جليفيك 100 ملغ دواء نوفارتيس لسرطان الدم النخاعي المزمن (6 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 6 شرائط × 10 أقراص
المواصفات إيماتينيب

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
إيماتينيب	100 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يشار إلى دواء جليفيك في الحالات التالية:

تم تشخيص علاج المرضى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين والذين يعانون من النخاع المزمن مع كروموسومات فيلادلفيا (الرقم الهيدروجيني + سرطان الدم النخاعي المزمن) (لاستخدامه للأطفال لمعرفة الجرعة والاستخدام). مزمن بعد الفشل في علاج إنترفيرون ألفا. العلاج الفردي. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة فرط الحمضات (HES) و/أو سرطان الدم المزمن (CEL). لا يمكن إزالة ألياف الساركوم المحدبة لدى البالغين (DFSP) أو تكرارها أو انتشارها. يمنع هذا المركب التكاثر بشكل انتقائي ويعزز موت الخلايا وفقًا لبرنامج (Apoptosis) في الخط الخلوي مع BCR-ML الإيجابي وكذلك خلايا سرطان الدم الجديدة للمرضى الذين يعانون من CML مع كروموسومات فيلادلفيا الإيجابية والمرضى الذين يعانون من الخلايا الليمفاوية الحادة (الجميع). في الاختبارات التي تغير شكل عينات الدم المحيطية ونخاع العظم خارج الجسم الحي، يُظهر إيماتينيب التثبيط الانتقائي لخطوط الخلايا الإيجابية BCR-Ml في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم المزمن.

يظهر هذا المركب في الجسم الحي تأثيرًا مضادًا للورم كمادة منفردة في النماذج الحيوانية التي تستخدم الخلايا السرطانية ذات إيجابية BCR-Ml.

يعد إيماتينيب أيضًا مثبطًا لمستقبل التيروزين كيناز لعوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGF) وعوامل الخلايا الجرثومية (SCF)، وC-KIT، ومثبطات وسطاء PDGF وSCF. في المختبر، يمنع إيماتينيب تكاثر الخلايا ويعزز موت الخلايا بموجب البرنامج في الخلية السرطانية في المعدة (GIST)، مما يشير إلى نشاط C-KIT الطافر. يُظهر التنشيط الأساسي لبروتين PDGFR أو بروتين ABL Tyrosin Kinase نتيجة لمزيج من البروتينات المختلفة أو إنتاج مكونات PDGF الارتباط المرضي لـ MDS/MPD وHES/CEL وDFSP. علاوة على ذلك، يُظهر التنشيط الأساسي لـ C-KIT أو PDRFG الأهمية المرضية لورم الخلايا الجهازية (SM). يمنع Imatinib نقل الإشارات وتكاثر الخلايا بسبب اضطرابات تعديل نشاط PDGFR وC-KIT وABL Kinase.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يتم تقييم الحرائك الدوائية لـ Glivec بجرعة تتراوح من 25 إلى 1000 مجم. يتم تحليل مخططات الحرائك الدوائية للبلازما في اليوم الأول والسابع أو اليوم الثامن والعشرين الذي وصل فيه التركيز في البلازما إلى حالة مستقرة.

الامتصاص

يبلغ متوسط التوافر الحيوي المطلق لكبسولات إيماتينيب 98%. يتراوح المعامل المتغير تحت منحنى التركيز (AUC) للإيماتينيب في البلازما من 40% إلى 60% بعد تناول جرعة عن طريق الفم. عند تناول وجبات عالية الدهون، فإن الحد الأقصى لمعدل امتصاص الإيماتينيب (ينخفض بنسبة 11% في البلازما (CMAX) ويمتد الوقت يصل إلى أعلى تركيز في البلازما (TMAX) إلى 1.5 ساعة)، مما يقلل المساحة تحت منحنى التركيز (7.4%) مقارنة بالجوع.

التوزيع

في تركيزات الإيماتينيب السريرية، ترتبط النسبة ببروتينات البلازما بحوالي 95% على أساس التجارب المختبرية، وترتبط في الغالب بالألبومين وبروتين سكري حمض ألفا، وهو منخفض مع البروتين الدهني.

التحويل

المستقلب الرئيسي المنتشر في البشر هو مشتقات بيبرازين ن-ميثيل (CGP71588) التي تظهر في المختبر نفس تأثير المادة الأصلية. تبلغ المساحة الموجودة أسفل منحنى التركيز في الدم الدموي نسبيًا لهذا المستقلب 16٪ فقط من المساحة الموجودة أسفل منحنى تركيز الإيماتينيب. إن ارتباط المستقلبات الأيضية ببروتينات البلازما يشبه المادة الأصلية.

الإزالة

بناءً على العثور على المركبات بعد تناول جرعة إيماتينيب من 14C المشع، يتم التخلص من حوالي 81% من الجرعة خلال 7 أيام في البراز (68% من الجرعة) والبول (13% جرعة). تمثل الكمية الثابتة من إيماتينيب 25% من الجرعة (5% في البول، 20% في البراز)، والباقي عبارة عن مستقلبات.

قبل اتخاذ جليفيك 100 ملغ دواء نوفارتيس لسرطان الدم النخاعي المزمن (6 بثور × 10 أقراص)

طريقة الاستخدام

يجب البدء بالعلاج بعقار جليفيك عندما يكون ذلك مناسبًا من قبل طبيب لديه خبرة في علاج مرضى الأورام الخبيثة والأورام اللحمية الخبيثة.

يتم تناول الأدوية عن طريق الفم مع وجبات الطعام وكوب من الماء لتقليل مخاطر الاضطرابات الهضمية.

بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون بلع أكياس الفيلم، يمكن خلط الأقراص في كوب من الماء أو عصير التفاح. يجب إضافة عدد الأقراص المستخدمة إلى كمية مناسبة من المشروب (حوالي 50 مل للقرص الواحد 100 ملجم و 200 مل للقرص الواحد 400 ملجم) ويقلب بالملعقة.

يجب استخدام الخليط مباشرة بعد تفكك القرص تمامًا.

ومن الضروري مواصلة العلاج وكذلك المريض.

ينبغي إجراء مراقبة الاستجابة لجليفيك لدى المرضى الذين يعانون من PH+CML بشكل منتظم وعند تعديل العلاج، لتحديد الاستجابة أقل من المستوى الأمثل، أو فقدان الاستجابة للعلاج، أو ضعف امتثال المريض، أو التفاعل الدوائي. ستوجه نتائج المراقبة الإدارة المناسبة لـ CML.

تناول الجرعة الموصوفة 400 مجم أو 600 مجم مرة واحدة يوميًا بينما يجب استخدام الجرعة 800 مجم 400 مجم مرتين يوميًا في الصباح والمساء.

الجرعة

الجرعة الموصى بها

جرعة مرض سرطان الدم النخاعي المزمن

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 400 ملغ/يوم للمرضى البالغين المصابين بمرض CML المزمن و600 ملغ/يوم للمرضى أثناء التسارع أو هجمات الحيوانات المنوية.

