Glivec 100mg Novartis medicinale per la leucemia midollare cronica (6 blister x 10 compresse)
Forma farmaceutica Scatola da 6 blister x 10 compresse
Specifiche Imatinib
Ingrediente
| Informazioni sulla composizione | Contenuto |
| Imatinib | 100 mg |
Usi
Indicazioni
Farmaco Glivec indicato nei seguenti casi:
In vivo questo composto mostra l'effetto antitumorale come singola sostanza nei modelli animali utilizzando cellule tumorali con BCR-Ml positive.
Imatinib è anche un inibitore del recettore della tirosina chinasi per i fattori di crescita derivati dalle piastrine (PDGF) e i fattori delle cellule germinali (SCF), C-KIT e inibitori degli intermediari PDGF e SCF. In vitro, Imatinib inibisce la proliferazione e promuove la morte cellulare nell'ambito del programma nella cellula tumorale gastrica gastrica (GIST), indicando un C-KIT mutante attivo. L'attivazione di base del PDGFR o della proteina tirosina chinasi ABL come risultato di una combinazione di diverse proteine o della produzione di componenti di PDGF mostra l'associazione patologica di MDS/MPD, HES/CEL e DFSP. Inoltre, l'attivazione di base di C-KIT o PDRFG mostra la rilevanza patologica del tumore a cellule sistemiche (SM). Imatinib inibisce la trasmissione del segnale e la proliferazione cellulare a causa di disturbi di aggiustamento dell'attività di PDGFR, C-KIT e ABL chinasi.
Farmacocinetica dinamica
La farmacocinetica di Glivec è valutata a una dose compresa tra 25 e 1.000 mg. I grafici di farmacocinetica del plasma vengono analizzati il primo e il 7° giorno o il 28° giorno in cui in quel momento la concentrazione nel plasma ha raggiunto uno stato stabile.
assorbimento
La biodisponibilità media assoluta delle capsule di imatinib è del 98%. Il coefficiente variabile sotto la curva di concentrazione (AUC) di imatinib nel plasma è compreso tra il 40% e il 60% dopo l'assunzione di una dose orale. Quando si consumano pasti ricchi di grassi, il tasso massimo di assorbimento di imatinib (diminuisce dell'11% nel plasma (CMAX) e prolunga il tempo in cui raggiunge la concentrazione più alta nel plasma (TMAX) a 1,5 ore), riducendo l'area sotto la curva di concentrazione (7,4%) rispetto alla fame.
distribuzione
Nelle concentrazioni cliniche di imatinib, il rapporto è legato alle proteine plasmatiche per circa il 95% sulla base di esperimenti in vitro, per lo più legato all'albumina e alla glicoproteina alfa-acida, che è basso con le lipoproteine.
trasformazione
Il principale metabolita circolante nell'uomo sono i derivati della piperazina N-metil (CGP71588) che in vitro mostrano lo stesso effetto della sostanza originale. L'area al di sotto della curva di concentrazione nel sangue relativamente sanguigno di questo metabolita è solo il 16% dell'area al di sotto della curva di concentrazione dell'imatinib. L'attaccamento alle proteine plasmatiche dei metaboliti metabolici è simile alla sostanza originale.
Eliminazione
In base al rilevamento dei composti dopo l'assunzione di una dose di imatinib di 14C radioattivo, circa l'81% della dose viene eliminata entro 7 giorni nelle feci (68% della dose) e nelle urine (13% della dose). La quantità costante di imatinib rappresenta il 25% della dose (5% nelle urine, 20% nelle feci), il resto sono metaboliti.
Prima di prendere Glivec 100mg Novartis medicinale per la leucemia midollare cronica (6 blister x 10 compresse)
Come usare
Il trattamento farmacologico con Glivec deve essere iniziato, se opportuno, da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori maligni e sarcomi maligni.
Farmaci per via orale durante i pasti e un bicchiere d'acqua per ridurre al minimo il rischio di disturbi digestivi.
Per i pazienti che non riescono a deglutire le buste di pellicola, è possibile mescolare le compresse in un bicchiere d'acqua o succo di mela. Al numero di compresse da utilizzare occorre aggiungere una quantità adeguata di bevanda (circa 50 ml per 1 compressa da 100 mg e 200 ml per 1 compressa da 400 mg) e mescolare con un cucchiaio.
La miscela deve essere utilizzata immediatamente dopo che la compressa si è completamente disintegrata.
È necessario continuare il trattamento così come il paziente.
Il monitoraggio della risposta a Glivec nei pazienti affetti da PH+LMC deve essere effettuato regolarmente e quando il trattamento viene modificato, per determinare la risposta al di sotto del livello ottimale, la perdita di risposta al trattamento, la scarsa compliance del paziente o l'interazione farmacologica. I risultati del monitoraggio guideranno la gestione adeguata della LMC.
Assumere la dose prescritta di 400 mg o 600 mg una volta al giorno mentre la dose di 800 mg/giorno deve essere utilizzata 400 mg, 2 volte al giorno, al mattino e alla sera.
Dosaggio
dose consigliata
Dosaggio per la malattia LMC
la dose raccomandata di Glivec è di 400 mg/giorno per i pazienti adulti affetti da LMC cronica e di 600 mg/giorno per i pazienti durante attacchi di accelerazione o sperma.
È possibile prendere in considerazione l'aumento della dose da 400 mg a 600 mg o 800 mg in pazienti con malattie croniche, o da 600 mg fino a 800 mg/giorno in pazienti durante la fase di accelerazione o attacco spermatico quando non vi sono effetti collaterali gravi con i farmaci e neutropenia o grave riduzione piastrinica non è correlata alla leucemia nelle seguenti condizioni: malattia progressiva (in qualsiasi momento) genetica cellulare dopo 12 mesi di trattamento o perdita di ematologia e/o la genetica cellulare sono stati raggiunti in precedenza.
Dosaggio per bambini di età superiore a 2 anni: il dosaggio per i bambini deve essere basato sulla superficie corporea (mg/m2). La dose di 340 mg/m2/giorno è raccomandata per i bambini con un periodo cronico e progressivo di LMC (non superiore alla dose totale di 600 mg/giorno). È possibile trattare una dose 1 volta al giorno oppure in un altro modo la dose giornaliera può essere suddivisa in 2 utilizzi: una volta al mattino e una volta alla sera.
Dosaggio per PH+ Tutti
Dosaggio Glivec consiglia 600 mg/giorno per i pazienti adulti con pH+ Tutti.
Dosaggio per i bambini: il dosaggio per i bambini deve essere basato sulla superficie corporea (mg/m2). La dose di 340 mg/m2/giorno è raccomandata per i bambini con PH+ Tutti (non superare la dose totale di 600 mg/giorno). Può trattare una dose 1 volta al giorno.
Dosaggio per la malattia MDS/MPD
La dose raccomandata di Glivec è 400 mg/giorno per i pazienti adulti con MDS/MPD.
Dosaggio per SM
La dose raccomandata di Glivec è 400 mg/giorno per un paziente adulto con SM senza D816V C-Kit o una mutazione sconosciuta o mancata risposta ad altre terapie.
Per i pazienti con SM combinata con leucemia da eosina, una linea ematologica correlata a FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, si raccomanda la dose iniziale di 100 mg/die. L'aumento della dose da 100 mg a 400 mg per questi pazienti può essere preso in considerazione senza gli effetti collaterali del farmaco, se la valutazione mostra che la risposta al trattamento è incompleta.
Dosaggio per HES/LEC
la dose raccomandata di gluvec è di 400 mg/giorno per i pazienti adulti affetti da Hes/Cel.
Per i pazienti affetti da HES/LEC con FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase è stato dimostrato che si raccomanda la dose iniziale di 100 mg/giorno. L'aumento della dose da 100 mg a 400 mg per questi pazienti può essere preso in considerazione senza gli effetti collaterali del farmaco, se la valutazione mostra che la risposta al trattamento è incompleta.
Dosaggio per sintesi
la dose raccomandata di Glivec è di 400 mg/giorno per i pazienti adulti con tessuto maligno che non può essere rimosso o metastatico.
È possibile prendere in considerazione l'aumento della dose da 400 mg a 600 mg o 800 mg per i pazienti quando non ci sono effetti collaterali con il farmaco se le valutazioni rilevano un trattamento inadeguato.
la dose raccomandata di Glivec è di 400 mg/giorno per il trattamento complementare dei pazienti adulti dopo un intervento chirurgico di rimozione della raffica. La durata minima del trattamento è raccomandata per 36 mesi.
La durata ottimale del trattamento con Glivec per il trattamento complementare non è chiara.
Dosaggio per DFSP
La dose raccomandata di Glivec è 800 mg/giorno per i pazienti adulti con DFSP.
Adeguare la dose in base agli effetti collaterali dei farmaci
Reazioni ausiliarie del non-ematoma
Se una reazione collaterale di tipo non-ematoma è grave durante l'utilizzo di Glivec, è necessario interrompere il trattamento fino alla risoluzione di questo evento. Quindi può essere trattato nuovamente quando appropriato a seconda del peso iniziale di tale effetto collaterale.
Se il livello di bilirubina aumenta più di 3 volte il limite superiore del livello normale (IULN) o le transaminasi epatiche aumentano più di 5 volte Iuln, è necessario interrompere glivec fino a quando la concentrazione di bilirubina ritorna
Aggiustare la dose per neutropenia e trombocitopenia
SM è combinato con cellule di eosina e cellule hes/cellule con FIP1L1-PDGFR-Alfa Fusion Kinase (dose iniziale 400 mg):
ANC
- interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109/l. mg):
ANC
- interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109 L. La dose è scesa a 300 mg.
ANC
- interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109/l. Glivec con la dose è sceso a 260 mg/m2.
aanc
- Controllare se la riduzione delle cellule del sangue è correlata alla leucemia o meno (rilevamento del midollo osseo o biopsia). Interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1 x 109/l e piastrine ≥ 20 x 109/l, quindi trattare nuovamente con una dose di 300 mg.
ANC
- interrompere l'uso di glivec fino a quando una Cmax ≥ 1,5 x 109/l e le piastrine ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Numero assoluto di neutrofili.
- A si verifica dopo almeno 1 mese di trattamento.
Bambini
Inesperto nell'uso di glivec per bambini di età inferiore a 2 anni affetti da LMC e bambini di età inferiore a 1 anno affetti da PH+ Tutti. C'è pochissima o nessuna esperienza nell'uso di Glivec per i bambini in altre indicazioni.
Il dosaggio per i bambini deve essere basato sulla superficie corporea (mg/m2). La dose di 340 mg/m2/giorno è raccomandata per i bambini con LMC e pH+ Tutte le fasi della fase cronica e progressiva (non superare la dose totale di 600 mg/giorno). È possibile trattare una dose 1 volta/giorno nell'indicazione LMC e pH+ Tutti. Per la dose giornaliera Idental Distance, può essere divisa in 2 volte: una volta al mattino e una volta alla sera.
Pazienti con insufficienza epatica
Imatinib è metabolizzato principalmente dal fegato. I pazienti con disfunzione epatica lieve, media o grave devono essere utilizzati per le dosi più basse raccomandate pari a 400 mg/die. Questa dose può essere ridotta se non tollerata.
Ridurre la funzionalità renale
Imatinib e i suoi metaboliti hanno un'escrezione insignificante attraverso i reni. Ai pazienti con disfunzione renale o con feci può essere raccomandata la dose iniziale più bassa di 400 mg/die (vedere la parte farmacologica). Tuttavia si raccomanda cautela per questi pazienti. Questa dose può essere ridotta se non tollerata. Se tollerata, la dose può aumentare se inefficace.
Pazienti anziani
Non si è osservata una differenza significativa nella farmacocinetica relativa ai pazienti adulti negli studi clinici che includevano oltre il 20% dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Nessuna dose speciale raccomandata per i pazienti anziani.
Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.
Cosa fare in caso di sovradosaggio? Il sovradosaggio individuale di Glivec è stato segnalato spontaneamente e in letteratura. In generale, questi casi sono migliorati o guariti. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere monitorati e ricevere trattamenti sintomatici appropriati.
Gli eventi vengono riportati a dosi diverse come segue:
Adulti
Dosaggio da 1.200 a 1.600 mg (con un periodo di variazione da 1 a 10 giorni): sintomi di nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, eritema, edema, gonfiore, affaticamento, spasmi muscolari, riduzione delle piastrine, riduzione dell'emorragia, dolore addominale, mal di testa, diminuzione dell'appetito.
Dosaggio da 1.800 a 3.200 mg (equivalenti a 3.200 mg/giorno per 6 giorni): debolezza corporea, dolori muscolari, aumento della CPK, aumento della bilirubina, mal di stomaco.
Dose di 6.400 mg (dose singola): è riportato un caso in letteratura, pazienti con nausea, vomito, dolore addominale, febbre, gonfiore del viso, riduzione della neutropenia, aumento delle transaminasi.
Dosaggio da 8 a 10 g (dose singola): sono stati segnalati vomito e mal di stomaco.
Bambini
Un bambino di 3 anni con una singola dose da 400 mg presenta vomito, diarrea e anoressia e un altro bambino di 3 anni che utilizza una singola dose da 980 mg presenta una riduzione dei leucociti e della diarrea.
In caso di emergenza, chiamare immediatamente il centro di emergenza 115 o recarsi alla stazione sanitaria locale più vicina.
Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
- Controllare se la riduzione delle cellule del sangue è correlata alla leucemia o meno (rilevamento del midollo osseo o biopsia). Interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1 x 109/l e piastrine ≥ 20 x 109/l, quindi trattare nuovamente con una dose di 300 mg.
- interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109/l. Glivec con la dose è sceso a 260 mg/m2.
- interrompere l'uso di Glivec fino a quando ANC ≥ 1,5 x 109/l e piastrine ≥ 75 x 109 L. La dose è scesa a 300 mg.
Effetti collaterali
Riepilogo della sicurezza
Le caratteristiche generali della sicurezza di Glivec nell'uomo sono chiaramente descritte in 12 anni di esperienza nell'uso di Glivec. Nel processo di sviluppo clinico, la maggior parte dei pazienti prima o poi subisce effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni del farmaco (> 10%) sono riportati: neutropenia, trombocitopenia, anemia, mal di testa, disturbi digestivi, edema, aumento di peso, nausea, vomito, crampi, dolori muscolari, diarrea, eruzioni cutanee, affaticamento e dolore addominale. Reazioni da lievi a medie e solo il 2-5% dei pazienti deve interrompere il trattamento permanente a causa di reazioni correlate al farmaco.La sicurezza di Glivec nei pazienti adulti e nei bambini affetti da leucemia pH+ è simile.
Le differenze nelle caratteristiche di sicurezza tra la leucemia a pH e il tumore concentrato sono un rapporto più elevato di inibitori del midollo osseo e una maggiore gravità nella leucemia a pH, nonché sanguinamento ed emorragia gastrointestinale nei tumori nei pazienti con Gist e quasi certamente sono dovute a fattori correlati alla malattia. Inibizione del midollo osseo, effetti collaterali nel tratto gastrointestinale, edema ed eruzione cutanea comune in questi due gruppi di pazienti. Le condizioni patologiche di altri tratti gastrointestinali, come ostruzione gastrointestinale, perforazione e ulcere, sembrano manifestarsi appositamente come prescritto. Altri effetti collaterali notevoli sono stati osservati dopo l'uso di glivec e possono avere relazioni causali, tra cui tossicità epatica, insufficienza renale acuta, ipoglicemia, reazioni avverse gravi, sindrome di risoluzione del tumore e crescita lenta del bambino.
potrebbe essere necessario aggiustare la dose, a seconda della gravità della reazione. Pochissimi casi devono interrompere i farmaci a causa degli effetti collaterali del farmaco.
Le reazioni avverse sono elencate in base al titolo della frequenza, la prima è la più comune, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100,
Svantaggi nella ricerca clinica per LMC e Gist
Infezioni e parassiti:
Patologie dell'occhio:
Disturbi cardiaci:
Patologie epatiche:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Disturbi riproduttivi e mammari:
1 La polmonite è più comunemente segnalata nei pazienti affetti da LMC nella forma e nei pazienti con sindrome gist.
2 Il mal di testa più comune nei pazienti con Gist. Pazienti con Gist e pazienti con forma di trasferimento di LMC (LMC-AP e LMC-BC)
5 I versamenti pleurici sono comunemente riportati nei pazienti con Gist e nei pazienti con LMC in forma di trasferimento (LMC-AP e LMC-BC) piuttosto che nei pazienti con LMC cronica. Maggiori informazioni nei pazienti con Gist.
Le seguenti forme di effetti collaterali sono riportate dall'esperienza post-vendita e da ulteriori studi clinici con Glivec. Questi effetti collaterali includono segnalazioni spontanee ed effetti collaterali gravi di farmaci provenienti da studi clinici più piccoli o studi condotti e approcci ampliati. Poiché le reazioni a questo farmaco sono riportate da una popolazione sconosciuta, non è affidabile l'affidabilità della loro frequenza o la definizione di relazioni causali con l'uso di Glivec.
Svantaggi dai rapporti post-vendita
Infezioni e parassiti:
Disturbi del sistema nervoso:
Disturbi dell'occhio:
Disturbi cardiaci:
Patologie gastrointestinali:
benigne, maligne e incerte (compresi cisti e polipi):
2 In alcuni casi di morte per perforazione gastrointestinale.
Descrivi gli effetti collaterali selettivi del farmaco
inibizione del midollo osseo
Gli inibitori del midollo osseo sono molto comuni nei pazienti affetti da cancro in trattamento con Glivec. L'inibizione del midollo osseo, la trombocitopenia, la neutropenia e l'anemia sono le anomalie 3 e 4 riportate nei test più comuni. Nel complesso, l’inibizione del midollo osseo nei pazienti affetti da LMC trattati con Glivec spesso si risolve e nella maggior parte dei pazienti senza interrompere il dosaggio o ridurre la dose. Alcuni pazienti devono interrompere il trattamento con il farmaco. Sono state segnalate anche altre reazioni come riduzione dell'emorragia, riduzione dei linfociti e inibitori del midollo osseo.
La riduzione delle emoclassi può manifestarsi maggiormente alla dose più alta e apparire a seconda dello stadio della malattia LMC, neutropenemia neutra e riduzione piastrinica di 3 o 4 piastrine da 4 a 6 volte superiore al periodo cellulare e di accelerazione (44% per i neutrofili e 63% per riduzione piastrinica) rispetto ai pazienti con midollo midollare cronico, diagnosi di riduzione microscopica cronica (ipocopulazione neutra delle piastrine). Questi eventi solitamente possono essere risolti riducendo la dose o interrompendo il trattamento, ma raramente è necessario interrompere il trattamento con Glivec. Il tasso di tossicità ematologica nei pazienti con tumori concentrati (ad esempio, Gist) è inferiore rispetto ai pazienti con leucemia con cromosomi Piladelphia, circa il 10% di riduzione della neutropenia a 3 o 4 e una riduzione dell'1% delle piastrine a 3 o 4.
Sanguinamento
L'emorragia del sistema nervoso centrale e il sanguinamento gastrointestinale non sono rari nei pazienti con leucemia midollare cronica con funzione midollare danneggiata fin dall'inizio. L'emorragia è un segno riconoscibile di complicanze nel gruppo di soggetti affetti da leucemia acuta, che può essere il risultato della riduzione delle piastrine, o meno comune della disfunzione piastrinica. Tuttavia, non tutti i pazienti con emorragia del sistema nervoso centrale e sanguinamento gastrointestinale durante il trattamento con imatinib hanno piastrine.
La manifestazione più comune di sanguinamento clinico è il sanguinamento gastrointestinale, l'evento più comune nei pazienti con leucemia midollare cronica e nei pazienti con tessuto metastatico, in cui il sanguinamento può verificarsi come parte della malattia principale a causa del sanguinamento del tumore dovuto all'emorragia/necrosi del tumore. È stata osservata la frequenza più bassa di sanguinamento gastrointestinale nel contesto di un trattamento con incrementi di 1 cm e di un trattamento supplementare. È anche raro che vengano segnalati post-vendita sulla vasodilatazione (GAVE) durante il trattamento con Glivec.
edema e liquido
L'edema è una tossicità comune di imatinib che appare in oltre il 50% dei pazienti di tutte le indicazioni. L'edema è correlato alla dose e alla correlazione tra la comparsa dell'edema e la concentrazione dei farmaci nel plasma. La manifestazione più comune è l'edema intorno agli occhi e meno comune rispetto al chi inferiore. Di solito non è necessario un trattamento specifico. Altri eventi di congestione sono meno comuni, ma a causa della posizione anatomica possono essere gravi. La stasi più comune del liquido pleurico è più comune nei pazienti con leucemia midollare cronica e metastasi. La frequenza dell'insufficienza cardiaca è spesso bassa nei pazienti con edema e liquidi. Questa frequenza è più alta nei pazienti con midollo osseo cronico, rispetto ad altri gruppi. Ciò è spiegato dalle condizioni di salute dei pazienti con leucemia midollare dannosa. Notare anche lo stesso andamento dell'insufficienza renale nei pazienti con edema e liquidi.
In uno studio clinico, la frequenza di eventi di insufficienza cardiaca emorragica è stata dell'1,5% nel gruppo imatinib rispetto all'1,1% del gruppo che utilizzava ifn-alfa in pazienti con midollo midollare cronico. La frequenza più elevata è significativamente più elevata nei pazienti con globuli bianchi midollari cronici (età accelerata o superiore) o con emoglobina iniziale inferiore a 8 g/dl. L'insufficienza cardiaca emorragica e la disfunzione ventricolare sinistra vengono continuamente monitorate nei rapporti periodici di allineamento (PSUR: Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza). In tutte le indicazioni, si è riscontrato che i pazienti con midollare cronico hanno una frequenza maggiore di insufficienza cardiaca congestizia rispetto al paziente Gist, il che può indicare la differenza di alcuni fattori di rischio associati alla malattia. Inoltre, un'analisi sulla sicurezza degli eventi cardiaci particolarmente annunciata nella ricerca EorttC su 942 pazienti con Gist non rimovibile o metastatico conclude che imatinib non porta a insufficienza ventricolare sinistra nei pazienti con Gist con un tasso di osservazione di circa lo 0,2% mentre può riguardare fino al 2% dei soggetti già affetti da malattie cardiache.
Gravi reazioni cutanee e avverse
Sono stati segnalati casi di eruzioni cutanee grumose e pruriginose su tutto il corpo che possono scomparire anche se si continua a sottoporsi al trattamento. Alcuni pazienti possono avvertire prurito senza accompagnamento del trattamento e talvolta una parte della pelle si stacca. In alcuni pazienti la pelle riappare quando assumono nuovamente il farmaco, ma non in tutti i pazienti. Queste eruzioni cutanee spesso rispondono agli antistaminici e agli steroidi topici. A volte è necessario utilizzare steroidi sistemici.
È stato osservato un rash cutaneo in 1/3 dei pazienti trattati con imatinib per tutte le indicazioni. Il prurito più comune e frequente riguarda la pelle rosa, grumosa o desquamata sul braccio, sul corpo o sul viso o su tutto il corpo. La biopsia cutanea mostra una reazione alla tossicità del farmaco con contaminazione cellulare mista. Sebbene la maggior parte delle eruzioni cutanee siano lievi e autolimitanti, casi gravi come l'avvelenamento dell'epidermide di Stevens-Johnson, diverse rose o vestiti possono richiedere l'interruzione o l'interruzione del trattamento. Non sorprende che le reazioni cutanee siano state osservate in una percentuale più elevata rispetto a un placebo nel test del trattamento supplementare Gist.
Avvelenamento del fegato
Può verificarsi un avvelenamento del fegato, talvolta grave, che è stato clinico e clinico. Le anomalie della funzionalità epatica di solito includono un leggero aumento delle transaminasi, sebbene un piccolo numero di pazienti aumenti la bilirubina. L'attacco avviene solitamente entro i primi due mesi di trattamento, ma si verifica anche tardivamente, dopo 6-12 mesi dall'inizio del trattamento. La concentrazione ritorna normale dopo l'interruzione del trattamento per 1-4 settimane.
Riduzione dell'emorragia
Bassi livelli sierici di fosfato e ipoglicemia (fino al livello 3 o 4) sono stati osservati relativamente comuni in tutte le indicazioni, ma ciò non dimostra l'origine e il significato clinico di questo risultato. Imatinib si è manifestato inibendo la leucemia solida fino alla cancellazione della cellula. Questo declino è accompagnato dalla riduzione della capacità di distruggere le ossa di queste cellule. È stata osservata la diminuzione della dipendenza dalla dose di Rank-L nella cellula cancellata in presenza di imatinib. Il mantenimento dell'attività della cellula cancellata può portare ad un'inversione della risposta dell'aria condizionata, con conseguente aumento della concentrazione di PTH. La rilevanza clinica dei risultati preclinici non è chiara e la combinazione di reazioni avverse sull'osso come fratture non dimostrate.
Nei programmi di sviluppo clinico, il fosfato sierico non viene misurato in tutti gli studi. Il tuo bambino ha fatto il suo lavoro con phosphat huyết con il tuo cibo, non più di 24 ore được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về an toàn trên la quantità di fosfato di fosforo è inferiore a 3 livelli 4 rispetto al 19,1% e al 15,5% e il calcio è inferiore a 19,1% e 15,5% più di 3 livelli 4 al 5,1% e allo 0,9% di quantità tra 400 mg e 800 mg.
Tacuat, perforazioni o ulcere gastrointestinali
Ulcera gastrointestinale, che può essere considerata rappresentativa di casi di eccessiva irritazione locale dovuta all'uso di imatinib, è stata osservata in una piccola percentuale di pazienti in tutte le indicazioni. L'emorragia tumorale/emorragia necrotica e la perforazione gastrointestinale sono considerate correlate alla malattia e si verificano solo o più spesso nei pazienti con Gist. Nel caso della metastasi, la necrosi tumorale può verificarsi come reazione del tumore, raramente portando alla perforazione. Nei pazienti con Gist si verifica un'ostruzione gastrointestinale/gastrointestinale, quindi la causa potrebbe essere dovuta al blocco del tumore della raffica metastatica e in caso di trattamento di supporto a causa dell'adesione intestinale derivante dal precedente intervento chirurgico gastrointestinale.
Sindrome da risoluzione del tumore
Potrebbero esserci relazioni causali tra la sindrome da risoluzione del tumore e il trattamento con Glivec, sebbene in alcuni casi vi siano interferenze con farmaci simultanei e altri rischi non dipendenti.
Crescita nei bambini
Glivec sembra influenzare la statura dei bambini, soprattutto nei bambini prima della pubertà. È impossibile eliminare la relazione causale tra crescita lenta nei bambini e trattamento con Glivec, sebbene le informazioni siano limitate ad alcuni casi di crescita lenta nei pazienti con LMC (vedere la sezione di avvertenza).
Risposta laterale grave del tratto respiratorio pesante
Con il trattamento con Glivec è stata osservata una risposta respiratoria, talvolta fatale, che comprendeva insufficienza respiratoria acuta, ipertensione polmonare, malattia polmonare interstiziale e fibrosi polmonare. Le malattie cardiache o polmonari possono essere correlate a gravi eventi respiratori che sono stati segnalati in molti casi.
Anomalie nei test
Ematologia
La riduzione delle cellule del sangue legate alla LMC, in particolare la neutropenia e la trombocitopenia, è un segno sempre riscontrato in tutti gli studi, con maggiore frequenza a dosi elevate ≥ 750 mg (ricerca di fase I). Tuttavia, l’aspetto delle cellule del sangue dipende chiaramente anche dallo stadio della malattia. Nei pazienti con leucemia cronica di nuova diagnosi, la riduzione delle cellule del sangue è meno comune rispetto ai pazienti con altre leucemie midollari croniche. La frequenza della neutropenia è diminuita a 3 o 4 (ANC
Nei pazienti con tessuto maligno che non può essere rimosso o metastatico (ricerca B2222), è stata segnalata anemia 3 nel 5,4% dei pazienti e anemia 4 nello 0,7% dei pazienti e può essere associata a sanguinamento dello stomaco o sanguinamento all'interno del tumore almeno in alcuni di questi pazienti. Sono stati riscontrati leucociti neutri nel 7,5% dei pazienti, livello 4 nel 2,7% dei pazienti e riduzione piastrinica nel 3° livello nello 0,7% dei pazienti. Nessun paziente con trombocitopenia al livello 4. La riduzione dei leucociti e dei neutrofili si è verificata principalmente nelle prime 6 settimane di trattamento, poi i valori si sono mantenuti relativamente stabili.
biochimica
Aumenta seriamente la transaminasi (
Informare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
Controindicato
I farmaci Glivec sono controindicati nei seguenti casi:
Precauzioni durante l'uso
Questo farmaco viene utilizzato solo come prescritto da un medico.
Se utilizzato in combinazione con glivec e altri farmaci, esiste la possibilità di interazioni farmacologiche. È necessario prestare cautela quando si utilizza Glivec insieme a rifampicina o altri potenti stimolanti del CYP3A4, ketoconazolo o forti inibitori del CYP3A4, substrati del CYP3A4 con finestre di trattamento ristrette (ad esempio ciclosporina o pimozide) o CYP2C9 con finestre di trattamento ristrette (ad esempio warfarin e altri derivati cumarinici).
Ipotiroidismo
Sono stati segnalati casi clinici di ipotiroidismo in pazienti trattati con levotiroxina che riduceva la tiroide invece del trattamento con glivec. È necessario monitorare attentamente la concentrazione degli ormoni stimolanti la tiroide (TSH) in questi pazienti.
Avvelenamento del fegato
Nei pazienti con disfunzione epatica (lieve, media o grave), monitorare attentamente la formula del sangue periferico e gli enzimi epatici.
Quando glivec è combinato con una terapia ad alte dosi, è stata osservata una tossicità epatica transitoria sotto forma di aumento delle transaminasi e dell'iperlirubina della bilirubina nel sangue. Inoltre, sono stati segnalati casi non comuni di insufficienza epatica acuta. La raccomandazione di monitorare la funzionalità epatica nel caso di glivec è combinato con regimi chemioterapici noti associati a disfunzione epatica.
Traduzione
Sono stati segnalati casi di grave ritenzione di liquidi (versamento pleurico, edema, edema polmonare, ascite ed edema superficiale) in circa il 2,5% dei pazienti con leucemia midollare cronica a cui è stata diagnosticata glivec. Pertanto, i pazienti devono essere pesati regolarmente. Controllare attentamente il fenomeno del rapido aumento di peso anomalo e, se necessario, adottare adeguate misure di supporto e cura. Negli studi clinici, la percentuale di questi eventi è aumentata nei pazienti anziani e nelle persone con una storia di malattie cardiache.
Pazienti con malattie cardiache o insufficienza renale
I pazienti con malattie cardiache, con fattori di rischio per insufficienza cardiaca o con una storia di insufficienza renale devono essere strettamente controllati e qualsiasi paziente mostri segni o sintomi idonei per insufficienza cardiaca o insufficienza renale deve essere valutato e trattato.
Nei pazienti affetti da sindrome da eosinofilia (HES) con contaminazione nascosta di cellule HES nel muscolo cardiaco, singoli casi affetti da shock cardiaco/disfunzione ventricolare sinistra sono associati alla perdita di cellule Hes all'inizio del trattamento con glivec. Questa condizione viene segnalata come recupero con trattamento steroideo sistemico, supporto circolatorio e interruzioni temporanee della colla. La displasia del midollo osseo (MDS)/il disturbo da proliferazione del midollo osseo (MPD) e il tumore a cellule sistemiche possono essere combinati con alti livelli di eosinofilia. Pertanto, l’ecografia della troponina sierica deve essere presa in considerazione nei pazienti con HES/LEC e nei pazienti con MDS/MPD o SM in combinazione con alti livelli di eosinofilia. In caso di anomalie, è necessario prendere in considerazione la riserva sistemica di steroidi (1-2 mg/kg) per 1-2 settimane contemporaneamente a Glivec all'inizio del trattamento.
Sanguinamento gastrointestinale
Negli studi di fase III sul tessuto osseo in pazienti con tessuto maligno che non può essere rimosso o metastatico, 211 pazienti (12,9%) sono stati segnalati con 3/4 di sanguinamento in qualsiasi posizione. Negli studi di fase II condotti su pazienti con tessuto maligno che non può essere rimosso o metastatico (ricerca B2222), otto pazienti (5,4%) soffrono di sanguinamento gastrointestinale e quattro pazienti (2,7%) di sanguinamento tumorale. A seconda della posizione anatomica delle lesioni tumorali, il sanguinamento tumorale è il sanguinamento nell'addome o nel fegato. Le posizioni del tumore nel tratto gastrointestinale possono contribuire a segnalare casi di sanguinamento gastrointestinale in questo gruppo di pazienti. Inoltre, nell'esperienza post-vendita con pazienti affetti da LMC, tutti e alcune altre malattie è stata segnalata vasodilatazione vascolare (GAVE), una rara causa di sanguinamento gastrointestinale. Pertanto i pazienti devono essere esaminati per eventuali sintomi del tratto gastrointestinale all'inizio e durante il trattamento con Glivec. In caso di necessità, è possibile valutare la sospensione dell'uso di Glivec.
Sindrome da risoluzione del tumore
Sono stati segnalati casi di sindrome tumorale (TLS) in pazienti trattati con Glivec. Poiché può comparire la TLS, si raccomanda di trattare la disidratazione clinicamente significativa e il trattamento di livelli elevati di acido urico prima di iniziare il trattamento con Glivec.
Attivazione dell'epatite B
L'attività dell'epatite B può verificarsi in pazienti con virus cronici dopo l'utilizzo di un inibitore della tirosina chinasi (TKI) BCR-ABL, come imatinib. Alcuni casi sono correlati all'uso di farmaci TKI BCR-MLL che portano a insufficienza epatica acuta o epatite acuta che porta al trapianto di fegato o alla morte.
I pazienti devono essere sottoposti a test per l'infezione da virus dell'epatite B prima di iniziare il trattamento con imatinib. Gli attuali pazienti che utilizzano imatinib dovrebbero essere inizialmente testati per l'infezione da virus dell'epatite B per identificare le infezioni virali croniche. Gli esperti dovrebbero consultare le malattie del fegato e trattare l'epatite B prima dell'inizio del trattamento nei pazienti con siero positivo al virus dell'epatite B (comprese le persone con epatite attiva) e nei pazienti con test positivi al virus dell'epatite B durante la terapia. Le persone con virus dell'epatite B devono essere trattate con imatinib e devono essere attentamente monitorate per rilevare sintomi e segni dell'infezione da virus dell'epatite B che agisce durante la terapia e pochi mesi dopo la fine della terapia.
Test
Deve eseguire regolarmente una formula di sangue totale durante il trattamento con glivec. Il trattamento dei pazienti affetti da leucemia midollare cronica con Glivec è associato a neutropenia o trombocitopenia. Tuttavia, questa ipoglicemia dipende dallo stadio del trattamento ed è più comune nei pazienti con leucemia midollare cronica in fase di accelerazione o di attacco cellulare rispetto ai pazienti con leucemia cronica cronica. Può interrompere il trattamento con Glivec o ridurre la dose.
Monitorare la regolare funzionalità epatica (transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina) nei pazienti che utilizzano glivec. Come raccomandato per questi test, il trattamento deve essere interrotto e/o ridotto la dose di trattamento con glivec.
Glivec e i suoi metaboliti non vengono escreti in misura significativa attraverso i reni. È noto che il coefficiente di clearance della creatinina (CrCl) si riduce con l'età, ma l'età non influenza in modo significativo la cinetica di Glivec. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la quantità di imatinib presente nel plasma sembra essere maggiore rispetto a quella dei pazienti con funzionalità renale normale, probabilmente a causa della concentrazione plasmatica dell'alfa-glicoproteina acida (AGP), una proteina associata a imatinib, che aumenta in questi pazienti. Non esiste alcuna correlazione tra la concentrazione di imatinib e il grado di compromissione della funzionalità renale classificato mediante misurazione della clearance della creatinina (CrCl), tra pazienti con funzionalità renale lieve (CrCl: 40-59 ml/min) e grave (CrCl:
Bambini e adolescenti
Si sono verificati casi di malattia con crescita lenta in bambini e adolescenti che utilizzavano Glivec. Non sono noti gli effetti a lungo termine del trattamento a lungo termine con Glivec sulla crescita dei bambini. Pertanto, si raccomanda di monitorare attentamente la crescita dei bambini trattati con Glivec.
Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento
È probabile che le donne siano incinte
Alle donne incinte deve essere consigliato l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento con Glivec. Il metodo contraccettivo altamente efficace è un metodo contraccettivo che garantisce bassi risultati di insuccesso (ad esempio, meno dell'1%/anno) se utilizzato in modo costante e corretto.
Donne incinte
La ricerca sugli animali mostra tossicità sul sistema riproduttivo. Non esistono studi clinici su donne in gravidanza che usano Glivec. È stato pubblicato un rapporto post-vendita su aborti spontanei e difetti congeniti nei bambini affetti da Glivec. Glivec deve essere usato durante la gravidanza solo quando i benefici attesi superano il rischio potenziale per il feto. I pazienti devono essere informati dei rischi nascosti per il feto se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza.
Donne che allattano
sia imatinib che i suoi metaboliti attivi possono essere escreti nel latte materno. Il rapporto tra il latte plasmatico è determinato da 0,5 con imatinib e 0,9 con i metaboliti, dimostrando che il metabolita di imatinib viene maggiormente escreto nel latte materno. Considerando la concentrazione combinata di imatinib e dei metaboliti e la quantità massima di latte somministrato quotidianamente ai neonati, la quantità totale di esposizione è considerata bassa (circa il 10% della dose di trattamento). Tuttavia, le donne che usano glivec non devono allattare a causa degli effetti dell'esposizione a imatinib a basse dosi su bambini sconosciuti.
fertilità
Non sono stati condotti studi su pazienti di sesso maschile che utilizzano Glivec e i suoi effetti sulla fertilità maschile e sulla produzione di sperma. I pazienti di sesso maschile sono preoccupati per la loro fertilità durante il trattamento con Glivec dovrebbero consultare un medico.
L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari
Sono stati segnalati incidenti durante la guida in pazienti che utilizzavano Glivec. Anche se Glivec non sospetta la maggior parte di questi casi, i pazienti dovrebbero essere avvisati che potrebbero avere effetti indesiderati come vertigini, visione offuscata o sonnolenza durante l'utilizzo di Glivec. Pertanto è necessario prestare attenzione quando si guida o si utilizzano macchinari.
Interazione farmacologica
Sono indicate le osservazioni, con conseguente uso non raccomandato di simultaneamente
Farmaci che possono ridurre la concentrazione di imatinib nel plasma
Le sostanze che promuovono l'attività del CYP3A4 (ad esempio desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum Perforatum - noto anche come St. John's World) possono ridurre significativamente il background di Glivec.
Pretrattamento per 14 volontari sani con molte dosi di rifampicina da 600 mg/giorno per 8 giorni, quindi utilizzando una singola una dose di 400 mg di Glivec, la clearance quando si utilizzano dosi orali di Glivec è aumentata di 3,8 volte (90% di fiducia = da 3,5 a 4,3 volte), il che indica una riduzione media della CMAX del 54%, l'AUC (0-24) è del 68% e l'AUC (0-∞) è del 74%) Rifampicina.
Gli stessi risultati sono stati osservati in pazienti con tumori maligni dei nervi trattati con glivec mentre assumevano farmaci antiepilettici che causano enzimi (EIAED) come carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina, fosfenitoina, fenobarbital e primidone. L'AUC plasmatica di Imatinib è diminuita del 73% rispetto a coloro che non usano Eiaed. Nei due studi pubblicati, l’uso simultaneo di Glivec e di un prodotto contenente St. John’s World porta ad una riduzione dal 30 al 32% dell’AUC di Glivec. Nei pazienti specificati per l'uso di rifampicina o altre sostanze che promuovono il CYP3A4, si raccomanda di prendere in considerazione la possibilità di cambiare il farmaco a basso trattamento che può causare induzione enzimatica.Altre interazioni che possono influenzare l'esistenza di Glivec o di altri farmaci
I farmaci possono aumentare il livello di imatinib nel plasma
Gli inibitori attivi dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (ad esempio ketoconazolo, iTraconazolo, eritromicina, claritromicina) possono ridurre il metabolismo e aumentare la concentrazione di imatinib. Si osserva un aumento significativo della reazione di imatinib (la concentrazione più alta nel plasma (CMAX) aumenta in media del 26% e l'area sotto la curva di concentrazione (AUC) di IMATINIB aumenta del 40%) nelle persone sane quando il farmaco viene utilizzato contemporaneamente a una singola dose di ketoconazolo (un inibitore del CYP3A4). Dovrebbe essere cauto quando si usa Glivec con gli inibitori del CYP3A4.
Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci possono essere modificate da Glivec:
Glivec aumenta la CMAX media e l'AUC della simvastatina (substrato del CYP3A4) è due volte più alta rispetto all'inibitore del CYP3A4 di Glivec. Pertanto, si raccomanda di prestare attenzione quando si utilizza glivec con substrati del CYP3A4 con finestre di trattamento ristrette (ad esempio ciclosporina o pimozide). Glivec può aumentare la concentrazione plasmatica dei farmaci metabolizzati da altri CYP3A4 (ad esempio triazolo-benzodiazepina, bloccanti dei canali del calcio del gruppo diidropiridinico, alcuni inibitori della HMG-CAA reduttasi sono statine, ecc.). Glivec inibisce anche il CYP2C9 e il CYP2C19 in vitro. Tempo di protrombina (PT) osservato dopo l'uso contemporaneo con warfarin. Pertanto, quando si utilizza Coumarin, la protrombina deve essere monitorata per un breve periodo all'inizio e alla fine del trattamento con Glivec e quando la dose cambia. Un altro modo è considerare l’utilizzo di eparina a basso peso molecolare.
In vitro, Glivec inibisce l'attività dell'isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 a concentrazioni simili alla concentrazione che influenza il funzionamento del CYP3A4. Glivec 400 mg due volte al giorno ha un debole effetto inibitore sul metabolismo del metoprololo attraverso gli intermediari del CYP2D6, con CMAX e AUC del metoprololo aumentate di circa il 23%. L'uso simultaneo di Glivec con substrati del CYP2D6 come il metoprololo non sembra essere un fattore di rischio per l'interazione farmaco-farmaco e l'aggiustamento della dose potrebbe non essere necessario.
In vitro, Glivec inibisce il percorso metabolico del paracetamolo o-glucuronidato (KI 58,5 microm).
L'autouso di Glivec (400 mg/giorno per 8 giorni) con paracetamolo/paracetamolo (1.000 mg in dose singola l'ottavo giorno) in pazienti affetti da LMC non porta ad alcun cambiamento farmacocinetico di paracetamolo/paracetamolo.
La farmacocinetica di glivec non viene modificata quando si utilizza acetaminofene/paracetamolo.Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica quando si utilizza contemporaneamente gleac a una dose superiore a 400 mg/giorno o con l'uso a lungo termine con acetaminofene/paracetamolo.
Conservazione
Non conservare a temperature superiori a 30 ° C, evitare l'umidità. Conservare il medicinale nella confezione originale.
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