Glesoz 20 Glenmark traitement du reflux gastro-œsophagien (1 plaquette x 10 comprimés)

Les comprimés d'ésoméprazole sont indiqués chez les adolescents de 12 ans ou plus pour :

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

Pharmacologie

Groupe pharmaceutique : Médicaments contre les troubles liés à l'acide, inhibiteurs de la pompe à protons

Code ATC : A02BC05

L'ésoméprazole est l'isomère du S-oméprazole et réduit la sécrétion d'acide gastrique grâce à un mécanisme d'action spécialisé. Le médicament est un inhibiteur spécifique de la pompe acide dans la paroi du mur. Les deux types d'isomères et les écrans Omeprazol ont des effets pharmacologiques similaires.

Mécanisme d'impact

L'ésoméprazole est un basique faible, concentré et transformé en un environnement hautement acide dans le tube sous-contrôle de la sécrétion cellulaire, où H+K+--inhibiteurs de l'Aatpase (pompe acide) et inhibent à la fois le fluide basique et le fluide stimulant.

Effet pharmacologique

Après avoir pris la dose orale d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, le médicament commence dans l'heure. Après avoir répété la dose d'ésoméprazole 20 mg, 1 fois/jour pendant 5 jours, la sécrétion acide maximale après stimulation par la Pentagastrine diminue de 90 % lorsqu'elle est mesurée 6 à 7 heures après la prise du médicament le 5ème jour.

Après 5 jours de prise de la dose orale d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, le pH de l'estomac > 4 a été maintenu dans un délai moyen de 13 et 17 heures, dans les 24 heures chez les patients présentant un reflux gastro-œsophagien symptomatique. La proportion de patients maintenant un pH dans l'estomac > 4 minimum pendant 8, 12 et 16 heures respectivement, équivalent à 76 %, 54 % et 24 % pour l'ésoméprazole 20 mg et 97 %, 92 % et 56 % pour l'ésoméprazole 40 mg.

En utilisant l'ASC comme paramètre représentant la concentration du médicament dans le plasma, il a été prouvé qu'il existe une relation entre la sécrétion d'acide, la concentration du médicament et le temps de contact.

Lors de l'utilisation d'Esomeprazol 40 mg, environ 78 % des patients souffrant d'œsophagite due à un reflux sont guéris après 4 semaines et environ 93 % sont guéris après 8 semaines. Un traitement par Esoméprazole 20 mg, 2 fois/jour et des antibiotiques appropriés pendant 1 semaine ont permis d'éradiquer Helicobacter Pylori avec succès chez environ 90 % des patients. Après 1 semaine de traitement, aucun médicament anti-acide anti-acide supplémentaire pour guérir les ulcères et réduire les symptômes chez les patients présentant un ulcère duodénal non compliqué.

Pendant le traitement avec des médicaments antimicrobiens antiacides, la concentration sérique de galastine répond à une diminution de l'acide gastrique. La concentration de CGA augmente également en raison de la réduction de l'acide gastrique. L'augmentation des taux de CGA peut interférer avec la détection des tumeurs hormonales. Les rapports médicaux indiquent qu'il est conseillé d'arrêter le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons au moins 5 jours avant de quantifier le CGA. Si les concentrations de CGA et de Gastrine ne reviennent pas à la normale après 5 jours, une analyse quantitative doit être effectuée 14 jours après l'arrêt de l'utilisation de l'ésoméprazole.

L'augmentation du nombre de cellules ECL est probablement due à une augmentation des taux sériques de gastrine qui ont été enregistrés chez les enfants et les adultes traités à long terme par l'ésoméprazole. Ceci n'est pas considéré comme significatif sur le plan clinique.

Après une longue période de traitement avec des médicaments anti-décharge acide, la fréquence des follicules de la glande gastrique est apparue légèrement. Ces changements sont dus à l'inhibition de l'excrétion d'acide gastrique, qui est bénigne et récupérée.

Réduire l'acide gastrique quelle qu'en soit la cause, y compris en utilisant des inhibiteurs de la pompe à protons, augmentant ainsi le nombre de bactéries permanentes dans le tube digestif. Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent légèrement augmenter le risque d'infections du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella et Campylobacter, et éventuellement par Clostridium difficile, à l'embarquement des patients.

