Glivec 100 mg Novartis lék na chronickou leukémii kostní dřeně (6 blistrů x 10 tablet)
Léková forma Krabička 6 blistrů x 10 tablet
Specifikace Imatinib
Složka
| Informace o složení | Obsah |
| Imatinib | 100 mg |
Použití
Indikace
Lék Glivec je indikován v následujících případech:
In vivo tato sloučenina vykazuje protinádorový účinek jako jediná látka na zvířecích modelech s použitím nádorových buněk s BCR-Ml pozitivním.
Imatinib je také inhibitor tyrosinkinázového receptoru pro růstové faktory odvozené od destiček (PDGF) a faktory zárodečných buněk (SCF), C-KIT a inhibitory zprostředkovatelů PDGF a SCF. Imatinib in vitro inhibuje proliferaci a podporuje buněčnou smrt v rámci programu v buňkách tumoru žaludku (GIST), což ukazuje na aktivní mutantní C-KIT. Základní aktivace PDGFR nebo ABL Protein Tyrosin kinázy jako výsledek kombinace různých proteinů nebo produkce složek PDGF ukazuje patologickou asociaci MDS/MPD, HES/CEL a DFSP. Navíc základní aktivace C-KIT nebo PDRFG ukazuje patologickou relevanci systémového buněčného tumoru (SM). Imatinib inhibuje přenos signálu a buněčnou proliferaci v důsledku poruch úpravy aktivity PDGFR, C-KIT a ABL kinázy.
Dynamická farmakokinetika
Farmakokinetika Glivecu se hodnotí v dávce 25 až 1 000 mg. Plazmatické farmakokinetické tabulky se analyzují první a 7. nebo 28. den, kdy v té době koncentrace v plazmě dosáhla stabilního stavu.
absorpce
Absolutní průměrná biologická dostupnost tobolek imatinibu je 98 %. Variabilní koeficient pod křivkou koncentrace (AUC) imatinibu v plazmě je 40 % až 60 % po podání perorální dávky. Při jídle s vysokým obsahem tuků maximální rychlost absorpce imatinibu (pokles o 11 % v plazmě (CMAX) a prodloužení doby dosáhne nejvyšší koncentrace v plazmě (TMAX) na 1,5 hodiny, čímž se sníží plocha pod koncentrační křivkou (7,4 %) ve srovnání s hladem.
distribuce
V klinických koncentracích imatinibu je poměr připojen k plazmatickým proteinům asi z 95 % na základě experimentů in vitro, většinou připojen k albuminu a alfa-kyselému glykoproteinu, který je u lipoproteinu nízký.
transformace
Hlavním metabolitem cirkulujícím u lidí jsou deriváty piperazinu N-methyl (CGP71588), které in vitro vykazují stejný účinek jako původní látka. Plocha pod koncentrační křivkou v relativně krvavé krvi tohoto metabolitu je pouze 16 % plochy pod koncentrační křivkou imatinibu. Vazba metabolických metabolitů na plazmatické proteiny je podobná jako u původní látky.
Eliminace
Na základě zjištění sloučenin po užití dávky imatinibu radioaktivního 14C se asi 81 % dávky vyloučí během 7 dnů stolicí (68 % dávky) a močí (13 % dávka). Konstantní množství imatinibu tvoří 25 % dávky (5 % v moči, 20 % ve stolici), zbytek jsou metabolity.
Před odběrem Glivec 100 mg Novartis lék na chronickou leukémii kostní dřeně (6 blistrů x 10 tablet)
Jak se používá
Léčbu Glivecem by měl ve vhodných případech zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou pacientů se zhoubnými nádory a maligními sarkomy.
Perorální léky s jídlem a sklenicí vody, aby se minimalizovalo riziko poruch trávení.
Pacienti, kteří nemohou polykat filmové sáčky, mohou tablety zamíchat do sklenice vody nebo jablečného džusu. Počet tablet, které se mají použít, je třeba přidat do vhodného množství nápoje (asi 50 ml na 1 tabletu 100 mg a 200 ml na 1 tabletu 400 mg) a zamíchat lžičkou.
Směs musí být použita ihned po úplném rozpadu tablety.
Je nutné pokračovat v léčbě stejně jako pacient.
Sledování odpovědi na Glivec u pacientů s PH+CML by mělo být prováděno pravidelně a po úpravě léčby s cílem určit odpověď pod optimální úrovní, ztrátu odpovědi na léčbu, špatnou komplianci pacienta nebo lékovou interakci. Výsledky monitorování budou vodítkem pro vhodnou správu CML.
Užívejte předepsanou dávku 400 mg nebo 600 mg jednou/den, zatímco dávka 800 mg/den by měla být užívána 400 mg, 2krát/den, ráno a večer.
Dávkování
doporučená dávka
Dávkování u onemocnění CML
doporučená dávka Glivecu je 400 mg/den u dospělých pacientů s chronickým onemocněním CML a 600 mg/den u pacientů během akcelerace nebo záchvatů spermií.
Je možné zvážit zvýšení dávky ze 400 mg na 600 mg nebo 800 mg u pacientů s chronickým onemocněním nebo ze 600 mg až na 800 mg/den u pacientů během akcelerační fáze nebo spermatu, kdy nedochází k závažným vedlejším účinkům medikace a neutropenie nebo závažné snížení počtu krevních destiček nesouvisí s genetickou leukémií, úbytek buněk v následujících stavech 12 měsíců (jakákoli doba progrese): hematologie a/nebo buněčné genetiky bylo dosaženo již dříve.
