Glivec 100mg medicamento Novartis para la leucemia crónica de médula (6 ampollas x 10 comprimidos)
Forma farmacéutica Caja de 6 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones imatinib
Ingrediente
| Información de composición | Contenido |
| imatinib | 100 mg |
Usos
Indicaciones
Medicamento Glivec indicado en los siguientes casos:
In vivo, este compuesto muestra el efecto antitumoral como sustancia única en los modelos animales utilizando células tumorales con BCR-Ml positivo.
Imatinib también es un inhibidor del receptor de tirosina quinasa para factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF) y factores de células germinales (SCF), C-KIT e inhibidores de los intermediarios de PDGF y SCF. In vitro, Imatinib inhibe la proliferación y promueve la muerte celular según el programa en las células tumorales gástricas (GIST), lo que indica un C-KIT mutante activo. La activación básica de PDGFR o ABL Proteína Tirosina Quinasa como resultado de una combinación de diferentes proteínas o la producción de componentes de PDGF muestra la asociación patológica de MDS/MPD, HES/CEL y DFSP. Además, la activación básica de C-KIT o PDRFG muestra la relevancia patológica del tumor de células sistémicas (SM). Imatinib inhibe la transmisión de señales y la proliferación celular debido a trastornos de ajuste de la actividad de PDGFR, C-KIT y ABL quinasa.
Farmacocinética dinámica
La farmacocinética de Glivec se evalúa en una dosis de 25 a 1000 mg. Los gráficos de farmacocinética plasmática se analizan el primer y séptimo día o el día 28, cuando en ese momento la concentración en plasma alcanzó un estado estable.
absorción
La biodisponibilidad promedio absoluta de las cápsulas de imatinib es del 98%. El coeficiente variable bajo la curva de concentración (AUC) de imatinib en plasma es del 40% al 60% después de tomar una dosis oral. Al ingerir comidas ricas en grasas, la tasa máxima de absorción de imatinib (baja un 11% en plasma (CMAX) y prolonga el tiempo que alcanza la concentración más alta en plasma (TMAX) a 1,5 horas), reduciendo el área bajo la curva de concentración (7,4%) en comparación con el hambre.
distribución
En las concentraciones clínicas de imatinib, la proporción está unida a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 95% según experimentos in vitro, principalmente unidas a la albúmina y la glicoproteína alfa-ácida, que es baja con las lipoproteínas.
transformación
El principal metabolito que circula en humanos son los derivados de la piperazina N-metilo (CGP71588) que in vitro muestran el mismo efecto que la sustancia original. El área por debajo de la curva de concentración en la sangre relativamente sanguinolenta de este metabolito es sólo el 16% del área por debajo de la curva de concentración de imatinib. La unión de los metabolitos metabólicos a las proteínas plasmáticas es similar a la de la sustancia original.
Eliminación
Según los hallazgos de los compuestos después de tomar una dosis de imatinib de 14C radiactivo, aproximadamente el 81 % de la dosis se elimina en 7 días en las heces (68 % de la dosis) y la orina (13 % de la dosis). La cantidad constante de imatinib representa el 25% de la dosis (5% en orina, 20% en heces), el resto son metabolitos.
antes de tomar Glivec 100mg medicamento Novartis para la leucemia crónica de médula (6 ampollas x 10 comprimidos)
Cómo utilizar
El tratamiento farmacológico con Glivec debe ser iniciado cuando sea adecuado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con tumores malignos y sarcomas malignos.
Medicamentos orales con las comidas y un vaso de agua para minimizar el riesgo de trastornos digestivos.
Para los pacientes que no pueden tragar las bolsas de película, pueden mezclar las tabletas en un vaso de agua o jugo de manzana. El número de comprimidos a utilizar se debe añadir a una cantidad adecuada de bebida (unos 50 ml por 1 comprimido de 100 mg y 200 ml por 1 comprimido de 400 mg) y remover con una cuchara.
La mezcla debe utilizarse inmediatamente después de que el comprimido se haya desintegrado por completo.
Es necesario continuar el tratamiento al igual que el paciente.
El seguimiento de la respuesta a Glivec en pacientes con PH+CML debe realizarse periódicamente y cuando se ajusta el tratamiento, para determinar la respuesta por debajo del nivel óptimo, la pérdida de respuesta al tratamiento, el mal cumplimiento del paciente o la interacción farmacológica. Los resultados del seguimiento guiarán el tratamiento adecuado de la leucemia mieloide crónica.
Tome la dosis prescrita de 400 mg o 600 mg una vez al día, mientras que la dosis de 800 mg/día se debe utilizar 400 mg, 2 veces al día, por la mañana y por la noche.
Dosificación
dosis recomendada
Dosis para la enfermedad de leucemia mieloide crónica
La dosis recomendada de Glivec es de 400 mg/día para pacientes adultos con enfermedad crónica de leucemia mieloide crónica y de 600 mg/día para pacientes durante aceleración o ataques de esperma.
Es posible considerar aumentar la dosis de 400 mg a 600 mg u 800 mg en pacientes con enfermedades crónicas, o de 600 mg a hasta 800 mg/día en pacientes en fase de aceleración o ataque espermático cuando no hay efectos secundarios graves con la medicación y la neutropenia o reducción plaquetaria severa no está relacionada con la leucemia en las siguientes condiciones: Enfermedad progresiva (en cualquier momento), genética celular después de 12 meses de tratamiento, o pérdida de hematología. y/o la genética celular se ha logrado antes.
