Glivec 100mg Novartis obat leukemia sumsum kronis (6 lecet x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Imatinib

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Imatinib	100mg

Kegunaan

Indikasi

Obat Glivec diindikasikan dalam kasus berikut:

Pengobatan pasien dewasa dan anak di atas 2 tahun dengan medula kronis dengan kromosom Philadelphia (pH + CML) telah didiagnosis (untuk digunakan pada anak-anak lihat dosis dan penggunaannya). Kronis setelah gagal dengan pengobatan Interferon-alpha. Terapi tunggal. Pengobatan pasien dewasa dengan sindrom eosinofilia (HES) dan//atau leukemia kronis (CEL). Serat Sarcom cembung dewasa (DFSP) tidak dapat dihilangkan, berulang atau bermetastasis. Senyawa ini secara selektif menghambat proliferasi dan mendorong kematian sel sesuai program (Apoptosis) pada garis sel dengan BCR-ML positif serta sel-sel baru leukemia pada pasien CML dengan kromosom Philadelphia positif dan pasien dengan limfosit akut (Semua). Dalam tes yang mengubah bentuk sampel darah tepi dan sumsum tulang Ex vivo, Imatinib menunjukkan penghambatan selektif garis sel BCR-Ml positif pada pasien dengan leukemia kronis.

Secara in vivo, senyawa ini menunjukkan efek anti tumor sebagai zat tunggal pada model hewan yang menggunakan sel tumor dengan BCR-Ml positif.

Imatinib juga merupakan penghambat reseptor tirosin kinase untuk faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) dan faktor sel germinal (SCF), C-KIT, dan penghambat perantara PDGF dan SCF. Secara in vitro, Imatinib menghambat proliferasi dan mendorong kematian sel di bawah program sel tumor lambung lambung (GIST), yang menunjukkan adanya mutan C-KIT yang aktif. Aktivasi dasar PDGFR atau ABL Protein Tyrosin Kinase sebagai hasil kombinasi berbagai protein atau produksi komponen PDGF menunjukkan hubungan patologis MDS/MPD, HES/CEL dan DFSP. Selain itu, aktivasi dasar C-KIT atau PDRFG menunjukkan relevansi patologis tumor sel sistemik (SM). Imatinib menghambat transmisi sinyal dan proliferasi sel karena gangguan penyesuaian aktivitas PDGFR, C-KIT dan ABL Kinase.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik Glivec dinilai pada dosis 25 hingga 1.000 mg. Grafik farmakokinetik plasma dianalisis pada hari pertama dan hari ke 7 atau hari ke 28 yang pada saat itu konsentrasi dalam plasma mencapai keadaan stabil.

penyerapan

Ketersediaan hayati rata-rata absolut untuk kapsul imatinib adalah 98%. Koefisien variabel di bawah kurva konsentrasi (AUC) imatinib dalam plasma adalah 40% hingga 60% setelah mengonsumsi dosis oral. Saat mengonsumsi makanan tinggi lemak, tingkat penyerapan maksimum imatinib (turun 11% dalam plasma (CMAX) dan memperpanjang waktu mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma (TMAX) hingga 1,5 jam), mengurangi area di bawah kurva konsentrasi (7,4%) dibandingkan dengan rasa lapar.

distribusi

Dalam konsentrasi imatinib klinis, rasionya terikat pada protein plasma sekitar 95% berdasarkan percobaan in vitro, sebagian besar terikat pada albumin dan asam alfa-glikoprotein, yang rendah dengan lipoprotein.

transformasi

Metabolit utama yang beredar pada manusia adalah turunan Piperazine N-Methyl (CGP71588) yang secara In Vitro menunjukkan efek yang sama dengan zat aslinya. Area di bawah kurva konsentrasi metabolit ini dalam darah yang relatif berdarah hanya 16% dari area di bawah kurva konsentrasi imatinib. Perlekatan metabolit metabolik pada protein plasma mirip dengan zat aslinya.

Penghapusan

Berdasarkan penemuan senyawa setelah meminum dosis imatinib radioaktif 14C, sekitar 81% dosis dieliminasi dalam waktu 7 hari melalui feses (68% dari dosis) dan urin (13% dosis). Jumlah imatinib yang konstan menyumbang 25% dari dosis (5% dalam urin, 20% dalam tinja), sisanya adalah metabolit.

Sebelum mengambil Glivec 100mg Novartis obat leukemia sumsum kronis (6 lecet x 10 tablet)

Cara penggunaan

Perawatan obat Glivec harus dimulai bila sesuai dengan dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien dengan tumor ganas dan sarcoma ganas.

Obat oral dengan makanan dan segelas air untuk meminimalkan risiko gangguan pencernaan.

Bagi pasien yang tidak dapat menelan kantong film, dapat mencampurkan tablet ke dalam segelas air atau jus apel. Jumlah tablet yang akan digunakan harus ditambahkan ke dalam jumlah minuman yang sesuai (sekitar 50 ml untuk 1 tablet 100 mg dan 200 ml untuk 1 tablet 400 mg) dan diaduk dengan sendok.

Campuran harus digunakan segera setelah tablet benar-benar hancur.

Hal ini diperlukan untuk melanjutkan pengobatan serta pasien.

Pemantauan respons terhadap Glivec pada pasien dengan PH+CML harus dilakukan secara teratur dan ketika pengobatan disesuaikan, untuk menentukan respons di bawah tingkat optimal, hilangnya respons terhadap pengobatan, kepatuhan pasien yang buruk, atau interaksi obat. Hasil pemantauan akan memandu pengelolaan CML yang tepat.

Ambil dosis yang ditentukan 400 mg atau 600 mg sekali/hari sedangkan dosis 800 mg/hari sebaiknya digunakan 400 mg, 2 kali/hari, pada pagi dan sore hari.

Dosis

dosis yang dianjurkan

Dosis untuk penyakit CML

Dosis Glivec yang dianjurkan adalah 400 mg/hari untuk pasien dewasa dengan penyakit CML kronis dan 600 mg/hari untuk pasien selama akselerasi atau serangan sperma.

