Glivec 100mg ubat Novartis untuk leukemia sumsum kronik (6 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Imatinib

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Imatinib	100mg

Kegunaan

Petunjuk

Ubat Glivec ditunjukkan dalam kes berikut:

Rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur lebih 2 tahun dengan medula kronik dengan kromosom Philadelphia (pH + CML) telah didiagnosis (untuk kegunaan kanak-kanak melihat dos dan penggunaan). Kronik selepas gagal dengan rawatan Interferon-alpha. Terapi tunggal. Rawatan pesakit dewasa dengan sindrom eosinofilia (HES) dan//atau leukemia kronik (CEL). Serabut cembung Sarcom dewasa (DFSP) tidak boleh dikeluarkan, berulang atau metastatik. Kompaun ini secara selektif menghalang percambahan dan menggalakkan kematian sel mengikut program (Apoptosis) dalam talian sel dengan BCR-ML positif serta sel-sel baru leukemia pesakit dengan CML dengan kromosom Philadelphia positif dan pesakit dengan limfosit akut (Semua). Dalam ujian yang mengubah bentuk sampel darah periferal dan sumsum tulang Ex vivo, Imatinib menunjukkan perencatan terpilih garis sel BCR-Ml positif pada pesakit leukemia kronik.

In vivo sebatian ini menunjukkan kesan anti-tumor sebagai bahan tunggal dalam model haiwan menggunakan sel tumor dengan BCR-Ml positif.

Imatinib juga merupakan perencat reseptor tyrosin kinase untuk faktor pertumbuhan terhasil platelet (PDGF) dan faktor sel kuman (SCF), C-KIT dan perencat pengantara PDGF dan SCF. In vitro, Imatinib menghalang percambahan dan menggalakkan kematian sel di bawah program dalam sel tumor gastrik gastrik (GIST), yang menunjukkan C-KIT mutan aktif. Pengaktifan asas PDGFR atau ABL Protein Tyrosin Kinase hasil daripada gabungan protein yang berbeza atau penghasilan komponen PDGF menunjukkan persatuan patologi MDS/MPD, HES/CEL dan DFSP. Selain itu, pengaktifan asas C-KIT atau PDRFG menunjukkan perkaitan patologi tumor sel sistemik (SM). Imatinib menghalang penghantaran isyarat dan percambahan sel akibat gangguan pelarasan aktiviti PDGFR, C-KIT dan ABL Kinase.

Farmakokinetik dinamik

Farmakokinetik Glivec dinilai pada dos 25 hingga 1,000 mg. Carta farmakokinetik plasma dianalisis pada hari pertama dan ke-7 atau hari ke-28 yang pada masa itu kepekatan dalam plasma mencapai keadaan stabil.

penyerapan

Bioavailabiliti purata mutlak untuk kapsul imatinib ialah 98%. Pekali pembolehubah di bawah keluk kepekatan (AUC) imatinib dalam plasma ialah 40% hingga 60% selepas mengambil dos oral. Apabila makan makanan tinggi lemak, kadar penyerapan maksimum imatinib (turun 11% dalam plasma (CMAX) dan memanjangkan masa mencapai kepekatan tertinggi dalam plasma (TMAX) kepada 1.5 jam), mengurangkan kawasan di bawah keluk kepekatan (7.4%) berbanding kelaparan.

pengedaran

Dalam kepekatan imatinib klinikal, nisbah dilekatkan pada protein plasma kira-kira 95% berdasarkan eksperimen in vitro, kebanyakannya dilekatkan pada albumin dan alfa-asid-glikoprotein, yang rendah dengan lipoprotein.

transformasi

Metabolit utama yang beredar dalam manusia ialah derivatif Piperazine N-Methyl (CGP71588) yang In Vitro menunjukkan kesan yang sama seperti bahan asal. Kawasan di bawah lengkung kepekatan dalam darah yang agak berdarah metabolit ini hanya 16% daripada kawasan di bawah lengkung kepekatan imatinib. Lekatan pada protein plasma metabolit metabolik adalah serupa dengan bahan asal.

Penghapusan

Berdasarkan penemuan sebatian selepas mengambil dos imatinib radioaktif 14C, kira-kira 81% daripada dos disingkirkan dalam tempoh 7 hari dalam najis (68% daripada dos) dan air kencing (13% dos). Jumlah tetap imatinib menyumbang 25% daripada dos (5% dalam air kencing, 20% dalam najis), selebihnya adalah metabolit.

Sebelum mengambil Glivec 100mg ubat Novartis untuk leukemia sumsum kronik (6 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Rawatan ubat Glivec harus dimulakan apabila sesuai oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat pesakit dengan tumor malignan dan sarkoma malignan.

Ubat oral dengan makanan dan segelas air untuk meminimumkan risiko gangguan pencernaan.

Bagi pesakit yang tidak boleh menelan beg filem, boleh campurkan tablet ke dalam segelas air atau jus epal. Bilangan tablet yang akan digunakan hendaklah ditambah kepada jumlah minuman yang sesuai (kira-kira 50 ml untuk 1 tablet 100 mg dan 200 ml untuk 1 tablet 400 mg) dan kacau dengan sudu.

Campuran mesti digunakan serta-merta selepas tablet hancur sepenuhnya.

Perlu meneruskan rawatan serta pesakit.

Tindak balas pemantauan terhadap Glivec pada pesakit dengan PH+CML harus dijalankan secara tetap dan apabila rawatan diselaraskan, untuk menentukan tindak balas di bawah tahap optimum, kehilangan tindak balas terhadap rawatan, pematuhan lemah pesakit atau interaksi dadah. Hasil pemantauan akan membimbing pengurusan CML yang sesuai.

Ambil dos yang ditetapkan iaitu 400 mg atau 600 mg sekali sehari manakala dos 800 mg/hari hendaklah digunakan 400 mg, 2 kali sehari, pada waktu pagi dan petang.

Dos

dos yang disyorkan

Dos untuk penyakit CML

dos Glivec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan penyakit CML kronik dan 600 mg/hari untuk pesakit semasa pecutan atau serangan sperma.