من الممكن التفكير في زيادة الجرعة من 400 مجم إلى 600 مجم أو 800 مجم في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة، أو من 600 مجم إلى ما يصل إلى 800 مجم/يوم في المرضى أثناء مرحلة التسارع أو هجوم الحيوانات المنوية عندما لا يكون هناك آثار جانبية شديدة للأدوية وقلة العدلات أو انخفاض شديد في الصفائح الدموية لا علاقة له بسرطان الدم في الحالات التالية: المرض التقدمي (في أي وقت) وراثة الخلايا بعد 12 شهرًا من العلاج، أو فقدان لقد تم تحقيق أمراض الدم و/أو علم وراثة الخلايا من قبل.

الجرعة للأطفال أكبر من عامين: يجب أن تعتمد جرعة الأطفال على مساحة سطح الجسم (مجم/م2). يوصى بجرعة 340 ملغم/م2/يوم للأطفال الذين يعانون من فترة مزمنة ومتقدمة من سرطان الدم النخاعي المزمن (لا تتجاوز الجرعة الإجمالية 600 ملغم/يوم). ومن الممكن تناول جرعة واحدة مرة واحدة في اليوم أو بطريقة أخرى هي الجرعة اليومية التي يمكن تقسيمها إلى استخدامين: مرة في الصباح ومرة في المساء.

جرعة PH+ الكل

الجرعة توصي شركة جليفيك بـ 600 ملجم/يوم للمرضى البالغين الذين لديهم درجة حموضة + All.

الجرعة للأطفال: يجب أن تعتمد الجرعة للأطفال على مساحة سطح الجسم (مجم/م2). يوصى بجرعة 340 مجم/م2/يوم للأطفال الذين يعانون من PH+ All (لا تتجاوز الجرعة الإجمالية 600 مجم/يوم). يمكن علاجه بجرعة واحدة مرة واحدة في اليوم.

جرعة مرض MDS/MPD

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 400 ملغ/يوم للمرضى البالغين الذين يعانون من MDS/MPD.

جرعة SM

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 400 ملغ/يوم لمريض بالغ مصاب بـ SM بدون D816V C-Kit أو طفرة غير معروفة أو عدم استجابة للعلاجات الأخرى.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من SM مقترنًا بسرطان الدم اليوزيني، وهو خط أمراض الدم المتعلق بـ FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA، يوصى بجرعة البداية البالغة 100 ملغ/يوم. ويمكن النظر في زيادة الجرعة من 100 ملغ إلى 400 ملغ لهؤلاء المرضى دون الآثار الجانبية للدواء، إذا أظهر التقييم أن الاستجابة للعلاج غير مكتملة.

جرعة HES/CEL

الجرعة الموصى بها من جلوفيك هي 400 ملغ/يوم للمرضى البالغين المصابين بـ Hes/Cel.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من HES/CEL مع FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase، يوصى بجرعة أولية قدرها 100 ملغ/يوم. ويمكن النظر في زيادة الجرعة من 100 ملغ إلى 400 ملغ لهؤلاء المرضى دون الآثار الجانبية للدواء، إذا أظهر التقييم أن الاستجابة للعلاج غير مكتملة.

الجرعة الأساسية

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 400 ملغ/يوم للمرضى البالغين الذين يعانون من ورم خبيث لا يمكن إزالته أو انتشاره.

من الممكن التفكير في زيادة الجرعة من 400 ملغ إلى 600 ملغ أو 800 ملغ للمرضى عندما لا تكون هناك آثار جانبية للدواء إذا أشارت التقييمات إلى عدم كفاية العلاج.

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 400 مجم/يوم كعلاج تكميلي للمرضى البالغين بعد جراحة إزالة المعدة. يوصى بالحد الأدنى لوقت العلاج لمدة 36 شهرًا.

الوقت الأمثل للعلاج بجليفيك كعلاج تكميلي غير واضح.

جرعة DFSP

الجرعة الموصى بها من جليفيك هي 800 ملغ/يوم للمرضى البالغين الذين يعانون من DFSP.

ضبط الجرعة حسب الآثار الجانبية للأدوية

التفاعلات المساعدة للورم غير الدموي

إذا كان رد الفعل الجانبي غير الدموي شديدًا عند استخدام جليفيك، فمن الضروري التوقف عن العلاج حتى يتم حل هذا الحدث. ومن ثم يمكن علاجه مرة أخرى عندما يكون ذلك مناسبًا اعتمادًا على الوزن الأولي لذلك التأثير الجانبي.

إذا زاد مستوى البيليروبين أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للمستوى الطبيعي (IULN) أو زاد ناقلة الأمين في الكبد أكثر من 5 مرات Iuln، فمن الضروري إيقاف glivec حتى يعود تركيز البيليروبين إلى أقل من 1.5 مرة من Iuln ويعود تركيز الترانساميناز إلى أقل من 2.5 مرة من Iuln. يمكنك بعد ذلك الاستمرار في علاج جليفيك بجرعة يومية تم تخفيضها. عند البالغين يجب تخفيض الجرعة من 400 مجم إلى 300 مجم، أو من 600 مجم إلى 400 مجم، أو من 800 مجم إلى 600 مجم، وبالنسبة للأطفال من 340 مجم/م2/يوم إلى 260 مجم/م2/يوم.

اضبط الجرعة لقلة العدلات ونقص الصفيحات

يتم دمج SM مع خلايا الأيوزين والخلايا/الخلايا مع FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (جرعة أولية 400 مجم):

