Θεραπεία Glesoz 20 Glenmark για γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (1 blister x 10 δισκία)

Τα δισκία εσομεπραζόλης ενδείκνυνται σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω για:

Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ)

Φαρμακολογία

Φαρμακευτική ομάδα: Φάρμακα για διαταραχές που σχετίζονται με οξύ, Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Κωδικός ATC: A02BC05

Η εσομεπραζόλη είναι το ισομερές της S-Omeprazol και μειώνει την έκκριση του οξέος του στομάχου με έναν εξειδικευμένο μηχανισμό δράσης. Το φάρμακο είναι ένας ειδικός αναστολέας της αντλίας οξέος στο τοίχωμα του τοιχώματος. Και οι δύο τύποι ισομερών και οι οθόνες Omeprazol έχουν παρόμοια φαρμακολογικά αποτελέσματα.

Μηχανισμός κρούσης

Η εσομεπραζόλη είναι ένα αδύναμο, συμπυκνωμένο και μετασχηματισμένο βασικό σε ένα εξαιρετικά όξινο περιβάλλον στο σωλήνα υπο-ελέγχου της κυτταρικής έκκρισης, όπου αναστολείς H+K+--Aatpase (αντλία οξέος) και αναστέλλουν τόσο το βασικό υγρό όσο και το διεγερτικό υγρό.

Φαρμακολογική επίδραση

Μετά τη λήψη της από του στόματος δόσης Esomeprazol 20 mg και 40 mg, το φάρμακο στην αρχή είναι εντός 1 ώρας. Μετά την επανάληψη της δόσης της Esomeprazol 20 mg, 1 φορά/ημέρα για 5 ημέρες, η μέγιστη έκκριση οξέος μετά από διέγερση με Pentagastrin μειώνεται κατά 90% όταν μετράται 6-7 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου την 5η ημέρα.

Μετά από 5 ημέρες από τη λήψη της από του στόματος δόσης Esomeprazol 20 mg και 40 mg, το pH του στομάχου> 4 διατηρήθηκε εντός της μέσης περιόδου των 13 και 17 ωρών, εντός 24 ωρών σε ασθενείς με συμπτωματική γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Το ποσοστό των ασθενών που διατηρούν το pH στο στομάχι > 4 ελάχιστο για 8, 12 και 16 ώρες αντίστοιχα, ισοδύναμο 76%, 54% και 24% για την Esomeprazol 20 mg και 97%, 92% και 56% για την Esomeprazol 40 mg.

Όταν χρησιμοποιείται η AUC ως παράμετρος που αντιπροσωπεύει τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα, οι άνθρωποι έχουν αποδείξει ότι έχουν τη σχέση μεταξύ της έκκρισης οξέος και της συγκέντρωσης του φαρμάκου και του χρόνου επαφής.

Όταν χρησιμοποιείται Esomeprazol 40 mg, περίπου το 78% των ασθενών με οισοφαγίτιδα λόγω παλινδρόμησης θεραπεύονται μετά από 4 εβδομάδες και περίπου 93% θεραπεύονται μετά από 8 εβδομάδες. Η θεραπεία με εσομεπραζόλη 20 mg, 2 φορές/ημέρα και τα κατάλληλα αντιβιοτικά για 1 εβδομάδα έχουν εξαλείψει επιτυχώς το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού σε περίπου 90% των ασθενών. Μετά από θεραπεία για 1 εβδομάδα, δεν υπάρχουν πρόσθετα αντιόξινα αντιόξινα φάρμακα για την επούλωση των ελκών και τη μείωση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με μη επιπλεγμένο δωδεκαδακτυλικό έλκος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντι-όξινα αντιμικροβιακά φάρμακα, η συγκέντρωση της γαλασίνης στον ορό ανταποκρίνεται σε μείωση του γαστρικού οξέος. Η συγκέντρωση CGA αυξάνεται επίσης λόγω μειωμένου γαστρικού οξέος. Η αύξηση των επιπέδων CGA μπορεί να επηρεάσει την ανίχνευση ορμονικών όγκων. Οι ιατρικές αναφορές δείχνουν ότι είναι σκόπιμο να σταματήσετε τη θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τον ποσοτικό προσδιορισμό της CGA. Εάν οι συγκεντρώσεις CGA και γαστρίνης δεν επανέλθουν στο φυσιολογικό μετά από 5 ημέρες, θα πρέπει να γίνει ποσοτική μετά από 14 ημέρες μετά τη διακοπή της χρήσης της Esomeprazol.