Dimungkinkan untuk mempertimbangkan peningkatan dosis dari 400 mg menjadi 600 mg atau 800 mg pada pasien dengan penyakit kronis, atau dari 600 mg menjadi hingga 800 mg/hari pada pasien selama fase percepatan atau serangan sperma ketika tidak ada efek samping yang parah dengan pengobatan dan neutropenia atau penurunan trombosit yang parah tidak berhubungan dengan leukemia dalam kondisi berikut: Penyakit progresif (kapan saja) genetika sel setelah 12 bulan pengobatan, atau hilangnya hematologi dan/atau genetika sel telah dicapai sebelumnya.

Dosis untuk anak di atas 2 tahun: Dosis untuk anak harus berdasarkan luas permukaan tubuh (mg/m2). Dosis 340 mg/m2/hari dianjurkan untuk anak-anak dengan periode CML kronis dan progresif (tidak melebihi dosis total 600 mg/hari). Boleh diobati dengan satu dosis 1 kali/hari atau dengan cara lain adalah dosis harian yang dapat dibagi menjadi 2 penggunaan: sekali di pagi hari dan sekali di malam hari.

Dosis untuk PH+ Semua

Dosis Glivec merekomendasikan 600 mg/hari untuk pasien dewasa dengan pH+ Semua.

Dosis untuk anak-anak: Dosis untuk anak-anak harus didasarkan pada luas permukaan tubuh (mg/m2). Dosis 340 mg/m2/hari dianjurkan untuk anak dengan PH+ Semua (tidak melebihi dosis total 600 mg/hari). Dapat mengobati satu dosis 1 kali/hari.

Dosis untuk penyakit MDS/MPD

Dosis Glivec yang dianjurkan adalah 400 mg/hari untuk pasien dewasa dengan MDS/MPD.

Dosis untuk SM

Dosis Glivec yang dianjurkan adalah 400 mg/hari untuk pasien dewasa dengan SM tanpa D816V C-Kit atau mutasi yang tidak diketahui atau tidak merespons terapi lain.

Untuk pasien dengan SM yang dikombinasikan dengan leukemia eosin, rangkaian hematologi yang terkait dengan FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, dianjurkan dosis awal 100 mg/hari. Peningkatan dosis dari 100 mg menjadi 400 mg untuk pasien ini dapat dipertimbangkan tanpa efek samping obat, jika penilaian menunjukkan bahwa respons terhadap pengobatan tidak lengkap.

Dosis untuk HES/CEL

dosis gluvec yang dianjurkan adalah 400 mg/hari untuk pasien dewasa dengan Hes/Cel.

Untuk pasien HES/CEL dengan FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase telah terbukti, dianjurkan dosis awal 100 mg/hari. Peningkatan dosis dari 100 mg menjadi 400 mg untuk pasien ini dapat dipertimbangkan tanpa efek samping obat, jika penilaian menunjukkan bahwa respons terhadap pengobatan tidak lengkap.

Dosis untuk Inti

Dosis Glivec yang direkomendasikan adalah 400 mg/hari untuk pasien dewasa dengan inti ganas yang tidak dapat dihilangkan atau bermetastasis.

Anda dapat mempertimbangkan untuk meningkatkan dosis dari 400 mg menjadi 600 mg atau 800 mg untuk pasien ketika tidak ada efek samping obat jika penilaian menunjukkan pengobatan yang tidak memadai.

Dosis Glivec yang dianjurkan adalah 400 mg/hari untuk pengobatan pelengkap bagi pasien dewasa setelah operasi pengangkatan embusan angin. Waktu perawatan minimal yang disarankan adalah 36 bulan.

Waktu perawatan optimal dengan Glivec untuk perawatan pelengkap masih belum jelas.

Dosis untuk DFSP

Dosis Glivec yang dianjurkan adalah 800 mg/hari untuk pasien dewasa dengan DFSP.

Sesuaikan dosis dengan efek samping obat

Reaksi tambahan non -hematoma

Jika reaksi samping non-hematoma parah saat menggunakan Glivec, pengobatan harus dihentikan sampai kejadian ini teratasi. Kemudian dapat diobati kembali bila diperlukan tergantung pada berat awal efek samping tersebut.

Jika kadar bilirubin meningkat lebih dari 3 kali batas atas kadar normal (IULN) atau transaminase hati meningkat lebih dari 5 kali Iuln, glivec perlu dihentikan hingga konsentrasi bilirubin kembali

Sesuaikan dosis untuk neutropenia dan trombositopenia

SM dikombinasikan dengan sel eosin dan sel hes/dengan FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (dosis awal 400 mg):

ANC

hentikan penggunaan Glivec hingga ANC ≥ 1,5 x 109/l dan trombosit ≥ 75 x 109/l. mg):
ANC
1. hentikan penggunaan Glivec hingga ANC ≥ 1,5 x 109/l dan trombosit ≥ 75 x 109L. Dosisnya diturunkan menjadi 300 mg.
  ANC
  1. hentikan penggunaan Glivec hingga ANC ≥ 1,5 x 109/l dan trombosit ≥ 75 x 109/l. Glivec dengan dosis diturunkan menjadi 260 mg/m2.
    aanc
    1. Periksa apakah pengurangan sel darah berhubungan dengan leukemia atau tidak (deteksi sumsum tulang atau biopsi). Hentikan penggunaan Glivec hingga ANC ≥ 1 x 109/l dan trombosit ≥ 20 x 109/l, lalu obati kembali dengan dosis 300 mg.
      ANC
      1. hentikan penggunaan glivec sampai anC ≥ 1,5 x 109/l dan trombosit ≥ 75 x 109/l. mg.
      2. ANC = Jumlah absolut neutrofil.
      3. A terjadi setelah setidaknya 1 bulan pengobatan.
        Anak-anak
        Tidak berpengalaman menggunakan glivec untuk anak di bawah 2 tahun dengan CML dan anak di bawah 1 tahun dengan PH+ Semua. Sangat sedikit atau bahkan tidak ada pengalaman dalam menggunakan Glivec untuk anak-anak dengan indikasi lain.
        Dosis untuk anak-anak harus didasarkan pada luas permukaan tubuh (mg/m2). Dosis 340 mg/m2/hari dianjurkan untuk anak dengan CML dan pH+ Semua fase fase kronis dan progresif (jangan melebihi dosis total 600 mg/hari). Dimungkinkan untuk mengobati satu dosis 1 kali/hari dengan indikasi CML dan pH+ Semua. Untuk dosis harian Idental Distance dapat dibagi menjadi 2 kali yaitu pagi hari dan malam hari sekali.
        Pasien dengan gagal hati
        Imatinib dimetabolisme terutama oleh hati. Pasien dengan disfungsi hati ringan, sedang atau berat harus menggunakan dosis terendah yang direkomendasikan yaitu 400 mg/hari. Dosis ini dapat dikurangi jika tidak dapat ditoleransi.
        Mengurangi fungsi ginjal
        Imatinib dan metabolitnya diekskresikan secara signifikan melalui ginjal. Pasien dengan disfungsi ginjal atau buang air besar mungkin direkomendasikan dengan dosis awal terendah 400 mg/hari (lihat bagian farmakologis). Namun, kehati-hatian direkomendasikan untuk pasien ini. Dosis ini dapat dikurangi jika tidak dapat ditoleransi. Jika ditoleransi, dosis dapat ditingkatkan jika tidak efektif.
        Pasien lanjut usia
        Tidak mengamati perbedaan signifikan dalam farmakokinetik terkait pasien dewasa dalam uji klinis termasuk lebih dari 20% pasien berusia 65 tahun ke atas. Tidak ada dosis khusus yang dianjurkan untuk pasien lanjut usia.
        Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.
        
        Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Overdosis Glivec secara individual telah dilaporkan secara spontan dan dalam literatur. Secara umum, kasus-kasus tersebut dilaporkan membaik atau pulih. Jika terjadi overdosis, pasien harus diawasi dan mendapatkan perawatan simtomatik yang sesuai.
        Peristiwa tersebut dilaporkan pada dosis berbeda sebagai berikut:
        Dewasa
        Dosis 1.200 hingga 1.600 mg (dengan jangka waktu perubahan antara 1 hingga 10 hari): gejala mual, muntah, diare, ruam, eritema, edema, bengkak, kelelahan, kejang otot, penurunan trombosit, penurunan perdarahan, sakit perut, sakit kepala, penurunan nafsu makan.
        Dosis dari 1.800 hingga 3.200 mg (setara dengan 3.200 mg/hari selama 6 hari): badan lemah, nyeri otot, peningkatan CPK, peningkatan bilirubin, sakit perut.
        Dosis 6.400 mg (dosis tunggal): Sebuah kasus dalam literatur dilaporkan, pasien dengan mual, muntah, sakit perut, demam, wajah bengkak, penurunan neutropenia, peningkatan transaminase.
        Dosis dari 8 hingga 10 g (dosis tunggal): Muntah dan sakit perut telah dilaporkan.
        Anak-anak
        Seorang anak laki-laki berusia 3 tahun dengan dosis tunggal 400 mg mengalami muntah-muntah, diare, dan anoreksia, dan seorang anak laki-laki berusia 3 tahun lainnya yang menggunakan dosis tunggal 980 mg mengalami penurunan leukosit dan diare.
        Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat gawat darurat 115 atau pergi ke puskesmas terdekat.
        Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Ringkasan keselamatan

Karakteristik umum keamanan Glivec pada manusia dijelaskan dengan jelas selama 12 tahun pengalaman menggunakan Glivec. Dalam proses perkembangan klinis, sebagian besar pasien mengalami efek samping pada suatu waktu. Efek samping obat yang paling umum (> 10%) dilaporkan: neutropenia, trombositopenia, anemia, sakit kepala, gangguan pencernaan, edema, penambahan berat badan, mual, muntah, kram, nyeri otot, diare, ruam, kelelahan, dan sakit perut. Reaksi ringan hingga sedang, dan hanya 2 hingga 5% pasien harus menghentikan pengobatan permanen karena reaksi terkait obat.

Keamanan Glivec pada pasien dewasa dan anak-anak dengan leukemia pH+ serupa.

Perbedaan karakteristik keamanan antara leukemia pH dan tumor terkonsentrasi adalah rasio penghambat sumsum tulang yang lebih tinggi dan keseriusan yang lebih besar pada leukemia pH, serta perdarahan gastrointestinal dan perdarahan pada tumor pada pasien Gist dan hampir pasti disebabkan oleh faktor yang berhubungan dengan penyakit tersebut. Penghambatan sumsum tulang, efek samping pada saluran cerna, edema dan ruam yang umum terjadi pada kedua kelompok pasien ini. Kondisi patologis saluran cerna lainnya, seperti obstruksi saluran cerna, perforasi, dan tukak, tampaknya muncul secara khusus sesuai resep. Efek samping luar biasa lainnya telah diamati setelah penggunaan glivec, dan mungkin memiliki hubungan sebab akibat, termasuk toksisitas hati, gagal ginjal akut, hipoglikemia, reaksi merugikan yang serius, sindrom penyelesaian tumor, dan pertumbuhan anak yang lambat.

mungkin perlu penyesuaian dosis, tergantung pada tingkat keparahan reaksi. Sangat sedikit kasus yang harus berhenti minum obat karena efek samping obat.

Reaksi yang merugikan dicantumkan berdasarkan judul frekuensi, pertama adalah yang paling umum, dengan menggunakan ketentuan berikut: Sangat umum (≥1/10), umum (≥1/100,

Kekurangan dalam penelitian klinis untuk CML dan Gist

Infeksi dan parasit:

Jarang: herpes zoster (herpes zoster), herpes simpleks, nasofaringitis, pneumonia, sinusitis, peradangan sel. Infeksi saluran pernapasan atas, influenza, infeksi saluran kemih, maag, infeksi darah

Sangat umum: neutropenia, trombositopenia, anemia Perawatan:

Umum: Anoreksia.

Umum: Insomnia

Sangat umum: sakit kepala 2.

Gangguan mata:

Umum: edema kelopak mata, peningkatan sekresi air mata, pendarahan konjungtiva, konjungtivitis, mata kering, penglihatan kabur.

Kurang: pusing, tinitus, tuli.

Gangguan jantung:

Jarang: dada berdebar, jantung berdebar, gagal jantung, pendarahan 3, edema paru.

