Glesoz 20 Glenmark trattamento per la malattia da reflusso gastroesofageo (1 blister x 10 compresse)

Le compresse di esomeprazolo sono indicate negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni per:

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Farmacologia

Gruppo farmaceutico: farmaci per disturbi acido-correlati, inibitori della pompa protonica

Codice ATC: A02BC05

L'esomeprazolo è l'isomero dell'S-omeprazolo e riduce la secrezione di acido nello stomaco con un meccanismo d'azione specializzato. Il farmaco è un inibitore specifico della pompa acida nella parete del muro. Entrambi i tipi di isomeri e gli schermi di Omeprazolo hanno effetti farmacologici simili.

Meccanismo di impatto

L'esomeprazolo è un basico debole, concentrato e trasformato in un ambiente altamente acido nel tubo di sottocontrollo della secrezione cellulare, dove gli inibitori di H+K+--Aatpasi (pompa acida) inibiscono sia il fluido basico che il fluido stimolante.

Effetto farmacologico

Dopo aver assunto la dose orale di Esomeprazolo 20 mg e 40 mg, il farmaco inizia entro 1 ora. Dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo 20 mg, 1 volta al giorno per 5 giorni, la secrezione acida massima dopo la stimolazione con pentagastrina diminuisce del 90% se misurata 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5° giorno.

Dopo 5 giorni di assunzione della dose orale di Esomeprazolo 20 mg e 40 mg, il pH dello stomaco> 4 è stato mantenuto entro un periodo medio di 13 e 17 ore, entro 24 ore nei pazienti con reflusso gastroesofageo sintomatico. La percentuale di pazienti che mantengono il pH nello stomaco> 4 minimo rispettivamente per 8, 12 e 16 ore, equivale a 76%, 54% e 24% per Esomeprazolo 20 mg e 97%, 92% e 56% per Esomeprazolo 40 mg.

Quando si utilizza l'AUC come parametro che rappresenta la concentrazione dei farmaci nel plasma, è stato dimostrato che le persone hanno una relazione tra la secrezione acida e la concentrazione del farmaco e il tempo di contatto.

Quando si utilizza Esomeprazolo 40 mg, circa il 78% dei pazienti con esofagite dovuta a reflusso guarisce dopo 4 settimane e circa il 93% guarisce dopo 8 settimane. Il trattamento con 20 mg di esomeprazolo, 2 volte al giorno e antibiotici appropriati per 1 settimana hanno eradicato con successo l'Helicobacter Pylori in circa il 90% dei pazienti. Dopo il trattamento per 1 settimana, nessun ulteriore farmaco antiacido antiacido per guarire le ulcere e ridurre i sintomi nei pazienti con ulcera duodenale non complicata.

Durante il trattamento con farmaci antimicrobici antiacidi, la concentrazione sierica di galastina risponde ad una diminuzione dell'acido gastrico. Anche la concentrazione di CGA aumenta a causa della riduzione dell'acido gastrico. L'aumento dei livelli di CGA può interferire con il rilevamento di tumori ormonali. I referti medici indicano che è consigliabile interrompere il trattamento con inibitori della pompa protonica almeno 5 giorni prima della quantificazione del CGA. Se le concentrazioni di CGA e gastrina non ritornano alla normalità dopo 5 giorni, è necessario condurre un'analisi quantitativa dopo 14 giorni dall'interruzione dell'uso di Esomeprazolo.

L'aumento del numero di cellule ECL è probabilmente dovuto all'aumento dei livelli di gastrina sierica che è stato registrato sia nei bambini che negli adulti trattati a lungo termine con Esomeprazolo. Questo è considerato non significativo dal punto di vista clinico.

Dopo un lungo periodo di trattamento con farmaci anti-scarica acida, la frequenza dei follicoli delle ghiandole gastriche è apparsa leggermente. Questi cambiamenti sono dovuti all'inibizione dell'escrezione di acido gastrico, che è benigna e recuperata.

Ridurre l'acidità di stomaco per qualsiasi causa, incluso l'uso di inibitori della pompa protonica, aumentando il numero di batteri permanenti nel tratto digestivo. Gli inibitori della pompa protonica possono aumentare leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter, e possibilmente da Clostridium difficile, nei pazienti sottoposti a ricovero.

Efficacia clinica

In due studi che utilizzano ranitidina come farmaco comparativo, l'esomeprazolo si è dimostrato più efficace nella guarigione delle ulcere gastriche nei pazienti che assumono FANS, compresi i farmaci FANS selezionati su COX-2.

In due studi controllati con placebo, l'esomeprazolo mostra un effetto migliore nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali nei pazienti che assumono farmaci FANS (di età > 60 anni e/o con precedenti ulcere), compresi i farmaci FANS selezionati su COX-2.

Materie pediatriche

In uno studio su bambini con malattia da reflusso gastroesofageo (di età

Farmacocinetica

assorbimento

L'esomeprazolo viene facilmente distrutto in ambienti acidi e viene assunto sotto forma di granuli solubili nell'intestino. Negli animali (in vivo), la transizione all'isomero R è trascurabile. L'esomeprazolo viene rapidamente assorbito con un picco di concentrazione nel plasma che viene raggiunto circa 1-2 ore dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 64% dopo l’assunzione di una singola dose da 40 mg e aumenta all’89% dopo che la dose viene ripetuta una volta al giorno. Per la dose di Esomeprazolo da 20 mg, questi valori corrispondono al 50% e al 68%.

Il cibo rallenta e riduce l'assorbimento di Esomeprazolo, sebbene ciò non influisca in modo significativo sugli effetti di Esomeprazolo sulla secrezione acida gastrica.

Distribuzione

L'integrale di distribuzione previsto in uno stato di salute è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega per il 97% alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

L'esomeprazolo viene completamente metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). La parte principale del metabolismo dell’esomeprazolo dipende dall’enzima morfologico CYP2C19, che forma i metaboliti idrossi e desmetil dell’esomeprazolo. Il resto del processo metabolico dipende da un altro specifico, il CYP3A4, che forma l'Esomeprazolo Sulfon, il principale metabolita nel plasma.

Eliminazione

I seguenti parametri riflettono principalmente la farmacocinetica in soggetti con funzione CYP2C19, un gruppo di persone dal metabolismo forte.

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l/ora dopo la dose singola e di circa 9 l/ora dopo la ripetizione della dose. Il tempo di vendita del plasma è di circa 1,3 ore dopo che la dose viene ripetuta una volta al giorno. Esomeprazolo completamente eliminato dal plasma tra una dose e l'altra senza tendenza ad accumularsi se usato 1 volta al giorno.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione acida dello stomaco. Circa l'80% della dose orale di Esomeprazolo viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti, il resto attraverso le feci. Meno dell'1% dei farmaci costanti trovati nelle urine.

Livello lineare/non lineare

dell'esomeprazolo è stata studiata a dosi fino a 40 mg, 2 volte/die. L'area sotto la curva mostra l'aumento della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) dopo l'uso ripetuto di esomeprazolo. Questo aumento dipende dalla dose e il rapporto di aumento dell’AUC è superiore alla velocità di aumento della dose dopo la ripetizione della dose. Questa dipendenza dal tempo e dal dosaggio è dovuta a una diminuzione del primo stadio del fegato, mentre una riduzione della clearance sistemica è probabilmente dovuta all'inibizione dell'enzima CYP2C19 dell'esomeprazolo e/o dei metaboliti sulfonici.

Gruppi speciali di pazienti

Persone con un metabolismo scarso

circa il 2,9 ± 1,5% dei pazienti non hanno la funzione dell'enzima CYP2C19 e sono definiti persone con scarso metabolismo. In questi individui, il metabolismo dell’esomeprazolo è catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo la dose ripetuta di Esomeprazolo 40 mg, 1 volta al giorno, l'AUC media nella persona metabolica è inferiore di circa il 100% rispetto a quella dei pazienti con lievito con funzione CYP2C19 (gruppo metabolico forte). La concentrazione media di picco nel plasma è aumentata di circa il 60%. Questi record non influenzano la dose di Esomeprazolo.

Sesso

Dopo aver assunto la dose singola di Esomeprazolo 40 mg, l'AUC media nelle donne è superiore di circa il 30% rispetto a quella degli uomini. Non vi è alcuna differenza nell’AUC tra i sessi dopo che la dose è stata ripetuta una volta al giorno. Questi record non influenzano la dose di Esomeprazolo.

Insufficienza epatica

Il metabolismo dell'esomeprazolo può essere compromesso nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata. Il tasso metabolico diminuisce nei pazienti con grave disfunzione epatica, portando a raddoppiare la concentrazione e il tempo di contatto dell'esomeprazolo. Pertanto, non sovradosare fino a 20 mg nei pazienti con grave disfunzione epatica. L'esomeprazolo o i principali metaboliti non tendono ad accumularsi se usati 1 volta al giorno.

insufficienza renale

Non sono stati condotti studi in pazienti con funzionalità renale. Poiché il rene è responsabile dell'escrezione dei metaboliti dell'esomeprazolo ma non dell'eliminazione dei farmaci in forma costante, si ritiene che il metabolismo dell'esomeprazolo sia invariato nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Anziani

Il metabolismo dell'esomeprazolo non è cambiato in modo significativo nei pazienti anziani (71-80 anni)

Bambini

Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni:

Dopo aver utilizzato la dose ripetuta di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, la concentrazione totale, il tempo di contatto (AUC) e il tempo di concentrazione massima nel plasma (TMAX) nei bambini sono simili a quelli degli adulti per entrambe le dosi di esomeprazolo.

Cautela quando si usa

quando vi è qualsiasi sintomo allarmante (come significativa perdita di peso, vomito ricorrente, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue o feci nere) e quando sospetta un'ulcera gastrica dovrebbe eliminare malattie maligne poiché il trattamento con esomeprazolo può ridurre i sintomi e ritardare la diagnosi.

Trattamento a lungo termine

I pazienti in trattamento a lungo termine (soprattutto quelli che sono stati trattati per più di 1 anno) devono essere monitorati regolarmente.

Trattamento quando necessario

I pazienti trattati secondo il regime quando necessario devono contattare il medico se compaiono sintomi che cambiano nelle caratteristiche.

Elimina l'Helicobacter pylori

Quando si prescrive Esomeprazolo per eliminare l'Helicobacter pylori, è necessario considerare le interazioni farmacologiche nel regime di trattamento a 3 farmaci. La claritromicina è un forte inibitore del CYP3A4 e pertanto deve essere considerata controindicata e deve interagire con la claritromicina quando si utilizza un regime a 3 farmaci per i pazienti che assumono altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4 come Cisaprid.

Infezioni del tratto gastrointestinale

Gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Assorbimento della vitamina B12

L'esomeprazolo, così come altri antiacidi, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di una riduzione o carenza di succo gastrico. Questo dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con riserve ridotte di vitamina B12 o che presentano fattori di rischio per la riduzione dell'assorbimento di vitamina B12 durante il trattamento a lungo termine.

Riduzione del magnesio

Sono stati segnalati casi di grave riduzione del magnesio nel sangue in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) come esomeprazolo per almeno 3 mesi e nella maggior parte dei casi per 1 anno. Possono manifestarsi gravi manifestazioni di diminuzione del magnesio nel sangue, quali affaticamento, spasticità, delirio, convulsioni, vertigini e aritri ventricolari, ma iniziate in modo silenzioso e non interessate. Nella maggior parte dei pazienti, la riduzione del magnesio nel sangue migliora dopo aver utilizzato la terapia con magnesio e interrotto l’uso di PPI.

Per i pazienti che necessitano di un trattamento prolungato o per i pazienti con uso simultaneo di ppi e digossina o altri farmaci che possono causare magnesio nel sangue (come i diuretici), gli operatori sanitari dovrebbero prendere in considerazione la quantificazione dei livelli di magnesio nel sangue prima di iniziare il trattamento con PPI e il monitoraggio periodico durante il trattamento.

Rischio di frattura

Gli inibitori della pompa protonica, soprattutto se a dosi elevate e a lungo termine (> 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Lupus Rossi Rossi Rossi Rossi (SCLE)

Gli inibitori della pompa protonica hanno ben poco a che fare con le lesioni cutanee rosse della pelle. Se si verificano queste lesioni, soprattutto nelle zone cutanee esposte alla luce solare, e se è presente dolore articolare, i pazienti dovrebbero trovare presto supporto medico e il personale medico dovrebbe valutare la possibilità di sospendere l'uso del farmaco. Le lesioni cutanee acute da lupus dopo il trattamento con precedenti inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio di lesioni da eritema lupus semi-acuto per altri inibitori della pompa protonica.

Coordinarsi con altri farmaci

It is not recommended to simultaneously use Esomeprazol with Atazanavir. Se la combinazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica è inevitabile, monitorare attentamente dal punto di vista clinico quando si aumenta la dose di atazanavir a 400 mg in combinazione con 100 mg di ritonavir; Non utilizzare più di 20 mg di esomeprazolo.

L'esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19. Quando si inizia o si termina il trattamento con esomeprazolo, deve essere considerato il rischio di interazione del farmaco con farmaci metabolici attraverso il CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. Non è chiara la relazione clinica di questa interazione. A titolo cautelativo, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente Esomeprazolo e Clopidogrel.

Quando si prescrive Esomeprazolo secondo il regime terapeutico quando necessario, è consigliabile considerare l'interazione associata con altri farmaci dovuta alla variazione del livello plasmatico di Esomeprazolo.

Interazione con i test

L'aumento della concentrazione di cromogranina A (CGA) può interferire con il rilevamento di tumori dei nervi endocrini. Per evitare questo intervento si raccomanda di interrompere il trattamento con Esomeprazolo almeno 5 giorni prima di quantificare la CGA. Se le concentrazioni di CGA e gastrina non ritornano alla normalità dopo la misurazione quantitativa iniziale, è necessario eseguire la misurazione quantitativa dopo 14 giorni dall'uso di Esomeprazolo.

lattosio

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di lattosio o glucosio-galattosio sono sotto assorbenti.

L'effetto del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari

L'esomeprazolo ha un piccolo impatto sulla guida e sull'uso di macchinari. Sono stati segnalati effetti collaterali come vertigini (raramente) e visione offuscata. Se il paziente presenta questi effetti di adulterio, non dovresti guidare e utilizzare la macchina.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne incinte:

Non ci sono dati clinici sufficienti sull'uso delle compresse di Esomeprazolo nelle donne in gravidanza. Quando si utilizza la miscela a contratto racemico di omeprazolo, un gran numero di donne incinte utilizzano farmaci e studi epidemiologici dimostrano che il farmaco non causa difetti o tossicità sul feto. Gli studi sull’esomeprazolo sugli animali non dimostrano che il farmaco abbia un effetto dannoso diretto o indiretto sullo sviluppo dell’embrione/feto. Gli studi sugli animali con la miscela Racemic non mostrano un effetto diretto o indiretto sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postpartum. Dovrebbe essere cauto quando si prescrive alle donne incinte.

Una quantità moderata di dati su donne in gravidanza (tra 300 e 1.000 risultati di gravidanza) indica che il farmaco non è probabile che causi difetti o tossicità fetale/neonatale.

Gli studi sugli animali non mostrano che il farmaco abbia un effetto dannoso diretto o indiretto sulla tossicità riproduttiva.

Donne che allattano:

Non è noto se l'esomeprazolo venga secreto attraverso il latte materno o meno. Non ci sono studi sulle donne che allattano. Pertanto, Esomeprazolo non deve essere usato durante l'allattamento.

capacità riproduttiva:

Gli studi sugli animali per la miscela racemica di omeprazolo, uso orale, non mostrano che il farmaco abbia una fertilità.

Interazione farmacologica

Effetto di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci

Inibitori della proteasi

È stato riportato che l'omeprazolo interagisce con alcuni inibitori della proteasi. L'importanza clinica e il meccanismo d'effetto delle interazioni registrate non sono chiari. L’aumento del pH dello stomaco durante il trattamento con omeprazolo può portare a cambiamenti nell’assorbimento degli inibitori della proteasi. Un altro possibile meccanismo interattivo avviene tramite CYP 2C19.

Per Atazanavir e Nelfinavir, la concentrazione sierica è stata registrata quando utilizzati con omeprazolo, quindi non è raccomandato l'uso simultaneo di questi farmaci.

In volontari sani, l'uso simultaneo di omeprazolo (40 mg, 1 volta/die) e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg riduce significativamente la concentrazione e la durata di atazanavir (riduzione di AUC, CMAX e CMIN di circa il 75%). L'aumento della dose di Atazanavir a 400 mg non ha compensato gli effetti di omeprazolo sulla concentrazione e sul tempo di contatto con Atazanavir. L'uso combinato di omeprazolo (20 mg, 1 volta/die) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani riduce circa il 30% della concentrazione e del tempo di contatto con atazanavir rispetto alla concentrazione e al tempo di contatto in caso di utilizzo di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 volta/die, senza l'uso di omeprazolo 20 mg, 1 volta/1 mg. 1 volta/1 mg, 1 volta/1 mg, 1 volta/1 mg, 1 volta Usato in combinazione con omeprazolo (40 mg, 1 volta/die) riduce il valore medio di AUC, CMAX e CMIN di nelfinavir del 36-39% e diminuisce di circa il 75-92% dei valori medi di AUC, CMAX e CMIN dei metaboliti attivi con effetti farmacologici M8. A causa degli effetti della forza farmaceutica e delle proprietà farmacocinetiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, non è raccomandato l'uso di Esomeprazolo contemporaneamente ad Atazanavir (vedere la sezione delle avvertenze) ed è controindicato l'uso di Esomeprazolo contemporaneamente a NELFINAVIR (vedere la sezione delle controindicazioni).

Per Saquinavir (utilizzato contemporaneamente a ritonavir), aumentare la dose sierica (80-100%) se utilizzato contemporaneamente a omeprazolo (40 mg, 1 volta/die). Il trattamento con omeprazolo 20 mg, 1 volta/die, non influenza il contatto di Darunavir (se usato contemporaneamente a Ritonavir) e Amprenavir (se usato contemporaneamente a Ritonavir). Il trattamento con Esomeprazolo 20 mg, 1 volta/die, non influenza il contatto di Amprenavir (usato o non usato contemporaneamente a Ritonavir). Il trattamento con omeprazolo 40 mg, 1 volta/giorno, non influenza il contatto di Lopinavir (usato contemporaneamente a Ritonavir).

Metotrexato: se utilizzato contemporaneamente agli IPP, è stato segnalato un aumento della concentrazione di metotrexato in alcuni pazienti. Quando si utilizzano dosi elevate di metotrexato, si consiglia di sospendere temporaneamente l'esomeprazolo.

tacrolimus: è stato segnalato che l'uso concomitante con esomeprazolo aumenta la concentrazione sierica di tacrolimus. È necessario eseguire un monitoraggio crescente della concentrazione di tacrolimus e della funzione renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Il farmaco ha un assorbimento a pH: la riduzione dell'acido gastrico durante il trattamento con ecomeprazolo e altri ppi può aumentare o diminuire l'assorbimento dei farmaci ad assorbimento in base al pH gastrico. Come altri farmaci che riducono il pH gastrico, durante il trattamento con ecomeprazolo l'assorbimento di farmaci come ketoconazolo, otraconazolo ed erlotinib può diminuire e l'assorbimento di digossina può aumentare. L'uso simultaneo di omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani aumenta la biodisponibilità della digossina di circa il 10% (fino al 30% in 2 ricercatori su 10). Ci sono rari rapporti sulla tossicità della Digossina. Tuttavia, è necessario essere cauti quando si utilizzano dosi elevate di esomeprazolo negli anziani. Necessità di aumentare il monitoraggio del trattamento con digossina.

Farmaci metabolici attraverso il CYP2C19: l'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, l'enzima principale del metabolismo dell'esomeprazolo. Pertanto, quando Esomeprazolo viene utilizzato con farmaci metabolici attraverso il CYP2C19 come Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoina..., la concentrazione di questi farmaci nel plasma può aumentare ed è necessario diminuire la dose.

Diazepam: concentrato con Esomeprazolo 30 mg in forma orale riduce il 45% della clearance del diazepam (un substrato del CYP2C19).

Fenitoina: se usato contemporaneamente con Esomeprazolo 40 mg per via orale e fenitoina, aumenta il livello plasmatico inferiore di fenitoina nel plasma nei pazienti con epilessia. Dovrebbe monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma quando si inizia o si interrompe il trattamento con Esomeprazolo.

Voriconazolo: omeprazolo (40 mg, 1 volta/die) aumenta del 15% la cmax e il 41% dell'AUCT del voriconazolo (un substrato del CYP2C19)

cilostazolo: l'omeprazolo e l'esomeprazolo agiscono come inibitori del CYP2C19. In uno studio incrociato, l'omeprazolo utilizzato alla dose di 40 mg su oggetti sani è aumentato del 18% CMAX e del 26% AUC di cilostazolo e aumentato del 29% CMAX e 69% AUC di uno dei metaboliti attivi.

Cisaprid: in volontari sani, quando utilizzato con 40 mg di esomeprazolo in forma orale e cisaprid, l'area sotto la curva mostra che la concentrazione di cisaprid nel plasma nel tempo (AUC) aumenta al 32% e il tempo di vendita (T1/2). Cisaprid dura un ulteriore 31% ma la concentrazione di picco di cisaprid nel plasma aumenta negativamente. L'intervallo del QTC è leggermente esteso dopo l'utilizzo di un Cisaprid separato, ma non dura più a lungo se utilizzato contemporaneamente a Cisaprid ed Esomeprazolo.

Warfarin: quando si utilizzano 40 mg di Esomeprazolo in forma orale in un essere umano trattato con warfarin in uno studio clinico, si dimostra che il tempo di coagulazione del sangue rientra in un intervallo accettabile. Tuttavia, dopo aver immesso il farmaco sul mercato, si è verificato un numero molto raro di casi di aumento clinico significativo dell’Inr quando venivano trattati contemporaneamente i due farmaci sopra menzionati. Il paziente deve essere monitorato all'inizio e alla fine del trattamento contemporaneamente con Esomeprazolo e durante il trattamento con Warfarin o altri derivati ​​della cumarina.

clopidogrel

I risultati di studi su volontari sani hanno dimostrato che l'interazione farmacocinetica - la forza tra clopidogrel (dose di 300 mg/dose di mantenimento di 75 mg) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale) porta ad una riduzione media del 40% della concentrazione e del tempo di contatto dei metaboliti attivi di clopidogrel e ad una riduzione media del 14% dell'inibizione massima della raccolta piastrinica (causata dall'ADP).

In un studio su oggetti sani, quando si utilizza Clopidogrel contemporaneamente ad una combinazione di dose fissa di Esomeprazolo 20 mg + Asa 81 mg rispetto al clopidogrel solitario, la concentrazione e il tempo di contatto dei metaboliti attivi di clopidogrel diminuiscono di quasi il 40%. Tuttavia, il livello massimo di inibitori piastrinici (causati dall'ADP) su questi oggetti è lo stesso nel singolo clopidogrel e il gruppo utilizza Clopidogrel ed Esomeprazolo + ASA.

I dati incoerenti sulle manifestazioni cliniche delle interazioni farmacocinetiche/farmaceutiche di Esomeprazolo sui principali eventi cardiovascolari sono stati riportati sia dall'osservazione clinica che dalla ricerca. Per scopi prudenti, non è raccomandato l'uso simultaneo con clopidogrel.

Farmaci senza interazione clinica

Amoxicillina o chinidina: è stato dimostrato che esomeprazolo non influisce in modo significativo sugli effetti clinici sulla farmacocinetica di amoxicillina o chinidina.

Naprossene o Rofecoxid: gli studi condotti utilizzando contemporaneamente Esomeprazolo e Naprossene o Rofecoxid non identificano alcuna interazione farmacocinetica clinica.

L'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4. Quando si utilizza Esomeprazolo in forma orale in concomitanza con un inibitore del CYP3A4, Claritromicina (500 mg, 2 volte/die) ha raddoppiato l'area sotto la curva (AUC) di Esomeprazolo. L'uso concomitante di esomeprazolo insieme agli inibitori sia del CYP2C19 che del CYP3A4 può aumentare la concentrazione e il tempo di esposizione dell'esomeprazolo. Gli inibitori del CYP2C19 e del CYP3A4 del voriconazolo aumentano l’AUCT dell’omeprazolo al 280%. In questi casi non è necessario aggiustare regolarmente la dose di Esomeprazolo. Tuttavia, l'aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei pazienti con grave insufficienza epatica o con indicazioni a lungo termine.

Farmaci che inducono il CYP2C19 e/o il CYP3A4: i farmaci che inducono il CYP2C19 o il CYP3A4 o entrambi (come la rifampicina e l'erba di San Giovanni) possono causare una diminuzione dell'ecomeprazolo nel siero a causa dell'aumento del metabolismo dell'esomeprazolo.

Pazienti pediatrici: gli studi sulle interazioni farmacologiche vengono condotti solo negli adulti.