ANC

توقف عن استخدام Glivec حتى يصل مستوى ANC إلى ≥ 1.5 × 109/ لتر والصفائح الدموية ≥ 75 × 109/ لتر. ملغ):
ANC
1. توقف عن استخدام Glivec حتى يصل مستوى ANC إلى ≥ 1.5 × 109/لتر والصفائح الدموية ≥ 75 × 109 لتر. انخفضت الجرعة إلى 300 ملغ.
  ANC
  1. توقف عن استخدام Glivec حتى يصل مستوى ANC إلى ≥ 1.5 × 109/ لتر والصفائح الدموية ≥ 75 × 109/ لتر. انخفضت جرعة جليفيك إلى 260 مجم/م2.
    أقل من 0.5 × 109/لتر و/أو الصفائح الدموية
    1. تحقق مما إذا كان انخفاض عدد خلايا الدم مرتبطًا بسرطان الدم أم لا (اكتشاف نخاع العظم أو أخذ خزعة). توقف عن استخدام جليفيك حتى يصبح ANC ≥ 1 × 109/ لتر والصفائح الدموية ≥ 20 × 109/ لتر، ثم يعالج مرة أخرى بجرعة 300 ملغ.
      ANC
      1. توقف عن استخدام جليفيك حتى يصل تركيز AnC إلى ≥ 1.5 × 109/لتر والصفائح الدموية ≥ 75 × 109/لتر. ملغ.
      2. ANC = العدد المطلق للعدلات.
      3. A يحدث بعد شهر واحد على الأقل من العلاج.
        الأطفال
        ليس لديهم خبرة في استخدام جليفيك للأطفال أقل من عامين والذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن والأطفال أقل من عام واحد والذين يعانون من PH+ All. هناك القليل جدًا من الخبرة في استخدام جليفيك للأطفال في دواعي أخرى.
        يجب أن تعتمد الجرعة المخصصة للأطفال على مساحة سطح الجسم (مجم/م2). يوصى بجرعة 340 مجم/م2/يوم للأطفال الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ودرجة الحموضة + جميع مراحل المرحلة المزمنة والتقدمية (لا تتجاوز الجرعة الإجمالية 600 مجم/يوم). من الممكن علاج جرعة واحدة مرة واحدة في اليوم في إشارة إلى CML ودرجة الحموضة + الكل. بالنسبة للجرعة اليومية Idental Distance، يمكن تقسيمها إلى مرتين: مرة في الصباح ومرة في المساء.
        مرضى الفشل الكبدي
        يتم استقلاب إيماتينيب بشكل رئيسي عن طريق الكبد. يجب استخدام المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الخفيف أو المتوسط أو الشديد بأقل الجرعات الموصى بها وهي 400 ملغ / يوم. وقد يتم تقليل هذه الجرعة في حالة عدم تحملها.
        تقليل وظائف الكلى
        يتم إفراز الإيماتينيب ومستقلباته بشكل ضئيل عن طريق الكلى. قد يوصى للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو في البراز باستخدام أقل جرعة ابتدائية قدرها 400 ملغ / يوم (انظر الجزء الدوائي). ومع ذلك، ينصح الحذر لهؤلاء المرضى. قد يتم تقليل هذه الجرعة إذا لم يتم تحملها. في حالة التحمل، قد تزيد الجرعة إذا لم تكن فعالة.
        المرضى المسنين
        عدم ملاحظة اختلاف كبير في الحرائك الدوائية المتعلقة بالمرضى البالغين في التجارب السريرية بما في ذلك أكثر من 20% من المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر. لا توجد جرعة خاصة موصى بها للمرضى المسنين.
        ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.
        
        ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ تم الإبلاغ عن جرعة زائدة فردية من جليفيك بشكل عفوي وفي الأدبيات. وبشكل عام، يُذكر أن هذه الحالات تتحسن أو تتعافى. في حالة تناول جرعة زائدة، يجب مراقبة المرضى والحصول على علاج الأعراض المناسب.
        يتم الإبلاغ عن الأحداث بجرعات مختلفة على النحو التالي:
        البالغون
        الجرعة من 1200 إلى 1600 ملغ (مع فترة تغيير بين 1 إلى 10 أيام): أعراض الغثيان، القيء، الإسهال، الطفح الجلدي، الحمامي، الوذمة، التورم، التعب، تشنجات العضلات، انخفاض الصفائح الدموية، انخفاض النزيف، آلام البطن، الصداع، انخفاض الشهية.
        الجرعة من 1800 إلى 3200 ملغ (أي ما يعادل 3200 ملغ/يوم لمدة 6 أيام): ضعف الجسم، آلام العضلات، زيادة إنزيم CPK، زيادة البيليروبين، آلام في المعدة.
        جرعة 6400 ملغ (جرعة واحدة): تم الإبلاغ عن حالة في الأدبيات، مرضى يعانون من غثيان، قيء، آلام في البطن، حمى، تورم في الوجه، انخفاض قلة العدلات، زيادة الترانساميناسات.
        الجرعة من 8 إلى 10 جرام (جرعة واحدة): تم الإبلاغ عن القيء وآلام في المعدة.
        الأطفال
        طفل عمره 3 سنوات تناول جرعة واحدة 400 ملغ يعاني من القيء والإسهال وفقدان الشهية، بينما يعاني طفل آخر عمره 3 سنوات يستخدم جرعة واحدة 980 ملغ من انخفاض عدد الكريات البيض والإسهال.
        في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.
        ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

ملخص السلامة

تم وصف الخصائص العامة لسلامة جليفيك على البشر بوضوح على مدار 12 عامًا من الخبرة في استخدام جليفيك. في عملية التطوير السريري، يعاني معظم المرضى من آثار جانبية في وقت ما. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للدواء (> 10٪): قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، الصداع، اضطرابات الجهاز الهضمي، الوذمة، زيادة الوزن، الغثيان، القيء، التشنجات، آلام العضلات، الإسهال، الطفح الجلدي، التعب، وآلام البطن. تفاعلات خفيفة إلى متوسطة، ويضطر 2 إلى 5% فقط من المرضى إلى التوقف عن العلاج الدائم بسبب التفاعلات المرتبطة بالأدوية.

تتشابه سلامة جليفيك في المرضى البالغين والأطفال المصابين بسرطان الدم بدرجة حموضة +.

الاختلافات في خصائص السلامة بين سرطان الدم الرقم الهيدروجيني والورم المركز هي نسبة مثبطات نخاع العظم أعلى وأكثر خطورة في سرطان الدم الرقم الهيدروجيني، ونزيف الجهاز الهضمي والنزف في الأورام لدى مرضى جيست ويكاد يكون من المؤكد أنه بسبب عوامل مرتبطة بالمرض. تثبيط نخاع العظم، وآثار جانبية في الجهاز الهضمي، وذمة وطفح جلدي شائع في هاتين المجموعتين من المرضى. يبدو أن الحالة المرضية للجهاز الهضمي الأخرى، مثل انسداد الجهاز الهضمي والانثقاب والتقرحات، تظهر بشكل خاص كما هو موصوف. وقد لوحظت آثار جانبية بارزة أخرى بعد استخدام جليفيك، وقد يكون لها علاقات سببية، بما في ذلك تسمم الكبد، والفشل الكلوي الحاد، ونقص السكر في الدم، وردود الفعل السلبية الخطيرة، ومتلازمة حل الورم ونمو الطفل ببطء.

قد يحتاج الأمر إلى تعديل الجرعة، اعتمادًا على شدة التفاعل. حالات قليلة جدًا هي التي تضطر إلى التوقف عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية للدواء.

يتم إدراج التفاعلات الضائرة وفقًا لعنوان التكرار، الأول هو الأكثر شيوعًا، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (≥1/10)، شائع (≥1/100،

عيوب البحث السريري لـ CML وGist

الالتهابات والطفيليات:

غير شائعة: القوباء المنطقية (الهربس النطاقي)، الهربس البسيط، التهاب البلعوم الأنفي، الالتهاب الرئوي، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الخلايا. التهابات الجهاز التنفسي العلوي، الأنفلونزا، التهابات المسالك البولية، التهاب المعدة، التهابات الدم

شائعة جدًا: قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم.

شائع: فقدان الشهية.

شائع: الأرق

شائع جدًا: الصداع 2.

اضطرابات العين:

شائعة: وذمة الجفن، زيادة إفراز الدموع، نزيف الملتحمة، التهاب الملتحمة، جفاف العين، عدم وضوح الرؤية.

