Glivec 100 mg Novartis médicament contre la leucémie chronique de la moelle (6 ampoules x 10 comprimés)
Forme pharmaceutique Boîte de 6 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Imatinib
Ingrédient
| Informations sur la composition | Contenu |
| Imatinib | 100 mg |
Les usages
Indications
Médicament Glivec indiqué dans les cas suivants :
In vivo, ce composé montre l'effet anti-tumoral en tant que substance unique dans les modèles animaux utilisant des cellules tumorales avec BCR-Ml positif.
L'imatinib est également un inhibiteur des récepteurs de la tyrosine kinase pour les facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGF) et les facteurs de cellules germinales (SCF), le C-KIT et les inhibiteurs des intermédiaires PDGF et SCF. In vitro, l'Imatinib inhibe la prolifération et favorise la mort cellulaire dans le cadre du programme dans les cellules tumorales gastriques gastriques (GIST), indiquant un C-KIT mutant actif. L'activation basique du PDGFR ou de l'ABL Protein Tyrosin Kinase résultant d'une combinaison de différentes protéines ou de la production de composants du PDGF montre l'association pathologique de MDS/MPD, HES/CEL et DFSP. De plus, l’activation basique de C-KIT ou PDRFG montre la pertinence pathologique de la tumeur cellulaire systémique (SM). L'imatinib inhibe la transmission du signal et la prolifération cellulaire en raison de troubles d'ajustement de l'activité du PDGFR, du C-KIT et de l'ABL Kinase.
Pharmacocinétique dynamique
La pharmacocinétique du Glivec est évaluée à la dose de 25 à 1 000 mg. Les graphiques de pharmacocinétique plasmatique sont analysés le premier, le septième jour ou le 28e jour au cours duquel la concentration plasmatique a atteint un état stable.
absorption
La biodisponibilité moyenne absolue des gélules d'imatinib est de 98 %. Le coefficient variable sous la courbe de concentration (ASC) de l'imatinib dans le plasma est de 40 % à 60 % après la prise d'une dose orale. Lors de la consommation de repas riches en graisses, le taux d'absorption maximal de l'imatinib (en baisse de 11 % dans le plasma (CMAX) et prolonge le temps pour atteindre la concentration plasmatique la plus élevée (TMAX) à 1,5 heure), réduisant ainsi l'aire sous la courbe de concentration (7,4 %) par rapport à la faim.
distribution
Dans les concentrations cliniques d'imatinib, le rapport est lié aux protéines plasmatiques à environ 95 % sur la base d'expériences in vitro, principalement liées à l'albumine et à l'alpha-glycoprotéine acide, qui est faible avec les lipoprotéines.
transformation
Le principal métabolite circulant chez l'homme est le dérivé de la pipérazine N-méthyle (CGP71588) qui, in vitro, présente le même effet que la substance d'origine. La zone située sous la courbe de concentration dans le sang relativement sanglant de ce métabolite ne représente que 16 % de la zone située sous la courbe de concentration de l'imatinib. L'attachement aux protéines plasmatiques des métabolites métaboliques est similaire à celui de la substance d'origine.
Élimination
D'après la découverte des composés après la prise d'une dose d'imatinib radioactif 14C, environ 81 % de la dose est éliminée dans les 7 jours dans les selles (68 % de la dose) et dans l'urine (13 % de la dose). La quantité constante d'imatinib représente 25 % de la dose (5 % dans l'urine, 20 % dans les selles), le reste étant constitué de métabolites.
Avant de prendre Glivec 100 mg Novartis médicament contre la leucémie chronique de la moelle (6 ampoules x 10 comprimés)
Comment utiliser
Le traitement médicamenteux par Glivec doit être instauré lorsque cela est approprié par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes et de sarcomes malins.
Médicaments oraux avec les repas et un verre d'eau pour minimiser le risque de troubles digestifs.
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les sachets de film, peuvent mélanger les comprimés dans un verre d'eau ou de jus de pomme. Le nombre de comprimés à utiliser doit être ajouté à une quantité appropriée de boisson (environ 50 ml pour 1 comprimé de 100 mg et 200 ml pour 1 comprimé de 400 mg) et remuer avec une cuillère.
Le mélange doit être utilisé immédiatement après la désintégration complète du comprimé.
Il est nécessaire de poursuivre le traitement ainsi que le patient.
La surveillance de la réponse à Glivec chez les patients atteints de LMC+PH doit être effectuée régulièrement et lorsque le traitement est ajusté, afin de déterminer la réponse inférieure au niveau optimal, la perte de réponse au traitement, la mauvaise observance du patient ou l'interaction médicamenteuse. Les résultats de la surveillance guideront la gestion appropriée de la LMC.
Prendre la dose prescrite de 400 mg ou 600 mg une fois/jour tandis que la dose de 800 mg/jour doit être utilisée 400 mg, 2 fois/jour, matin et soir.
Posologie
dose recommandée
Posologie pour la maladie LMC
La dose recommandée de Glivec est de 400 mg/jour pour les patients adultes atteints de LMC chronique et de 600 mg/jour pour les patients en cas d'accélération ou d'attaques de spermatozoïdes.
Il est possible d'envisager d'augmenter la dose de 400 mg à 600 mg ou 800 mg chez les patients atteints de maladies chroniques, ou de 600 mg jusqu'à 800 mg/jour chez les patients en phase d'accélération ou d'attaque spermatique lorsqu'il n'y a pas d'effet secondaire grave avec le médicament et qu'une neutropénie ou une réduction plaquettaire sévère n'est pas liée à la leucémie dans les conditions suivantes : Maladie évolutive (à tout moment) génétique cellulaire après 12 mois de traitement, ou perte de l'hématologie et/ou la génétique cellulaire ont déjà été réalisées.
