Glesoz 20 Glenmark lek na refluks żołądkowo-przełykowy (1 blister x 10 tabletek)

Ezomeprazol w postaci tabletek jest wskazany u młodzieży w wieku 12 lat i starszej w następujących przypadkach:

Refluks żołądkowo-przełykowy (GERD)

Farmakologia

Grupa farmaceutyczna: Leki na zaburzenia związane z wydzielaniem kwasu, Inhibitory pompy protonowej

Kod ATC: A02BC05

Esomeprazol jest izomerem S-omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego dzięki wyspecjalizowanemu mechanizmowi działania. Lek jest specyficznym inhibitorem pompy kwasowej w ścianie ściany. Oba typy izomerów i ekrany omeprazolu mają podobne działanie farmakologiczne.

Mechanizm oddziaływania

Esomeprazol jest słabą, skoncentrowaną zasadą, która w probówce podkontrolnej wydzielania komórkowego została przekształcona w środowisko zasadowe, w którym H+K+-inhibitory Aatpazy (pompa kwasowa) hamują zarówno płyn zasadowy, jak i płyn stymulujący.

Działanie farmakologiczne

Po przyjęciu doustnej dawki Esomeprazolu 20mg i 40mg, lek na początku następuje w ciągu 1 godziny. Po powtórzeniu dawki 20 mg esomeprazolu 1 raz dziennie przez 5 dni, maksymalne maksymalne wydzielanie kwasu po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o 90%, mierzone po 6-7 godzinach od przyjęcia leku piątego dnia.

Po 5 dniach przyjmowania doustnej dawki esomeprazolu 20 mg i 40 mg, pH żołądka > 4 utrzymywało się średnio w ciągu 13 i 17 godzin, w ciągu 24 godzin u pacjentów z objawowym refluksem żołądkowo-przełykowym. Odsetek pacjentów utrzymujących pH w żołądku minimum > 4 przez odpowiednio 8, 12 i 16 godzin, co odpowiada 76%, 54% i 24% dla esomeprazolu 20 mg oraz 97%, 92% i 56% dla esomeprazolu 40 mg.

Stosując AUC jako parametr reprezentujący stężenie leków w osoczu, udowodniono, że istnieje związek między wydzielaniem kwasu a stężeniem leku i czasem kontaktu.

Podczas stosowania leku Esomeprazol 40 mg wyleczenie następuje u około 78% pacjentów z zapaleniem przełyku na skutek refluksu po 4 tygodniach, a u około 93% po 8 tygodniach. Leczenie esomeprazolem w dawce 20 mg 2 razy dziennie i odpowiednie antybiotyki przez 1 tydzień skutecznie wyeliminowały Helicobacter pylori u około 90% pacjentów. Po leczeniu przez 1 tydzień nie należy stosować dodatkowych leków przeciwkwasowo-kwasowych w celu leczenia wrzodów i złagodzenia objawów u pacjentów z niepowikłaną chorobą wrzodową dwunastnicy.

Podczas leczenia przeciwbakteryjnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi stężenie galastyny ​​w surowicy reaguje na zmniejszenie stężenia kwasu żołądkowego. Stężenie CGA wzrasta również z powodu zmniejszonej ilości kwasu żołądkowego. Wzrost poziomu CGA może zakłócać wykrywanie guzów hormonalnych. Raporty medyczne wskazują, że wskazane jest przerwanie leczenia inhibitorami pompy protonowej co najmniej 5 dni przed oznaczeniem ilościowym CGA. Jeśli stężenia CGA i gastryny nie powrócą do normy po 5 dniach, należy przeprowadzić badanie ilościowe po 14 dniach od zaprzestania stosowania esomeprazolu.

Zwiększenie liczby komórek ECL jest prawdopodobnie spowodowane zwiększonym stężeniem gastryny w surowicy, które odnotowano zarówno u dzieci, jak i dorosłych podczas długotrwałego leczenia esomeprazolem. Uważa się, że nie ma to znaczenia klinicznego.

Po długim okresie leczenia lekami przeciwdziałającymi wydzielaniu kwasu żołądkowego, w niewielkim stopniu pojawiła się częstotliwość występowania pęcherzyków żołądkowych. Zmiany te wynikają z hamowania wydzielania kwasu żołądkowego, który jest łagodny i odzyskiwany.

