Glesoz 20 Glenmark-behandeling voor gastro-oesofageale refluxziekte (1 blister x 10 tabletten)

Esomeprazol-tabletten zijn geïndiceerd bij adolescenten van 12 jaar of ouder voor:

Gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

Farmacologie

Farmaceutische groep: Geneesmiddelen voor zuurgerelateerde aandoeningen, protonpompremmers

ATC-code: A02BC05

Esomeprazol is het S-Omeprazol-isomeer en vermindert de afscheiding van maagzuur met een gespecialiseerd werkingsmechanisme. Het medicijn is een specifieke remmer van de zuurpomp in de wand van de muur. Beide soorten isomeren en Omeprazol-screens hebben vergelijkbare farmacologische effecten.

Impactmechanisme

Esomeprazol is een zwakke, geconcentreerde en getransformeerde basische in een zeer zure omgeving in de subcontrolebuis van de celsecretie, waar H+K+--Aatpase-remmers (zuurpomp) zowel basische vloeistof als stimulerende vloeistof remmen.

Farmacologisch effect

Na inname van de orale dosis Esomeprazol 20 mg en 40 mg is het medicijn binnen 1 uur aan het begin. Na herhaling van de dosis Esomeprazol 20 mg, 1 keer per dag gedurende 5 dagen, neemt de maximale maximale zuursecretie na stimulatie met Pentagastrine met 90% af, gemeten 6-7 uur na inname van het medicijn op de 5e dag.

Na 5 dagen orale dosering van Esomeprazol 20 mg en 40 mg werd de pH van de maag> 4 gehandhaafd binnen een gemiddelde periode van 13 en 17 uur, binnen 24 uur bij patiënten met symptomatische gastro-oesofageale reflux. Het percentage patiënten dat de pH in de maag > 4 minimaal behoudt gedurende respectievelijk 8, 12 en 16 uur, wat overeenkomt met 76%, 54% en 24% voor Esomeprazol 20 mg en 97%, 92% en 56% voor Esomeprazol 40 mg.

Bij gebruik van AUC als parameter die de concentratie van medicijnen in plasma weergeeft, hebben mensen bewezen een verband te hebben tussen zuursecretie, medicijnconcentratie en contacttijd.

Bij gebruik van Esomeprazol 40 mg geneest ongeveer 78% van de patiënten met oesofagitis als gevolg van reflux na 4 weken en ongeveer 93% na 8 weken. Behandeling met esomeprazol 20 mg, 2 maal daags en geschikte antibiotica gedurende 1 week hebben Helicobacter Pylori met succes uitgeroeid bij ongeveer 90% van de patiënten. Na behandeling gedurende 1 week geen aanvullende zuurremmende medicijnen om zweren te genezen en de symptomen te verminderen bij patiënten met een ongecompliceerde ulcus duodeni.

Tijdens de behandeling met zuurremmende antimicrobiële geneesmiddelen reageert de serumgalastineconcentratie op een afname van het maagzuur. De CGA-concentratie neemt ook toe als gevolg van verminderd maagzuur. De stijging van de CGA-waarden kan de detectie van hormonale tumoren verstoren. Medische rapporten geven aan dat het raadzaam is om de behandeling met protonpompremmers ten minste vijf dagen vóór het kwantificeren van CGA te stoppen. Als de CGA- en gastrineconcentraties na 5 dagen niet naar normaal terugkeren, moeten de concentraties kwantitatief worden uitgevoerd 14 dagen na het stoppen met het gebruik van Esomeprazol.

Het verhogen van het aantal ECL-cellen is waarschijnlijk te wijten aan verhoogde serumgastrinewaarden die zijn waargenomen bij zowel kinderen als volwassenen bij langdurige behandeling met esomeprazol. Dit wordt niet als klinisch significant beschouwd.

Na een lange periode van behandeling met medicijnen tegen zuurafscheiding leek de frequentie van de maagklierfollikels enigszins. Deze veranderingen zijn het gevolg van de remming van de maagzuuruitscheiding, die goedaardig is en hersteld.

Het verminderen van maagzuur om welke reden dan ook, inclusief het gebruik van protonpompremmers, waardoor het aantal permanente bacteriën in het spijsverteringskanaal toeneemt. Protonpompremmers kunnen het risico op maag-darmkanaalinfecties veroorzaakt door Salmonella en Campylobacter, en mogelijk Clostridium difficile, bij boardende patiënten licht verhogen.

Klinische effectiviteit

In twee onderzoeken waarbij ranitidine als vergelijkend geneesmiddel werd gebruikt, blijkt Esomeprazol effectiever te zijn bij het genezen van maagzweren bij patiënten die NSAID's gebruiken, inclusief NSAID-geneesmiddelen geselecteerd op COX-2.

In twee gecontroleerde onderzoeken met placebo blijkt Esomeprazol een beter effect te hebben bij het voorkomen van maag- en twaalfvingerige darmzweren bij patiënten die NSAID-medicijnen gebruiken (> 60 jaar oud en/of eerder zweren hebben gehad), inclusief NSAID-medicijnen geselecteerd op COX-2.

Pediatrische onderwerpen

In een onderzoek onder kinderen met gastro-oesofageale refluxziekte (

Farmacokinetiek

absorptie

Esomeprazol wordt gemakkelijk vernietigd in zure omgevingen en wordt ingenomen in de vorm van graan dat oplosbaar is in de darm. Bij dieren (in vivo) is de overgang naar isomeer R verwaarloosbaar. Esomeprazol wordt snel geabsorbeerd, waarbij de piekconcentratie in het plasma ongeveer 1-2 uur na het drinken wordt bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ​​64% na inname van een enkele dosis van 40 mg en neemt toe tot 89% nadat de dosis eenmaal daags wordt herhaald. Voor de dosis Esomeprazol 20 mg komen deze waarden overeen met 50% en 68%.

Voedsel vertraagt ​​en vermindert de absorptie van Esomeprazol, hoewel dit de effecten van Esomeprazol op de maagzuursecretie niet significant beïnvloedt.

Distributie

De verwachte distributie-integraal in gezonde toestand bedraagt ​​ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. Esomeprazol bindt 97% aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd via het Cytochrom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol is afhankelijk van het morfologische CYP2C19-enzym, dat de metabolieten vormt van de hydroxy- en desmethylgroep van esomeprazol. De rest van het metabolische proces is afhankelijk van een andere specifieke stof, CYP3A4, die Esomeprazol Sulfon vormt, de belangrijkste metaboliet in plasma.

Eliminatie

De volgende parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen met een CYP2C19-functiegist, een groep mensen met een sterke stofwisseling.

De totale plasmaklaring bedraagt ​​ongeveer 17 l/uur na de enkelvoudige dosis en ongeveer 9 l/uur nadat de dosis is herhaald. De verkooptijd voor plasma bedraagt ​​ongeveer 1,3 uur nadat de dosis eenmaal per dag is herhaald. Esomeprazol wordt tussen de doses volledig uit het plasma geëlimineerd zonder de neiging zich op te hopen bij 1 keer per dag gebruik.

De belangrijkste metabolieten van Esomeprazol hebben geen invloed op de maagzuursecretie. Ongeveer 80% van de orale dosis Esomeprazol wordt in de urine uitgescheiden in de vorm van metabolieten, de rest via de ontlasting. Minder dan 1% van de constante medicijnen wordt in de urine aangetroffen.

Lineair/niet-lineair niveau

is onderzocht bij een dosis tot 40 mg, tweemaal daags. Het gebied onder de curve laat zien dat de plasmaconcentratie in de loop van de tijd (AUC) toeneemt na herhaald gebruik van esomeprazol. Deze stijging is afhankelijk van de dosis en de AUC-stijgingsratio is groter dan de dosisstijgingssnelheid nadat de dosis is herhaald. Deze tijds- en doseringsafhankelijkheid is te wijten aan een afname in de eerste fase van de lever en een afname van de systemische klaring is waarschijnlijk te wijten aan de remming van het CYP2C19-enzym en/of de sulfonmetabolieten van Esomeprazol.

Speciale patiëntengroepen

Slechte stofwisselingsmensen

Ongeveer 2,9 ± 1,5% van de patiënten heeft geen CYP2C19-functie-enzym en wordt mensen met een slechte stofwisseling genoemd. Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde dosering van Esomeprazol 40 mg, 1 keer per dag, is de gemiddelde AUC bij metabolische personen ongeveer 100% lager dan die van patiënten met CYP2C19-functiegist (sterke metabolische groep). De gemiddelde piekconcentratie in plasma nam met ongeveer 60% toe. Deze gegevens hebben geen invloed op de dosis Esomeprazol.

Geslacht

Na inname van een enkele dosis Esomeprazol 40 mg is de gemiddelde AUC bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan die bij mannen. Er is geen verschil in AUC tussen mannen en vrouwen nadat de dosis eenmaal per dag is herhaald. Deze gegevens hebben geen invloed op de dosis Esomeprazol.

Leverfalen

Het metabolisme van esomeprazol kan verstoord zijn bij patiënten met milde tot matige leverdisfunctie. De stofwisseling neemt af bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, wat leidt tot een verdubbeling van de concentratie en contacttijd van Esomeprazol. Dien daarom geen overdosis tot 20 mg toe bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Esomeprazol of de belangrijkste metabolieten hebben niet de neiging zich op te hopen bij 1 keer per dag gebruik.

nierfalen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een nierfunctie. Omdat de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet verantwoordelijk voor de eliminatie van geneesmiddelen in een constante vorm, wordt aangenomen dat het metabolisme van esomeprazol onveranderd is bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Ouderen

Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere patiënten (71-80 jaar oud)

Kinderen

Tienerkinderen van 12 - 18 jaar:

Na gebruik van de herhaalde dosis van 20 mg en 40 mg esomeprazol zijn de totale concentratie en contacttijd (AUC) en de maximale concentratietijd in plasma (TMAX) bij kinderen van 12 tot 18 jaar vergelijkbaar met die bij volwassenen voor beide doses esomeprazol.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

als er een alarmsymptoom is (zoals aanzienlijk gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, moeite met slikken, bloedbraken of zwarte ontlasting) en als vermoed wordt dat een maagzweer kwaadaardige ziekten zou elimineren, omdat behandeling met Esomeprazol de symptomen kan verminderen en de diagnose kan vertragen.

Langdurige behandeling

Patiënten die langdurig worden behandeld (vooral degenen die al meer dan 1 jaar worden behandeld) moeten regelmatig worden gecontroleerd.

Behandeling indien nodig

Patiënten die volgens het regime worden behandeld, moeten indien nodig contact opnemen met de arts als er symptomen zijn die van kenmerken veranderen.

Elimineer Helicobacter pylori

Wanneer Esomeprazol wordt voorgeschreven om Helicobacter pylori te elimineren, moeten geneesmiddelinteracties in overweging worden genomen bij het behandelingsschema met drie geneesmiddelen. Claritromycine is een sterke CYP3A4-remmer en moet daarom worden overwogen als gecontra-indiceerd en interactie aan te gaan met Claritromycine bij gebruik van een regime van drie geneesmiddelen voor patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd, zoals Cisaprid.

Maagdarminfecties

Protonpompremmers kunnen het risico op maagdarmkanaalinfecties veroorzaakt door Salmonella en Campylobacter verhogen.

Opname van vitamine B12

Esomeprazol kan, evenals andere maagzuurremmers, de opname van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van een vermindering of tekort aan maagsap. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten met verminderde vitamine B12-reserves of bij patiënten die risicofactoren hebben voor het verminderen van de vitamine B12-absorptie bij langdurige behandeling.

