Глесоз 20 Гленмарк для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (1 блистер х 10 таблеток)

Таблетки эзомепразола показаны подросткам в возрасте 12 лет и старше при:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Фармакология

Фармацевтическая группа: Препараты для лечения кислотозависимых расстройств, ингибиторы протонной помпы

Код УВД: A02BC05

Эзомепразол представляет собой изомер S-омепразола и снижает секрецию желудочной кислоты благодаря специализированному механизму действия. Препарат является специфическим ингибитором кислотного насоса в стенке стенки. Оба типа изомеров и экраны омепразола обладают схожим фармакологическим действием.

Механизм воздействия

Эзомепразол представляет собой слабый, концентрированный и трансформируемый основной раствор в сильнокислую среду в пробирке субконтроля клеточной секреции, где ингибиторы H+K+--Аатазы (кислотный насос) ингибируют как основную жидкость, так и стимулирующую жидкость.

Фармакологическое действие

После приема перорально Эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг начало приема препарата происходит в течение 1 часа. После повторения дозы эзомепразола 20 мг 1 раз/сут в течение 5 дней максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день.

После 5 дней приема пероральной дозы эзомепразола 20 мг и 40 мг pH желудка > 4 сохраняется в среднем в течение 13 и 17 часов, в течение 24 часов у пациентов с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом. Доля пациентов, поддерживающих рН в желудке >4 минимума в течение 8, 12 и 16 часов соответственно, что эквивалентно 76%, 54% и 24% для эзомепразола 20 мг и 97%, 92% и 56% для эзомепразола 40 мг.

При использовании AUC в качестве параметра, отражающего концентрацию лекарства в плазме, люди доказали наличие взаимосвязи между секрецией кислоты, концентрацией лекарства и временем контакта.

При использовании эзомепразола 40 мг около 78% пациентов с эзофагитом, вызванным рефлюксом, выздоравливают через 4 недели и около 93% - через 8 недель. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/день и соответствующими антибиотиками в течение 1 недели успешно эрадикало Helicobacter Pylori примерно у 90% пациентов. После лечения в течение 1 недели не следует применять дополнительные антацидные препараты для заживления язв и уменьшения симптомов у пациентов с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки.

Во время лечения антацидными противомикробными препаратами концентрация галластина в сыворотке реагирует на снижение желудочной кислоты. Концентрация CGA также увеличивается из-за снижения желудочной кислоты. Повышение уровня CGA может мешать выявлению гормональных опухолей. Медицинские отчеты показывают, что желательно прекратить лечение ингибиторами протонной помпы по крайней мере за 5 дней до количественного определения CGA. Если концентрации CGA и гастрина не возвращаются к норме через 5 дней, следует провести количественное исследование через 14 дней после прекращения применения эзомепразола.

Увеличение числа клеток ECL, вероятно, связано с повышением уровня гастрина в сыворотке крови, которое было зарегистрировано как у детей, так и у взрослых при длительном лечении эзомепразолом. Это не считается клинически значимым.

После длительного периода лечения противокислотными препаратами частота фолликулов желудочных желез появлялась незначительно. Эти изменения обусловлены торможением выделения желудочной кислоты, которая протекает доброкачественно и восстанавливается.

Снижение кислотности желудка по любой причине, в том числе с помощью ингибиторов протонной помпы, увеличение количества постоянных бактерий в пищеварительном тракте. Ингибиторы протонной помпы могут незначительно повышать риск инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter и, возможно, Clostridium difficile у пациентов, находящихся на борту.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с использованием ранитидина в качестве препарата сравнения эзомепразол оказался более эффективным при лечении язв желудка у пациентов, принимающих НПВП, включая препараты НПВП, выбранные для ЦОГ-2.

В двух контролируемых исследованиях с плацебо эзомепразол показывает лучший эффект в предотвращении язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих препараты НПВП (в возрасте> 60 лет и/или с предшествующими язвами), включая препараты НПВП, выбранные для ЦОГ-2.

Педиатрические предметы

В исследовании детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (от

Фармакокинетика

всасывание

Эзомепразол легко разрушается в кислой среде и принимается в виде растворимого в кишечнике зерна. У животных (in vivo) переход к изомеру R незначителен. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1-2 часа после употребления. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг и увеличивается до 89% после повторения дозы один раз в день. Для дозы эзомепразола 20 мг эти значения соответствуют 50% и 68%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, хотя это существенно не влияет на влияние эзомепразола на секрецию желудочного сока.

Распределение

Ожидаемый интеграл распределения в здоровом состоянии составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Метаболизм

Эзомепразол полностью метаболизируется через систему цитохрома P450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от морфологического фермента CYP2C19, образующего метаболиты гидрокси и десметила эзомепразола. Остальная часть метаболического процесса зависит от другого специфического CYP3A4, образующего эзомепразол сульфон, основной метаболит в плазме.

Элиминация

Следующие параметры в основном отражают фармакокинетику у лиц с дрожжевой функцией CYP2C19, группы людей с сильным метаболизмом.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после однократного приема и около 9 л/час после повторного приема дозы. Время реализации плазмы составляет около 1,3 часа после повторения дозы один раз в день. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами без тенденции к кумуляции при применении 1 раз/сут.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть — с калом. Менее 1% постоянных наркотиков обнаруживается в моче.

Линейный/нелинейный уровень

изучалась в дозе до 40 мг 2 раза/сут. Область под кривой показывает, что концентрация эзомепразола в плазме с течением времени (AUC) увеличивается после многократного применения. Это увеличение зависит от дозы, и коэффициент увеличения AUC больше, чем скорость увеличения дозы после повторного приема. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением первой стадии функции печени, а снижение системного клиренса, вероятно, связано с ингибированием эзомепразолом фермента CYP2C19 и/или сульфоновых метаболитов.

Особые группы пациентов

Люди с плохим обменом веществ

около 2,9±1,5% пациентов не имеют функции фермента CYP2C19 и называются людьми с плохим обменом веществ. У этих лиц метаболизм эзомепразола катализируется главным образом CYP3A4. После повторного приема эзомепразола 40 мг 1 раз/сут среднее значение AUC у лиц с метаболическим обменом примерно на 100% ниже, чем у пациентов с дрожжевой функцией CYP2C19 (группа с сильным метаболизмом). Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась примерно на 60%. Эти записи не влияют на дозу эзомепразола.

Пол

После приема однократной дозы эзомепразола 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. После повторения дозы один раз в день различий в AUC между полами не наблюдается. Эти записи не влияют на дозу эзомепразола.

Печеночная недостаточность

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к удвоению концентрации и времени контакта эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу до 20 мг у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к накоплению при применении 1 раз/сут.

почечная недостаточность

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки ответственны за выведение метаболитов эзомепразола, но не ответственны за выведение препарата в постоянной форме, считается, что метаболизм эзомепразола не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменился

Дети

Дети-подростки 12–18 лет:

После повторного применения эзомепразола в дозах 20 и 40 мг общая концентрация и время контакта (AUC), а также время максимальной концентрации в плазме (TMAX) у детей в возрасте 12–18 лет аналогичны таковым у взрослых для обеих доз эзомепразола.

Соблюдайте осторожность при применении

при наличии каких-либо настораживающих симптомов (таких как значительная потеря веса, периодическая рвота, затруднение глотания, рвота с кровью или черный стул) и при подозрении на язву желудка, поскольку лечение эзомепразолом может уменьшить симптомы и отсрочить диагностику.

Длительное лечение

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечился более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением.

Лечение при необходимости

Пациентам, получающим лечение по схеме, при необходимости следует обратиться к врачу при появлении симптомов, меняющих характер.

Устранить Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для элиминации Helicobacter pylori следует учитывать лекарственное взаимодействие в схеме лечения из трех препаратов. Кларитромицин является сильным ингибитором CYP3A4, и поэтому его следует рассматривать как противопоказанный и взаимодействовать с кларитромицином при использовании схемы из 3 препаратов у пациентов, принимающих другие препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4, такие как цизаприд.

Инфекции желудочно-кишечного тракта

Ингибиторы протонной помпы могут повысить риск инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных сальмонеллой и кампилобактерией.

Абсорбция витамина B12

Эзомепразол, как и другие антациды, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие уменьшения или дефицита желудочного сока. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами витамина B12 или у пациентов с факторами риска снижения абсорбции витамина B12 при длительном лечении.

Снижение содержания магния

Сообщалось о серьезном снижении содержания магния в крови у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев - в течение 1 года. Тяжелые проявления снижения содержания магния в крови, такие как утомляемость, спастичность, бред, судороги, головокружение и желудочковые аритмии, могут возникнуть, но начинаются незаметно и не вызывают беспокойства. У большинства пациентов снижение уровня магния в крови улучшается после применения терапии магнием и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, которым требуется длительное лечение, или пациентов, одновременно принимающих ИПП и дигоксин или другие препараты, которые могут повышать уровень магния в крови (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность количественного определения уровня магния в крови перед началом лечения ИПП и периодического мониторинга во время лечения.

Риск перелома

Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года), могут увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска.

Волчанка Красная Красная Красная Красная (SCLE)

Ингибиторы протонной помпы очень мало связаны с покраснением кожи. При возникновении этих поражений, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечных лучей, а также при появлении болей в суставах пациентам следует вскоре обратиться за медицинской помощью, а медицинскому персоналу следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Острые поражения кожи волчанкой после лечения предыдущими ингибиторами протонной помпы могут увеличить риск полуострой эритемы волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Координация с другими препаратами

Не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол с Атазанавиром. Если комбинация атазанавира с ингибиторами протонной помпы неизбежна, необходимо тщательное клиническое наблюдение при увеличении дозы атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; Не принимайте более 20 мг эзомепразола.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или прекращении лечения эзомепразолом следует учитывать риск взаимодействия препарата с метаболическими препаратами через CYP2C19. Имело место взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая взаимосвязь этого взаимодействия неясна. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять Эзомепразол и Клопидогрель.

При назначении Эзомепразола по схеме лечения при необходимости целесообразно учитывать взаимодействие, связанное с другими препаратами, вследствие изменения уровня Эзомепразола в плазме.

Взаимодействие с тестами

Повышенная концентрация хромгранина А (CGA) может мешать выявлению опухолей эндокринных нервов. Чтобы избежать этого вмешательства, рекомендуется прекратить лечение эзомепразолом как минимум за 5 дней до количественного определения CGA. Если концентрации CGA и гастрина не возвращаются к норме после первоначального количественного определения, следует провести количественное определение через 14 дней после применения эзомепразола.

лактоза

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозной недостаточности, находятся в условиях недостаточности абсорбента.

Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на управление автомобилем и работу с механизмами. Сообщалось о побочных эффектах, таких как головокружение (редко) и помутнение зрения. Если у пациента наблюдаются такие последствия супружеской неверности, вам не следует водить машину и работать с ней.

Применение препарата женщинам в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины:

Недостаточно клинических данных о применении таблеток Эзомепразол беременным женщинам. При применении рацемической контрактной смеси омепразола большое количество беременных женщин применяют препараты, результаты эпидемиологических исследований показывают, что препарат не вызывает дефектов и токсичности для плода. Исследования эзомепразола на животных не показывают, что препарат оказывает прямое или косвенное вредное влияние на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с рацемической смесью не показали прямого или косвенного влияния на беременность, роды или послеродовое развитие. Следует быть осторожным при назначении препарата беременным.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 результатов беременности) указывает на то, что препарат вряд ли вызовет дефекты или токсичность для плода/ребенка.

Исследования на животных не показывают, что препарат оказывает прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность.

Кормящие женщины:

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком или нет. Исследования на кормящих женщинах отсутствуют. Поэтому Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания.

репродуктивная способность:

Исследования на животных рацемической смеси омепразола при пероральном применении не выявили фертильности препарата.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеазы

Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеаз. Неясно клиническое значение и механизм воздействия зарегистрированных взаимодействий. Повышение pH желудка во время лечения омепразолом может привести к изменению всасывания ингибиторов протеаз. Другой возможный интерактивный механизм реализуется через CYP 2C19.

Для атазанавира и нелфинавира зафиксирована концентрация в сыворотке крови при применении с омепразолом, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

У здоровых добровольцев одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз/сут) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг значительно снижает концентрацию и время действия атазанавира (снижает AUC, CMAX и CMIN примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на концентрацию и время контакта с атазанавиром. Применение комбинированного омепразола (20 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижает примерно на 30% концентрацию и время контакта атазанавира по сравнению с концентрацией и временем контакта в случае применения атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз/сут без применения Омепразола 20 мг 1 раз/1 мг 1 раз/1 мг, 1 раз/1 мг, 1 раз/1 мг, 1 раз При применении в сочетании с омепразолом (40 мг, 1 раз/сут) снижается среднее значение AUC, CMAX и CMIN нелфинавира на 36-39% и снижается примерно на 75-92% среднее значение AUC, CMAX и CMIN активных метаболитов с фармакологическим действием М8. В связи с действием фармацевтической силы и схожими фармакокинетическими свойствами омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять Эзомепразол одновременно с Атазанавиром (см. раздел «Предупреждения») и противопоказано применение Эзомепразола одновременно с НЕЛФИНАВИРОМ (см. раздел «Противопоказания»).

Для саквинавира (применяется одновременно с ритонавиром) увеличивается концентрация препарата в сыворотке крови (80-100%) при одновременном применении с омепразолом (40 мг 1 раз/сут). Лечение омепразолом 20 мг 1 раз/сут не влияет на контакт дарунавира (при одновременном применении с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном применении с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг 1 раз/сут не влияет на контакт ампренавира (применявшегося или не применявшегося одновременно с ритонавиром). Лечение омепразолом 40 мг 1 раз/сут не влияет на контакт лопинавира (применяется одновременно с ритонавиром).

Метотрексат. Сообщается, что при одновременном применении с ИПП концентрация метотрексата увеличивается у некоторых пациентов. При применении высоких доз метотрексата рекомендуется временно приостановить прием эзомепразола.

Такролимус: Сообщалось, что одновременное применение с эзомепразолом увеличивает концентрацию такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренса креатинина) и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Препарат обладает рН-абсорбцией: снижение кислотности желудка при лечении экомепразолом и другими ИПП может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов в зависимости от рН желудка. Как и другие препараты, снижающие рН желудка, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, отраконазол и эрлотиниб, может снижаться, а всасывание дигоксина может увеличиваться во время лечения экомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых объектов увеличивает биодоступность дигоксина примерно на 10% (до 30% у 2 из 10 исследователей). Имеются редкие сообщения о токсичности дигоксина. Однако необходимо соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пожилых людей. Необходимо усилить мониторинг лечения дигоксином.

Метаболические препараты через CYP2C19: Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент метаболизма эзомепразола. Поэтому, когда эзомепразол используется с метаболическими препаратами через CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин..., концентрация этих препаратов в плазме может увеличиваться и необходимо уменьшить дозу.

Диазепам: концентрированная пероральная форма эзомепразола 30 мг снижает на 45 % клиренс диазепама (субстрата CYP2C19).

Фенитоин: при одновременном применении с эзомепразолом 40 мг перорально и фенитоином он повышает нижний уровень фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при начале или прекращении лечения эзомепразолом.

Вориконазол: омепразол (40 мг 1 раз/день) увеличивает Cmax на 15% и AUCT на 41% вориконазола (субстрат CYP2C19)

Цилостазол: Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибиторы CYP2C19. В перекрестном исследовании омепразол, применявшийся в дозе 40 мг на здоровых объектах, увеличивал CMAX на 18 % и AUC цилостазола на 26 % и увеличивал на 29 % CMAX и AUC одного из активных метаболитов на 29 % и 69 % AUC.

Цизаприд: у здоровых добровольцев при применении 40 мг эзомепразола для перорального приема и формы цизаприда площадь под кривой показывает, что концентрация цизаприда в плазме с течением времени (AUC) увеличивается до 32%, а время реализации (T1/2) цизаприда сохраняется еще на 31%, но пиковая концентрация цизаприда в плазме увеличивается отрицательно. Диапазон QTC немного расширяется после применения отдельного Цизаприда, но не увеличивается при одновременном применении Цизаприда с Эзомепразолом.

Варфарин: При использовании 40 мг пероральной формы эзомепразола у человека, получавшего варфарин в ходе клинических испытаний, было показано, что время свертывания крови находится в приемлемом диапазоне. Однако после вывода препарата на рынок было отмечено очень редкое количество случаев значительного клинического повышения Inr при одновременном лечении двумя вышеуказанными препаратами. Пациента необходимо наблюдать в начале и при прекращении лечения эзомепразолом одновременно с лечением варфарином или другими производными кумарина.

клопидогрел

Результаты исследований на здоровых добровольцах показали, что фармакокинетическое взаимодействие - сила между клопидогрелом (доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально) приводит в среднем на 40% к снижению концентрации и времени контакта активных метаболитов клопидогрела и к снижению в среднем на 14% максимального ингибирования сбора тромбоцитов (вызванного АДФ).

В В исследовании на здоровых объектах при одновременном применении клопидогреля с комбинацией фиксированной дозы эзомепразола 20 мг + аса 81 мг по сравнению с монотерапией клопидогреля концентрация и время контакта активных метаболитов клопидогреля снижаются почти на 40%. Однако максимальный уровень ингибиторов тромбоцитов (обусловленный АДФ) на этих объектах одинаков как в группе клопидогрела, так и в группе, использующей клопидогрель и эзомепразол + АСК.

Как в ходе клинических наблюдений, так и в ходе научных исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармацевтического взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. С осторожностью не рекомендуется одновременное применение с клопидогрелом.

Лекарства без клинического взаимодействия

Амоксициллин или хинидин. Было показано, что эзомепразол не оказывает существенного влияния на клинические эффекты на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксид: Исследования, проведенные при одновременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксида, не выявили каких-либо клинических фармакокинетических взаимодействий.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эзомепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. При одновременном применении пероральной формы эзомепразола с ингибитором CYP3A4 кларитромицин (500 мг 2 раза/сут) увеличивал вдвое площадь под кривой (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола вместе с ингибиторами CYP2C19 и CYP3A4 может увеличить концентрацию и время воздействия эзомепразола. Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4 вориконазола повышают AUCT омепразола до 280%. В этих случаях нет необходимости регулярно корректировать дозу эзомепразола. Однако следует рассмотреть возможность коррекции дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при наличии долгосрочных показаний.

Препараты для индукции CYP2C19 и/или CYP3A4. Препараты для индукции CYP2C19 или CYP3A4 или оба (например, рифампицин и трава зверобоя) могут вызывать снижение уровня экомепразола в сыворотке крови из-за усиления метаболизма эзомепразола.

Пациенты детского возраста: исследования взаимодействия лекарственных средств проводятся только у взрослых.