Glivec 100 mg Novartis Arzneimittel gegen chronische Markleukämie (6 Blister x 10 Tabletten)
Darreichungsform Packung mit 6 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Imatinib
Inhaltsstoff
| Informationen zur Zusammensetzung | Inhalt |
| Imatinib | 100 mg |
Verwendet
Indikationen
Das Medikament Glivec ist in den folgenden Fällen angezeigt:
In vivo zeigt diese Verbindung die Antitumorwirkung als Einzelsubstanz in Tiermodellen mit Tumorzellen mit BCR-Ml-positiv.
Imatinib ist außerdem ein Tyrosinkinase-Rezeptor-Inhibitor für aus Blutplättchen gewonnene Wachstumsfaktoren (PDGF) und Keimzellfaktoren (SCF), C-KIT und Inhibitoren von PDGF- und SCF-Vermittlern. In vitro hemmt Imatinib die Proliferation und fördert den Zelltod im Rahmen des Programms in der Magentumorzelle (GIST), was auf ein aktives mutiertes C-KIT hinweist. Die grundlegende Aktivierung von PDGFR oder ABL Protein Tyrosinkinase als Ergebnis einer Kombination verschiedener Proteine oder der Produktion von Komponenten von PDGF zeigt die pathologische Assoziation von MDS/MPD, HES/CEL und DFSP. Darüber hinaus zeigt die Grundaktivierung von C-KIT oder PDRFG die pathologische Relevanz eines systemischen Zelltumors (SM). Imatinib hemmt die Signalübertragung und Zellproliferation aufgrund von Aktivitätsanpassungsstörungen von PDGFR, C-KIT und ABL-Kinase.
Dynamische Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Glivec wird bei einer Dosis von 25 bis 1.000 mg beurteilt. Diagramme der Plasmapharmakokinetik werden am ersten und 7. oder 28. Tag analysiert, an dem die Konzentration im Plasma zu diesem Zeitpunkt einen stabilen Zustand erreicht hat.
Absorption
Die absolute durchschnittliche Bioverfügbarkeit für Imatinib-Kapseln beträgt 98 %. Der variable Koeffizient unter der Konzentrationskurve (AUC) von Imatinib im Plasma beträgt 40 % bis 60 % nach oraler Einnahme. Beim Verzehr von fettreichen Mahlzeiten sinkt die maximale Absorptionsrate von Imatinib (im Plasma um 11 % (CMAX) und verlängert sich die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Plasmakonzentration (TMAX) auf 1,5 Stunden), wodurch sich die Fläche unter der Konzentrationskurve (7,4 %) im Vergleich zum Hunger verringert.
Verteilung
Bei klinischen Imatinib-Konzentrationen ist das Verhältnis auf der Grundlage von In-vitro-Experimenten zu etwa 95 % an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin und Alpha-Säure-Glykoprotein, das bei Lipoprotein niedrig ist.
Transformation
Der im Menschen zirkulierende Hauptmetabolit sind die Piperazin-N-Methyl-Derivate (CGP71588), die in vitro die gleiche Wirkung wie die Originalsubstanz zeigen. Die Fläche unter der Konzentrationskurve im relativ blutigen Blut dieses Metaboliten beträgt nur 16 % der Fläche unter der Konzentrationskurve von Imatinib. Die Bindung von Stoffwechselmetaboliten an Plasmaproteine ähnelt der der Originalsubstanz.
Eliminierung
Basierend auf dem Nachweis der Verbindungen nach Einnahme einer radioaktiven Imatinib-Dosis 14C werden etwa 81 % der Dosis innerhalb von 7 Tagen über den Kot (68 % der Dosis) und den Urin (13 % der Dosis) ausgeschieden. Die konstante Menge an Imatinib macht 25 % der Dosis aus (5 % im Urin, 20 % im Kot), der Rest sind Metaboliten.
Vor der Einnahme Glivec 100 mg Novartis Arzneimittel gegen chronische Markleukämie (6 Blister x 10 Tabletten)
Wie ist die Anwendung
Die medikamentöse Behandlung mit Glivec sollte bei Bedarf von einem Arzt begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit bösartigen Tumoren und bösartigen Sarkomen hat.
Orale Medikamente zu den Mahlzeiten und einem Glas Wasser minimieren das Risiko von Verdauungsstörungen.
Für Patienten, die Folienbeutel nicht schlucken können, können Tabletten in ein Glas Wasser oder Apfelsaft gemischt werden. Die Anzahl der zu verwendenden Tabletten sollte zu einer angemessenen Menge Getränk gegeben werden (ca. 50 ml für 1 Tablette mit 100 mg und 200 ml für 1 Tablette mit 400 mg) und mit einem Löffel verrührt werden.
Die Mischung muss sofort verwendet werden, nachdem die Tablette vollständig zerfallen ist.
Es ist notwendig, die Behandlung und den Patienten fortzusetzen.
Das Ansprechen auf Glivec bei Patienten mit PH+CML sollte regelmäßig und bei Anpassung der Behandlung überwacht werden, um das Ansprechen unter dem optimalen Wert, den Verlust des Ansprechens auf die Behandlung, die schlechte Compliance des Patienten oder Arzneimittelwechselwirkungen festzustellen. Die Überwachungsergebnisse werden als Leitfaden für die angemessene Behandlung von CML dienen.
Nehmen Sie die verschriebene Dosis von 400 mg oder 600 mg einmal täglich ein, während die Dosis von 800 mg/Tag 400 mg zweimal täglich morgens und abends eingenommen werden sollte.
Dosierung
empfohlene Dosis
Dosierung bei CML-Erkrankung
Die empfohlene Dosis von Glivec beträgt 400 mg/Tag für erwachsene Patienten mit chronischer CML-Erkrankung und 600 mg/Tag für Patienten während der Akzeleration oder Spermienattacken.
Es ist möglich, eine Erhöhung der Dosis von 400 mg auf 600 mg oder 800 mg bei Patienten mit chronischen Erkrankungen oder von 600 mg auf bis zu 800 mg/Tag bei Patienten während der Beschleunigungsphase oder eines Spermienangriffs in Betracht zu ziehen, wenn keine schwerwiegenden Nebenwirkungen der Medikamente auftreten und Neutropenie oder schwere Thrombozytenreduktion nicht mit Leukämie in Zusammenhang stehen, wenn folgende Erkrankungen vorliegen: Fortschreitende Erkrankung (jederzeit) Zellgenetik nach 12-monatiger Behandlung oder Verlust von Hämatologie und/oder Zellgenetik wurden bereits zuvor durchgeführt.
Dosierung für Kinder über 2 Jahre: Die Dosierung für Kinder sollte auf der Körperoberfläche (mg/m2) basieren. Die Dosis von 340 mg/m2/Tag wird für Kinder mit einer chronischen und fortschreitenden CML-Phase empfohlen (die Gesamtdosis von 600 mg/Tag darf nicht überschritten werden). Es ist möglich, eine Dosis einmal pro Tag zu verabreichen oder eine andere Tagesdosis, die in zwei Anwendungen aufgeteilt werden kann: einmal morgens und einmal abends.
Dosierung für PH+ Alle
Dosierung Glivec empfiehlt 600 mg/Tag für erwachsene Patienten mit pH+ All.
Dosierung für Kinder: Die Dosierung für Kinder sollte auf der Körperoberfläche (mg/m2) basieren. Für Kinder mit PH+ All wird die Dosis von 340 mg/m2/Tag empfohlen (die Gesamtdosis von 600 mg/Tag darf nicht überschritten werden). Kann einmal täglich mit einer Dosis behandelt werden.
Dosierung bei MDS/MPD-Erkrankung
Die empfohlene Dosis von Glivec beträgt 400 mg/Tag für erwachsene Patienten mit MDS/MPD.
Dosierung für SM
Die empfohlene Dosis von Glivec beträgt 400 mg/Tag für einen erwachsenen Patienten mit SM ohne D816V C-Kit oder eine unbekannte Mutation oder kein Ansprechen auf andere Therapien.
Für Patienten mit SM in Kombination mit Eosin-Leukämie, einer Hämatologielinie im Zusammenhang mit FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, wird die Anfangsdosis von 100 mg/Tag empfohlen. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg für diese Patienten kann ohne die Nebenwirkungen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden, wenn die Beurteilung zeigt, dass das Ansprechen auf die Behandlung unvollständig ist.
Dosierung für HES/CEL
Die empfohlene Dosis von Gluvec beträgt 400 mg/Tag für erwachsene Patienten mit Hes/Cel.
Für Patienten mit HES/CEL mit FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase wurde nachweislich eine Anfangsdosis von 100 mg/Tag empfohlen. Eine Erhöhung der Dosis von 100 mg auf 400 mg für diese Patienten kann ohne die Nebenwirkungen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden, wenn die Beurteilung zeigt, dass das Ansprechen auf die Behandlung unvollständig ist.
Dosierung für das Wesentliche
Die empfohlene Dosis von Glivec beträgt 400 mg/Tag für erwachsene Patienten mit bösartigem Kern, der nicht entfernt werden kann oder metastasiert.
Es ist möglich, eine Erhöhung der Dosis von 400 mg auf 600 mg oder 800 mg für Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen keine Nebenwirkungen mit dem Arzneimittel auftreten, wenn die Beurteilungen eine unzureichende Behandlung ergeben.
Die empfohlene Glivec-Dosis beträgt 400 mg/Tag zur ergänzenden Behandlung erwachsener Patienten nach einer Operation zur Entfernung der Böen. Als Mindestbehandlungsdauer werden 36 Monate empfohlen.
Der optimale Behandlungszeitpunkt mit Glivec für die ergänzende Behandlung ist nicht klar.
Dosierung für DFSP
Die empfohlene Dosis von Glivec beträgt 800 mg/Tag für erwachsene Patienten mit DFSP.
Passen Sie die Dosis an Nebenwirkungen von Medikamenten an
Hilfsreaktionen von Nicht-Hämatomen
Wenn bei der Anwendung von Glivec eine schwerwiegende Nebenreaktion auftritt, bei der es sich nicht um ein Hämatom handelt, muss die Behandlung unterbrochen werden, bis dieses Ereignis abgeklungen ist. Abhängig vom anfänglichen Gewicht dieser Nebenwirkung kann dann ggf. eine erneute Behandlung erfolgen.
Wenn der Bilirubinspiegel um mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (IULN) ansteigt oder die Lebertransaminase um mehr als das Fünffache Iuln ansteigt, muss Glivec gestoppt werden, bis die Bilirubinkonzentration auf
Passen Sie die Dosis bei Neutropenie und Thrombozytopenie an
SM wird mit Eosin-Zellen und Hes/Zellen mit FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase kombiniert (Anfangsdosis 400 mg):
ANC
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis die ANC ≥ 1,5 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 75 x 109/l sind. Mg):
ANC
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis der ANC ≥ 1,5 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 75 x 109L sind. Die Dosis ist auf 300 mg gesunken.
ANC
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis die ANC ≥ 1,5 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 75 x 109/l sind. Die Glivec-Dosis ist auf 260 mg/m2 gesunken.
aanc
- Überprüfen Sie, ob die Reduzierung der Blutzellen mit Leukämie zusammenhängt oder nicht (Knochenmarknachweis oder Biopsie). Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis der ANC ≥ 1 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 20 x 109/l sind, und behandeln Sie dann wieder mit einer Dosis von 300 mg.
ANC
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis der aC-Wert ≥ 1,5 x 109/l und der Blutplättchenwert ≥ 75 x 109/l beträgt. mg.
- ANC = Absolute Anzahl der Neutrophilen.
- A tritt nach mindestens 1 Monat Behandlung auf.
Kinder
Unerfahren in der Anwendung von Glivec bei Kindern unter 2 Jahren mit CML und Kindern unter 1 Jahr mit PH+ Alle. Es liegen nur sehr wenige bis gar keine Erfahrungen mit der Anwendung von Glivec bei Kindern in anderen Indikationen vor.
Die Dosierung für Kinder sollte auf der Körperoberfläche (mg/m2) basieren. Die Dosis von 340 mg/m2/Tag wird für Kinder mit CML und pH+ in allen Phasen der chronischen und progressiven Phase empfohlen (die Gesamtdosis von 600 mg/Tag darf nicht überschritten werden). Bei der Indikation CML und pH+ All ist die Behandlung mit einer Dosis einmal täglich möglich. Für die Tagesdosis Idental Distance kann diese in 2 Zeiten aufgeteilt werden: Einmal morgens und einmal abends.
Patienten mit Leberversagen
Imatinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Patienten mit leichter, mittlerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die niedrigste empfohlene Dosis von 400 mg/Tag einnehmen. Diese Dosis kann reduziert werden, wenn sie nicht vertragen wird.
Nierenfunktion reduzieren
Imatinib und seine Metaboliten werden in unbedeutendem Maße über die Nieren ausgeschieden. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder Patienten mit Stuhlgang kann die niedrigste Anfangsdosis von 400 mg/Tag empfohlen werden (siehe pharmakologischer Teil). Bei diesen Patienten ist jedoch Vorsicht geboten. Diese Dosis kann reduziert werden, wenn sie nicht vertragen wird. Bei Verträglichkeit kann die Dosis bei Unwirksamkeit erhöht werden.
Ältere Patienten
In klinischen Studien wurde kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik bei erwachsenen Patienten beobachtet, darunter mehr als 20 % der Patienten ab 65 Jahren. Keine spezielle empfohlene Dosis für ältere Patienten.
Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.
Was ist bei einer Überdosierung zu tun? Über die individuelle Überdosierung von Glivec wurde spontan und in der Literatur berichtet. Im Allgemeinen wird berichtet, dass sich diese Fälle verbessert oder erholt haben. Im Falle einer Überdosierung müssen die Patienten überwacht werden und geeignete symptomatische Behandlungen erhalten.
Die Ereignisse werden in unterschiedlichen Dosen wie folgt gemeldet:
Erwachsene
Dosierung von 1.200 bis 1.600 mg (mit einem Änderungszeitraum von 1 bis 10 Tagen): Symptome von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Erythem, Ödem, Schwellung, Müdigkeit, Muskelkrämpfen, Reduzierung der Blutplättchen, verminderte Blutung, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, verminderter Appetit.
Dosierung von 1.800 bis 3.200 mg (entspricht 3.200 mg/Tag für 6 Tage): schwacher Körper, Muskelschmerzen, erhöhte CPK, erhöhtes Bilirubin, Magenschmerzen.
Die Dosis von 6.400 mg (Einzeldosis): In der Literatur wird über einen Fall berichtet, bei Patienten mit Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Fieber, Gesichtsschwellung, verminderter Neutropenie, erhöht Transaminase.
Dosierung von 8 bis 10 g (Einzeldosis): Es wurde über Erbrechen und Magenschmerzen berichtet.
Kinder
Ein 3-jähriger Junge leidet unter einer Einzeldosis von 400 mg an Erbrechen, Durchfall und Anorexie, und bei einem anderen 3-jährigen Jungen, der eine Einzeldosis von 980 mg einnimmt, kommt es zu verminderten Leukozyten und Durchfall.
Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.
Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
- Überprüfen Sie, ob die Reduzierung der Blutzellen mit Leukämie zusammenhängt oder nicht (Knochenmarknachweis oder Biopsie). Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis der ANC ≥ 1 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 20 x 109/l sind, und behandeln Sie dann wieder mit einer Dosis von 300 mg.
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis die ANC ≥ 1,5 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 75 x 109/l sind. Die Glivec-Dosis ist auf 260 mg/m2 gesunken.
- Beenden Sie die Anwendung von Glivec, bis der ANC ≥ 1,5 x 109/l und die Blutplättchen ≥ 75 x 109L sind. Die Dosis ist auf 300 mg gesunken.
Nebenwirkungen
Zusammenfassung der Sicherheit
Die allgemeinen Merkmale der Sicherheit von Glivec beim Menschen werden anhand der 12-jährigen Erfahrung mit Glivec klar beschrieben. Im Verlauf der klinischen Entwicklung kommt es bei den meisten Patienten irgendwann zu Nebenwirkungen. Als häufigste Nebenwirkungen des Arzneimittels (> 10 %) werden berichtet: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Ödeme, Gewichtszunahme, Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, Muskelschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Müdigkeit und Bauchschmerzen. Leichte bis mittelschwere Reaktionen, und nur 2 bis 5 % der Patienten müssen die dauerhafte Behandlung aufgrund arzneimittelbedingter Reaktionen abbrechen.Die Sicherheit von Glivec bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Leukämie-pH+ ist ähnlich.
Unterschiede in den Sicherheitsmerkmalen zwischen pH-Leukämie und konzentriertem Tumor sind ein höheres Knochenmarkinhibitorverhältnis und eine größere Schwere bei pH-Leukämie sowie gastrointestinale Blutungen und Blutungen bei Tumoren bei Gist-Patienten und sind mit ziemlicher Sicherheit auf krankheitsbedingte Faktoren zurückzuführen. Hemmung des Knochenmarks, Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt, Ödeme und häufiger Ausschlag bei diesen beiden Patientengruppen. Der pathologische Zustand anderer Magen-Darm-Trakt, wie Magen-Darm-Verschluss, Perforation und Geschwüre, scheint speziell wie vorgeschrieben zu erscheinen. Nach der Anwendung von Glivec wurden weitere herausragende Nebenwirkungen beobachtet, die möglicherweise einen ursächlichen Zusammenhang haben, darunter Lebertoxizität, akutes Nierenversagen, Hypoglykämie, schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, Tumorauflösungssyndrom und langsames Wachstum des Kindes.
Je nach Schwere der Reaktion muss die Dosis möglicherweise angepasst werden. Nur sehr wenige Fälle müssen Medikamente aufgrund von Nebenwirkungen des Arzneimittels absetzen.
Die Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit aufgelistet. Zuerst wird die häufigste aufgeführt, wobei die folgende Konvention verwendet wird: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100,
Nachteile in der klinischen Forschung für CML und Gist
Infektionen und Parasiten:
Augenerkrankungen:
Herzerkrankungen:
Lebererkrankungen:
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen:
Fortpflanzungs- und Brusterkrankungen:
1 Lungenentzündung wird am häufigsten bei Patienten mit CML in der Form und bei GIST-Patienten berichtet.
2 Der häufigste Kopfschmerz bei Patienten mit Gist. Gist-Patienten und Patienten mit CML-Übertragungsform (CML-AP und CML-BC)
5 Pleuraergüsse werden häufig bei Gist-Patienten und Patienten mit CML-Übertragungsform (CML-AP und CML-BC) und nicht bei chronischen CML-Patienten berichtet. Mehr bei Patienten mit Gist.
Die folgenden Formen von Nebenwirkungen werden aus After-Sales-Erfahrungen und aus zusätzlichen klinischen Studien mit Glivec berichtet. Zu diesen Nebenwirkungen zählen sowohl Spontanberichte als auch schwerwiegende Nebenwirkungen von Arzneimitteln aus kleineren klinischen Studien oder durchgeführten Studien und erweiterten Ansätzen. Da die Reaktionen auf dieses Medikament von einer unbekannten Bevölkerungsgruppe berichtet werden, ist es nicht zuverlässig, ihre Häufigkeit zuverlässig festzustellen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Verwendung von Glivec herzustellen.
Nachteile von After-Sales-Berichten
Infektionen und Parasiten:
Erkrankungen des Nervensystems:
Augenerkrankungen:
Herzerkrankungen:
Magen-Darm-Erkrankungen:
gutartig, bösartig und unsicher (einschließlich Zysten und Polypen):
2 In einigen Fällen Tod durch Magen-Darm-Perforation.
Beschreiben Sie die selektiven Nebenwirkungen des Medikaments
Knochenmarkhemmung
Knochenmarkhemmer kommen bei Krebspatienten unter Glivec-Behandlung sehr häufig vor. Hemmung des Knochenmarks, Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie sind die Auffälligkeiten Nr. 3 und 4 bei den am häufigsten gemeldeten Tests. Insgesamt erholt sich die Knochenmarkhemmung bei Patienten mit CML, die Glivec anwenden, häufig und bei den meisten Patienten ohne Unterbrechung der Dosierung oder Reduzierung der Dosis. Einige Patienten müssen das Medikament absetzen. Es wurde auch über andere Reaktionen wie verminderte Blutung, verminderte Lymphozyten und Knochenmarksinhibitoren berichtet.
Die Verringerung der Hämoklassen kann am stärksten bei der höchsten Dosis auftreten und tritt je nach Stadium der CML-Erkrankung, neutraler Neutropenämie und Blutplättchenreduktion um 3 oder 4 Blutplättchen auf, die 4 bis 6 Mal höher ist als die Zell- und Beschleunigungsperiode (44 % für Neutrophile und 63 % für Blutplättchenreduktion) im Vergleich zu Patienten mit chronischer Medulla, Diagnose einer chronischen mikroskopischen Reduktion (neutrale Hypokopulation von Blutplättchen). Diese Ereignisse können in der Regel durch eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Behandlung behandelt werden, in seltenen Fällen ist jedoch ein Abbruch der Behandlung mit Glivec erforderlich. Die Rate der hämatologischen Toxizität bei Patienten mit konzentrierten Tumoren (z. B. Gist) ist niedriger als bei Patienten mit Leukämie mit Piladelphia-Chromosomen, etwa 10 % Reduktion der Neutropenie bei 3 oder 4 und 1 % Reduktion der Blutplättchen 3 oder 4.
Blutung
Bei Patienten mit chronischer Knochenmarksleukämie, bei denen die Knochenmarksfunktion von Anfang an beeinträchtigt ist, sind Blutungen im Zentralnervensystem und Magen-Darm-Blutungen keine Seltenheit. Blutungen sind ein erkennbares Zeichen für Komplikationen in der Gruppe der Patienten mit akuter Leukämie, die das Ergebnis einer Thrombozytenreduktion sein können oder seltener als eine Thrombozytenfunktionsstörung auftreten. Allerdings haben nicht alle Patienten mit Blutungen im Zentralnervensystem und gastrointestinalen Blutungen während der Behandlung mit Imatinib Blutplättchen.
Die häufigste Manifestation klinischer Blutungen sind gastrointestinale Blutungen, die am häufigsten bei Patienten mit chronischer Markleukämie und bei Patienten mit metastasiertem Darm auftreten, bei denen Blutungen als Teil der Haupterkrankung aufgrund von Tumorblutungen aufgrund einer Tumorblutung/Tumornekrose auftreten können. Beobachtet wurde die geringste Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen im Rahmen einer Ein-cm-Schritt-Behandlung und einer ergänzenden Behandlung. Es kommt auch selten vor, dass nach dem Verkauf Berichte über eine Vasodilatation (GAVE) bei der Behandlung mit Glivec vorliegen.
Ödeme und Flüssigkeit
Ödeme sind eine häufige Toxizität von Imatinib, die bei über 50 % der Patienten aller Indikationen auftritt. Ödeme hängen mit der Dosis und der Korrelation zwischen dem Auftreten von Ödemen und der Konzentration der Arzneimittel im Plasma zusammen. Die häufigste Manifestation sind Ödeme um die Augen, die seltener im unteren Chi-Bereich auftreten. Normalerweise ist keine spezifische Behandlung erforderlich. Andere Stauungsereignisse kommen seltener vor, können aber aufgrund der anatomischen Lage schwerwiegend sein. Die häufigste Stauung der Pleuraflüssigkeit tritt am häufigsten bei Patienten mit chronischer Markleukämie und metastasiertem Kern auf. Bei Patienten mit Ödemen und Flüssigkeitsmangel ist die Häufigkeit einer Herzinsuffizienz häufig gering. Diese Häufigkeit ist bei Patienten mit chronischem Mark höher als bei anderen Gruppen. Dies wird durch den Gesundheitszustand von Patienten mit bösartiger Markleukämie erklärt. Beachten Sie auch den gleichen Trend zu Nierenversagen bei Patienten mit Ödemen und Flüssigkeitsansammlungen.
In einer klinischen Studie betrug die Häufigkeit von hämorrhagischen Herzinsuffizienzereignissen 1,5 % in der Imatinib-Gruppe im Vergleich zu 1,1 % in der Gruppe, die Ifn-Alpha bei Patienten mit chronischer Medulla einnahm. Die höhere Häufigkeit ist bei Patienten mit chronischen medullären weißen Blutkörperchen (beschleunigtes oder höheres Alter) oder mit Hämoglobin zu Beginn unter 8 g/dl deutlich höher. Hämorrhagische Herzinsuffizienz und linksventrikuläre Dysfunktion werden weiterhin in regelmäßigen Ausrichtungsberichten überwacht (PSUR: Periodic Safety Update Report). Bei allen Indikationen wurde festgestellt, dass Patienten mit chronischer Medulla häufiger an kongestiver Herzinsuffizienz leiden als der Gist-Patient, was auf den Unterschied einiger mit der Krankheit verbundener Risikofaktoren hinweisen kann. Darüber hinaus kommt eine besonders angekündigte Sicherheitsanalyse der Herzereignisse in der EorttC-Forschung an 942 Patienten mit Gist nicht entfernt oder metastasiertem Gist zu dem Schluss, dass Imatinib bei Gist-Patienten mit einer Beobachtungsrate von etwa 0,2 % nicht zu linksventrikulärem Versagen führt, während es bei bis zu 2 % der Probanden sein kann, die bereits an einer Herzerkrankung leiden.
Schwerwiegende Haut- und Nebenwirkungen
Es liegen Berichte vor, dass der klumpige, juckende Ausschlag am ganzen Körper verschwinden kann, auch wenn er weiterhin behandelt wird. Bei manchen Patienten kann es zu Juckreiz kommen, ohne das Board zu begleiten, und manchmal schält sich ein Teil der Haut ab. Bei einigen Patienten kommt es bei erneuter Einnahme des Arzneimittels zu einem erneuten Auftreten der Haut, jedoch nicht bei allen Patienten. Diese Hautausschläge werden häufig auf Antihistaminika und topische Steroide angesprochen. Manchmal ist es notwendig, systemische Steroide zu verwenden.
Bei allen Indikationen wurde bei 1/3 der mit Imatinib behandelten Patienten ein Hautausschlag beobachtet. Der häufigste und häufigste Juckreiz betrifft die rosafarbene, klumpige oder sich ablösende Haut am Arm, Körper oder Gesicht oder manifestiert sich am ganzen Körper. Die Hautbiopsie zeigt eine Reaktion auf Arzneimitteltoxizität mit gemischter Zellkontamination. Obwohl die meisten Hautausschläge mild und selbstlimitierend sind, kann es in schweren, schweren Fällen wie einer Stevens-Johnson-Vergiftung der Epidermis, verschiedener Rosen oder Kleider erforderlich sein, die Behandlung zu unterbrechen oder abzubrechen. Es ist nicht überraschend, dass im Gist-Ergänzungsbehandlungstest Hautreaktionen häufiger beobachtet werden als bei Placebo.
Lebervergiftung
Es kann zu einer teilweise schwerwiegenden Lebervergiftung kommen, die klinisch und klinisch aufgetreten ist. Zu Leberfunktionsstörungen gehört in der Regel ein leichter Anstieg der Transaminasen, bei einigen wenigen Patienten kommt es jedoch zu einem Anstieg des Bilirubins. Der Anfall tritt in der Regel innerhalb der ersten zwei Monate der Behandlung auf, er tritt aber auch spät nach 6 bis 12 Monaten nach Beginn der Behandlung auf. Nach 1 bis 4-wöchiger Behandlungspause normalisiert sich die Konzentration wieder.
Blutungsreduzierung
Niedriges Serumphosphat und Hypoglykämie (bis zu Grad 3 oder 4) wurden bei allen Indikationen relativ häufig beobachtet, beweisen jedoch nicht den Ursprung und die klinische Bedeutung dieses Befundes. Es hat sich gezeigt, dass Imatinib die solide Leukämie bis zur Zerstörung der Zelle hemmt. Dieser Rückgang geht mit einer Verringerung der Fähigkeit dieser Zellen zur Knochenzerstörung einher. Beobachtet wurde die Abnahme der Dosisabhängigkeit von Rank-L im Zellabbruch in Gegenwart von Imatinib. Die Aufrechterhaltung der Zellaktivität kann zu einer umgekehrten Klimatisierungsreaktion führen, was zu einem Anstieg der PTH-Konzentration führt. Die klinische Relevanz der präklinischen Befunde ist unklar und die Kombination von Nebenwirkungen am Knochen, wie etwa unbewiesene Frakturen, ist unklar.
In klinischen Entwicklungsprogrammen wird Serumphosphat nicht in allen Studien gemessen. Die Zeit, in der die Phosphat-Diät mit einem pH-Wert von 24 bis 24 Jahren getestet wurde, beträgt 24 Stunden Der erste Schritt zu Phase III TOPS ist, dass dies der Fall ist Die CML-Konzentration beträgt 19,1 %, also 15,5 % Die Dosis beträgt 3 bis 4 Mal 5,1 % und dann 0,9 % bis 400 mg bzw. 800 mg.
Tacuats, Perforationen oder Magen-Darm-Geschwüre
Magen-Darm-Geschwüre, die als Fälle übermäßiger lokaler Reizung aufgrund der Anwendung von Imatinib angesehen werden können, wurden bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten in allen Indikationen beobachtet. Tumorblutungen/nekrotische Blutungen und Magen-Darm-Perforationen gelten als krankheitsbedingt und treten nur oder häufiger bei Gist-Patienten auf. Bei metastasiertem Kern kann es als Reaktion des Tumors zu einer Tumornekrose kommen, die selten zu einer Perforation führt. Bei Gist-Patienten kommt es zu einer gastrointestinalen/gastrointestinalen Obstruktion. Die Ursache kann dann in einer Blockade des metastasierten Gustentumors und im Falle einer unterstützenden Behandlung in einer Darmverklebung aufgrund der vorangegangenen Magen-Darm-Operation liegen.
Tumor-Lösungs-Syndrom
Möglicherweise besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Tumorlösungssyndrom und der Glivec-Behandlung, obwohl in einigen Fällen die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten und andere nicht abhängige Risiken beeinträchtigt werden.
Wachstum bei Kindern
Glivec scheint die Statur von Kindern zu beeinflussen, insbesondere bei Kindern vor der Pubertät. Es ist unmöglich, den ursächlichen Zusammenhang zwischen langsamem Wachstum bei Kindern und der Behandlung mit Glivec auszuschließen, obwohl die Informationen auf einige Fälle langsamen Wachstums bei CML-Patienten beschränkt sind (siehe Abschnitt mit den Warnhinweisen).
Nebenwirkung – schwere Reaktion der Atemwege
Bei der Behandlung mit Glivec wurden respiratorische Reaktionen beobachtet, die manchmal tödlich verlaufen, einschließlich akutem Atemversagen, pulmonaler Hypertonie, interstitieller Lungenerkrankung und Lungenfibrose. Herz- oder Lungenerkrankungen können mit schweren Atemwegserkrankungen in Zusammenhang stehen, über die in vielen Fällen berichtet wurde.
Testen von Auffälligkeiten
Hämatologie
Die Verringerung der CML-Blutzellen, insbesondere Neutropenie und Thrombozytopenie, ist ein Zeichen, das in allen Studien immer vorkam, häufiger bei hohen Dosen ≥ 750 mg (Phase-I-Forschung). Allerdings hängt das Aussehen der Blutzellen auch deutlich vom Stadium der Erkrankung ab. Bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer Leukämie kommt es seltener zu einer Verringerung der Blutzellen als bei Patienten mit anderen chronischen medullären Leukämien. Die Neutropeniehäufigkeit nahm bei 3 oder 4 ab (ANC
Bei Patienten mit bösartigem Kern, der nicht entfernt werden kann oder metastasiert (B2222-Forschung), wurde Anämie 3 bei 5,4 % der Patienten und Anämie 4 bei 0,7 % der Patienten berichtet und kann bei zumindest einigen dieser Patienten mit Magenblutungen oder Blutungen innerhalb des Tumors verbunden sein. Neutrale Leukozyten wurden bei 7,5 % und Stufe 4 bei 2,7 % der Patienten festgestellt, eine Thrombozytenreduktion in Stufe 3 bei 0,7 % der Patienten. Keine Patienten mit Thrombozytopenie der Stufe 4. Eine Verringerung der Leukozyten und Neutrophilen trat hauptsächlich in den ersten 6 Behandlungswochen auf, danach blieben die Werte relativ stabil.
Biochemie
Schwerwiegender Anstieg der Transaminase (
Informieren Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Einnahme des Arzneimittels.
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.
Kontraindiziert
Glivec-Medikamente sind in den folgenden Fällen kontraindiziert:
Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung
Dieses Arzneimittel darf nur nach ärztlicher Verordnung angewendet werden.
Bei der Kombination von Glivec mit anderen Arzneimitteln besteht die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen. Bei der Anwendung von Glivec zusammen mit Rifampicin oder anderen starken CYP3A4-Stimulanzien, Ketoconazol oder starken CYP3A4-Inhibitoren, CYP3A4-Substraten mit engen Behandlungsfenstern (z. B. Cyclosporin oder Pimozid) oder CYP2C9 mit engen Behandlungsfenstern (z. B. Warfarin und andere Cumarin-Derivate) ist Vorsicht geboten.
Hypothyreose
Es gab Berichte über Fälle von klinischer Hypothyreose bei Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion, die Levothyroxin anstelle einer Behandlung mit Glivec erhielten. Bei diesen Patienten muss die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) genau überwacht werden.
Lebervergiftung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (leicht, mittel oder schwer) müssen die periphere Blutformel und die Leberenzyme genau überwacht werden.
Bei der Kombination von Glivec mit einer Hochdosistherapie wurde eine vorübergehende Lebertoxizität in Form einer erhöhten Transaminase und Hyperlirubin-Bilirubin im Blut beobachtet. Darüber hinaus gab es seltene Berichte über akutes Leberversagen. Die Empfehlung zur Überwachung der Leberfunktion im Fall von Glivec ist in Kombination mit bekannten Chemotherapieschemata mit einer Leberfunktionsstörung verbunden.
Übersetzung
Es liegen Berichte über schwere Flüssigkeitsansammlungen (Pleuraerguss, Ödeme, Lungenödem, Aszites und Oberflächenödem) bei etwa 2,5 % der Patienten mit chronischer medullärer Leukämie vor, bei denen Glivec diagnostiziert wurde. Daher sollten die Patienten regelmäßig gewogen werden. Überprüfen Sie das Phänomen einer ungewöhnlich schnellen Gewichtszunahme sorgfältig und ergreifen Sie bei Bedarf geeignete Unterstützungs- und Behandlungsmaßnahmen. In klinischen Studien stieg der Anteil dieser Ereignisse bei älteren Patienten und Menschen mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte.
Patienten mit Herzerkrankungen oder Nierenversagen
Patienten mit Herzerkrankungen, mit Risikofaktoren für Herzinsuffizienz oder einer Vorgeschichte von Nierenversagen müssen streng kontrolliert werden und jeder Patient, der Anzeichen oder Symptome zeigt, die für eine Herzinsuffizienz oder Nierenversagen geeignet sind, muss untersucht und behandelt werden.
Bei Patienten mit Eosinophilie-Syndrom (HES) mit versteckter Kontamination von HES-Zellen in den Herzmuskel ist in Einzelfällen ein Herzschock/eine linksventrikuläre Dysfunktion mit einem Hes-Zellverlust zu Beginn der Glivec-Behandlung verbunden. Dieser Zustand wird als Erholung mit systemischer Steroidbehandlung, Kreislaufunterstützung und vorübergehenden Klebestopps gemeldet. Knochenmarksdysplasie (MDS)/Knochenmarksproliferationsstörung (MPD) und Systemzelltumor können mit einem hohen Maß an Eosinophilie kombiniert sein. Daher muss bei Patienten mit HES/CEL und Patienten mit MDS/MPD oder SM in Kombination mit hoher Eosinophilie eine Serum-Troponin-Ultraschalluntersuchung in Betracht gezogen werden. Bei Auffälligkeiten sollte zu Beginn der Behandlung eine systemische Steroidreserve (1–2 mg/kg) für 1–2 Wochen gleichzeitig mit Glivec in Betracht gezogen werden.