Efficacité clinique

Dans deux études utilisant la ranitidine comme médicament comparatif, l'ésoméprazole s'est révélé plus efficace pour guérir les ulcères d'estomac chez les patients prenant des AINS, y compris les AINS sélectionnés sur COX-2.

Dans deux études contrôlées avec placebo, l'ésoméprazole a montré un meilleur effet dans la prévention des ulcères d'estomac et duodénaux chez les patients prenant des AINS (âgés de > 60 ans et/ou ayant des antécédents d'ulcères), y compris les AINS sélectionnés sur COX-2.

Sujets pédiatriques

Dans une étude portant sur des enfants atteints de reflux gastro-œsophagien (âgés de moins de 1 an à 17 ans) traités par ppi à long terme, 61 % des enfants présentant une légère hyperplasie des cellules ECL ne sont pas cliniquement significatifs et ne développent pas de gastrite ou de tumeurs cancéreuses.

Pharmacocinétique

absorption

L'ésoméprazole est facilement détruit dans les environnements acides et est pris sous forme de céréales solubles dans l'intestin. Chez les animaux (in vivo), la transition vers l'isomère R est négligeable. L'ésoméprazole est rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale atteignant environ 1 à 2 heures après la consommation. La biodisponibilité absolue est de 64 % après la prise d'une dose unique de 40 mg et augmente à 89 % après la répétition de la dose une fois par jour. Pour la dose d'Esomeprazol 20mg, ces valeurs correspondent à 50% et 68%.

La nourriture ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole, bien que cela n'affecte pas de manière significative les effets de l'ésoméprazole sur la sécrétion d'acide gastrique.

Distribution

L'intégrale de distribution attendue dans un état sain est d'environ 0,22 l/kg de poids corporel. L'ésoméprazole se lie à 97 % aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'ésoméprazole est entièrement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend de l'enzyme morphologique CYP2C19, formant les métabolites hydroxy et déméthyl de l'ésoméprazole. Le reste du processus métabolique dépend d'un autre élément spécifique, le CYP3A4, qui forme l'Esomeprazol Sulfon, le principal métabolite plasmatique.

Élimination

Les paramètres suivants reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus porteurs de levures à fonction CYP2C19, un groupe de personnes au métabolisme fort.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/heure après la dose unique et d'environ 9 l/heure après la répétition de la dose. Le délai de vente du plasma est d’environ 1,3 heure après la répétition de la dose une fois par jour. L'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à s'accumuler lorsqu'il est utilisé 1 fois/jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. Environ 80 % de la dose orale d'ésoméprazole est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 1 % des médicaments constants sont trouvés dans l'urine.

Niveau linéaire/non linéaire

de l'ésoméprazole a été étudiée à une dose allant jusqu'à 40 mg, 2 fois/jour. L'aire sous la courbe montre que la concentration plasmatique au fil du temps (ASC) augmente après une utilisation répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation dépend de la dose et le rapport d'augmentation de l'ASC est supérieur au taux d'augmentation de la dose après la répétition de la dose. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du premier stade du foie et une réduction de la clairance systémique est probablement due à l'inhibition de l'enzyme CYP2C19 de l'ésoméprazole et/ou des métabolites sulfonés.

Groupes particuliers de patients

Personnes pauvres en métabolisme

environ 2,9 ± 1,5% des patients n'ont pas de fonction enzymatique CYP2C19 et sont appelés personnes à faible métabolisme. Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement catalysé par le CYP3A4. Après la dose répétée d'ésoméprazole 40 mg, 1 fois/jour, l'ASC moyenne chez la personne métabolique est d'environ 100 % inférieure à celle des patients présentant une levure à fonction CYP2C19 (groupe métabolique fort). La concentration plasmatique maximale moyenne a augmenté d'environ 60 %. Ces enregistrements n'affectent pas la dose d'ésoméprazole.