Dávkování pro děti starší 2 let: Dávkování pro děti by mělo být založeno na ploše povrchu těla (mg/m2). U dětí s chronickým a progresivním obdobím CML (nepřesahující celkovou dávku 600 mg/den) se doporučuje dávka 340 mg/m2/den. Je možné léčit jednu dávku 1krát denně nebo jiným způsobem je denní dávka, kterou lze rozdělit na 2 použití: jednou ráno a jednou večer.
Dávkování pro PH+ všechny
Dávkování Glivec doporučuje 600 mg/den pro dospělé pacienty s pH+ All.
Dávkování pro děti: Dávkování pro děti by mělo být založeno na ploše povrchu těla (mg/m2). U dětí s PH+ All se doporučuje dávka 340 mg/m2/den (nepřesahující celkovou dávku 600 mg/den). Může léčit jednu dávku 1krát denně.
Dávkování u onemocnění MDS/MPD
Doporučená dávka Glivecu je 400 mg/den pro dospělé pacienty s MDS/MPD.
Dávkování pro SM
Doporučená dávka Glivecu je 400 mg/den pro dospělého pacienta s SM bez D816V C-Kit nebo s neznámou mutací nebo nereagující na jiné terapie.
Pro pacienty s SM v kombinaci s eosinovou leukémií, linie hematologie související s FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA0ip, počáteční dávka PDGFR-ALPHA-ALPHA F doporučuje se mg/den. Zvýšení dávky ze 100 mg na 400 mg u těchto pacientů lze zvážit bez vedlejších účinků léku, pokud hodnocení ukáže, že odpověď na léčbu není úplná.
Dávkování pro HES/CEL
doporučená dávka gluvecu je 400 mg/den pro dospělé pacienty s Hes/Cel.
U pacientů s HES/CEL s FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase byla prokázána počáteční dávka 100 mg/den. Zvýšení dávky ze 100 mg na 400 mg u těchto pacientů může být zváženo bez vedlejších účinků léku, pokud hodnocení ukáže, že odpověď na léčbu není úplná.
Dávkování pro podstatu
doporučená dávka Glivecu je 400 mg/den pro dospělé pacienty s maligním jádrem, které nelze odstranit nebo metastazující.
Je možné zvážit zvýšení dávky ze 400 mg na 600 mg nebo 800 mg u pacientů, u nichž lék nemá žádné vedlejší účinky, pokud hodnocení ukáže neadekvátní léčbu.
doporučená dávka Glivecu je 400 mg/den jako doplňková léčba u dospělých pacientů po operaci odstranění poryvů. Minimální doba léčby se doporučuje 36 měsíců.
Optimální doba léčby Glivecem pro doplňkovou léčbu není jasná.
Dávkování pro DFSP
Doporučená dávka Glivecu je 800 mg/den pro dospělé pacienty s DFSP.
Upravte dávku pro vedlejší účinky léků
Pomocné reakce nehematomu
Pokud je vedlejší reakce nehematomu při používání Glivecu závažná, je nutné přerušit léčbu, dokud tato příhoda nevymizí. Poté může být v případě potřeby znovu léčen v závislosti na počáteční závažnosti tohoto vedlejšího účinku.
Pokud se hladina bilirubinu zvýší více než 3krát nad horní hranici normální hladiny (IULN) nebo se jaterní transaminázy zvýší více než 5krát Iuln, je nutné vysadit glivec, dokud se koncentrace bilirubinu nevrátí
Upravte dávku pro neutropenii a trombocytopenii
SM je kombinován s eosinovými buňkami a hes/buňkami s FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (počáteční dávka 400 mg):
ANC
- přestaňte Glivec používat, dokud ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
- přestaňte Glivec používat, dokud ANC ≥ 1,5 x 109/la trombocyty ≥ 75 x 109 l. Dávka klesla na 300 mg.
ANC
- přestaňte Glivec používat, dokud ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x 109/l. Glivec s dávkou se snížil na 260 mg/m2.
aanc
- Zkontrolujte, zda snížení počtu krvinek souvisí s leukémií či nikoli (detekce kostní dřeně nebo biopsie). Přestaňte používat Glivec, dokud ANC ≥ 1 x 109/l a trombocyty ≥ 20 x 109/l, poté zpětně ošetřete dávkou 300 mg.
ANC
- přestaňte glivec používat, dokud aC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Absolutní počet neutrofilů.
- A se objeví po nejméně 1 měsíci léčby.
Děti
Nezkušený v používání glivecu pro děti do 2 let s CML a děti do 1 roku s PH+ All. S používáním Glivecu u dětí v jiných indikacích je velmi málo nebo žádné zkušenosti.
Dávkování pro děti by mělo být založeno na ploše povrchu těla (mg/m2). Dávka 340 mg/m2/den se doporučuje pro děti s CML a pH+ Všechny fáze chronické a progresivní fáze (nepřekračovat celkovou dávku 600 mg/den). V indikaci CML a pH+ All je možné léčit jednu dávku 1x/den. Pro denní dávku Identální vzdálenost ji lze rozdělit na 2 časy: Jednou ráno a jednou večer.