Umum: Pembilasan, pendarahan

Kurang: Hipertensi, Hematoma, Hematoma di bawah endomologi, ekstremitas dingin, hipotensi, fenomena Raynaud.

Umum: Kesulitan bernapas, mimisan, batuk.

Sangat umum: mual, diare, muntah, gangguan pencernaan, sakit perut 6.

Jarang: radang usus besar, penyumbatan usus, Peradangan.

Gangguan hati:

Umum: Peningkatan enzim hati

Jarang: peningkatan bilirubin darah, hepatitis, penyakit kuning.

Sangat umum: edema di sekitar rongga mata, duktzema/larangan peradangan. Bintik-bintik pendarahan, psoriasis, pendarahan, hiperpigmentasi, bola air

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat:

Sangat umum: kejang otot dan kejang otot, nyeri muskuloskeletal termasuk nyeri otot, nyeri sendi, nyeri tulang 8.

Kurang: nyeri ginjal, buang air kecil berdarah, gagal ginjal, peningkatan jumlah buang air kecil.

Gangguan reproduksi dan payudara:

Kurang: Payudara besar pada pria, disfungsi ereksi, masa menstruasi, menstruasi tidak teratur, disfungsi genital, nyeri puting, payudara membesar, skrotum.

Sangat umum: cairan dan edema, kelelahan

Sangat umum: penambahan berat badan.

Penurunan berat badan yang umum.

1 pneumonia paling sering dilaporkan pada pasien dengan CML dalam bentuk dan pada pasien inti.
2 Sakit kepala paling umum pada pasien dengan inti. Pasien Gist dan pasien dengan bentuk transfer CML (CML-AP dan CML-BC)
5 Efusi pleura umumnya dilaporkan pada pasien Gist dan pasien dengan transfer CML (CML-AP dan CML-BC) dibandingkan pada pasien CML kronis. Lebih banyak terjadi pada pasien dengan Gist.

Bentuk efek samping berikut dilaporkan dari pengalaman purna jual dan dari studi klinis tambahan dengan Glivec. Efek samping ini mencakup laporan spontan serta efek samping obat yang serius dari studi klinis yang lebih kecil atau penelitian yang dilakukan dan pendekatan yang diperluas. Karena reaksi obat ini dilaporkan dari populasi dengan populasi yang tidak diketahui, maka keandalan frekuensinya atau hubungan sebab akibat dengan penggunaan Glivec tidak dapat diandalkan.

Kerugian dari laporan purna jual

Infeksi dan parasit:

Tidak diketahui: Aktivasi hepatitis b.

Gangguan sistem saraf:

Jarang: Edema otak.

Gangguan mata:

Jarang: Perdarahan epidemik kaca (kristal).

Gangguan jantung:

Jarang: perikarditis, kompresi jantung.

Jarang: trombosis/emboli.

Jarang: Anafilaksis.

Jarang: Gagal napas tingkat 1, pneumonia interstitial.

Gangguan gastrointestinal:

Jarang: obstruksi usus, pendarahan tumor/tumor nekrotik, tusukan gastrointestinal 2.

Jarang: Sindrom kemerahan pada tangan dan kaki. Tubuh.

Jarang: Nekrosis vtorik/nekrosis pinggul, penyakit globin/otot otot-otot.

Sangat jarang: Pendarahan/kista ovarium

jinak, ganas, dan tidak pasti (termasuk kista dan polip):

Jarang: Sindrom pemecahan tumor.

2 Dalam beberapa kasus kematian akibat perforasi gastrointestinal.

Jelaskan efek samping selektif obat

penghambatan sumsum tulang

Inhibitor sumsum tulang sangat umum terjadi pada pasien kanker yang menjalani pengobatan Glivec. Penghambatan sumsum tulang, trombositopenia, neutropenia, dan anemia adalah kelainan 3 dan 4 pada tes paling umum yang pernah dilaporkan. Secara keseluruhan, penghambatan sumsum tulang pada pasien dengan CML yang menggunakan Glivec sering kali pulih dan pada sebagian besar pasien tanpa menghentikan dosis atau mengurangi dosis. Beberapa pasien perlu menghentikan obatnya. Reaksi lain seperti berkurangnya perdarahan, berkurangnya limfosit dan inhibitor sumsum tulang juga telah dilaporkan.

Pengurangan hemokelas dapat muncul paling banyak pada dosis tertinggi dan muncul tergantung pada stadium penyakit CML, neutropenemia netral dan pengurangan trombosit 3 atau 4 trombosit pada 4 hingga 6 kali lebih tinggi dari sel dan periode akselerasi (44% untuk neutrofil dan 63% untuk pengurangan trombosit) bila dibandingkan dengan pasien dengan medula kronis, diagnosis pengurangan mikroskopis kronis (hipokopulasi trombosit netral). These events can usually handle by reducing the dose or stopping treatment, but rarely need to stop treatment with Glivec. Tingkat toksisitas hematologi pada pasien dengan tumor terkonsentrasi (misalnya inti) lebih rendah dibandingkan pasien leukemia dengan kromosom Piladelphia, sekitar 10% penurunan neutropenia pada 3 atau 4 dan 1% penurunan trombosit 3 atau 4.

Pendarahan

Perdarahan sistem saraf pusat dan perdarahan gastrointestinal sering terjadi pada pasien leukemia sumsum kronis dengan fungsi sumsum yang terganggu sejak awal. Perdarahan adalah tanda komplikasi yang dapat dikenali pada kelompok subjek dengan leukemia akut, yang mungkin disebabkan oleh penurunan trombosit, atau lebih jarang terjadi dibandingkan disfungsi trombosit. Namun, tidak semua pasien dengan perdarahan sistem saraf pusat dan perdarahan gastrointestinal selama pengobatan imatinib memiliki trombosit.