Ograniczanie wydzielania kwasu żołądkowego z dowolnej przyczyny, w tym stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwiększające liczbę trwałych bakterii w przewodzie pokarmowym. Inhibitory pompy protonowej mogą nieznacznie zwiększać ryzyko infekcji przewodu pokarmowego wywołanych przez Salmonella i Campylobacter oraz prawdopodobnie Clostridium difficile u pacjentów hospitalizowanych.

Skuteczność kliniczna

W dwóch badaniach, w których stosowano ranitydynę jako lek porównawczy, esomeprazol okazał się skuteczniejszy w leczeniu wrzodów żołądka u pacjentów przyjmujących NLPZ, w tym NLPZ wybrane w grupie COX-2.

W dwóch kontrolowanych badaniach z placebo, esomeprazol wykazał lepszą skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów przyjmujących NLPZ (w wieku > 60 lat i/lub z wcześniejszymi wrzodami), w tym leki z grupy NLPZ wybrane w grupie COX-2.

Temat pediatryczny

W badaniu z udziałem dzieci z chorobą refluksową przełyku (w wieku

Farmakokinetyka

wchłanianie

Esomeprazol łatwo ulega zniszczeniu w środowisku kwaśnym i jest przyjmowany w postaci ziaren rozpuszczalnych w jelitach. U zwierząt (in vivo) przejście do izomeru R jest nieistotne. Esomeprazol szybko się wchłania, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1-2 godzinach po wypiciu. Bezwzględna biodostępność wynosi 64% po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg i wzrasta do 89% po wielokrotnym podaniu dawki raz dziennie. Dla dawki Esomeprazolu 20mg wartości te odpowiadają 50% i 68%.

Pokarm spowalnia i zmniejsza wchłanianie ezomeprazolu, chociaż nie wpływa to znacząco na wpływ ezomeprazolu na wydzielanie kwasu żołądkowego.

Dystrybucja

Oczekiwana całka dystrybucji w stanie zdrowym wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.

Metabolizm

Esomeprazol jest całkowicie metabolizowany przy udziale układu Cytochrom P450 (CYP). Główna część metabolizmu ezomeprazolu zależy od morfologicznego enzymu CYP2C19, tworzącego metabolity hydroksylowe i demetylowe ezomeprazolu. Pozostała część procesu metabolicznego zależy od innego specyficznego enzymu CYP3A4, tworzącego esomeprazol sulfon, główny metabolit w osoczu.

Eliminacja

Poniższe parametry odzwierciedlają głównie farmakokinetykę u osób z drożdżakami z funkcją CYP2C19, grupy osób o silnym metabolizmie.

Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/godzinę po pojedynczej dawce i około 9 l/godzinę po wielokrotnym podaniu. Czas sprzedaży osocza wynosi około 1,3 godziny po wielokrotnym podaniu dawki raz dziennie. Esomeprazol jest całkowicie eliminowany z osocza pomiędzy dawkami, bez tendencji do kumulacji przy stosowaniu 1 raz dziennie.

Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Około 80% doustnej dawki esomeprazolu jest wydalane z moczem w postaci metabolitów, reszta z kałem. Mniej niż 1% stałych narkotyków wykrytych w moczu.

Poziom liniowy/nieliniowy

badano w dawce do 40 mg 2 razy na dobę. Pole pod krzywą przedstawia wzrost stężenia osocza w czasie (AUC) po wielokrotnym stosowaniu esomeprazolu. Wzrost ten zależy od dawki, a współczynnik wzrostu AUC jest większy niż szybkość wzrostu dawki po wielokrotnym podaniu dawki. Ta zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia pierwszej fazy wątroby, a zmniejszenie klirensu ogólnoustrojowego jest prawdopodobnie spowodowane hamowaniem enzymu CYP2C19 i/lub sulfonowych metabolitów ezomeprazolu.

Specjalne grupy pacjentów

Ludzie o słabej przemianie materii

około 2,9 ± 1,5% pacjentów nie ma enzymu CYP2C19 i nazywa się ich osobami o słabej przemianie materii. U tych osób metabolizm esomeprazolu jest katalizowany głównie przez CYP3A4. Po wielokrotnym podaniu ezomeprazolu w dawce 40 mg 1 raz na dobę, średnia wartość AUC u osób z metabolizmem jest o około 100% niższa niż u pacjentów z drożdżakami o aktywności CYP2C19 (grupa o silnym metabolizmie). Średnie maksymalne stężenie w osoczu wzrosło o około 60%. Zapisy te nie mają wpływu na dawkę esomeprazolu.