Adalah mungkin untuk mempertimbangkan untuk meningkatkan dos daripada 400 mg kepada 600 mg atau 800 mg pada pesakit dengan penyakit kronik, atau daripada 600 mg kepada sehingga 800 mg/hari pada pesakit semasa fasa mempercepatkan atau serangan sperma apabila tiada kesan sampingan yang teruk dengan ubat-ubatan dan neutropenia atau pengurangan platelet yang teruk tidak berkaitan dengan leukemia dalam keadaan sel, beberapa bulan atau progresif dalam tempoh berikut: kehilangan hematologi dan/atau genetik sel telah dicapai sebelum ini.

Dos untuk kanak-kanak lebih 2 tahun: Dos untuk kanak-kanak hendaklah berdasarkan luas permukaan badan (mg/m2). Dos 340 mg/m2/hari disyorkan untuk kanak-kanak dengan tempoh CML kronik dan progresif (tidak melebihi jumlah dos 600 mg/hari). Satu dos boleh dirawat 1 kali/hari atau cara lain ialah dos harian yang boleh dibahagikan kepada 2 penggunaan: sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang.

Dos untuk PH+ Semua

Dos Glivec mengesyorkan 600 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan pH+ Semua.

Dos untuk kanak-kanak: Dos untuk kanak-kanak hendaklah berdasarkan luas permukaan badan (mg/m2). Dos 340 mg/m2/hari disyorkan untuk kanak-kanak dengan PH+ All (tidak melebihi jumlah dos 600 mg/hari). Boleh merawat satu dos 1 kali/hari.

Dos untuk penyakit MDS/MPD

Dos Glivec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan MDS/MPD.

Dos untuk SM

Dos Glivec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan SM tanpa D816V C-Kit atau mutasi yang tidak diketahui atau tidak bertindak balas terhadap terapi lain.

Bagi pesakit SM yang digabungkan dengan leukemia eosin, garis hematologi yang berkaitan dengan FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR0 hari yang disyorkan ialah mg/hari dos permulaan yang disyorkan. Meningkatkan dos daripada 100 mg kepada 400 mg untuk pesakit ini boleh dipertimbangkan tanpa kesan sampingan ubat, jika penilaian menunjukkan bahawa tindak balas terhadap rawatan tidak lengkap.

Dos untuk HES/CEL

dos gluvec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan Hes/Cel.

Bagi pesakit dengan HES/CEL dengan FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase telah terbukti, dos permulaan 100 mg/hari disyorkan. Meningkatkan dos daripada 100 mg kepada 400 mg untuk pesakit ini boleh dipertimbangkan tanpa kesan sampingan ubat, jika penilaian menunjukkan bahawa tindak balas terhadap rawatan tidak lengkap.

Dos untuk intipati

dos Glivec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan intipati malignan yang tidak boleh dikeluarkan atau metastatik.

Adalah mungkin untuk mempertimbangkan untuk meningkatkan dos daripada 400 mg kepada 600 mg atau 800 mg untuk pesakit apabila tiada kesan sampingan dengan ubat jika penilaian mendapati rawatan yang tidak mencukupi.

dos Glivec yang disyorkan ialah 400 mg/hari untuk rawatan pelengkap bagi pesakit dewasa selepas pembedahan membuang angin. Masa rawatan minimum disyorkan selama 36 bulan.

Masa rawatan optimum dengan Glivec untuk rawatan pelengkap tidak jelas.

Dos untuk DFSP

Dos Glivec yang disyorkan ialah 800 mg/hari untuk pesakit dewasa dengan DFSP.

Laraskan dos untuk kesan sampingan ubat

Tindak balas tambahan bukan hematoma

Jika tindak balas sampingan bukan hematoma teruk apabila menggunakan Glivec, adalah perlu untuk menghentikan rawatan sehingga kejadian ini diselesaikan. Kemudian boleh dirawat semula apabila sesuai bergantung pada berat awal kesan sampingan tersebut.

Jika paras bilirubin meningkat lebih daripada 3 kali ganda had atas paras normal (IULN) atau transaminase hati meningkat lebih daripada 5 kali Iuln, adalah perlu untuk menghentikan glivec sehingga kepekatan bilirubin kembali

Laraskan dos untuk neutropenia dan trombositopenia

SM digabungkan dengan sel eosin dan hes/sel dengan FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (dos permulaan 400 mg):

ANC

berhenti menggunakan Glivec sehingga ANC ≥ 1.5 x 109/l dan platelet ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
1. berhenti menggunakan Glivec sehingga ANC ≥ 1.5 x 109/l dan platelet ≥ 75 x 109L. Dos telah menurun kepada 300 mg.
  ANC
  1. berhenti menggunakan Glivec sehingga ANC ≥ 1.5 x 109/l dan platelet ≥ 75 x 109/l. Glivec dengan dos telah menurun kepada 260 mg/m2.
    aanc
    1. Periksa sama ada pengurangan sel darah berkaitan dengan leukemia atau tidak (pengesanan sumsum tulang atau biopsi). Berhenti menggunakan Glivec sehingga ANC ≥ 1 x 109/l dan platelet ≥ 20 x 109/l, kemudian rawat semula pada dos 300 mg.
      ANC
      1. berhenti menggunakan glivec sehingga anC ≥ 1.5 x 109/l dan platelet ≥ 75 x 109/l. mg.
      2. ANC = Nombor mutlak neutrofil.
      3. A berlaku selepas sekurang-kurangnya 1 bulan rawatan.
        Kanak-kanak
        Tidak berpengalaman dalam menggunakan glivec untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dengan CML dan kanak-kanak di bawah umur 1 tahun dengan PH+ All. Terdapat sedikit atau tiada pengalaman dalam menggunakan Glivec untuk kanak-kanak dalam tanda-tanda lain.
        Dos untuk kanak-kanak hendaklah berdasarkan luas permukaan badan (mg/m2). Dos 340 mg/m2/hari disyorkan untuk kanak-kanak dengan CML dan pH+ Semua fasa fasa kronik dan progresif (tidak melebihi jumlah dos 600 mg/hari). Ia adalah mungkin untuk merawat satu dos 1 kali/hari dalam petunjuk CML dan pH+ All. Untuk dos harian Jarak Idental, ia boleh dibahagikan kepada 2 kali: Sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang.
        Pesakit dengan kegagalan hati
        Imatinib dimetabolismekan terutamanya oleh hati. Pesakit dengan disfungsi hati yang ringan, sederhana atau teruk harus digunakan untuk dos terendah yang disyorkan sebanyak 400 mg/hari. Dos ini mungkin dikurangkan jika tidak diterima.
        Mengurangkan fungsi buah pinggang
        Imatinib dan metabolitnya adalah perkumuhan yang tidak ketara melalui buah pinggang. Pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang atau dalam najis mungkin disyorkan dengan dos permulaan yang paling rendah iaitu 400 mg/hari (lihat bahagian farmakologi). Walau bagaimanapun, berhati-hati mengesyorkan untuk pesakit ini. Dos ini boleh dikurangkan jika tidak diterima. Jika diterima, dos boleh meningkat jika tidak berkesan.
        Pesakit warga emas
        Tidak melihat perbezaan ketara dalam farmakokinetik yang berkaitan dengan pesakit dewasa dalam ujian klinikal termasuk lebih 20% pesakit berumur 65 tahun ke atas. Tiada dos yang disyorkan khas untuk pesakit warga emas.
        Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.
        