Pacienti se selháním jater
Imatinib je metabolizován hlavně v játrech. Pacienti s mírnou, střední nebo těžkou poruchou funkce jater by měli používat nejnižší doporučené dávky 400 mg/den. Tato dávka může být snížena, pokud není tolerována.
Snížení funkce ledvin
Imatinib a jeho metabolity se ledvinami vylučují nevýznamně. Pacientům s dysfunkcí ledvin nebo ve stolici lze doporučit nejnižší počáteční dávku 400 mg/den (viz farmakologická část). U těchto pacientů se však doporučuje opatrnost. Tato dávka může být snížena, pokud není tolerována. Je-li tolerováno, může se dávka zvýšit, pokud je neúčinná.
Starší pacienti
Nebyl pozorován významný rozdíl ve farmakokinetice u dospělých pacientů v klinických studiích zahrnujících více než 20 % pacientů ve věku 65 a více let. Žádná zvláštní doporučená dávka pro starší pacienty.
Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.
Co dělat při předávkování? Individuální předávkování Glivecem bylo spontánně hlášeno a v literatuře. Obecně se uvádí, že tyto případy byly zlepšeny nebo obnoveny. V případě předávkování musí být pacienti sledováni a musí mít vhodnou symptomatickou léčbu.
Události jsou hlášeny v různých dávkách následovně:
Dospělí
Dávkování od 1 200 do 1 600 mg (s obdobím změny 1 až 10 dnů): příznaky nevolnosti, zvracení, průjem, vyrážka, erytém, edém, otok, únava, svalové křeče, snížení počtu krevních destiček, snížené krvácení, bolesti břicha, bolest hlavy, snížená chuť k jídlu.
Dávkování od 1 800 do 3 200 mg (odpovídá 3 200 mg/den po dobu 6 dnů): slabé tělo, bolest svalů, zvýšená CPK, zvýšený bilirubin, bolest žaludku.
Dávka 6 400 mg (jednotlivá dávka): V literatuře je popsán případ, pacienti s nevolností, zvracením, otoky břicha, zvýšenou bolestí břicha, transaminou. Dávkování od 8 do 10 g (jednorázová dávka): Bylo hlášeno zvracení a bolest žaludku.
Děti
3letý chlapec s jednorázovou dávkou 400 mg má zvracení, průjem a anorexii a další 3letý chlapec užívající jednorázovou dávku 980 mg má snížené leukocyty a průjem.
V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.
Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.
- Zkontrolujte, zda snížení počtu krvinek souvisí s leukémií či nikoli (detekce kostní dřeně nebo biopsie). Přestaňte používat Glivec, dokud ANC ≥ 1 x 109/l a trombocyty ≥ 20 x 109/l, poté zpětně ošetřete dávkou 300 mg.
- přestaňte Glivec používat, dokud ANC ≥ 1,5 x 109/l a trombocyty ≥ 75 x 109/l. Glivec s dávkou se snížil na 260 mg/m2.
- přestaňte Glivec používat, dokud ANC ≥ 1,5 x 109/la trombocyty ≥ 75 x 109 l. Dávka klesla na 300 mg.
Vedlejší efekty
Shrnutí bezpečnosti
Obecné charakteristiky bezpečnosti Glivecu u lidí jsou jasně popsány za 12 let zkušeností s používáním Glivecu. V procesu klinického vývoje většina pacientů po určitou dobu podstoupí vedlejší účinky. Nejčastější vedlejší účinky léku (> 10 %) jsou hlášeny: neutropenie, trombocytopenie, anémie, bolest hlavy, poruchy trávení, edém, přírůstek hmotnosti, nevolnost, zvracení, křeče, bolesti svalů, průjem, vyrážka, únava a bolesti břicha. Mírné až střední reakce a pouze 2 až 5 % pacientů musí trvale ukončit léčbu kvůli reakcím souvisejícím s léky.Bezpečnost Glivecu u dospělých pacientů a dětí s leukémií pH+ je podobná.
Rozdíly v bezpečnostních charakteristikách mezi pH leukémií a koncentrovaným nádorem jsou vyšší poměr inhibitorů kostní dřeně a závažnost u pH leukémie a gastrointestinální krvácení a krvácení u nádorů u pacientů s Gist a téměř jistě v důsledku faktorů souvisejících s onemocněním. Inhibice kostní dřeně, nežádoucí účinky v gastrointestinálním traktu, edém a běžná vyrážka u těchto dvou skupin pacientů. Patologický stav jiného gastrointestinálního traktu, jako je gastrointestinální obstrukce, perforace a vředy, se zdá být speciálně předepsán. Po použití glivecu byly pozorovány další vynikající vedlejší účinky, které mohou mít kauzální souvislosti, včetně jaterní toxicity, akutního selhání ledvin, hypoglykémie, závažných nežádoucích reakcí, syndromu řešení nádorů a pomalého růstu dítěte.
může být nutné upravit dávku v závislosti na závažnosti reakce. Velmi málo případů musí přestat užívat léky kvůli vedlejším účinkům léku.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle názvu frekvence, první je nejčastější, s použitím následující konvence: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,
Nevýhody klinického výzkumu CML a Gist
Infekce a paraziti:
Poruchy oka:
Srdeční poruchy:
Poruchy jater:
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně:
Poruchy reprodukce a prsou:
1 pneumonie je nejčastěji hlášena u pacientů s CML ve formě au pacientů s Gist.