Płeć

Po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o około 30% większa niż u mężczyzn. Po wielokrotnym dawkowaniu raz na dobę nie ma różnicy w AUC pomiędzy płciami. Zapisy te nie mają wpływu na dawkę esomeprazolu.

Niewydolność wątroby

Metabolizm ezomeprazolu może być zaburzony u pacjentów z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby tempo metabolizmu jest zmniejszone, co prowadzi do podwojenia stężenia i czasu działania ezomeprazolu. Dlatego nie należy przekraczać dawki do 20 mg u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Esomeprazol i główne metabolity nie mają tendencji do kumulacji, gdy są stosowane 1 raz dziennie.

niewydolność nerek

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z czynnością nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za wydalanie metabolitów ezomeprazolu, ale nie są odpowiedzialne za eliminację leków w stałej postaci, uważa się, że metabolizm ezomeprazolu pozostaje niezmieniony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Osoby w podeszłym wieku

Metabolizm esomeprazolu nie zmienił się znacząco u pacjentów w podeszłym wieku (71–80 lat)

Dzieci

Nastoletnie dzieci w wieku 12–18 lat:

Po zastosowaniu wielokrotnych dawek 20 mg i 40 mg ezomeprazolu całkowite stężenie i czas kontaktu (AUC) oraz maksymalny czas stężenia w osoczu (TMAX) u dzieci w wieku 12–18 lat są podobne jak u dorosłych w przypadku obu dawek ezomeprazolu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów ostrzegawczych (takich jak znaczna utrata masy ciała, nawracające wymioty, trudności w połykaniu, krwawe wymioty lub czarne stolce) oraz w przypadku podejrzenia wrzodu żołądka lub choroby nowotworowej, ponieważ leczenie ezomeprazolem może złagodzić objawy i opóźnić rozpoznanie.

Leczenie długotrwałe

Pacjenci leczeni długoterminowo (szczególnie ci, którzy byli leczeni dłużej niż 1 rok) powinni być regularnie monitorowani.

Leczenie w razie potrzeby

Pacjenci leczeni według schematu, w razie potrzeby, powinni skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy o zmianie charakterystyki.

Wyeliminuj Helicobacter pylori

Przepisując esomeprazol w celu wyeliminowania Helicobacter pylori, należy wziąć pod uwagę interakcje leków w schemacie 3-lekowym. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4 i dlatego należy ją rozważyć jako przeciwwskazaną i wchodzić w interakcję z klarytromycyną podczas stosowania schematu 3-lekowego u pacjentów przyjmujących inne leki metabolizowane przez CYP3A4, takie jak cyzapryd.

Zakażenia przewodu żołądkowo-jelitowego

Inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ryzyko infekcji przewodu pokarmowego wywołanych przez Salmonella i Campylobacter.

Wchłanianie witaminy B12

Esomeprazol, podobnie jak inne leki zobojętniające, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu zmniejszenia lub niedoboru soku żołądkowego. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszonymi zapasami witaminy B12 lub u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 podczas długotrwałego leczenia.

Redukcja magnezu

Istnieją doniesienia o znacznym zmniejszeniu stężenia magnezu we krwi u pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (PPI), takimi jak esomeprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków przez 1 rok. Mogą wystąpić poważne objawy zmniejszonego stężenia magnezu we krwi, takie jak zmęczenie, spastyczność, majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmie komorowe, ale mogą one wystąpić po cichu i nie są niepokojące. U większości pacjentów zmniejszenie poziomu magnezu we krwi ulega poprawie po zastosowaniu zamiast tego terapii magnezem i zaprzestaniu stosowania IPP.

W przypadku pacjentów wymagających długotrwałego leczenia lub pacjentów stosujących jednocześnie ppi i digoksynę lub inne leki mogące powodować wydzielanie magnezu we krwi (takie jak leki moczopędne), pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć oznaczenie ilościowe stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczenia IPP i okresowe monitorowanie w trakcie leczenia.

Ryzyko złamania

Inhibitory pompy protonowej, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach i stosowane długotrwale (> 1 rok), mogą zwiększać ryzyko złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub gdy występują inne czynniki ryzyka.