Dosis para niños mayores de 2 años: La dosis para niños debe basarse en la superficie corporal (mg/m2). Se recomienda la dosis de 340 mg/m2/día para niños con un período crónico y progresivo de LMC (sin exceder la dosis total de 600 mg/día). Es posible tratar una dosis 1 vez al día o de otra forma es la dosis diaria que se puede dividir en 2 usos: una vez por la mañana y otra por la noche.
Dosificación de PH+ All
Dosis Glivec recomienda 600 mg/día para pacientes adultos con pH+ Todo.
Dosis para niños: La dosis para niños debe basarse en la superficie corporal (mg/m2). Se recomienda la dosis de 340 mg/m2/día para niños con PH+ Todo (sin exceder la dosis total de 600 mg/día). Puede tratarse con una dosis 1 vez al día.
Dosis para la enfermedad MDS/MPD
La dosis recomendada de Glivec es 400 mg/día para pacientes adultos con MDS/MPD.
Dosis para SM
La dosis recomendada de Glivec es de 400 mg/día para un paciente adulto con SM sin D816V C-Kit o una mutación desconocida o falta de respuesta a otras terapias.
Para pacientes con SM combinado con leucemia de eosina, una línea de hematología relacionada con FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, se recomienda la dosis inicial de 100 mg/día. Se puede considerar aumentar la dosis de 100 mg a 400 mg para estos pacientes sin los efectos secundarios del medicamento, si la evaluación muestra que la respuesta al tratamiento es incompleta.
Dosis para HES/CEL
La dosis recomendada de gluvec es de 400 mg/día para pacientes adultos con Hes/Cel.
Para pacientes con HES/CEL con FIP1L1-PDGFR-Alfa Fusion Kinase se ha demostrado, se recomienda la dosis inicial de 100 mg/día. Se puede considerar aumentar la dosis de 100 mg a 400 mg para estos pacientes sin los efectos secundarios del medicamento, si la evaluación muestra que la respuesta al tratamiento es incompleta.
Dosis esencial
La dosis recomendada de Glivec es de 400 mg/día para pacientes adultos con quiste maligno que no se puede extirpar o metastásico.
Es posible considerar aumentar la dosis de 400 mg a 600 mg u 800 mg para pacientes cuando no hay efectos secundarios con el medicamento si las evaluaciones muestran un tratamiento inadecuado.
La dosis recomendada de Glivec es de 400 mg/día como tratamiento complementario en pacientes adultos después de una cirugía de eliminación de ráfagas. El tiempo mínimo de tratamiento se recomienda 36 meses.
No está claro el tiempo óptimo de tratamiento con Glivec para el tratamiento complementario.
Dosis de DFSP
La dosis recomendada de Glivec es de 800 mg/día para pacientes adultos con DFSP.
Ajustar la dosis según los efectos secundarios de los medicamentos
Reacciones auxiliares de no hematoma
Si una reacción secundaria no hematoma es grave al usar Glivec, es necesario suspender el tratamiento hasta que se resuelva este evento. Luego se puede volver a tratar cuando sea apropiado dependiendo del peso inicial de ese efecto secundario.
Si el nivel de bilirrubina aumenta más de 3 veces el límite superior del nivel normal (IULN) o las transaminasas hepáticas aumentan más de 5 veces Iuln, es necesario suspender glivec hasta que la concentración de bilirrubina regrese a
Ajustar la dosis en caso de neutropenia y trombocitopenia
SM se combina con células de eosina y hes/células con FIP1L1-PDGFR-Alfa Fusion Kinase (dosis inicial 400 mg):
RAN
- deje de usar Glivec hasta que el RAN sea ≥ 1,5 x 109/l y las plaquetas ≥ 75 x 109/l. magnesio):
RAN
- deje de usar Glivec hasta que el RAN ≥ 1,5 x 109/l y las plaquetas ≥ 75 x 109L. La dosis ha bajado a 300 mg.
RAN
- deje de usar Glivec hasta que el RAN sea ≥ 1,5 x 109/l y las plaquetas ≥ 75 x 109/l. Glivec con la dosis ha disminuido a 260 mg/m2.
aanc
- Compruebe si la reducción de células sanguíneas está relacionada con la leucemia o no (detección de médula ósea o biopsia). Deje de usar Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/l y plaquetas ≥ 20 x 109/l, luego vuelva a tratar con una dosis de 300 mg.
RAN
- deje de usar glivec hasta que una C ≥ 1,5 x 109/l y plaquetas ≥ 75 x 109/l. mg.
- RAN = Número absoluto de neutrófilos.
- A ocurre después de al menos 1 mes de tratamiento.
Niños
Sin experiencia en el uso de glivec para niños menores de 2 años con LMC y niños menores de 1 año con PH+ All. Hay muy poca o ninguna experiencia en el uso de Glivec en niños en otras indicaciones.
La dosis para niños debe basarse en la superficie corporal (mg/m2). Se recomienda la dosis de 340 mg/m2/día para niños con LMC y pH+ Todas las fases de la fase crónica y progresiva (no exceder la dosis total de 600 mg/día). Es posible tratar una dosis 1 vez/día en la indicación de CML y pH+ Todo. Para la dosis diaria Distancia Idental, se puede dividir en 2 tomas: Una por la mañana y otra por la noche.