        Apa yang perlu dilakukan apabila menggunakan dos berlebihan? Dos berlebihan Glivec secara individu telah dilaporkan secara spontan dan dalam kesusasteraan. Secara amnya, kes-kes ini dilaporkan bertambah baik atau pulih. Sekiranya berlaku terlebih dos, pesakit mesti dipantau dan mendapat rawatan simptomatik yang sesuai.
        Peristiwa dilaporkan pada dos yang berbeza seperti berikut:
        Dewasa
        Dos dari 1,200 hingga 1,600 mg (dengan tempoh perubahan antara 1 hingga 10 hari): gejala loya, muntah, cirit-birit, ruam, eritema, edema, bengkak, keletihan, kekejangan otot, pengurangan platelet, pengurangan pendarahan, sakit perut, sakit kepala, selera makan berkurangan.
        Dos daripada 1,800 hingga 3,200 mg (bersamaan dengan 3,200 mg/hari selama 6 hari): badan lemah, sakit otot, peningkatan CPK, peningkatan bilirubin, sakit perut.
        Dos 6,400 mg (dos tunggal): Satu kes dalam kesusasteraan dilaporkan, pesakit yang mengalami loya, muntah-muntah, sakit perut, abdominia. peningkatan transaminase.
        Dos daripada 8 hingga 10 g (dos tunggal): Muntah dan sakit perut telah dilaporkan.
        Kanak-kanak
        Seorang kanak-kanak lelaki berumur 3 tahun dengan dos tunggal 400 mg mengalami muntah-muntah, cirit-birit dan anoreksia dan seorang lagi kanak-kanak lelaki berusia 3 tahun yang menggunakan dos tunggal 980 mg mengalami pengurangan leukosit dan cirit-birit.
        Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan yang terdekat.
        Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Ringkasan keselamatan

Ciri-ciri umum keselamatan Glivec pada manusia diterangkan dengan jelas selama 12 tahun pengalaman menggunakan Glivec. Dalam proses perkembangan klinikal, kebanyakan pesakit mengalami kesan sampingan pada suatu masa. Kesan sampingan ubat yang paling biasa (> 10%) dilaporkan: neutropenia, trombositopenia, anemia, sakit kepala, gangguan pencernaan, edema, berat badan, loya, muntah, kekejangan, sakit otot, cirit-birit, ruam, keletihan, dan sakit perut. Reaksi ringan hingga sederhana, dan hanya 2 hingga 5% pesakit perlu menghentikan rawatan kekal kerana tindak balas berkaitan dadah.

Keselamatan Glivec dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan leukemia pH+ adalah serupa.

Perbezaan dalam ciri keselamatan antara leukemia pH dan tumor pekat adalah nisbah perencat sumsum tulang yang lebih tinggi dan lebih serius dalam leukemia pH, dan pendarahan gastrousus dan pendarahan dalam tumor dalam pesakit Gist dan hampir pasti disebabkan oleh faktor yang berkaitan dengan penyakit tersebut. Menghalang sumsum tulang, kesan sampingan dalam saluran gastrousus, edema dan ruam biasa dalam kedua-dua kumpulan pesakit ini. Keadaan patologi saluran gastrousus lain, seperti halangan gastrousus, perforasi dan ulser, nampaknya kelihatan khas seperti yang ditetapkan. Kesan sampingan luar biasa lain telah diperhatikan selepas menggunakan glivec, dan mungkin mempunyai hubungan sebab akibat, termasuk ketoksikan hati, kegagalan buah pinggang akut, hipoglikemia, tindak balas buruk yang serius, sindrom penyelesaian tumor dan pertumbuhan kanak-kanak secara perlahan.

mungkin perlu melaraskan dos, bergantung pada keterukan tindak balas. Sangat sedikit kes yang terpaksa menghentikan ubat kerana kesan sampingan ubat.

Reaksi buruk disenaraikan mengikut tajuk kekerapan, pertama adalah yang paling biasa, menggunakan konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1/10), biasa (≥1/100,

Kelemahan dalam penyelidikan klinikal untuk CML dan Gist

Jangkitan dan parasit:

Jarang: kayap (herpes zoster), herpes simplex, nasofaringitis, radang paru-paru, sinusitis, keradangan selular. Jangkitan saluran pernafasan atas, influenza, jangkitan saluran kencing, gastritis, jangkitan darah

Sangat biasa: neutropenia, trombositopenia, anemia Kejururawatan:

Biasa: Anoreksia.

Biasa: Insomnia

Sangat biasa: sakit kepala 2.

Gangguan mata:

Biasa: edema kelopak mata, peningkatan rembesan air mata, pendarahan konjunktiva, konjunktivitis, mata kering, penglihatan kabur.

Kurang: pening, tinnitus, pekak.

Gangguan jantung:

Jarang: berdegup dada, degupan jantung, kegagalan jantung, pendarahan 3, edema pulmonari.

Biasa: Siram, pendarahan

Kurang: Hipertensi, Hematoma, Hematoma di bawah endomologi, anggota badan yang sejuk, hipotensi, fenomena Raynaud.

Biasa: Kesukaran bernafas, hidung berdarah, batuk.

Sangat biasa: loya, cirit-birit, muntah, senak, sakit perut 6.

Jarang: kolitis, halangan usus, Keradangan.

Gangguan hepatik:

Biasa: Peningkatan enzim hati

Jarang: peningkatan bilirubin darah, hepatitis, jaundis.