Posologie pour les enfants de plus de 2 ans : La posologie pour les enfants doit être basée sur la surface corporelle (mg/m2). La dose de 340 mg/m2/jour est recommandée pour les enfants présentant une période chronique et progressive de LMC (sans dépasser la dose totale de 600 mg/jour). Il est possible de traiter une dose 1 fois/jour ou d'une autre manière, la dose quotidienne peut être divisée en 2 utilisations : une fois le matin et une fois le soir.
Dosage pour PH+ All
Posologie Glivec recommande 600 mg/jour pour les patients adultes présentant un pH+ All.
Posologie pour les enfants : La posologie pour les enfants doit être basée sur la surface corporelle (mg/m2). La dose de 340 mg/m2/jour est recommandée pour les enfants atteints d'HT+ All (sans dépasser la dose totale de 600 mg/jour). Peut traiter une dose 1 fois/jour.
Dosage pour la maladie SMD/MPD
La dose recommandée de Glivec est de 400 mg/jour pour les patients adultes atteints de SMD/MPD.
Dosage pour SM
La dose recommandée de Glivec est de 400 mg/jour pour un patient adulte atteint de SM sans D816V C-Kit ou une mutation inconnue ou une non-réponse à d'autres thérapies.
Pour les patients atteints de SM associée à une leucémie à l'éosine, une ligne d'hématologie liée à FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, la dose initiale de 100 mg/jour est recommandée. L'augmentation de la dose de 100 mg à 400 mg pour ces patients peut être envisagée sans les effets secondaires du médicament, si l'évaluation montre que la réponse au traitement est incomplète.
Posologie pour HES/CEL
la dose recommandée de gluvec est de 400 mg/jour pour les patients adultes atteints de Hes/Cel.
Pour les patients atteints de HES/CEL avec FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase, il a été prouvé que la dose initiale de 100 mg/jour est recommandée. L'augmentation de la dose de 100 mg à 400 mg pour ces patients peut être envisagée sans les effets secondaires du médicament, si l'évaluation montre que la réponse au traitement est incomplète.
Posologie pour l'essentiel
La dose recommandée de Glivec est de 400 mg/jour pour les patients adultes présentant un gingist malin qui ne peut pas être retiré ou métastatique.
Il est possible d'envisager d'augmenter la dose de 400 mg à 600 mg ou 800 mg pour les patients lorsqu'il n'y a pas d'effets secondaires avec le médicament si les évaluations révèlent un traitement inadéquat.
la dose recommandée de Glivec est de 400 mg/jour pour le traitement complémentaire des patients adultes après une opération chirurgicale d'ablation des rafales. La durée minimale de traitement est recommandée de 36 mois.
La durée optimale du traitement avec Glivec pour un traitement complémentaire n'est pas claire.
Dosage du DFSP
La dose recommandée de Glivec est de 800 mg/jour pour les patients adultes atteints de DFSP.
Ajuster la dose en fonction des effets secondaires des médicaments
Réactions auxiliaires des non-hématomes
Si une réaction secondaire autre qu'un hématome est grave lors de l'utilisation de Glivec, il est nécessaire d'arrêter le traitement jusqu'à ce que cet événement soit résolu. Ensuite, il peut être traité à nouveau le cas échéant en fonction du poids initial de cet effet secondaire.
Si le taux de bilirubine augmente de plus de 3 fois la limite supérieure du taux normal (IULN) ou si les transaminases hépatiques augmentent de plus de 5 fois Iuln, il est nécessaire d'arrêter le glivec jusqu'à ce que la concentration de bilirubine redevienne
Ajuster la dose en cas de neutropénie et de thrombopénie
SM est associé à des cellules d'éosine et à des cellules hes/avec FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (dose initiale de 400 mg) :
ANC
- arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ce que les ANC ≥ 1,5 x 109/l et les plaquettes ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
- arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ANC ≥ 1,5 x 109/l et plaquettes ≥ 75 x 109L. La dose est descendue à 300 mg.
ANC
- arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ce que les ANC ≥ 1,5 x 109/l et les plaquettes ≥ 75 x 109/l. Glivec avec la dose a diminué à 260 mg/m2.
aanc
- Vérifiez si la réduction des cellules sanguines est liée ou non à la leucémie (détection de la moelle osseuse ou biopsie). Arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ANC ≥ 1 x 109/l et plaquettes ≥ 20 x 109/l, puis reprendre le traitement à la dose de 300 mg.
ANC
- arrêter d'utiliser le glivec jusqu'à ce que l'anC ≥ 1,5 x 109/l et les plaquettes ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Nombre absolu de neutrophiles.
- A survient après au moins 1 mois de traitement.
Enfants
Inexpérimenté dans l'utilisation du glivec chez les enfants de moins de 2 ans atteints de LMC et les enfants de moins de 1 an atteints de PH+ All. Il existe très peu, voire aucune expérience de l'utilisation de Glivec chez les enfants dans d'autres indications.
La posologie pour les enfants doit être basée sur la surface corporelle (mg/m2). The dose of 340 mg/m2/day is recommended for children with CML and pH+ All phase of chronic and progressive phase (do not exceed the total dose of 600 mg/day). Il est possible de traiter une dose 1 fois/jour dans l'indication LMC et pH+ Tous. Pour la dose quotidienne Distance Identique, elle peut être divisée en 2 fois : Une fois le matin et une fois le soir.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
L'imatinib est métabolisé principalement par le foie. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger, moyen ou sévère doivent être utilisés aux doses les plus faibles recommandées, soit 400 mg/jour. Cette dose peut être réduite si elle n'est pas tolérée.