Magnesiumreductie

Er zijn meldingen geweest van ernstige magnesiumverlaging in het bloed bij patiënten die werden behandeld met protonpompremmers (PPI) zoals esomeprazol gedurende ten minste 3 maanden, en in de meeste gevallen gedurende 1 jaar. De ernstige manifestaties van een verlaagd magnesiumgehalte in het bloed, zoals vermoeidheid, spasticiteit, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmen, kunnen voorkomen, maar beginnen in stilte en zijn niet verontrustend. Bij de meerderheid van de patiënten wordt de magnesiumreductie in het bloed verbeterd na het gebruik van magnesiumtherapie en het stoppen met het gebruik van PPI.

Voor patiënten die een langdurige behandeling nodig hebben of patiënten die gelijktijdig gebruik maken van ppi en digoxine of andere geneesmiddelen die magnesium in het bloed kunnen veroorzaken (zoals diuretica), moeten gezondheidswerkers overwegen om het magnesiumgehalte in het bloed te kwantificeren voordat ze met de PPI-behandeling beginnen en periodieke controles uit te voeren tijdens de behandeling.

Risico op breuk

Protonpompremmers kunnen, vooral bij hoge doseringen en op lange termijn (> 1 jaar), het risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen verhogen, vooral bij oudere patiënten of wanneer er andere risicofactoren aanwezig zijn.

Lupus Rood Rood Rood Rood (SCLE)

Protonpompremmers hebben weinig te maken met de huidrode laesies in de huid. Als deze laesies optreden, vooral op huidgebieden die worden blootgesteld aan zonlicht, en als er sprake is van gewrichtspijn, moeten patiënten snel medische hulp zoeken en moet medisch personeel overwegen om te stoppen met het gebruik van het medicijn. Huidacute lupus-laesies na behandeling met eerdere protonpompremmers kunnen het risico op semi-acute erytheem lupus-laesies verhogen bij andere protonpompremmers.

Coördineren met andere medicijnen

Het wordt niet aanbevolen om Esomeprazol gelijktijdig met Atazanavir te gebruiken. Als de combinatie van Atazanavir met protonpompremmers onvermijdelijk is, wordt dit klinisch nauwlettend gevolgd bij het verhogen van de dosis Atazanavir naar 400 mg in combinatie met 100 mg ritonavir; Gebruik niet meer dan 20 mg esomeprazol.

Esomeprazol is een CYP2C19-remmer. Bij het starten of beëindigen van de behandeling met esomeprazol moet via CYP2C19 rekening worden gehouden met het risico op geneesmiddelinteractie met metabolische geneesmiddelen. Er is een interactie geweest tussen clopidogrel en omeprazol. Het is onduidelijk wat de klinische relatie is tussen deze interactie. Als voorzichtige maatregel wordt het niet aanbevolen om Esomeprazol en Clopidogrel gelijktijdig te gebruiken.

Wanneer u Esomeprazol indien nodig volgens het behandelingsregime voorschrijft, is het raadzaam om rekening te houden met de interactie die gepaard gaat met andere geneesmiddelen als gevolg van de verandering in de plasma-esomeprazolspiegel.

Interactie met tests

Een verhoogde concentratie chromgranine A (CGA) kan de detectie van endocriene zenuwtumoren verstoren. Om deze interventie te voorkomen, wordt aanbevolen om de behandeling met Esomeprazol ten minste 5 dagen vóór het kwantificeren van CGA te stoppen. Als de CGA- en gastrineconcentraties na de initiële kwantitatieve concentratie niet naar normaal terugkeren, moeten de kwantitatieve metingen 14 dagen na het gebruik van Esomeprazol worden uitgevoerd.

lactose

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals galactose-intolerantie, lapp-lactose-deficiëntie of glucose-galactose zijn te weinig absorberend.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Esomeprazol heeft een kleine invloed op de rijvaardigheid en het bedienen van machines. Bijwerkingen zoals duizeligheid (zelden) en wazig zien zijn gemeld. Als de patiënt last heeft van deze overspeleffecten, mag u niet autorijden en de machine niet bedienen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen:

Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het gebruik van Esomeprazol-tabletten bij zwangere vrouwen. Bij gebruik van een racemisch contractmengsel van omeprazol gebruikt een groot aantal zwangere vrouwen geneesmiddelen uit epidemiologische onderzoeken. Uit epidemiologische onderzoeken blijkt dat het medicijn geen defecten of toxiciteit voor de foetus veroorzaakt. Uit onderzoek met esomeprazol bij dieren blijkt niet dat het geneesmiddel een direct of indirect schadelijk effect heeft op de ontwikkeling van het embryo/de foetus. Uit dierstudies met Racemisch mengsel blijkt niet dat er een direct of indirect effect is op de zwangerschap, geboorte of postpartumontwikkeling. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van zwangere vrouwen.

Een bescheiden hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300 en 1000 zwangerschapsresultaten) geeft aan dat het medicijn waarschijnlijk geen defecten of toxiciteit voor de foetus/baby veroorzaakt.

Uit dierstudies blijkt niet dat het medicijn een direct of indirect schadelijk effect heeft op de reproductieve toxiciteit.

Vrouwen die borstvoeding geven:

Het is niet bekend of esomeprazol via de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Er zijn geen onderzoeken bij vrouwen die borstvoeding geven. Daarom mag Esomeprazol niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

voortplantingsvermogen:

Uit dieronderzoek met het racemische mengsel van omeprazol, oraal gebruik, blijkt niet dat het geneesmiddel vruchtbaarheid heeft.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen

Proteaseremmers

Er is gemeld dat omeprazol interageert met bepaalde proteaseremmers. Het is onduidelijk wat het klinische belang is en wat het impactmechanisme van de geregistreerde interacties is. Een verhoging van de maag-pH tijdens de behandeling met omeprazol kan leiden tot veranderingen in de absorptie van proteaseremmers. Een ander mogelijk interactief mechanisme vindt plaats via CYP 2C19.

Voor atazanavir en nelfinavir is de serumconcentratie geregistreerd bij gebruik met omeprazol, dus het wordt niet aanbevolen om deze geneesmiddelen gelijktijdig te gebruiken.

Bij gezonde vrijwilligers vermindert gelijktijdig gebruik van omeprazol (40 mg, 1 keer per dag) en atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg de concentratie en tijd van atazanavir aanzienlijk (verlaagde AUC, CMAX en CMIN met ongeveer 75%). Het verhogen van de dosis Atazanavir naar 400 mg heeft de effecten van omeprazol op de concentratie en de tijd van contact met Atazanavir niet gecompenseerd. Het gebruik van omeprazol (20 mg, 1 keer/dag) met Atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg vermindert bij gezonde vrijwilligers ongeveer 30% van de concentratie en tijd van contact met Atazanavir vergeleken met de concentratie en contacttijd bij gebruik van Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, 1 keer/dag, zonder gebruik van Omeprazol 20 mg, 1 keer/1 mg, 1 keer/1 mg, 1 keer/1 mg, 1 keer/1 mg, 1 keer Gebruikt in combinatie met omeprazol (40 mg, 1 keer/dag) vermindert de gemiddelde waarde van AUC, CMAX en CMIN van Nelfinavir met 36-39% en verlaagt ongeveer 75-92% van de gemiddelde AUC, CMAX en CMIN-waarden van actieve metabolieten met farmacologische effecten M8. Vanwege de farmaceutische werking en vergelijkbare farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol wordt het niet aanbevolen om Esomeprazol gelijktijdig met Atazanavir te gebruiken (zie de waarschuwingsrubriek) en is het gecontra-indiceerd gebruik van Esomeprazol gelijktijdig met NELFINAVIR (zie de rubriek contra-indicaties).

