Glivec 100 mg Novartis-geneesmiddel voor chronische beenmergleukemie (6 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 6 blisters x 10 tabletten
Specificaties Imatinib

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Imatinib	100mg

Toepassingen

Indicaties

Glivec-medicijn geïndiceerd in de volgende gevallen:

Behandeling van volwassen patiënten en kinderen ouder dan 2 jaar met chronische medulla met Philadelphia-chromosomen (pH + CML) is gediagnosticeerd (voor gebruik voor kinderen om de dosering en het gebruik te zien). Chronisch na falen van de behandeling met interferon-alfa. Enkelvoudige therapie. Behandeling van volwassen patiënten met het eosinofiliesyndroom (HES) en/of chronische leukemie (CEL). Volwassenen Sarcom convexe vezel (DFSP) kan niet worden verwijderd, recidiverend of gemetastaseerd. Deze verbinding remt selectief de proliferatie en bevordert de celdood volgens het programma (apoptose) in de cellijn met positieve BCR-ML, evenals nieuwe cellen van leukemie van patiënten met CML met positieve Philadelphia-chromosomen en patiënten met acute lymfocyten (alle). In de tests die de vorm van perifere bloedmonsters en beenmerg ex vivo veranderen, toont Imatinib de selectieve remming van positieve BCR-Ml-cellijnen bij patiënten met chronische leukemie.

In vivo toont deze verbinding het antitumoreffect aan als een enkele stof in de diermodellen met behulp van tumorcellen met BCR-Ml-positief.

Imatinib is ook een tyrosinekinasereceptorremmer voor van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren (PDGF) en kiemcelfactoren (SCF), C-KIT, en remmers van PDGF- en SCF-tussenproducten. In vitro remt Imatinib de proliferatie en bevordert het de celdood in het kader van het programma in de maag-maagtumorcel (GIST), wat erop wijst dat een mutante C-KIT actief is. De basisactivering van PDGFR of ABL Protein Tyrosin Kinase als resultaat van een combinatie van verschillende eiwitten of de productie van componenten van PDGF toont de pathologische associatie van MDS/MPD, HES/CEL en DFSP aan. Bovendien toont de basisactivatie van C-KIT of PDRFG de pathologische relevantie van systemische celtumor (SM) aan. Imatinib remt de signaaloverdracht en celproliferatie als gevolg van activiteitsaanpassingsstoornissen van PDGFR, C-KIT en ABL Kinase.

Dynamische farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Glivec wordt beoordeeld bij een dosis van 25 tot 1.000 mg. Plasmafarmacokinetische grafieken worden geanalyseerd op de eerste en 7e dag of 28e dag waarop op dat moment de concentratie in plasma een stabiele toestand bereikte.

absorptie

De absolute gemiddelde biologische beschikbaarheid van imatinib-capsules is 98%. De variabele coëfficiënt onder de concentratiecurve (AUC) van imatinib in plasma bedraagt 40% tot 60% na inname van een orale dosis. Bij het eten van maaltijden met een hoog vetgehalte bereikt de maximale absorptiesnelheid van imatinib (een daling van 11% in plasma (CMAX) en verlengt de tijd de hoogste concentratie in plasma (TMAX) tot 1,5 uur), waardoor de oppervlakte onder de concentratiecurve (7,4%) wordt verkleind vergeleken met honger.

distributie

In klinische imatinib-concentraties is de verhouding op basis van in vitro-experimenten voor ongeveer 95% gebonden aan plasma-eiwitten, meestal gebonden aan albumine en alfa-zuur-glycoproteïne, wat laag is bij lipoproteïne.

transformatie

De belangrijkste metaboliet die bij mensen circuleert zijn de Piperazine N-Methyl (CGP71588) derivaten die in vitro hetzelfde effect vertonen als de oorspronkelijke stof. De oppervlakte onder de concentratiecurve in het relatief bloederige bloed van deze metaboliet bedraagt slechts 16% van de oppervlakte onder de concentratiecurve van imatinib. De hechting aan plasma-eiwitten van metabolische metabolieten is vergelijkbaar met de oorspronkelijke stof.

Eliminatie

Gebaseerd op het vinden van de verbindingen na inname van een dosis imatinib van radioactief 14C, wordt ongeveer 81% van de dosis binnen 7 dagen geëlimineerd via de ontlasting (68% van de dosis) en urine (13% dosis). De constante hoeveelheid imatinib is verantwoordelijk voor 25% van de dosis (5% in de urine, 20% in de ontlasting), de rest zijn metabolieten.

Voordat u neemt Glivec 100 mg Novartis-geneesmiddel voor chronische beenmergleukemie (6 blisters x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

De behandeling met Glivec moet worden gestart wanneer dit geschikt is door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met kwaadaardige tumoren en kwaadaardige sarcomen.

Orale medicijnen bij de maaltijd en een glas water om het risico op spijsverteringsstoornissen te minimaliseren.

Patiënten die geen filmzakjes kunnen doorslikken, kunnen tabletten mengen in een glas water of appelsap. Het aantal te gebruiken tabletten moet worden toegevoegd aan een geschikte hoeveelheid drank (ongeveer 50 ml voor 1 tablet van 100 mg en 200 ml voor 1 tablet van 400 mg) en roeren met een lepel.

Het mengsel moet onmiddellijk worden gebruikt nadat de tablet volledig is gedesintegreerd.

Het is noodzakelijk om zowel de behandeling als de patiënt voort te zetten.

Het monitoren van de respons op Glivec bij patiënten met PH+CML moet regelmatig worden uitgevoerd en wanneer de behandeling wordt aangepast, om de respons onder het optimale niveau, het verlies van respons op de behandeling, de slechte therapietrouw van de patiënt of geneesmiddelinteractie vast te stellen. De monitoringresultaten zullen een leidraad vormen voor het juiste beheer van CML.

Neem de voorgeschreven dosis van 400 mg of 600 mg eenmaal daags, terwijl de dosis van 800 mg/dag 400 mg, 2 maal daags, 's ochtends en 's avonds moet worden gebruikt.

Dosering

aanbevolen dosis

Dosering voor CML-ziekte

aanbevolen dosis Glivec is 400 mg/dag voor volwassen patiënten met chronische CML-ziekte en 600 mg/dag voor patiënten tijdens acceleratie of sperma-aanvallen.