2 Nejčastější bolest hlavy u pacientů s gist. Pacienti s Gist a pacienti s formou přenosu CML (CML-AP a CML-BC)
5 Pleurální výpotek je běžně hlášen u pacientů s Gist a pacientů s přenosem CML (CML-AP a CML-BC) spíše než u pacientů s chronickou CML. Více u pacientů s Gist.
Následující formy nežádoucích účinků jsou hlášeny ze zkušeností po prodeji az přidaných klinických studií s Glivecem. Tyto nežádoucí účinky zahrnují spontánní hlášení i závažné vedlejší účinky léků z menších klinických studií nebo provedených studií a rozšířených přístupů. Vzhledem k tomu, že reakce na tento lék jsou hlášeny z populace s neznámou populací, není spolehlivá, pokud jde o spolehlivost jejich frekvence nebo stanovení kauzálních vztahů s užíváním Glivecu.
Nevýhody z poprodejních zpráv
Infekce a paraziti:
Poruchy nervového systému:
Poruchy oka:
Poruchy srdce:
Gastrointestinální poruchy:
benigní, maligní a nejisté (včetně cyst a polypů):
2 V některých případech úmrtí na gastrointestinální perforaci.
Popište selektivní vedlejší účinky léku
inhibice kostní dřeně
Inhibitor kostní dřeně je velmi častý u pacientů s rakovinou léčených Glivecem. Inhibice kostní dřeně, trombocytopenie, neutropenie a anémie jsou 3 a 4 abnormality v nejčastějších testech, které byly hlášeny. Celkově se inhibice kostní dřeně u pacientů s CML užívajících Glivec často obnoví a u většiny pacientů bez přerušení dávkování nebo snížení dávky. Několik pacientů musí lék vysadit. Byly také hlášeny další reakce, jako je snížené krvácení, snížení počtu lymfocytů a inhibitorů kostní dřeně.
Snížení hemotříd se může projevit nejvíce při nejvyšší dávce a objeví se v závislosti na stadiu onemocnění CML, neutrální neutropémii a snížení počtu krevních destiček o 3 nebo 4 krevní destičky 4 až 6krát vyšší než je buněčná a akcelerační perioda (44 % pro neutrofily a 63 % pro snížení počtu krevních destiček) ve srovnání s pacienty s chronickou dřeňovou redukcí (neutrální mikroskopické snížení krevních destiček). Tyto příhody lze obvykle zvládnout snížením dávky nebo ukončením léčby, ale zřídka je nutné léčbu Glivecem ukončit. Míra hematologické toxicity u pacientů s koncentrovanými nádory (například gist) je nižší než u pacientů s leukémií s Piladelphia chromozomy, asi 10% snížení neutropenie ze 3 nebo 4 a 1% snížení počtu krevních destiček 3 nebo 4.
Krvácení
Krvácení do centrálního nervového systému a gastrointestinální krvácení nejsou u pacientů s chronickou leukémií kostní dřeně s již od počátku poškozenou funkcí kostní dřeně neobvyklé. Krvácení je rozpoznatelným znakem komplikací ve skupině pacientů s akutní leukémií, které mohou být důsledkem redukce krevních destiček nebo méně časté než dysfunkce krevních destiček. Ne všichni pacienti s krvácením do centrálního nervového systému a gastrointestinálním krvácením během léčby imatinibem však mají krevní destičky.
Nejčastějším projevem klinického krvácení je gastrointestinální krvácení, nejčastější výskyt u pacientů s chronickou leukémií kostní dřeně a u pacientů s metastazujícími střevními nádory, u kterých se krvácení může objevit jako součást hlavního onemocnění v důsledku krvácení do tumoru v důsledku krvácení/nekrózy tumoru. Pozorována nejnižší frekvence gastrointestinálního krvácení v kontextu jednocm stupňové léčby a doplňkové léčby. Je také vzácné pro poprodejní zprávy o vazodilataci (GAVE) při léčbě Glivecem.
edém a tekutina
Edém je běžná toxicita imatinibu, která se objevuje u více než 50 % pacientů všech indikací. Edém souvisí s dávkou a korelací mezi výskytem edému a koncentrací léčiv v plazmě. Nejčastějším projevem je edém kolem očí a méně častý než dolní chi. Obvykle není potřeba žádná specifická léčba. Jiné kongesce jsou méně časté, ale protože v anatomické poloze mohou být vážné. Nejčastější stáza pleurální tekutiny je nejčastější u pacientů s chronickou dřeňovou leukémií a metastatickým jádrem. Frekvence srdečního selhání je často nízká u pacientů s edémem a tekutinou. Tato frekvence je vyšší u pacientů s chronickou medullou ve srovnání s jinými skupinami. To se vysvětluje zdravotním stavem pacientů se zákeřnou dřeňovou leukémií. Všimněte si také stejného trendu selhání ledvin u pacientů s edémem a tekutinami.
