخة البروتون والمراقبة الدورية أثناء العلاج.

خطر الكسر

قد تزيد مثبطات مضخة البروتون، خاصة عند تناول جرعات عالية وعلى المدى الطويل (> عام واحد)، من خطر الإصابة بكسور الورك والمعصم والعمود الفقري، خاصة عند المرضى المسنين أو عند وجود عوامل خطر أخرى.

الذئبة الحمراء الحمراء الحمراء الحمراء (SCLE)

لا ترتبط مثبطات مضخة البروتون بالجلد بشكل كبير - وهي آفات حمراء في الجلد. إذا حدثت هذه الآفات، خاصة في مناطق الجلد المعرضة لأشعة الشمس، وإذا كان هناك آلام في المفاصل، فيجب على المرضى الحصول على الدعم الطبي قريبًا ويجب على الطاقم الطبي التفكير في التوقف عن استخدام الدواء. قد تزيد آفات الذئبة الجلدية الحادة بعد العلاج بمثبطات مضخة البروتون السابقة من خطر الإصابة بآفات الذئبة الحمامية شبه الحادة عند استخدام مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

التنسيق مع أدوية أخرى

لا ينصح باستخدام إيزوميبرازول مع أتازانافير في نفس الوقت. إذا كان الجمع بين أتازانافير ومثبطات مضخة البروتون أمرًا لا مفر منه، فيجب مراقبته سريريًا عن كثب عند زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملغ مع 100 ملغ من ريتونافير؛ لا تستخدم أكثر من 20 ملجم من الإيسوميبرازول.

إيزوميبرازول هو مثبط لإنزيم CYP2C19. عند بدء أو إنهاء العلاج بإيزوميبرازول، ينبغي النظر في خطر التفاعل الدوائي مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19. كان هناك تفاعل بين عقار كلوبيدوقرل وأوميبرازول. ليس من الواضح العلاقة السريرية ذات الصلة بهذا التفاعل. كإجراء حذر، لا ينصح باستخدام إيزوميبرازول وكلوبيدوجريل في وقت واحد.

عند وصف إيزوميبرازول حسب النظام العلاجي عند الضرورة، ينصح بمراعاة التداخلات المصاحبة مع أدوية أخرى بسبب التغير في مستوى إيزوميبرازول في البلازما.

التفاعل مع الاختبارات

زيادة تركيز الكرومجرانين A (CGA) قد يتداخل مع اكتشاف أورام الأعصاب الصماء. من أجل تجنب هذا التدخل، يوصى بالتوقف عن العلاج باستخدام إيزوميبرازول قبل 5 أيام على الأقل من تحديد كمية CGA. إذا لم تعد تركيزات CGA وGastrin إلى وضعها الطبيعي بعد القياس الكمي الأولي، فيجب إجراء قياس كمي بعد 14 يومًا من استخدام إيزوميبرازول.

اللاكتوز

يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاب-لاكتوز أو الجلوكوز- الجالاكتوز يكونون أقل قدرة على الامتصاص.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

للإيسوميبرازول تأثير بسيط على القيادة وتشغيل الآلات. تم الإبلاغ عن آثار جانبية مثل الدوخة (نادرًا) وعدم وضوح الرؤية. إذا كان لدى المريض هذه الآثار الزناية فلا يجوز قيادة السيارة وتشغيل الآلة.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل:

لا توجد بيانات سريرية كافية حول استخدام أقراص إيزوميبرازول في النساء الحوامل. عند استخدام خليط العقد الراسيمي أوميبرازول، يستخدم عدد كبير من النساء الحوامل أدوية أظهرت الدراسات الوبائية أن الدواء لا يسبب تشوهات أو سمية للجنين. لا تظهر الدراسات التي أجريت على إيزوميبرازول على الحيوانات أن الدواء له تأثير ضار مباشر أو غير مباشر على نمو الجنين. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام خليط الراسيمي أن هناك تأثيرًا مباشرًا أو غير مباشر على الحمل أو الولادة أو التطور بعد الولادة. وينبغي الحذر عند وصفه للنساء الحوامل.

تشير كمية معتدلة من البيانات المتعلقة بالنساء الحوامل (بين 300-1000 نتيجة حمل) إلى أنه من غير المحتمل أن يسبب الدواء تشوهات أو سمية للجنين/الرضيع.