Het is mogelijk om te overwegen de dosis te verhogen van 400 mg naar 600 mg of 800 mg bij patiënten met chronische ziekten, of van 600 mg naar maximaal 800 mg/dag bij patiënten tijdens de acceleratiefase of een sperma-aanval wanneer er geen ernstige bijwerking is van medicatie en neutropenie of ernstige reductie van bloedplaatjes die geen verband houdt met leukemie, in de volgende omstandigheden: Progressieve ziekte (op elk moment) celgenetica na 12 maanden behandeling, of verlies van hematologie en/of celgenetica zijn al eerder gerealiseerd.

Dosering voor kinderen ouder dan 2 jaar: De dosering voor kinderen moet gebaseerd zijn op het lichaamsoppervlak (mg/m2). De dosis van 340 mg/m2/dag wordt aanbevolen voor kinderen met een chronische en progressieve periode van CML (waarbij de totale dosis van 600 mg/dag niet overschreden wordt). Het is mogelijk om één dosis 1 keer per dag te behandelen of op een andere manier is de dagelijkse dosis te verdelen in 2 keer: één keer in de ochtend en één keer in de avond.

Dosering voor PH+ All

Dosering Glivec adviseert 600 mg/dag voor volwassen patiënten met pH+ All.

Dosering voor kinderen: Dosering voor kinderen moet gebaseerd zijn op het lichaamsoppervlak (mg/m2). De dosis van 340 mg/m2/dag wordt aanbevolen voor kinderen met PH+ All (de totale dosis van 600 mg/dag mag niet overschreden worden). Kan één dosis 1 keer per dag behandelen.

Dosering voor MDS/MPD-ziekte

De aanbevolen dosis Glivec is 400 mg/dag voor volwassen patiënten met MDS/MPD.

Dosering voor SM

De aanbevolen dosis Glivec is 400 mg/dag voor een volwassen patiënt met SM zonder D816V C-Kit of een onbekende mutatie of non-respons op andere therapieën.

Voor patiënten met SM gecombineerd met eosineleukemie, een lijn van hematologie gerelateerd aan FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, wordt de startdosis van 100 mg/dag aanbevolen. Het verhogen van de dosis van 100 mg naar 400 mg voor deze patiënten kan worden overwogen zonder de bijwerkingen van het geneesmiddel, als uit de beoordeling blijkt dat de respons op de behandeling onvolledig is.

Dosering voor HES/CEL

aanbevolen dosis gluvec is 400 mg/dag voor volwassen patiënten met Hes/Cel.

Voor patiënten met HES/CEL waarbij FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase is bewezen, wordt een startdosis van 100 mg/dag aanbevolen. Het verhogen van de dosis van 100 mg naar 400 mg voor deze patiënten kan worden overwogen zonder de bijwerkingen van het medicijn, als uit de beoordeling blijkt dat de respons op de behandeling onvolledig is.

Dosering voor de essentie

de aanbevolen dosis Glivec is 400 mg/dag voor volwassen patiënten met een kwaadaardige gist die niet kan worden verwijderd of metastatisch is.

Het is mogelijk om te overwegen de dosis te verhogen van 400 mg naar 600 mg of 800 mg voor patiënten als er geen bijwerkingen zijn van het geneesmiddel en de beoordelingen wijzen op een ontoereikende behandeling.

aanbevolen dosis Glivec is 400 mg/dag voor aanvullende behandeling voor volwassen patiënten na een operatie om de windvlaag te verwijderen. De minimale behandeltijd wordt aanbevolen voor 36 maanden.

Optimale behandeltijd met Glivec voor aanvullende behandeling is niet duidelijk.

Dosering voor DFSP

De aanbevolen dosis Glivec is 800 mg/dag voor volwassen patiënten met DFSP.

Pas de dosis aan voor bijwerkingen van medicijnen

Hulpreacties van niet-hematoom

Als een bijwerking van niet-hematoom ernstig is bij het gebruik van Glivec, is het noodzakelijk om de behandeling stop te zetten totdat deze gebeurtenis is verdwenen. Vervolgens kan indien nodig opnieuw worden behandeld, afhankelijk van de initiële ernst van de bijwerking.

Als het bilirubineniveau meer dan 3 keer de bovengrens van het normale niveau (IULN) stijgt of de levertransaminase meer dan 5 keer Iuln stijgt, is het noodzakelijk om glivec te stoppen totdat de concentratie van bilirubine terugkeert naar

Pas de dosis aan voor neutropenie en trombocytopenie

SM wordt gecombineerd met eosinecellen en hes/cellen met FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (startdosis 400 mg):

ANC

stop met het gebruik van Glivec tot ANC ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l. mg):
ANC
1. stop met het gebruik van Glivec tot ANC ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 75 x 109 l. De dosis is gedaald naar 300 mg.
  ANC
  1. stop met het gebruik van Glivec tot ANC ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l. Glivec met de dosis is gedaald tot 260 mg/m2.
    aanc
    1. Controleer of de vermindering van de bloedcellen verband houdt met leukemie of niet (beenmergdetectie of biopsie). Stop met het gebruik van Glivec tot ANC ≥ 1 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 20 x 109/l, behandel daarna opnieuw met een dosis van 300 mg.
      ANC
      1. stop met het gebruik van glivec tot een C ≥ 1,5 x 109/l en bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l. mg.
      2. ANC = Absoluut aantal neutrofielen.
      3. A treedt op na minimaal 1 maand behandeling.
        Kinderen
        Onervaren in het gebruik van glivec voor kinderen jonger dan 2 jaar met CML en kinderen jonger dan 1 jaar met PH+ All. Er is zeer weinig tot geen ervaring met het gebruik van Glivec bij kinderen bij andere indicaties.
        De dosering voor kinderen moet gebaseerd zijn op het lichaamsoppervlak (mg/m2). De dosis van 340 mg/m2/dag wordt aanbevolen voor kinderen met CML en pH+. Alle fasen van de chronische en progressieve fase (de totale dosis van 600 mg/dag niet overschrijden). Bij de indicatie CML en pH+ All is het mogelijk één dosis 1 maal per dag te behandelen. Voor de dagelijkse dosis Idental Distance kan deze in 2 keer worden verdeeld: één keer 's morgens en één keer' s avonds.
        Patiënten met leverfalen
        Imatinib wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd. Bij patiënten met milde, matige of ernstige leverdysfunctie dient de laagst aanbevolen dosis van 400 mg/dag te worden gebruikt. Deze dosis kan worden verlaagd als deze niet wordt verdragen.
        Verminder de nierfunctie
        Imatinib en zijn metabolieten worden in onbeduidende mate via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis of die in de ontlasting zitten, kan de laagste startdosis van 400 mg/dag worden aanbevolen (zie het farmacologische deel). Voor deze patiënten is echter voorzichtigheid geboden. Deze dosis kan worden verlaagd als deze niet wordt verdragen. Als het wordt verdragen, kan de dosis toenemen als deze niet effectief is.
        Oudere patiënten
        Er werd geen significant verschil waargenomen in de farmacokinetiek bij volwassen patiënten in klinische onderzoeken waarbij meer dan 20% van de patiënten van 65 jaar en ouder betrokken was. Geen speciale aanbevolen dosis voor oudere patiënten.
        Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.
        