Manifestasi perdarahan klinis yang paling umum adalah perdarahan gastrointestinal, kejadian paling umum pada pasien dengan leukemia sumsum kronis dan pada pasien inti metastasis, di mana perdarahan dapat terjadi sebagai bagian dari penyakit utama akibat perdarahan tumor akibat perdarahan tumor/nekrosis tumor. Frekuensi perdarahan gastrointestinal terendah diamati dalam konteks pengobatan langkah satu cm dan pengobatan tambahan. Laporan purna jual mengenai vasodilatasi (GAVE) juga jarang terjadi saat diobati dengan Glivec.

edema dan cairan

edema adalah toksisitas umum imatinib yang muncul pada 50% pasien dari semua indikasi. Edema berhubungan dengan dosis dan korelasi antara munculnya edema dan konsentrasi obat dalam plasma. Manifestasi paling umum adalah edema di sekitar mata dan lebih jarang terjadi dibandingkan chi bagian bawah. Biasanya tidak diperlukan pengobatan khusus. Kejadian kemacetan lainnya lebih jarang terjadi, namun karena posisi anatomisnya, hal ini mungkin serius. Stasis cairan pleura yang paling umum adalah yang paling umum pada pasien dengan leukemia sumsum kronis dan inti metastasis. Frekuensi gagal jantung seringkali rendah pada pasien dengan edema dan cairan. Frekuensi ini lebih tinggi pada pasien medula kronis dibandingkan kelompok lain. Hal ini dijelaskan oleh kondisi kesehatan pasien dengan leukemia sumsum tulang berbahaya. Perhatikan juga tren gagal ginjal yang sama pada pasien dengan edema dan cairan.

Dalam studi klinis, frekuensi kejadian gagal jantung hemoragik adalah 1,5% pada kelompok imatinib dibandingkan dengan 1,1% pada kelompok yang menggunakan ifn-alpha pada pasien dengan medula kronis. Frekuensi yang lebih tinggi secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan sel darah putih meduler kronis (usia yang dipercepat atau lebih tua), atau dengan hemoglobin pada awalnya kurang dari 8g/dl. Gagal jantung hemoragik dan disfungsi ventrikel kiri terus dipantau dalam laporan penyelarasan berkala (PSUR: Periodic Safety Update Report). Berdasarkan semua indikasi, ditemukan bahwa pasien dengan medula kronis memiliki frekuensi gagal jantung kongestif yang lebih tinggi dibandingkan pasien Gist, yang mungkin menunjukkan perbedaan beberapa faktor risiko yang terkait dengan penyakit tersebut. Selain itu, analisis keamanan kejadian jantung yang diumumkan secara khusus dalam penelitian EorttC pada 942 pasien dengan Gist yang tidak dapat diangkat atau metastasis menyimpulkan bahwa imatinib tidak menyebabkan kegagalan ventrikel kiri pada pasien Gist dengan tingkat observasi sekitar 0,2% sementara dapat mencapai 2% dari subjek yang sudah menderita penyakit jantung.

Kulit serius dan reaksi merugikan

Ada laporan di sekujur tubuh, ruam yang menggumpal dan gatal bisa hilang meski terus diobati. Beberapa pasien mungkin merasa gatal tanpa disertai papan, dan terkadang ada bagian kulit yang terkelupas. Pada beberapa pasien, kulitnya kembali muncul saat mengonsumsi obat lagi, namun tidak pada semua pasien. Ruam kulit ini sering kali merupakan respons terhadap antihistamin dan steroid topikal. Terkadang perlu menggunakan steroid sistemik.

Mengamati ruam kulit pada 1/3 pasien yang diobati dengan imatinib untuk semua indikasi. Gatal yang paling umum dan paling sering terjadi adalah pada kulit berwarna merah muda, menggumpal atau mengelupas di lengan, badan atau wajah atau manifestasi di seluruh tubuh. Biopsi kulit menunjukkan reaksi toksisitas obat dengan kontaminasi sel campuran. Meskipun sebagian besar ruam bersifat ringan dan dapat disembuhkan dengan sendirinya, kasus yang parah dan parah seperti keracunan Stevens-Johnson terhadap epidermis, mawar, atau pakaian yang berbeda mungkin memerlukan penghentian atau penghentian pengobatan. Tidak mengherankan jika reaksi kulit diamati pada persentase yang lebih tinggi dibandingkan plasebo dalam tes pengobatan tambahan Gist.

Keracunan hati

Keracunan hati, terkadang serius, dapat terjadi, yang bersifat klinis dan klinis. Kelainan fungsi hati biasanya mencakup sedikit peningkatan transaminase, meskipun sejumlah kecil pasien mengalami peningkatan bilirubin. Serangan biasanya terjadi dalam dua bulan pertama pengobatan, tetapi juga terjadi terlambat setelah 6 sampai 12 bulan setelah dimulainya pengobatan. Konsentrasi kembali normal setelah menghentikan pengobatan selama 1 hingga 4 minggu.

Pengurangan pendarahan

Fosfat serum yang rendah dan hipoglikemia (hingga level 3 atau 4) telah diamati relatif umum pada semua indikasi, namun hal ini tidak membuktikan asal usul dan signifikansi klinis dari temuan ini. Imatinib telah bermanifestasi menghambat leukemia padat hingga pembatalan sel. Penurunan ini dibarengi dengan berkurangnya kemampuan menghancurkan tulang pada sel-sel tersebut. Mengamati penurunan ketergantungan dosis Rank-L dalam pembatalan sel dengan adanya imatinib. Mempertahankan aktivitas sel pembatalan dapat menyebabkan respons AC terbalik, yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi PTH. Relevansi klinis dari temuan praklinis tidak jelas dan kombinasi efek samping pada tulang seperti patah tulang yang tidak terbukti.

Dalam program pengembangan klinis, serum fosfat tidak diukur di semua penelitian. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm fosfat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về an toàn trên menggunakan CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng fosfat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% jadi với 15,5% dan calci huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 5,1% jadi với 0,9% lần lượt ở bệnh nhân dùng 400 mg dan 800 mg.

Tacuat, perforasi, atau tukak gastrointestinal

Ulkus gastrointestinal, yang dapat dianggap mewakili kasus iritasi lokal yang berlebihan akibat penggunaan imatinib, telah diamati pada sebagian kecil pasien di semua indikasi. Perdarahan tumor/perdarahan nekrotik dan perforasi gastrointestinal dianggap berhubungan dengan penyakit dan hanya terjadi atau lebih sering pada pasien Gist. Dalam kasus inti metastasis, nekrosis tumor dapat terjadi sebagai reaksi tumor, jarang menyebabkan perforasi. Obstruksi gastrointestinal/gastrointestinal terjadi pada pasien Gist, maka penyebabnya mungkin karena penyumbatan tumor hembusan metastatik dan pada kasus pengobatan suportif karena adhesi usus dari operasi gastrointestinal sebelumnya.