V klinické studii je frekvence příhod hemoragického srdečního selhání 1,5 % ve skupině s imatinibem ve srovnání s 1,1 % ve skupině užívající ifn-alfa u pacientů s chronickou dření. Vyšší frekvence je významně vyšší u pacientů s chronickými medulárními bílými krvinkami (akcelerovaný nebo vyšší věk), nebo s hemoglobinem na začátku nižším než 8 g/dl. Hemoragické srdeční selhání a dysfunkce levé komory jsou nadále sledovány v pravidelných zprávách o srovnání (PSUR: Periodic Safety Update Report). Ve všech indikacích se zjišťuje, že pacienti s chronickou dření mají vyšší frekvenci městnavého srdečního selhání než pacient s Gist, což může naznačovat odlišnost některých rizikových faktorů spojených s onemocněním. Navíc zvláště oznámená bezpečnostní analýza srdečních příhod ve výzkumu EorttC na 942 pacientech s Gist nemůže být odstraněna nebo dochází k závěru, že imatinib nevede k selhání levé komory u pacientů s Gist s mírou pozorování asi 0,2 %, zatímco to může být až 2 % jedinců, kteří již srdečním onemocněním trpí.
Závažné kožní a nežádoucí reakce
Objevily se zprávy o celém těle, hrudkovitá, svědivá vyrážka může zmizet, i když je nadále léčena. Někteří pacienti mohou být svědění bez doprovodu desky a někdy se část kůže olupuje. U některých pacientů se kůže při opětovném užívání léku znovu objeví, ale ne u všech pacientů. Tyto kožní vyrážky často reagují na antihistaminika a topické steroidy. Někdy je nutné použít systémové steroidy.
Pozorována kožní vyrážka u 1/3 pacientů léčených imatinibem ve všech indikacích. Nejčastějším a nejčastějším svěděním je růžová, hrudkovitá nebo olupující se kůže na paži, těle nebo obličeji nebo projev celého těla. Kožní biopsie ukazuje reakci na toxicitu léku se smíšenou buněčnou kontaminací. Ačkoli většina vyrážek je mírná a spontánně vymizí, závažné závažné případy, jako je Stevens-Johnsonova otrava epidermis, různé růže nebo šaty, mohou vyžadovat přerušení nebo zastavení léčby. Není překvapivé, že kožní reakce jsou v testu doplňkové léčby Gist pozorovány ve vyšším procentu než u placeba.
Otrava jater
Může dojít k otravě jater, někdy závažné, která byla klinická a klinická. Abnormality jaterních funkcí obvykle zahrnují mírné zvýšení transamináz, ačkoli malý počet pacientů zvyšuje bilirubin. K záchvatu obvykle dochází během prvních dvou měsíců léčby, ale objevuje se také pozdě po 6 až 12 měsících od začátku léčby. Koncentrace se vrátí k normálu po přerušení léčby na 1 až 4 týdny.
Snížení krvácení
Nízká hladina fosfátů v séru a hypoglykémie (do úrovně 3 nebo 4) byly pozorovány relativně často ve všech indikacích, ale nedokazují původ a klinický význam tohoto nálezu. Imatinib prokázal, že inhibuje solidní leukémii do zrušení buňky. Tento pokles je doprovázen snížením schopnosti ničit kosti v těchto buňkách. Pozorováno snížení dávkové závislosti Rank-L v buněčném rušení v přítomnosti imatinibu. Udržování aktivity buněčného rušení může vést k obrácené odezvě klimatizace, což má za následek zvýšení koncentrace PTH. Klinický význam předklinických nálezů je nejasný a kombinace nežádoucích účinků na kosti, jako jsou neprokázané zlomeniny.
V programech klinického vývoje se sérový fosfát neměří ve všech studiích. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm fosfát huyết có thể phụ thuộc liềợều, nhưng 2 kh tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều cềan to cá các k bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng fosfat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 l%à so 19,ci huyết thanh giảm độ 3 hặc 4 là 5,1 % với 0,9 % lần lượt ở bệnh nhân dùng 400 mg và 800 mg.
Tacuats, perforace nebo gastrointestinální vředy
Gastrointestinální vřed, který lze považovat za případy nadměrného lokálního podráždění v důsledku užívání imatinibu, byl pozorován u malého procenta pacientů ve všech indikacích. Nádorové krvácení/nekrotické krvácení a gastrointestinální perforace jsou považovány za související s onemocněním a vyskytují se pouze nebo častěji u pacientů s Gist. V případě metastatického gist se může jako reakce nádoru objevit nádorová nekróza, která vzácně vede k perforaci. Gastrointestinální/gastrointestinální obstrukce se vyskytuje u pacientů s Gist, pak může být příčinou ucpání metastatickým nádorem hlenu a v případě podpůrné léčby adheze střeva po předchozí operaci trávicího traktu.
Syndrom řešení nádorů
Mezi syndromem řešení nádorů a léčbou Glivecem může existovat kauzální vztah, i když některé případy jsou ovlivněny souběžnou medikací a jinými nezávislými riziky.
Růst u dětí
Zdá se, že Glivec ovlivňuje postavu dětí, zejména u dětí před pubertou. Je nemožné eliminovat příčinnou souvislost mezi pomalým růstem u dětí a léčbou Glivecem, i když informace jsou omezeny na některé případy pomalého růstu u pacientů s CML (viz část varování).
Boční – závažná reakce těžkého dýchacího traktu
Při léčbě Glivecem byla pozorována respirační odpověď, někdy fatální, včetně akutního respiračního selhání, plicní hypertenze, intersticiálního plicního onemocnění a plicní fibrózy. Onemocnění srdce nebo plic mohou souviset se závažnými respiračními příhodami, které byly hlášeny v mnoha případech.