        Wat moet u doen bij gebruik van een overdosis? De individuele overdosis Glivec is spontaan en in de literatuur gemeld. Over het algemeen wordt gemeld dat deze gevallen zijn verbeterd of hersteld. In geval van overdosering moeten patiënten worden gecontroleerd en passende symptomatische behandelingen krijgen.
        De gebeurtenissen worden als volgt bij verschillende doses gerapporteerd:
        Volwassenen
        Dosering van 1.200 tot 1.600 mg (met een veranderingsperiode van 1 tot 10 dagen): symptomen van misselijkheid, braken, diarree, huiduitslag, erytheem, oedeem, zwelling, vermoeidheid, spierspasmen, vermindering van bloedplaatjes, verminderde bloeding, buikpijn, hoofdpijn, verminderde eetlust.
        Dosering van 1.800 tot 3.200 mg (equivalent aan 3.200 mg/dag gedurende 6 dagen): zwak lichaam, spierpijn, verhoogde CPK, verhoogd bilirubine, maagpijn.
        De dosis van 6.400 mg (enkelvoudige dosis): Er is een geval uit de literatuur gemeld, patiënten met misselijkheid, braken, buikpijn, koorts, zwelling van het gezicht, verminderde neutropenie, verhoogde transaminase.
        Dosering van 8 tot 10 g (enkelvoudige dosis): Braken en maagpijn zijn gemeld.
        Kinderen
        Een 3-jarige jongen met een enkele dosis van 400 mg heeft last van braken, diarree en anorexia, en een andere 3-jarige jongen die een enkele dosis van 980 mg gebruikt, heeft een verlaagd aantal leukocyten en diarree.
        In geval van nood kunt u onmiddellijk de alarmcentrale 115 bellen of naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum gaan.
        Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

Samenvatting van de veiligheid

De algemene kenmerken van de veiligheid van Glivec bij mensen worden duidelijk beschreven gedurende de 12 jaar ervaring met het gebruik van Glivec. Tijdens het klinische ontwikkelingsproces krijgen de meeste patiënten op enig moment last van bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen van het medicijn (> 10%) worden gemeld: neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede, hoofdpijn, spijsverteringsstoornissen, oedeem, gewichtstoename, misselijkheid, braken, krampen, spierpijn, diarree, huiduitslag, vermoeidheid en buikpijn. Milde tot matige reacties, en slechts 2 tot 5% van de patiënten moet de permanente behandeling stopzetten vanwege geneesmiddelgerelateerde reacties.

De veiligheid van Glivec bij volwassen patiënten en kinderen met leukemie pH+ is vergelijkbaar.

Verschillen in veiligheidskenmerken tussen pH-leukemie en geconcentreerde tumoren zijn een hogere verhouding beenmergremmers en een grotere ernst bij pH-leukemie, en gastro-intestinale bloedingen en bloedingen in tumoren bij Gist-patiënten, vrijwel zeker als gevolg van factoren die verband houden met de ziekte. Remming van het beenmerg, bijwerkingen in het maag-darmkanaal, oedeem en vaak voorkomende huiduitslag bij deze twee groepen patiënten. De pathologische toestand van andere maag-darmkanalen, zoals gastro-intestinale obstructie, perforatie en zweren, lijkt speciaal te verschijnen zoals voorgeschreven. Andere opvallende bijwerkingen zijn waargenomen na het gebruik van glivec en kunnen een oorzakelijk verband hebben, waaronder levertoxiciteit, acuut nierfalen, hypoglykemie, ernstige bijwerkingen, tumoroplossend syndroom en een langzame groei van het kind.

moet mogelijk de dosis aanpassen, afhankelijk van de ernst van de reactie. In zeer weinig gevallen moet de medicatie worden stopgezet vanwege de bijwerkingen van het medicijn.

De bijwerkingen zijn gerangschikt volgens frequentie, de eerste is de meest voorkomende, met gebruikmaking van de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,

Nadelen in klinisch onderzoek voor CML en Gist

Infecties en parasieten:

Soms: gordelroos (herpes zoster), herpes simplex, nasofaryngitis, longontsteking, sinusitis, cellulaire ontsteking. Infecties van de bovenste luchtwegen, influenza, urineweginfecties, gastritis, bloedinfecties

Zeer vaak: neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede.

Vaak: anorexie.

Vaak: slapeloosheid

Zeer vaak: hoofdpijn 2.

Oogaandoeningen:

Vaak: ooglidoedeem, verhoogde traanafscheiding, conjunctivale bloeding, conjunctivitis, droge ogen, wazig zien.

Minder: duizeligheid, oorsuizen, doofheid.

Hartaandoeningen:

Soms: kloppen op de borst, kloppend hart, hartfalen, bloeding 3, longoedeem.

Vaak: blozen, bloeding

Minder: hypertensie, hematoom, hematoom onder de endomologie, koude ledematen, hypotensie, fenomeen van Raynaud.

Vaak: ademhalingsmoeilijkheden, bloedneuzen, hoesten.

Zeer vaak: misselijkheid, diarree, braken, indigestie, buikpijn 6.

Zelden: colitis, darmobstructie, ontsteking.

Leveraandoeningen:

Vaak: verhoging van de leverenzymen

Soms: verhoogd bloedbilirubine, hepatitis, geelzucht.

Zeer vaak: oedeem rond de oogkassen, ductzema/ban-ontsteking. Bloedingsvlekken, psoriasis, bloeding, hyperpigmentatie, waterbollen

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:

Zeer vaak: spierspasmen en spierspasmen, skeletspierpijn inclusief spierpijn, gewrichtspijn, botpijn 8.

Minder: nierpijn, bloedplassen, nierfalen, toename van het aantal plassen.

Voortplantings- en borstaandoeningen:

Minder: Grote borsten bij mannen, erectiestoornissen, menstruatie, onregelmatige menstruatie, genitale disfunctie, tepelpijn, vergrote borsten, scrotum.

Zeer vaak: vocht en oedeem, vermoeidheid

Zeer vaak: gewichtstoename.

Vaak gewichtsverlies.

1 Longontsteking wordt het vaakst gemeld bij patiënten met CML in de vorm en bij basispatiënten.
2 De meest voorkomende hoofdpijn bij patiënten met gist. Gist-patiënten en patiënten met CML-overdrachtsvorm (CML-AP en CML-BC)
5 Pleurale effusie wordt vaak gemeld bij Gist-patiënten en patiënten met CML-overdracht (CML-AP en CML-BC) in plaats van bij chronische CML-patiënten. Meer bij patiënten met Gist.

De volgende vormen van bijwerkingen zijn gemeld op basis van ervaringen na de verkoop en uit aanvullende klinische onderzoeken met Glivec. Deze bijwerkingen omvatten zowel spontane meldingen als ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen uit kleinere klinische onderzoeken of uitgevoerde onderzoeken en uitgebreide benaderingen. Omdat de reacties van dit medicijn worden gerapporteerd door een populatie met een onbekende populatie, is het niet betrouwbaar wat betreft de betrouwbaarheid van hun frequentie of het vaststellen van causale relaties met het gebruik van Glivec.

Nadelen van after-sales rapporten

Infecties en parasieten:

Onbekend: Activering van hepatitis b.

Zenuwstelselaandoeningen:

Soms: hersenoedeem.

Oogaandoeningen:

Zeldzaam: Glasepidemiebloeding (kristal).

Hartaandoeningen:

Zelden: pericarditis, hartcompressie.

Soms: trombose/embolie.

Zelden: Anafylaxie.

Soms: Niveau 1 respiratoire insufficiëntie, interstitiële pneumonie.

Maagdarmstelselaandoeningen:

Soms: darmobstructie, tumorbloeding/necrotische tumor, maag-darmpunctie 2.

Soms: roodheidssyndroom van handen en voeten. Lichaam.

Zelden: Votorische necrose/heupnecrose, spier-spierglobine/spierziekte.

Zeer zelden: bloeding/eierstokcysten

goedaardig, kwaadaardig en onzeker (inclusief cysten en poliepen):

Zelden: tumoroplossend syndroom.

2 In sommige gevallen met overlijden als gevolg van gastro-intestinale perforatie.

Beschrijf de selectieve bijwerkingen van het medicijn

beenmergremming

Beenmergremmer komt zeer vaak voor bij kankerpatiënten die met Glivec worden behandeld. Remmen van het beenmerg, trombocytopenie, neutropenie en bloedarmoede zijn 3 en 4 afwijkingen bij de meest voorkomende tests die zijn gemeld. Over het geheel genomen herstelt de beenmergremming bij patiënten met CML die Glivec gebruiken vaak, en bij de meeste patiënten zonder de dosering te onderbreken of te verlagen. Een paar patiënten moeten stoppen met het medicijn. Andere reacties zoals verminderde bloedingen, verminderde lymfocyten en beenmergremmers zijn ook gemeld.

De reductie van de hemoklassen kan het meest optreden bij de hoogste dosis en treedt op afhankelijk van het stadium van de CML-ziekte, de neutrale neutropenemie en de reductie van 3 of 4 bloedplaatjes bij een 4 tot 6 keer hogere cel- en versnellingsperiode (44% voor neutrofielen en 63% voor reductie van bloedplaatjes) in vergelijking met patiënten met chronische medulla, diagnose van chronische microscopische reductie (neutrale hypocopulatie van bloedplaatjes). Deze voorvallen kunnen doorgaans worden verholpen door de dosis te verlagen of de behandeling te stoppen, maar het is zelden nodig om de behandeling met Glivec te stoppen. Het percentage hematologische toxiciteit bij patiënten met geconcentreerde tumoren (bijvoorbeeld gist) is lager dan bij patiënten met leukemie met Piladelphia-chromosomen, ongeveer 10% reductie van neutropenie bij 3 of 4 en 1% reductie van bloedplaatjes 3 of 4.

Bloeding

Bloedingen in het centrale zenuwstelsel en gastro-intestinale bloedingen zijn niet ongewoon bij patiënten met chronische beenmergleukemie, waarbij de beenmergfunctie al vanaf het begin beschadigd is. Bloedingen zijn een herkenbaar teken van complicaties bij de groep proefpersonen met acute leukemie, die het gevolg kunnen zijn van een afname van de bloedplaatjes, of minder vaak voorkomen dan een disfunctie van de bloedplaatjes. Niet alle patiënten met een bloeding van het centrale zenuwstelsel en gastro-intestinale bloedingen tijdens de behandeling met imatinib hebben echter bloedplaatjes.

De meest voorkomende manifestatie van klinische bloedingen is gastro-intestinale bloeding, het meest voorkomende verschijnsel bij patiënten met chronische beenmergleukemie en bij patiënten met gemetastaseerde gist, waarbij bloedingen kunnen optreden als onderdeel van de hoofdziekte als gevolg van tumorbloedingen als gevolg van tumorbloeding/tumornecrose. Waargenomen de laagste frequentie van gastro-intestinale bloedingen in de context van een behandeling van één cm en een aanvullende behandeling. Het komt ook zelden voor dat er na de verkoop meldingen zijn van vasodilatatie (GAVE) bij behandeling met Glivec.

oedeem en vocht

oedeem is een veel voorkomende toxiciteit van imatinib en komt voor bij meer dan 50% van de patiënten van alle indicaties. Oedeem houdt verband met de dosis en de correlatie tussen het optreden van oedeem en de concentratie van geneesmiddelen in plasma. De meest voorkomende manifestatie is oedeem rond de ogen en komt minder vaak voor dan de lagere chi. Meestal is er geen specifieke behandeling nodig. Andere congestiegebeurtenissen komen minder vaak voor, maar kunnen vanwege de anatomische positie ernstig zijn. De meest voorkomende stasis van pleuravocht komt het meest voor bij patiënten met chronische beenmergleukemie en metastatische gist. De frequentie van hartfalen is vaak laag bij patiënten met oedeem en vocht. Deze frequentie is hoger bij patiënten met chronische medulla, vergeleken met andere groepen. Dit wordt verklaard door de gezondheidstoestand van patiënten met kwaadaardige beenmergleukemie. Let ook op dezelfde trend van nierfalen bij patiënten met oedeem en vocht.

In een klinische studie bedraagt de frequentie van voorvallen van hemorragisch hartfalen 1,5% in de imatinibgroep, vergeleken met 1,1% in de groep die ifn-alfa gebruikt bij patiënten met chronische medulla. De hogere frequentie is aanzienlijk hoger bij patiënten met chronische medullaire witte bloedcellen (versnelde of hogere leeftijd), of met een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl in het begin. Hemorragisch hartfalen en linkerventrikeldisfunctie worden voortdurend gevolgd in periodieke afstemmingsrapporten (PSUR: Periodic Safety Update Report). Bij alle indicaties is gebleken dat patiënten met chronische medulla een hogere frequentie van congestief hartfalen hebben dan de Gist-patiënt, wat kan wijzen op het verschil tussen sommige risicofactoren die met de ziekte samenhangen. Bovendien concludeert een speciaal aangekondigde veiligheidsanalyse van de hartgebeurtenissen in EorttC-onderzoek bij 942 patiënten met Gist niet kunnen worden verwijderd of metastatische gist dat imatinib niet leidt tot linkerventrikelfalen bij Gist-patiënten met een observatiepercentage van ongeveer 0,2%, terwijl dit tot 2% van de proefpersonen kan zijn die al aan een hartaandoening lijden.

Ernstige huid en bijwerkingen

Er zijn meldingen geweest over het hele lichaam: bobbelige, jeukende huiduitslag kan verdwijnen, ook al wordt deze nog steeds behandeld. Sommige patiënten kunnen jeuken zonder de plank te begeleiden, en soms laat een deel van de huid los. Bij sommige patiënten verschijnt de huid opnieuw wanneer ze het medicijn opnieuw gebruiken, maar niet bij alle patiënten. Deze huiduitslag wordt vaak gereageerd op antihistaminica en lokale steroïden. Soms is het nodig om systemische steroïden te gebruiken.

Er werd huiduitslag waargenomen bij 1/3 van de patiënten die voor alle indicaties met imatinib werden behandeld. De meest voorkomende en meest voorkomende jeuk is de roze, bobbelige of schilferende huid op de arm, het lichaam of het gezicht of een manifestatie van het hele lichaam. Huidbiopsie toont een reactie op geneesmiddeltoxiciteit met gemengde celbesmetting. Hoewel de meeste huiduitslag mild is en vanzelf overgaat, kan het nodig zijn bij ernstige ernstige gevallen, zoals Stevens-Johnson-vergiftiging van de epidermis, diverse rozen of kleding, de behandeling te onderbreken of stop te zetten. Het is niet verrassend dat huidreacties in een hoger percentage worden waargenomen dan bij een placebo in de aanvullende behandelingstest van Gist.

Leververgiftiging

Leververgiftiging, soms ernstig, kan optreden, wat klinisch en klinisch is. Afwijkingen in de leverfunctie omvatten gewoonlijk een lichte stijging van de transaminase, hoewel een klein aantal patiënten de bilirubine verhoogt. De aanval treedt meestal op binnen de eerste twee maanden van de behandeling, maar treedt ook laat op, zes tot twaalf maanden na het begin van de behandeling. De concentratie keert terug naar normaal na stopzetting van de behandeling gedurende 1 tot 4 weken.

Vermindering van bloedingen

Een laag serumfosfaatgehalte en hypoglykemie (tot niveau 3 of 4) zijn relatief vaak waargenomen bij alle indicaties, maar dit bewijst niet de oorsprong en de klinische betekenis van deze bevinding. Imatinib heeft zich gemanifesteerd door het remmen van solide leukemie door het annuleren van de cel. Deze achteruitgang gaat gepaard met een vermindering van het vermogen om botten in deze cellen te vernietigen. Waargenomen de afname van de dosisafhankelijkheid van Rank-L in de celannulering in de aanwezigheid van imatinib. Het in stand houden van de activiteit van de celannulering kan leiden tot een omgekeerde reactie van de airconditioning, wat resulteert in een toename van de concentratie van PTH. De klinische relevantie van preklinische bevindingen is onduidelijk en de combinatie van bijwerkingen op het bot, zoals onbewezen fracturen.

In klinische ontwikkelingsprogramma's wordt serumfosfaat niet in alle onderzoeken gemeten. Het is mogelijk om fosfaat in uw huis te gebruiken, wat 24 dagen duurt Bekijk de pha III TOPS-app voor meer informatie over het gebruik van pha III-tops Bij CML is het fosfaatgehalte 3 hoger dan 4%, dus 15,5% en het calciumgehalte dan 3 tot 4 procent 5,1% dus 0,9% meer dan 400 mg en 800 mg.

Tacuats, perforaties of maag-darmzweren

Gastro-intestinale zweren, die kunnen worden beschouwd als gevallen van overmatige lokale irritatie als gevolg van het gebruik van imatinib, zijn bij een klein percentage van de patiënten bij alle indicaties waargenomen. Tumorbloedingen/necrotische bloedingen en gastro-intestinale perforaties worden beschouwd als gerelateerd aan de ziekte en komen alleen of vaker voor bij Gist-patiënten. In het geval van metastatische gist kan tumornecrose optreden als reactie van de tumor, wat in zeldzame gevallen tot perforatie leidt. Gastro-intestinale/gastro-intestinale obstructie treedt op bij Gist-patiënten; de oorzaak kan te wijten zijn aan blokkade van de metastatische windstoottumor en, in geval van ondersteunende behandeling, aan darmadhesie als gevolg van een eerdere gastro-intestinale operatie.

Tumoroplossend syndroom

Er kunnen causale relaties bestaan tussen het tumoroplossend syndroom en de behandeling met Glivec, hoewel sommige gevallen worden verstoord door gelijktijdige medicatie en andere niet-afhankelijke risico's.

Groei bij kinderen

Glivec lijkt de gestalte van kinderen te beïnvloeden, vooral bij kinderen vóór de puberteit. Het is onmogelijk om de causale relatie tussen langzame groei bij kinderen en de behandeling met Glivec uit te sluiten, hoewel de informatie beperkt is tot enkele gevallen van langzame groei bij CML-patiënten (zie het gedeelte met waarschuwingen).

Side-ernstige reactie van zware luchtwegen

De ademhalingsreactie, soms fataal, is waargenomen bij behandeling met Glivec, waaronder acuut ademhalingsfalen, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekte en longfibrose. Hart- of longziekten kunnen verband houden met ernstige ademhalingsproblemen die in veel gevallen zijn gemeld.

Afwijkingen testen

Hematologie

Het verminderen van CML-bloedcellen, vooral neutropenie en trombocytopenie, is een teken dat altijd in alle onderzoeken voorkomt, met een hogere frequentie bij hoge doses ≥ 750 mg (fase I-onderzoek). Het verschijnen van bloedcellen hangt echter ook duidelijk af van het stadium van de ziekte. Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische leukemie komt het verminderen van het aantal bloedcellen minder vaak voor dan bij patiënten met andere chronische medullaire leukemie. De frequentie van neutropenie daalde tot 3 of 4 (ANC

Bij patiënten met kwaadaardige gist die niet kan worden verwijderd of gemetastaseerd (B2222-onderzoek), is anemie 3 gemeld bij 5,4% van de patiënten en 4% van anemie bij 0,7% van de patiënten. Dit kan bij ten minste enkele van deze patiënten gepaard gaan met maagbloedingen of bloedingen in de tumor. Neutrale leukocyten zijn aangetroffen bij 7,5% en niveau 4 bij 2,7% van de patiënten, en bloedplaatjesreductie op het derde niveau bij 0,7% van de patiënten. Geen patiënten met trombocytopenie op niveau 4. Het verminderen van leukocyten en neutrofielen vond vooral plaats in de eerste 6 weken van de behandeling, daarna bleven de waarden relatief stabiel.

biochemie

Verhoogt de transaminase (

Breng de arts op de hoogte van de ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

Glivec-geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Patiënten met overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of voor enig bestanddeel van hulpstoffen.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Dit medicijn wordt alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Bij gebruik in combinatie met glivec met andere geneesmiddelen bestaat de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Glivec samen met rifampicine of andere sterke CYP3A4-stimulantia, ketoconazol of sterke CYP3A4-remmers, CYP3A4-substraten met een smal behandelvenster (bijv. cyclosporine of pimozide) of CYP2C9 hebben een smal behandelvenster (bijvoorbeeld warfarine en andere coumarinederivaten).

Hypothyreoïdie

Er zijn meldingen geweest van gevallen van klinische hypothyreoïdie bij patiënten met schildkliersnijdend levothyroxine in plaats van een behandeling met glivec. Het is noodzakelijk om bij deze patiënten de concentratie van schildklierstimulerende hormonen (TSH) nauwlettend te controleren.

Leververgiftiging

Bij patiënten met leverdysfunctie (mild, gemiddeld of ernstig) moeten de perifere bloedformule en leverenzymen nauwlettend worden gecontroleerd.

Wanneer glivec wordt gecombineerd met therapie met hoge doses, is een voorbijgaande levertoxiciteit waargenomen in de vorm van verhoogde transaminase en hyperlirubine in bloedbilirubine. Bovendien zijn er niet-algemene meldingen geweest van acuut leverfalen. De aanbeveling voor het monitoren van de leverfunctie in het geval dat glivec wordt gecombineerd met bekende chemotherapieregimes wordt geassocieerd met leverdisfunctie.

Vertaling

Er zijn meldingen geweest van ernstige vochtretentie (pleurale effusie, oedeem, longoedeem, ascites en oppervlakte-oedeem) bij ongeveer 2,5% van de patiënten met chronische medullaire leukemie waarbij de diagnose gliivec wordt gesteld. Daarom moeten patiënten regelmatig worden gewogen. Controleer zorgvuldig het fenomeen van abnormaal snelle gewichtstoename en neem indien nodig passende ondersteunende en behandelingsmaatregelen. In klinische onderzoeken nam het aandeel van deze voorvallen toe bij oudere patiënten en mensen met een voorgeschiedenis van hartziekten.

Patiënten met een hartaandoening of nierfalen

Patiënten met een hartaandoening, met risicofactoren voor hartfalen of een voorgeschiedenis van nierfalen moeten strikt gecontroleerd worden en elke patiënt die tekenen of symptomen vertoont die geschikt zijn voor hartfalen of nierfalen moet worden beoordeeld en behandeld.

Bij patiënten met het eosinofiliesyndroom (HES) met verborgen besmetting van HES-cellen in de hartspier, worden individuele gevallen die lijden aan hartshock/linkerventrikeldisfunctie geassocieerd met verlies van Hes-cellen aan het begin van de behandeling met Glivec. Deze aandoening wordt gerapporteerd als herstel met systemische behandeling met steroïden, ondersteuning van de bloedsomloop en tijdelijke lijmstops. Beenmergdysplasie (MDS)/beenmergproliferatiestoornis (MPD) en systeemceltumor kunnen gecombineerd worden met hoge niveaus van eosinofilie. Daarom moet echografie van troponine in serum worden overwogen bij patiënten met HES/CEL en bij patiënten met MDS/MPD of SM in combinatie met hoge niveaus van eosinofilie. Bij eventuele afwijkingen moet een systemische steroïdenreserve (1-2 mg/kg) worden overwogen gedurende 1-2 weken gelijktijdig met Glivec aan het begin van de behandeling.

Maag-darmbloeding

In fase III-onderzoeken naar gist bij patiënten met kwaadaardige gist die niet kan worden verwijderd of metastatisch is, zijn 211 patiënten (12,9%) gemeld met 3/4 bloedingen op welke plek dan ook. In fase II-studies bij patiënten met een kwaadaardige gist die niet kan worden verwijderd of metastatisch is (onderzoek B2222), lijden acht patiënten (5,4%) aan gastro-intestinale bloedingen en vier patiënten (2,7%) aan tumorbloedingen. Afhankelijk van de anatomische positie van de tumorlaesies is een tumorbloeding een bloeding in de buik of in de lever. De posities in het maagdarmkanaal van de tumor kunnen bijdragen aan meldingen over maagdarmbloedingen bij deze patiëntengroep. Bovendien is vasodilatatie van vasculaire bloedvaten (GAVE), een zeldzame oorzaak van gastro-intestinale bloedingen, gemeld tijdens after-sales-ervaringen met patiënten met CML, All en enkele andere ziekten. Daarom moeten patiënten aan het begin en tijdens de behandeling met Glivec worden getest op symptomen van het maag-darmkanaal. Indien nodig kunt u overwegen om te stoppen met het gebruik van Glivec.

Tumoroplossend syndroom

Er zijn gevallen van tumorsyndroom (TLS) gemeld bij patiënten die met Glivec werden behandeld. Omdat TLS kan optreden, wordt aanbevolen om uitdroging van klinische betekenis en behandeling van hoge urinezuurspiegels te behandelen voordat de behandeling met Glivec wordt gestart.

Activering van hepatitis B

De activiteit van hepatitis B kan optreden bij patiënten met chronische virussen na gebruik van een Tyrosine Kinase-remmer (TKI) BCR-ABL, zoals imatinib. Sommige gevallen houden verband met het gebruik van BCR-MLL TKI-geneesmiddelen die leiden tot acuut leverfalen of acute hepatitis die leidt tot levertransplantatie of overlijden.

Patiënten moeten worden getest op een hepatitis B-virusinfectie voordat ze met de behandeling met imatinib beginnen. De huidige patiënten die imatinib gebruiken, moeten in eerste instantie worden getest op een hepatitis B-virusinfectie om chronische virusinfecties te identificeren. Deskundigen moeten leverziekte raadplegen en hepatitis B behandelen vóór aanvang van de behandeling bij patiënten met een positief serum met hepatitis B-virus (inclusief mensen met actieve hepatitis) en patiënten met positieve tests met hepatitis B-virus tijdens de behandeling. Mensen met het hepatitis B-virus moeten worden behandeld met imatinib en moeten nauwlettend worden gecontroleerd om symptomen en tekenen van een hepatitis B-virusinfectie op te sporen die werkt tijdens de behandeling en een paar maanden na het beëindigen van de behandeling.

Testen

Moet tijdens de glivec-behandeling regelmatig een totale bloedformule uitvoeren. De behandeling van patiënten met chronische beenmergleukemie met Glivec gaat gepaard met neutropenie of trombocytopenie. Deze hypoglykemie hangt echter af van het stadium van de behandeling en komt vaker voor bij patiënten met chronische beenmergleukemie in het stadium van een versnellend stadium of een cellulaire aanval dan bij patiënten met chronische chronische leukemie. Kan de behandeling met Glivec stopzetten of de dosis verlagen.

Controleer de normale leverfunctie (transaminase, bilirubine, alkalische fosfatase) bij patiënten die glivec gebruiken. Zoals aanbevolen om deze tests te behandelen door de behandelingsdosis met glivec te stoppen en/of te verlagen.

Glivec en zijn metabolieten worden niet in significante mate via de nieren uitgescheiden. Het is bekend dat de creatinineklaringscoëfficiënt (CrCl) afneemt met de leeftijd, maar leeftijd heeft geen significante invloed op de kinetiek van Glivec. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie lijkt de hoeveelheid imatinib in het plasma hoger te zijn dan die bij patiënten met een normale nierfunctie, waarschijnlijk als gevolg van de concentratie van alfa-zuur glycoproteïne (AGP) in het plasma, een eiwit dat geassocieerd is met imatinib, en die bij deze patiënten toeneemt. Er is geen correlatie tussen de concentratie van imatinib en de mate van nierfunctiestoornis die wordt geclassificeerd door het meten van de creatinineklaring (CrCl), tussen patiënten met milde nierfunctie (CrCl: 40-59 ml/min) en ernstige nierfunctie (CrCl:

Kinderen en tieners

Er zijn gevallen geweest van langzame groei van de ziekte bij kinderen en tieners die Glivec gebruikten. Het is onbekend wat de langetermijneffecten zijn van langdurige behandeling met Glivec op de groei van kinderen. Daarom wordt aanbevolen om de groei van kinderen nauwlettend te volgen wanneer ze met Glivec worden behandeld.

Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Zwangere vrouwen moeten worden aangeraden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode met Glivec. Zeer effectieve anticonceptiemethode is een anticonceptiemethode met weinig mislukkingsresultaten (bijvoorbeeld minder dan 1%/jaar) bij regelmatig en correct gebruik.

Zwangere vrouwen

Dieronderzoek toont toxiciteit aan op het voortplantingssysteem. Er is geen klinische proef bij zwangere vrouwen die Glivec gebruiken. Er is een after-salesrapport verschenen over spontane miskramen en geboorteafwijkingen bij kinderen met Glivec. Glivec mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de verwachte voordelen groter zijn dan het potentiële risico voor de foetus. Patiënten moeten op de hoogte worden gesteld van verborgen risico's voor de foetus als het medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.

Vrouwen die borstvoeding geven

Zowel imatinib als zijn actieve metabolieten kunnen in de moedermelk worden uitgescheiden. De verhouding plasmamelk wordt bepaald op 0,5 bij imatinib en 0,9 bij metabolieten, wat erop wijst dat de metaboliet van imatinib meer in de moedermelk wordt uitgescheiden. Gezien de gecombineerde concentratie van imatinib en metabolieten en de maximale hoeveelheid melk die baby's dagelijks voeden, wordt de totale blootstelling als laag beschouwd (ongeveer 10% van de behandelingsdosis). Vrouwen die glivec gebruiken mogen echter geen borstvoeding geven vanwege de effecten van blootstelling aan imatinib in lage doses bij onbekende kinderen.

vruchtbaarheid

Er zijn geen onderzoeken gedaan naar het gebruik van Glivec bij mannelijke patiënten en naar de effecten ervan op de mannelijke vruchtbaarheid en de spermaproductie. Mannelijke patiënten die zich zorgen maken over hun vruchtbaarheid, moeten bij behandeling met Glivec een arts raadplegen.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Er zijn meldingen geweest van ongevallen tijdens het autorijden bij patiënten die Glivec gebruiken. Hoewel de meeste van deze meldingen niet door Glivec worden vermoed, moeten patiënten erop worden gewezen dat zij tijdens het gebruik van Glivec ongewenste effecten kunnen ervaren, zoals duizeligheid, wazig zien of kippenslaap. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij het autorijden of het bedienen van machines.

Geneesmiddelinteractie

Waarnemingen zijn aangegeven, resulterend in een niet aanbevolen gebruik van gelijktijdig

Geneesmiddelen die de concentratie van imatinib in plasma kunnen verlagen

De stoffen die de activiteit van CYP3A4 bevorderen (bijvoorbeeld dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital of Hypericum perforatum - ook bekend als St. John's World) kunnen de achtergrond van Glivec aanzienlijk verminderen.

Voorbehandeling voor 14 gezonde vrijwilligers met vele doses rifampicine 600 mg/dag gedurende 8 dagen, daarna gebruik van een enkelvoudige dosis van 400 mg Glivec, nam de klaring bij gebruik van orale doses van Glivec toe met 3,8 keer (90% van vertrouwen = 3,5 tot 4,3 keer), wat een gemiddelde CMAX-reductie van 54% aangeeft, AUC (0-24) is 68% en AUC (0-∞) is 74%) Rifampicine.

Dezelfde resultaten worden waargenomen bij patiënten met kwaadaardige zenuwtumoren die behandeld worden met glivec terwijl ze anti-epilepsiegeneesmiddelen gebruiken die enzym veroorzaken (EIAED), zoals carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital en primidon. De plasma-AUC van imatinib daalde met 73% vergeleken met degenen die geen Eiaed gebruikten. In de twee gepubliceerde onderzoeken leidt gelijktijdig gebruik van Glivec en een product dat St. John's World bevat tot een reductie van 30 tot 32% van de AUC van Glivec. Bij patiënten die gespecificeerd zijn om rifampicine of andere CYP3A4-bevorderende stoffen te gebruiken, wordt aanbevolen om te overwegen om te veranderen van het geneesmiddel dat weinig behandeling biedt en dat enzyminductie kan veroorzaken.

Andere interacties die het bestaan van Glivec of andere geneesmiddelen kunnen beïnvloeden

Medicijnen kunnen de concentratie imatinib in het plasma verhogen

De actieve remmers van cytochroom P450 iso-enzym CYP3A4 (bijvoorbeeld ketoconazol, iTraconazol, erytromycine, claritromycine) kunnen het metabolisme verminderen en de concentratie van imatinib verhogen. Er is een significante toename van imatinib bij gezonde mensen (de hoogste concentratie in plasma (CMAX) van de gemiddelde stijging van 26% en het gebied onder de concentratiecurve (AUC) van IMATINIB neemt met 40%) toe wanneer het geneesmiddel gelijktijdig wordt gebruikt met een enkele dosis ketoconazol (een CYP3A4-remmer). Wees voorzichtig bij het gebruik van Glivec met CYP3A4-remmers.

De plasmaconcentraties van geneesmiddelen kunnen door Glivec worden veranderd:

Glivec verhoogt de gemiddelde CMAX en de AUC van simvastatine (CYP3A4-substraat) is tweemaal zo hoog als de CYP3A4-remmer van Glivec. Daarom wordt aanbevolen voorzichtig te zijn bij gebruik van glivec met CYP3A4-substraten met een smal behandelingsvenster (bijv. cyclosporine of pimozide). Glivec kan de plasmaconcentratie verhogen van geneesmiddelen die door andere CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijv. triazolo-benzodiazepine, calciumantagonisten uit de dihydropyridinegroep, sommige HMG-CAA-reductaseremmers zijn statines, enz.). Glivec remt ook CYP2C9 en CYP2C19 in vitro. Waargenomen protrombine (PT) tijd na gebruik gelijktijdig met warfarine. Wanneer Coumarin wordt gebruikt, moet de protrombine dus gedurende een korte tijd worden gecontroleerd aan het begin en aan het einde van de behandeling met Glivec en wanneer de dosis verandert. Een andere manier is om te overwegen heparine met een laag molecuulgewicht te gebruiken.

In vitro remt Glivec de activiteit van cytochroom P450 iso-enzym CYP2D6 in concentraties die vergelijkbaar zijn met de concentratie die de werking van CYP3A4 beïnvloedt. Glivec 400 mg tweemaal daags heeft een zwak remmend effect op het metabolisme van metoprolol via CYP2D6-tussenproducten, waarbij de CMAX en AUC van metoprolol met ongeveer 23% toenemen. Gelijktijdig gebruik van Glivec met CYP2D6-substraten zoals metoprolol lijkt geen risicofactor te zijn voor geneesmiddelinteractie en aanpassing van de dosis kan onnodig zijn.

In vitro remt Glivec de metabolische route van paracetamol-o-glucuronidaat (KI 58,5 microm).

Zelfgebruik Glivec (400 mg/dag gedurende 8 dagen) met paracetamol/paracetamol (1000 mg enkele dosis op de 8e dag) bij patiënten met CML leidt niet tot farmacokinetische veranderingen van paracetamol/paracetamol.

De farmacokinetiek van glivec verandert niet bij gebruik van paracetamol/paracetamol.

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en farmacokinetiek bij gelijktijdig gebruik van gleac in een dosis groter dan 400 mg/dag of bij langdurig gebruik met paracetamol/paracetamol.

Bewaring

Niet bewaren bij temperaturen boven de 30°C, vermijd vocht. Bewaar het geneesmiddel in de originele verpakking.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.