Sindrom pemecahan tumor

Mungkin terdapat hubungan sebab akibat antara sindrom pemecahan tumor dan pengobatan Glivec, meskipun beberapa kasus terganggu oleh pengobatan simultan dan risiko lain yang tidak bergantung pada obat tersebut.

Pertumbuhan pada anak

Glivec tampaknya mempengaruhi tinggi badan anak-anak, terutama pada anak-anak sebelum pubertas. Tidak mungkin menghilangkan hubungan sebab akibat antara pertumbuhan yang lambat pada anak-anak dan pengobatan Glivec, meskipun informasinya terbatas pada beberapa kasus pertumbuhan yang lambat pada pasien CML (lihat bagian peringatan).

Sampingan - respon parah pada saluran pernapasan berat

Respon pernapasan, terkadang fatal, telah diamati dengan pengobatan Glivec, termasuk gagal napas akut, hipertensi pulmonal, penyakit paru interstisial, dan fibrosis paru. Penyakit jantung atau paru-paru mungkin berhubungan dengan gangguan pernapasan parah yang telah dilaporkan dalam banyak kasus.

Menguji kelainan

Hematologi

Berkurangnya sel darah CML, terutama neutropenia dan trombositopenia, merupakan tanda yang selalu ditemui di semua penelitian, dengan frekuensi lebih tinggi pada dosis tinggi ≥ 750mg (penelitian fase I). Namun, kemunculan sel darah juga sangat bergantung pada stadium penyakitnya. Pada pasien dengan leukemia kronis yang baru didiagnosis, pengurangan sel darah lebih jarang terjadi dibandingkan pasien dengan leukemia meduler kronis lainnya. Frekuensi neutropenia menurun pada 3 atau 4 (ANC

Pada pasien dengan inti ganas yang tidak dapat diangkat atau bermetastasis (penelitian B2222), anemia 3 telah dilaporkan pada 5,4% pasien dan anemia pada 0,7% pasien dan mungkin berhubungan dengan pendarahan lambung atau pendarahan di dalam tumor setidaknya pada beberapa pasien ini. Leukosit netral ditemukan pada 7,5% dan level 4 pada 2,7% pasien, dan penurunan trombosit pada level 3 pada 0,7% pasien. Tidak ada pasien dengan trombositopenia pada level 4. Penurunan leukosit dan neutrofil terutama terjadi pada 6 minggu pertama pengobatan, kemudian nilainya relatif stabil.

biokimia

Meningkatkan transaminase (

Beritahu dokter mengenai efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Obat Glivec dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau bahan eksipien apa pun.

Peringatan saat menggunakan

Obat ini hanya digunakan sesuai resep dokter.

Bila digunakan bersamaan dengan Glivec dengan obat lain, ada kemungkinan interaksi obat. Perhatian harus digunakan saat menggunakan Glivec bersama dengan rifampisin atau stimulan CYP3A4 kuat lainnya, ketokonazol atau inhibitor CYP3A4 kuat, substrat CYP3A4 dengan rentang pengobatan yang sempit (misalnya siklosporin atau pimozide) atau CYP2C9 memiliki rentang pengobatan yang sempit (misalnya, Warfarin dan turunan Kumarin lainnya).

Hipotiroidisme

Ada laporan tentang kasus hipotiroidisme klinis pada pasien dengan pemotongan tiroid levothyroxine alih-alih pengobatan dengan glivec. Penting untuk memantau secara ketat konsentrasi hormon perangsang tiroid (TSH) pada pasien ini.

Keracunan hati

Pada pasien dengan disfungsi hati (ringan, sedang atau berat), pantau secara ketat formula darah tepi dan enzim hati.

Ketika glivec dikombinasikan dengan terapi dosis tinggi, telah diamati toksisitas hati sementara dalam bentuk peningkatan transaminase dan hiperlirubin bilirubin darah. Selain itu, ada laporan yang tidak umum mengenai gagal hati akut. Rekomendasi untuk memantau fungsi hati dalam kasus glivec dikombinasikan dengan rejimen kemoterapi yang diketahui berhubungan dengan disfungsi hati.

Terjemahan

Ada laporan tentang retensi cairan yang parah (efusi pleura, edema, edema paru, asites, dan edema permukaan) pada sekitar 2,5% pasien dengan leukemia meduler kronis yang didiagnosis dengan glivec. Oleh karena itu, pasien harus ditimbang secara teratur. Periksa dengan cermat fenomena kenaikan berat badan cepat yang tidak normal dan jika diperlukan harus mengambil tindakan dukungan dan pengobatan yang tepat. Dalam uji klinis, proporsi kejadian ini meningkat pada pasien lanjut usia dan orang dengan riwayat penyakit jantung.

Pasien dengan penyakit jantung atau gagal ginjal

Pasien dengan penyakit jantung, dengan faktor risiko gagal jantung atau riwayat gagal ginjal harus dikontrol secara ketat dan setiap pasien yang menunjukkan tanda atau gejala yang sesuai dengan gagal jantung atau gagal ginjal harus diperiksa dan diobati.

Pada pasien dengan sindrom eosinofilia (HES) dengan kontaminasi tersembunyi sel HES ke dalam otot jantung, kasus individu yang menderita syok jantung/disfungsi ventrikel kiri dikaitkan dengan hilangnya sel Hes pada awal pengobatan glivec. Kondisi ini dilaporkan sebagai pemulihan dengan pengobatan steroid sistemik, dukungan peredaran darah dan penghentian Gluel sementara. Displasia sumsum tulang (MDS)/Gangguan proliferasi sumsum tulang (MPD) dan tumor sel sistem dapat dikombinasikan dengan tingkat eosinofilia yang tinggi. Oleh karena itu, USG troponin serum harus dipertimbangkan pada pasien dengan HES/CEL, dan pasien dengan MDS/MPD atau SM yang dikombinasikan dengan eosinofilia tingkat tinggi. Jika ada kelainan, pertimbangan cadangan steroid sistemik (1-2 mg/kg) harus dipertimbangkan selama 1-2 minggu bersamaan dengan Glivec pada awal pengobatan.