Réduire la fonction rénale
L'imatinib et ses métabolites sont excrétés de manière insignifiante par les reins. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou ayant des selles peuvent se voir recommander la dose initiale la plus faible de 400 mg/jour (voir partie pharmacologique). La prudence est cependant de mise pour ces patients. Cette dose peut être réduite si elle n'est pas tolérée. Si elle est tolérée, la dose peut augmenter si elle est inefficace.
Patients âgés
Ne pas observer de différence significative dans la pharmacocinétique liée aux patients adultes dans les essais cliniques incluant plus de 20 % de patients âgés de 65 ans et plus. Aucune dose particulière recommandée pour les patients âgés.
Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste.
Que faire en cas de surdosage ? Le surdosage individuel de Glivec a été rapporté spontanément et dans la littérature. En général, ces cas se seraient améliorés ou récupérés. En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés et bénéficier de traitements symptomatiques appropriés.
Les événements sont rapportés à différentes doses comme suit :
Adultes
Posologie de 1 200 à 1 600 mg (avec une période de changement entre 1 à 10 jours) : symptômes de nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, érythème, œdème, gonflement, fatigue, spasmes musculaires, réduction des plaquettes, diminution des hémorragies, douleurs abdominales, maux de tête, diminution de l'appétit.
Dosage de 1 800 à 3 200 mg (équivalent à 3 200 mg/jour pendant 6 jours) : faiblesse du corps, douleurs musculaires, augmentation des CPK, augmentation de la bilirubine, douleurs à l'estomac.
La dose de 6 400 mg (dose unique) : Un cas dans la littérature est rapporté, des patients présentant des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fièvre, un gonflement du visage, une diminution de la neutropénie, une augmentation des transaminases.
Posologie de 8 à 10 g (dose unique) : Des vomissements et des douleurs à l'estomac ont été rapportés.
Enfants
Un garçon de 3 ans recevant une dose unique de 400 mg présente des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie et un autre garçon de 3 ans recevant une dose unique de 980 mg présente une diminution des leucocytes et de la diarrhée.
En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.
Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.
- Vérifiez si la réduction des cellules sanguines est liée ou non à la leucémie (détection de la moelle osseuse ou biopsie). Arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ANC ≥ 1 x 109/l et plaquettes ≥ 20 x 109/l, puis reprendre le traitement à la dose de 300 mg.
- arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ce que les ANC ≥ 1,5 x 109/l et les plaquettes ≥ 75 x 109/l. Glivec avec la dose a diminué à 260 mg/m2.
- arrêter d'utiliser Glivec jusqu'à ANC ≥ 1,5 x 109/l et plaquettes ≥ 75 x 109L. La dose est descendue à 300 mg.
Effets secondaires
Résumé des consignes de sécurité
Les caractéristiques générales de sécurité de Glivec chez l'homme sont clairement décrites au cours de 12 années d'expérience avec Glivec. Au cours du développement clinique, la plupart des patients subissent à un moment donné des effets secondaires. Les effets secondaires du médicament les plus fréquents (> 10 %) sont rapportés : neutropénie, thrombopénie, anémie, maux de tête, troubles digestifs, œdèmes, prise de poids, nausées, vomissements, crampes, douleurs musculaires, diarrhée, éruption cutanée, fatigue et douleurs abdominales. Réactions légères à moyennes, et seulement 2 à 5 % des patients doivent arrêter définitivement le traitement en raison de réactions liées au médicament.La sécurité de Glivec chez les patients adultes et les enfants atteints de leucémie pH+ est similaire.
Les différences dans les caractéristiques de sécurité entre la leucémie à pH et la tumeur concentrée sont un taux d'inhibiteurs de la moelle osseuse plus élevé et une plus grande gravité de la leucémie à pH, ainsi que des saignements gastro-intestinaux et des hémorragies dans les tumeurs chez les patients atteints de Gist et presque certainement dus à des facteurs liés à la maladie. Inhibition de la moelle osseuse, effets secondaires dans le tractus gastro-intestinal, œdème et éruption cutanée courante chez ces deux groupes de patients. L'état pathologique d'autres voies gastro-intestinales, telles qu'une obstruction gastro-intestinale, une perforation et des ulcères, semble apparaître spécialement comme prescrit. D'autres effets secondaires remarquables ont été observés après l'utilisation du glivec et peuvent avoir des relations causales, notamment une toxicité hépatique, une insuffisance rénale aiguë, une hypoglycémie, des réactions indésirables graves, un syndrome de résolution tumorale et une croissance lente de l'enfant.
il peut être nécessaire d'ajuster la dose, en fonction de la gravité de la réaction. Très peu de cas doivent arrêter le traitement en raison des effets secondaires du médicament.
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, le premier étant le plus fréquent, en utilisant la convention suivante : Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
Inconvénients de la recherche clinique sur la LMC et le Gist
Infections et parasites :
Troubles oculaires :
Troubles cardiaques :
Troubles hépatiques :
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :
Troubles de la reproduction et du sein :
1. La pneumonie est le plus souvent rapportée chez les patients atteints de LMC sous la forme et chez les patients atteints de Gist.
2 Le mal de tête le plus courant chez les patients atteints de gist. Patients atteints de Gist et patients présentant une forme de transfert de LMC (CML-AP et CML-BC)
5 Des épanchements pleuraux sont fréquemment rapportés chez les patients atteints de Gist et les patients présentant un transfert de LMC (CML-AP et CML-BC) plutôt que chez les patients atteints de LMC chronique. Plus chez les patients atteints de Gist.
Les formes d'effets secondaires suivantes sont rapportées à partir de l'expérience après-vente et d'autres études cliniques avec Glivec. Ces effets secondaires comprennent des rapports spontanés ainsi que des effets secondaires graves de médicaments issus d'études cliniques de moindre envergure ou d'études menées et d'approches élargies. Étant donné que les réactions à ce médicament sont signalées dans une population dont la population est inconnue, il n'est pas fiable quant à la fiabilité de leur fréquence ou à l'établissement de relations causales avec l'utilisation de Glivec.
Inconvénients des rapports après-vente
Infections et parasites :
Troubles du système nerveux :
Troubles oculaires :
Troubles cardiaques :
Troubles gastro-intestinaux :
bénins, malins et incertains (y compris kystes et polypes) :
2 Dans certains cas, décès dû à une perforation gastro-intestinale.
Décrire les effets secondaires sélectifs du médicament
inhibition de la moelle osseuse
Les inhibiteurs de la moelle osseuse sont très fréquents chez les patients cancéreux traités par Glivec. L'inhibition de la moelle osseuse, la thrombocytopénie, la neutropénie et l'anémie sont les anomalies 3 et 4 des tests les plus fréquemment rapportés. Dans l'ensemble, l'inhibition de la moelle osseuse chez les patients atteints de LMC ayant utilisé Glivec récupère souvent et chez la plupart des patients sans interrompre le traitement ni réduire la dose. Quelques patients doivent arrêter le médicament. D'autres réactions telles qu'une diminution des hémorragies, une diminution des lymphocytes et des inhibiteurs de la moelle osseuse ont également été rapportées.
La réduction des hémoclasses peut apparaître le plus à la dose la plus élevée et apparaître en fonction du stade de la maladie de la LMC, une neutropénémie neutre et une réduction des plaquettes de 3 ou 4 plaquettes à 4 à 6 fois supérieure à la cellule et à la période d'accélération (44 % pour les neutrophiles et 63 % pour la réduction des plaquettes) par rapport aux patients atteints de médulla chronique, diagnostic de réduction microscopique chronique (hypocopulation neutre des plaquettes). Ces événements peuvent généralement être traités en réduisant la dose ou en arrêtant le traitement, mais il est rarement nécessaire d'arrêter le traitement par Glivec. Le taux de toxicité hématologique chez les patients présentant des tumeurs concentrées (par exemple, gist) est inférieur à celui des patients atteints de leucémie avec chromosomes Piladelphia, environ 10 % de réduction de la neutropénie en 3 ou 4 et 1 % de réduction des plaquettes 3 ou 4.
Saignement
Les hémorragies du système nerveux central et les hémorragies gastro-intestinales ne sont pas rares chez les patients atteints de leucémie médullaire chronique dont la fonction médullaire est lésée depuis le début. L'hémorragie est un signe reconnaissable de complications dans le groupe de sujets atteints de leucémie aiguë, qui peut être le résultat d'une réduction plaquettaire, ou moins fréquente qu'un dysfonctionnement plaquettaire. Cependant, tous les patients présentant une hémorragie du système nerveux central et une hémorragie gastro-intestinale au cours du traitement par l'imatinib n'ont pas de plaquettes.
La manifestation la plus courante d'hémorragie clinique est l'hémorragie gastro-intestinale, la survenue la plus fréquente chez les patients atteints de leucémie médullaire chronique et chez les patients atteints de gencives métastatiques, chez lesquelles un saignement peut survenir dans le cadre de la maladie principale en raison d'un saignement tumoral dû à une hémorragie tumorale/nécrose de la tumeur. Observé la plus faible fréquence d'hémorragie gastro-intestinale dans le cadre d'un traitement par palier d'un centimètre et d'un traitement complémentaire. Il est également rare de constater des rapports après-vente de vasodilatation (GAVE) lors d'un traitement par Glivec.
œdème et liquide
l'œdème est une toxicité courante de l'imatinib apparaissant chez plus de 50 % des patients, toutes indications confondues. L'œdème est lié à la dose et à la corrélation entre l'apparition de l'œdème et la concentration des médicaments dans le plasma. La manifestation la plus courante est l’œdème autour des yeux et moins fréquente que le chi inférieur. Il n’y a généralement pas besoin de traitement spécifique. D'autres événements de congestion sont moins fréquents, mais du fait de leur position anatomique, ils peuvent être graves. La stase la plus courante du liquide pleural est la plus fréquente chez les patients atteints de leucémie médullaire chronique et de métastases. La fréquence de l'insuffisance cardiaque est souvent faible chez les patients présentant un œdème et des liquides. Cette fréquence est plus élevée chez les patients atteints de moelle chronique que chez les autres groupes. Cela s'explique par l'état de santé des patients atteints de leucémie médullaire malveillante. Notez également la même tendance à l'insuffisance rénale chez les patients présentant des œdèmes et des liquides.