Voor Saquinavir (gelijktijdig gebruikt met ritonavir), verhoging van de serummedicatie (80-100%) bij gelijktijdig gebruik met omeprazol (40 mg, 1 keer per dag). Behandeling met omeprazol 20 mg, 1 keer per dag, heeft geen invloed op het contact van Darunavir (bij gelijktijdig gebruik met Ritonavir) en Amprenavir (bij gelijktijdig gebruik met Ritonavir). Behandeling met Esomeprazol 20 mg, 1 keer per dag, heeft geen invloed op het contact met Amprenavir (al dan niet gelijktijdig gebruikt met Ritonavir). Behandeling met omeprazol 40 mg, 1 keer per dag, heeft geen invloed op het contact met lopinavir (gelijktijdig gebruikt met ritonavir).

Methotrexaat: Bij gelijktijdig gebruik met PPI's wordt gemeld dat de concentratie van methotrexaat bij sommige patiënten toeneemt. Bij gebruik van hoge doses methotrexaat wordt aanbevolen om Esomeprazol tijdelijk te onderbreken.

tacrolimus: Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik met esomeprazol de serumconcentratie van tacrolimus verhoogt. Er moet een toenemende controle van de concentratie van tacrolimus en van de nierfunctie (creatinineklaring) worden uitgevoerd en indien nodig moet de dosis tacrolimus worden aangepast.

Het medicijn heeft een pH-absorptie: de vermindering van maagzuur bij behandeling met ecomeprazol en andere ppi kan de absorptie van absorptiegeneesmiddelen, afhankelijk van de maag-pH, verhogen of verlagen. Net als andere geneesmiddelen die de pH van andere maagzuurremmers verlagen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, otraconazol en erlotinib afnemen en kan de absorptie van digoxine toenemen tijdens de behandeling met ecomeprazol. Gelijktijdig gebruik van omeprazol (20 mg/dag) en digoxine in gezonde voorwerpen verhoogt de biologische beschikbaarheid van digoxine met ongeveer 10% (tot 30% bij 2 op de 10 onderzoekers). Er zijn zeldzame rapporten over digoxinetoxiciteit. Het is echter noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van hoge doses Esomeprazol bij ouderen. Noodzaak om de monitoring van de behandeling met digoxine te verhogen.

Metabole geneesmiddelen via CYP2C19: Esomeprazol remt CYP2C19, het belangrijkste enzymmetabolisme van Esomeprazol. Wanneer Esomeprazol wordt gebruikt in combinatie met metabolische geneesmiddelen via CYP2C19, zoals Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Fenytoïne..., kan de concentratie van deze geneesmiddelen in het plasma toenemen en moet de dosis worden verlaagd.

Diazepam: Geconcentreerd met esomeprazol in orale vorm van 30 mg vermindert de klaring van diazepam met 45% (een substraat van CYP2C19).

Fenytoïne: Bij gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 40 mg oraal en fenytoïne verhoogt het de onderste plasmaspiegel van fenytoïne in plasma bij epilepsiepatiënten. Moet de fenytoïneconcentratie in het plasma controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met Esomeprazol.

Voriconazol: Omeprazol (40 mg, 1 keer per dag) verhoogt de Cmax en 41% AUCT van Voriconazol (een substraat van CYP2C19) met 15%

cilostazol: Zowel omeprazol als esomeprazol werken als CYP2C19-remmers. In een kruisonderzoek verhoogde Omeprazol, gebruikt in een dosis van 40 mg op gezonde voorwerpen, de CMAX met 18% en de AUC van 26% van Cilostazol en de AUC met 29% CMAX en 69% van een van de actieve metabolieten.

Cisaprid: Bij gezonde vrijwilligers, wanneer gebruikt met 40 mg esomeprazol oraal en in de vorm van cisaprid, laat het gebied onder de curve zien dat de cisapridconcentratie in het plasma in de loop van de tijd (AUC) toeneemt tot 32% en dat de verkooptijd (T1/2) nog eens 31% aanhoudt, maar de piekconcentratie van cisaprid in het plasma neemt negatief toe. Het QTC-bereik wordt enigszins verlengd na gebruik van een afzonderlijk cisaprid, en duurt niet langer bij gelijktijdig gebruik van cisaprid en esomeprazol.

