Pengobatan Glesoz 20 Glenmark untuk penyakit refluks gastroesofagus (1 lepuh x 10 tablet)

Tablet esomeprazole diindikasikan pada remaja berusia 12 tahun ke atas untuk:

Penyakit refluks gastroesofageal (GERD)

Farmakologi

Kelompok Farmasi: Obat untuk gangguan yang berhubungan dengan asam, Penghambat pompa proton

Kode ATC: A02BC05

Esomeprazol adalah isomer S-Omeprazol dan mengurangi sekresi asam lambung dengan mekanisme kerja khusus. Obat tersebut merupakan penghambat spesifik pompa asam di dinding dinding. Kedua jenis isomer dan layar Omeprazol memiliki efek farmakologis yang serupa.

Mekanisme dampak

Esomeprazol adalah basa lemah, pekat, dan diubah menjadi lingkungan yang sangat asam dalam tabung sub-kontrol sekresi sel, di mana penghambat H+K+--Aatpase (pompa asam) dan menghambat cairan basa dan cairan perangsang.

Efek farmakologis

Setelah meminum Esomeprazol dosis oral 20mg dan 40mg, obat pada awalnya dalam waktu 1 jam. Setelah mengulangi dosis Esomeprazol 20mg, 1 kali/hari selama 5 hari, sekresi asam maksimal setelah stimulasi dengan Pentagastrin menurun 90% bila diukur pada 6-7 jam setelah minum obat pada hari ke-5.

Setelah 5 hari meminum Esomeprazol dosis oral 20mg dan 40mg, pH lambung> 4 dipertahankan dalam jangka waktu rata-rata 13 dan 17 jam, dalam waktu 24 jam pada pasien dengan gejala gastroesophageal reflux. Proporsi pasien yang mempertahankan pH lambung minimal > 4 selama 8, 12, dan 16 jam masing-masing setara 76%, 54%, dan 24% untuk Esomeprazol 20mg dan 97%, 92%, dan 56% untuk Esomeprazol 40 mg.

Saat menggunakan AUC sebagai parameter yang mewakili konsentrasi obat dalam plasma, orang telah terbukti memiliki hubungan antara sekresi asam dan konsentrasi obat serta waktu kontak.

Bila menggunakan Esomeprazol 40mg, sekitar 78% pasien esofagitis akibat refluks sembuh setelah 4 minggu dan sekitar 93% sembuh setelah 8 minggu. Pengobatan esomeprazol 20mg, 2 kali/hari dan antibiotik yang tepat selama 1 minggu telah berhasil membasmi Helicobacter Pylori pada sekitar 90% pasien. Setelah pengobatan selama 1 minggu, tidak ada tambahan obat anti-asam untuk menyembuhkan tukak dan mengurangi gejala pada pasien tukak duodenum tanpa komplikasi.

Selama pengobatan dengan obat antimikroba anti-asam, konsentrasi serum galastin merespons penurunan asam lambung. CGA concentration also increases due to reduced gastric acid. Peningkatan kadar CGA dapat mengganggu deteksi tumor hormonal. Laporan medis menunjukkan bahwa disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan penghambat pompa proton setidaknya 5 hari sebelum mengukur CGA. Jika konsentrasi CGA dan Gastrin tidak kembali normal setelah 5 hari, sebaiknya dilakukan kuantitatif setelah 14 hari setelah berhenti menggunakan Esomeprazol.

Peningkatan jumlah sel ECL mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar gastrin serum yang tercatat pada anak-anak dan orang dewasa ketika diobati dalam jangka panjang dengan Esomeprazol. Hal ini dianggap tidak signifikan secara klinis.

Setelah lama diobati dengan obat anti pelepasan asam, frekuensi folikel kelenjar lambung tampak sedikit. Perubahan tersebut disebabkan oleh terhambatnya ekskresi asam lambung yang bersifat jinak dan pulih.