Dans une étude clinique, la fréquence des événements d'insuffisance cardiaque hémorragique est de 1,5 % dans le groupe imatinib, contre 1,1 % dans le groupe utilisant l'ifn-alpha chez les patients atteints de médulla chronique. La fréquence la plus élevée est significativement plus élevée chez les patients présentant des globules blancs médullaires chroniques (âge accéléré ou plus élevé), ou avec un taux d'hémoglobine au début inférieur à 8 g/dl. L'insuffisance cardiaque hémorragique et le dysfonctionnement ventriculaire gauche continuent d'être surveillés dans des rapports d'alignement périodiques (PSUR : Periodic Safety Update Report). Dans toutes les indications, on constate que les patients atteints de moelle chronique ont une fréquence d'insuffisance cardiaque congestive plus élevée que les patients Gist, ce qui peut indiquer la différence de certains facteurs de risque associés à la maladie. De plus, une analyse de sécurité des événements cardiaques particulièrement annoncée dans la recherche EorttC sur 942 patients atteints de Gist ne peut pas être éliminée ou métastatique, conclut que l'imatinib n'entraîne pas d'insuffisance ventriculaire gauche chez les patients Gist avec un taux d'observation d'environ 0,2% alors qu'il peut s'agir de jusqu'à 2% des sujets souffrant déjà d'une maladie cardiaque.
Effets cutanés et indésirables graves
Il y a eu des rapports sur l'ensemble du corps, des éruptions cutanées grumeleuses et prurigineuses peuvent disparaître même si elles continuent à être traitées. Certains patients peuvent avoir des démangeaisons sans accompagner la planche, et parfois une partie de la peau pèle. Certains patients réapparaissent la peau lors de la reprise du médicament, mais pas chez tous les patients. Ces éruptions cutanées répondent souvent aux antihistaminiques et aux stéroïdes topiques. Parfois, il est nécessaire d'utiliser des stéroïdes systémiques.
Une éruption cutanée a été observée chez 1/3 des patients traités par imatinib pour toutes les indications. Les démangeaisons les plus courantes et les plus courantes concernent la peau rose, grumeleuse ou qui pèle sur le bras, le corps ou le visage ou une manifestation de l'ensemble du corps. La biopsie cutanée montre une réaction à la toxicité médicamenteuse avec une contamination cellulaire mixte. Bien que la plupart des éruptions cutanées soient bénignes et spontanément résolutives, les cas graves, tels que l'empoisonnement de l'épiderme par Stevens-Johnson, diverses roses ou vêtements, peuvent nécessiter une interruption ou un arrêt du traitement. Il n'est pas surprenant que les réactions cutanées soient observées dans un pourcentage plus élevé qu'avec un placebo dans le test de traitement supplémentaire Gist.
Intoxication hépatique
Une intoxication hépatique, parfois grave, peut survenir, qui a été clinique et clinique. Les anomalies de la fonction hépatique comprennent généralement une légère augmentation des transaminases, bien qu'un petit nombre de patients augmentent la bilirubine. La crise survient généralement dans les deux premiers mois de traitement, mais elle survient également tardivement, 6 à 12 mois après le début du traitement. La concentration revient à la normale après un arrêt du traitement pendant 1 à 4 semaines.
Réduction des hémorragies
Un faible taux de phosphate sérique et une hypoglycémie (jusqu'au niveau 3 ou 4) ont été observés relativement fréquemment dans toutes les indications, mais cela ne prouve pas l'origine et la signification clinique de ce résultat. L'imatinib s'est manifesté en inhibant la leucémie solide jusqu'à l'annulation de la cellule. Ce déclin s’accompagne d’une diminution de la capacité à détruire les os de ces cellules. On a observé une diminution de la dépendance à la dose de Rank-L dans l'annulation cellulaire en présence d'imatinib. Le maintien de l’activité de l’annulation cellulaire peut conduire à une réponse inverse de la climatisation, entraînant une augmentation de la concentration de PTH. La pertinence clinique des résultats précliniques n'est pas claire, ainsi que la combinaison d'effets indésirables sur les os, tels que des fractures non prouvées.
Dans les programmes de développement clinique, le phosphate sérique n'est pas mesuré dans toutes les études. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24th phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự thuộc liều của các kết cục về an toàn trên bệnh la CML a un taux de phosphat supérieur à 3 heures 4 à 19,1% et 15,5% et des calories à plus de 15,5% En 3 heures 4, il y a 5,1 % donc 0,9 % pour 400 mg et 800 mg.
Tacuats, perforations ou ulcères gastro-intestinaux
Des ulcères gastro-intestinaux, qui peuvent être considérés comme représentant des cas d'irritation locale excessive dus à l'utilisation de l'imatinib, ont été observés chez un faible pourcentage de patients dans toutes les indications. L'hémorragie tumorale/hémorragie nécrotique et la perforation gastro-intestinale sont considérées comme liées à la maladie et surviennent uniquement ou plus souvent chez les patients atteints de Gist. Dans le cas de métastases, une nécrose tumorale peut survenir en réaction à la tumeur, conduisant rarement à une perforation. Une obstruction gastro-intestinale/gastro-intestinale se produit chez les patients Gist, la cause peut alors être due au blocage d'une tumeur métastatique en rafale et en cas de traitement de soutien en raison d'une adhérence intestinale résultant d'une intervention chirurgicale gastro-intestinale précédente.
Syndrome de résolution de tumeur
Il peut y avoir des relations causales entre le syndrome de résolution tumorale et le traitement par Glivec, bien que certains cas soient perturbés par des médicaments simultanés et d'autres risques non dépendants.
Croissance chez les enfants
Glivec semble affecter la stature des enfants, en particulier chez les enfants avant la puberté. Il est impossible d'éliminer la relation causale entre une croissance lente chez les enfants et le traitement par Glivec, bien que les informations soient limitées à certains cas de croissance lente chez les patients atteints de LMC (voir la section avertissements).