Η αύξηση του αριθμού των κυττάρων ECL οφείλεται πιθανώς σε αυξημένα επίπεδα γαστρίνης ορού που έχουν καταγραφεί τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες όταν έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με Esomeprazol. Αυτό δεν θεωρείται κλινική σημασία.

Μετά από μια μακρά περίοδο θεραπείας με φάρμακα κατά της εκκένωσης οξέος, η συχνότητα των ωοθυλακίων του γαστρικού αδένα εμφανίστηκε ελαφρώς. Αυτές οι αλλαγές οφείλονται στην αναστολή της απέκκρισης του γαστρικού οξέος, η οποία είναι καλοήθης και ανακτάται.

Μείωση του οξέος του στομάχου για οποιαδήποτε αιτία, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αναστολέων αντλίας πρωτονίων, αύξηση του αριθμού των μόνιμων βακτηρίων στον πεπτικό σωλήνα. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν ελαφρώς τον κίνδυνο λοιμώξεων του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από τη Salmonella και το Campylobacter, και πιθανώς το Clostridium difficile σε ασθενείς που επιβιβάζονται.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Σε δύο μελέτες που χρησιμοποιούν τη ρανιτιδίνη ως συγκριτικό φάρμακο, η εσομεπραζόλη αποδεικνύεται ότι είναι καλύτερα αποτελεσματική στην επούλωση ελκών στομάχου σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των ΜΣΑΦ φαρμάκων που επιλέχθηκαν για την COX-2.

Σε δύο ελεγχόμενες μελέτες με εικονικό φάρμακο, η εσομεπραζόλη δείχνει καλύτερη επίδραση στην πρόληψη του έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου σε ασθενείς που έπαιρναν προηγούμενα ΜΣΑΦ Φάρμακα ΜΣΑΦ επιλεγμένα στην COX-2.

Παιδιατρικά θέματα

Σε μια μελέτη σε παιδιά με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η εσομεπραζόλη καταστρέφεται εύκολα σε όξινα περιβάλλοντα και λαμβάνεται με τη μορφή κόκκων διαλυτών στο έντερο. Στα ζώα (in vivo), η μετάβαση στο ισομερές R είναι αμελητέα. Η εσομεπραζόλη απορροφάται γρήγορα με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα να φτάνει περίπου 1-2 ώρες μετά την κατανάλωση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 64% μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης των 40 mg και αυξάνεται σε 89% μετά την επανάληψη της δόσης μία φορά την ημέρα. Για τη δόση της Εσομεπραζόλης 20 mg, αυτές οι τιμές αντιστοιχούν σε 50% και 68%.

Η τροφή επιβραδύνει και μειώνει την απορρόφηση της εσομεπραζόλης, αν και αυτό δεν επηρεάζει σημαντικά τις επιδράσεις της εσομεπραζόλης στην έκκριση γαστρικού οξέος.

Κατανομή

Η αναμενόμενη κατανομή σε υγιή κατάσταση είναι περίπου 0,22 l/kg σωματικού βάρους. Η εσομεπραζόλη δεσμεύεται κατά 97% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μεταβολισμός

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως μέσω του συστήματος Cytochrom P450 (CYP). Το κύριο μέρος του μεταβολισμού της εσομεπραζόλης εξαρτάται από το μορφολογικό ένζυμο CYP2C19, το οποίο σχηματίζει τους μεταβολίτες του υδροξυ και του απομεθυλίου της εσομεπραζόλης. Η υπόλοιπη μεταβολική διαδικασία εξαρτάται από μια άλλη συγκεκριμένη, το CYP3A4, που σχηματίζει την Esomeprazol Sulfon, τον κύριο μεταβολίτη στο πλάσμα.