أقل: الدوخة، وطنين الأذن، والصمم.

اضطرابات القلب:

غير شائعة: خفقان الصدر، خفقان القلب، فشل القلب، نزيف 3، وذمة رئوية.

شائعة: احمرار الوجه، نزيف

أقل: ارتفاع ضغط الدم، ورم دموي، ورم دموي تحت بطانة الرحم، برودة الأطراف، انخفاض ضغط الدم، ظاهرة رينود.

شائعة: صعوبة في التنفس، نزيف في الأنف، سعال.

شائع جدًا: غثيان، إسهال، قيء، عسر الهضم، آلام في البطن 6.

نادر: التهاب القولون، انسداد الأمعاء، التهاب.

اضطرابات الكبد:

شائعة: زيادة إنزيمات الكبد

غير شائعة: زيادة البيليروبين في الدم، التهاب الكبد، اليرقان.

شائع جدًا: وذمة حول محجر العين، التهاب القنوات/الحظر. بقع النزف، الصدفية، النزف، فرط التصبغ، كرات الماء

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:

شائع جدا: تشنج العضلات وتشنج العضلات، آلام العضلات والعظام بما في ذلك آلام العضلات، آلام المفاصل، آلام العظام 8.

أقل: آلام الكلى، التبول بالدم، الفشل الكلوي، زيادة عدد مرات التبول.

الاضطرابات الإنجابية واضطرابات الثدي:

أقل: كبر الثدي عند الرجال، ضعف الانتصاب، الدورة الشهرية، عدم انتظام الدورة الشهرية، ضعف الأعضاء التناسلية، آلام الحلمة، تضخم الثدي، كيس الصفن.

شائع جدًا: السوائل والوذمة والتعب

شائع جدًا: زيادة الوزن.

فقدان الوزن الشائع.

1 يتم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن في الشكل وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.
2 الصداع الأكثر شيوعا لدى المرضى الذين يعانون من جوهر. المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن والمرضى الذين يعانون من نقل سرطان الدم النخاعي المزمن (CML-AP وCML-BC)
5 يتم الإبلاغ بشكل شائع عن الارتصباب الجنبي في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن والمرضى الذين يعانون من نقل سرطان الدم النخاعي المزمن (CML-AP وCML-BC) وليس في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن المزمن. أكثر في المرضى الذين يعانون من Gist.

تم الإبلاغ عن الأشكال التالية من الآثار الجانبية من تجربة ما بعد البيع ومن الدراسات السريرية المضافة مع Glivec. تتضمن هذه الآثار الجانبية تقارير عفوية بالإضافة إلى آثار جانبية خطيرة للأدوية من دراسات سريرية أصغر أو دراسات أجريت وأساليب موسعة. نظرًا لأن تفاعلات هذا الدواء تم الإبلاغ عنها من مجموعة سكانية غير معروفة، فإنه لا يمكن الاعتماد عليها من حيث موثوقية تكرارها أو إقامة علاقات سببية مع استخدام جليفيك.

مساوئ تقارير ما بعد البيع

الالتهابات والطفيليات:

غير معروف: تنشيط التهاب الكبد ب.

اضطرابات الجهاز العصبي:

غير شائع: وذمة الدماغ.

اضطرابات العين:

نادر: نزيف وبائي زجاجي (بلوري).

اضطرابات القلب:

نادر: التهاب التامور، ضغط القلب.

غير شائع: تجلط الدم/الانسداد.

نادر: الحساسية المفرطة.

غير شائع: فشل الجهاز التنفسي من المستوى الأول، والالتهاب الرئوي الخلالي.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

غير شائعة: انسداد معوي، نزف ورمي/ ورم نخري، ثقب الجهاز الهضمي 2.

غير شائعة: متلازمة احمرار اليدين والقدمين. جسم.

نادر: نخر صوتي/نخر الورك، مرض الجلوبين العضلي/العضلي.

نادر جدًا: نزف/أكياس المبيض

حميدة وخبيثة وغير مؤكدة (بما في ذلك الأكياس والأورام الحميدة):

نادر: متلازمة حل الورم.

2 في بعض حالات الوفاة بسبب ثقب الجهاز الهضمي.

وصف الآثار الجانبية الانتقائية للدواء

تثبيط نخاع العظم

يعد مثبط النخاع العظمي شائعًا جدًا في مرضى السرطان الذين يخضعون لعلاج جليفيك. إن تثبيط نخاع العظم، ونقص الصفيحات، وقلة العدلات، وفقر الدم هي 3 و4 حالات شذوذ في الاختبارات الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها. بشكل عام، غالبًا ما يتعافى تثبيط نخاع العظم لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن عند استخدام جليفيك وفي معظم المرضى دون انقطاع الجرعة أو تقليل الجرعة. يحتاج عدد قليل من المرضى إلى إيقاف الدواء. كما تم الإبلاغ عن تفاعلات أخرى مثل انخفاض النزف وانخفاض الخلايا الليمفاوية ومثبطات نخاع العظم.

يمكن أن يظهر انخفاض الهيموكلاس في أغلب الأحيان عند أعلى جرعة ويظهر اعتمادًا على مرحلة مرض CML ونقص العدلات المحايد وانخفاض الصفائح الدموية بمقدار 3 أو 4 الصفائح الدموية بمعدل 4 إلى 6 مرات أعلى من الخلية وفترة التسارع (44٪ للعدلات و 63٪ لخفض الصفائح الدموية) عند مقارنتها بالمرضى الذين يعانون من النخاع المزمن، وتشخيص التخفيض المجهري المزمن (نقص الصفائح الدموية المحايد). يمكن التعامل مع هذه الأحداث عادةً عن طريق تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج، ولكن نادرًا ما يلزم إيقاف العلاج بجليفيك. معدل سمية أمراض الدم لدى المرضى الذين يعانون من أورام مركزة (على سبيل المثال، Gist) أقل من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم مع كروموسومات بيلادلفيا، حوالي 10٪ من انخفاض العدلات في 3 أو 4 وانخفاض بنسبة 1٪ في الصفائح الدموية 3 أو 4.

النزيف

نزيف الجهاز العصبي المركزي ونزيف الجهاز الهضمي ليس من غير المألوف في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن مع وظيفة النخاع المصابة منذ البداية. يعد النزف علامة مميزة على حدوث مضاعفات في مجموعة الأشخاص المصابين بسرطان الدم الحاد، والذي قد يكون نتيجة لانخفاض الصفائح الدموية، أو أقل شيوعًا من خلل الصفائح الدموية. ومع ذلك، ليس كل المرضى الذين يعانون من نزيف الجهاز العصبي المركزي ونزيف الجهاز الهضمي أثناء علاج إيماتينيب لديهم الصفائح الدموية.