Réponse secondaire-sévère des voies respiratoires lourdes
Une réponse respiratoire, parfois mortelle, a été observée avec le traitement par Glivec, notamment une insuffisance respiratoire aiguë, une hypertension pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle et une fibrose pulmonaire. Les maladies cardiaques ou pulmonaires peuvent être liées à des événements respiratoires graves qui ont été signalés dans de nombreux cas.
Anomalies des tests
Hématologie
La réduction des cellules sanguines de la LMC, en particulier la neutropénie et la thrombocytopénie, est un signe toujours rencontré dans toutes les études, avec une fréquence plus élevée à des doses élevées ≥ 750 mg (recherche de phase I). Cependant, l’apparence des cellules sanguines dépend aussi clairement du stade de la maladie. Chez les patients atteints de leucémie chronique nouvellement diagnostiquée, la réduction des cellules sanguines est moins fréquente que chez les patients atteints d'autres leucémies médullaires chroniques. La fréquence de la neutropénie a diminué de 3 ou 4 (ANC
Chez les patients présentant un essentiel malin non amovible ou métastatique (recherche B2222), une anémie 3 a été rapportée chez 5,4 % des patients et une anémie 4 chez 0,7 % des patients et peut être associée à un saignement de l'estomac ou à un saignement au sein de la tumeur chez au moins certains de ces patients. Des leucocytes neutres ont été rencontrés chez 7,5% et niveau 4 chez 2,7% des patients, et une réduction plaquettaire en 3ème niveau chez 0,7% des patients. Aucun patient n'a présenté de thrombocytopénie au niveau 4. La réduction des leucocytes et des neutrophiles s'est principalement produite au cours des 6 premières semaines de traitement, puis les valeurs sont restées relativement stables.
biochimie
Augmentation sérieuse des transaminases (
Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.
Avertissements
Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.
Contre-indiqué
Médicaments Glivec contre-indiqués dans les cas suivants :
Précautions d'utilisation
Ce médicament est utilisé uniquement sur prescription d'un médecin.
Lorsqu'il est utilisé en association avec le glivec et d'autres médicaments, il existe un risque d'interactions médicamenteuses. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Glivec avec la rifampicine ou d'autres stimulants puissants du CYP3A4, le kétoconazole ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4, les substrats du CYP3A4 avec des fenêtres de traitement étroites (par exemple, la cyclosporine ou le pimozide) ou le CYP2C9 ont des fenêtres de traitement étroites (par exemple, la warfarine et d'autres dérivés de la coumarine).
Hypothyroïdie
Des cas cliniques d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients recevant de la lévothyroxine coupant la thyroïde au lieu d'un traitement par glivec. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration d'hormones thyréostimulantes (TSH) chez ces patients.
Intoxication hépatique
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique (léger, moyen ou sévère), surveiller étroitement la formule sanguine périphérique et les enzymes hépatiques.
Lorsque le glivec est associé à un traitement à haute dose, il a été observé une toxicité hépatique transitoire sous forme d'augmentation des transaminases et d'hyperlirubine bilirubine sanguine. De plus, des cas rares d’insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés. La recommandation de surveillance de la fonction hépatique dans le cas du glivec est associée à des schémas thérapeutiques de chimiothérapie connus et est associée à un dysfonctionnement hépatique.
Traduction
Des cas de rétention hydrique sévère (épanchement pleural, œdème, œdème pulmonaire, ascite et œdème superficiel) ont été rapportés chez environ 2,5 % des patients atteints de leucémie médullaire chronique qui reçoivent un diagnostic de glivec. Les patients doivent donc être pesés régulièrement. Vérifiez soigneusement le phénomène de prise de poids rapide et anormale et, si nécessaire, prenez les mesures de soutien et de traitement appropriées. Dans les essais cliniques, la proportion de ces événements a augmenté chez les patients âgés et les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque.
Patients souffrant d'une maladie cardiaque ou d'une insuffisance rénale
Les patients souffrant d'une maladie cardiaque, présentant des facteurs de risque d'insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance rénale doivent être strictement contrôlés et tout patient présentant des signes ou des symptômes appropriés à une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale doit être évalué et traité.
Chez les patients atteints du syndrome d'éosinophilie (SHE) avec contamination cachée des cellules HES dans le muscle cardiaque, des cas individuels souffrant de choc cardiaque/dysfonctionnement ventriculaire gauche sont associés à une perte de cellules Hes au début du traitement par glivec. Cette condition est signalée comme une guérison avec un traitement systémique aux stéroïdes, un soutien circulatoire et des arrêts temporaires deglue. La dysplasie médullaire (MDS)/trouble de la prolifération médullaire (MPD) et la tumeur des cellules systémiques peuvent être associées à des niveaux élevés d'éosinophilie. Par conséquent, une échographie de troponine sérique doit être envisagée chez les patients atteints de SHE/CEL et chez les patients atteints de SMD/MPD ou de SM en association avec des taux élevés d'éosinophilie. En cas d'anomalies, une réserve systémique de stéroïdes (1 à 2 mg/kg) doit être envisagée pendant 1 à 2 semaines simultanément avec Glivec au début du traitement.