Toczeń Czerwony Czerwony Czerwony Czerwony (SCLE)

Inhibitory pompy protonowej są w bardzo niewielkim stopniu powiązane z występowaniem czerwonych zmian skórnych. W przypadku wystąpienia tych zmian, zwłaszcza w obszarach skóry narażonych na działanie promieni słonecznych, a także w przypadku wystąpienia bólu stawów, pacjenci powinni wkrótce znaleźć pomoc lekarską, a personel medyczny powinien rozważyć zaprzestanie stosowania leku. Ostre zmiany skórne w postaci tocznia po leczeniu wcześniejszymi inhibitorami pompy protonowej mogą zwiększać ryzyko półostrych zmian toczniowych rumieniowych w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej.

Koordynuj z innymi lekami

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Esomeprazol z atazanawirem. Jeżeli skojarzenie atazanawiru z inhibitorami pompy protonowej jest nieuniknione, należy ściśle monitorować klinicznie podczas zwiększania dawki atazanawiru do 400 mg w skojarzeniu z 100 mg rytonawiru; Nie stosować więcej niż 20 mg esomeprazolu.

Esomeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Rozpoczynając lub kończąc leczenie esomeprazolem, należy wziąć pod uwagę ryzyko interakcji leku z lekami metabolicznymi, biorąc pod uwagę enzym CYP2C19. Występowała interakcja pomiędzy klopidogrelem i omeprazolem. Nie jest jasny związek kliniczny tej interakcji. Ze względów ostrożności nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu i klopidogrelu.

Przepisując esomeprazol zgodnie ze schematem leczenia, jeśli to konieczne, zaleca się rozważenie interakcji związanych z innymi lekami ze względu na zmianę stężenia ezomeprazolu w osoczu.

Interakcja z testami

Zwiększone stężenie chromgraniny A (CGA) może zakłócać wykrywanie guzów nerwów endokrynnych. Aby uniknąć tej interwencji, zaleca się przerwanie leczenia esomeprazolem co najmniej 5 dni przed oznaczeniem ilościowym CGA. Jeśli stężenia CGA i gastryny nie powrócą do normy po wstępnym badaniu ilościowym, należy przeprowadzić badanie ilościowe po 14 dniach od zastosowania esomeprazolu.

laktoza

Lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór lap-laktozy lub glukozy-galaktozy, wykazują zmniejszoną wchłanialność.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Esomeprazol ma niewielki wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn. Zgłaszano działania niepożądane, takie jak zawroty głowy (rzadko) i niewyraźne widzenie. Jeżeli u pacjenta występują objawy cudzołóstwa, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyny.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku Esomeprazol w postaci tabletek u kobiet w ciąży. Podczas stosowania omeprazolu racemicznej mieszaniny kontraktowej duża liczba kobiet w ciąży stosuje leki, z badań epidemiologicznych wynika, że ​​lek nie powoduje wad ani toksyczności dla płodu. Badania esomeprazolu na zwierzętach nie wykazały, aby lek miał bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na rozwój zarodka/płodu. Badania na zwierzętach z mieszaniną racemiczną nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego wpływu na ciążę, poród lub rozwój poporodowy. Należy zachować ostrożność przepisując lek kobietom w ciąży.

Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (od 300 do 1000 wyników ciąż) wskazuje, że jest mało prawdopodobne, aby lek powodował wady lub toksyczne działanie na płód/dziecko.

Badania na zwierzętach nie wykazały, że lek ma bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na reprodukcję.

kobiety karmiące piersią:

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, czy nie. Nie ma badań dotyczących kobiet karmiących piersią. Dlatego leku Esomeprazol nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

zdolność reprodukcyjna:

Badania na zwierzętach dotyczące racemicznej mieszaniny omeprazolu do stosowania doustnego nie wykazały działania leku na płodność.

Interakcje leków

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Inhibitory proteaz

Donoszono, że omeprazol wchodzi w interakcję z niektórymi inhibitorami proteaz. Nie jest jasne znaczenie kliniczne i mechanizm wpływu zarejestrowanych interakcji. Zwiększenie pH żołądka podczas leczenia omeprazolem może prowadzić do zmian we wchłanianiu inhibitorów proteaz. Inny możliwy mechanizm interaktywny zachodzi poprzez CYP 2C19.

W przypadku atazanawiru i nelfinawiru odnotowano stężenie w surowicy podczas stosowania z omeprazolem, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków.

U zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg, 1 raz na dobę) i atazanawiru 300 mg/rytonawiru 100 mg znacząco zmniejsza stężenie i czas działania atazanawiru (zmniejszone AUC, CMAX i CMIN o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie skompensowało wpływu omeprazolu na stężenie i czas kontaktu atazanawiru. Stosowanie skojarzonego omeprazolu (20 mg, 1 raz/dzień) z atazanawirem 400 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników zmniejsza o około 30% stężenie i czas kontaktu atazanawiru w porównaniu ze stężeniem i czasem kontaktu w przypadku stosowania atazanawiru 300 mg/rytonawir 100 mg, 1 raz/dzień, bez stosowania Omeprazol 20 mg, 1 raz/1 mg, 1 czas/1 mg, 1 raz/1 mg, 1 raz/1 mg, 1 raz Stosowany w skojarzeniu z omeprazolem (40 mg, 1 raz dziennie) zmniejsza średnią wartość AUC, CMAX i CMIN nelfinawiru o 36-39% i zmniejsza o około 75-92% średnich wartości AUC, CMAX i CMIN aktywnych metabolitów o działaniu farmakologicznym M8. Ze względu na działanie siły farmaceutycznej i podobne właściwości farmakokinetyczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu z atazanawirem (patrz część „Ostrzeżenie”) oraz przeciwwskazane stosowanie ezomeprazolu jednocześnie z NELFINAWIREM (patrz część „Przeciwwskazania”).

W przypadku sakwinawiru (jednocześnie stosowanego z rytonawirem) zwiększenie dawki leku w surowicy (80-100%) w przypadku jednoczesnego stosowania z omeprazolem (40 mg, 1 raz dziennie). Leczenie omeprazolem w dawce 20 mg 1 raz/dobę nie wpływa na kontakt darunawiru (przy równoczesnym stosowaniu z rytonawirem) i amprenawiru (przy równoczesnym stosowaniu z rytonawirem). Leczenie esomeprazolem 20 mg 1 raz/dobę nie wpływa na kontakt amprenawiru (stosowanego lub niestosowanego jednocześnie z rytonawirem). Leczenie omeprazolem 40 mg 1 raz dziennie nie wpływa na kontakt Lopinawiru (stosowanego jednocześnie z Rytonawirem).

Metotreksat: W przypadku jednoczesnego stosowania z IPP, u niektórych pacjentów stwierdza się zwiększenie stężenia metotreksatu. W przypadku stosowania dużych dawek metotreksatu zaleca się chwilową przerwę w stosowaniu leku Esomeprazol.

takrolimus: Donoszono, że jednoczesne stosowanie z esomeprazolem zwiększa stężenie takrolimusu w surowicy. Należy coraz częściej monitorować stężenie takrolimusu oraz czynność nerek (klirens kreatyniny) i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Lek charakteryzuje się wchłanianiem przy pH: zmniejszenie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia emeprazolem i innymi ppi może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie leków wchłanianych w zależności od pH żołądka. Podobnie jak inne leki zmniejszające pH żołądka, podczas leczenia emeprazolem wchłanianie takich leków jak ketokonazol, otrakonazol i erlotynib może się zmniejszyć, a wchłanianie digoksyny może wzrosnąć. Jednoczesne stosowanie omeprazolu (20 mg/dzień) i digoksyny w zdrowych obiektach zwiększa biodostępność digoksyny o około 10% (do 30% u 2 na 10 badaczy). Istnieją rzadkie doniesienia na temat toksyczności digoksyny. Jednakże należy zachować ostrożność podczas stosowania dużych dawek esomeprazolu u osób w podeszłym wieku. Należy zwiększyć monitorowanie leczenia digoksyną.

Leki metaboliczne za pośrednictwem CYP2C19: Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny metabolizm enzymu Esomeprazol. Dlatego też, gdy esomeprazol stosuje się z lekami metabolicznymi za pośrednictwem CYP2C19, takimi jak diazepam, cytalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina…, stężenie tych leków w osoczu może wzrosnąć i konieczne będzie zmniejszenie dawki.

Diazepam: Skoncentrowany z esomeprazolem w dawce 30 mg w postaci doustnej zmniejsza o 45% klirens diazepamu (substratu CYP2C19).

Fenytoina: stosowana jednocześnie z esomeprazolem 40 mg doustnie i fenytoiną, zwiększa dolne stężenie fenytoiny w osoczu u pacjentów z padaczką. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia esomeprazolem.

Worykonazol: Omeprazol (40 mg, 1 raz/dobę) zwiększa o 15% cmax i 41% AUCT worykonazolu (substratu CYP2C19)

cylostazol: Omeprazol i esomeprazol działają jak inhibitory CYP2C19. W badaniu krzyżowym wykazano, że omeprazol stosowany w dawce 40 mg na zdrowych obiektach zwiększał o 18% CMAX i 26% AUC cilostazolu oraz zwiększał o 29% CMAX i 69% AUC jednego z aktywnych metabolitów.