Pendarahan saluran cerna

Pada penelitian fase III pada gist pada pasien dengan gist ganas yang tidak dapat diangkat atau bermetastasis, terdapat 211 pasien (12,9%) yang dilaporkan dengan 3/4 perdarahan pada posisi manapun. Pada penelitian fase II pada pasien dengan inti ganas yang tidak dapat diangkat atau bermetastasis (penelitian B2222), delapan pasien (5,4%) menderita perdarahan gastrointestinal dan empat pasien (2,7%) mengalami perdarahan tumor. Tergantung pada posisi anatomi lesi tumor, pendarahan tumor adalah pendarahan di perut atau di hati. Posisi tumor di saluran pencernaan dapat berkontribusi terhadap laporan perdarahan gastrointestinal pada kelompok pasien ini. Selain itu, vasodilatasi vaskular (GAVE), penyebab perdarahan gastrointestinal yang jarang terjadi, telah dilaporkan dalam pengalaman purna jual pada pasien CML, All, dan beberapa penyakit lainnya. Oleh karena itu, pasien perlu menjalani tes gejala saluran cerna pada awal dan selama pengobatan dengan Glivec. Jika diperlukan, Anda dapat mempertimbangkan untuk berhenti menggunakan Glivec.

Sindrom pemecahan tumor

Kasus sindrom tumor (TLS) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Glivec. Karena TLS mungkin muncul, dianjurkan untuk mengobati dehidrasi yang signifikan secara klinis dan mengobati kadar asam urat tinggi sebelum memulai pengobatan Glivec.

Aktivasi hepatitis B

Aktivitas hepatitis B dapat terjadi pada pasien dengan virus kronis setelah menggunakan Tyrosin Kinase inhibitor (TKI) BCR-ABL, seperti imatinib. Beberapa kasus terkait dengan penggunaan obat BCR-MLL TKI yang menyebabkan gagal hati akut atau hepatitis akut yang menyebabkan transplantasi hati atau kematian.

Pasien harus menjalani tes infeksi virus hepatitis B sebelum memulai pengobatan imatinib. Pasien yang saat ini menggunakan imatinib harus menjalani tes infeksi virus hepatitis B terlebih dahulu untuk mengidentifikasi infeksi virus kronis. Para ahli harus berkonsultasi dengan penyakit hati dan pengobatan hepatitis B sebelum memulai pengobatan pada pasien dengan serum positif virus hepatitis B (termasuk penderita hepatitis aktif) dan pasien dengan hasil tes positif virus hepatitis B selama terapi. Penderita virus hepatitis B yang diobati dengan imatinib harus diawasi secara ketat untuk mendeteksi gejala dan tanda infeksi virus hepatitis B yang bekerja selama terapi dan beberapa bulan setelah penghentian terapi.

Pengujian

Harus melakukan perhitungan total darah secara teratur selama perawatan glivec. Pengobatan pasien leukemia sumsum kronis dengan Glivec dikaitkan dengan neutropenia atau trombositopenia. Namun, hipoglikemia ini bergantung pada stadium pengobatan dan lebih sering terjadi pada pasien leukemia sumsum kronis pada tahap percepatan atau serangan seluler dibandingkan dengan pasien leukemia kronis kronis. Dapat menghentikan pengobatan dengan Glivec atau mengurangi dosisnya.

Pantau fungsi hati secara teratur (transaminase, bilirubin, alkaline fosfatase) pada pasien yang menggunakan glivec. Sebagaimana direkomendasikan agar tes ini ditangani dengan menghentikan dan/atau mengurangi dosis pengobatan glitec.

Glivec dan metabolitnya tidak diekskresikan melalui ginjal pada tingkat yang signifikan. Koefisien bersihan kreatinin (CrCl) diketahui menurun seiring bertambahnya usia, namun usia tidak mempengaruhi kinetika Glivec secara signifikan. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, imatinib yang dikembalikan dalam plasma tampaknya lebih tinggi dibandingkan pasien dengan fungsi ginjal normal, mungkin karena konsentrasi alfa-asam glikoprotein (AGP) dalam plasma adalah protein yang terkait dengan imatinib, meningkat pada pasien ini. Tidak ada korelasi antara konsentrasi imatinib dengan derajat gangguan fungsi ginjal klasifikasi dengan mengukur bersihan kreatinin (CrCl), antara pasien dengan fungsi ginjal ringan (CrCl: 40-59ml/menit) dan berat (CrCl:

Anak-anak dan remaja

Ada kasus penyakit -pertumbuhan lambat yang terjadi pada anak-anak dan remaja yang menggunakan Glivec. Tidak diketahui efek jangka panjang pengobatan jangka panjang dengan Glivec terhadap pertumbuhan anak. Oleh karena itu, disarankan untuk memantau pertumbuhan anak secara ketat saat diobati dengan Glivec.

Penggunaan narkoba bagi wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita kemungkinan besar akan hamil

Wanita hamil harus dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif selama masa pengobatan Glivec. Metode kontrasepsi yang sangat efektif adalah metode kontrasepsi dengan hasil kegagalan yang rendah (misalnya kurang dari 1%/tahun) bila digunakan secara terus-menerus dan benar.