Magen-Darm-Blutungen
In Phase-III-Studien zu Darmkrebs bei Patienten mit bösartigem Darmkrebs, der nicht entfernt werden kann oder metastasiert, wurden 211 Patienten (12,9 %) mit 3/4 Blutungen an jeder Stelle gemeldet. In Phase-II-Studien an Patienten mit bösartigem Kern, der nicht entfernt werden kann oder metastasiert (Forschung B2222), leiden acht Patienten (5,4 %) an gastrointestinalen Blutungen und vier Patienten (2,7 %) an Tumorblutungen. Abhängig von der anatomischen Lage der Tumorläsionen handelt es sich bei einer Tumorblutung um eine Blutung im Bauchraum oder in der Leber. Die Lage des Tumors im Gastrointestinaltrakt kann zu Berichten über gastrointestinale Blutungen bei dieser Patientengruppe beitragen. Darüber hinaus wurde in der After-Sales-Erfahrung bei Patienten mit CML, Allen und einigen anderen Krankheiten über vaskuläre Vasodilatation (GAVE), eine seltene Ursache von Magen-Darm-Blutungen, berichtet. Daher müssen Patienten zu Beginn und während der Behandlung mit Glivec auf Symptome des Magen-Darm-Traktes getestet werden. Bei Bedarf ist es möglich, die Verwendung von Glivec zu beenden.
Tumor-Lösungs-Syndrom
Bei mit Glivec behandelten Patienten wurden Fälle von Tumorsyndrom (TLS) berichtet. Da TLS auftreten kann, wird empfohlen, vor Beginn der Glivec-Behandlung eine Dehydrierung von klinischer Bedeutung und einen hohen Harnsäurespiegel zu behandeln.
Aktivierung von Hepatitis B
Die Aktivität von Hepatitis B kann bei Patienten mit chronischen Viren nach der Anwendung eines Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) BCR-ABL wie Imatinib auftreten. Einige Fälle stehen im Zusammenhang mit der Verwendung von BCR-MLL-TKI-Medikamenten, die zu akutem Leberversagen oder akuter Hepatitis führen, die zu einer Lebertransplantation oder zum Tod führt.
Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Imatinib auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus getestet werden. Die derzeitigen Patienten, die Imatinib einnehmen, sollten zunächst auf eine Hepatitis-B-Virusinfektion getestet werden, um chronische Virusinfektionen zu erkennen. Experten sollten vor Beginn der Behandlung bei Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Virus-Serum (einschließlich Personen mit aktivem Hepatitis-Virus) und bei Patienten mit positiven Tests mit Hepatitis-B-Virus während der Therapie eine Lebererkrankung konsultieren und Hepatitis B behandeln. Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus sollten mit Imatinib behandelt werden und engmaschig überwacht werden, um Symptome und Anzeichen einer Hepatitis-B-Virusinfektion zu erkennen, die während der Therapie und einige Monate nach Beendigung der Therapie wirkt.
Testen
Während der Glivec-Behandlung muss eine regelmäßige Gesamtblutuntersuchung durchgeführt werden. Die Behandlung von Patienten mit chronischer Markleukämie mit Glivec ist mit Neutropenie oder Thrombozytopenie verbunden. Diese Hypoglykämie hängt jedoch vom Behandlungsstadium ab und tritt häufiger bei Patienten mit chronischer Markleukämie im Stadium des Beschleunigungsstadiums oder eines zellulären Angriffs auf als bei Patienten mit chronischer chronischer Leukämie. Sie können die Behandlung mit Glivec abbrechen oder die Dosis reduzieren.
Überwachen Sie die normale Leberfunktion (Transaminase, Bilirubin, alkalische Phosphatase) bei Patienten, die Glivec anwenden. Wie für diese Tests empfohlen, sollte die Behandlung durch Absetzen und/oder Reduzieren der Glivec-Behandlungsdosis erfolgen.
Glivec und seine Metaboliten werden nicht in nennenswertem Umfang über die Niere ausgeschieden. Es ist bekannt, dass der Kreatinin-Clearance-Koeffizient (CrCl) mit dem Alter abnimmt, das Alter hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Glivec. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion scheint die Imatinib-Resenz im Plasma höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, wahrscheinlich aufgrund der Konzentration von alpha-saurem Glykoprotein (AGP) im Plasma, einem mit Imatinib assoziierten Protein, das bei diesen Patienten zunimmt. Es besteht keine Korrelation zwischen der Imatinib-Konzentration und dem Grad der eingeschränkten Nierenfunktion der Klassifizierung durch Messung der Kreatinin-Clearance (CrCl) zwischen Patienten mit leichter Nierenfunktion (CrCl: 40–59 ml/min) und schwerer (CrCl:
Kinder und Jugendliche
Es gab Fälle von krankheitsverlangsamtem Wachstum bei Kindern und Jugendlichen, die Glivec einnahmen. Es ist nicht bekannt, welche langfristigen Auswirkungen eine Langzeitbehandlung mit Glivec auf das Wachstum von Kindern hat. Daher wird empfohlen, das Wachstum von Kindern während der Behandlung mit Glivec genau zu überwachen.
Einnahme von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen sind wahrscheinlich schwanger
Schwangeren Frauen muss empfohlen werden, während der Behandlungsdauer mit Glivec eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist eine Verhütungsmethode, die bei regelmäßiger und korrekter Anwendung nur geringe Ausfallergebnisse (z. B. weniger als 1 %/Jahr) aufweist.
Schwangere Frauen
Tierversuche zeigen Toxizität für das Fortpflanzungssystem. Es gibt keine klinische Studie an schwangeren Frauen, die Glivec anwenden. Es gab einen After-Sales-Bericht über spontane Fehlgeburten und Geburtsfehler bei Kindern mit Glivec. Glivec sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. Patienten müssen über versteckte Risiken für den Fötus informiert werden, wenn das Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird.
stillende Frauen
Sowohl Imatinib als auch seine aktiven Metaboliten können in die Muttermilch übergehen. Das Verhältnis der Plasmamilch beträgt 0,5 bei Imatinib und 0,9 bei Metaboliten, was zeigt, dass der Metabolit von Imatinib stärker in die Muttermilch ausgeschieden wird. In Anbetracht der kombinierten Konzentration von Imatinib und seiner Metaboliten sowie der maximalen Milchmenge, die Babys täglich ernähren, wird die Gesamtexposition als gering angesehen (etwa 10 % der Behandlungsdosis). Frauen, die Glivec anwenden, sollten jedoch aufgrund der Auswirkungen einer Imatinib-Exposition in niedrigen Dosen auf unbekannte Kinder nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Studien an männlichen Patienten, die Glivec anwenden, und seine Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit und Spermienproduktion wurden nicht durchgeführt. Männliche Patienten, die bei der Behandlung mit Glivec Bedenken hinsichtlich ihrer Fruchtbarkeit haben, sollten einen Arzt konsultieren.
Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es gab Berichte über Unfälle beim Fahren bei Patienten, die Glivec einnahmen. Während die meisten dieser Berichte nicht auf Glivec zurückzuführen sind, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass es bei der Anwendung von Glivec zu unerwünschten Wirkungen wie Schwindel, verschwommenem Sehen oder Hühnerschlaf kommen kann. Daher ist beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
Arzneimittelwechselwirkung
Es liegen Beobachtungen vor, die dazu führen, dass die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen wird
Arzneimittel, die die Imatinib-Konzentration im Plasma senken können
Die Substanzen, die die Aktivität von CYP3A4 fördern (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Hypericum Perforatum – auch bekannt als St. John’s World), können den Glivec-Hintergrund deutlich reduzieren.
Anschließend Vorbehandlung für 14 gesunde Freiwillige mit vielen Dosen Rifampicin 600 mg/Tag für 8 Tage Bei Verwendung einer Einzeldosis von 400 mg Glivec erhöhte sich die Clearance bei oraler Anwendung von Glivec um das 3,8-fache (90 % des Vertrauens = 3,5- bis 4,3-fach), was auf eine durchschnittliche CMAX-Reduktion von 54 %, AUC (0-24) bei 68 % und AUC (0-∞) bei 74 % bei Rifampicin hinweist.
Die gleichen Ergebnisse wurden bei Patienten mit bösartigen Nerventumoren beobachtet, die mit Glivec behandelt wurden, während sie Arzneimittel gegen Epilepsie, die Enzyme verursachen (EIAED), wie Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital und Primidon, einnehmen. Die Plasma-AUC von Imatinib verringerte sich um 73 % im Vergleich zu denen, die Eiaed nicht verwendeten. In den beiden veröffentlichten Studien führte die gleichzeitige Anwendung von Glivec und einem Produkt mit St. John’s World zu einer Reduzierung der AUC von Glivec um 30 bis 32 %. Bei Patienten, bei denen die Anwendung von Rifampicin oder anderen CYP3A4-fördernden Substanzen vorgesehen ist, wird empfohlen, einen Wechsel des niedrig dosierten Arzneimittels in Betracht zu ziehen, das eine Enzyminduktion verursachen kann.Andere Wechselwirkungen, die das Vorhandensein von Glivec oder anderen Medikamenten beeinträchtigen können
Medikamente können den Imatinibspiegel im Plasma erhöhen
Die aktiven Inhibitoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A4 (zum Beispiel Ketoconazol, iTraconazol, Erythromycin, Clarithromycin) können den Stoffwechsel reduzieren und die Imatinib-Konzentration erhöhen. Bei gesunden Menschen kommt es zu einem signifikanten Anstieg der Imatinib-Konzentration (die höchste Plasmakonzentration (CMAX) steigt um durchschnittlich 26 % und die Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) von IMATINIB steigt um 40 %), wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit einer Einzeldosis Ketoconazol (einem CYP3A4-Inhibitor) angewendet wird. Bei der Anwendung von Glivec mit CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten.
Die Plasmakonzentration von Arzneimitteln kann durch Glivec verändert werden:
Glivec erhöht den durchschnittlichen CMAX und die AUC von Simvastatin (CYP3A4-Substrat) ist doppelt so hoch wie der CYP3A4-Inhibitor von Glivec. Daher wird empfohlen, bei der Verwendung von Glivec mit CYP3A4-Substraten mit engen Behandlungsfenstern (z. B. Cyclosporin oder Pimozid) vorsichtig zu sein. Glivec kann die Plasmakonzentration von Arzneimitteln erhöhen, die durch andere CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Triazolobenzodiazepin, Kalziumkanalblocker der Dihydropyridingruppe, einige HMG-CAA-Reduktasehemmer, Statine usw.). Glivec hemmt in vitro auch CYP2C9 und CYP2C19. Beobachtete Prothrombinzeit (PT) nach gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin. Daher sollte bei der Anwendung von Cumarin das Prothrombin zu Beginn und am Ende der Glivec-Behandlung sowie bei Dosisänderungen kurzzeitig überwacht werden. Eine andere Möglichkeit besteht darin, die Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in Betracht zu ziehen.
In vitro hemmt Glivec die Aktivität des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP2D6 in Konzentrationen, die der Konzentration ähneln, die die Funktion von CYP3A4 beeinflusst. Glivec 400 mg zweimal täglich hat über CYP2D6-Vermittler eine schwache Hemmwirkung auf den Metoprolol-Metabolismus, wobei CMAX und AUC von Metoprolol um etwa 23 % erhöht sind. Die gleichzeitige Anwendung von Glivec mit CYP2D6-Substraten wie Metoprolol scheint kein Risikofaktor für Arzneimittelwechselwirkungen zu sein und eine Anpassung der Dosis kann unnötig sein.
In vitro hemmt Glivec den Stoffwechselweg von Paracetamol-o-Glucuronidat (KI 58,5 Mikrometer).
Die Selbstanwendung von Glivec (400 mg/Tag für 8 Tage) mit Paracetamol/Paracetamol (1000 mg Einzeldosis am 8. Tag) bei Patienten mit CML führt zu keinen pharmakokinetischen Veränderungen von Paracetamol/Paracetamol.
Die Pharmakokinetik von Glivec ändert sich bei der Anwendung von Paracetamol/Paracetamol nicht.Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Pharmakokinetik bei gleichzeitiger Anwendung von Glivec in einer Dosis von mehr als 400 mg/Tag oder bei Langzeitanwendung mit Paracetamol/Paracetamol vor.
Lagerung
Nicht bei Temperaturen über 30 °C lagern, Feuchtigkeit vermeiden. Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung auf.
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