Pacientes con insuficiencia hepática
Imatinib se metaboliza principalmente en el hígado. Los pacientes con disfunción hepática leve, media o grave deben utilizar las dosis más bajas recomendadas de 400 mg/día. Esta dosis puede reducirse si no se tolera.
Reducir la función renal
Imatinib y sus metabolitos se excretan de forma insignificante a través de los riñones. A los pacientes con disfunción renal o con heces se les puede recomendar la dosis inicial más baja de 400 mg/día (ver parte farmacológica). Sin embargo, se recomienda precaución para estos pacientes. Esta dosis puede reducirse si no se tolera. Si se tolera, la dosis puede aumentar si no es efectiva.
Pacientes ancianos
No se observó una diferencia significativa en la farmacocinética relacionada con pacientes adultos en ensayos clínicos que incluyeron más del 20% de pacientes de 65 años o más. No se recomienda una dosis especial para pacientes de edad avanzada.
Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.
¿Qué hacer en caso de sobredosis? La sobredosis individual de Glivec se ha informado de forma espontánea y en la literatura. En general, se informa que estos casos mejoran o se recuperan. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitorizados y recibir tratamientos sintomáticos adecuados.
Los eventos se informan en diferentes dosis de la siguiente manera:
Adultos
Dosis de 1.200 a 1.600 mg (con un periodo de cambio entre 1 a 10 días): síntomas de náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea, eritema, edema, hinchazón, fatiga, espasmos musculares, reducción de plaquetas, reducción de hemorragia, dolor abdominal, dolor de cabeza, disminución del apetito.
Dosis de 1.800 a 3.200 mg (equivalente a 3.200 mg/día durante 6 días): debilidad corporal, dolor muscular, aumento de CPK, aumento de bilirrubina, dolor de estómago.
La dosis de 6.400 mg (dosis única): Se reporta un caso en la literatura, pacientes con náuseas, vómitos, dolor abdominal, fiebre, hinchazón de la cara, reducción de neutropenia, aumento de transaminasas.
Dosis de 8 a 10 g (dosis única): se han informado vómitos y dolor de estómago.
Niños
Un niño de 3 años con una dosis única de 400 mg tiene vómitos, diarrea y anorexia y otro niño de 3 años que usa una dosis única de 980 mg tiene leucocitos reducidos y diarrea.
En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de urgencias 115 o acuda al puesto de salud local más cercano.
¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.
- Compruebe si la reducción de células sanguíneas está relacionada con la leucemia o no (detección de médula ósea o biopsia). Deje de usar Glivec hasta que RAN ≥ 1 x 109/l y plaquetas ≥ 20 x 109/l, luego vuelva a tratar con una dosis de 300 mg.
- deje de usar Glivec hasta que el RAN sea ≥ 1,5 x 109/l y las plaquetas ≥ 75 x 109/l. Glivec con la dosis ha disminuido a 260 mg/m2.
- deje de usar Glivec hasta que el RAN ≥ 1,5 x 109/l y las plaquetas ≥ 75 x 109L. La dosis ha bajado a 300 mg.
Efectos secundarios
Resumen de seguridad
Las características generales de seguridad de Glivec en humanos se describen claramente a lo largo de 12 años de experiencia usando Glivec. En el proceso de desarrollo clínico, la mayoría de los pacientes sufren efectos secundarios en algún momento. Se informan los efectos secundarios más comunes del fármaco (> 10%): neutropenia, trombocitopenia, anemia, dolor de cabeza, trastornos digestivos, edema, aumento de peso, náuseas, vómitos, calambres, dolores musculares, diarrea, erupción cutánea, fatiga y dolor abdominal. Reacciones de leves a medias, y sólo del 2 al 5% de los pacientes tienen que suspender el tratamiento permanentemente debido a reacciones relacionadas con el medicamento.La seguridad de Glivec en pacientes adultos y niños con leucemia pH+ es similar.
Las diferencias en las características de seguridad entre la leucemia por pH y el tumor concentrado son una mayor proporción de inhibidores de la médula ósea y una mayor gravedad en la leucemia por pH, y sangrado y hemorragia gastrointestinal en tumores en pacientes con Gist y casi con certeza se deben a factores relacionados con la enfermedad. Inhibición de la médula ósea, efectos secundarios en el tracto gastrointestinal, edema y erupción cutánea común en estos dos grupos de pacientes. Las condiciones patológicas de otros tractos gastrointestinales, como obstrucción gastrointestinal, perforación y úlceras, parecen aparecer especialmente según lo prescrito. Se han observado otros efectos secundarios destacados después de usar glivec y pueden tener relaciones causales, incluyendo toxicidad hepática, insuficiencia renal aguda, hipoglucemia, reacciones adversas graves, síndrome de resolución de tumores y crecimiento infantil lento.
Es posible quenecesite ajustar la dosis, dependiendo de la gravedad de la reacción. Muy pocos casos tienen que suspender el medicamento debido a los efectos secundarios del mismo.
Las reacciones adversas se enumeran según el título de frecuencia, primero es el más común, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100,
Desventajas en la investigación clínica para CML y Gist
Infecciones y parásitos:
Trastornos oculares:
Trastornos cardíacos:
Trastornos hepáticos:
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
Trastornos reproductivos y mamarios:
1 La neumonía se informa con mayor frecuencia en pacientes con leucemia mieloide crónica en la forma y en pacientes con esencia.
2 El dolor de cabeza más común en pacientes con gist. Pacientes con Gist y pacientes con leucemia mieloide crónica (CML-AP y CML-BC)
5 El derrame pleural se informa comúnmente en pacientes con Gist y pacientes con leucemia mieloide crónica (CML-AP y CML-BC) en lugar de en pacientes con leucemia mieloide crónica (CML). Más en pacientes con Gist.
Las siguientes formas de efectos secundarios se informan a partir de la experiencia posventa y de estudios clínicos adicionales con Glivec. Estos efectos secundarios incluyen informes espontáneos, así como efectos secundarios graves de medicamentos de estudios clínicos más pequeños o estudios realizados y enfoques ampliados. Debido a que las reacciones de este medicamento se informan de una población con población desconocida, no es confiable en la confiabilidad de su frecuencia ni en el establecimiento de relaciones causales con el uso de Glivec.
Desventajas de los informes posventa
Infecciones y parásitos:
Trastornos del sistema nervioso:
Trastornos oculares:
Trastornos cardíacos:
Trastornos gastrointestinales:
benignos, malignos e inciertos (incluidos quistes y pólipos):
2 En algunos casos, muerte por perforación gastrointestinal.
Describe los efectos secundarios selectivos del fármaco
inhibición de la médula ósea
El inhibidor de la médula ósea es muy común en pacientes con cáncer que reciben tratamiento con Glivec. La inhibición de la médula ósea, la trombocitopenia, la neutropenia y la anemia son 3 y 4 anomalías en las pruebas más comunes que se han informado. En general, la inhibición de la médula ósea en pacientes con leucemia mieloide crónica que utilizan Glivec a menudo se recupera y en la mayoría de los pacientes sin interrumpir o reducir la dosis. Algunos pacientes necesitan suspender el medicamento. También se han informado otras reacciones como reducción de hemorragia, reducción de linfocitos e inhibidores de la médula ósea.
La reducción de hemoclases puede aparecer más en la dosis más alta y aparece dependiendo del estadio de la enfermedad de CML, neutropenemia neutra y reducción de plaquetas de 3 o 4 plaquetas a 4 a 6 veces mayor que el período celular y de aceleración (44% para neutrófilos y 63% para reducción de plaquetas) en comparación con pacientes con médula crónica, diagnóstico de reducción microscópica crónica (plaquetas de hipocopulación neutra). Estos eventos generalmente pueden controlarse reduciendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento, pero rara vez es necesario suspender el tratamiento con Glivec. La tasa de toxicidad hematológica en pacientes con tumores concentrados (por ejemplo, gist) es menor que en pacientes con leucemia con cromosomas Piladelphia, aproximadamente un 10% de reducción de neutropenia en 3 o 4 y un 1% de reducción de plaquetas 3 o 4.
Sangrado
La hemorragia del sistema nervioso central y la hemorragia gastrointestinal no son infrecuentes en pacientes con leucemia medular crónica con la función de la médula lesionada desde el principio. La hemorragia es un signo reconocible de complicaciones en el grupo de sujetos con leucemia aguda, que puede ser el resultado de una reducción de plaquetas o menos común que la disfunción plaquetaria. Sin embargo, no todos los pacientes con hemorragia del sistema nervioso central y hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con imatinib tienen plaquetas.
La manifestación más común de hemorragia clínica es la hemorragia gastrointestinal, la ocurrencia más común en pacientes con leucemia medular crónica y en pacientes con gist metastásico, en los cuales la hemorragia puede ocurrir como parte de la enfermedad principal debido a la hemorragia tumoral/necrosis del tumor. Se observó la frecuencia más baja de hemorragia gastrointestinal en el contexto de un tratamiento escalonado de un cm y un tratamiento complementario. También es raro que se produzcan informes posventa sobre vasodilatación (GAVE) cuando se trata con Glivec.
edema y líquido
El edema es una toxicidad común de imatinib que aparece en más del 50% de los pacientes de todas las indicaciones. El edema está relacionado con la dosis y la correlación entre la aparición del edema y la concentración de fármacos en plasma. La manifestación más común es el edema alrededor de los ojos y menos común que el chi inferior. Generalmente no es necesario un tratamiento específico. Otros eventos de congestión son menos comunes, pero debido a la posición anatómica, pueden ser graves. La estasis más común del líquido pleural es la más común en pacientes con leucemia medular crónica y quistes metastásicos. La frecuencia de insuficiencia cardíaca suele ser baja en pacientes con edema y líquido. Esta frecuencia es mayor en pacientes con médula crónica, en comparación con otros grupos. Esto se explica por el estado de salud de los pacientes con leucemia maligna de médula ósea. Observe también la misma tendencia de insuficiencia renal en pacientes con edema y líquidos.
En un estudio clínico, la frecuencia de eventos de insuficiencia cardíaca hemorrágica es del 1,5 % en el grupo de imatinib en comparación con el 1,1 % del grupo que utiliza ifn-alfa en pacientes con médula crónica. La mayor frecuencia es significativamente mayor en pacientes con leucocitos medulares crónicos (acelerados o con mayor edad), o con hemoglobina al inicio inferior a 8g/dl. La insuficiencia cardíaca hemorrágica y la disfunción ventricular izquierda se continúan monitoreando en informes periódicos de alineación (PSUR: Informe periódico de actualización de seguridad). En todas las indicaciones, se encuentra que los pacientes con médula crónica tienen una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca congestiva que el paciente con Gist, lo que puede indicar la diferencia de algunos factores de riesgo asociados con la enfermedad. Además, un análisis de seguridad particularmente anunciado de los eventos cardíacos en una investigación de EorttC en 942 pacientes con Gist no se puede eliminar o gist metastásico concluye que imatinib no conduce a insuficiencia ventricular izquierda en pacientes con Gist con una tasa de observación de aproximadamente el 0,2%, mientras que puede ser hasta el 2% de los sujetos que ya padecen una enfermedad cardíaca.
Reacciones adversas y cutáneas graves
Ha habido informes en todo el cuerpo, la erupción grumosa y con picazón puede desaparecer aunque se continúe con el tratamiento. Algunos pacientes pueden sentir picazón sin acompañar la tabla y, en ocasiones, una parte de la piel se descama. En algunos pacientes la piel reaparece cuando vuelven a tomar el medicamento, pero no en todos los pacientes. Estas erupciones cutáneas suelen responder a los antihistamínicos y esteroides tópicos. En ocasiones es necesario el uso de esteroides sistémicos.
Se observó una erupción cutánea en 1/3 de los pacientes tratados con imatinib para todas las indicaciones. La picazón más común y común es la piel rosada, grumosa o descamada en el brazo, cuerpo o cara o manifestación de todo el cuerpo. La biopsia de piel muestra una reacción a la toxicidad del fármaco con contaminación celular mixta. Aunque la mayoría de las erupciones son leves y autolimitadas, los casos graves, como el envenenamiento por Stevens-Johnson de la epidermis, diversas rosas o vestidos, pueden necesitar interrumpir o suspender el tratamiento. No es sorprendente que se observen reacciones cutáneas en un porcentaje mayor que con un placebo en la prueba de tratamiento complementario de Gist.
Intoxicación hepática
Puede producirse una intoxicación hepática, en ocasiones grave, que ha sido clínica y clínica. Las anomalías de la función hepática suelen incluir un ligero aumento de las transaminasas, aunque en un pequeño número de pacientes aumenta la bilirrubina. El ataque suele ocurrir dentro de los dos primeros meses de tratamiento, pero también ocurre tarde, entre 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento. La concentración vuelve a la normalidad después de suspender el tratamiento durante 1 a 4 semanas.
Reducción de hemorragia
Se han observado niveles bajos de fosfato sérico e hipoglucemia (hasta el nivel 3 o 4) de forma relativamente común en todas las indicaciones, pero no prueba el origen ni la importancia clínica de este hallazgo. Imatinib se ha manifestado inhibiendo la leucemia sólida hasta la cancelación de la célula. Esta disminución va acompañada de una reducción de la capacidad de destruir huesos en estas células. Se observó la disminución de la dependencia de la dosis de Rank-L en la cancelación celular en presencia de imatinib. El mantenimiento de la actividad de la célula canceladora puede provocar una respuesta inversa del aire acondicionado, lo que resulta en un aumento de la concentración de PTH. La relevancia clínica de los hallazgos preclínicos no está clara y la combinación de reacciones adversas en el hueso, como fracturas no comprobadas.
En los programas de desarrollo clínico, el fosfato sérico no se mide en todos los estudios. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về an toàn trên Bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% so với 15,5% and calci huyết Gracias a 3 horas, 4 y 5,1 % y 0,9 % entre 400 mg y 800 mg.
Tacuats, perforación o úlceras gastrointestinales
Se ha observado úlcera gastrointestinal, que puede considerarse como un caso de irritación local excesiva debido al uso de imatinib, en un pequeño porcentaje de pacientes en todas las indicaciones. La hemorragia tumoral/hemorragia necrótica y la perforación gastrointestinal se consideran relacionadas con la enfermedad y ocurren sólo o con mayor frecuencia en pacientes con Gist. En el caso de un quiste metastásico, puede producirse necrosis tumoral como reacción del tumor, que rara vez conduce a una perforación. La obstrucción gastrointestinal/gastrointestinal ocurre en los pacientes con Gist, entonces la causa puede deberse a un bloqueo del tumor de ráfaga metastásico y, en caso de tratamiento de apoyo, debido a la adhesión intestinal de la cirugía gastrointestinal previa.
Síndrome de resolución de tumores
Puede haber relaciones causales entre el síndrome de resolución de tumores y el tratamiento con Glivec, aunque algunos casos se ven interferidos por medicamentos simultáneos y otros riesgos no dependientes.
Crecimiento en los niños
Glivec parece afectar la estatura de los niños, especialmente en niños antes de la pubertad. Es imposible eliminar la relación causal entre el crecimiento lento en niños y el tratamiento con Glivec, aunque la información se limita a algunos casos de crecimiento lento en pacientes con leucemia mieloide crónica (consulte la sección de advertencias).
Lado - respuesta severa del tracto respiratorio pesado
Se ha observado una respuesta respiratoria, a veces mortal, con el tratamiento con Glivec, que incluye insuficiencia respiratoria aguda, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar. Las enfermedades cardíacas o pulmonares pueden estar relacionadas con eventos respiratorios graves que se han informado en muchos casos.
Anomalías en las pruebas
Hematología
La reducción de las células sanguíneas de la LMC, especialmente la neutropenia y la trombocitopenia, es un signo que siempre se encuentra en todos los estudios, con mayor frecuencia en dosis altas ≥ 750 mg (investigación de fase I). Sin embargo, el aspecto de las células sanguíneas también depende claramente del estadio de la enfermedad. En pacientes con leucemia crónica recién diagnosticada, la reducción de las células sanguíneas es menos común que en pacientes con otras leucemias medulares crónicas. La frecuencia de neutropenia disminuyó en 3 o 4 (RAN
En pacientes con quiste maligno que no se puede extirpar o metastásico (investigación B2222), se ha informado anemia 3 en el 5,4 % de los pacientes y 4 anemia en el 0,7 % de los pacientes y puede estar asociada con sangrado estomacal o sangrado dentro del tumor en al menos algunos de estos pacientes. Se han encontrado leucocitos neutros en el 7,5% y nivel 4 en el 2,7% de los pacientes, y reducción de plaquetas en el tercer nivel en el 0,7% de los pacientes. Ningún paciente tuvo trombocitopenia en el nivel 4. La reducción de leucocitos y neutrófilos se produjo principalmente en las primeras 6 semanas de tratamiento, luego los valores se mantuvieron relativamente estables.
bioquímica
Aumento grave de las transaminasas (
Notifique al médico los efectos no deseados al usar el medicamento.
Advertencias
Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.
Contraindicado
Los medicamentos Glivec están contraindicados en los siguientes casos:
Precauciones de uso
Este medicamento sólo se usa según lo prescrito por un médico.
Cuando se usa en combinación con glivec con otros medicamentos, existe la posibilidad de interacciones medicamentosas. Se debe tener precaución al usar Glivec junto con rifampicina u otros estimulantes potentes de CYP3A4, ketoconazol o inhibidores potentes de CYP3A4, sustratos de CYP3A4 con ventanas de tratamiento estrechas (por ejemplo, ciclosporina o pimozida) o CYP2C9 con ventanas de tratamiento estrechas (por ejemplo, warfarina y otros derivados cumarínicos).
Hipotiroidismo
Se han notificado casos de hipotiroidismo clínico en pacientes con tiroides cortando levotiroxina en lugar de tratamiento con glivec. Es necesario controlar estrechamente la concentración de hormonas estimulantes de la tiroides (TSH) en estos pacientes.
Intoxicación hepática
En pacientes con disfunción hepática (leve, media o grave), controle de cerca la fórmula en sangre periférica y las enzimas hepáticas.
Cuando se combina glivec con una terapia de dosis alta, se ha observado una toxicidad hepática transitoria en forma de aumento de transaminasas e hiperlirrubina en sangre. Además, ha habido informes poco frecuentes sobre insuficiencia hepática aguda. La recomendación de controlar la función hepática en el caso de glivec combinado con regímenes de quimioterapia conocidos se asocia con disfunción hepática.
Traducción
Ha habido informes sobre retención grave de líquidos (derrame pleural, edema, edema pulmonar, ascitis y edema superficial) en aproximadamente el 2,5% de los pacientes con leucemia medular crónica a los que se les diagnostica glivec. Por lo tanto, se debe pesar a los pacientes con regularidad. Compruebe cuidadosamente el fenómeno del aumento de peso rápido y anormal y, si es necesario, debe tomar medidas adecuadas de apoyo y tratamiento. En los ensayos clínicos, la proporción de estos eventos aumentó en pacientes de edad avanzada y personas con antecedentes de enfermedad cardíaca.
Pacientes con enfermedades cardíacas o insuficiencia renal
Los pacientes con enfermedades cardíacas, con factores de riesgo de insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia renal deben ser controlados estrictamente y cualquier paciente que presente signos o síntomas adecuados para insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal debe ser evaluado y tratado.
En pacientes con síndrome de eosinofilia (SHE) con contaminación oculta de células HES en el músculo cardíaco, los casos individuales que sufren de shock cardíaco/disfunción ventricular izquierda se asocian con la pérdida de células Hes al inicio del tratamiento con glivec. Esta condición se informa como recuperación con tratamiento con esteroides sistémicos, soporte circulatorio y paradas temporales de pegamento. La displasia de la médula ósea (MDS)/trastorno de proliferación de la médula ósea (MPD) y el tumor de células sistémicas se pueden combinar con altos niveles de eosinofilia. Por lo tanto, se debe considerar la ecografía de troponina sérica en pacientes con HES/CEL y pacientes con MDS/MPD o SM en combinación con niveles altos de eosinofilia. Si hay alguna anomalía, se debe considerar la reserva de esteroides sistémicos (1-2 mg/kg) durante 1-2 semanas simultáneamente con Glivec al inicio del tratamiento.
Sangrado gastrointestinal
En estudios de fase III sobre gist en pacientes con gist maligno que no se puede extirpar o metastásico, se reportaron 211 pacientes (12,9%) con 3/4 de sangrado en cualquier posición. En estudios de fase II en pacientes con quiste maligno no extirpable o metastásico (investigación B2222), ocho pacientes (5,4%) sufren hemorragia gastrointestinal y cuatro pacientes (2,7%) hemorragia tumoral. Dependiendo de la posición anatómica de las lesiones tumorales, el sangrado tumoral es el sangrado en el abdomen o en el hígado. Las posiciones en el tracto gastrointestinal del tumor pueden contribuir a los informes sobre hemorragia gastrointestinal en este grupo de pacientes. Además, en la experiencia posventa se ha informado de vasodilatación vascular (GAVE), una causa rara de hemorragia gastrointestinal, en pacientes con leucemia mieloide crónica, todas y algunas otras enfermedades. Por lo tanto, es necesario realizar pruebas a los pacientes para detectar síntomas del tracto gastrointestinal al inicio y durante el tratamiento con Glivec. Cuando sea necesario, es posible considerar dejar de usar Glivec.
Síndrome de resolución de tumores
Se han notificado casos de síndrome tumoral (STL) en pacientes tratados con Glivec. Debido a que puede aparecer TLS, se recomienda tratar la deshidratación de importancia clínica y el tratamiento de niveles elevados de ácido úrico antes de iniciar el tratamiento con Glivec.
Activación de la hepatitis B
La actividad de la hepatitis B puede ocurrir en pacientes con virus crónicos después de usar un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) BCR-ABL, como imatinib. Algunos casos están relacionados con el uso de medicamentos BCR-MLL TKI que provocan insuficiencia hepática aguda o hepatitis aguda que provoca un trasplante de hígado o la muerte.
Se debe realizar una prueba a los pacientes para detectar infección por el virus de la hepatitis B antes de comenzar el tratamiento con imatinib. A los pacientes actuales que están usando imatinib se les debe realizar una prueba inicial para detectar infección por el virus de la hepatitis B para identificar infecciones virales crónicas. Los expertos deben consultar con enfermedades hepáticas y tratar la hepatitis B antes de comenzar el tratamiento en pacientes con pruebas séricas positivas para el virus de la hepatitis B (incluidas personas con hepatitis activa) y pacientes con pruebas positivas para el virus de la hepatitis B durante el tratamiento. Las personas con el virus de la hepatitis B deben ser tratadas con imatinib y deben ser monitoreadas estrechamente para detectar síntomas y signos de infección por el virus de la hepatitis B que actúen durante el tratamiento y unos meses después de finalizar el mismo.
Pruebas
Debe realizar una fórmula de sangre total regular durante el tratamiento con glivec. El tratamiento de pacientes con leucemia medular crónica con Glivec se asocia con neutropenia o trombocitopenia. Sin embargo, esta hipoglucemia depende de la etapa del tratamiento y es más común en pacientes con leucemia crónica de médula ósea en etapa de aceleración o ataque celular en comparación con pacientes con leucemia crónica crónica. Se puede suspender el tratamiento con Glivec o reducir la dosis.
Controle la función hepática regular (transaminasas, bilirrubina, fosfatasa alcalina) en pacientes que usan glivec. Según lo recomendado para estas pruebas, el tratamiento debe suspenderse y/o reducirse la dosis del tratamiento con glivec.
Glivec y sus metabolitos no se excretan a través del riñón en un nivel significativo. Se sabe que el coeficiente de aclaramiento de creatinina (CrCl) se reduce con la edad, pero la edad no afecta significativamente la cinética de Glivec. En pacientes con función renal alterada, el imatinib presente en plasma parece ser mayor que en pacientes con función renal normal, probablemente debido a que la concentración de glicoproteína alfa-ácida (AGP) en plasma es una proteína asociada con imatinib, aumentando en estos pacientes. No existe correlación entre la concentración de imatinib y el grado de insuficiencia renal clasificada mediante la medición del aclaramiento de creatinina (CrCl), entre pacientes con función renal leve (CrCl: 40-59 ml/min) y grave (CrCl:
Niños y adolescentes
Ha habido casos de enfermedades (crecimiento lento) que se han producido en niños y adolescentes que utilizan Glivec. Se desconocen los efectos a largo plazo del tratamiento prolongado con Glivec sobre el crecimiento de los niños. Por lo tanto, se recomienda controlar de cerca el crecimiento de los niños cuando estén tratados con Glivec.
Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia
Es probable que las mujeres estén embarazadas
Se debe recomendar a las mujeres embarazadas que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento con Glivec. Un método anticonceptivo altamente eficaz es un método anticonceptivo con resultados de bajo fracaso (por ejemplo, menos del 1%/año) cuando se usa de manera constante y correcta.
Mujeres embarazadas
La investigación en animales muestra toxicidad en el sistema reproductivo. No existe ningún ensayo clínico en mujeres embarazadas que utilicen Glivec. Ha habido un informe posventa sobre abortos espontáneos y defectos de nacimiento en niños con Glivec. Glivec sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando los beneficios esperados superen el riesgo potencial para el feto. Se debe notificar a los pacientes sobre los riesgos ocultos para el feto si el medicamento se usa durante el embarazo.
mujeres que amamantan
tanto imatinib como sus metabolitos activos pueden excretarse en la leche materna. La proporción de plasma en la leche se determina en 0,5 con imatinib y 0,9 con metabolitos, lo que demuestra que el metabolito de imatinib se excreta más en la leche materna. Teniendo en cuenta la concentración combinada de imatinib y sus metabolitos y la cantidad máxima de leche que los bebés consumen diariamente, la cantidad total de exposición se considera baja (alrededor del 10 % de la dosis de tratamiento). Sin embargo, las mujeres que usan glivec no deben amamantar debido a los efectos de la exposición a imatinib en dosis bajas en niños desconocidos.
fertilidad
No se han realizado estudios en pacientes masculinos que utilicen Glivec y sus efectos sobre la fertilidad masculina y la producción de esperma. Los pacientes masculinos que estén preocupados por su fertilidad durante el tratamiento con Glivec deben consultar a un médico.