Sangat biasa: edema di sekitar soket mata, ductzema/ban inflamasi. Tompok pendarahan, psoriasis, pendarahan, hiperpigmentasi, bebola air

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung:

Sangat biasa: kekejangan otot dan kekejangan otot, sakit muskuloskeletal termasuk sakit otot, sakit sendi, sakit tulang 8.

Kurang: sakit buah pinggang, kencing darah, kegagalan buah pinggang, meningkatkan jumlah kencing.

Gangguan pembiakan dan payudara:

Kurang: Payudara besar pada lelaki, disfungsi erektil, haid, haid tidak teratur, disfungsi alat kelamin, sakit puting, payudara membesar, skrotum.

Sangat biasa: cecair dan edema, keletihan

Sangat biasa: penambahan berat badan.

Penurunan berat badan biasa.

1 radang paru-paru paling kerap dilaporkan pada pesakit dengan CML dalam bentuk dan dalam pesakit inti.
2 Sakit kepala yang paling biasa pada pesakit dengan inti. Pesakit Gist dan pesakit dengan bentuk pemindahan CML (CML-AP dan CML-BC)
5 Efusi pleura biasanya dilaporkan dalam pesakit Gist dan pesakit dengan pemindahan CML (CML-AP dan CML-BC) berbanding pesakit CML kronik. Lebih banyak pada pesakit dengan Gist.

Bentuk kesan sampingan berikut dilaporkan daripada pengalaman selepas jualan dan daripada kajian klinikal tambahan dengan Glivec. Kesan sampingan ini termasuk laporan spontan serta kesan sampingan serius ubat-ubatan daripada kajian klinikal yang lebih kecil atau menjalankan kajian dan pendekatan yang diperluaskan. Oleh kerana tindak balas ubat ini dilaporkan daripada populasi dengan populasi yang tidak diketahui, ia tidak boleh dipercayai dalam kebolehpercayaan kekerapannya atau mewujudkan hubungan sebab akibat dengan penggunaan Glivec.

Kelemahan daripada laporan selepas jualan

Jangkitan dan parasit:

Tidak diketahui: Pengaktifan hepatitis b.

Gangguan sistem saraf:

Jarang: Edema otak.

Gangguan mata:

Jarang: Pendarahan wabak kaca (kristal).

Gangguan jantung:

Jarang: perikarditis, mampatan jantung.

Jarang: trombosis/embolisme.

Jarang: Anafilaksis.

Jarang: Kegagalan pernafasan Tahap 1, radang paru-paru interstisial.

Gangguan gastrousus:

Jarang: halangan usus, tumor pendarahan/tumor nekrotik, tusukan gastrousus 2.

Jarang: Sindrom kemerahan tangan dan kaki. Badan.

Jarang: Nekrosis votorik/nekrosis pinggul, globin otot-otot/penyakit otot.

Sangat jarang: Pendarahan/Sista ovari

jinak, malignan dan tidak menentu (termasuk sista dan polip):

Jarang: Sindrom penyelesaian tumor.

2 Dalam sesetengah kes kematian akibat perforasi gastrousus.

Terangkan kesan sampingan terpilih ubat

perencatan sumsum tulang

Inhibitor sumsum tulang adalah sangat biasa pada pesakit kanser dengan rawatan Glivec. Menghalang sumsum tulang, trombositopenia, neutropenia, dan anemia adalah keabnormalan 3 dan 4 pada ujian paling biasa yang telah dilaporkan. Secara keseluruhan, perencatan sumsum tulang pada pesakit dengan CML yang digunakan Glivec sering pulih dan pada kebanyakan pesakit tanpa mengganggu dos atau mengurangkan dos. Beberapa pesakit perlu menghentikan dadah. Reaksi lain seperti pengurangan pendarahan, pengurangan limfosit dan perencat sumsum tulang juga telah dilaporkan.

Pengurangan hemoclass boleh muncul paling banyak pada dos tertinggi dan muncul bergantung pada peringkat penyakit CML, neutropenemia neutral dan pengurangan platelet 3 atau 4 platelet pada 4 hingga 6 kali lebih tinggi daripada sel dan tempoh pecutan (44% untuk neutrofil dan 63% untuk pengurangan platelet) jika dibandingkan dengan pesakit dengan pengurangan medula mikroskopik kronik, diagnosis pengurangan platelet kronik. Kejadian ini biasanya boleh dikendalikan dengan mengurangkan dos atau menghentikan rawatan, tetapi jarang sekali perlu menghentikan rawatan dengan Glivec. Kadar ketoksikan hematologi pada pesakit dengan tumor pekat (contohnya, gist) adalah lebih rendah daripada pesakit leukemia dengan kromosom Piladelphia, kira-kira 10% pengurangan neutropenia dalam 3 atau 4 dan pengurangan 1% platelet 3 atau 4.

Pendarahan

Pendarahan sistem saraf pusat dan pendarahan gastrousus tidak jarang berlaku pada pesakit leukemia sumsum kronik dengan fungsi sumsum yang cedera dari awal. Pendarahan adalah tanda komplikasi yang boleh dikenali dalam kumpulan subjek dengan leukemia akut, yang mungkin hasil daripada pengurangan platelet, atau kurang biasa daripada disfungsi platelet. Walau bagaimanapun, tidak semua pesakit dengan pendarahan sistem saraf pusat dan pendarahan gastrousus semasa rawatan imatinib mempunyai platelet.

Manifestasi pendarahan klinikal yang paling biasa ialah pendarahan gastrousus, kejadian paling biasa pada pesakit leukemia sumsum kronik dan pesakit gist metastatik, di mana pendarahan mungkin berlaku sebagai sebahagian daripada penyakit utama akibat tumor pendarahan tumor. Memerhatikan kekerapan terendah pendarahan gastrousus dalam konteks rawatan langkah satu cm dan rawatan tambahan. Ia juga jarang berlaku untuk laporan selepas jualan mengenai vasodilatasi (GAVE) apabila dirawat dengan Glivec.

edema dan cecair

edema ialah ketoksikan biasa imatinib yang muncul pada 50% pesakit daripada semua tanda. Edema berkaitan dengan dos dan korelasi antara penampilan edema dan kepekatan ubat dalam plasma. Manifestasi yang paling biasa adalah edema di sekeliling mata dan kurang biasa daripada chi yang lebih rendah. Biasanya tidak memerlukan rawatan khusus. Kejadian kesesakan lain adalah kurang biasa, tetapi kerana dalam kedudukan anatomi, ia mungkin serius. Stasis cecair pleura yang paling biasa adalah yang paling biasa pada pesakit dengan leukemia sumsum kronik dan inti metastatik. Kekerapan kegagalan jantung selalunya rendah pada pesakit dengan edema dan cecair. Kekerapan ini lebih tinggi pada pesakit dengan medulla kronik, berbanding kumpulan lain. Ini dijelaskan oleh keadaan kesihatan pada pesakit dengan leukemia sumsum berniat jahat. Juga perhatikan trend kegagalan buah pinggang yang sama pada pesakit dengan edema dan cecair.

Dalam kajian klinikal, kekerapan kejadian kegagalan jantung hemoragik adalah 1.5% dalam kumpulan imatinib berbanding 1.1% daripada kumpulan yang menggunakan ifn-alpha pada pesakit dengan medula kronik. Kekerapan yang lebih tinggi adalah jauh lebih tinggi pada pesakit dengan sel darah putih medula kronik (dipercepatkan atau umur yang lebih tinggi), atau dengan hemoglobin pada permulaan kurang daripada 8g/dl. Kegagalan jantung hemoragik dan disfungsi ventrikel kiri terus dipantau dalam laporan penjajaran berkala (PSUR: Laporan Kemas Kini Keselamatan Berkala). Dalam semua petunjuk, didapati bahawa pesakit dengan medula kronik mempunyai kekerapan kegagalan jantung kongestif yang lebih tinggi daripada pesakit Gist, yang mungkin menunjukkan perbezaan beberapa faktor risiko yang berkaitan dengan penyakit ini. Di samping itu, analisis keselamatan khusus yang diumumkan mengenai kejadian jantung dalam penyelidikan EorttC ke atas 942 pesakit dengan Gist tidak boleh dialih keluar atau metastatik inti menyimpulkan bahawa imatinib tidak membawa kepada kegagalan ventrikel kiri pada pesakit Gist dengan kadar pemerhatian kira-kira 0.2% manakala ia boleh sehingga 2% daripada subjek yang sudah mengalami penyakit jantung.

Kulit yang serius dan reaksi buruk

Terdapat laporan di seluruh badan, ruam yang berketul-ketul, gatal mungkin hilang walaupun ia terus dirawat. Sesetengah pesakit mungkin gatal tanpa mengiringi papan, dan kadangkala sebahagian daripada kulit mengelupas. Sesetengah pesakit muncul semula di kulit apabila mengambil ubat itu semula, tetapi tidak pada semua pesakit. Ruam kulit ini sering bertindak balas terhadap antihistamin dan steroid topikal. Kadangkala perlu menggunakan steroid sistemik.

Memerhatikan ruam kulit dalam 1/3 pesakit yang dirawat dengan imatinib untuk semua tanda. Gatal yang paling biasa dan paling biasa adalah pada kulit merah jambu, berketul atau mengelupas pada lengan, badan atau muka atau manifestasi seluruh badan. Biopsi kulit menunjukkan tindak balas terhadap ketoksikan dadah dengan pencemaran sel campuran. Walaupun kebanyakan ruam adalah ringan dan hilang sendiri, kes teruk yang teruk seperti epidermis keracunan Stevens-Johnson, pelbagai bunga ros atau pakaian mungkin memerlukan rawatan mengganggu atau menghentikan. Tidak menghairankan bahawa tindak balas kulit diperhatikan pada peratusan yang lebih tinggi daripada plasebo dalam ujian rawatan tambahan Gist.

Keracunan hati

Keracunan hati, kadangkala serius, mungkin berlaku, yang telah klinikal dan klinikal. Keabnormalan fungsi hati biasanya termasuk sedikit peningkatan dalam transaminase, walaupun sebilangan kecil pesakit meningkatkan bilirubin. Serangan biasanya dalam tempoh dua bulan pertama rawatan, tetapi ia juga berlaku lewat selepas 6 hingga 12 bulan selepas permulaan rawatan. Kepekatan kembali normal selepas menghentikan rawatan selama 1 hingga 4 minggu.

Pengurangan pendarahan

Fosfat serum rendah dan hipoglikemia (sehingga tahap 3 atau 4) telah diperhatikan secara relatifnya dalam semua tanda, tetapi ia tidak membuktikan asal dan kepentingan klinikal penemuan ini. Imatinib telah menunjukkan menghalang leukemia pepejal kepada pembatalan sel. Penurunan ini disertai dengan mengurangkan keupayaan untuk memusnahkan tulang dalam sel-sel ini. Diperhatikan penurunan pergantungan dos Rank-L dalam sel membatalkan dengan kehadiran imatinib. Pengekalan aktiviti pembatalan sel boleh menyebabkan tindak balas penyaman udara terbalik, mengakibatkan peningkatan kepekatan PTH. Perkaitan klinikal bagi penemuan praklinikal tidak jelas dan gabungan tindak balas buruk pada tulang seperti patah tulang yang tidak terbukti.

Dalam program pembangunan klinikal, serum fosfat tidak diukur dalam semua kajian. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quẰth 24 từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục vệnhên bộ an to Ml mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 atau 19.1% jadi với 15.5% dan 3hảm calci antara 4 hingga 5.1% sehingga 0.9% lebih banyak daripada 400 mg dan 800 mg.

Tacuat, perforasi atau ulser gastrousus

Ulser gastrousus, yang boleh dianggap sebagai mewakili kes kerengsaan tempatan yang berlebihan akibat penggunaan imatinib, telah diperhatikan pada peratusan kecil pesakit dalam semua tanda. Pendarahan tumor/pendarahan nekrotik dan perforasi gastrousus dianggap sebagai berkaitan dengan penyakit dan berlaku hanya atau lebih kerap pada pesakit Gist. Dalam kes inti metastatik, nekrosis tumor mungkin berlaku sebagai tindak balas tumor, jarang membawa kepada perforasi. Halangan gastrousus / gastrousus berlaku pada pesakit Gist, maka puncanya mungkin disebabkan oleh penyumbatan tumor gust metastatik dan dalam kes rawatan sokongan akibat lekatan usus daripada pembedahan gastrousus sebelumnya.

Sindrom penyelesaian tumor

Mungkin terdapat hubungan sebab akibat antara sindrom penyelesaian tumor dan rawatan Glivec, walaupun sesetengah kes diganggu dengan ubat serentak dan risiko lain yang tidak bergantung.

Pertumbuhan kanak-kanak

Glivec nampaknya menjejaskan ketinggian kanak-kanak, terutamanya pada kanak-kanak sebelum akil baligh. Adalah mustahil untuk menghapuskan hubungan sebab akibat antara pertumbuhan perlahan-lahan pada kanak-kanak dan rawatan Glivec, walaupun maklumat terhad kepada beberapa kes pertumbuhan perlahan dalam pesakit CML (lihat bahagian amaran).

Tindak balas sampingan yang teruk pada saluran pernafasan berat

Tindak balas pernafasan, kadangkala membawa maut, telah diperhatikan dengan rawatan Glivec, termasuk kegagalan pernafasan akut, hipertensi pulmonari, penyakit paru-paru interstisial dan fibrosis pulmonari. Penyakit jantung atau paru-paru mungkin berkaitan dengan kejadian pernafasan yang teruk yang telah dilaporkan dalam banyak kes.

Menguji keabnormalan

Hematologi

Mengurangkan sel darah CML, terutamanya neutropenia dan trombositopenia, adalah tanda yang selalu ditemui dalam semua kajian, dengan kekerapan yang lebih tinggi pada dos yang tinggi ≥ 750mg (penyelidikan fasa I). Walau bagaimanapun, penampilan sel darah juga bergantung dengan jelas pada peringkat penyakit. Pada pesakit dengan leukemia kronik yang baru didiagnosis, mengurangkan sel darah adalah kurang biasa daripada pesakit dengan leukemia medulla kronik yang lain. Kekerapan neutropenia berkurangan pada 3 atau 4 (ANC

Pada pesakit dengan intipati malignan yang tidak boleh dikeluarkan atau metastatik (penyelidikan B2222), anemia 3 telah dilaporkan dalam 5.4% pesakit dan 4 mereka anemia dalam 0.7% pesakit dan mungkin dikaitkan dengan pendarahan perut atau pendarahan dalam tumor sekurang-kurangnya sebahagian daripada pesakit ini. Leukosit neutral telah ditemui pada 7.5% dan tahap 4 pada 2.7% pesakit, dan pengurangan platelet pada tahap ketiga pada 0.7% pesakit. Tiada pesakit dengan trombositopenia pada tahap 4. Pengurangan leukosit dan neutrofil berlaku terutamanya dalam 6 minggu pertama rawatan, maka nilainya kekal stabil.

biokimia

Peningkatan serius transaminase (

Beritahu doktor kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

Kontraindikasi

Ubat Glivec dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Pesakit dengan hipersensitiviti kepada bahan aktif atau mana-mana ramuan bahan bantu.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan

Ubat ini hanya digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor.

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan glivec dengan ubat lain, terdapat kemungkinan interaksi ubat. Berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan Glivec bersama-sama dengan rifampicin atau perangsang CYP3A4 lain yang kuat, ketoconazole atau perencat CYP3A4 yang kuat, substrat CYP3A4 dengan tingkap rawatan yang sempit (cth cyclosporin atau pimozide) atau CYP2C9 mempunyai tingkap rawatan yang sempit (contohnya, Warfarinderivative Coumarinism>Hypothys yang lain). Terdapat laporan mengenai kes hipotiroidisme klinikal pada pesakit dengan levothyroxine pemotongan tiroid dan bukannya rawatan dengan glivec. Adalah perlu untuk memantau dengan teliti kepekatan hormon perangsang tiroid (TSH) dalam pesakit ini.

Keracunan hati

Pada pesakit dengan disfungsi hati (ringan, sederhana atau teruk), pantau dengan teliti formula darah periferal dan enzim hati.

Apabila glivec digabungkan dengan terapi dos tinggi, ia telah melihat ketoksikan hati sementara dalam bentuk transaminase meningkat dan hiperlirubin bilirubin darah. Selain itu, terdapat laporan yang tidak biasa mengenai kegagalan hati akut. Pengesyoran untuk memantau fungsi hati dalam kes glivec digabungkan dengan rejimen kemoterapi yang diketahui dikaitkan dengan disfungsi hati.

Terjemahan

Terdapat laporan mengenai pengekalan cecair yang teruk (efusi pleura, edema, edema pulmonari, asites dan edema permukaan) dalam kira-kira 2.5% pesakit dengan leukemia medulla kronik didiagnosis dengan glivec. Oleh itu, pesakit perlu ditimbang secara berkala. Berhati-hati memeriksa fenomena pertambahan berat badan yang tidak normal dan jika perlu perlu mengambil langkah penjagaan dan sokongan yang sesuai. Dalam ujian klinikal, bahagian kejadian ini meningkat pada pesakit warga emas dan orang yang mempunyai sejarah penyakit jantung.

Pesakit dengan penyakit jantung atau kegagalan buah pinggang

Pesakit dengan penyakit jantung, dengan faktor risiko kegagalan jantung atau sejarah kegagalan buah pinggang mesti dikawal dengan ketat dan mana-mana pesakit menunjukkan tanda atau gejala yang sesuai untuk kegagalan jantung atau kegagalan buah pinggang mesti dinilai dan dirawat.

Pada pesakit dengan sindrom eosinofilia (HES) dengan pencemaran tersembunyi sel HES ke dalam otot jantung, kes individu yang mengalami kejutan jantung/disfungsi ventrikel kiri dikaitkan dengan kehilangan sel Hes pada permulaan rawatan glivec. Keadaan ini dilaporkan sebagai pemulihan dengan rawatan steroid sistemik, sokongan peredaran darah dan penghentian gluel sementara. Displasia sumsum tulang (MDS)/Gangguan proliferasi sumsum tulang (MPD) dan tumor sel sistem boleh digabungkan dengan tahap eosinofilia yang tinggi. Oleh itu, ultrasound troponin serum mesti dipertimbangkan pada pesakit dengan HES/CEL, dan pesakit dengan MDS/MPD atau SM dalam kombinasi dengan tahap eosinofilia yang tinggi. Jika terdapat sebarang kelainan, pertimbangan rizab steroid sistemik (1-2 mg/kg) perlu dipertimbangkan selama 1-2 minggu serentak dengan Glivec pada permulaan rawatan.

Pendarahan gastrousus

Dalam fasa III kajian tentang intipati pada pesakit dengan intipati malignan yang tidak boleh dibuang atau metastatik mempunyai 211 pesakit (12.9%) dilaporkan dengan 3/4 pendarahan di mana-mana kedudukan. Dalam kajian fasa II pada pesakit dengan intipati malignan yang tidak boleh dikeluarkan atau metastatik (penyelidikan B2222), lapan pesakit (5.4%) mengalami pendarahan gastrousus dan empat pesakit (2.7%) pendarahan tumor. Bergantung pada kedudukan anatomi lesi tumor, pendarahan tumor ialah pendarahan di dalam perut atau di dalam hati. Kedudukan dalam saluran gastrousus tumor boleh menyumbang kepada laporan mengenai pendarahan gastrousus dalam kumpulan pesakit ini. Selain itu, vasodilatasi vaskular (GAVE), punca jarang berlaku pendarahan gastrousus, telah dilaporkan dalam pengalaman selepas jualan dengan pesakit CML, Semua dan beberapa penyakit lain. Oleh itu, pesakit perlu diuji untuk simptom saluran gastrousus pada permulaan dan semasa rawatan dengan Glivec. Apabila diperlukan, anda boleh mempertimbangkan untuk berhenti menggunakan Glivec.

Sindrom penyelesaian tumor

Kes sindrom tumor (TLS) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Glivec. Oleh kerana TLS mungkin muncul, adalah disyorkan untuk merawat dehidrasi dengan kepentingan klinikal dan rawatan tahap asid urik yang tinggi sebelum memulakan rawatan Glivec.

Pengaktifan hepatitis B

Aktiviti hepatitis B boleh berlaku pada pesakit dengan virus kronik selepas menggunakan perencat Tyrosin Kinase (TKI) BCR-ABL, seperti imatinib. Sesetengah kes berkaitan dengan penggunaan ubat TKI BCR-MLL yang membawa kepada kegagalan hati akut atau hepatitis akut yang membawa kepada pemindahan hati atau kematian.

Pesakit perlu diuji untuk jangkitan virus hepatitis B sebelum memulakan rawatan imatinib. Pesakit semasa yang menggunakan imatinib harus diuji pada mulanya untuk jangkitan virus hepatitis B untuk mengenal pasti jangkitan virus kronik. Pakar harus berunding dengan penyakit hati dan merawat hepatitis B sebelum permulaan rawatan pada pesakit dengan serum positif dengan virus hepatitis B (termasuk orang dengan hepatitis aktif) dan pesakit dengan ujian positif dengan virus hepatitis B semasa terapi. Orang yang menghidap virus hepatitis B harus dirawat dengan imatinib harus dipantau dengan teliti untuk mengesan gejala dan tanda jangkitan virus hepatitis B yang berfungsi semasa terapi dan beberapa bulan selepas penamatan terapi.

Pengujian

Mesti menjalankan jumlah formula darah biasa semasa rawatan glivec. Rawatan pesakit dengan leukemia sumsum kronik dengan Glivec dikaitkan dengan neutropenia atau trombositopenia. Walau bagaimanapun, hipoglikemia ini bergantung kepada peringkat rawatan dan lebih kerap berlaku pada pesakit leukemia sumsum kronik pada peringkat peringkat mempercepatkan atau serangan selular berbanding pesakit leukemia kronik kronik. Boleh menghentikan rawatan dengan Glivec atau mengurangkan dos.

Pantau fungsi hati biasa (transaminase, bilirubin, alkali fosfatase) pada pesakit yang menggunakan glivec. Seperti yang disyorkan agar ujian ini dirawat dengan menghentikan dan/atau mengurangkan dos rawatan glivec.

Glivec dan metabolitnya tidak dikumuhkan melalui buah pinggang pada tahap yang ketara. Pekali kelegaan kreatinin (CrCl) diketahui berkurangan dengan usia, tetapi umur tidak mempengaruhi kinetik Glivec dengan ketara. Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang, imatinib yang merosot dalam plasma nampaknya lebih tinggi daripada pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal, mungkin disebabkan oleh kepekatan alpha-acid glycoprotein (AGP) dalam plasma adalah protein yang dikaitkan dengan imatinib, meningkat pada pesakit ini. Tiada korelasi antara kepekatan imatinib dan tahap klasifikasi fungsi buah pinggang terjejas dengan mengukur kelegaan kreatinin (CrCl), antara pesakit dengan fungsi buah pinggang ringan (CrCl: 40-59ml/min) dan teruk (CrCl:

Kanak-kanak dan remaja

Terdapat kes penyakit -pertumbuhan perlahan berlaku pada kanak-kanak dan remaja yang menggunakan Glivec. Ia tidak diketahui untuk kesan jangka panjang apabila rawatan jangka panjang dengan Glivec pada pertumbuhan kanak-kanak. Oleh itu, adalah disyorkan untuk memantau pertumbuhan kanak-kanak dengan teliti apabila dirawat dengan Glivec.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu

Wanita berkemungkinan hamil

Wanita hamil mesti disyorkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan semasa tempoh rawatan Glivec. Kaedah kontraseptif yang sangat berkesan ialah kaedah kontraseptif untuk keputusan kegagalan yang rendah (contohnya, kurang daripada 1%/tahun) apabila digunakan secara berterusan dan betul.

Wanita hamil

Penyelidikan haiwan menunjukkan ketoksikan pada sistem pembiakan. Tiada ujian klinikal ke atas wanita hamil yang menggunakan Glivec. Terdapat laporan selepas jualan mengenai keguguran spontan dan kecacatan kelahiran pada kanak-kanak dengan Glivec. Glivec hanya boleh digunakan semasa kehamilan apabila faedah yang dijangkakan melebihi potensi risiko kepada janin. Pesakit mesti dimaklumkan tentang risiko tersembunyi untuk janin jika ubat itu digunakan semasa mengandung.

wanita yang menyusukan bayi

kedua-dua imatinib dan metabolit aktifnya boleh dikumuhkan ke dalam susu ibu. Nisbah susu plasma ditentukan oleh 0.5 dengan imatinib dan 0.9 dengan metabolit, menunjukkan bahawa metabolit imatinib lebih banyak diekskresikan ke dalam susu ibu. Memandangkan gabungan kepekatan imatinib dan metabolit dan jumlah maksimum susu setiap hari yang diberi bayi, jumlah pendedahan dianggap rendah (kira-kira 10% daripada dos rawatan). Walau bagaimanapun, wanita yang menggunakan glivec tidak boleh menyusu kerana kesan pendedahan imatinib dalam dos yang rendah pada kanak-kanak yang tidak diketahui.

kesuburan

Kajian pada pesakit lelaki menggunakan Glivec dan kesannya terhadap kesuburan lelaki dan pengeluaran sperma belum dilakukan. Pesakit lelaki bimbang tentang kesuburan mereka apabila merawat dengan Glivec harus berunding dengan doktor.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Terdapat laporan mengenai kemalangan semasa memandu pada pesakit yang menggunakan Glivec. Walaupun kebanyakan laporan ini tidak disyaki oleh Glivec, pesakit harus disyorkan bahawa mereka mungkin mempunyai kesan yang tidak diingini seperti pening, penglihatan kabur atau tidur ayam semasa menggunakan Glivec. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan jentera.

Interaksi ubat

Pemerhatian ditunjukkan, menyebabkan penggunaan serentak

tidak disyorkan

Ubat yang boleh mengurangkan kepekatan imatinib dalam plasma

Bahan-bahan yang menggalakkan aktiviti CYP3A4 (cth. Dexamethasone, Phenytoin, Carbamazepine, Rifampicin, Phenobarbital atau Hypericum Perforatum - juga dikenali sebagai St. John’s World) boleh mengurangkan latar belakang Glivec dengan ketara.

Pra-rawatan untuk 14 dos rifampicin 6 hari yang sihat, kemudian 6 hari dengan rifampisin 8 hari yang sihat. dos tunggal 400 mg Glivec, pelepasan apabila menggunakan dos oral Glivec meningkat sebanyak 3.8 kali (90% daripada kepercayaan = 3.5 hingga 4.3 kali), yang menunjukkan purata pengurangan CMAX sebanyak 54%, AUC (0-24) ialah 68% dan AUC (0-∞) ialah 74%) Rifampicin.Keputusan yang sama diperhatikan pada pesakit dengan tumor saraf malignan yang dirawat dengan glivec semasa mengambil ubat anti-epilepsi yang menyebabkan enzim (EIAED) seperti carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital dan primidone.AUC plasma Imatinib menurun sebanyak 73% berbanding mereka yang tidak menggunakan. Dalam dua kajian yang diterbitkan, Glivec yang digunakan secara serentak dan produk yang mengandungi St. John's World membawa kepada pengurangan 30 hingga 32% AUC Glivec. Pada pesakit yang dinyatakan untuk menggunakan rifampicin atau bahan promosi CYP3A4 lain, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan untuk menukar ubat rawatan rendah yang boleh menyebabkan induksi enzim.

Interaksi lain yang boleh menjejaskan kewujudan Glivec atau ubat lain

Ubat boleh meningkatkan tahap imatinib dalam plasma

Inhibitor aktif Cytochrome P450 Isoenzyme CYP3A4 (contohnya ketoconazole, iTraconazole, erythromycin, Clarithromycin) boleh mengurangkan metabolisme dan meningkatkan kepekatan imatinib. Terdapat peningkatan ketara dalam imatinib resent (kepekatan tertinggi dalam plasma (CMAX) daripada peningkatan purata sebanyak 26% dan kawasan di bawah keluk kepekatan (AUC) IMATINIB meningkat 40%) pada orang yang sihat apabila ubat digunakan serentak dengan satu dos Ketoconazole (perencat CYP3A4). Harus berhati-hati apabila menggunakan Glivec dengan perencat CYP3A4.

Dadah boleh ditukar dalam kepekatan plasma oleh Glivec:

Glivec meningkatkan purata CMAX dan AUC Simvastatin (substrat CYP3A4) adalah dua kali lebih tinggi daripada perencat CYP3A4 oleh Glivec. Oleh itu, adalah disyorkan untuk berhati-hati apabila menggunakan glivec dengan substrat CYP3A4 dengan tingkap rawatan sempit (cth cyclosporin atau pimozide). Glivec boleh meningkatkan kepekatan plasma ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 lain (cth triazolo-benzodiazepine, penyekat saluran kalsium kumpulan dihydropyridine, beberapa perencat HMG-CAA Reductase adalah statin, dsb.). Glivec juga menghalang CYP2C9 dan CYP2C19 secara in vitro. Masa prothrombin (PT) diperhatikan selepas digunakan serentak dengan warfarin. Oleh itu, apabila menggunakan Coumarin, prothrombin perlu dipantau untuk masa yang singkat pada permulaan dan pada akhir rawatan Glivec dan apabila dos berubah. Cara lain ialah mempertimbangkan penggunaan heparin berat molekul rendah.

In vitro, Glivec menghalang aktiviti Cytochrome P450 Isoenzyme CYP2D6 pada kepekatan yang serupa dengan kepekatan yang mempengaruhi operasi CYP3A4. Glivec 400 mg dua kali sehari mempunyai kesan perencatan yang lemah pada metabolisme metoprolol melalui perantara CYP2D6, dengan CMAX dan AUC Metoprolol meningkat sebanyak kira-kira 23%. Penggunaan serentak Glivec dengan substrat CYP2D6 seperti Metoprolol nampaknya tidak menjadi faktor risiko untuk interaksi ubat-ubat dan pelarasan dos mungkin tidak diperlukan.

Secara in vitro, Glivec menghalang laluan metabolik acetaminophen o-glucuronidate (KI 58.5microm).

Glivec Guna sendiri (400 mg/hari selama 8 hari) dengan acetaminophen/paracetamol (1000 mg dos tunggal pada hari ke-8) pada pesakit yang menghidapinya CML tidak membawa kepada sebarang perubahan farmakokinetik/paracetamol.Farmakokinetik glivec tidak berubah apabila menggunakan acetaminophen/paracetamol.

Tiada data tentang keselamatan dan farmakokinetik apabila menggunakan gleac serentak pada dos lebih daripada 400 mg/hari atau penggunaan jangka panjang dengan acetaminophen/paracetamol.

Penyimpanan

Jangan simpan pada suhu melebihi 30 ° C, elakkan kelembapan. Simpan ubat dalam bungkusan asal.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.