Αποβολή

Οι ακόλουθες παράμετροι αντικατοπτρίζουν κυρίως τη φαρμακοκινητική σε άτομα με ζυμομύκητα με λειτουργία CYP2C19, μια ομάδα ισχυρών μεταβολικών ατόμων.

Η συνολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 17 l/ώρα μετά την εφάπαξ δόση και περίπου 9 l/ώρα μετά την επανάληψη της δόσης. Ο χρόνος πώλησης για το πλάσμα είναι περίπου 1,3 ώρες μετά την επανάληψη της δόσης μία φορά την ημέρα. Η εσομεπραζόλη αποβάλλεται πλήρως από το πλάσμα μεταξύ των δόσεων χωρίς τάση συσσώρευσης όταν χρησιμοποιείται 1 φορά/ημέρα.

Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν επηρεάζουν την έκκριση οξέος του στομάχου. Περίπου το 80% της από του στόματος δόσης Esomeprazol απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών, το υπόλοιπο με τα κόπρανα. Λιγότερο από το 1% των σταθερών φαρμάκων που βρέθηκαν στα ούρα.

Γραμμικό/μη γραμμικό επίπεδο

της εσομεπραζόλης έχει μελετηθεί σε δόση έως και 40 mg, 2 φορές/ημέρα. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη δείχνει ότι η συγκέντρωση στο πλάσμα (AUC) με την πάροδο του χρόνου αυξάνεται μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση εσομεπραζόλης. Αυτή η αύξηση εξαρτάται από τη δόση και ο λόγος αύξησης της AUC είναι μεγαλύτερος από τον ρυθμό αύξησης της δόσης μετά την επανάληψη της δόσης. Αυτός ο χρόνος και η εξάρτηση από τη δόση οφείλεται σε μείωση στο πρώτο στάδιο του ήπατος και μείωση της συστηματικής κάθαρσης οφείλεται πιθανώς στην αναστολή του ενζύμου CYP2C19 της Esomeprazol και/ή των μεταβολιτών σουλφόνης.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Άτομα με φτωχό μεταβολισμό

περίπου το 2,9 ± 1,5% των ασθενών δεν έχουν το ένζυμο λειτουργίας του CYP2C19 και ονομάζονται άτομα με φτωχό μεταβολισμό. Σε αυτά τα άτομα, ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης καταλύεται κυρίως από το CYP3A4. Μετά την επαναλαμβανόμενη δόση Esomeprazol 40 mg, 1 φορά/ημέρα, η μέση AUC στο μεταβολικό άτομο είναι περίπου 100% χαμηλότερη από αυτή των ασθενών με ζυμομύκητα με λειτουργία CYP2C19 (ισχυρή μεταβολική ομάδα). Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα αυξήθηκε κατά περίπου 60%. Αυτά τα αρχεία δεν επηρεάζουν τη δόση της Esomeprazol.

Φύλο

Μετά τη λήψη της εφάπαξ δόσης Esomeprazol 40 mg, η μέση AUC στις γυναίκες είναι περίπου 30% υψηλότερη από αυτή των ανδρών. Δεν υπάρχει διαφορά στην AUC μεταξύ του φύλου μετά την επανάληψη της δόσης μία φορά την ημέρα. Αυτά τα αρχεία δεν επηρεάζουν τη δόση της Esomeprazol.

Ηπατική ανεπάρκεια

Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης μπορεί να είναι μειωμένος σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ο μεταβολικός ρυθμός μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, οδηγώντας σε διπλασιασμό της συγκέντρωσης και του χρόνου επαφής της εσομεπραζόλης. Επομένως, μην κάνετε υπερδοσολογία έως και 20 mg σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η εσομεπραζόλη ή οι κύριοι μεταβολίτες δεν τείνουν να συσσωρεύονται όταν χρησιμοποιούνται 1 φορά/ημέρα.