Hémorragie gastro-intestinale
Dans les études de phase III sur l'essentiel chez les patients présentant un essentiel malin qui ne peut pas être retiré ou métastatique, 211 patients (12,9 %) ont présenté des saignements aux 3/4 dans n'importe quelle position. Dans les études de phase II chez des patients présentant un gingist malin non extirpable ou métastatique (recherche B2222), huit patients (5,4 %) souffrent d'hémorragie gastro-intestinale et quatre patients (2,7 %) d'hémorragie tumorale. Selon la position anatomique des lésions tumorales, le saignement tumoral est un saignement dans l'abdomen ou dans le foie. Les positions de la tumeur dans le tractus gastro-intestinal peuvent contribuer aux rapports sur des hémorragies gastro-intestinales dans ce groupe de patients. De plus, une vasodilatation vasculaire (GAVE), une cause rare d'hémorragie gastro-intestinale, a été rapportée lors d'expériences après-vente chez des patients atteints de LMC, de All et de certaines autres maladies. Par conséquent, les patients doivent être testés pour détecter les symptômes du tractus gastro-intestinal au début et pendant le traitement par Glivec. En cas de besoin, il est possible d'envisager d'arrêter d'utiliser Glivec.
Syndrome de résolution de tumeur
Des cas de syndrome tumoral (SLT) ont été rapportés chez des patients traités par Glivec. Étant donné que le TLS peut apparaître, il est recommandé de traiter une déshydratation cliniquement significative et un traitement des taux élevés d'acide urique avant de commencer le traitement par Glivec.
Activation de l'hépatite B
L'activité de l'hépatite B peut survenir chez les patients atteints de virus chroniques après avoir utilisé un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL, tel que l'imatinib. Certains cas sont liés à l'utilisation de médicaments ITK BCR-MLL entraînant une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite aiguë entraînant une transplantation hépatique ou la mort.
Les patients doivent subir un test de dépistage du virus de l'hépatite B avant de commencer un traitement par imatinib. Les patients actuels qui utilisent l'imatinib doivent d'abord subir un test de dépistage du virus de l'hépatite B afin d'identifier les infections virales chroniques. Les experts doivent consulter en cas de maladie du foie et traiter l'hépatite B avant le début du traitement chez les patients présentant un sérum positif au virus de l'hépatite B (y compris les personnes atteintes d'hépatite active) et les patients présentant des tests positifs au virus de l'hépatite B pendant le traitement. Les personnes atteintes du virus de l'hépatite B doivent être traitées par l'imatinib et doivent être étroitement surveillées pour détecter les symptômes et les signes d'une infection par le virus de l'hépatite B qui agit pendant le traitement et quelques mois après la fin du traitement.
Tests
Il faut effectuer régulièrement une formule sanguine totale pendant le traitement au glivec. Le traitement des patients atteints de leucémie médullaire chronique par Glivec est associé à une neutropénie ou une thrombocytopénie. Cependant, cette hypoglycémie dépend du stade de traitement et est plus fréquente chez les patients atteints de leucémie chronique de la moelle osseuse au stade d'accélération ou d'attaque cellulaire que chez les patients atteints de leucémie chronique chronique. Peut arrêter le traitement par Glivec ou réduire la dose.
Surveiller la fonction hépatique régulière (transaminase, bilirubine, phosphatase alcaline) chez les patients utilisant du glivec. Comme recommandé pour ces tests, traiter en arrêtant et/ou en réduisant la dose du traitement par glivec.
Le Glivec et ses métabolites ne sont pas excrétés par les reins à un niveau significatif. On sait que le coefficient de clairance de la créatinine (ClCr) diminue avec l'âge, mais l'âge n'affecte pas de manière significative la cinétique du Glivec. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le taux d'imatinib présent dans le plasma semble être plus élevé que celui des patients ayant une fonction rénale normale, probablement en raison de la concentration plasmatique d'alpha-glycoprotéine acide (AGP), une protéine associée à l'imatinib, augmentant chez ces patients. Il n'y a pas de corrélation entre la concentration d'imatinib et le degré d'insuffisance rénale de classification en mesurant la clairance de la créatinine (ClCr), entre les patients ayant une fonction rénale légère (ClCr : 40-59 ml/min) et sévère (ClCr :
Enfants et adolescents
Des cas de maladie, de croissance lente, ont été observés chez des enfants et des adolescents utilisant Glivec. Les effets à long terme d'un traitement à long terme par Glivec sur la croissance des enfants sont inconnus. Par conséquent, il est recommandé de surveiller de près la croissance des enfants traités par Glivec.
Utilisation de médicaments chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement
Les femmes sont susceptibles d'être enceintes
Il faut recommander aux femmes enceintes d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la période de traitement par Glivec. Une méthode contraceptive très efficace est une méthode de contraception qui donne de faibles résultats d'échec (par exemple, moins de 1 %/an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement.
Femmes enceintes
La recherche animale montre une toxicité sur le système reproducteur. Il n’existe aucun essai clinique sur les femmes enceintes utilisant Glivec. Un rapport après-vente a fait état de fausses couches spontanées et de malformations congénitales chez les enfants atteints de Glivec. Glivec ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque les bénéfices attendus dépassent le risque potentiel pour le fœtus. Les patientes doivent être informées des risques cachés pour le fœtus si le médicament est utilisé pendant la grossesse.
femmes qui allaitent
l'imatinib et ses métabolites actifs peuvent être excrétés dans le lait maternel. Le rapport du lait plasmatique est déterminé par 0,5 avec l'imatinib et 0,9 avec les métabolites, ce qui montre que le métabolite de l'imatinib est davantage excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la concentration combinée d'imatinib et de métabolites et de la quantité maximale de lait consommé quotidiennement par les bébés, la quantité totale d'exposition est considérée comme faible (environ 10 % de la dose de traitement). Cependant, les femmes qui utilisent du glivec ne doivent pas allaiter en raison des effets de l'exposition à l'imatinib à faibles doses chez des enfants inconnus.
fertilité
Aucune étude chez des patients de sexe masculin utilise Glivec et ses effets sur la fertilité masculine et la production de spermatozoïdes n'ont pas été réalisés. Les patients masculins préoccupés par leur fertilité lorsqu'ils sont traités par Glivec doivent consulter un médecin.
L'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des cas d'accidents lors de la conduite automobile ont été rapportés chez des patients utilisant Glivec. Bien que la plupart de ces rapports ne soient pas suspectés par Glivec, il convient d'informer les patients qu'ils peuvent ressentir des effets indésirables tels que des étourdissements, une vision floue ou un sommeil de poulet lors de l'utilisation de Glivec. Par conséquent, il est nécessaire d'être prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des machines.
Interactions médicamenteuses
Des observations sont indiquées, ce qui entraîne une utilisation déconseillée de simultanément
Médicaments pouvant réduire la concentration plasmatique d'imatinib
Les substances qui favorisent l'activité du CYP3A4 (par exemple la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital ou l'hypericum perforatum - également connu sous le nom de St. John's World) peuvent réduire considérablement le fond de Glivec.
Prétraitement de 14 volontaires sains avec de nombreuses doses de rifampicine 600 mg/jour pendant 8 jours, puis en utilisant une dose unique de 400 mg de Glivec, la clairance lors de l'utilisation de doses orales de Glivec a augmenté de 3,8 fois (90 % de confiance = 3,5 à 4,3 fois), ce qui indique une réduction moyenne de la CMAX de 54 %, l'ASC (0-24) est de 68 % et l'ASC (0-∞) est de 74 %) de la rifampicine.
Les mêmes résultats sont observés chez les patients atteints de tumeurs nerveuses malignes traités par glivec tout en prenant des médicaments anti-épileptiques qui provoquent des enzymes (EIAED), tels que la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la fosphénytoïne, le phénobarbital et la primidone. L'ASC plasmatique de l'Imatinib a diminué de 73 % par rapport à ceux qui n'utilisent pas d'Eiaed. In the two published studies, simultaneously used Glivec and a product containing St. John’s World leads to a 30 to 32% reduction of AUC of Glivec. Chez les patients qui doivent utiliser de la rifampicine ou d'autres substances favorisant le CYP3A4, il est recommandé d'envisager de changer le médicament à faible traitement qui peut provoquer une induction enzymatique.Autres interactions pouvant affecter l'existence du Glivec ou d'autres médicaments
Les médicaments peuvent augmenter le taux d'imatinib dans le plasma
Les inhibiteurs actifs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (par exemple le kétoconazole, l'iTraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine) peuvent réduire le métabolisme et augmenter la concentration d'imatinib. Il y a une augmentation significative de l'imatinib ressenti (la concentration plasmatique la plus élevée (CMAX) de l'augmentation moyenne de 26 % et l'aire sous la courbe de concentration (ASC) de l'IMATINIB augmente de 40 %) chez les personnes en bonne santé lorsque le médicament est utilisé simultanément avec une dose unique de kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4). Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de Glivec avec des inhibiteurs du CYP3A4.
Les concentrations plasmatiques des médicaments peuvent être modifiées par Glivec :
Glivec augmente la CMAX moyenne et l'ASC de la simvastatine (substrat du CYP3A4) est deux fois plus élevée que celle de l'inhibiteur du CYP3A4 du Glivec. Par conséquent, il est recommandé d'être prudent lors de l'utilisation de glivec avec des substrats du CYP3A4 avec des fenêtres de traitement étroites (par exemple ciclosporine ou pimozide). Glivec peut augmenter la concentration plasmatique de médicaments métabolisés par d'autres CYP3A4 (par exemple, triazolo-benzodiazépine, inhibiteurs calciques du groupe dihydropyridine, certains inhibiteurs de l'HMG-CAA réductase sont des statines, etc.). Glivec inhibe également le CYP2C9 et le CYP2C19 in vitro. Temps de prothrombine (PT) observé après utilisation simultanément avec la warfarine. Ainsi, lors de l'utilisation de Coumarin, la prothrombine doit être surveillée pendant une courte période au début et à la fin du traitement par Glivec et lorsque la dose change. Une autre façon consiste à envisager d’utiliser de l’héparine de bas poids moléculaire.
In vitro, Glivec inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 à des concentrations similaires à la concentration qui affecte le fonctionnement du CYP3A4. Glivec 400 mg deux fois par jour a un faible effet d'inhibition sur le métabolisme du métoprolol par l'intermédiaire des intermédiaires CYP2D6, la CMAX et l'ASC du métoprolol étant augmentées d'environ 23 %. L'utilisation simultanée de Glivec avec des substrats du CYP2D6 tels que le métoprolol ne semble pas être un facteur de risque d'interaction médicamenteuse et l'ajustement de la dose peut s'avérer inutile.
In vitro, Glivec inhibe la voie métabolique de l'acétaminophène o-glucuronidate (KI 58,5 microns).
L'auto-utilisation de Glivec (400 mg/jour pendant 8 jours) avec de l'acétaminophène/paracétamol (1 000 mg en dose unique le 8ème jour) chez les patients atteints de LMC n'entraîne aucun changement pharmacocinétique de l'acétaminophène/paracétamol.
La pharmacocinétique du glivec n'est pas modifiée lors de l'utilisation d'acétaminophène/paracétamol.Il n'existe aucune donnée sur la sécurité et la pharmacocinétique lors de l'utilisation simultanée de gleac à une dose supérieure à 400 mg/jour ou d'une utilisation à long terme avec de l'acétaminophène/paracétamol.
Conservation
Ne pas conserver à des températures supérieures à 30°C, éviter l'humidité. Conservez le médicament dans son emballage d'origine.
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