Wanita hamil

Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas pada sistem reproduksi. Belum ada uji klinis pada wanita hamil yang menggunakan Glivec. Ada laporan purna jual tentang keguguran spontan dan cacat lahir pada anak-anak dengan Glivec. Glivec hanya boleh digunakan selama kehamilan ketika manfaat yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin. Pasien harus diberitahu mengenai risiko tersembunyi pada janin jika obat digunakan selama kehamilan.

wanita menyusui

baik imatinib dan metabolit aktifnya dapat diekskresikan ke dalam ASI. Rasio plasma susu ditentukan sebesar 0,5 dengan imatinib dan 0,9 dengan metabolit, menunjukkan bahwa metabolit imatinib lebih banyak diekskresikan ke dalam ASI. Mengingat konsentrasi gabungan imatinib dan metabolit serta jumlah maksimum susu yang diberikan bayi setiap hari, jumlah total paparan dianggap rendah (sekitar 10% dari dosis pengobatan). Namun, wanita yang menggunakan glivec sebaiknya tidak menyusui karena efek paparan imatinib dalam dosis rendah pada anak yang tidak diketahui.

kesuburan

Penelitian pada pasien pria menggunakan Glivec dan pengaruhnya terhadap kesuburan pria dan produksi sperma belum dilakukan. Pasien pria yang mengkhawatirkan kesuburannya saat menjalani pengobatan dengan Glivec sebaiknya berkonsultasi dengan dokter.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Ada laporan kecelakaan saat mengemudi pada pasien yang menggunakan Glivec. Meskipun sebagian besar laporan ini tidak dicurigai oleh Glivec, pasien harus diberi tahu bahwa mereka mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan seperti pusing, penglihatan kabur, atau mengantuk saat menggunakan Glivec. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

Pengamatan diindikasikan, sehingga tidak dianjurkan penggunaan secara bersamaan

Obat yang dapat menurunkan konsentrasi imatinib dalam plasma

Zat yang meningkatkan aktivitas CYP3A4 (misalnya Dexamethasone, Phenytoin, Carbamazepine, Rifampicin, Phenobarbital atau Hypericum Perforatum - juga dikenal sebagai St. John's World) dapat secara signifikan mengurangi latar belakang Glivec.

Pra-perawatan untuk 14 sukarelawan sehat dengan banyak dosis rifampisin 600 mg/hari selama 8 hari, kemudian menggunakan dosis tunggal rifampisin 400 mg Glivec, pembersihan saat menggunakan dosis oral Glivec meningkat 3,8 kali (90% kepercayaan = 3,5 hingga 4,3 kali), yang menunjukkan rata-rata penurunan CMAX sebesar 54%, AUC (0-24) adalah 68% dan AUC (0-∞) adalah 74%) Rifampisin.

Hasil yang sama diamati pada pasien dengan tumor saraf ganas yang diobati dengan glivec saat mengonsumsi obat anti-epilepsi yang menyebabkan enzim (EIAED) seperti karbamazepin, oxcarbazepine, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital, dan primidon. AUC plasma Imatinib menurun sebesar 73% dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan Eiaed. Dalam dua penelitian yang diterbitkan, penggunaan Glivec dan produk yang mengandung St. John’s World secara bersamaan menghasilkan pengurangan AUC Glivec sebesar 30 hingga 32%. Pada pasien yang ditentukan untuk menggunakan rifampisin atau zat promosi CYP3A4 lainnya, disarankan untuk mempertimbangkan penggantian obat dengan pengobatan rendah yang dapat menyebabkan induksi enzim.

Interaksi lain yang dapat mempengaruhi keberadaan Glivec atau obat lain

Pengobatan dapat meningkatkan kadar imatinib dalam plasma

Inhibitor aktif Sitokrom P450 Isoenzim CYP3A4 (misalnya ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, Clarithromycin) dapat mengurangi metabolisme dan meningkatkan konsentrasi imatinib. Ada peningkatan yang signifikan dalam imatinib (konsentrasi tertinggi dalam plasma (CMAX) dari peningkatan rata-rata 26% dan area di bawah kurva konsentrasi (AUC) IMATINIB meningkat 40%) pada orang sehat bila obat tersebut digunakan bersamaan dengan dosis tunggal Ketoconazole (penghambat CYP3A4). Harus berhati-hati saat menggunakan Glivec dengan inhibitor CYP3A4.

Obat dapat diubah konsentrasi plasmanya oleh Glivec:

Glivec meningkatkan rata-rata CMAX dan AUC Simvastatin (substrat CYP3A4) dua kali lebih tinggi dibandingkan inhibitor CYP3A4 oleh Glivec. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat menggunakan glivec dengan substrat CYP3A4 dengan jendela pengobatan yang sempit (misalnya siklosporin atau pimozide). Glivec dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 lain (misalnya triazolo-benzodiazepine, penghambat saluran kalsium kelompok dihydropyridine, beberapa inhibitor HMG-CAA Reductase adalah statin, dll.). Glivec juga menghambat CYP2C9 dan CYP2C19 secara in vitro. Waktu protrombin (PT) diamati setelah digunakan bersamaan dengan warfarin. Jadi ketika menggunakan Coumarin, protrombin harus dipantau dalam waktu singkat di awal dan akhir pengobatan Glivec dan ketika dosisnya berubah. Cara lain adalah dengan mempertimbangkan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah.

Secara in vitro, Glivec menghambat aktivitas Sitokrom P450 Isoenzim CYP2D6 pada konsentrasi yang sama dengan konsentrasi yang mempengaruhi kerja CYP3A4. Glivec 400 mg dua kali sehari memiliki efek penghambatan yang lemah pada metabolisme metoprolol melalui perantara CYP2D6, dengan CMAX dan AUC Metoprolol meningkat sekitar 23%. Penggunaan Glivec secara bersamaan dengan substrat CYP2D6 seperti Metoprolol tampaknya tidak menjadi faktor risiko interaksi obat dan penyesuaian dosis mungkin tidak diperlukan.

Secara in vitro, Glivec menghambat jalur metabolisme asetaminofen o-glukuronidat (KI 58,5 mikrom).

Penggunaan sendiri Glivec (400 mg/hari selama 8 hari) dengan asetaminofen/parasetamol (1000 mg dosis tunggal pada hari ke-8) pada pasien dengan CML tidak menyebabkan perubahan farmakokinetik asetaminofen/parasetamol.

Farmakokinetik glivec tidak berubah bila menggunakan asetaminofen/parasetamol.

Tidak ada data mengenai keamanan dan farmakokinetik bila menggunakan gleac secara bersamaan dengan dosis lebih besar dari 400 mg/hari atau penggunaan jangka panjang dengan asetaminofen/parasetamol.

Penyimpanan

Jangan simpan pada suhu di atas 30°C, hindari kelembapan. Simpan obat dalam kemasan aslinya.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.