لا تظهر الدراسات على الحيوانات أن الدواء له تأثير ضار مباشر أو غير مباشر على السمية الإنجابية.

النساء المرضعات:

من غير المعروف ما إذا كان الإيزوميبرازول يفرز عن طريق حليب الأم أم لا. لا توجد دراسات على النساء المرضعات. ولذلك لا ينبغي استخدام إيزوميبرازول أثناء الرضاعة الطبيعية.

القدرة الإنجابية:

الدراسات على الحيوانات لخليط أوميبرازول راسيميك، عند الاستخدام عن طريق الفم، لا تظهر الدواء الذي له خصوبة.

التفاعل الدوائي

تأثير إيزوميبرازول على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى

مثبطات الأنزيم البروتيني

تم الإبلاغ عن تفاعل أوميبرازول مع بعض مثبطات الأنزيم البروتيني. من غير الواضح الأهمية السريرية وآلية تأثير التفاعلات المسجلة. زيادة درجة الحموضة في المعدة أثناء العلاج بأوميبرازول يمكن أن يؤدي إلى تغيرات في امتصاص مثبطات الأنزيم البروتيني. توجد آلية تفاعلية أخرى محتملة من خلال CYP 2C19.

بالنسبة لـ Atazanavir وNelfinavir، تم تسجيل تركيز المصل عند استخدامه مع أوميبرازول، لذلك لا ينصح باستخدام هذين الدواءين في وقت واحد.

في المتطوعين الأصحاء، يؤدي الاستخدام المتزامن للأوميبرازول (40 مجم، مرة واحدة في اليوم) وأتازانافير 300 مجم / ريتونافير 100 مجم إلى تقليل تركيز ووقت أتازانافير بشكل ملحوظ (انخفاض المساحة تحت المنحنى (AUC)، ومستوى التركيز الأقصى (CMAX)، ومستوى كمين (CMIN) بحوالي 75٪). إن زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملغ لم تعوض تأثيرات أوميبرازول على تركيز ووقت ملامسة أتازانافير. إن استخدام أوميبرازول مركب (20 مجم، مرة واحدة في اليوم) مع أتازانافير 400 مجم/ريتونافير 100 مجم في متطوعين أصحاء يقلل حوالي 30% من تركيز ووقت تماس أتازانافير بالمقارنة مع التركيز ووقت التلامس في حالة استخدام أتازانافير 300 مجم/ريتونافير 100 مجم، مرة واحدة في اليوم، دون استخدام أوميبرازول 20 مجم، مرة واحدة/1 مجم، 1 مرة/1 ملغ، مرة واحدة/1 ملغ، مرة واحدة/1 ملغ، مرة واحدة عند استخدامه بالاشتراك مع أوميبرازول (40 ملغ، مرة واحدة/يوم) يقلل متوسط قيمة AUC وCMAX وCMIN لـ Nelfinavir بنسبة 36-39% وينخفض حوالي 75-92% من متوسط قيم AUC وCMAX وCMIN للأيضات النشطة ذات التأثيرات الدوائية M8. نظرًا لتأثيرات القوة الصيدلانية والخصائص الحركية الدوائية المشابهة للأوميبرازول والإيسوميبرازول، لا يُنصح باستخدام إيزوميبرازول في وقت واحد مع أتازانافير (انظر قسم التحذيرات) وموانع استخدام إيزوميبرازول في وقت واحد مع نلفينافير (انظر قسم موانع الاستعمال).

بالنسبة للساكوينافير (المستخدم بالتزامن مع ريتونافير)، زيادة الدواء المصلي (80-100%) عند استخدامه بالتزامن مع أوميبرازول (40 مجم، مرة واحدة في اليوم). العلاج بأوميبرازول 20 ملغ، مرة واحدة في اليوم، لا يؤثر على ملامسة دارونافير (عند استخدامه في نفس الوقت مع ريتونافير) وأمبرينافير (عند استخدامه في نفس الوقت مع ريتونافير). العلاج بإيزوميبرازول 20 ملغ، مرة واحدة في اليوم، لا يؤثر على ملامسة أمبرينافير (يستخدم أو لا يستخدم في نفس الوقت مع ريتونافير). العلاج بأوميبرازول 40 ملغ، مرة واحدة في اليوم، لا يؤثر على ملامسة لوبينافير (يستخدم بالتزامن مع ريتونافير).