المظهر الأكثر شيوعًا للنزيف السريري هو نزيف الجهاز الهضمي، وهو أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وفي مرضى الجهاز الهضمي النقيلي، حيث قد يحدث النزيف كجزء من المرض الرئيسي بسبب نزيف الورم بسبب نزف الورم / نخر الورم. لوحظ أقل تكرار لنزيف الجهاز الهضمي في سياق العلاج بخطوة واحدة سم والعلاج التكميلي. ومن النادر أيضًا ظهور تقارير ما بعد البيع عن توسع الأوعية الدموية (GAVE) عند العلاج بـ Glivec.

الوذمة والسوائل

الوذمة هي سمية شائعة للإيماتينيب تظهر في أكثر من 50% من المرضى في جميع المؤشرات. ترتبط الوذمة بالجرعة والارتباط بين ظهور الوذمة وتركيز الأدوية في البلازما. المظهر الأكثر شيوعًا هو الوذمة حول العينين وأقل شيوعًا من التشي السفلي. عادة ليست هناك حاجة لعلاج محدد. أحداث الاحتقان الأخرى أقل شيوعًا، ولكن لأنها في الوضع التشريحي قد تكون خطيرة. ركود السائل الجنبي الأكثر شيوعًا هو الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن والجوهر النقيلي. غالبًا ما يكون تكرار فشل القلب منخفضًا عند المرضى الذين يعانون من الوذمة والسوائل. هذا التردد أعلى في المرضى الذين يعانون من النخاع المزمن، مقارنة بالمجموعات الأخرى. ويفسر ذلك الحالة الصحية لدى المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي الخبيث. كما نلاحظ نفس اتجاه الفشل الكلوي عند مرضى الوذمة والسوائل.

في دراسة سريرية، بلغ معدل تكرار أحداث قصور القلب النزفي 1.5% في مجموعة إيماتينيب مقارنة بـ 1.1% في المجموعة التي استخدمت ifn-alpha في المرضى الذين يعانون من النخاع المزمن. يكون التكرار الأعلى أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من خلايا الدم البيضاء النخاعية المزمنة (المتسارعة أو الأكبر سنًا)، أو مع الهيموجلوبين في البداية أقل من 8 جم / ديسيلتر. تتم متابعة قصور القلب النزفي واختلال وظيفة البطين الأيسر في تقارير المحاذاة الدورية (PSUR: تقرير تحديث السلامة الدوري). في جميع المؤشرات، وجد أن المرضى الذين يعانون من النخاع المزمن لديهم تكرار أعلى لفشل القلب الاحتقاني مقارنة بمريض جيست، مما قد يشير إلى اختلاف بعض عوامل الخطر المرتبطة بالمرض. بالإضافة إلى ذلك، تم الإعلان بشكل خاص عن تحليل سلامة أحداث القلب في بحث EorttC على 942 مريضًا يعانون من Gist لا يمكن إزالته أو أن اللب النقيلي يخلص إلى أن إيماتينيب لا يؤدي إلى فشل البطين الأيسر لدى مرضى Gist مع معدل ملاحظة يبلغ حوالي 0.2% بينما يمكن أن يصل إلى 2% من الأشخاص الذين يعانون بالفعل من أمراض القلب.

الجلد الخطير وردود الفعل السلبية

وردت تقارير عن الجسم كله، وقد يختفي الطفح الجلدي العقدي المثير للحكة على الرغم من استمرار علاجه. قد يشعر بعض المرضى بالحكة دون أن تصاحب اللوح، وفي بعض الأحيان يتقشر جزء من الجلد. يظهر الجلد مرة أخرى لدى بعض المرضى عند تناول الدواء مرة أخرى، ولكن ليس لدى جميع المرضى. غالبًا ما تستجيب هذه الطفح الجلدي لمضادات الهيستامين والمنشطات الموضعية. في بعض الأحيان يكون من الضروري استخدام المنشطات الجهازية.

لوحظ وجود طفح جلدي في ثلث المرضى الذين عولجوا بالإيماتينيب لجميع المؤشرات. الحكة الأكثر شيوعًا والأكثر شيوعًا هي الجلد الوردي أو المتكتل أو المتقشر على الذراع أو الجسم أو الوجه أو مظهر الجسم بأكمله. تظهر خزعة الجلد رد فعل على سمية الدواء مع تلوث الخلايا المختلطة. على الرغم من أن معظم الطفح الجلدي يكون خفيفًا ومحدودًا ذاتيًا، إلا أن الحالات الشديدة الشديدة مثل تسمم البشرة ستيفنز جونسون أو الورود المتنوعة أو اللباس قد تحتاج إلى مقاطعة العلاج أو إيقافه. ليس من المستغرب ملاحظة تفاعلات الجلد بنسبة أعلى من العلاج الوهمي في اختبار العلاج التكميلي Gist.

تسمم الكبد

قد يحدث تسمم الكبد، وأحيانا يكون خطيرا، وهو أمر سريري وسريري. تتضمن اضطرابات وظائف الكبد عادة زيادة طفيفة في الترانساميناسات، على الرغم من أن عدد قليل من المرضى يزيد من البيليروبين. تحدث النوبة عادةً خلال الشهرين الأولين من العلاج، ولكنها تحدث أيضًا متأخرة بعد 6 إلى 12 شهرًا من بداية العلاج. يعود التركيز إلى طبيعته بعد التوقف عن العلاج لمدة 1 إلى 4 أسابيع.

تقليل النزيف

لوحظ انخفاض فوسفات المصل ونقص السكر في الدم (حتى المستوى 3 أو 4) بشكل شائع نسبيًا في جميع المؤشرات، لكنه لا يثبت أصل هذه النتيجة وأهميتها السريرية. وقد تجلى إيماتينيب في تثبيط سرطان الدم الصلب في إلغاء الخلية. ويصاحب هذا التراجع انخفاض القدرة على تدمير العظام في هذه الخلايا. لوحظ انخفاض الاعتماد على جرعة Rank-L في إلغاء الخلية في وجود إيماتينيب. يمكن أن يؤدي الحفاظ على نشاط إلغاء الخلية إلى استجابة تكييف الهواء العكسية، مما يؤدي إلى زيادة تركيز هرمون PTH. إن الأهمية السريرية للنتائج قبل السريرية غير واضحة، كما أن مجموعة من التفاعلات الضارة على العظام مثل الكسور غير المثبتة.

في برامج التطوير السريري، لا يتم قياس فوسفات المصل في جميع الدراسات. المزيد من المعلومات عن الفوسفات في 24 شهرًا من اليوم قم بتركيب الجزء العلوي من الجزء الثالث TOPS من أجل الحصول على أفضل النتائج في خط الصيد يحتوي CML على نسبة عالية من الفوسفات بنسبة 3 إلى 4 إلى 19,1% و15,5% وكالسي. يحتوي على 3 جرعات من 4 إلى 5,1% بحيث يصل إلى 0,9% من الجرعة 400 مجم و800 مجم.