νεφρική ανεπάρκεια

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με νεφρική λειτουργία. Επειδή ο νεφρός είναι υπεύθυνος για την απέκκριση των μεταβολιτών της εσομεπραζόλης αλλά δεν είναι υπεύθυνος για την αποβολή των φαρμάκων σε σταθερή μορφή, θεωρείται ότι ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης παραμένει αμετάβλητος σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Ηλικιωμένοι

Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν έχει αλλάξει σημαντικά σε ηλικιωμένους ασθενείς (71-80 ετών)

Παιδιά

Έφηβα παιδιά 12 - 18 ετών:

Μετά τη χρήση της επαναλαμβανόμενης δόσης των 20 mg και 40 mg εσομεπραζόλης, η συνολική συγκέντρωση και ο χρόνος επαφής (AUC) και ο μέγιστος χρόνος συγκέντρωσης στο πλάσμα (TMAX) στα παιδιά είναι 12-18 χρόνια παρόμοια με τους ενήλικες και για τις δύο δόσεις εσομεπραζόλης.

Προσοχή κατά τη χρήση του

όταν υπάρχει κάποιο σύμπτωμα εγρήγορσης (όπως σημαντική απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενοι έμετοι, δυσκολία στην κατάποση, έμετος αίματος ή μαύρη αφόδευση) ή όταν υπάρχει υποψία για κακοήθειες ασθένειες να μειώσει τα συμπτώματα και να καθυστερήσει τη διάγνωση.

Μακροχρόνια θεραπεία

Οι ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία (ειδικά εκείνοι που έχουν λάβει θεραπεία για περισσότερο από 1 χρόνο) θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.

Θεραπεία όταν είναι απαραίτητο

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα, όταν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να επικοινωνήσουν με τον γιατρό εάν υπάρχουν συμπτώματα που αλλάζουν στα χαρακτηριστικά.

Εξαλείψτε το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού

Κατά τη συνταγογράφηση της εσομεπραζόλης για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στο θεραπευτικό σχήμα 3 φαρμάκων. Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και ως εκ τούτου θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αντένδειξης και αλληλεπίδρασης με την κλαριθρομυκίνη όταν χρησιμοποιείται σχήμα 3 φαρμάκων για ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 ως Cisaprid.

Λοιμώξεις του γαστρεντερικού σωλήνα

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο λοιμώξεων του γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από σαλμονέλα και καμπυλοβακτηρίδιο.

Απορρόφηση βιταμίνης Β12

Η εσομεπραζόλη, καθώς και άλλα αντιόξινα, μπορούν να μειώσουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12 (κυανοκοβαλαμίνη) λόγω μείωσης ή ανεπάρκειας του γαστρικού υγρού. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με μειωμένα αποθέματα βιταμίνης Β12 ή με παράγοντες κινδύνου για τη μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Β12 κατά τη μακροχρόνια θεραπεία.

Μείωση μαγνησίου

Έχουν υπάρξει αναφορές για σοβαρή μείωση του μαγνησίου στο αίμα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) όπως η εσομεπραζόλη για τουλάχιστον 3 μήνες και στις περισσότερες περιπτώσεις για 1 έτος. Η σοβαρή εκδήλωση του μαγνησίου στο αίμα μειώθηκε όπως κόπωση, σπαστικότητα, παραλήρημα, σπασμοί, ζάλη και κοιλιακές αρρυθμίες μπορεί να εμφανιστούν αλλά σιωπηλά άρχισε και δεν ανησυχεί. Στην πλειονότητα των ασθενών, η μείωση του μαγνησίου στο αίμα βελτιώνεται μετά τη χρήση θεραπείας με μαγνήσιο και διακοπή της χρήσης PPI.

Για ασθενείς που χρειάζονται παρατεταμένη θεραπεία ή ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση ppi και διγοξίνης ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν μαγνήσιο στο αίμα (όπως διουρητικά), οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο ποσοτικοποίησης των επιπέδων μαγνησίου στο αίμα πριν από την έναρξη θεραπείας με PPI και περιοδική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κίνδυνος κατάγματος

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις και μακροπρόθεσμα (> 1 έτος), μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ή όταν υπάρχει παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου.