Testování abnormalit
Hematologie
Snížení počtu krvinek CML, zejména neutropenie a trombocytopenie, je příznakem, se kterým se vždy setkáváme ve všech studiích, s vyšší frekvencí při vysokých dávkách ≥ 750 mg (výzkum fáze I). Vzhled krvinek však také jednoznačně závisí na stadiu onemocnění. U pacientů s nově diagnostikovanou chronickou leukémií je snížení počtu krvinek méně časté než u pacientů s jinou chronickou medulární leukémií. Frekvence neutropenie se snížila na 3 nebo 4 (ANC
U pacientů s maligním jádrem, které nelze odstranit nebo metastatické (výzkum B2222), byla anémie 3 hlášena u 5,4 % pacientů a 4 z nich anémie u 0,7 % pacientů a může být spojena s krvácením do žaludku nebo krvácením v nádoru alespoň u některých z těchto pacientů. Neutrální leukocyty byly zjištěny u 7,5 % a úroveň 4 u 2,7 % pacientů a snížení počtu destiček ve 3. úrovni u 0,7 % pacientů. Žádní pacienti s trombocytopenií na úrovni 4. Snížení počtu leukocytů a neutrofilů se vyskytlo hlavně v prvních 6 týdnech léčby, poté se hodnoty udržely relativně stabilní.
biochemie
Závažné zvýšení transamináz (
Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.
Varování
Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.
Kontraindikováno
Léky Glivec jsou kontraindikovány v následujících případech:
Bezpečnostní opatření při užívání
Tento lék se používá pouze na předpis lékaře.
Při použití v kombinaci s glivecem s jinými léky existuje možnost lékových interakcí. Při použití Glivecu spolu s rifampicinem nebo jinými silnými stimulancii CYP3A4, ketokonazolem nebo silnými inhibitory CYP3A4 je třeba opatrnosti, substráty CYP3A4 s úzkým léčebným oknem (např. cyklosporin nebo pimozid) nebo CYP2C9 mají úzké léčebné okno (například warfarin a další deriváty kumarinu).
Hypotyreóza
Byly hlášeny případy klinické hypotyreózy u pacientů s levothyroxinem snižujícím štítnou žlázu namísto léčby glivecem. U těchto pacientů je nutné pečlivě sledovat koncentraci hormonů stimulujících štítnou žlázu (TSH).
Otrava jater
U pacientů s jaterní dysfunkcí (mírnou, střední nebo těžkou) pečlivě sledujte vzorec periferní krve a jaterní enzymy.
Když byl glivec kombinován s léčbou vysokými dávkami, byla pozorována přechodná jaterní toxicita ve formě zvýšení transamináz a hyperlirubinu v krvi bilirubinu. Kromě toho existují méně časté zprávy o akutním selhání jater. Doporučení pro monitorování jaterních funkcí v případě glivecu je v kombinaci se známými režimy chemoterapie spojeno s jaterní dysfunkcí.
Překlad
Byly hlášeny případy těžké retence tekutin (pleurální výpotek, edém, plicní edém, ascites a povrchový edém) u přibližně 2,5 % pacientů s chronickou medulární leukémií s diagnózou glivec. Pacienti by proto měli být pravidelně váženi. Pečlivě zkontrolujte fenomén abnormálního rychlého nárůstu hmotnosti a v případě potřeby byste měli přijmout vhodná podpůrná a léčebná opatření. V klinických studiích se podíl těchto příhod zvýšil u starších pacientů a lidí s anamnézou srdečního onemocnění.
Pacienti se srdečním onemocněním nebo selháním ledvin
Pacienti se srdečním onemocněním, s rizikovými faktory srdečního selhání nebo selháním ledvin v anamnéze musí být přísně kontrolováni a každý pacient, který vykazuje známky nebo příznaky vhodné pro srdeční selhání nebo selhání ledvin, musí být vyšetřen a léčen.
U pacientů s eozinofilním syndromem (HES) se skrytou kontaminací HES buněk do srdečního svalu jsou jednotlivé případy srdečního šoku/dysfunkce levé komory spojeny se ztrátou Hes buněk na začátku léčby glivecem. Tento stav je hlášen jako zotavení se systémovou léčbou steroidy, podporou oběhu a dočasnými zástavami lepení. Dysplazie kostní dřeně (MDS)/porucha proliferace kostní dřeně (MPD) a systémový buněčný nádor lze kombinovat s vysokými hladinami eozinofilie. Proto je třeba u pacientů s HES/CEL a pacientů s MDS/MPD nebo SM v kombinaci s vysokými hladinami eozinofilie zvážit ultrazvukové vyšetření sérového troponinu. V případě jakýchkoli abnormalit je třeba zvážit systémovou rezervu steroidů (1-2 mg/kg) po dobu 1-2 týdnů současně s Glivecem na začátku léčby.
Gastrointestinální krvácení
Ve studiích fáze III u pacientů s maligním střevem, které nelze odstranit nebo má metastázy, bylo hlášeno 211 pacientů (12,9 %) s 3/4 krvácením v jakékoli poloze. Ve studiích fáze II u pacientů s maligním nádorem, který nelze odstranit nebo metastatický (výzkum B2222), trpí osm pacientů (5,4 %) gastrointestinálním krvácením a čtyři pacienti (2,7 %) krvácením z nádoru. V závislosti na anatomické poloze nádorových lézí je nádorové krvácení krvácení do břicha nebo do jater. Pozice nádoru v gastrointestinálním traktu mohou u této skupiny pacientů přispět k hlášení gastrointestinálního krvácení. Kromě toho byla v poprodejních zkušenostech u pacientů s CML, All a některými dalšími onemocněními hlášena vaskulární vazodilatace (GAVE), vzácná příčina gastrointestinálního krvácení. Pacienti proto musí být na začátku a během léčby Glivecem testováni na příznaky gastrointestinálního traktu. V případě potřeby je možné zvážit ukončení používání Glivecu.