Sexe

Après avoir pris la dose unique d'ésoméprazole 40 mg, l'ASC moyenne chez les femmes est environ 30 % plus élevée que celle des hommes. Il n'y a aucune différence d'ASC entre les sexes après que la dose soit répétée une fois par jour. Ces enregistrements n'affectent pas la dose d'ésoméprazole.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré. Le taux métabolique diminue chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, ce qui entraîne un doublement de la concentration et du temps de contact de l'ésoméprazole. Par conséquent, ne surdosez pas jusqu’à 20 mg chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. L'ésoméprazole ou les principaux métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lorsqu'ils sont utilisés 1 fois/jour.

insuffisance rénale

Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une fonction rénale. Étant donné que le rein est responsable de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination des médicaments sous une forme constante, on considère que le métabolisme de l'ésoméprazole est inchangé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Personnes âgées

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'a pas changé de manière significative chez les patients âgés (71-80 ans)

Enfants

Adolescents âgés de 12 à 18 ans :

Après l'utilisation de doses répétées de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, la concentration totale et le temps de contact (ASC) ainsi que le temps de concentration plasmatique maximale (TMAX) chez les enfants sont de 12 à 18 ans similaires à ceux des adultes pour les deux doses d'ésoméprazole.

Prudence lors de l'utilisation

en cas d'apparition de symptômes d'alerte (tels qu'une perte de poids importante, des vomissements récurrents, des difficultés à avaler, des vomissements de sang ou des selles noires) et en cas de suspicion d'ulcère gastrique doit éliminer les maladies malignes car le traitement par l'ésoméprazole peut réduire les symptômes et retarder le diagnostic.

Traitement à long terme

Les patients bénéficiant d'un traitement à long terme (en particulier ceux qui ont été traités pendant plus d'un an) doivent être surveillés régulièrement.

Traitement si nécessaire

Les patients traités selon le régime, si nécessaire, doivent contacter le médecin en cas de symptômes dont les caractéristiques changent.

Éliminer Helicobacter pylori

Lors de la prescription d'ésoméprazole pour éliminer Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses doivent être prises en compte dans le schéma thérapeutique à trois médicaments. La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et doit donc être considérée comme contre-indiquée et interagir avec la clarithromycine lors de l'utilisation d'un schéma thérapeutique à trois médicaments chez les patients qui prennent d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 comme le cisaprid.

Infections du tractus gastro-intestinal

Les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque d'infections du tractus gastro-intestinal causées par Salmonella et Campylobacter.

Absorption de la vitamine B12

L'ésoméprazole, ainsi que d'autres antiacides, peuvent réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d'une réduction ou d'une carence du suc gastrique. Ceci doit être pris en compte chez les patients ayant des réserves réduites en vitamine B12 ou présentant des facteurs de risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12 lors d'un traitement à long terme.

Réduction du magnésium

Des cas de réduction sévère du magnésium sanguin ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole pendant au moins 3 mois et, dans la plupart des cas, pendant 1 an. Des manifestations graves de magnésium sanguin diminué, telles que fatigue, spasticité, délire, convulsions, étourdissements et arythmies ventriculaires, peuvent survenir, mais elles démarrent silencieusement et ne sont pas concernées. Chez la majorité des patients, la réduction du magnésium sanguin s’améliore après l’utilisation d’un traitement au magnésium et l’arrêt de l’IPP.

Pour les patients nécessitant un traitement prolongé ou les patients utilisant simultanément des ppi et de la digoxine ou d'autres médicaments pouvant causer du magnésium dans le sang (tels que les diurétiques), les agents de santé doivent envisager de quantifier les taux de magnésium dans le sang avant de commencer le traitement par IPP et d'effectuer une surveillance périodique pendant le traitement.

Risque de fracture

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier à doses élevées et à long terme (> 1 an), peuvent augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en cas de présence d'autres facteurs de risque.

Rouge Lupus Rouge Rouge Rouge (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont très peu liés aux lésions cutanées rouges. Si ces lésions apparaissent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et en cas de douleurs articulaires, les patients doivent rapidement trouver une assistance médicale et le personnel médical doit envisager d'arrêter l'utilisation du médicament. Les lésions cutanées lupiques aiguës après un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons antérieurs peuvent augmenter le risque de lésions érythémiques lupiques semi-aiguës pour d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Coordonner avec d'autres médicaments

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et l'atazanavir. Si l'association d'Atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons est inévitable, une surveillance clinique étroite sera effectuée lors de l'augmentation de la dose d'Atazanavir à 400 mg en association avec 100 mg de ritonavir ; N'utilisez pas plus de 20 mg d'ésoméprazole.