Lupus Red Red Red Reds (SCLE)

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων σχετίζονται ελάχιστα με τις κόκκινες βλάβες του δέρματος. Εάν εμφανιστούν αυτές οι βλάβες, ειδικά σε περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στο ηλιακό φως, και εάν υπάρχει πόνος στις αρθρώσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να βρουν σύντομα ιατρική υποστήριξη και το ιατρικό προσωπικό θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της χρήσης του φαρμάκου. Οι δερματικές οξείες βλάβες του λύκου μετά από θεραπεία με προηγούμενους αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ημι-οξέων βλαβών του ερυθηματικού λύκου για άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων.

Συντονιστείτε με άλλα φάρμακα

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της Esomeprazol με Atazanavir. Εάν ο συνδυασμός Atazanavir με αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι αναπόφευκτος, παρακολουθείται στενά κλινικά όταν αυξάνεται η δόση του Atazanavir στα 400 mg σε συνδυασμό με 100 mg ritonavir. Μην χρησιμοποιείτε περισσότερα από 20 mg εσομεπραζόλης.

Η εσομεπραζόλη είναι αναστολέας του CYP2C19. Κατά την έναρξη ή τη λήξη της θεραπείας με Esomeprazol, ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μεταβολικά φάρμακα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μέσω του CYP2C19. Υπήρξε αλληλεπίδραση μεταξύ της κλοπιδογρέλης και της ομεπραζόλης. Δεν είναι σαφής η κλινική σχέση αυτής της αλληλεπίδρασης. Ως μέτρο προσοχής, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση εσομεπραζόλης και κλοπιδογρέλης.

Κατά τη συνταγογράφηση της εσομεπραζόλης σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα, όταν είναι απαραίτητο, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η αλληλεπίδραση που σχετίζεται με άλλα φάρμακα λόγω της αλλαγής στο επίπεδο της εσομεπραζόλης στο πλάσμα.

Αλληλεπίδραση με δοκιμές

Η αυξημένη συγκέντρωση χρωμγρανίνης Α (CGA) μπορεί να επηρεάσει την ανίχνευση όγκων του ενδοκρινικού νεύρου. Προκειμένου να αποφευχθεί αυτή η παρέμβαση, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με Esomeprazol τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τον ποσοτικό προσδιορισμό της CGA. Εάν οι συγκεντρώσεις CGA και γαστρίνης δεν επανέλθουν στο φυσιολογικό μετά την αρχική ποσοτική μέτρηση, θα πρέπει να διεξάγονται ποσοτικά μετά από 14 ημέρες μετά τη χρήση της Esomeprazol.

λακτόζη

Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια lapp-λακτόζης ή γλυκόζη-γαλακτόζη είναι υπό απορρόφηση.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Η εσομεπραζόλη έχει μικρή επίδραση στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη (σπάνια) και θολή όραση. Εάν ο ασθενής έχει αυτά τα αποτελέσματα μοιχείας, δεν πρέπει να οδηγείτε και να χειρίζεστε το μηχάνημα.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες:

Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση των δισκίων Esomeprazole σε έγκυες γυναίκες. Όταν χρησιμοποιείται μείγμα ρακεμικής συστολής ομεπραζόλης, ένας μεγάλος αριθμός εγκύων γυναικών χρησιμοποιεί φάρμακα από επιδημιολογικές μελέτες δείχνει ότι το φάρμακο δεν προκαλεί ελαττώματα ή τοξικότητα στο έμβρυο. Μελέτες εσομεπραζόλης σε ζώα δεν δείχνουν ότι το φάρμακο έχει άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου/εμβρύου. Μελέτες σε ζώα με μείγμα Racemic δεν δείχνουν ότι υπάρχει άμεση ή έμμεση επίδραση στην εγκυμοσύνη, τη γέννηση ή την ανάπτυξη μετά τον τοκετό. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν συνταγογραφείτε έγκυες γυναίκες.

Ένας μέτριος όγκος δεδομένων για έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300-1000 αποτελέσματα εγκυμοσύνης) υποδεικνύει ότι το φάρμακο δεν είναι πιθανό να προκαλέσει ελαττώματα ή τοξικότητα εμβρύου/βρέφους.

Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν ότι το φάρμακο έχει άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση στην αναπαραγωγική τοξικότητα.

γυναίκες που θηλάζουν:

Δεν είναι γνωστό εάν η εσομεπραζόλη εκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος ή όχι. Δεν υπάρχουν μελέτες για γυναίκες που θηλάζουν. Επομένως, η εσομεπραζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

αναπαραγωγική ικανότητα:

Μελέτες σε ζώα για μείγμα ρακεμικής ομεπραζόλης, από του στόματος χρήση, δεν δείχνουν το φάρμακο που έχει γονιμότητα.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Η επίδραση της εσομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων

Αναστολείς πρωτεάσης

Έχει αναφερθεί ότι η ομεπραζόλη αλληλεπιδρά με ορισμένους αναστολείς πρωτεάσης. Δεν είναι σαφής η κλινική σημασία και ο μηχανισμός επίδρασης των καταγεγραμμένων αλληλεπιδράσεων. Η αύξηση του pH του στομάχου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στην απορρόφηση των αναστολέων πρωτεάσης. Ένας άλλος πιθανός διαδραστικός μηχανισμός εμφανίζεται μέσω του CYP 2C19.

Για το Atazanavir και τη Nelfinavir, η συγκέντρωση στον ορό έχει καταγραφεί όταν χρησιμοποιείται με ομεπραζόλη, επομένως δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων.

Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης (40 mg, 1 φορά/ημέρα) και Atazanavir 300 mg/ριτοναβίρης 100 mg μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση και τον χρόνο της Atazanavir (μειωμένη AUC, CMAX και CMIN κατά περίπου 75%). Η αύξηση της δόσης του Atazanavir στα 400 mg δεν έχει αντισταθμίσει τις επιδράσεις της ομεπραζόλης στη συγκέντρωση και το χρόνο επαφής με Atazanavir. Η χρήση συνδυασμένης ομεπραζόλης (20 mg, 1 φορά/ημέρα) με Atazanavir 400 mg/ριτοναβίρη 100 mg σε υγιείς εθελοντές μειώνει περίπου το 30% της συγκέντρωσης και του χρόνου επαφής με Atazanavir σε σύγκριση με τη συγκέντρωση και τον χρόνο επαφής σε περίπτωση χρήσης Atazanavir 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg/ημέρα, χωρίς χρήση 1 φορά mg, 1 φορά/1 mg, 1 φορά/1 mg, 1 φορά/1 mg, 1 φορά Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ομεπραζόλη (40 mg, 1 φορά/ημέρα) μειώνει τη μέση τιμή των AUC, CMAX και CMIN της νελφιναβίρης κατά 36-39% και μειώνει περίπου 75-92% της μέσης τιμής του μεταβολισμού των ενεργών AUC, CMINsX και CMINsX. Λόγω των επιδράσεων της φαρμακευτικής δύναμης και των παρόμοιων φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της Εσομεπραζόλης με Αταζαναβίρη (δείτε την ενότητα προειδοποίησης) και αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση της εσομεπραζόλης με το NELFINAVIR (βλ. αντένδειξη).

Για τη σακουιναβίρη (ταυτόχρονη χρήση με ριτοναβίρη), αύξηση της φαρμακευτικής αγωγής ορού (80-100%) όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ομεπραζόλη (40 mg, 1 φορά/ημέρα). Η θεραπεία με ομεπραζόλη 20 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επαφή της δαρουναβίρης (όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριτοναβίρη) και της αμπρεναβίρης (όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ριτοναβίρη). Η θεραπεία με Esomeprazol 20 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επαφή του Amprenavir (που χρησιμοποιείται ή δεν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Ritonavir). Η θεραπεία με ομεπραζόλη 40 mg, 1 φορά/ημέρα, δεν επηρεάζει την επαφή του Lopinavir (ταυτόχρονα χρησιμοποιείται με Ritonavir).

Μεθοτρεξάτη: Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με PPIs, η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης αναφέρεται ότι αυξάνεται σε ορισμένους ασθενείς. Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, συνιστάται η προσωρινή παύση της εσομεπραζόλης.