Mengurangi asam lambung dengan sebab apapun, termasuk penggunaan penghambat pompa proton, meningkatkan jumlah bakteri permanen di saluran pencernaan. Inhibitor pompa proton mungkin sedikit meningkatkan risiko infeksi saluran pencernaan yang disebabkan oleh Salmonella dan Campylobacter, dan mungkin Clostridium difficile pada pasien yang berada di asrama.

Efektivitas klinis

Dalam dua penelitian yang menggunakan ranitidin sebagai obat pembanding, Esomeprazol terbukti lebih efektif menyembuhkan sakit maag pada pasien yang memakai NSAID, termasuk obat NSAID pilihan pada COX-2.

Dalam dua penelitian terkontrol dengan plasebo, Esomeprazol menunjukkan efek yang lebih baik dalam mencegah tukak lambung dan duodenum pada pasien yang memakai obat NSAID (berusia > 60 tahun dan/atau pernah mengalami maag sebelumnya), termasuk obat NSAID pilihan pada COX-2.

Mata pelajaran pediatrik

Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak dengan penyakit refluks gastroesofageal (

Farmakokinetik

penyerapan

Esomeprazol mudah hancur dalam lingkungan asam dan diambil dalam bentuk butiran yang larut dalam usus. Pada hewan (in vivo), transisi ke isomer R dapat diabaikan. Esomeprazol cepat diserap dengan konsentrasi puncak dalam plasma mencapai sekitar 1-2 jam setelah diminum. Ketersediaan hayati absolut adalah 64% setelah mengonsumsi dosis tunggal 40mg dan meningkat menjadi 89% setelah dosis diulang sekali sehari. Untuk dosis Esomeprazol 20mg, nilai ini setara dengan 50% dan 68%.

Makanan memperlambat dan mengurangi penyerapan Esomeprazol, meskipun hal ini tidak secara signifikan mempengaruhi efek Esomeprazol terhadap sekresi asam lambung.

Distribusi

Distribusi integral yang diharapkan dalam keadaan sehat adalah sekitar 0,22 l/kg berat badan. Esomeprazol mengikat 97% protein plasma.

Metabolisme

Esomeprazol sepenuhnya dimetabolisme melalui sistem Cytochrom P450 (CYP). Bagian utama metabolisme Esomeprazol bergantung pada enzim morfologi CYP2C19, yang membentuk metabolit hidroksi dan desmetil esomeprazol. Proses metabolisme selanjutnya bergantung pada hal spesifik lainnya, CYP3A4, yang membentuk Esomeprazol Sulfon, metabolit utama dalam plasma.

Eliminasi

Parameter berikut terutama mencerminkan farmakokinetik pada individu dengan ragi fungsi CYP2C19, sekelompok orang dengan metabolisme kuat.

Total pembersihan plasma adalah sekitar 17 l/jam setelah dosis tunggal dan sekitar 9 l/jam setelah dosis diulang. Waktu penjualan plasma adalah sekitar 1,3 jam setelah dosis diulang satu kali sehari. Esomeprazol dihilangkan sepenuhnya dari plasma di antara dosis tanpa kecenderungan menumpuk bila digunakan 1 kali/hari.

Metabolit utama Esomeprazol tidak mempengaruhi sekresi asam lambung. Sekitar 80% dosis oral Esomeprazol diekskresikan melalui urin dalam bentuk metabolit, sisanya melalui feses. Kurang dari 1% obat konstan ditemukan dalam urin.

Tingkat linier/non-linier

Esomeprazol telah dipelajari pada dosis hingga 40mg, 2 kali/hari. Area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi plasma seiring waktu (AUC) meningkat setelah penggunaan esomeprazol berulang kali. Peningkatan ini tergantung pada dosis dan rasio peningkatan AUC lebih besar daripada laju peningkatan dosis setelah dosis diulang. Ketergantungan waktu dan dosis ini disebabkan oleh penurunan tahap pertama hati dan penurunan pembersihan sistemik mungkin disebabkan oleh penghambatan enzim CYP2C19 Esomeprazol dan/atau metabolit sulfon.

Kelompok pasien khusus

Orang dengan metabolisme buruk

sekitar 2,9 ± 1,5% pasien tidak memiliki fungsi enzim CYP2C19 dan disebut orang dengan metabolisme buruk. Pada orang-orang ini, metabolisme Esomeprazol dikatalisis terutama oleh CYP3A4. Setelah dosis berulang Esomeprazol 40mg, 1 kali/hari, rata-rata AUC pada orang metabolik sekitar 100% lebih rendah dibandingkan pasien dengan jamur fungsi CYP2C19 (kelompok metabolik kuat). Konsentrasi puncak rata-rata dalam plasma meningkat sekitar 60%. Catatan ini tidak mempengaruhi dosis Esomeprazol.

Jenis Kelamin

Setelah mengonsumsi Esomeprazol 40mg dosis tunggal, rata-rata AUC pada wanita sekitar 30% lebih tinggi dibandingkan pria. Tidak ada perbedaan AUC antar jenis kelamin setelah pemberian dosis diulang satu kali sehari. Catatan ini tidak mempengaruhi dosis Esomeprazol.

Gagal hati

Metabolisme esomeprazol mungkin terganggu pada pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang. Laju metabolisme menurun pada pasien dengan disfungsi hati parah, menyebabkan penggandaan konsentrasi dan waktu kontak Esomeprazol. Oleh karena itu, jangan overdosis hingga 20mg pada pasien dengan disfungsi hati parah. Esomeprazol atau metabolit utama cenderung tidak menumpuk bila digunakan 1 kali/hari.

gagal ginjal

Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan fungsi ginjal. Karena ginjal bertanggung jawab atas ekskresi metabolit Esomeprazol tetapi tidak bertanggung jawab atas eliminasi obat dalam bentuk konstan, metabolisme esomeprazol dianggap tidak berubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Lansia

Metabolisme esomeprazol tidak berubah secara signifikan pada pasien lanjut usia (71-80 tahun)

Anak-anak

Anak remaja 12 - 18 tahun:

Setelah menggunakan Esomeprazol 20mg dan 40mg dosis berulang, konsentrasi total dan waktu kontak (AUC) serta waktu konsentrasi maksimum dalam plasma (TMAX) pada anak-anak berusia 12-18 tahun serupa dengan orang dewasa untuk kedua dosis esomeprazol.

Hati-hati saat menggunakan

bila ada gejala peringatan (seperti penurunan berat badan yang signifikan, muntah berulang, kesulitan menelan, muntah darah atau buang air besar berwarna hitam) dan bila dicurigai atau tukak lambung harus menghilangkan penyakit ganas karena pengobatan Esomeprazole dapat mengurangi gejala dan menunda diagnosis.

Pengobatan jangka panjang

Pasien dengan pengobatan jangka panjang (terutama yang telah dirawat lebih dari 1 tahun) harus dipantau secara rutin.

Perawatan bila diperlukan

Pasien yang dirawat sesuai rejimen bila diperlukan sebaiknya menghubungi dokter jika ada gejala yang berubah karakteristiknya.

Menghilangkan Helicobacter pylori

Saat meresepkan Esomeprazole untuk menghilangkan Helicobacter pylori, interaksi obat harus dipertimbangkan dalam rejimen pengobatan 3 obat. Klaritromisin adalah penghambat CYP3A4 yang kuat dan oleh karena itu harus mempertimbangkan kontraindikasi dan berinteraksi dengan Klaritromisin ketika menggunakan rejimen 3 obat untuk pasien yang menggunakan obat lain yang dimetabolisme melalui CYP3A4 sebagai Cisaprid.

Infeksi saluran pencernaan

Penghambat pompa proton dapat meningkatkan risiko infeksi saluran pencernaan yang disebabkan oleh Salmonella dan Campylobacter.

Penyerapan vitamin B12

Esomeprazol, serta antasida lainnya, dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) karena berkurangnya atau kekurangan cairan lambung. Hal ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan cadangan vitamin B12 yang berkurang atau memiliki faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12 ketika pengobatan jangka panjang.

Pengurangan magnesium

Ada laporan mengenai penurunan magnesium darah yang parah pada pasien yang diobati dengan penghambat pompa proton (PPI) seperti Esomeprazol selama minimal 3 bulan, dan dalam banyak kasus selama 1 tahun. Manifestasi parah dari penurunan magnesium darah seperti kelelahan, kekejangan, delirium, kejang, pusing dan aritmia ventrikel dapat terjadi tetapi dimulai secara diam-diam dan tidak mengkhawatirkan. Pada sebagian besar pasien, penurunan magnesium darah membaik setelah menggunakan terapi magnesium dan berhenti menggunakan PPI.

Untuk pasien yang memerlukan pengobatan jangka panjang atau pasien yang menggunakan ppi dan digoksin secara bersamaan atau obat lain yang dapat menyebabkan magnesium darah (seperti diuretik), petugas kesehatan harus mempertimbangkan untuk mengukur kadar magnesium darah sebelum memulai pengobatan PPI dan pemantauan berkala selama pengobatan.

Risiko patah tulang

Inhibitor pompa proton, terutama bila dosis tinggi dan jangka panjang (> 1 tahun), dapat meningkatkan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan, dan tulang belakang, terutama pada pasien lanjut usia atau bila terdapat faktor risiko lain.

Lupus Merah Merah Merah (SCLE)

Inhibitor pompa proton sangat sedikit hubungannya dengan lesi merah pada kulit. Jika lesi ini terjadi, terutama di area kulit yang terkena sinar matahari, dan jika timbul nyeri sendi, pasien harus segera mencari pertolongan medis dan staf medis sebaiknya mempertimbangkan untuk menghentikan penggunaan obat. Lesi lupus akut kulit setelah pengobatan dengan penghambat pompa proton sebelumnya dapat meningkatkan risiko lesi lupus eritema semi akut dibandingkan penghambat pompa proton lainnya.

Berkoordinasi dengan obat lain

Tidak dianjurkan untuk menggunakan Esomeprazol secara bersamaan dengan Atazanavir. Jika kombinasi Atazanavir dengan penghambat pompa proton tidak dapat dihindari, pantau secara klinis dengan ketat ketika meningkatkan dosis Atazanavir menjadi 400mg dikombinasikan dengan 100mg ritonavir; Jangan gunakan esomeprazol lebih dari 20mg.

Esomeprazol adalah penghambat CYP2C19. Saat memulai atau mengakhiri pengobatan dengan Esomeprazol, risiko interaksi obat dengan obat metabolik harus dipertimbangkan melalui CYP2C19. Telah terjadi interaksi antara clopidogrel dan omeprazol. Tidak jelas hubungan klinis dari interaksi ini. Sebagai tindakan hati-hati, tidak disarankan untuk menggunakan Esomeprazol dan Clopidogrel secara bersamaan.

Saat meresepkan Esomeprazole sesuai dengan rejimen pengobatan bila diperlukan, disarankan untuk mempertimbangkan interaksi yang terkait dengan obat lain karena perubahan kadar Esomeprazol plasma.

Interaksi dengan pengujian

Peningkatan konsentrasi chromgranin A (CGA) dapat mengganggu deteksi tumor saraf endokrin. Untuk menghindari intervensi ini, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan Esomeprazol setidaknya 5 hari sebelum mengukur CGA. Jika konsentrasi CGA dan Gastrin tidak kembali normal setelah pengukuran awal, sebaiknya lakukan pengukuran kuantitatif setelah 14 hari setelah penggunaan Esomeprazol.

laktosa

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi lapp-laktosa atau Glukosa-Galaktosa kurang terserap.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Esomeprazol memiliki dampak kecil pada mengemudi dan mengoperasikan mesin. Efek samping seperti pusing (jarang) dan penglihatan kabur telah dilaporkan. Jika pasien mengalami efek perzinahan tersebut, sebaiknya jangan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita hamil:

Tidak ada data klinis yang cukup mengenai penggunaan tablet Esomeprazole pada wanita hamil. Saat menggunakan campuran kontrak rasemat omeprazol, banyak ibu hamil yang menggunakan obat dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa obat tersebut tidak menyebabkan cacat atau toksisitas pada janin. Studi esomeprazol pada hewan tidak menunjukkan bahwa obat tersebut mempunyai efek berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio/janin. Penelitian pada hewan dengan campuran rasemat tidak menunjukkan adanya efek langsung atau tidak langsung pada kehamilan, kelahiran atau perkembangan pascapersalinan. Harus berhati-hati saat meresepkan wanita hamil.

Data dalam jumlah sedang pada wanita hamil (antara 300-1000 hasil kehamilan) menunjukkan bahwa obat tersebut kemungkinan besar tidak menyebabkan cacat atau toksisitas pada janin/bayi.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap toksisitas reproduksi.

wanita menyusui:

Tidak diketahui apakah esomeprazol disekresi melalui ASI atau tidak. Belum ada penelitian mengenai wanita menyusui. Oleh karena itu, Esomeprazole tidak boleh digunakan selama menyusui.

kemampuan reproduksi:

Penelitian pada hewan untuk campuran rasemat omeprazol, penggunaan oral, tidak menunjukkan obat tersebut memiliki kesuburan.

Interaksi obat

Efek esomeprazol terhadap farmakokinetik obat lain

Penghambat protease

Telah dilaporkan bahwa Omeprazole berinteraksi dengan beberapa protease inhibitor. Tidak jelas kepentingan klinis dan mekanisme dampak interaksi yang tercatat. Peningkatan pH lambung selama pengobatan dengan omeprazole dapat menyebabkan perubahan penyerapan protease inhibitor. Mekanisme interaktif lain yang mungkin terjadi melalui CYP 2C19.

Untuk Atazanavir dan Nelfinavir, konsentrasi serum telah dicatat bila digunakan dengan omeprazol, sehingga tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini secara bersamaan.

Pada sukarelawan sehat, penggunaan omeprazol (40 mg, 1 kali/hari) secara bersamaan dan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg secara signifikan mengurangi konsentrasi dan waktu penggunaan Atazanavir (mengurangi AUC, CMAX, dan CMIN sekitar 75%). Peningkatan dosis Atazanavir menjadi 400 mg belum mengimbangi efek omeprazol pada konsentrasi dan waktu kontak Atazanavir. Penggunaan kombinasi omeprazol (20 mg, 1 kali/hari) dengan Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg pada sukarelawan sehat mengurangi sekitar 30% konsentrasi dan waktu kontak Atazanavir jika dibandingkan dengan konsentrasi dan waktu kontak pada kasus penggunaan Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 kali/hari, tanpa menggunakan Omeprazol 20 mg, 1 kali/1 mg, 1 waktu/1 mg, 1 kali/1 mg, 1 kali/1 mg, 1 kali Digunakan dalam kombinasi dengan omeprazol (40 mg, 1 kali/hari) mengurangi nilai rata-rata AUC, CMAX dan CMIN Nelfinavir sebesar 36-39% dan menurunkan sekitar 75-92% dari rata-rata nilai AUC, CMAX dan CMIN metabolit aktif dengan efek farmakologis M8. Karena efek kekuatan farmasi dan sifat farmakokinetik serupa dari omeprazol dan esomeprazol, tidak disarankan untuk menggunakan Esomeprazol bersamaan dengan Atazanavir (lihat bagian peringatan) dan kontraindikasi penggunaan Esomeprazol bersamaan dengan NELFINAVIR (lihat bagian kontraindikasi).

Untuk Saquinavir (digunakan bersamaan dengan ritonavir), meningkatkan pengobatan serum (80-100%) bila digunakan bersamaan dengan omeprazol (40 mg, 1 kali/hari). Pengobatan dengan omeprazol 20 mg, 1 kali/hari, tidak mempengaruhi kontak Darunavir (bila digunakan bersamaan dengan Ritonavir) dan Amprenavir (bila digunakan bersamaan dengan Ritonavir). Pengobatan dengan Esomeprazol 20 mg, 1 kali/hari, tidak mempengaruhi kontak Amprenavir (digunakan atau tidak digunakan bersamaan dengan Ritonavir). Pengobatan dengan omeprazol 40 mg, 1 kali/hari, tidak mempengaruhi kontak Lopinavir (digunakan bersamaan dengan Ritonavir).

Metotreksat: Bila digunakan bersamaan dengan PPI, konsentrasi metotreksat dilaporkan meningkat pada beberapa pasien. Saat menggunakan metotreksat dosis tinggi, disarankan untuk menghentikan sementara Esomeprazol.

tacrolimus: Penggunaan bersamaan dengan Esomeprazol telah dilaporkan meningkatkan konsentrasi serum Tacrolimus. Peningkatan pemantauan konsentrasi tacrolimus serta fungsi ginjal (klirens kreatinin) harus dilakukan, dan penyesuaian dosis tacrolimus jika perlu.

Obat memiliki pH penyerapan: Penurunan asam lambung bila diobati dengan ecomeprazol dan ppi lainnya dapat meningkatkan atau menurunkan penyerapan obat penyerapan tergantung pada pH lambung. Seperti obat lain yang menurunkan pH lambung lainnya, penyerapan obat seperti ketoconazole, otraconazole dan erlotinib dapat menurun dan penyerapan Digoxin dapat meningkat selama pengobatan dengan ecomeprazol. Penggunaan omeprazol (20 mg/hari) dan digoksin secara bersamaan pada objek sehat yang meningkatkan bioavailabilitas digoksin sekitar 10% (hingga 30% pada 2 dari 10 peneliti). Jarang ada laporan mengenai toksisitas Digoksin. Namun, perlu berhati-hati saat menggunakan Esomeprazol dosis tinggi pada lansia. Perlu meningkatkan pemantauan pengobatan dengan digoksin.

Obat metabolik melalui CYP2C19: Esomeprazol menghambat CYP2C19, metabolisme enzim utama Esomeprazol. Oleh karena itu, bila Esomeprazol digunakan dengan obat metabolik melalui CYP2C19 seperti Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenytoin..., konsentrasi obat tersebut dalam plasma dapat meningkat dan perlu dilakukan penurunan dosis.

Diazepam: Terkonsentrasi dengan Esomeprazol 30 mg bentuk oral mengurangi 45% pembersihan Diazepam (substrat CYP2C19).

Fenitoin: Bila digunakan bersamaan dengan Esomeprazol 40 mg oral dan fenitoin, ini meningkatkan kadar fenitoin plasma bawah dalam plasma pada pasien epilepsi. Harus memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Esomeprazol.

Vorikonazol: Omeprazol (40 mg, 1 kali/hari) meningkatkan 15% cmax dan 41% AUCT Vorikonazol (substrat CYP2C19)

cilostazol: Omeprazol dan Esomeprazol bertindak seperti penghambat CYP2C19. Dalam studi silang, Omeprazol yang digunakan dengan dosis 40 mg pada objek sehat meningkat sebesar 18% CMAX dan 26% AUC Cilostazol serta meningkat sebesar 29% CMAX dan 69% AUC salah satu metabolit aktif.

Cisaprid: Pada sukarelawan sehat, bila digunakan dengan 40 mg esomeprazol oral dan bentuk cisaprid, area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi cisaprid dalam plasma seiring waktu (AUC) meningkat menjadi 32% dan waktu penjualan (T1/2) Cisaprid bertahan tambahan 31% tetapi konsentrasi puncak Cisaprid dalam plasma meningkat secara negatif. Kisaran QTC sedikit diperpanjang setelah menggunakan Cisaprid terpisah, tidak bertahan lama bila digunakan bersamaan Cisaprid dengan Esomeprazol.

Warfarin: Saat menggunakan 40 mg bentuk oral Esomeprazol pada manusia yang diobati dengan warfarin dalam uji klinis, ini menunjukkan bahwa waktu pembekuan darah berada dalam kisaran yang dapat diterima. Namun, setelah obat tersebut dipasarkan, sangat jarang terdapat kasus peningkatan klinis Inr yang signifikan bila diobati secara bersamaan dengan kedua obat di atas. Pasien harus dipantau pada awal dan saat pengobatan dihentikan secara bersamaan Esomeprazol selama pengobatan dengan Warfarin atau turunan Coumarin lainnya.

clopidogrel

Hasil penelitian pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik - kekuatan antara clopidogrel (dosis 300 mg/dosis pemeliharaan 75 mg) dan esomeprazol (40 mg/hari secara oral) menyebabkan rata-rata penurunan konsentrasi dan waktu kontak metabolit aktif clopidogrel sebesar 40% dan penurunan rata-rata sebesar 14% dari penghambatan maksimum pengumpulan trombosit (disebabkan oleh ADP).

Dalam sebuah penelitian pada objek sehat, bila menggunakan Clopidogrel bersamaan dengan kombinasi dosis tetap Esomeprazol 20mg +Asa 81mg dibandingkan dengan clopidogrel tunggal, konsentrasi dan waktu kontak metabolit aktif clopidogrel turun hampir 40%. Namun, kadar maksimum penghambat trombosit (yang disebabkan oleh ADP) pada objek tersebut adalah sama pada clopidogrel tunggal dan kelompok yang menggunakan Clopidogrel dan Esomeprazol + ASA.

Data yang tidak konsisten mengenai manifestasi klinis interaksi farmakokinetik/farmasi Esomeprazol pada kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan baik dari observasi klinis maupun penelitian penelitian. Untuk tujuan hati-hati, penggunaan simultan dengan clopidogrel tidak dianjurkan.

Pengobatan tanpa interaksi klinis

Amoksisilin atau quinidine: Esomeprazol telah terbukti tidak mempengaruhi efek klinis secara signifikan pada farmakokinetik amoksisilin atau quinidine.

Naproxen atau Rofecoxid: Studi yang dilakukan dengan penggunaan Esomeprazol dan Naproxen atau Rofecoxid secara bersamaan tidak mengidentifikasi interaksi farmakokinetik klinis apa pun.

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik Esomeprazol

Penghambat CYP2C19 dan/atau CYP3A4

Esomeprazol dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Ketika penggunaan bersamaan Esomeprazol bentuk oral dengan inhibitor CYP3A4, Klaritromisin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan area di bawah kurva (AUC) Esomeprazol. Penggunaan Esomeprazol secara bersamaan bersama dengan inhibitor CYP2C19 dan CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi dan waktu paparan Esomeprazol. Inhibitor Vorikonazol CYP2C19 dan CYP3A4 meningkatkan AUCT Omeprazol hingga 280%. Tidak perlu menyesuaikan dosis Esomeprazol secara teratur dalam kasus ini. Namun, penyesuaian dosis harus dipertimbangkan pada pasien dengan gagal hati berat atau indikasi jangka panjang.

Obat induksi CYP2C19 dan/atau CYP3A4: Obat induksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti rifampisin dan rumput st. John) dapat menyebabkan penurunan ecomeprazol serum akibat peningkatan metabolisme Esomeprazol.

Pasien anak: Studi interaksi obat hanya dilakukan pada orang dewasa.