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin d'un traitement par Esoméprazole, le risque d'interaction médicamenteuse avec des médicaments métaboliques doit être pris en compte via le CYP2C19. Il y a eu une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole. La relation clinique entre cette interaction n’est pas claire. Par mesure de prudence, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'ésoméprazole et le clopidogrel.

Lors de la prescription d'ésoméprazole selon le schéma thérapeutique, lorsque cela est nécessaire, il est conseillé de prendre en compte l'interaction associée à d'autres médicaments en raison de la modification du taux plasmatique d'ésoméprazole.

Interaction avec les tests

Une concentration accrue de chromgranine A (CGA) peut interférer avec la détection des tumeurs du nerf endocrinien. Afin d'éviter cette intervention, il est recommandé d'arrêter le traitement par Esoméprazole au moins 5 jours avant de quantifier le CGA. Si les concentrations de CGA et de Gastrin ne reviennent pas à la normale après la mesure quantitative initiale, une mesure quantitative doit être effectuée 14 jours après l'utilisation de l'ésoméprazole.

lactose

Le médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lapp-lactose ou en glucose-galactose sont sous-absorbants.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

L'ésoméprazole a un faible impact sur la conduite automobile et l'utilisation de machines. Des effets secondaires tels que des étourdissements (rarement) et une vision floue ont été rapportés. Si le patient présente ces effets d'adultère, vous ne devez pas conduire ni utiliser la machine.

Utiliser des médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes :

Il n'existe pas suffisamment de données cliniques sur l'utilisation des comprimés d'ésoméprazole chez les femmes enceintes. Lors de l'utilisation du mélange contractuel oméprazole racémique, un grand nombre de femmes enceintes utilisent des médicaments dont les études épidémiologiques montrent que le médicament ne provoque pas de défauts ni de toxicité sur le fœtus. Les études sur l'ésoméprazole chez l'animal n'ont pas montré que le médicament ait un effet nocif direct ou indirect sur le développement de l'embryon/du fœtus. Les études animales avec le mélange Racemic ne montrent pas d'effet direct ou indirect sur la grossesse, l'accouchement ou le développement post-partum. Il faut être prudent lors de la prescription à des femmes enceintes.

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 résultats de grossesse) indique que le médicament n'est pas susceptible de provoquer des malformations ou une toxicité fœtale/infantile.

Les études animales ne montrent pas que le médicament a un effet nocif direct ou indirect sur la toxicité pour la reproduction.

femmes qui allaitent :

On ne sait pas si l'ésoméprazole est sécrété ou non dans le lait maternel. Il n’existe aucune étude sur les femmes qui allaitent. Par conséquent, l'ésoméprazole ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

capacité de reproduction :

Les études animales sur le mélange racémique d'oméprazole, à usage oral, ne montrent pas que le médicament a une fertilité.

Interaction médicamenteuse

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Inhibiteurs de protéase

Il a été rapporté que l'oméprazole interagit avec certains inhibiteurs de protéase. L'importance clinique et le mécanisme d'influence des interactions enregistrées ne sont pas clairs. L'augmentation du pH gastrique pendant le traitement par l'oméprazole peut entraîner des modifications dans l'absorption des inhibiteurs de protéase. Un autre mécanisme interactif possible se produit via le CYP 2C19.

Pour l'atazanavir et le nelfinavir, la concentration sérique a été enregistrée lorsqu'ils sont utilisés avec l'oméprazole, il n'est donc pas recommandé d'utiliser simultanément ces médicaments.