الجروح أو الانثقاب أو القرح الهضمية

وقد لوحظت قرحة الجهاز الهضمي، والتي يمكن اعتبارها حالات تهيج موضعي مفرط بسبب استخدام إيماتينيب، في نسبة صغيرة من المرضى في جميع المؤشرات. يعتبر نزيف الورم/النزف الناخر وانثقاب الجهاز الهضمي مرتبطين بالمرض ويحدثان فقط أو في كثير من الأحيان عند مرضى الجست. في حالة النقيلي، قد يحدث نخر الورم كرد فعل للورم، ونادرا ما يؤدي إلى ثقب. يحدث انسداد الجهاز الهضمي/الجهاز الهضمي عند مرضى Gist، ثم قد يكون السبب بسبب انسداد ورم المعدة النقيلي وفي حالة العلاج الداعم بسبب التصاق الأمعاء من جراحة الجهاز الهضمي السابقة.

متلازمة حل الورم

قد تكون هناك علاقات سببية بين متلازمة حل الورم وعلاج جليفيك، على الرغم من أن بعض الحالات تتداخل مع الأدوية المتزامنة وغيرها من المخاطر غير المعتمدة.

النمو عند الأطفال

يبدو أن دواء جليفيك يؤثر على مكانة الأطفال، خاصة عند الأطفال قبل البلوغ. من المستحيل إزالة العلاقة السببية بين النمو البطيء عند الأطفال وعلاج جليفيك، على الرغم من أن المعلومات تقتصر على بعض حالات النمو البطيء لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن (راجع قسم التحذير).

الاستجابة الجانبية الشديدة لثقل الجهاز التنفسي

وقد لوحظت استجابة الجهاز التنفسي، التي تكون مميتة في بعض الأحيان، عند علاج جليفيك، بما في ذلك فشل الجهاز التنفسي الحاد وارتفاع ضغط الدم الرئوي ومرض الرئة الخلالي والتليف الرئوي. قد تكون أمراض القلب أو الرئة مرتبطة بأحداث تنفسية حادة تم الإبلاغ عنها في كثير من الحالات.

اختبار العيوب

أمراض الدم

يعد انخفاض خلايا الدم CML، وخاصة قلة العدلات ونقص الصفيحات، علامة يتم مواجهتها دائمًا في جميع الدراسات، مع تكرار أعلى عند الجرعات العالية ≥ 750 مجم (بحث المرحلة الأولى). ومع ذلك، فإن ظهور خلايا الدم يعتمد أيضًا بشكل واضح على مرحلة المرض. في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي المزمن، يكون انخفاض عدد خلايا الدم أقل شيوعًا من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن الآخر. انخفض تواتر قلة العدلات عند 3 أو 4 (ANC

في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث لا يمكن إزالته أو انتشاره (بحث B2222)، تم الإبلاغ عن فقر الدم 3 في 5.4% من المرضى وفقر الدم 4 في 0.7% من المرضى وقد يترافق مع نزيف في المعدة أو نزيف داخل الورم على الأقل لدى بعض هؤلاء المرضى. تم العثور على كريات الدم البيضاء المحايدة عند 7.5% والمستوى الرابع عند 2.7% من المرضى، وانخفاض الصفائح الدموية في المستوى الثالث عند 0.7% من المرضى. لا يوجد مرضى يعانون من نقص الصفيحات عند المستوى 4. حدث انخفاض في عدد الكريات البيض والعدلات بشكل رئيسي في الأسابيع الستة الأولى من العلاج، ثم ظلت القيم مستقرة نسبيًا.

الكيمياء الحيوية

زيادة خطيرة في الترانساميناز (

إبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام أدوية جليفيك في الحالات التالية:

المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمكونات النشطة أو أي من مكونات السواغات.

الاحتياطات عند استخدام

يستخدم هذا الدواء فقط بوصفة طبية.

عند استخدامه مع أدوية أخرى، هناك احتمال لحدوث تفاعلات دوائية. يجب توخي الحذر عند استخدام جليفيك مع ريفامبيسين أو منشطات CYP3A4 القوية الأخرى، الكيتوكونازول أو مثبطات CYP3A4 القوية، ركائز CYP3A4 ذات نوافذ علاجية ضيقة (مثل السيكلوسبورين أو البيموزيد) أو CYP2C9 لها نوافذ علاجية ضيقة (على سبيل المثال، الوارفارين ومشتقات الكومارين الأخرى).

قصور الغدة الدرقية

تم الإبلاغ عن حالات قصور الغدة الدرقية السريرية لدى المرضى الذين يعانون من قطع الغدة الدرقية بالليفوثيروكسين بدلاً من العلاج بجليفيك. ومن الضروري مراقبة تركيز الهرمونات المحفزة للغدة الدرقية (TSH) لدى هؤلاء المرضى عن كثب.

تسمم الكبد

في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد (خفيف أو متوسط أو شديد)، يجب مراقبة تركيبة الدم المحيطية وإنزيمات الكبد عن كثب.

عندما يتم دمج جليفيك مع العلاج بجرعات عالية، فقد لوحظ تسمم الكبد العابر في شكل زيادة في الترانساميناز وفرط ليروبين البيليروبين في الدم. علاوة على ذلك، كانت هناك تقارير غير شائعة عن فشل الكبد الحاد. ترتبط التوصية بمراقبة وظائف الكبد في حالة جليفيك مع أنظمة العلاج الكيميائي المعروفة بخلل في وظائف الكبد.

الترجمة

تم الإبلاغ عن حالات احتباس السوائل الشديد (الانصباب الجنبي، الوذمة، الوذمة الرئوية، الاستسقاء والوذمة السطحية) في حوالي 2.5% من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن يتم تشخيص إصابتهم بالجليفيك. ولذلك، ينبغي وزن المرضى بانتظام. تحقق بعناية من ظاهرة زيادة الوزن السريعة غير الطبيعية وإذا لزم الأمر يجب اتخاذ تدابير الدعم والرعاية العلاجية المناسبة. وفي التجارب السريرية، زادت نسبة هذه الأحداث لدى المرضى المسنين والأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب.

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الفشل الكلوي

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب، والذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بفشل القلب أو لديهم تاريخ من الفشل الكلوي، بشكل صارم، ويجب تقييم وعلاج أي مريض تظهر عليه علامات أو أعراض مناسبة لفشل القلب أو الفشل الكلوي.

في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات (HES) مع تلوث خفي لخلايا HES في عضلة القلب، ترتبط الحالات الفردية التي تعاني من صدمة قلبية / خلل في البطين الأيسر بفقد خلايا هيس في بداية علاج جليفيك. يتم الإبلاغ عن هذه الحالة على أنها شفاء من خلال العلاج الجهازي بالستيرويد ودعم الدورة الدموية وتوقف الصمغ المؤقت. يمكن دمج خلل تنسج النخاع العظمي (MDS)/اضطراب تكاثر النخاع العظمي (MPD) وورم الخلايا النظامية مع مستويات عالية من فرط الحمضات. لذلك، يجب أخذ الموجات فوق الصوتية للتروبونين في المصل بعين الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من HES/CEL، والمرضى الذين يعانون من MDS/MPD أو SM بالاشتراك مع مستويات عالية من فرط الحمضات. في حالة وجود أي تشوهات، ينبغي النظر في احتياطي الستيرويد الجهازي (1-2 مجم/كجم) لمدة 1-2 أسابيع بالتزامن مع استخدام جليفيك في بداية العلاج.

نزيف الجهاز الهضمي

في المرحلة الثالثة من الدراسات التي أجريت على اللب في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث لا يمكن إزالته أو منتشر، تم الإبلاغ عن 211 مريضًا (12.9%) يعانون من نزيف بنسبة 3/4 في أي موضع. في دراسات المرحلة الثانية على المرضى الذين يعانون من ورم خبيث لا يمكن إزالته أو انتشاره (بحث B2222)، يعاني ثمانية مرضى (5.4%) من نزيف الجهاز الهضمي وأربعة مرضى (2.7%) من نزيف الورم. اعتمادًا على الوضع التشريحي لآفات الورم، فإن نزيف الورم هو النزيف في البطن أو في الكبد. قد تساهم المواضع الموجودة في الجهاز الهضمي للورم في الإبلاغ عن نزيف الجهاز الهضمي في مجموعة المرضى هذه. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن توسع الأوعية الدموية (GAVE)، وهو سبب نادر لنزيف الجهاز الهضمي، في تجربة ما بعد البيع مع المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وجميع الأمراض الأخرى. لذلك، يحتاج المرضى إلى إجراء اختبارات لأعراض الجهاز الهضمي في بداية وأثناء العلاج بجليفيك. عند الحاجة، من الممكن التفكير في التوقف عن استخدام جليفيك.

متلازمة حل الورم

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة الورم (TLS) لدى المرضى الذين عولجوا بجليفيك. نظرًا لاحتمال ظهور TLS، يوصى بمعالجة الجفاف ذو الأهمية السريرية وعلاج ارتفاع مستويات حمض البوليك قبل البدء في علاج جليفيك.

تنشيط التهاب الكبد B

يمكن أن يحدث نشاط التهاب الكبد B في المرضى الذين يعانون من فيروسات مزمنة بعد استخدام مثبط Tyrosin Kinase (TKI) BCR-ABL، مثل إيماتينيب. ترتبط بعض الحالات باستخدام أدوية BCR-MLL TKI مما يؤدي إلى فشل الكبد الحاد أو التهاب الكبد الحاد الذي يؤدي إلى زرع الكبد أو الوفاة.

يجب اختبار المرضى للتأكد من إصابتهم بفيروس التهاب الكبد B قبل البدء بالعلاج بالإيماتينيب. يجب اختبار المرضى الحاليين الذين يستخدمون إيماتينيب في البداية بحثًا عن عدوى فيروس التهاب الكبد B لتحديد العدوى الفيروسية المزمنة. يجب على الخبراء استشارة مرضى الكبد وعلاج التهاب الكبد B قبل بدء العلاج لدى المرضى الذين لديهم مصل إيجابي لفيروس التهاب الكبد B (بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من التهاب الكبد النشط) والمرضى الذين لديهم اختبارات إيجابية لفيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج. يجب أن يتم علاج الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد B باستخدام إيماتينيب ويجب مراقبتهم عن كثب للكشف عن أعراض وعلامات عدوى فيروس التهاب الكبد B التي تعمل أثناء العلاج وبعد بضعة أشهر من انتهاء العلاج.

الاختبار

يجب إجراء تحليل دم كلي منتظم أثناء العلاج بالجليفيك. يرتبط علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن باستخدام جليفيك بنقص العدلات أو نقص الصفيحات. ومع ذلك، فإن نقص السكر في الدم يعتمد على مرحلة العلاج وهو أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن في مرحلة التسارع أو الهجوم الخلوي مقارنة بمرضى سرطان الدم المزمن المزمن. يمكن إيقاف العلاج بجليفيك أو تقليل الجرعة.

مراقبة وظائف الكبد المنتظمة (الترانساميناز، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوي) لدى المرضى الذين يستخدمون جليفيك. كما هو موصى به، يتم علاج هذه الاختبارات عن طريق إيقاف و/أو تقليل جرعة علاج جليفيك.

لا يتم طرح جليفيك ومستقلباته عن طريق الكلى بمستوى كبير. من المعروف أن معامل تصفية الكرياتينين (CrCl) ينخفض مع تقدم العمر، لكن العمر لا يؤثر بشكل كبير على حركية جليفيك. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، يبدو أن استياء الإيماتينيب في البلازما أعلى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، وربما يرجع ذلك إلى تركيز بروتين سكري حمض ألفا (AGP) في البلازما وهو بروتين مرتبط بالإيماتينيب، ويتزايد لدى هؤلاء المرضى. لا يوجد ارتباط بين تركيز إيماتينيب ودرجة تصنيف اختلال وظائف الكلى عن طريق قياس تصفية الكرياتينين (CrCl)، بين المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الخفيفة (CrCl: 40-59 مل / دقيقة) والشديد (CrCl:

الأطفال والمراهقون

كانت هناك حالات من مرض بطء النمو تحدث لدى الأطفال والمراهقين الذين يستخدمون جليفيك. من غير المعروف التأثيرات طويلة المدى عند العلاج طويل الأمد بجليفيك على نمو الأطفال. لذلك، يوصى بمراقبة نمو الأطفال عن كثب عند العلاج بجليفيك.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

من المرجح أن تكون المرأة حامل

يجب أن يوصى النساء الحوامل باستخدام وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل خلال فترة العلاج بجليفيك. وسيلة منع الحمل عالية الفعالية هي وسيلة لمنع الحمل ذات نتائج فشل منخفضة (على سبيل المثال، أقل من 1% في السنة) عند استخدامها بشكل ثابت وصحيح.

النساء الحوامل

تظهر الأبحاث على الحيوانات وجود سمية على الجهاز التناسلي. لا توجد تجربة سريرية على النساء الحوامل اللاتي يستخدمن جليفيك. كان هناك تقرير ما بعد البيع عن الإجهاض التلقائي والعيوب الخلقية لدى الأطفال المصابين بجليفيك. يجب استخدام جليفيك فقط أثناء الحمل عندما تتجاوز الفوائد المتوقعة المخاطر المحتملة على الجنين. يجب إخطار المرضى بالمخاطر الخفية على الجنين إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل.

النساء المرضعات

يمكن إفراز الإيماتينيب ومستقلباته النشطة في حليب الثدي. يتم تحديد نسبة حليب البلازما بنسبة 0.5 مع إيماتينيب و 0.9 مع المستقلبات، مما يدل على أن مستقلب إيماتينيب يتم إفرازه بشكل أكبر في حليب الثدي. وبالنظر إلى التركيز المشترك للإيماتينيب والمستقلبات والحد الأقصى لكمية الحليب التي يرضعها الأطفال يومياً، فإن إجمالي كمية التعرض تعتبر منخفضة (حوالي 10٪ من جرعة العلاج). ومع ذلك، يجب على النساء اللاتي يستخدمن جليفيك عدم الرضاعة الطبيعية بسبب آثار التعرض للإيماتينيب بجرعات منخفضة لدى أطفال غير معروفين.

الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات على المرضى الذكور الذين يستخدمون جليفيك وتأثيره على خصوبة الرجل وإنتاج الحيوانات المنوية. يشعر المرضى الذكور بالقلق بشأن خصوبتهم عند العلاج بجليفيك ويجب عليهم استشارة الطبيب.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

وردت تقارير عن حوادث أثناء القيادة لدى المرضى الذين يستخدمون جليفيك. على الرغم من أن جليفيك لا يشتبه في معظم هذه التقارير، إلا أنه ينبغي توصية المرضى بأنهم قد يعانون من آثار غير مرغوب فيها مثل الدوخة أو عدم وضوح الرؤية أو نوم الدجاج أثناء استخدام جليفيك. لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

التفاعل الدوائي

تمت الإشارة إلى الملاحظات، مما أدى إلى عدم التوصية باستخدامها في وقت واحد

الأدوية التي يمكنها تقليل تركيز الإيماتينيب في البلازما

يمكن للمواد التي تعزز نشاط CYP3A4 (مثل ديكساميثازون أو فينيتوين أو كاربامازيبين أو ريفامبيسين أو فينوباربيتال أو هيبيريكوم بيرفوراتوم - المعروفة أيضًا باسم عالم سانت جون) أن تقلل بشكل كبير من خلفية جليفيك.

المعالجة المسبقة لـ 14 متطوعًا أصحاء بجرعات عديدة من ريفامبيسين 600 ملغ / يوم لمدة 8 أيام، ثم استخدام جرعة واحدة من 400 ملغ من جليفيك، زادت التصفية عند استخدام جرعات جليفيك عن طريق الفم بمقدار 3.8 مرة (90% من الثقة = 3.5 إلى 4.3 مرة)، مما يشير إلى متوسط انخفاض CMAX بنسبة 54%، والمساحة تحت المنحني (0-24) 68% والمساحة تحت المنحنى (0-∞) هي 74%) ريفامبيسين.

وقد لوحظت نفس النتائج في المرضى الذين يعانون من أورام الأعصاب الخبيثة الذين يعالجون بجليفيك أثناء تناول الأدوية المضادة للصرع المسببة للإنزيم (EIAED) مثل كاربامازيبين، أوكسكاربازيبين، الفينيتوين، فوسفينيتوين، الفينوباربيتال والبريميدون. انخفضت المساحة تحت المنحنى في البلازما للإماتينيب بنسبة 73٪ مقارنة بأولئك الذين لا يستخدمون إيايد. في الدراستين المنشورتين، أدى استخدام Glivec ومنتج يحتوي على St. John’s World في نفس الوقت إلى تقليل المساحة تحت المنحنى لـ Glivec بنسبة 30 إلى 32%. في المرضى المحددين لاستخدام الريفامبيسين أو المواد الترويجية الأخرى لـ CYP3A4، يوصى بالتفكير في تغيير الدواء منخفض المعالجة الذي يمكن أن يسبب تحفيز الإنزيم.

التفاعلات الأخرى التي يمكن أن تؤثر على وجود جليفيك أو أدوية أخرى

يمكن للأدوية أن تزيد من مستوى الإيماتينيب في البلازما

المثبطات النشطة للسيتوكروم P450 إيزوزيم CYP3A4 (على سبيل المثال الكيتوكونازول، آيتراكونازول، الإريثروميسين، كلاريثروميسين) يمكن أن تقلل من عملية التمثيل الغذائي وتزيد من تركيز الإيماتينيب. هناك زيادة كبيرة في استياء الإيماتينيب (أعلى تركيز في البلازما (CMAX) بمتوسط زيادة قدره 26٪ والمساحة الواقعة تحت منحنى التركيز (AUC) للإيماتينيب تزيد بنسبة 40٪) لدى الأشخاص الأصحاء عند استخدام الدواء في وقت واحد مع جرعة واحدة من الكيتوكونازول (مثبط CYP3A4). يجب توخي الحذر عند استخدام جليفيك مع مثبطات CYP3A4.

قد يتم تغيير تركيز الأدوية في البلازما بواسطة جليفيك:

يزيد Glivec متوسط CMAX وتكون المساحة تحت المنحنى لـ Simvastatin (الركيزة CYP3A4) أعلى بمرتين من مثبط CYP3A4 بواسطة Glivec. لذلك، يوصى بالحذر عند استخدام جليفيك مع ركائز CYP3A4 ذات نوافذ معالجة ضيقة (مثل السيكلوسبورين أو البيموزيد). قد يزيد جليفيك من تركيز البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أخرى (مثل تريازولو-بنزوديازيبين، مجموعة ديهيدروبيريدين حاصرات قنوات الكالسيوم، بعض مثبطات إنزيم HMG-CAA ريدوكتاز هي الستاتينات، وما إلى ذلك). يثبط جليفيك أيضًا CYP2C9 وCYP2C19 في المختبر. تمت ملاحظة زمن البروثرومبين (PT) بعد استخدامه بالتزامن مع الوارفارين. لذلك عند استخدام الكومارين، يجب مراقبة البروثرومبين لفترة قصيرة في بداية العلاج بجليفيك وفي نهايته وعند تغيير الجرعة. هناك طريقة أخرى وهي التفكير في استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

في المختبر، يثبط جليفيك نشاط السيتوكروم P450 إيزوزيم CYP2D6 بتركيزات مشابهة للتركيز الذي يؤثر على عمل CYP3A4. Glivec 400 ملغ مرتين يوميًا له تأثير تثبيطي ضعيف على استقلاب الميتوبرولول من خلال وسطاء CYP2D6، مع زيادة CMAX وAUC للميتوبرولول بحوالي 23%. لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لجليفيك مع ركائز CYP2D6 مثل ميتوبرولول يمثل عامل خطر للتفاعل الدوائي مع الدواء وقد يكون تعديل الجرعة غير ضروري.

في المختبر، يثبط جليفيك المسار الأيضي للأسيتامينوفين أو جلوكورونيدات (KI 58.5microm).

الاستخدام الذاتي لجليفيك (400 مجم/اليوم لمدة 8 أيام) مع الأسيتامينوفين/الباراسيتامول (1000 مجم جرعة واحدة في اليوم الثامن) في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن لا يؤدي إلى أي تغييرات دوائية للأسيتامينوفين/الباراسيتامول.

لا تتغير الحرائك الدوائية لجليفيك عند استخدام الأسيتامينوفين/الباراسيتامول.

لا توجد بيانات حول السلامة والحركية الدوائية عند استخدام غليفيك في وقت واحد بجرعة أكبر من 400 ملغ/يوم أو الاستخدام طويل الأمد مع الأسيتامينوفين/الباراسيتامول.

التخزين

لا يخزن في درجات حرارة تزيد عن 30 درجة مئوية، وتجنب الرطوبة. احتفظ بالدواء في العبوة الأصلية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.