τακρόλιμους: Η ταυτόχρονη χρήση με εσομεπραζόλη έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη συγκέντρωση του τακρόλιμους στον ορό. Θα πρέπει να διεξάγεται αυξανόμενη παρακολούθηση της συγκέντρωσης της τακρόλιμους καθώς και της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης) και να προσαρμόζεται η δόση της τακρόλιμους εάν είναι απαραίτητο.

Το φάρμακο έχει απορρόφηση pH: Η μείωση του οξέος του στομάχου όταν θεραπεύεται με ecomeprazol και άλλους ppi μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει την απορρόφηση των φαρμάκων απορρόφησης ανάλογα με το γαστρικό pH. Όπως άλλα φάρμακα που μειώνουν το άλλο γαστρικό pH, η απορρόφηση φαρμάκων όπως η κετοκοναζόλη, η οτρακοναζόλη και η ερλοτινίμπη μπορεί να μειωθεί και η απορρόφηση της Διγοξίνης μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εκομεπραζόλη. Ταυτόχρονη χρήση ομεπραζόλης (20 mg/ημέρα) και διγοξίνης σε υγιή αντικείμενα που αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης περίπου κατά 10% (έως και 30% σε 2 στους 10 ερευνητές). Υπάρχουν σπάνιες αναφορές για την τοξικότητα της διγοξίνης. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις εσομεπραζόλης σε ηλικιωμένους. Ανάγκη αύξησης της παρακολούθησης της θεραπείας με διγοξίνη.

Μεταβολικά φάρμακα μέσω του CYP2C19: Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, τον μεταβολισμό του κύριου ενζύμου Εσομεπραζόλη. Επομένως, όταν η εσομεπραζόλη χρησιμοποιείται με μεταβολικά φάρμακα μέσω του CYP2C19 όπως διαζεπάμη, σιταλοπράμη, ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη, φαινυτοΐνη ..., η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί και να χρειαστεί μείωση της δόσης.

Διαζεπάμη: Συμπυκνωμένη με Esomeprazol 30 mg από του στόματος μορφή μειώνει κατά 45% την κάθαρση της διαζεπάμης (ένα υπόστρωμα του CYP2C19).

Φαινυτοΐνη: Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Esomeprazol 40 mg από του στόματος και φαινυτοΐνη, αυξάνει το κατώτατο επίπεδο φαινυτοΐνης στο πλάσμα στο πλάσμα σε ασθενείς με επιληψία. Θα πρέπει να παρακολουθείται η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με Esomeprazol.

Βορικοναζόλη: Η ομεπραζόλη (40 mg, 1 φορά/ημέρα) αυξάνει 15% cmax και 41% AUCT της βορικοναζόλης (υπόστρωμα του CYP2C19)

σιλοσταζόλη: Η ομεπραζόλη καθώς και η εσομεπραζόλη δρα σαν αναστολείς του CYP2C19. Σε μια διασταυρούμενη μελέτη, η ομεπραζόλη που χρησιμοποιήθηκε σε δόση 40 mg σε υγιή αντικείμενα αυξήθηκε κατά 18% CMAX και 26% AUC της σιλοσταζόλης και αυξήθηκε κατά 29% CMAX και 69% AUC ενός από τους ενεργούς μεταβολίτες.

Cisaprid: Σε υγιείς εθελοντές, όταν χρησιμοποιείται με 40 mg εσομεπραζόλης από του στόματος και μορφής σισαπρίδης, η περιοχή κάτω από την καμπύλη δείχνει ότι η συγκέντρωση της σισαπρίδης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου (AUC) αυξάνεται στο 32% και ο χρόνος πώλησης (T1/2) Το Cisaprid διαρκεί επιπλέον 31% αλλά η συγκέντρωση του Cisaprid αυξάνεται αρνητικά στο πλάσμα. Το εύρος QTC επεκτείνεται ελαφρώς μετά τη χρήση ενός ξεχωριστού Cisaprid, δεν διαρκεί περισσότερο όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα Cisaprid με Esomeprazol.