الميثوتريكسات: عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات مضخة البروتون، يتم الإبلاغ عن زيادة تركيز الميثوتريكسات لدى بعض المرضى. عند استخدام جرعات عالية من الميثوتريكسيت، يوصى بإيقاف إيزوميبرازول مؤقتًا.

تاكروليموس: تم الإبلاغ عن الاستخدام المتزامن مع إيزوميبرازول لزيادة تركيز تاكروليموس في المصل. يجب إجراء مراقبة متزايدة لتركيز التاكروليموس وكذلك وظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين)، وضبط جرعة التاكروليموس إذا لزم الأمر.

يتمتع الدواء بامتصاص درجة الحموضة: إن تقليل حمض المعدة عند العلاج بالإيكوميبرازول وغيره من ppi قد يزيد أو يقلل من امتصاص أدوية الامتصاص التي تعتمد على درجة الحموضة المعدية. مثل الأدوية الأخرى التي تقلل درجة حموضة المعدة الأخرى، قد ينخفض ​​امتصاص الأدوية مثل الكيتوكونازول، أوتراكونازول، وإرلوتينيب وقد يزيد امتصاص الديجوكسين أثناء العلاج بالإيكوميبرازول. الاستخدام المتزامن للأوميبرازول (20 ملغ / يوم) والديجوكسين في الأجسام الصحية يزيد من التوافر الحيوي للديجوكسين بحوالي 10٪ (ما يصل إلى 30٪ في 2 من أصل 10 باحثين). هناك تقارير نادرة عن سمية الديجوكسين. ومع ذلك، فمن الضروري توخي الحذر عند استخدام جرعات عالية من إيزوميبرازول لدى كبار السن. الحاجة إلى زيادة مراقبة العلاج بالديجوكسين.

الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19: يثبط إيزوميبرازول CYP2C19، وهو الإنزيم الرئيسي في استقلاب إيزوميبرازول. ولذلك، عند استخدام إيزوميبرازول مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19 مثل ديازيبام، سيتالوبرام، إيميبرامين، كلوميبرامين، فينيتوئين...، فإن تركيز هذه الأدوية في البلازما يمكن أن يزيد ويحتاج إلى تقليل الجرعة.

الديازيبام: مركز مع إيزوميبرازول 30 ملغ في شكل فموي يقلل 45% من تصفية الديازيبام (ركيزة من CYP2C19).

الفينيتوين: عند استخدامه بالتزامن مع إيزوميبرازول 40 ملغ عن طريق الفم والفينيتوين، فإنه يزيد من المستوى البلازمي السفلي للفينيتوين في البلازما لدى مرضى الصرع. يجب مراقبة تركيز الفينيتوين في البلازما عند بدء أو إيقاف العلاج بالإيزوميبرازول.

فوريكونازول: أوميبرازول (40 مجم، مرة واحدة في اليوم) يزيد 15% من التركيز الأقصى و41% AUCT من فوريكونازول (ركيزة من CYP2C19)

سيلوستازول: يعمل أوميبرازول وإيزوميبرازول كمثبطات CYP2C19. في دراسة مشتركة، زاد استخدام أوميبرازول بجرعة 40 ملغ على الأجسام السليمة بنسبة 18% CMAX و26% AUC من سيلوستازول وزاد بنسبة 29% CMAX و69% AUC لأحد المستقلبات النشطة.

سيزابريد: في المتطوعين الأصحاء، عند استخدامه مع 40 ملغ من إيزوميبرازول عن طريق الفم وفي شكل سيسابريد، تظهر المنطقة الموجودة أسفل المنحنى أن تركيز سيسابريد في البلازما مع مرور الوقت (AUC) يزداد إلى 32% ومدة البيع (T1/2) يستمر سيسابريد بنسبة 31% إضافية ولكن تركيز سيسابريد الذروة في البلازما يزداد بشكل سلبي. يتم توسيع نطاق QTC قليلاً بعد استخدام Cisaprid المنفصل، ولا يدوم لفترة أطول عند استخدامه في نفس الوقت بين Cisaprid وEsomeprazol.

الوارفارين: عند استخدام 40 ملغ من إيزوميبرازول عن طريق الفم في إنسان يعالج بالوارفارين في تجربة سريرية، فإنه يظهر أن زمن تخثر الدم في نطاق مقبول. ومع ذلك، بعد طرح الدواء في السوق، كان هناك عدد نادر جدًا من حالات الزيادة السريرية الكبيرة في مستوى INR عند العلاج بالدواءين المذكورين أعلاه في وقت واحد. يجب مراقبة المريض في البداية وعند إنهاء العلاج في نفس الوقت باستخدام إيزوميبرازول أثناء العلاج بالوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى.

كلوبيدوجريل

أظهرت نتائج الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء أن التفاعل الحركي الدوائي - القوة بين عقار كلوبيدوقرل (جرعة 300 ملغ/جرعة صيانة قدرها 75 ملغ) وإيسوميبرازول (40 ملغ/يوم عن طريق الفم) يؤدي إلى انخفاض متوسطه 40% في التركيز ووقت التلامس للأيضات النشطة للكلوبيدوجريل وانخفاض متوسط قدره 14% من الحد الأقصى لتثبيط تجمع الصفائح الدموية (التسبب في ADP).

في دراسة أجريت على الأجسام السليمة، عند استخدام عقار كلوبيدوقرل في وقت واحد مع مجموعة من جرعة ثابتة من إيزوميبرازول 20 ملغ + آسا 81 ملغ مقارنة بكلوبيدوقرل الانفرادي، انخفض تركيز المستقلبات النشطة للكلوبيدوقرل ووقت ملامستها بنسبة 40٪ تقريبًا. ومع ذلك، فإن الحد الأقصى لمستوى مثبطات الصفائح الدموية (الناجمة عن ADP) على هذه الأجسام هو نفسه في عقار كلوبيدوقرل المنفرد وتستخدم المجموعة كلوبيدوجريل وإيسوميبرازول + ASA.

تم الإبلاغ عن البيانات غير المتسقة حول المظاهر السريرية للتفاعلات الدوائية/الحركية الدوائية للإيسوميبرازول على الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية من خلال الملاحظة السريرية والأبحاث البحثية. لأغراض الحذر، لا ينصح بالاستخدام المتزامن مع عقار كلوبيدوقرل.

الأدوية بدون تفاعل سريري

الأموكسيسيلين أو الكينيدين: ثبت أن الإيسوميبرازول لا يؤثر بشكل كبير على التأثيرات السريرية على الحرائك الدوائية للأموكسيسيلين أو الكينيدين.

نابروكسين أو روفيوكسيد: لم تحدد الدراسات التي أجريت عند استخدام إيزوميبرازول ونابروكسين أو روفيوكسيد في وقت واحد أي تفاعلات دوائية سريرية.

تأثير الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية للإيسوميبرازول

مثبطات CYP2C19 و/أو CYP3A4

يتم استقلاب إيزوميبرازول بواسطة CYP2C19 وCYP3A4. عند الاستخدام المتزامن للإيزوميبرازول عن طريق الفم مع مثبط CYP3A4، فإن كلاريثروميسين (500 ملغ، مرتين في اليوم) يضاعف المساحة تحت المنحنى (AUC) للإيزوميبرازول. الاستخدام المتزامن للإيزوميبرازول مع مثبطات CYP2C19 وCYP3A4 قد يزيد من تركيز إيزوميبرازول ووقت التعرض له. تزيد مثبطات الفوريكونازول CYP2C19 وCYP3A4 من AUCT للأوميبرازول إلى 280%. لا حاجة لتعديل جرعة إيزوميبرازول بانتظام في هذه الحالات. ومع ذلك، ينبغي النظر في تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد أو مؤشرات طويلة الأمد.

الأدوية التحريضية CYP2C19 و/أو CYP3A4: الأدوية التحريضية CYP2C19 أو CYP3A4 أو كليهما (مثل ريفامبيسين وعشب سانت جون) يمكن أن تسبب انخفاض الإيكوميبرازول في المصل بسبب زيادة استقلاب الإيسوميبرازول.

مرضى الأطفال: يتم إجراء دراسات التفاعلات الطبية على البالغين فقط.