Cyzapryd: U zdrowych ochotników, podczas stosowania z 40 mg ezomeprazolu w postaci doustnej i cizaprydu, obszar pod krzywą pokazuje, że stężenie cizaprydu w osoczu w czasie (AUC) wzrasta do 32%, a czas sprzedaży (T1/2). Cizapryd utrzymuje się przez dodatkowe 31%, ale maksymalne stężenie cyzaprydu w osoczu wzrasta ujemnie. Zakres QTC jest nieco wydłużony po zastosowaniu oddzielnego Cisapridu i nie trwa dłużej, jeśli Cisaprid jest stosowany jednocześnie z Esomeprazolem.

Warfaryna: Stosowanie 40 mg esomeprazolu w postaci doustnej u człowieka leczonego warfaryną w badaniu klinicznym wskazuje, że czas krzepnięcia krwi mieści się w dopuszczalnym zakresie. Jednakże po wprowadzeniu leku na rynek wystąpiła bardzo rzadka liczba przypadków znacznego wzrostu klinicznego Inr przy jednoczesnym leczeniu powyższymi dwoma lekami. Pacjenta należy monitorować na początku i po zakończeniu leczenia, jednocześnie Esomeprazol podczas leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

klopidogrel

Wyniki badań na zdrowych ochotnikach wykazały, że interakcja farmakokinetyczna – siła pomiędzy klopidogrelem (dawka 300 mg/dawka podtrzymująca 75 mg) a esomeprazolem (40 mg/dobę doustnie) prowadzi do średnio 40% zmniejszenia stężenia i czasu kontaktu aktywnych metabolitów klopidogrelu oraz średnio 14% redukcji maksymalnego hamowania gromadzenia się płytek krwi (powodowanego przez ADP).

In badanie na zdrowych osobach, podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu z kombinacją stałej dawki esomeprazolu 20 mg + asa 81 mg w porównaniu do pojedynczego klopidogrelu, stężenie i czas kontaktu aktywnych metabolitów klopidogrelu spadają o prawie 40%. Jednakże maksymalny poziom inhibitorów płytek krwi (spowodowany przez ADP) w tych obiektach jest taki sam w przypadku pojedynczego klopidogrelu, a grupa stosuje klopidogrel i esomeprazol + ASA.

Zarówno w obserwacjach klinicznych, jak i badaniach naukowych zgłaszano niespójne dane dotyczące klinicznych objawów interakcji farmakokinetycznych/farmaceutycznych ezomeprazolu w przypadku głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ze względów ostrożności nie zaleca się jednoczesnego stosowania z klopidogrelem.

Leki bez interakcji klinicznej

Amoksycylina lub chinidyna: wykazano, że esomeprazol nie wpływa znacząco na działanie kliniczne na farmakokinetykę amoksycyliny lub chinidyny.

Naproksen lub Rofecoksyd: Badania przeprowadzone podczas jednoczesnego stosowania esomeprazolu i naproksenu lub Rofecoksydu nie wykazały żadnych klinicznych interakcji farmakokinetycznych.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę esomeprazolu

Inhibitory CYP2C19 i/lub CYP3A4

Esomeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4. Podczas jednoczesnego stosowania ezomeprazolu w postaci doustnej z inhibitorem CYP3A4, klarytromycyna (500 mg, 2 razy na dobę) podwajała pole pod krzywą (AUC) ezomeprazolu. Jednoczesne stosowanie esomeprazolu z inhibitorami zarówno CYP2C19, jak i CYP3A4 może zwiększać stężenie i czas ekspozycji na esomeprazol. Inhibitory CYP2C19 i CYP3A4 worykonazolu zwiększają AUCT omeprazolu do 280%. W takich przypadkach nie ma potrzeby regularnego dostosowywania dawki esomeprazolu. Jednakże u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub wskazaniami długotrwałymi należy rozważyć dostosowanie dawki.

Leki indukujące CYP2C19 i/lub CYP3A4: Leki indukujące CYP2C19, CYP3A4 lub oba (takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca zwyczajnego) mogą powodować zmniejszenie stężenia emeprazolu w surowicy z powodu zwiększonego metabolizmu esomeprazolu.

Dzieci: badania interakcji leków przeprowadza się wyłącznie u dorosłych.