El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Se han notificado accidentes al conducir en pacientes que usaban Glivec. Si bien Glivec no sospecha la mayoría de estos informes, se debe recomendar a los pacientes que pueden tener efectos no deseados como mareos, visión borrosa o sueño de pollo mientras usan Glivec. Por lo tanto, es necesario tener precaución al conducir o utilizar maquinaria.
Interacción con medicamentos
Se indican observaciones, por lo que no se recomienda el uso simultáneo de
Medicamentos que pueden reducir la concentración de imatinib en plasma
Las sustancias que promueven la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum Perforatum - también conocido como St. John's World) pueden reducir significativamente los antecedentes de Glivec.
Pretratamiento para 14 voluntarios sanos con muchas dosis de rifampicina 600 mg/día durante 8 días, luego usando una dosis única de 400 mg de Glivec, el aclaramiento cuando se usan dosis orales de Glivec aumentó 3,8 veces (90% de confianza = 3,5 a 4,3 veces), lo que indica una reducción promedio de CMAX del 54%, el AUC (0-24) es del 68% y el AUC (0-∞) es del 74%) Rifampicina.
Los mismos resultados se observan en pacientes con tumores nerviosos malignos tratados con glivec mientras toman medicamentos antiepilépticos que causan enzimas (EIAED) como carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital y primidona. El AUC plasmática de imatinib disminuyó en un 73% en comparación con aquellos que no usan Eiaed. En los dos estudios publicados, el uso simultáneo de Glivec y un producto que contiene St. John's World produce una reducción del 30 al 32 % del AUC de Glivec. En pacientes a los que se les ha indicado que utilicen rifampicina u otras sustancias promotoras de CYP3A4, se recomienda considerar cambiar el fármaco de tratamiento bajo que puede provocar la inducción enzimática.Otras interacciones que pueden afectar la existencia de Glivec u otros fármacos
Los medicamentos pueden aumentar el nivel de imatinib en plasma
Los inhibidores activos de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (por ejemplo, ketoconazol, iTraconazol, eritromicina, claritromicina) pueden reducir el metabolismo y aumentar la concentración de imatinib. Hay un aumento significativo en la concentración de imatinib (la concentración más alta en plasma (CMAX) tiene un aumento promedio del 26% y el área bajo la curva de concentración (AUC) de IMATINIB aumenta un 40%) en personas sanas cuando el medicamento se usa simultáneamente con una dosis única de ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4). Se debe tener precaución al utilizar Glivec con inhibidores de CYP3A4.
Glivec puede modificar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos:
Glivec aumenta la CMAX promedio y el AUC de simvastatina (sustrato de CYP3A4) es dos veces mayor que el inhibidor de CYP3A4 de Glivec. Por lo tanto, se recomienda tener cuidado al utilizar glivec con sustratos de CYP3A4 con ventanas de tratamiento estrechas (p. ej., ciclosporina o pimozida). Glivec puede aumentar la concentración plasmática de fármacos metabolizados por otros CYP3A4 (por ejemplo, triazolobenzodiazepina, bloqueadores de los canales de calcio del grupo de las dihidropiridinas, algunos inhibidores de la HMG-CAA reductasa como las estatinas, etc.). Glivec también inhibe CYP2C9 y CYP2C19 in vitro. Tiempo de protrombina (PT) observado después del uso simultáneo con warfarina. Por lo tanto, cuando se utiliza cumarina, se debe controlar la protrombina durante un breve periodo de tiempo al principio y al final del tratamiento con Glivec y cuando se cambia la dosis. Otra forma es considerar el uso de heparina de bajo peso molecular.
In vitro, Glivec inhibe la actividad del citocromo P450 isoenzima CYP2D6 en concentraciones similares a la concentración que afecta el funcionamiento de CYP3A4. Glivec 400 mg dos veces al día tiene un efecto de inhibición débil sobre el metabolismo del metoprolol a través de intermediarios CYP2D6, con un aumento de la CMAX y el AUC del metoprolol en aproximadamente un 23 %. El uso simultáneo de Glivec con sustratos de CYP2D6 como Metoprolol no parece ser un factor de riesgo de interacción farmacológica y el ajuste de la dosis puede ser innecesario.
In vitro, Glivec inhibe la ruta metabólica del o-glucuronidato de paracetamol (KI 58,5 microm).
El uso propio de Glivec (400 mg/día durante 8 días) con paracetamol/paracetamol (dosis única de 1000 mg el octavo día) en pacientes con leucemia mieloide crónica no produce ningún cambio farmacocinético de paracetamol/paracetamol.
La farmacocinética de glivec no cambia cuando se usa acetaminofén/paracetamol.No hay datos sobre la seguridad y la farmacocinética cuando se usa simultáneamente gleac en una dosis superior a 400 mg/día o el uso a largo plazo con acetaminofén/paracetamol.
Almacenamiento
No almacenar a temperaturas superiores a 30°C, evitar la humedad. Mantenga el medicamento en el embalaje original.
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