Warfarine: Bij gebruik van 40 mg esomeprazol in orale vorm bij een mens die in een klinisch onderzoek met warfarine werd behandeld, blijkt dat de bloedstollingstijd binnen een acceptabel bereik ligt. Nadat het medicijn op de markt was gebracht, was er echter een zeer zeldzaam aantal gevallen van significante klinische verhoging van de Inr bij gelijktijdige behandeling van de bovengenoemde twee geneesmiddelen. De patiënt moet aan het begin en wanneer de behandeling wordt beëindigd gelijktijdig worden gecontroleerd. Esomeprazol tijdens de behandeling met warfarine of andere derivaten van cumarine.

clopidogrel

Resultaten van onderzoeken bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de farmacokinetische interactie – de kracht tussen clopidogrel (de dosis van 300 mg/onderhoudsdosis van 75 mg) en esomeprazol (40 mg/dag oraal) leidt tot een gemiddelde 40% reductie van de concentratie en contacttijd van de actieve metabolieten van clopidogrel en de gemiddelde reductie van 14% van de maximale remming van de bloedplaatjesverzameling (veroorzaakt door ADP).

In een onderzoek met gezonde voorwerpen daalde bij gelijktijdig gebruik van Clopidogrel met een combinatie van een vaste dosis Esomeprazol 20 mg + Asa 81 mg in vergelijking met het solitaire clopidogrel de concentratie en contacttijd van de actieve metabolieten van clopidogrel met bijna 40%. Het maximale gehalte aan bloedplaatjesremmers (veroorzaakt door ADP) op deze voorwerpen is echter hetzelfde in de enkelvoudige clopidogrel en de groep gebruikt Clopidogrel en Esomeprazol + ASA.

De inconsistente gegevens over klinische manifestaties van farmacokinetische/farmaceutische interacties van Esomeprazol op de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen zijn gerapporteerd vanuit zowel klinische observatie als onderzoeksonderzoek. Uit zorgvuldigheidsoverwegingen wordt gelijktijdig gebruik met clopidogrel niet aanbevolen.

Medicijnen zonder klinische interactie

Amoxicilline of kinidine: Er is aangetoond dat esomeprazol de klinische effecten op de farmacokinetiek van amoxicilline of kinidine niet significant beïnvloedt.

Naproxen of Rofecoxid: Studies uitgevoerd bij gelijktijdig gebruik van Esomeprazol en Naproxen of Rofecoxid wijzen niet op enige klinische farmacokinetische interacties.

Het effect van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol

CYP2C19- en/of CYP3A4-remmers

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4. Bij gelijktijdig gebruik van de orale vorm van Esomeprazol met een CYP3A4-remmer verdubbelde Claritromycine (500 mg, 2 maal daags) de oppervlakte onder de curve (AUC) van Esomeprazol. Gelijktijdig gebruik van esomeprazol samen met remmers van zowel CYP2C19 als CYP3A4 kan de concentratie en de blootstellingstijd van esomeprazol verhogen. CYP2C19- en CYP3A4-voriconazolremmers verhogen de AUCT van omeprazol tot 280%. In deze gevallen is het niet nodig om de dosering van Esomeprazol regelmatig aan te passen. Aanpassing van de dosis moet echter worden overwogen bij patiënten met ernstig leverfalen of bij langdurige indicaties.

CYP2C19- en/of CYP3A4-inductiegeneesmiddelen: CYP2C19- of CYP3A4-inductiegeneesmiddelen of beide (zoals rifampicine en sint-jansgras) kunnen een verlaagd serumecomeprazol veroorzaken als gevolg van een verhoogd metabolisme van esomeprazol.

Pediatrische patiënten: Onderzoek naar geneesmiddelinteracties wordt alleen bij volwassenen uitgevoerd.