Βαρφαρίνη: Όταν χρησιμοποιείτε 40 mg Esomeprazol από του στόματος σε έναν άνθρωπο που υποβάλλεται σε θεραπεία με βαρφαρίνη σε μια κλινική δοκιμή, δείχνει ότι ο χρόνος πήξης του αίματος είναι σε ένα αποδεκτό εύρος. Ωστόσο, μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, υπήρξε ένας πολύ σπάνιος αριθμός περιπτώσεων σημαντικής κλινικής αύξησης του Inr όταν αντιμετώπισαν ταυτόχρονα τα δύο παραπάνω φάρμακα. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στην αρχή και όταν η θεραπεία τερματίζεται ταυτόχρονα Εσομεπραζόλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα της κουμαρίνης.

κλοπιδογρέλη

Αποτελέσματα από μελέτες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση - η δύναμη μεταξύ της κλοπιδογρέλης (η δόση των 300 mg/δόση συντήρησης 75 mg) και της εσομεπραζόλης (40 mg/ημέρα από το στόμα) οδηγεί σε κατά μέσο όρο 40% μείωση της συγκέντρωσης και του μέσου χρόνου επαφής του 1% της ενεργού μεταβολίτη αναστολή της συλλογής αιμοπεταλίων (που προκαλείται από την ADP).

Σε μια μελέτη σε υγιή αντικείμενα, όταν χρησιμοποιείται Clopidogrel ταυτόχρονα με συνδυασμό σταθερής δόσης Esomeprazol 20mg +Asa 81mg σε σύγκριση με τη μεμονωμένη κλοπιδογρέλη, η συγκέντρωση και ο χρόνος επαφής των ενεργών μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης πέφτουν σχεδόν 4%. Ωστόσο, το μέγιστο επίπεδο των αναστολέων των αιμοπεταλίων (που προκαλείται από την ADP) σε αυτά τα αντικείμενα είναι το ίδιο στη μεμονωμένη κλοπιδογρέλη και η ομάδα χρησιμοποιεί κλοπιδογρέλη και εσομεπραζόλη + ΑΣΟ.

Τα ασυνεπή δεδομένα σχετικά με τις κλινικές εκδηλώσεις φαρμακοκινητικών/φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων της εσομεπραζόλης έχουν αναφερθεί τόσο από την κλινική έρευνα όσο και από την κλινική έρευνα observova. Για προσεκτικούς σκοπούς, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με κλοπιδογρέλη.

Φάρμακα χωρίς κλινική αλληλεπίδραση

Αμοξικιλλίνη ή κινιδίνη: Η εσομεπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει σημαντικά τις κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης ή της κινιδίνης.

Naproxen ή Rofecoxid: Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα Esomeprazol και Naproxen ή Rofecoxid δεν εντοπίζουν κλινικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική της εσομεπραζόλης

Αναστολείς του CYP2C19 και/ή του CYP3A4

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται από το CYP2C19 και το CYP3A4. Κατά την ταυτόχρονη χρήση Esomeprazol από του στόματος μορφή με έναν αναστολέα CYP3A4, η Clarithromycin (500 mg, 2 φορές/ημέρα) διπλασίασε την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της Esomeprazol. Η ταυτόχρονη χρήση της εσομεπραζόλης μαζί με αναστολείς τόσο του CYP2C19 όσο και του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση και τον χρόνο έκθεσης της εσομεπραζόλης. Οι αναστολείς του CYP2C19 και του CYP3A4 Voriconazole αυξάνουν την AUCT της ομεπραζόλης στο 280%. Δεν χρειάζεται να προσαρμόζετε τακτικά τη δόση της Esomeprazol σε αυτές τις περιπτώσεις. Ωστόσο, η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ή μακροχρόνιες ενδείξεις.

Φάρμακα επαγωγής του CYP2C19 ή/και του CYP3A4: Τα φάρμακα επαγωγής του CYP2C19 ή του CYP3A4 ή και τα δύο (όπως η ριφαμπικίνη και το St. John's grass) μπορεί να προκαλέσουν μειωμένη εκομεπραζόλη ορού λόγω αυξημένου μεταβολισμού της εσομεπραζόλης.

Παιδιατρικοί ασθενείς: Οι μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων γίνονται μόνο σε ενήλικες.