Chez des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'oméprazole (40 mg, 1 fois/jour) et d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg réduit significativement la concentration et la durée d'atazanavir (réduction de l'ASC, de la CMAX et de la CMIN d'environ 75 %). L'augmentation de la dose d'Atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la concentration et la durée de contact avec l'Atazanavir. L'utilisation combinée d'oméprazole (20 mg, 1 fois/jour) avec Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains réduit environ 30 % de la concentration et du temps de contact avec l'atazanavir par rapport à la concentration et au temps de contact en cas d'utilisation d'Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 fois/jour, sans utiliser Oméprazol 20 mg, 1 fois/1 mg, 1 fois/1 mg, 1 fois/1 mg, 1 fois/1 mg, 1 fois Utilisé en association avec l'oméprazole (40 mg, 1 fois/jour) réduit la valeur moyenne de l'ASC, de la CMAX et de la CMIN du Nelfinavir de 36 à 39 % et diminue d'environ 75 à 92 % des valeurs moyennes de l'ASC, de la CMAX et de la CMIN des métabolites actifs ayant des effets pharmacologiques M8. En raison des effets de force pharmaceutique et des propriétés pharmacocinétiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, il n'est pas recommandé d'utiliser l'ésoméprazole simultanément avec l'atazanavir (voir la section Avertissement) et l'utilisation simultanée de l'ésoméprazole et de NELFINAVIR est contre-indiquée (voir la section contre-indications).

Pour le Saquinavir (utilisé simultanément avec le ritonavir), augmentation de la médication sérique (80 à 100 %) lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'oméprazole (40 mg, 1 fois/jour). Le traitement par l'oméprazole 20 mg, 1 fois/jour, n'affecte pas le contact du Darunavir (lorsqu'il est utilisé simultanément avec le Ritonavir) et de l'Amprénavir (lorsqu'il est utilisé simultanément avec le Ritonavir). Le traitement par Esoméprazole 20 mg, 1 fois/jour, n'affecte pas le contact de l'Amprénavir (utilisé ou non simultanément avec le Ritonavir). Le traitement par l'oméprazole 40 mg, 1 fois/jour, n'affecte pas le contact du Lopinavir (utilisé simultanément avec le Ritonavir).

Méthotrexate : lorsqu'il est utilisé simultanément avec des IPP, la concentration de méthotrexate augmenterait chez certains patients. Lors de l'utilisation de doses élevées de méthotrexate, il est recommandé d'interrompre temporairement l'ésoméprazole.

tacrolimus : Il a été rapporté que l'utilisation concomitante avec l'ésoméprazole augmente la concentration sérique du tacrolimus. Une surveillance croissante de la concentration de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et ajuster la dose de tacrolimus si nécessaire.

Le médicament a un pH d'absorption : la réduction de l'acide gastrique lors du traitement avec l'écoméprazole et d'autres ppi peut augmenter ou diminuer l'absorption des médicaments d'absorption en fonction du pH gastrique. Comme d'autres médicaments réduisant le pH gastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'otraconazole et l'erlotinib peut diminuer et l'absorption de la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'écoméprazole. Utilisation simultanée d'oméprazole (20 mg/jour) et de digoxine dans des objets sains qui augmentent la biodisponibilité de la digoxine d'environ 10 % (jusqu'à 30 % chez 2 chercheurs sur 10). Il existe de rares rapports sur la toxicité de la digoxine. Cependant, il faut être prudent lors de l'utilisation de doses élevées d'ésoméprazole chez les personnes âgées. Nécessité d'augmenter la surveillance du traitement par la digoxine.

Médicaments métaboliques via le CYP2C19 : L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, la principale enzyme du métabolisme de l'ésoméprazole. Par conséquent, lorsque l'ésoméprazole est utilisé avec des médicaments métaboliques via le CYP2C19 tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne..., la concentration plasmatique de ces médicaments peut augmenter et nécessiter une diminution de la dose.

Diazépam : concentré avec l'ésoméprazole 30 mg sous forme orale réduit 45 % de la clairance du diazépam (un substrat du CYP2C19).

Phénytoïne : lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ésoméprazole 40 mg par voie orale et la phénytoïne, il augmente le niveau plasmatique le plus bas de phénytoïne dans le plasma des patients épileptiques. Il convient de surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole.

Voriconazole : l'oméprazole (40 mg, 1 fois/jour) augmente la Cmax de 15 % et l'AUCT de 41 % du Voriconazole (un substrat du CYP2C19)

cilostazol : l'oméprazole et l'ésoméprazole agissent comme des inhibiteurs du CYP2C19. Dans une étude croisée, l'Omeprazole utilisé à la dose de 40 mg sur des objets sains a augmenté de 18 % de la CMAX et de 26 % de l'ASC du cilostazol et a augmenté de 29 % de la CMAX et de 69 % de l'AUC de l'un des métabolites actifs.

Cisaprid : Chez des volontaires sains, lorsqu'il est utilisé avec 40 mg d'ésoméprazole sous forme orale et cisapride, la zone sous la courbe montre que la concentration plasmatique de cisapride au fil du temps (ASC) augmente jusqu'à 32 % et que le temps de vente (T1/2) du cisapride dure 31 % supplémentaires, mais la concentration plasmatique maximale de cisapride augmente négativement. La plage QTC est légèrement étendue après l'utilisation d'un Cisaprid séparé, mais ne dure plus longtemps lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le Cisaprid et l'ésoméprazole.

Warfarine : lors de l'utilisation de 40 mg d'ésoméprazole sous forme orale chez un être humain traité par la warfarine dans le cadre d'un essai clinique, cela montre que le temps de coagulation sanguine se situe dans une plage acceptable. Cependant, après la mise sur le marché du médicament, il y a eu un nombre très rare de cas d’augmentation clinique significative de l’Inr lors du traitement simultané des deux médicaments ci-dessus. Le patient doit être surveillé simultanément au début et à la fin du traitement. Esoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

clopidogrel

Les résultats d'études sur des volontaires sains ont montré que l'interaction pharmacocinétique - la force entre le clopidogrel (la dose de 300 mg/dose d'entretien de 75 mg) et l'ésoméprazole (40 mg/jour par voie orale) entraîne une réduction moyenne de 40 % de la concentration et du temps de contact des métabolites actifs du clopidogrel et une réduction moyenne de 14 % de l'inhibition maximale de la collection de plaquettes (causée par l'ADP).

Dans une étude sur des objets sains, lors de l'utilisation simultanée de Clopidogrel avec une association de dose fixe d'ésoméprazole 20 mg + Asa 81 mg par rapport au clopidogrel solitaire, la concentration et le temps de contact des métabolites actifs du clopidogrel chutent de près de 40 %. Cependant, le niveau maximum d'inhibiteurs plaquettaires (causés par l'ADP) sur ces objets est le même dans le clopidogrel unique et le groupe utilise Clopidogrel et Esoméprazol + AAS.

Les données incohérentes sur les manifestations cliniques des interactions pharmacocinétiques/pharmaceutiques de l'ésoméprazole sur les principaux événements cardiovasculaires ont été rapportées à la fois par l'observation clinique et par la recherche. Pour des raisons de prudence, l'utilisation simultanée avec le clopidogrel n'est pas recommandée.

Médicaments sans interaction clinique

Amoxicilline ou quinidine : il a été démontré que l'ésoméprazole n'affecte pas de manière significative les effets cliniques sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.

Naproxène ou Rofecoxid : les études réalisées lors de l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et de Naproxène ou Rofecoxid n'identifient aucune interaction pharmacocinétique clinique.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. Lors de l'utilisation concomitante d'ésoméprazole sous forme orale avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg, 2 fois/jour) a doublé l'aire sous la courbe (ASC) de l'ésoméprazole. L'utilisation concomitante d'ésoméprazole et d'inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP3A4 peut augmenter la concentration et la durée d'exposition de l'ésoméprazole. Les inhibiteurs du voriconazole du CYP2C19 et du CYP3A4 augmentent l'AUCT de l'oméprazole à 280 %. Il n'est pas nécessaire d'ajuster régulièrement la dose d'ésoméprazole dans ces cas. Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou des indications à long terme.

Médicaments d'induction du CYP2C19 et/ou du CYP3A4 : les médicaments d'induction du CYP2C19 ou du CYP3A4, ou les deux (tels que la rifampicine et l'herbe de Saint-Jean) peuvent entraîner une diminution de l'écoméprazole sérique en raison d'une augmentation du métabolisme de l'ésoméprazole.

Patients pédiatriques : les études d'interactions médicamenteuses sont réalisées uniquement chez les adultes.