Syndrom řešení nádorů
U pacientů léčených Glivecem byly hlášeny případy nádorového syndromu (TLS). Protože se může objevit TLS, doporučuje se před zahájením léčby Glivecem léčit dehydrataci klinického významu a léčbu vysokých hladin kyseliny močové.
Aktivace hepatitidy B
Aktivita hepatitidy B se může objevit u pacientů s chronickými viry po použití inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) BCR-ABL, jako je imatinib. Některé případy souvisí s užíváním léků BCR-MLL TKI vedoucích k akutnímu selhání jater nebo akutní hepatitidě vedoucí k transplantaci jater nebo smrti.
Pacienti by měli být před zahájením léčby imatinibem testováni na infekci virem hepatitidy B. Současní pacienti, kteří užívají imatinib, by měli být nejprve testováni na infekci virem hepatitidy B, aby se identifikovaly chronické virové infekce. U pacientů s pozitivním sérem s virem hepatitidy B (včetně lidí s aktivní hepatitidou) a pacientů s pozitivními testy na virus hepatitidy B by měli odborníci před zahájením léčby konzultovat onemocnění jater a léčit hepatitidu B. Lidé s virem hepatitidy B by měli být léčeni imatinibem a měli by být pečlivě sledováni, aby byly zjištěny příznaky a známky infekce virem hepatitidy B, která působí během léčby a několik měsíců po jejím ukončení.
Testování
Během léčby glivecem musí provádět pravidelnou celkovou krevní formuli. Léčba pacientů s chronickou dřeňovou leukémií Glivecem je spojena s neutropenií nebo trombocytopenií. Tato hypoglykémie však závisí na stadiu léčby a je častější u pacientů s chronickou dřeňovou leukémií ve stadiu akcelerujícího stadia nebo buněčné ataky ve srovnání s pacienty s chronickou chronickou leukémií. Může ukončit léčbu Glivecem nebo snížit dávku.
Sledujte pravidelnou funkci jater (transaminázu, bilirubin, alkalickou fosfatázu) u pacientů užívajících glivec. Jak je doporučeno pro tyto testy, léčit zastavením a/nebo snížením léčebné dávky glivecu.
Glivec a jeho metabolity nejsou ve významné míře vylučovány ledvinami. Je známo, že koeficient clearance kreatininu (CrCl) se s věkem snižuje, ale věk významně neovlivňuje kinetiku Glivecu. U pacientů s poruchou funkce ledvin se zdá, že resentace imatinibu v plazmě je vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin, pravděpodobně proto, že koncentrace alfa-kyselého glykoproteinu (AGP) v plazmě je protein spojený s imatinibem, který u těchto pacientů narůstá. Neexistuje žádná korelace mezi koncentrací imatinibu a stupněm poruchy funkce ledvin klasifikace měřením clearance kreatininu (CrCl), mezi pacienty s mírnou funkcí ledvin (CrCl: 40-59 ml/min) a těžkou (CrCl:
Děti a teenageři
Při používání Glivecu se u dětí a dospívajících vyskytly případy zpomaleného růstu onemocnění. Nejsou známy dlouhodobé účinky dlouhodobé léčby Glivecem na růst dětí. Proto se doporučuje pečlivě sledovat růst dětí léčených Glivecem.
Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení
Ženy jsou pravděpodobně těhotné
Těhotným ženám musí být během léčby Glivecem doporučeno používání vysoce účinné metody antikoncepce. Vysoce účinná antikoncepční metoda je metoda antikoncepce s nízkými výsledky selhání (například méně než 1 % ročně), pokud se používá trvale a správně.
Těhotné ženy
Výzkum na zvířatech ukazuje toxicitu na reprodukční systém. Neexistuje žádná klinická studie na těhotných ženách užívajících Glivec. Existuje poprodejní zpráva o spontánním potratu a vrozených vadách u dětí s Glivecem. Glivec by se měl během těhotenství používat pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převyšuje potenciální riziko pro plod. Pacientky musí být upozorněny na skrytá rizika pro plod, pokud je lék užíván během těhotenství.
kojící ženy
imatinib i jeho aktivní metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka. Poměr plazmatického mléka je stanoven jako 0,5 u imatinibu a 0,9 u metabolitů, což ukazuje, že metabolit imatinibu je více vylučován do mateřského mléka. Vezmeme-li v úvahu kombinovanou koncentraci imatinibu a metabolitů a maximální množství mléka denně krmené kojenci, je celkové množství expozice považováno za nízké (asi 10 % léčebné dávky). Ženy, které užívají glivec, by však neměly kojit kvůli účinkům expozice imatinibu v nízkých dávkách u neznámých dětí.
plodnost
Studie na pacientech mužského pohlaví používají Glivec a jeho účinky na mužskou plodnost a produkci spermií nebyly provedeny. Pacienti mužského pohlaví se při léčbě Glivecem obávají o svou plodnost a měli by se poradit s lékařem.
Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U pacientů užívajících Glivec byly hlášeny nehody při řízení. I když většina z těchto hlášení není u Glivecu podezřelá, pacientům by mělo být doporučeno, aby se u nich při používání Glivecu mohly objevit nežádoucí účinky, jako jsou závratě, rozmazané vidění nebo slepičí spánek. Proto je nutné být opatrný při řízení nebo obsluze strojů.
Drogová interakce
Jsou uvedena pozorování, která vedou k nedoporučovanému použití současně
Léky, které mohou snížit koncentraci imatinibu v plazmě
Látky, které podporují aktivitu CYP3A4 (např. Dexamethason, Fenytoin, Karbamazepin, Rifampicin, Fenobarbital nebo Hypericum Perforatum - také známý jako St. John’s World) mohou významně snížit pozadí Glivecu.
Předběžná léčba pro 14 zdravých dobrovolníků s mnoha jednorázovými dávkami 80 mg/den po dobu 80 mg rifampicinu denně dávce 400 mg Glivecu se clearance při použití perorálních dávek Glivecu zvýšila 3,8krát (90 % důvěryhodnosti = 3,5 až 4,3krát), což ukazuje na průměrné snížení CMAX o 54 %, AUC (0-24) je 68 % a AUC (0-∞) je 74 %) Rifampicin.
Stejné výsledky jsou pozorovány u pacientů s maligními nervovými nádory léčenými glivecem při užívání léků proti epilepsii, které způsobují enzym (EIAED), jako je karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital a primidon. Plazmatická AUC imatinibu se snížila o 73 % ve srovnání s těmi, kteří neužívají EIAED. Ve dvou publikovaných studiích současné užívání Glivecu a přípravku obsahujícího St. John’s World vede ke snížení AUC Glivecu o 30 až 32 %. U pacientů specifikovaných k užívání rifampicinu nebo jiných látek podporujících CYP3A4 se doporučuje zvážit změnu léku s nízkou léčbou, který může způsobit indukci enzymů.Další interakce, které mohou ovlivnit existenci Glivecu nebo jiných léků
Léky mohou zvýšit hladinu imatinibu v plazmě
Aktivní inhibitory izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (například ketokonazol, iTrakonazol, erythromycin, klarithromycin) mohou snížit metabolismus a zvýšit koncentraci imatinibu. U zdravých lidí dochází k významnému zvýšení resenti imatinibu (nejvyšší koncentrace v plazmě (CMAX) s průměrným zvýšením o 26 % a plocha pod koncentrační křivkou (AUC) přípravku IMATINIB se zvyšuje o 40 %), když se lék užívá současně s jednorázovou dávkou ketokonazolu (inhibitor CYP3A4). Při používání Glivecu s inhibitory CYP3A4 byste měli být opatrní.
Glivec může měnit plazmatické koncentrace léků:
Glivec zvyšuje průměrnou CMAX a AUC simvastatinu (substrát CYP3A4) je dvakrát vyšší než u inhibitoru CYP3A4 od Glivecu. Proto se doporučuje být opatrný při používání glivecu se substráty CYP3A4 s úzkými léčebnými okny (např. cyklosporin nebo pimozid). Glivec může zvýšit plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných jinými CYP3A4 (např. triazolo-benzodiazepin, blokátory kalciových kanálů dihydropyridinová skupina, některé inhibitory HMG-CAA reduktázy jsou statiny atd.). Glivec také inhibuje CYP2C9 a CYP2C19 in vitro. Pozorovaný protrombinový (PT) čas po použití současně s warfarinem. Při použití Coumarinu by tedy měl být protrombin krátkodobě monitorován na začátku a na konci léčby Glivecem a při změně dávky. Dalším způsobem je zvážit použití nízkomolekulárního heparinu.
Glivec in vitro inhibuje aktivitu izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450 v koncentracích podobných koncentracím, které ovlivňují činnost CYP3A4. Glivec 400 mg dvakrát denně má slabý inhibiční účinek na metabolismus metoprololu prostřednictvím zprostředkovatelů CYP2D6, přičemž CMAX a AUC metoprololu se zvýšily asi o 23 %. Současné užívání Glivecu se substráty CYP2D6, jako je metoprolol, se nezdá být rizikovým faktorem pro lékové interakce a úprava dávky může být zbytečná.
Glivec in vitro inhibuje metabolickou cestu acetaminofen o-glukuronidátu (KI 58,5 mikrometru).
Samoobslužné užívání Glivecu (400 mg/den po dobu 8 dnů) s acetaminofenem/paracetamolem (1000 mg jednotlivá dávka 8. den) u pacientů s CML nevede k žádným farmakokinetickým změnám acetaminoacetamolu/paracetamolu.Farmakokinetika glivecu se při užívání acetaminofenu/paracetamolu nemění.
Neexistují žádné údaje o bezpečnosti a farmakokinetice při současném užívání gleaku v dávce vyšší než 400 mg/den nebo při dlouhodobém užívání s acetaminofenem/paracetamolem.
Skladování
Neskladujte při teplotách nad 30 °C, vyhněte se vlhkosti. Uchovávejte lék v původním obalu.
Jiné drogy
- BENZHEXOL 2MG TABLETS
- CEPOREX TABLETS 500MG
- CARBIMAZOLE 5MG TABLETS
- DAKTACORT CREAM
- HIDRASEC 100 MG HARD CAPSULES
- Ovitrelle
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions