Obat Novartis Glivec 100mg kanggo leukemia sumsum kronis (6 blister x 10 tablet)
Bentuk sediaan Kothak 6 blister x 10 tablet
Spesifikasi Imatinib
Komposisi
| Informasi komposisi | Isi |
| Imatinib | 100 mg |
Migunakake
Indikasi
Obat Glivec dituduhake ing kasus ing ngisor iki:
In vivo senyawa iki nuduhake efek anti-tumor minangka zat tunggal ing model kewan nggunakake sel tumor kanthi BCR-Ml positif.
Imatinib uga minangka inhibitor reseptor tyrosin kinase kanggo faktor pertumbuhan sing diturunake platelet (PDGF) lan faktor sel kuman (SCF), C-KIT, lan inhibitor perantara PDGF lan SCF. In vitro, Imatinib nyandhet proliferasi lan ningkatake pati sel miturut program ing sel tumor lambung lambung (GIST), sing nuduhake mutan C-KIT aktif. Aktivasi dhasar PDGFR utawa ABL Protein Tyrosin Kinase minangka asil saka kombinasi protein sing beda utawa produksi komponen PDGF nuduhake asosiasi patologis MDS / MPD, HES / CEL lan DFSP. Kajaba iku, aktivasi dhasar C-KIT utawa PDRFG nuduhake relevansi patologis tumor sel sistemik (SM). Imatinib nyegah transmisi sinyal lan proliferasi sel amarga kelainan penyesuaian aktivitas PDGFR, C-KIT lan ABL Kinase.
Farmakokinetik dinamis
Farmakokinetik Glivec ditaksir kanthi dosis 25 nganti 1,000 mg. Bagan farmakokinetik plasma dianalisis ing dina pisanan lan kaping 7 utawa dina kaping 28 sing ing wektu kasebut konsentrasi ing plasma tekan kahanan stabil.
panyerepan
Bioavailability rata-rata mutlak kanggo kapsul imatinib yaiku 98%. Koefisien variabel miturut kurva konsentrasi (AUC) imatinib ing plasma yaiku 40% nganti 60% sawise njupuk dosis oral. Nalika mangan dhaharan dhuwur-lemak, tingkat panyerepan maksimal imatinib (mudhun 11% ing plasma (CMAX) lan ngluwihi wektu tekan konsentrasi paling dhuwur ing plasma (TMAX) nganti 1,5 jam), nyuda area ing kurva konsentrasi (7,4%) dibandhingake karo keluwen.
distribusi
Ing konsentrasi imatinib klinis, rasio kasebut digandhengake karo protein plasma kira-kira 95% adhedhasar eksperimen in vitro, biasane ditempelake karo albumin lan alpha-acid-glycoprotein, sing kurang karo lipoprotein.
transformasi
Metabolit utama sing sirkulasi ing manungsa yaiku turunan Piperazine N-Methyl (CGP71588) sing In Vitro nuduhake efek sing padha karo zat asli. Wilayah ing ngisor kurva konsentrasi ing getih sing relatif getih metabolit iki mung 16% saka area ing ngisor kurva konsentrasi imatinib. Lampiran ing protein plasma metabolit metabolit padha karo zat asli.
Eliminasi
Adhedhasar nemokake senyawa sawise njupuk dosis radioaktif imatinib 14C, kira-kira 81% saka dosis diilangi sajrone 7 dina ing feces (68% saka dosis) lan urin (dosis 13%). Jumlah konstan imatinib nyumbang 25% saka dosis (5% ing urin, 20% ing feces), liyane minangka metabolit.
Sadurunge njupuk Obat Novartis Glivec 100mg kanggo leukemia sumsum kronis (6 blister x 10 tablet)
Cara nggunakake
Perawatan obat Glivec kudu diwiwiti yen cocok dening dokter sing duwe pengalaman ngobati pasien tumor ganas lan sarkoma ganas.
Obat oral karo dhaharan lan segelas banyu kanggo nyuda resiko gangguan pencernaan.
Kanggo pasien sing ora bisa ngulu kantong film, bisa nyampur tablet menyang gelas banyu utawa jus apel. Jumlah tablet sing bakal digunakake kudu ditambahake ing jumlah ombenan sing cocog (kira-kira 50 ml kanggo 1 tablet 100 mg lan 200 ml kanggo 1 tablet 400 mg) lan aduk nganggo sendok.
Campuran kasebut kudu digunakake sanalika tablet wis bubar bubar.
Perlu diterusake perawatan uga pasien.
Tanggepan ngawasi Glivec ing pasien karo PH+CML kudu ditindakake kanthi rutin lan nalika perawatan disetel, kanggo nemtokake respon ing ngisor tingkat optimal, mundhut respon kanggo perawatan, kepatuhan pasien sing kurang, utawa interaksi obat. Asil ngawasi bakal nuntun manajemen CML sing cocog.
Njupuk dosis sing diwènèhaké 400 mg utawa 600 mg sapisan / dina nalika dosis 800 mg / dina kudu digunakake 400 mg, 2 kaping / dina, ing esuk lan sore.
Dosis
dosis sing disaranake
Dosis kanggo penyakit CML
dosis sing disaranake saka Glivec yaiku 400 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi penyakit CML kronis lan 600 mg / dina kanggo pasien nalika akselerasi utawa serangan sperma.
Sampeyan bisa uga nambah dosis saka 400 mg dadi 600 mg utawa 800 mg ing pasien sing nandhang penyakit kronis, utawa saka 600 mg nganti 800 mg / dina ing pasien sajrone fase nyepetake utawa serangan sperma nalika ora ana efek samping sing abot nalika njupuk obat lan neutropenia utawa pengurangan trombosit sing abot ora ana hubungane karo leukemia ing penyakit ing ngisor iki: ilang hematologi lan/utawa genetik sel wis digayuh sadurunge.
Dosis kanggo bocah sing umure luwih saka 2 taun: Dosis kanggo bocah kudu adhedhasar area permukaan awak (mg/m2). Dosis 340 mg / m2 / dina dianjurake kanggo bocah-bocah kanthi periode CML kronis lan progresif (ora ngluwihi dosis total 600 mg / dina). Sampeyan bisa nambani siji dosis 1 wektu / dina utawa cara liya yaiku dosis saben dina sing bisa dipérang dadi 2 panggunaan: sapisan ing wayah esuk lan sapisan ing wayah sore.
Dosis kanggo PH+ Kabeh
Dosis Glivec nyaranake 600 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi pH + Kabeh.
Dosis kanggo bocah-bocah: Dosis kanggo bocah-bocah kudu adhedhasar area lumahing awak (mg/m2). Dosis 340 mg / m2 / dina dianjurake kanggo bocah kanthi PH + Kabeh (ora ngluwihi dosis total 600 mg / dina). Bisa nambani siji dosis 1 wektu / dina.
Dosis kanggo penyakit MDS/MPD
Dosis Glivec sing disaranake yaiku 400 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi MDS / MPD.
Dosis kanggo SM
Dosis Glivec sing disaranake yaiku 400 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi SM tanpa D816V C-Kit utawa mutasi sing ora dingerteni utawa ora nanggepi terapi liyane.
Kanggo pasien SM sing digabungake karo leukemia eosin, garis hematologi sing ana gandhengane karo FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR0 sing disaranake yaiku mg. Nambah dosis saka 100 mg dadi 400 mg kanggo pasien kasebut bisa dianggep tanpa efek samping saka obat kasebut, yen penilaian nuduhake yen respon kanggo perawatan ora lengkap.
Dosis kanggo HES/CEL
dosis gluvec sing disaranake yaiku 400 mg/dina kanggo pasien diwasa kanthi Hes/Cel.
Kanggo pasien HES/CEL kanthi FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase wis kabukten, dosis wiwitan 100 mg / dina dianjurake. Nambah dosis saka 100 mg dadi 400 mg kanggo pasien kasebut bisa dianggep tanpa efek samping saka obat kasebut, yen penilaian nuduhake yen respon kanggo perawatan ora lengkap.
Dosis kanggo inti
Dosis sing disaranake Glivec yaiku 400 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi inti ganas sing ora bisa dicopot utawa metastatik.
Sampeyan bisa uga nambah dosis saka 400 mg dadi 600 mg utawa 800 mg kanggo pasien yen ora ana efek samping obat kasebut yen evaluasi ora nyukupi perawatan.
dosis sing disaranake Glivec yaiku 400 mg / dina kanggo perawatan pelengkap kanggo pasien diwasa sawise operasi ngilangi gust. Wektu perawatan minimal dianjurake kanggo 36 sasi.
Wektu perawatan optimal karo Glivec kanggo perawatan pelengkap ora jelas.
Dosis kanggo DFSP
Dosis Glivec sing disaranake yaiku 800 mg / dina kanggo pasien diwasa kanthi DFSP.
Nyetel dosis kanggo efek samping obat
Reaksi bantu non-hematoma
Yen reaksi sisih non-hematoma abot nalika nggunakake Glivec, perawatan kudu mandheg nganti kedadeyan kasebut rampung. Banjur bisa diobati maneh yen cocog gumantung saka bobot awal efek samping kasebut.
Yen tingkat bilirubin mundhak luwih saka 3 kaping wates ndhuwur tingkat normal (IULN) utawa transaminase ati mundhak luwih saka 5 kaping Iuln, iku perlu kanggo mungkasi glivec nganti konsentrasi bilirubin bali
Nyetel dosis kanggo neutropenia lan trombositopenia
SM digabungake karo sel eosin lan hes/sel karo FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (dosis wiwitan 400 mg):
ANC
- mandheg nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
- mandheg nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109L. Dosis wis mudhun dadi 300 mg.
ANC
- mandheg nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109/l. Glivec kanthi dosis wis suda dadi 260 mg/m2.
aanc
- Priksa manawa nyuda sel getih ana hubungane karo leukemia utawa ora (deteksi sumsum balung utawa biopsi). Mungkasi nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1 x 109/l lan trombosit ≥ 20 x 109/l, banjur nambani maneh kanthi dosis 300 mg.
ANC
- mandheg nggunakake glivec nganti anC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Jumlah neutrofil absolut.
- A kedadeyan sawise paling sethithik 1 sasi perawatan.
Anak
Ora duwe pengalaman nggunakake glivec kanggo bocah-bocah ing umur 2 taun kanthi CML lan bocah-bocah ing umur 1 taun kanthi PH+ All. Ora ana pengalaman nggunakake Glivec kanggo bocah-bocah ing indikasi liyane.
Dosis kanggo bocah kudu adhedhasar area lumahing awak (mg/m2). Dosis 340 mg / m2 / dina dianjurake kanggo bocah kanthi CML lan pH + Kabeh fase fase kronis lan progresif (ora ngluwihi dosis total 600 mg / dina). Sampeyan bisa nambani siji dosis 1 wektu / dina kanthi indikasi CML lan pH + Kabeh. Kanggo dosis saben dina Jarak Idental, bisa dipérang dadi 2 kaping: Sepisan ing wayah esuk lan sapisan ing wayah sore.
Pasien gagal ati
Imatinib dimetabolisme utamane dening ati. Pasien kanthi disfungsi ati sing entheng, medium utawa abot kudu digunakake kanggo dosis paling murah sing disaranake 400 mg / dina. Dosis iki bisa dikurangi yen ora ditoleransi.
Ngurangi fungsi ginjel
Imatinib lan metabolitipun minangka ekskresi sing ora pati penting liwat ginjel. Pasien kanthi disfungsi ginjel utawa feces bisa disaranake kanthi dosis wiwitan paling murah 400 mg / dina (pirsani bagean farmakologis). Nanging, ati-ati menehi saran kanggo pasien kasebut. Dosis iki bisa dikurangi yen ora ditoleransi. Yen ditoleransi, dosis bisa mundhak yen ora efektif.
Pasien lansia
Ora ana prabédan sing signifikan ing farmakokinetik sing ana gandhengane karo pasien diwasa ing uji klinis kalebu luwih saka 20% pasien umur 65 lan luwih. Ora ana dosis khusus sing disaranake kanggo pasien tuwa.
Cathetan: Dosis ing ndhuwur mung kanggo referensi. Dosis spesifik gumantung saka kahanan lan tingkat kemajuan penyakit kasebut. Kanggo dosis sing cocog, sampeyan kudu takon dhokter utawa spesialis medis.
Apa sing kudu ditindakake nalika nggunakake overdosis? Overdosis individu Glivec wis dilaporake sacara spontan lan ing literatur. Umumé, kasus kasebut dilaporake bakal luwih apik utawa pulih. Yen overdosis, pasien kudu dipantau lan diwenehi perawatan gejala sing cocog.
Acara kasebut dilapurake ing dosis sing beda-beda kaya ing ngisor iki:
Wong diwasa
Dosis saka 1,200 nganti 1,600 mg (kanthi wektu owah-owahan antarane 1 nganti 10 dina): gejala mual, muntah, diare, ruam, eritema, edema, bengkak, lemes, kejang otot, ngurangi trombosit, nyuda pendarahan, nyeri weteng, sirah, nyuda napsu.
Dosis saka 1.800 nganti 3.200 mg (padha karo 3.200 mg / dina suwene 6 dina): awak lemes, nyeri otot, tambah CPK, tambah bilirubin, lara weteng.
Dosis 6.400 mg (dosis siji): Kasus ing literatur dilaporake, pasien mual, muntah, demam, mual, muntah, abdominia. tambah transaminase.
Dosis saka 8 nganti 10 g (dosis tunggal): Muntah lan lara weteng wis dilaporake.
Bocah-bocah
Bocah umur 3 taun kanthi dosis siji 400 mg ngalami muntah, diare lan anoreksia lan bocah lanang umur 3 taun liyane sing nggunakake dosis siji 980 mg nyuda leukosit lan diare.
Yen darurat, hubungi puskesmas 115 langsung utawa menyang puskesmas terdekat.
Apa sing kudu ditindakake nalika lali 1 dosis? Nanging, yen wektu kanggo ngendhokke karo dosis sabanjuré cendhak banget, skip dosis lan terus tanggalan tamba. Aja nggunakake dosis kaping pindho kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.
- Priksa manawa nyuda sel getih ana hubungane karo leukemia utawa ora (deteksi sumsum balung utawa biopsi). Mungkasi nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1 x 109/l lan trombosit ≥ 20 x 109/l, banjur nambani maneh kanthi dosis 300 mg.
- mandheg nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109/l. Glivec kanthi dosis wis suda dadi 260 mg/m2.
- mandheg nggunakake Glivec nganti ANC ≥ 1,5 x 109/l lan trombosit ≥ 75 x 109L. Dosis wis mudhun dadi 300 mg.
Efek sisih
Ringkesan safety
Karakteristik umum safety Glivec ing manungsa diterangake kanthi jelas sajrone pengalaman 12 taun nggunakake Glivec. Ing proses pangembangan klinis, umume pasien ngalami efek samping ing sawetara wektu. Efek samping sing paling umum saka obat kasebut (> 10%) dilaporake: neutropenia, trombositopenia, anemia, sirah, gangguan pencernaan, edema, bobot awak, mual, muntah, kram, nyeri otot, diare, ruam, lemes, lan nyeri weteng. Reaksi entheng nganti medium, lan mung 2 nganti 5% pasien kudu mandhegake perawatan permanen amarga reaksi sing ana gandhengane karo obat.Keamanan Glivec ing pasien diwasa lan bocah-bocah karo leukemia pH+ padha.
Bedane karakteristik safety antarane leukemia pH lan tumor konsentrasi yaiku rasio inhibitor sumsum balung sing luwih dhuwur lan luwih serius ing leukemia pH, lan pendarahan gastrointestinal lan pendarahan ing tumor ing pasien Gist lan meh mesthi amarga faktor sing ana gandhengane karo penyakit kasebut. Nyandhet sumsum balung, efek samping ing saluran pencernaan, edema lan ruam umum ing rong klompok pasien kasebut. Kondisi patologis saluran pencernaan liyane, kayata obstruksi gastrointestinal, perforasi lan ulkus, katon khusus kaya sing diwenehake. Efek samping liyane sing luar biasa wis diamati sawise nggunakake glivec, lan bisa uga ana hubungan sebab-akibat, kalebu keracunan ati, gagal ginjal akut, hipoglikemia, reaksi salabetipun serius, sindrom pemecahan tumor lan pertumbuhan anak kanthi alon.
bisa uga kudu nyetel dosis, gumantung saka keruwetan reaksi kasebut. Jarang banget kasus sing kudu mandhegake obat amarga efek samping obat kasebut.
Reaksi salabetipun kadhaptar miturut judhul frekuensi, pisanan sing paling umum, nggunakake konvensi ing ngisor iki: Umum banget (≥1/10), umum (≥1/100,
Kekurangan ing riset klinis kanggo CML lan Gist
Infeksi lan parasit:
Gangguan mripat:
Kelainan jantung:
Kelainan ati:
Gangguan muskuloskeletal lan jaringan ikat:
Kelainan reproduksi lan payudara:
1 radhang paru-paru paling umum dilapurake ing pasien karo CML ing wangun lan ing pasien inti.
2 Sakit sirah sing paling umum ing pasien kanthi gist. Pasien Gist lan pasien kanthi bentuk transfer CML (CML-AP lan CML-BC)
5 Efusi pleura umume dilapurake ing pasien Gist lan pasien karo transfer CML (CML-AP lan CML-BC) tinimbang ing pasien CML kronis. Luwih akeh ing pasien karo Gist.
Bentuk efek samping ing ngisor iki dilaporake saka pengalaman sawise adol lan saka studi klinis tambahan karo Glivec. Efek samping kasebut kalebu laporan spontan uga efek samping serius saka obat-obatan saka studi klinis sing luwih cilik utawa studi sing ditindakake lan pendekatan sing ditambahi. Amarga reaksi obat iki dilapurake saka populasi sing ora dingerteni populasi, mula ora bisa dipercaya babagan keandalan frekuensi kasebut utawa nggawe hubungan sebab akibat karo panggunaan Glivec.
Kekurangan saka laporan sawise penjualan
Infeksi lan parasit:
Gangguan sistem saraf:
Gangguan mripat:
Gangguan jantung:
Gangguan gastrointestinal:
jinak, ganas lan ora mesthi (kalebu kista lan polip):
2 Ing sawetara kasus pati amarga perforasi gastrointestinal.
Nerangake efek sisih selektif saka obat
inhibisi sumsum balung
Inhibitor sumsum balung umum banget ing pasien kanker kanthi perawatan Glivec. Nyandhet sumsum balung, trombositopenia, neutropenia, lan anemia minangka kelainan 3 lan 4 ing tes sing paling umum sing dilaporake. Sakabèhé, inhibisi sumsum balung ing pasien karo CML sing digunakake Glivec asring pulih lan ing umume pasien tanpa ngganggu dosis utawa nyuda dosis. Sawetara pasien kudu mandhegake obat kasebut. Reaksi liyane kayata nyuda pendarahan, nyuda limfosit lan inhibitor sumsum balung uga wis dilaporake.
Pengurangan hemoklas bisa katon paling akeh ing dosis sing paling dhuwur lan katon gumantung saka tataran penyakit CML, neutropenemia netral lan pengurangan trombosit 3 utawa 4 trombosit kanthi 4 nganti 6 kaping luwih dhuwur tinimbang sel lan periode akselerasi (44% kanggo neutrofil lan 63% kanggo pengurangan trombosit) yen dibandhingake karo pasien karo medulla mikroskopik kronis, diagnosa neroplasma mikroskopik nemen. Acara kasebut biasane bisa ditangani kanthi nyuda dosis utawa mungkasi perawatan, nanging arang banget kudu mungkasi perawatan karo Glivec. Tingkat keracunan hematologi ing pasien kanthi tumor pekat (contone, gist) luwih murah tinimbang pasien leukemia karo kromosom Piladelphia, kira-kira 10% pengurangan neutropenia ing 3 utawa 4 lan pengurangan 1% saka trombosit 3 utawa 4.
Pendarahan
Pendarahan sistem saraf pusat lan pendarahan gastrointestinal ora umum ing pasien leukemia sumsum kronis kanthi fungsi sumsum sing ciloko wiwit wiwitan. Pendarahan minangka tandha komplikasi sing bisa dingerteni ing klompok subjek kanthi leukemia akut, sing bisa dadi akibat saka pengurangan platelet, utawa kurang umum tinimbang disfungsi platelet. Nanging, ora kabeh pasien sing ngalami pendarahan sistem saraf pusat lan pendarahan gastrointestinal sajrone perawatan imatinib duwe trombosit.
Manifestasi sing paling umum saka perdarahan klinis yaiku pendarahan gastrointestinal, kedadeyan sing paling umum ing pasien leukemia sumsum kronis lan pasien gist metastatik, ing endi getihen bisa kedadeyan minangka bagéan saka penyakit utama amarga tumor hemorrhage tumor. Diamati frekuensi pendarahan gastrointestinal paling sithik ing konteks perawatan langkah siji-cm lan perawatan tambahan. Uga arang banget kanggo laporan sawise-sales babagan vasodilasi (GAVE) nalika diobati karo Glivec.
edema lan cairan
edema minangka keracunan umum saka imatinib sing katon luwih saka 50% pasien saka kabeh indikasi. Edema ana hubungane karo dosis lan korélasi antara munculé edema lan konsentrasi obat ing plasma. Manifestasi sing paling umum yaiku edema ing sekitar mata lan kurang umum tinimbang chi ngisor. Biasane ora perlu perawatan khusus. Acara kemacetan liyane kurang umum, nanging amarga ing posisi anatomi, bisa uga serius. Stasis cairan pleura sing paling umum yaiku sing paling umum ing pasien karo leukemia sumsum kronis lan inti metastatik. Frekuensi gagal jantung asring kurang ing pasien kanthi edema lan cairan. Frekuensi iki luwih dhuwur ing pasien kanthi medulla kronis, dibandhingake karo klompok liyane. Iki diterangake dening kondisi kesehatan ing patients karo leukemia sumsum angkoro. Uga sok dong mirsani tren gagal ginjel sing padha ing pasien kanthi edema lan cairan.
Ing studi klinis, frekuensi kedadeyan gagal jantung hemorrhagic yaiku 1,5% ing klompok imatinib dibandhingake karo 1,1% saka klompok sing nggunakake ifn-alpha ing pasien kanthi medulla kronis. Frekuensi sing luwih dhuwur luwih dhuwur ing pasien kanthi sel darah putih medullary kronis (cepet utawa luwih dhuwur umur), utawa kanthi hemoglobin ing wiwitan kurang saka 8g/dl. Gagal jantung hemoragik lan disfungsi ventrikel kiwa terus dipantau ing laporan keselarasan periodik (PSUR: Laporan Pembaruan Keamanan Berkala). Ing kabeh indikasi, ditemokake yen pasien karo medulla kronis duwe frekuensi gagal jantung kongestif sing luwih dhuwur tinimbang pasien Gist, sing bisa nuduhake prabédan sawetara faktor risiko sing ana gandhengane karo penyakit kasebut. Kajaba iku, analisa safety khusus sing diumumake babagan acara jantung ing riset EorttC ing 942 pasien karo Gist ora bisa dicopot utawa metastatik gist nyimpulake yen imatinib ora nyebabake gagal ventrikel kiwa ing pasien Gist kanthi tingkat observasi kira-kira 0,2% nalika bisa nganti 2% saka subyek sing wis nandhang penyakit jantung.
Reaksi kulit lan adverse serius.
Kacarita ing sakujur awak, ruam lumpia, gatel bisa ilang sanajan terus diobati. Sawetara pasien bisa gatel tanpa ngiringi papan, lan kadhangkala ana bagean kulit sing peeling. Sawetara pasien katon maneh ing kulit nalika njupuk obat maneh, nanging ora ing kabeh pasien. Rashes kulit iki asring nanggapi antihistamin lan steroid topikal. Kadhangkala perlu nggunakake steroid sistemik.
Diamati ruam kulit ing 1/3 pasien sing diobati karo imatinib kanggo kabeh indikasi. Gatal sing paling umum lan paling umum yaiku kulit jambon, gumpalan utawa peeling ing lengen, awak utawa pasuryan utawa manifestasi saka kabeh awak. Biopsi kulit nuduhake reaksi keracunan obat kanthi kontaminasi sel campuran. Senajan paling rashes entheng lan mandhiri, kasus abot banget kayata Stevens-Johnson keracunan epidermis, mawar warna utawa sugih bisa uga kudu interrupting utawa mungkasi perawatan. Ora nggumunake yen reaksi kulit diamati kanthi persentase sing luwih dhuwur tinimbang plasebo ing tes perawatan tambahan Gist.
Keracunan ati
Keracunan ati, kadhangkala serius, bisa kedadeyan, sing wis klinis lan klinis. Kelainan fungsi ati biasane kalebu paningkatan transaminase sing sithik, sanajan sawetara pasien nambah bilirubin. Serangan kasebut biasane ana ing rong wulan pisanan perawatan, nanging uga kedadeyan sawise 6 nganti 12 wulan sawise wiwitan perawatan. Konsentrasi bali menyang normal sawise mandheg perawatan sajrone 1 nganti 4 minggu.
Pengurangan pendarahan
Fosfat serum lan hipoglikemia sing kurang (nganti level 3 utawa 4) wis diamati relatif umum ing kabeh indikasi, nanging ora mbuktekake asal-usul lan signifikansi klinis saka temuan iki. Imatinib wis diwujudake nyegah leukemia padhet dadi pembatalan sel. Penurunan iki diiringi nyuda kemampuan kanggo numpes balung ing sel kasebut. Diamati nyuda katergantungan dosis Rank-L ing sel mbatalake ing ngarsane imatinib. Pangopènan aktivitas sel mbatalake bisa nyebabake respon AC mbalikke, nyebabake paningkatan konsentrasi PTH. Relevansi klinis saka temuan praklinis ora jelas lan kombinasi saka reaksi salabetipun ing balung kayata fraktur sing durung kabukten.
Ing program pangembangan klinis, serum fosfat ora diukur ing kabeh studi. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quẰngch 24 Từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục vện an bện an tol Mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 utawa 19,1% dadi 15,5% lan calci calci saka 4 nganti 5,1% dadi 0,9% saka 400 mg lan 800 mg.
Tacuats, perforasi utawa ulkus gastrointestinal
Ulkus gastrointestinal, sing bisa dianggep minangka kasus iritasi lokal sing berlebihan amarga panggunaan imatinib, wis diamati ing persentase cilik pasien ing kabeh indikasi. Pendarahan tumor / pendarahan nekrotik lan perforasi gastrointestinal dianggep ana hubungane karo penyakit kasebut lan mung kedadeyan utawa luwih asring ing pasien Gist. Ing kasus inti metastatik, nekrosis tumor bisa kedadeyan minangka reaksi tumor, arang banget nyebabake perforasi. Obstruksi gastrointestinal / gastrointestinal dumadi ing pasien Gist, mula panyebabe bisa uga amarga penyumbatan tumor gust metastatik lan ing kasus perawatan sing ndhukung amarga adhesi usus saka operasi gastrointestinal sadurunge.
Sindrom pemecahan tumor
Bisa uga ana hubungan sebab-akibat antarane sindrom pemecahan tumor lan perawatan Glivec, sanajan sawetara kasus diganggu karo obat-obatan simultan lan risiko liyane sing ora gumantung.
Wutah ing bocah
Glivec misale jek mengaruhi stature bocah-bocah, utamane ing bocah-bocah sadurunge pubertas. Ora mungkin ngilangi hubungan sebab-akibat antarane wutah alon-alon ing bocah-bocah lan perawatan Glivec, sanajan informasi kasebut diwatesi ing sawetara kasus pertumbuhan alon ing pasien CML (deleng bagean bebaya).
Tanggapan sisih abot saka saluran napas abot
Tanggepan ambegan, kadhangkala fatal, wis diamati karo perawatan Glivec, kalebu gagal ambegan akut, hipertensi pulmonal, penyakit paru interstitial lan fibrosis paru. Penyakit jantung utawa paru-paru bisa uga ana hubungane karo kedadeyan pernapasan sing abot sing wis dilaporake ing pirang-pirang kasus.
Nguji kelainan
Hematologi
Ngurangi sel getih CML, utamane neutropenia lan trombositopenia, minangka tandha sing tansah ditemoni ing kabeh studi, kanthi frekuensi sing luwih dhuwur ing dosis dhuwur ≥ 750mg (penelitian tahap I). Nanging, katon sel getih uga gumantung kanthi jelas ing tahap penyakit kasebut. Ing pasien karo leukemia kronis sing mentas didiagnosis, nyuda sel getih kurang umum tinimbang pasien karo leukemia medullary kronis liyane. Frekuensi neutropenia suda ing 3 utawa 4 (ANC
Ing pasien kanthi inti ganas sing ora bisa dicopot utawa metastatik (panliten B2222), anemia 3 wis dilaporake ing 5,4% pasien lan 4 pasien anemia ing 0,7% pasien lan bisa uga ana gandhengane karo pendarahan weteng utawa pendarahan ing tumor paling ora sawetara pasien kasebut. Leukosit netral wis ditemokake ing 7,5% lan level 4 ing 2,7% pasien, lan pengurangan trombosit ing tingkat 3rd ing 0,7% pasien. Ora ana pasien karo trombositopenia ing level 4. Ngurangi leukosit lan neutrofil utamane dumadi ing 6 minggu pisanan perawatan, banjur nilai kasebut tetep stabil.
biokimia
Tambah akeh transaminase (
Takon dokter babagan efek sing ora dikarepake nalika nggunakake obat kasebut.
Pènget
Sadurunge nggunakake obat kasebut, sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.
Kontraindikasi
Obat Glivec dikontraindikasi ing kasus ing ngisor iki:
Pancegahan nalika nggunakake
Obat iki mung digunakake kaya sing diwenehake dening dokter.
Yen digunakake kanthi kombinasi karo glivec karo obat liyane, ana kemungkinan interaksi obat. Ati-ati kudu digunakake nalika nggunakake Glivec bebarengan karo rifampicin utawa stimulan CYP3A4 kuwat liyane, ketoconazole utawa inhibitor CYP3A4 kuwat, substrat CYP3A4 karo jendhela perawatan sempit (contone, cyclosporin utawa pimozide) utawa CYP2C9 duwe jendhela perawatan sempit (contone, Warfarin lan turunan Coumarinism liyane).
Ana laporan babagan kasus hipotiroidisme klinis ing pasien karo levothyroxine nglereni tiroid tinimbang perawatan karo glivec. Perlu ngawasi kanthi rapet konsentrasi hormon perangsang tiroid (TSH) ing pasien kasebut.
Keracunan ati
Ing pasien kanthi disfungsi ati (ringan, sedheng utawa abot), ngawasi kanthi teliti rumus getih perifer lan enzim ati.
Nalika glivec digabungake karo terapi dosis dhuwur, wis diamati keracunan ati transien ing bentuk transaminase tambah lan hiperlirubin bilirubin getih. Kajaba iku, ana laporan sing ora umum babagan gagal ati akut. Rekomendasi kanggo ngawasi fungsi ati ing kasus glivec digabungake karo regimen kemoterapi sing dikenal digandhengake karo disfungsi ati.
Terjemahan
Ana laporan babagan retensi cairan sing abot (efusi pleura, edema, edema paru, asites lan edema permukaan) ing babagan 2,5% pasien leukemia medullary kronis sing didiagnosa glivec. Mulane, pasien kudu ditimbang kanthi rutin. Kasebut kanthi teliti, mriksa fénoména saka normal gain bobot cepet lan yen perlu kudu njupuk support lan perawatan care ngukur cocok. Ing uji klinis, proporsi kedadeyan kasebut mundhak ing pasien tuwa lan wong sing duwe riwayat penyakit jantung.
Pasien lara jantung utawa gagal ginjel
Pasien sing nandhang lara jantung, kanthi faktor risiko gagal jantung utawa riwayat gagal ginjal kudu dikontrol kanthi ketat lan pasien sing nuduhake pratandha utawa gejala sing cocog kanggo gagal jantung utawa gagal ginjal kudu ditaksir lan diobati.
Ing pasien sindrom eosinofilia (HES) kanthi kontaminasi sel HES sing didhelikake menyang otot jantung, kasus individu sing nandhang kejut jantung / disfungsi ventrikel kiwa digandhengake karo mundhut sel Hes ing wiwitan perawatan glivec. Kondisi iki dilaporake minangka pemulihan kanthi perawatan steroid sistemik, dhukungan sirkulasi lan mandheg gluel sementara. Displasia sumsum balung (MDS) / Kelainan proliferasi sumsum balung (MPD) lan tumor sel sistem bisa digabung karo tingkat eosinofilia sing dhuwur. Mulane, ultrasonik troponin serum kudu dianggep ing pasien karo HES / CEL, lan pasien karo MDS / MPD utawa SM kanthi kombinasi karo tingkat eosinofilia sing dhuwur. Yen ana kelainan, nimbang cadangan steroid sistemik (1-2 mg/kg) kudu dianggep 1-2 minggu bebarengan karo Glivec ing wiwitan perawatan.
Perdarahan gastrointestinal
Ing fase III studi babagan inti ing pasien kanthi inti ganas sing ora bisa dicopot utawa metastatik duwe 211 pasien (12,9%) dilaporake kanthi 3/4 getihen ing posisi apa wae. Ing studi fase II ing pasien kanthi inti ganas sing ora bisa dicopot utawa metastatik (penelitian B2222), wolung pasien (5,4%) ngalami pendarahan gastrointestinal lan papat pasien (2,7%) pendarahan tumor. Gumantung ing posisi anatomi lesi tumor, pendarahan tumor yaiku pendarahan ing weteng utawa ing ati. Posisi ing saluran pencernaan tumor bisa nyumbang kanggo laporan babagan pendarahan gastrointestinal ing klompok pasien iki. Kajaba iku, vasodilasi vaskular (GAVE), panyebab pendarahan gastrointestinal sing langka, wis dilaporake ing pengalaman sawise adol karo pasien CML, Kabeh lan sawetara penyakit liyane. Mula, pasien kudu dites kanggo gejala saluran pencernaan ing wiwitan lan sajrone perawatan karo Glivec. Yen perlu, sampeyan bisa nimbang mandheg nggunakake Glivec.
Sindrom pemecahan tumor
Kasus sindrom tumor (TLS) wis dilaporake ing pasien sing diobati karo Glivec. Amarga TLS bisa uga katon, disaranake kanggo nambani dehidrasi kanthi signifikan klinis lan perawatan tingkat asam urat sing dhuwur sadurunge miwiti perawatan Glivec.
Aktivasi hepatitis B
Aktivitas hepatitis B bisa kedadeyan ing pasien karo virus kronis sawise nggunakake inhibitor Tyrosin Kinase (TKI) BCR-ABL, kayata imatinib. Sawetara kasus ana hubungane karo panggunaan obat BCR-MLL TKI sing nyebabake gagal ati akut utawa hepatitis akut sing nyebabake transplantasi ati utawa pati.
Pasien kudu dites kanggo infeksi virus hepatitis B sadurunge miwiti perawatan imatinib. Pasien saiki sing nggunakake imatinib kudu dites dhisik kanggo infeksi virus hepatitis B kanggo ngenali infeksi virus kronis. Para ahli kudu takon karo penyakit ati lan nambani hepatitis B sadurunge wiwitan perawatan ing pasien kanthi serum positif karo virus hepatitis B (kalebu wong sing duwe hepatitis aktif) lan pasien kanthi tes positif karo virus hepatitis B sajrone terapi. Wong sing kena virus hepatitis B kudu diobati nganggo imatinib kudu dipantau kanthi rapet kanggo ndeteksi gejala lan pratandha infeksi virus hepatitis B sing bisa ditindakake sajrone terapi lan sawetara sasi sawise mungkasi terapi.
Uji coba
Kudu nglakoni rumus getih total sing biasa sajrone perawatan glivec. Perawatan pasien karo leukemia sumsum kronis kanthi Glivec digandhengake karo neutropenia utawa thrombocytopenia. Nanging, hipoglikemia iki gumantung saka tahap perawatan lan luwih umum ing pasien leukemia sumsum kronis ing tahap nyepetake utawa serangan seluler dibandhingake karo pasien leukemia kronis kronis. Bisa mungkasi perawatan karo Glivec utawa nyuda dosis.
Monitor fungsi ati reguler (transaminase, bilirubin, alkali fosfatase) ing pasien nggunakake glivec. Kaya sing disaranake kanggo tes kasebut kudu diobati kanthi mungkasi lan/utawa nyuda dosis perawatan glivec.
Glivec lan metabolite ora diekskripsikake liwat ginjel ing tingkat sing signifikan. Koefisien reresik kreatinin (CrCl) dikenal suda kanthi umur, nanging umur ora mengaruhi kinetika Glivec. Ing pasien kanthi fungsi ginjel cacat, imatinib resent ing plasma katon luwih dhuwur tinimbang pasien kanthi fungsi ginjel normal, bisa uga amarga konsentrasi alpha-acid glycoprotein (AGP) ing plasma minangka protein sing ana gandhengane karo imatinib, nambah ing pasien kasebut. Ora ana korélasi antara konsentrasi imatinib lan tingkat klasifikasi fungsi ginjel cacat kanthi ngukur reresik bun (CrCl), antarane pasien kanthi fungsi ginjel entheng (CrCl: 40-59ml / min) lan abot (CrCl:
Bocah lan remaja
Ana kasus penyakit - pertumbuhan alon ing bocah lan remaja sing nggunakake Glivec. Ora dingerteni efek jangka panjang nalika perawatan jangka panjang karo Glivec ing pertumbuhan bocah. Mula, dianjurake kanggo ngawasi kanthi rapet wutah bocah nalika diobati karo Glivec.
Nggunakake obat kanggo wanita nalika ngandhut lan nyusoni
Wong wadon bisa ngandhut
Wanita ngandhut kudu disaranake nggunakake cara kontrasepsi sing efektif banget sajrone perawatan Glivec. Cara kontrasepsi sing efektif banget yaiku metode kontrasepsi kanggo asil gagal sing sithik (contone, kurang saka 1% / taun) yen digunakake kanthi ajeg lan bener.
Wanita ngandhut
Riset kewan nuduhake keracunan ing sistem reproduksi. Ora ana uji klinis kanggo wanita ngandhut sing nggunakake Glivec. Ana laporan sawise-sales babagan keguguran spontan lan cacat lair ing bocah-bocah karo Glivec. Glivec mung kudu digunakake nalika meteng nalika keuntungan sing dikarepake ngluwihi risiko potensial kanggo janin. Pasien kudu diwenehi kabar babagan risiko sing didhelikake kanggo janin yen obat kasebut digunakake nalika meteng.
wanita sing nyusoni
loro imatinib lan metabolit aktif bisa diekskresi menyang susu ibu. Rasio susu plasma ditemtokake dening 0,5 karo imatinib lan 0,9 karo metabolit, nuduhake yen metabolit imatinib luwih diekskresi menyang susu ibu. Ngelingi konsentrasi gabungan imatinib lan metabolit lan jumlah maksimum susu saben dina sing dipangan bayi, jumlah total paparan dianggep kurang (udakara 10% saka dosis perawatan). Nanging, wanita sing nggunakake glivec ora kudu nyusoni amarga efek paparan imatinib ing dosis sing sithik ing bocah sing ora dingerteni.
kesuburan
Pasinaon ing pasien lanang nggunakake Glivec lan pengaruhe marang kesuburan lan produksi sperma lanang durung rampung. Pasien lanang kuwatir babagan kesuburan nalika ngobati karo Glivec kudu takon dhokter.
Efek obat kasebut ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin
Ana laporan babagan kacilakan nalika nyopir ing pasien sing nggunakake Glivec. Nalika umume laporan kasebut ora dicurigai dening Glivec, pasien kudu disaranake supaya bisa duwe efek sing ora dikarepake kayata pusing, sesanti burem, utawa turu pitik nalika nggunakake Glivec. Mula, kudu ati-ati nalika nyopir utawa ngoperasikake mesin.
Interaksi obat
Pengamatan dituduhake, nyebabake ora dianjurake kanggo nggunakake bebarengan
Obat sing bisa nyuda konsentrasi imatinib ing plasma
Zat-zat sing ningkatake aktivitas CYP3A4 (umpamane Dexamethasone, Phenytoin, Carbamazepine, Rifampicin, Phenobarbital utawa Hypericum Perforatum - uga dikenal minangka St. John's World) bisa nyuda latar mburi Glivec kanthi signifikan.
Pre-treatment kanggo 14 dosis rifampisin 6 mg / 8 dina kanggo sukarelawan sehat kanthi dosis 8 mg / dina. dosis siji 400 mg Glivec, reresik nalika nggunakake Glivec dosis oral tambah 3,8 kaping (90% saka kapercayan = 3,5 kanggo 4,3 kaping), kang nuduhake pangurangan CMAX rata-rata 54%, AUC (0-24) 68% lan AUC (0-∞) punika 74%) Rifampicin.Asil sing padha diamati ing pasien kanthi tumor saraf ganas sing diobati karo glivec nalika njupuk obat anti-epilepsi sing nyebabake enzim (EIAED) kayata carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital lan primidone.AUC plasma Imatinib mudhun 73% dibandhingake karo sing ora nggunakake. Ing loro pasinaon diterbitake, bebarengan digunakake Glivec lan produk ngemot St. John's World ndadékaké kanggo 30 kanggo 32% abang saka AUC saka Glivec. Ing pasien sing ditemtokake kanggo nggunakake rifampicin utawa bahan promosi CYP3A4 liyane, dianjurake kanggo ngganti obat perawatan rendah sing bisa nyebabake induksi enzim.
Interaksi liyane sing bisa mengaruhi eksistensi Glivec utawa obat liyane
Pangobatan bisa ningkatake tingkat imatinib ing plasma
Inhibitor aktif Cytochrome P450 Isoenzyme CYP3A4 (contone ketokonazol, iTraconazole, erythromycin, Clarithromycin) bisa nyuda metabolisme lan nambah konsentrasi imatinib. Ana peningkatan sing signifikan ing imatinib resent (konsentrasi paling dhuwur ing plasma (CMAX) saka rata-rata kenaikan 26% lan area ing kurva konsentrasi (AUC) IMATINIB mundhak 40%) ing wong sing sehat nalika obat kasebut digunakake bebarengan karo dosis siji Ketoconazole (inhibitor CYP3A4). Kudu ati-ati nalika nggunakake Glivec karo inhibitor CYP3A4.
Obat bisa diganti ing konsentrasi plasma dening Glivec:
Glivec nambah rata-rata CMAX lan AUC saka Simvastatin (substrat CYP3A4) kaping pindho luwih dhuwur tinimbang inhibitor CYP3A4 dening Glivec. Mulane, dianjurake supaya ati-ati nalika nggunakake glivec karo substrat CYP3A4 kanthi jendhela perawatan sing sempit (umpamane cyclosporin utawa pimozide). Glivec bisa nambah konsentrasi plasma obat sing dimetabolisme dening CYP3A4 liyane (umpamane triazolo-benzodiazepine, grup dihydropyridine blockers saluran kalsium, sawetara inhibitor HMG-CAA Reductase yaiku statin, lan liya-liyane). Glivec uga nyegah CYP2C9 lan CYP2C19 in vitro. Diamati wektu prothrombin (PT) sawise nggunakake bebarengan karo warfarin. Dadi, nalika nggunakake Coumarin, prothrombin kudu dipantau ing wektu sing cendhak ing wiwitan lan pungkasan perawatan Glivec lan nalika owah-owahan dosis. Cara liya yaiku nimbang nggunakake heparin bobot molekul rendah.
In vitro, Glivec nyandhet aktivitas Cytochrome P450 Isoenzyme CYP2D6 ing konsentrasi sing padha karo konsentrasi sing mengaruhi operasi CYP3A4. Glivec 400 mg kaping pindho dina duwe efek inhibisi sing ringkih ing metabolisme metoprolol liwat perantara CYP2D6, kanthi CMAX lan AUC saka Metoprolol tambah udakara 23%. Panggunaan Glivec bebarengan karo substrat CYP2D6 kayata Metoprolol katon ora dadi faktor risiko interaksi obat-obatan lan pangaturan dosis bisa uga ora perlu.
In vitro, Glivec nyandhet jalur metabolis acetaminophen o-glucuronidate (KI 58.5microm).
Glivec mandhiri (400 mg/dina suwene 8 dina) karo acetaminophen/parasetamol (1000 mg dosis tunggal ing dina kaping 8) ing pasien sing nandhang lara.Farmakokinetik glivec ora owah nalika nggunakake acetaminophen/parasetamol.
Ora ana data babagan safety lan farmakokinetik nalika nggunakake gleac bebarengan ing dosis luwih saka 400 mg/dina utawa nggunakake jangka panjang karo acetaminophen/parasetamol.
Panyimpenan
Aja nyimpen ing suhu luwih saka 30 ° C, supaya ora lembab. Simpen obat ing kemasan asline.
Obat liyane
- BRUFEN RETARD 800 MG PROLONGED RELEASE TABLETS
- NOUBID 200MG FILM-COATED TABLETS
- OLMETEC 40MG TABLETS
- PANADOL SOLUBLE 500 MG TABLETS
- SERC 8MG TABLETS
- SEPTRIN 40MG/200MG PER 5ML PAEDIATRIC SUSPENSION
Disclaimer
Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.
Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.
Kata kunci populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions