グレゾ20 グレンマーク胃食道逆流症治療薬（1ブリスター×10錠）

エソメプラゾール錠剤は、12 歳以上の青少年に次の症状に適応します。

胃食道逆流症 (GERD)

薬理学

医薬品グループ: 酸関連疾患の治療薬、プロトン ポンプ阻害剤

ATC コード: A02BC05

エソメプラゾールは S-オメプラゾール異性体であり、特殊な作用機序で胃酸の分泌を減らします。この薬は、壁の酸ポンプの特異的な阻害剤です。どちらのタイプの異性体もオメプラゾール スクリーニングも同様の薬理効果を持っています。

影響のメカニズム

エソメプラゾールは、細胞の分泌物のサブコントロール管内で強酸性環境に変換された弱い濃縮された塩基性物質であり、そこでは H+K+--Aatpase 阻害剤 (酸ポンプ) となり、塩基性液と刺激液の両方を阻害します。

薬理効果

エソメプラゾール 20mg および 40mg を経口摂取した後、最初の薬は 1 時間以内に服用します。エソメプラゾール 20mg を 1 日 1 回、5 日間繰り返した後、5 日目に薬を服用してから 6 ～ 7 時間後に測定すると、ペンタガストリンによる刺激後の最大酸分泌量が 90% 減少しました。

エソメプラゾール 20mg および 40mg を 5 日間経口摂取した後、症候性胃食道逆流症の患者では、平均 13 時間および 17 時間以内、24 時間以内に胃の pH > 4 が維持されました。胃内の pH > 4 をそれぞれ 8、12、16 時間最低値に維持した患者の割合は、エソメプラゾール 20 mg では 76%、54%、24%、エソメプラゾール 40 mg では 97%、92%、56% に相当します。

血漿中の薬物濃度を表すパラメーターとして AUC を使用すると、酸分泌と薬物濃度および接触時間の間に関係があることが証明されています。

エソメプラゾール 40mg を使用すると、逆流性食道炎患者の約 78% が 4 週間後に治癒し、約 93% が 8 週間後に治癒します。 エソメプラゾール 20mg を 1 日 2 回投与し、適切な抗生物質を 1 週間投与することで、患者の約 90% でヘリコバクター ピロリ菌の除菌に成功しました。合併症のない十二指腸潰瘍患者では、1週間の治療後、潰瘍を治癒し症状を軽減するために抗酸薬を追加投与する必要はありません。

抗酸性抗菌薬による治療中、血清ガラスチン濃度は胃酸の減少に反応します。胃酸の減少により CGA 濃度も増加します。 CGA レベルの増加は、ホルモン腫瘍の検出を妨げる可能性があります。医学的報告によると、CGA を定量化する少なくとも 5 日前にはプロトンポンプ阻害剤による治療を中止することが望ましいとされています。 CGA とガストリンの濃度が 5 日経っても正常に戻らない場合は、エソメプラゾールの使用を中止してから 14 日後に定量を実施する必要があります。

ECL 細胞の数の増加は、おそらく、エソメプラゾールで長期治療した場合に子供と成人の両方で記録されている血清ガストリン レベルの増加によるものです。これは臨床的に重要ではないと考えられています。

胃酸排出抑制剤による長期間の治療の後、胃腺濾胞の頻度がわずかに現れました。これらの変化は胃酸排泄の阻害によるもので、良性であり回復します。

プロトンポンプ阻害剤の使用など、何らかの原因で胃酸を減らすと、消化管内の常在細菌の数が増加します。プロトンポンプ阻害剤は、入院患者のサルモネラ菌やカンピロバクター、さらにはクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸管感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります。

臨床効果

比較薬としてラニチジンを使用した 2 つの研究で、エソメプラゾールは、COX-2 で選択された NSAID 薬を含む NSAID 薬を服用している患者の胃潰瘍の治癒により効果的であることが証明されました。

プラセボを用いた 2 つの対照研究では、エソメプラゾールは、COX-2 で選択された NSAID 薬を含む NSAID 薬を服用している患者（60 歳以上および/または潰瘍の既往歴がある）の胃潰瘍および十二指腸潰瘍の予防により優れた効果を示しました。 COX-2。

小児対象

長期の ppi 治療を受けた胃食道逆流症の小児 (1 歳未満から 17 歳未満) に関する研究では、軽度の過形成 ECL 細胞を持つ小児の 61% は臨床的に重大ではなく、胃炎や癌腫瘍を発症していません。

薬物動態

吸収

エソメプラゾールは酸性環境では容易に破壊され、腸内で可溶性の穀物の形で摂取されます。動物 (生体内) では、異性体 R への転移は無視できます。エソメプラゾールは急速に吸収され、摂取後約 1 ～ 2 時間で血漿中のピーク濃度に達します。絶対バイオアベイラビリティは、40mg を単回摂取した場合は 64% であり、1 日 1 回反復投与した場合は 89% に増加します。エソメプラゾール 20mg の用量の場合、これらの値は 50% と 68% に相当します。

食事の速度が遅くなり、エソメプラゾールの吸収が低下しますが、これは胃酸分泌に対するエソメプラゾールの効果に大きな影響を与えません。

分布

健康な状態での予想される分布積分は、体重 1 kg あたり約 0.22 リットルです。エソメプラゾールは血漿タンパク質に 97% 結合します。

代謝

エソメプラゾールは、Cytochrom P450 (CYP) システムを通じて完全に代謝されます。エソメプラゾール代謝の主要部分は形態学的 CYP2C19 酵素に依存し、エソメプラゾールのヒドロキシとデスメチルの代謝産物を形成します。代謝プロセスの残りの部分は、別の特定の同じ CYP3A4 に依存し、血漿中の主な代謝産物であるエソメプラゾール スルホンを形成します。

除去

以下のパラメーターは、主に CYP2C19 機能酵母を持つ個人、つまり代謝の強い人々のグループにおける薬物動態を反映しています。

総血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 リットル/時間、反復投与後は約 9 リットル/時間です。血漿の販売時間は、1 日 1 回の投与を繰り返してから約 1.3 時間です。エソメプラゾールは、1 日 1 回使用すると蓄積する傾向がなく、投与間の血漿から完全に除去されます。

エソメプラゾールの主な代謝物は胃酸分泌に影響を与えません。エソメプラゾールの経口投与量の約 80% は代謝産物の形で尿中に排泄され、残りは糞便を通じて排泄されます。尿中に検出される定常薬物は 1% 未満です。

線形/非線形レベル

の薬物動態は、最大 40 mg を 1 日 2 回の用量で研究されています。曲線の下の面積は、エソメプラゾールを繰り返し使用した後の経時的な血漿中濃度 (AUC) の増加を示しています。この増加は用量に依存し、AUC 増加率は投与を繰り返した後の用量増加率より大きくなります。この時間と用量依存性は肝臓の第一段階の減少によるもので、全身クリアランスの減少はおそらくエソメプラゾールの CYP2C19 酵素および/またはスルホン代謝物の阻害によるものです。

特別な患者グループ

代謝が悪い人

患者の約 2.9 ± 1.5% は CYP2C19 機能酵素を持たず、低代謝者と呼ばれます。これらの個人では、エソメプラゾールの代謝は主に CYP3A4 によって触媒されます。エソメプラゾール 40mg を 1 日 1 回反復投与した後、代謝型患者の平均 AUC は、CYP2C19 機能酵母を有する患者 (強力な代謝型グループ) よりも約 100% 低くなります。血漿中の平均ピーク濃度は約 60% 増加しました。これらの記録はエソメプラゾールの投与量には影響しません。

性別

エソメプラゾール 40mg を単回服用した後、女性の平均 AUC は男性よりも約 30% 高くなります。 1日1回投与を繰り返した後、性別間でAUCに差はありません。これらの記録はエソメプラゾールの投与量には影響しません。

肝不全

軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、エソメプラゾールの代謝が損なわれる可能性があります。重度の肝機能障害のある患者では代謝率が低下するため、エソメプラゾールの濃度と接触時間が2倍になります。したがって、重度の肝機能障害のある患者には20mgまで過剰摂取しないでください。エソメプラゾールや主要代謝産物は、1 日 1 回使用すると蓄積する傾向がありません。

腎不全

腎機能のある患者を対象とした研究は行われていません。腎臓はエソメプラゾールの代謝産物の排泄を担当しますが、薬物を一定の形で排出する責任はありません。そのため、腎機能が低下している患者ではエソメプラゾールの代謝は変化していないと考えられています。

高齢者

エソメプラゾールの代謝は、高齢患者（71 ～ 80 歳）でも大きな変化はありません

子供

12 ～ 18 歳の 10 代の子供:

20 mg と 40 mg のエソメプラゾールを繰り返し使用した後、小児の総濃度と接触時間 (AUC) および血漿中最大濃度時間 (TMAX) は、エソメプラゾールの両方の用量で成人と同様に 12 ～ 18 歳でした。

使用時の注意

何らかの警戒すべき症状（著しい体重減少、反復性嘔吐、嚥下困難、吐血や黒色便など）がある場合、およびエソメプラゾール治療により症状が軽減され、診断が遅れる可能性があるため、胃潰瘍の疑いがある場合や悪性疾患を排除する必要がある場合。

長期治療

長期治療を受けている患者 (特に 1 年以上治療を受けている患者) は定期的にモニタリングする必要があります。

必要な場合の治療

必要に応じて処方計画に従って治療を受けている患者は、特徴が変化する症状がある場合には医師に連絡する必要があります。

ヘリコバクター ピロリ菌を除去する

ヘリコバクター ピロリ菌を除去するためにエソメプラゾールを処方する場合、3 剤併用治療計画で薬物相互作用を考慮する必要があります。クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドとして CYP3A4 を介して代謝される他の薬剤を服用している患者に 3 剤併用レジメンを使用する場合は、禁忌を考慮し、クラリスロマイシンとの相互作用を考慮する必要があります。

消化管感染症

プロトン ポンプ阻害剤は、サルモネラ菌やカンピロバクターによる胃腸管感染症のリスクを高める可能性があります。

ビタミン B12 の吸収

エソメプラゾールや他の制酸薬は、胃液の減少または欠乏によりビタミン B12 (シアノコバラミン) の吸収を低下させる可能性があります。ビタミン B12 の貯蔵量が減少している患者、または長期治療中にビタミン B12 の吸収を低下させる危険因子がある患者では、これを考慮する必要があります。

マグネシウムの削減

エソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤 (PPI) で少なくとも 3 か月間、ほとんどの場合は 1 年間治療を受けた患者において、重度の血中マグネシウム減少が報告されています。疲労、けいれん、せん妄、けいれん、めまい、心室不整脈などの血中マグネシウム低下の重度の症状が現れることがありますが、静かに始まり、心配する必要はありません。大多数の患者では、代わりにマグネシウム療法を使用し、PPI の使用を中止すると、血中マグネシウムの減少が改善します。

長期にわたる治療が必要な患者、または ppi とジゴキシン、または血中マグネシウムを引き起こす可能性のある他の薬剤 (利尿薬など) を同時に使用している患者の場合、医療従事者は、PPI 治療を開始する前に血中マグネシウム レベルを定量化し、治療中の定期的なモニタリングを検討する必要があります。

骨折の危険性

プロトンポンプ阻害剤は、特に高用量かつ長期 (1 年以上) の場合、特に高齢の患者や他の危険因子が存在する場合に、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクを高める可能性があります。

ループス レッド レッド レッド レッズ (SCLE)

プロトン ポンプ阻害剤は、皮膚の赤い病変とはほとんど関係がありません。これらの病変が、特に日光にさらされた皮膚領域に発生し、関節痛がある場合、患者はすぐに医療支援を受ける必要があり、医療スタッフは薬物の使用を中止することを検討する必要があります。以前のプロトンポンプ阻害剤による治療後に皮膚急性ループス病変が発生すると、他のプロトンポンプ阻害剤による準急性紅斑ループス病変のリスクが高まる可能性があります。

他の薬剤との調整

エソメプラゾールとアタザナビルを同時に使用することは推奨されません。アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤の併用が避けられない場合、アタザナビルの用量をリトナビル 100mg と組み合わせて 400mg に増量する際は臨床的に注意深く監視する。 20mg を超えるエソメプラゾールを使用しないでください。

エソメプラゾールは CYP2C19 阻害剤です。エソメプラゾールによる治療を開始または終了するときは、代謝性薬物との薬物相互作用のリスクを CYP2C19 を通じて考慮する必要があります。クロピドグレルとオメプラゾールの間には相互作用があります。この相互作用の臨床関連関係は不明です。慎重な措置として、エソメプラゾールとクロピドグレルを同時に使用することはお勧めできません。

必要に応じて治療計画に従ってエソメプラゾールを処方する場合、血漿エソメプラゾール レベルの変化による他の薬剤との相互作用を考慮することをお勧めします。

テストとの対話

クロムグラニン A (CGA) 濃度の増加は、内分泌神経腫瘍の検出を妨げる可能性があります。この介入を避けるために、CGA を定量化する少なくとも 5 日前にエソメプラゾールによる治療を中止することが推奨されます。最初の定量後に CGA およびガストリンの濃度が正常に戻らない場合は、エソメプラゾール使用後 14 日後に定量を実施する必要があります。

乳糖

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップ乳糖欠乏症、グルコース ガラクトースなどのまれな遺伝的問題を抱えている患者は、吸収力が低下しています。

機械の運転や操作に対する薬剤の影響

エソメプラゾールは、機械の運転や操作にわずかな影響を与えます。めまい（まれに）や目のかすみなどの副作用が報告されています。患者にこれらの不倫の影響がある場合は、機械を運転したり操作したりしてはなりません。

妊娠中および授乳中の女性には薬剤を使用してください

妊婦:

妊婦におけるエソメプラゾール錠剤の使用に関する十分な臨床データはありません。オメプラゾールのラセミ契約混合物を使用する場合、多くの妊婦がこの薬剤を使用していますが、疫学調査によると、この薬剤は胎児に欠陥や毒性を引き起こさないことが示されています。動物を対象としたエソメプラゾールの研究では、この薬が胚/胎児の発育に直接的または間接的に有害な影響を与えることは示されていません。ラセミ混合物を用いた動物実験では、妊娠、出産、産後の発育に直接的または間接的に影響があることは示されていません。妊婦に処方する場合は注意が必要です。

妊婦に関する適度な量のデータ (300 ～ 1,000 件の妊娠結果) は、この薬が異常や胎児/乳児毒性を引き起こす可能性が低いことを示しています。

動物実験では、この薬が生殖毒性に対して直接的または間接的に有害な影響を与えることは示されていません。

授乳中の女性:

エソメプラゾールが母乳を通じて分泌されるかどうかは不明です。授乳中の女性に関する研究はありません。したがって、エソメプラゾールは授乳中に使用すべきではありません。

生殖能力:

オメプラゾールのラセミ混合物を経口使用した動物実験では、この薬剤に生殖能力があることは示されていません。

薬物相互作用

他の薬剤の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響

プロテアーゼ阻害剤

オメプラゾールがいくつかのプロテアーゼ阻害剤と相互作用することが報告されています。記録された相互作用の臨床的重要性と影響のメカニズムは不明です。オメプラゾールによる治療中に胃の pH が上昇すると、プロテアーゼ阻害剤の吸収が変化する可能性があります。もう 1 つの対話型メカニズムは、CYP 2C19 を通じて発生すると考えられます。

アタザナビルとネルフィナビルについては、オメプラゾールと併用したときに血清濃度が記録されるため、これらの薬剤を同時に使用することはお勧めできません。

健康なボランティアにおいて、オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) とアタザナビル 300 mg/リトナビル 100 mg を同時に使用すると、アタザナビルの濃度と時間が大幅に減少します (AUC、CMAX、および CMIN が約 75% 減少)。アタザナビルの用量を 400 mg に増量しても、アタザナビルの濃度と接触時間に対するオメプラゾールの影響は相殺されませんでした。健康なボランティアにオメプラゾール（20mg、1日1回）とアタザナビル400mg/リトナビル100mgを併用すると、オメプラゾール20mg、1mg/1mgを使用せずにアタザナビル300mg/リトナビル100mgを1日1回使用した場合の濃度と接触時間と比較すると、アタザナビルとの接触濃度と接触時間が約30％減少します。オメプラゾール（40mg、1日1回）と併用すると、ネルフィナビルのAUC、CMAX、CMINの平均値が36～39％減少し、薬理効果M8を有する活性代謝物の平均AUC、CMAX、CMIN値の約75～92％減少します。オメプラゾールとエソメプラゾールの薬効および同様の薬物動態特性の影響により、エソメプラゾールとアタザナビルの同時使用 (警告セクションを参照) や、エソメプラゾールとネルフィナビルの併用禁忌 (禁忌セクションを参照) は推奨されません。

サキナビル (リトナビルと同時使用) の場合、オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) と同時に使用すると、血清投薬量が増加します (80 ～ 100%)。オメプラゾール 20 mg、1 日 1 回による治療は、ダルナビル (リトナビルと同時に使用した場合) とアンプレナビル (リトナビルと同時使用した場合) の接触には影響しません。エソメプラゾール 20 mg を 1 日 1 回投与しても、アンプレナビルとの接触（リトナビルと同時に使用してもしなくても）には影響しません。オメプラゾール 40 mg を 1 日 1 回投与しても、ロピナビル（リトナビルと同時使用）の接触には影響しません。

メトトレキサート: PPI と同時に使用すると、一部の患者でメトトレキサート濃度が上昇することが報告されています。高用量のメトトレキサートを使用する場合は、エソメプラゾールを一時的に中止することをお勧めします。

タクロリムス: エソメプラゾールとの併用により、タクロリムスの血清濃度が上昇することが報告されています。タクロリムスの濃度と腎機能（クレアチニンクリアランス）のモニタリングを強化し、必要に応じてタクロリムスの用量を調整する必要があります。

この薬剤には pH 吸収があります。エコメプラゾールやその他の ppi で処理すると胃酸が減少すると、胃の pH に応じて吸収薬剤の吸収が増加または減少する可能性があります。胃のpHを低下させる他の薬剤と同様に、エコメプラゾールによる治療中には、ケトコナゾール、オトラコナゾール、エルロチニブなどの薬剤の吸収が低下し、ジゴキシンの吸収が増加する可能性があります。健康な物体にオメプラゾール (20 mg/日) とジゴキシンを同時に使用すると、ジゴキシンの生物学的利用能が約 10% 増加します (研究者 10 人中 2 人では最大 30%)。ジゴキシンの毒性に関する報告はまれにあります。ただし、高齢者がエソメプラゾールを高用量で使用する場合には注意が必要です。ジゴキシンによるモニタリング治療を増やす必要がある。

CYP2C19 を介した代謝薬物: エソメプラゾールは、エソメプラゾールの主要な酵素代謝である CYP2C19 を阻害します。したがって、エソメプラゾールをジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの CYP2C19 を介する代謝性薬剤と併用すると、血漿中のこれらの薬剤の濃度が上昇する可能性があるため、用量を減らす必要があります。

ジアゼパム: エソメプラゾールを濃縮した 30 mg 経口剤は、ジアゼパム クリアランス (CYP2C19 の基質) を 45% 減少させます。

フェニトイン: エソメプラゾール 40 mg 経口投与とフェニトインを同時に使用すると、てんかん患者の血漿中のフェニトインの血漿下位レベルが上昇します。エソメプラゾールによる治療を開始または停止するときは、血漿中のフェニトイン濃度を監視する必要があります。

ボリコナゾール: オメプラゾール (40 mg、1 日 1 回) は、ボリコナゾール (CYP2C19 の基質) の 15% cmmax と 41% AUCT を増加させます

シロスタゾール: オメプラゾールとエソメプラゾールは、CYP2C19 阻害剤のように作用します。クロススタディでは、オメプラゾールを健康な対象物に 40 mg の用量で使用すると、シロスタゾールの CMAX が 18% および AUC が 26% 増加し、活性代謝産物の 1 つについては CMAX が 29% および AUC が 69% 増加しました。

シサプリド: 健康なボランティアにおいて、40 mg のエソメプラゾール経口およびシサプリド形態を使用した場合、曲線の下の面積は、経時的な血漿中シサプリド濃度 (AUC) が 32% に増加し、販売時間 (T1/2) シサプリドがさらに 31% 持続することを示していますが、血漿中のシサプリド ピーク濃度は負に増加します。 QTC 範囲は、シサプリドを別個に使用した後にわずかに延長されますが、シサプリドとエソメプラゾールを同時に使用した場合は持続しません。

ワルファリン: 臨床試験でワルファリンによる治療を受けているヒトに 40 mg のエソメプラゾール経口剤を使用した場合、血液凝固時間が許容範囲内にあることが示されています。しかし、この薬を市場に出した後、上記の 2 つの薬を同時に治療した場合に Inr 臨床値が大幅に増加するケースが非常にまれにありました。患者は、ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療中にエソメプラゾールを使用し、治療の開始時と終了時に同時にモニタリングされる必要があります。

クロピドグレル

健康なボランティアを対象とした研究の結果は、クロピドグレル (用量 300 mg/維持用量 75 mg) とエソメプラゾール (40 mg/日経口投与) 間の薬物動態相互作用により、クロピドグレルの活性代謝産物の濃度と接触時間が平均 40% 減少し、血小板収集の最大阻害 (次の原因による) が平均 14% 減少することを示しています。 ADP)。

健康な対象物を対象とした研究では、固定用量のエソメプラゾール 20mg と Asa 81mg の組み合わせでクロピドグレルを同時に使用すると、単独のクロピドグレルと比較して、クロピドグレルの活性代謝産物の濃度と接触時間が 40% 近く低下しました。ただし、これらの対象に対する血小板阻害剤（ADP によって引き起こされる）の最大レベルはクロピドグレル単剤で同じであり、グループはクロピドグレルとエソメプラゾール + ASA を使用しています。

主要な心血管イベントに対するエソメプラゾールの薬物動態学的/薬学的相互作用の臨床症状に関する一貫性のないデータが、臨床観察と調査研究の両方から報告されています。慎重な目的のため、クロピドグレルとの同時使用は推奨されません。

臨床的相互作用のない薬剤

アモキシシリンまたはキニジン: エソメプラゾールは、アモキシシリンまたはキニジンの薬物動態に対する臨床効果に大きな影響を与えないことが示されています。

ナプロキセンまたはロフェコキシド: エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシドを同時に使用した場合に行われた研究では、臨床的な薬物動態学的相互作用は確認されていません。

エソメプラゾールの薬物動態に対する他の薬剤の影響

CYP2C19 および/または CYP3A4 阻害剤

エソメプラゾールは、CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝されます。エソメプラゾール経口剤を CYP3A4 阻害剤と併用すると、クラリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回) により、エソメプラゾールの曲線下面積 (AUC) が 2 倍になりました。エソメプラゾールと CYP2C19 および CYP3A4 の両方の阻害剤を併用すると、エソメプラゾールの濃度と曝露時間が増加する可能性があります。 CYP2C19 および CYP3A4 ボリコナゾール阻害剤は、オメプラゾールの AUCT を 280% に増加させます。このような場合、エソメプラゾールの用量を定期的に調整する必要はありません。ただし、重度の肝不全患者や長期適応のある患者では、用量の調整を考慮する必要があります。

CYP2C19 および/または CYP3A4 誘導薬: CYP2C19 または CYP3A4 誘導薬、またはその両方 (リファンピシンやセントジョンズグラスなど) は、エソメプラゾール代謝の増加により血清エコメプラゾールの減少を引き起こす可能性があります。

小児患者: 薬物相互作用研究は成人を対象にのみ行われます。