Glivec 100mg Novartis lek na przewlekłą białaczkę szpikową (6 blistrów x 10 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 6 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Imatynib
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Imatynib | 100 mg |
Używa
Wskazania
Lek Glivec wskazany w następujących przypadkach:
In vivo związek ten wykazuje działanie przeciwnowotworowe jako pojedyncza substancja w modelach zwierzęcych z wykorzystaniem komórek nowotworowych z dodatnim wynikiem BCR-M1.
Imatynib jest także inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej dla płytkopochodnych czynników wzrostu (PDGF) i czynników komórek rozrodczych (SCF), C-KIT oraz inhibitorów pośredników PDGF i SCF. In vitro imatynib hamuje proliferację i sprzyja śmierci komórek w ramach programu w komórkach nowotworu żołądka (GIST), co wskazuje na zmutowaną substancję aktywną C-KIT. Podstawowa aktywacja PDGFR lub ABL białkowej kinazy tyrozynowej w wyniku połączenia różnych białek lub produkcji składników PDGF wskazuje na patologiczne powiązanie MDS/MPD, HES/CEL i DFSP. Co więcej, podstawowa aktywacja C-KIT lub PDRFG pokazuje patologiczne znaczenie nowotworu komórek układowych (SM). Imatynib hamuje przekazywanie sygnału i proliferację komórek z powodu zaburzeń regulacji aktywności PDGFR, C-KIT i kinazy ABL.
Farmakokinetyka dynamiczna
Farmakokinetykę produktu Glivec ocenia się w dawce od 25 do 1000 mg. Wykresy farmakokinetyki osocza analizuje się w pierwszym i 7. lub 28. dniu, w którym w tym momencie stężenie w osoczu osiągnęło stan stabilny.
wchłanianie
Bezwzględna średnia biodostępność kapsułek imatynibu wynosi 98%. Zmienny współczynnik pod krzywą stężenia (AUC) imatynibu w osoczu po podaniu doustnym wynosi 40% do 60%. Podczas spożywania posiłków wysokotłuszczowych maksymalna szybkość wchłaniania imatinibu (zmniejsza się o 11% w osoczu (CMAX) i wydłuża czas, osiąga najwyższe stężenie w osoczu (TMAX) do 1,5 godziny), zmniejszając pole pod krzywą stężenia (7,4%) w porównaniu do głodu.
dystrybucja
W klinicznych stężeniach imatinibu stosunek ten wiąże się z białkami osocza w około 95%, jak wynika z eksperymentów in vitro, głównie z albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną, której zawartość jest niska w przypadku lipoprotein.
transformacja
Głównym metabolitem krążącym u ludzi są pochodne N-metylo-piperazyny (CGP71588), które in vitro wykazują taki sam efekt jak substancja oryginalna. Pole poniżej krzywej stężenia we względnie krwawej krwi tego metabolitu stanowi jedynie 16% pola poniżej krzywej stężenia imatynibu. Przyłączanie metabolitów metabolicznych do białek osocza jest podobne do substancji wyjściowej.
Eliminacja
Na podstawie wykrycia związków chemicznych po przyjęciu dawki imatynibu radioaktywnego 14C, około 81% dawki jest wydalane w ciągu 7 dni z kałem (68% dawki) i moczem (13% dawki). Stała ilość imatinibu stanowi 25% dawki (5% w moczu, 20% w kale), reszta to metabolity.
Przed wzięciem Glivec 100mg Novartis lek na przewlekłą białaczkę szpikową (6 blistrów x 10 tabletek)
Jak stosować
Leczenie lekiem Glivec powinien rozpoczynać, jeśli jest to wskazane, przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z nowotworami złośliwymi i mięsakami złośliwymi.
Leki doustne podawane z posiłkami i szklanką wody, aby zminimalizować ryzyko zaburzeń trawiennych.
Dla pacjentów, którzy nie mogą połykać torebek foliowych, można wymieszać tabletki ze szklanką wody lub soku jabłkowego. Do odpowiedniej ilości napoju (około 50 ml na 1 tabletkę 100 mg i 200 ml na 1 tabletkę 400 mg) należy dodać odpowiednią ilość tabletek i wymieszać łyżką.
Mieszankę należy zużyć natychmiast po całkowitym rozpuszczeniu tabletki.
Konieczne jest kontynuowanie leczenia tak samo jak pacjenta.
Należy regularnie monitorować odpowiedź na leczenie produktem Glivec u pacjentów z PH+CML oraz po dostosowaniu leczenia, aby określić odpowiedź poniżej optymalnego poziomu, utratę odpowiedzi na leczenie, słabe przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub interakcję lekową. Wyniki monitorowania wskażą odpowiednie postępowanie w przypadku CML.
Należy przyjmować przepisaną dawkę 400 mg lub 600 mg raz/dobę, natomiast dawkę 800 mg/dobę należy stosować w dawce 400 mg 2 razy dziennie, rano i wieczorem.
Dawkowanie
zalecana dawka
Dawkowanie w chorobie CML
zalecana dawka leku Glivec wynosi 400 mg/dobę dla dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą CML i 600 mg/dobę dla pacjentów w fazie przyspieszenia lub napadu nasienia.
Można rozważyć zwiększenie dawki z 400 mg do 600 mg lub 800 mg u pacjentów z chorobami przewlekłymi lub z 600 mg do 800 mg/dobę u pacjentów w fazie akceleracji lub napadzie plemnika, gdy nie występują poważne skutki uboczne leków, a neutropenia lub ciężka redukcja płytek krwi nie jest związana z białaczką w następujących stanach: Postępująca choroba (w dowolnym momencie) genetyka komórki po 12 miesiącach leczenia lub utrata hematologię i/lub genetykę komórkową omówiono już wcześniej.
Dawkowanie u dzieci w wieku powyżej 2 lat: Dawkowanie u dzieci powinno być obliczone na podstawie powierzchni ciała (mg/m2). U dzieci z przewlekłym i postępującym okresem CML zaleca się dawkę 340 mg/m2 pc./dobę (nieprzekraczającą dawki całkowitej wynoszącej 600 mg/dobę). Można leczyć jedną dawką 1 raz dziennie lub w inny sposób można zastosować dawkę dzienną, którą można podzielić na 2 zastosowania: raz rano i raz wieczorem.
Dawkowanie dla PH+ All
Dawkowanie Glivec zaleca 600 mg/dzień dla dorosłych pacjentów z pH+ All.
Dawkowanie u dzieci: Dawkowanie u dzieci powinno być ustalane na podstawie powierzchni ciała (mg/m2). U dzieci z PH+ All (nie przekraczając dawki całkowitej 600 mg/d) zaleca się dawkę 340 mg/m2/dobę. Można leczyć jedną dawką 1 raz dziennie.
Dawkowanie w przypadku choroby MDS/MPD
Zalecana dawka leku Glivec wynosi 400 mg/dobę dla dorosłych pacjentów z MDS/MPD.
Dawkowanie dla SM
Zalecana dawka leku Glivec wynosi 400 mg/dobę dla dorosłego pacjenta z SM bez D816V C-Kit lub nieznanej mutacji lub braku odpowiedzi na inne terapie.
U pacjentów z SM w połączeniu z białaczką eozynową, linia hematologii związana z FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA zaleca się dawkę początkową 100 mg/dobę. Można rozważyć zwiększenie dawki u tych pacjentów ze 100 mg do 400 mg bez skutków ubocznych leku, jeżeli ocena wykaże, że odpowiedź na leczenie nie jest pełna.
Dawkowanie w przypadku HES/CEL
zalecana dawka gluvec wynosi 400 mg/dzień dla dorosłych pacjentów z Hes/Cel.
U pacjentów z HES/CEL i wykazano, że kinaza fuzyjna FIP1L1-PDGFR-alfa zaleca się dawkę początkową 100 mg/dobę. Można rozważyć zwiększenie dawki u tych pacjentów ze 100 mg do 400 mg bez wystąpienia działań niepożądanych leku, jeśli ocena wykaże, że odpowiedź na leczenie jest niepełna.
Podstawowe dawkowanie
zalecana dawka leku Glivec wynosi 400 mg/dobę dla dorosłych pacjentów z nowotworem złośliwym, którego nie można usunąć lub z przerzutami.
Można rozważyć zwiększenie dawki z 400 mg do 600 mg lub 800 mg dla pacjentów, gdy nie występują żadne skutki uboczne leku, jeśli ocena wykaże nieodpowiednie leczenie.
zalecana dawka leku Glivec wynosi 400 mg/dobę w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów po operacji usunięcia podmuchów wiatru. Zalecany minimalny czas leczenia wynosi 36 miesięcy.
Optymalny czas leczenia lekiem Glivec w ramach leczenia uzupełniającego nie jest jasny.
Dawkowanie DFSP
Zalecana dawka leku Glivec dla dorosłych pacjentów z DFSP wynosi 800 mg/dobę.
Dostosuj dawkę pod kątem skutków ubocznych leków
Reakcje pomocnicze w przypadku braku krwiaka
Jeżeli reakcja niepożądana w postaci krwiaka podczas stosowania leku Glivec jest ciężka, konieczne jest przerwanie leczenia do czasu ustąpienia tego zdarzenia. Następnie, jeśli to konieczne, można rozpocząć leczenie ponownie, w zależności od początkowej wagi działania niepożądanego.
Jeżeli stężenie bilirubiny zwiększy się ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy (IULN) lub aktywność aminotransferaz wątrobowych wzrośnie ponad 5-krotnie Iuln, konieczne jest przerwanie stosowania leku Glivec do czasu, aż stężenie bilirubiny powróci do wartości
Dostosuj dawkę w przypadku neutropenii i trombocytopenii
SM łączy się z komórkami eozyny i hes/komórkami z kinazą fuzyjną FIP1L1-PDGFR-Alfa (dawka początkowa 400 mg):
ANC
- zaprzestać stosowania leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Mg):
ANC
- zaprzestać stosowania leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109 l. Dawka spadła do 300 mg.
ANC
- zaprzestać stosowania leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Glivec z dawką obniżono do 260 mg/m2.
aanc
- Sprawdź, czy zmniejszenie liczby krwinek ma związek z białaczką, czy nie (wykrycie szpiku kostnego lub biopsja). Należy przerwać stosowanie leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 20 x 109/l, następnie powrócić do leczenia dawką 300 mg.
ANC
- zaprzestać stosowania glivecu do czasu, aż wartość CC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Bezwzględna liczba neutrofili.
- A występuje po co najmniej 1 miesiącu leczenia.
Dzieci
Brak doświadczenia w stosowaniu glivec u dzieci poniżej 2 roku życia z CML i dzieci poniżej 1 roku życia z PH+ All. Doświadczenie w stosowaniu leku Glivec u dzieci w innych wskazaniach jest bardzo niewielkie lub żadne.
Dawkowanie u dzieci powinno być ustalane na podstawie powierzchni ciała (mg/m2). U dzieci z CML i pH+ zaleca się dawkę 340 mg/m2/dobę. Wszystkie fazy fazy przewlekłej i postępującej (nie przekraczać dawki całkowitej 600 mg/dobę). Możliwe jest leczenie jedną dawką 1 raz dziennie we wskazaniach CML i pH+ All. W przypadku dawki dziennej Idental Distance można ją podzielić na 2 dawki: raz rano i raz wieczorem.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Imatynib jest metabolizowany głównie w wątrobie. U pacjentów z łagodną, średnią lub ciężką dysfunkcją wątroby należy stosować najniższe zalecane dawki wynoszące 400 mg/dobę. Dawkę tę można zmniejszyć, jeśli nie jest tolerowana.
Zmniejsz czynność nerek
Imatinib i jego metabolity są w niewielkim stopniu wydalane przez nerki. Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek lub wydalającymi można zalecić najniższą dawkę początkową wynoszącą 400 mg/dobę (patrz część farmakologiczna). Jednak w przypadku tych pacjentów zalecana jest ostrożność. Dawkę tę można zmniejszyć, jeśli nie jest tolerowana. Jeśli jest tolerowany, dawka może zostać zwiększona, jeśli jest nieskuteczna.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie zaobserwowano istotnej różnicy w farmakokinetyce w porównaniu z dorosłymi pacjentami w badaniach klinicznych obejmujących ponad 20% pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Brak specjalnej zalecanej dawki dla pacjentów w podeszłym wieku.
Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny.
Co zrobić w przypadku przedawkowania? Doniesienia o indywidualnym przedawkowaniu produktu Glivec były zgłaszane spontanicznie i w literaturze. Ogólnie rzecz biorąc, zgłasza się, że przypadki te uległy poprawie lub wyzdrowiały. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjentów i zastosować odpowiednie leczenie objawowe.
Zdarzenia są zgłaszane dla różnych dawek w następujący sposób:
Dorośli
Dawkowanie od 1200 do 1600 mg (z okresem zmiany od 1 do 10 dni): objawy nudności, wymioty, biegunka, wysypka, rumień, obrzęk, obrzęk, zmęczenie, skurcze mięśni, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie krwotoku, ból brzucha, ból głowy, zmniejszenie apetytu.
Dawkowanie od 1800 do 3200 mg (co odpowiada 3200 mg/dobę przez 6 dni): osłabienie organizmu, bóle mięśni, zwiększona CPK, podwyższona bilirubina, ból brzucha.
Dawka 6400 mg (pojedyncza dawka): W literaturze opisano przypadek pacjentów z nudnościami, wymiotami, bólami brzucha, gorączką, obrzękiem twarzy, zmniejszoną neutropenią, zwiększonym transaminaza.
Dawka od 8 do 10 g (dawka pojedyncza): Zgłaszano wymioty i ból brzucha.
Dzieci
3-letni chłopiec, który otrzymał pojedynczą dawkę 400 mg, ma wymioty, biegunkę i anoreksję, a inny 3-letni chłopiec, który otrzymał pojedynczą dawkę 980 mg, ma zmniejszoną liczbę leukocytów i biegunkę.
W nagłym przypadku należy natychmiast zadzwonić pod numer alarmowy 115 lub udać się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.
Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
- Sprawdź, czy zmniejszenie liczby krwinek ma związek z białaczką, czy nie (wykrycie szpiku kostnego lub biopsja). Należy przerwać stosowanie leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 20 x 109/l, następnie powrócić do leczenia dawką 300 mg.
- zaprzestać stosowania leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Glivec z dawką obniżono do 260 mg/m2.
- zaprzestać stosowania leku Glivec do czasu, aż ANC ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109 l. Dawka spadła do 300 mg.
Skutki uboczne
Podsumowanie bezpieczeństwa
Ogólna charakterystyka bezpieczeństwa preparatu Glivec u ludzi jest jasno opisana na podstawie 12-letniego doświadczenia w stosowaniu leku Glivec. W procesie rozwoju klinicznego u większości pacjentów po pewnym czasie występują działania niepożądane. Do najczęstszych działań niepożądanych leku (>10%) zgłaszane są: neutropenia, trombocytopenia, anemia, ból głowy, zaburzenia trawienia, obrzęki, przyrost masy ciała, nudności, wymioty, skurcze, bóle mięśni, biegunka, wysypka, zmęczenie i bóle brzucha. Reakcje łagodne do średnich i tylko 2 do 5% pacjentów musi przerwać leczenie na stałe z powodu reakcji związanych z lekiem.Bezpieczeństwo stosowania preparatu Glivec u dorosłych pacjentów i dzieci chorych na białaczkę pH+ jest podobne.
Różnice w charakterystykach bezpieczeństwa między białaczką pH a guzem skoncentrowanym obejmują wyższy współczynnik inhibitora szpiku kostnego i większe nasilenie białaczki pH oraz krwawienia i krwotoki z przewodu pokarmowego w przypadku nowotworów u pacjentów z Gist i prawie na pewno wynikają z czynników związanych z chorobą. Hamowanie szpiku kostnego, działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, obrzęki i częsta wysypka w tych dwóch grupach pacjentów. Stan patologiczny innego przewodu żołądkowo-jelitowego, taki jak niedrożność, perforacja i wrzody, wydaje się być szczególnie zgodny z zaleceniami. Po zastosowaniu gliveku zaobserwowano inne wyjątkowe działania niepożądane, które mogą mieć związek przyczynowy, w tym toksyczne działanie na wątrobę, ostrą niewydolność nerek, hipoglikemię, poważne działania niepożądane, zespół rozwiązujący guz i powolny wzrost dziecka.
może zaistnieć konieczność dostosowania dawki w zależności od nasilenia reakcji. W bardzo niewielu przypadkach konieczne jest odstawienie leku ze względu na skutki uboczne leku.
Działania niepożądane wymieniono według częstości występowania, pierwsza z nich jest najczęstsza, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Wady badań klinicznych nad CML i Gist
Infekcje i pasożyty:
Zaburzenia oka:
Zaburzenia serca:
Zaburzenia wątroby:
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
1 zapalenie płuc jest najczęściej zgłaszane u pacjentów z CML w postaci i u pacjentów z chorobą nowotworową.
2 Najczęstszy ból głowy u pacjentów z chorobą nowotworową. Pacjenci z nowotworem złośliwym i pacjentami z transferem CML (CML-AP i CML-BC)
5 Wysięk opłucnowy jest często zgłaszany u pacjentów z nowotworem złośliwym i pacjentów z transferem CML (CML-AP i CML-BC), a nie u pacjentów z przewlekłą CML. Więcej u pacjentów z Gist.
Na podstawie doświadczeń posprzedażnych i dodatkowych badań klinicznych z użyciem leku Glivec zgłoszono następujące formy działań niepożądanych. Te działania niepożądane obejmują zgłoszenia spontaniczne, a także poważne skutki uboczne leków z mniejszych badań klinicznych lub przeprowadzonych badań i metod rozszerzonych. Ponieważ reakcje na ten lek są zgłaszane w populacji o nieznanej populacji, nie można wiarygodnie określić ich częstości ani ustalić związku przyczynowego ze stosowaniem leku Glivec.
Wady wynikające z raportów posprzedażowych
Infekcje i pasożyty:
Zaburzenia układu nerwowego:
Zaburzenia oczu:
Zaburzenia serca:
Zaburzenia żołądka i jelit:
łagodne, złośliwe i niepewne (w tym torbiele i polipy):
2 W niektórych przypadkach śmierć w wyniku perforacji przewodu pokarmowego.
Opisz selektywne skutki uboczne leku
hamowanie szpiku kostnego
Inhibitor szpiku kostnego występuje bardzo często u pacjentów chorych na raka leczonych produktem Glivec. Zahamowanie czynności szpiku kostnego, trombocytopenia, neutropenia i niedokrwistość to 3 i 4 nieprawidłowości w najczęściej zgłaszanych testach. Ogólnie rzecz biorąc, zahamowanie czynności szpiku kostnego u pacjentów z CML stosujących lek Glivec często ustępuje i u większości pacjentów nie następuje przerwanie dawkowania ani zmniejszenie dawki. Kilku pacjentów musi przerwać stosowanie leku. Zgłaszano także inne reakcje, takie jak zmniejszenie krwawienia, zmniejszenie liczby limfocytów i inhibitory szpiku kostnego.
Redukcja hemoklas może wystąpić najczęściej po zastosowaniu najwyższej dawki i może wystąpić w zależności od stopnia zaawansowania choroby CML, neutralnej neutropenemii i redukcji płytek krwi o 3 lub 4 płytki krwi w ilości 4 do 6 razy większej niż w komórce oraz okresu akceleracji (44% dla neutrofili i 63% dla redukcji płytek krwi) w porównaniu z pacjentami z przewlekłą chorobą rdzenia, rozpoznaniem przewlekłej mikroskopowej redukcji (neutralna hipokopulacja płytek krwi). Zdarzenia te można zwykle złagodzić poprzez zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, ale rzadko konieczne jest przerwanie leczenia lekiem Glivec. Stopień toksyczności hematologicznej u pacjentów ze skoncentrowanymi guzami (na przykład nowotworami złośliwymi) jest niższy niż u pacjentów z białaczką z chromosomami Piladelphia, około 10% redukcji neutropenii w 3 lub 4 i 1% redukcji płytek krwi 3 lub 4.
Krwawienie
Krwotoki do ośrodkowego układu nerwowego i krwawienia z przewodu pokarmowego nie są rzadkością u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z od początku uszkodzoną funkcją szpiku. Krwotok jest rozpoznawalnym objawem powikłań w grupie chorych na ostrą białaczkę, które mogą być skutkiem zmniejszenia liczby płytek krwi lub rzadziej niż dysfunkcji płytek krwi. Jednakże nie u wszystkich pacjentów z krwotokiem do ośrodkowego układu nerwowego lub krwawieniem z przewodu pokarmowego podczas leczenia imatynibem występują płytki krwi.
Najczęstszym objawem krwawienia klinicznego jest krwawienie z przewodu pokarmowego, najczęstsze występowanie u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową oraz u pacjentów z przerzutami, u których krwawienie może wystąpić jako część choroby głównej z powodu krwawienia z guza spowodowanego krwotokiem guza/martwicą guza. Zaobserwowano najniższą częstość występowania krwawień z przewodu pokarmowego w kontekście leczenia jednocm i leczenia uzupełniającego. Rzadko zdarzają się także raporty posprzedażowe dotyczące rozszerzenia naczyń (GAVE) podczas leczenia lekiem Glivec.
obrzęk i płyn
Obrzęk jest częstym działaniem toksycznym imatinibu, występującym u ponad 50% pacjentów we wszystkich wskazaniach. Obrzęk jest powiązany z dawką i korelacją między pojawieniem się obrzęku a stężeniem leków w osoczu. Najczęstszym objawem jest obrzęk wokół oczu, rzadziej niż w przypadku dolnego chi. Zwykle nie ma potrzeby specjalnego leczenia. Inne zdarzenia związane z przekrwieniem są mniej powszechne, ale ze względu na położenie anatomiczne mogą być poważne. Najczęstszy zastój płynu opłucnowego występuje najczęściej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i chorobą przerzutową. Częstość występowania niewydolności serca jest często niska u pacjentów z obrzękami i płynami. Częstość ta jest większa u pacjentów z przewlekłą chorobą rdzenia kręgowego w porównaniu z innymi grupami. Tłumaczy się to stanem zdrowia pacjentów chorych na złośliwą białaczkę szpikową. Należy również zauważyć tę samą tendencję dotyczącą niewydolności nerek u pacjentów z obrzękami i płynami.
W badaniu klinicznym częstość występowania zdarzeń związanych z krwotoczną niewydolnością serca wynosi 1,5% w grupie otrzymującej imatinib w porównaniu z 1,1% w grupie stosującej ifn-alfa u pacjentów z przewlekłym rdzeniem. Wyższa częstotliwość jest znacznie większa u pacjentów z przewlekłą rdzeniastą krwinką białą (przyspieszony lub w starszym wieku) lub z początkowym stężeniem hemoglobiny poniżej 8 g/dl. Krwotoczna niewydolność serca i dysfunkcja lewej komory są nadal monitorowane w okresowych raportach porównawczych (PSUR: Okresowy raport o bezpieczeństwie). We wszystkich wskazaniach stwierdzono, że u pacjentów z przewlekłą chorobą rdzeniową zastoinowa niewydolność serca występuje częściej niż u chorych na Gist, co może wskazywać na różnicę w zakresie niektórych czynników ryzyka związanych z chorobą. Ponadto, szczególnie ogłoszona analiza bezpieczeństwa zdarzeń sercowych przeprowadzona w badaniu EorttC na 942 pacjentach z Gist nie może zostać usunięta lub z przerzutów wynika, że imatinib nie prowadzi do niewydolności lewej komory u pacjentów z Gist, przy wskaźniku obserwacji wynoszącym około 0,2%, podczas gdy w przypadku pacjentów już cierpiących na choroby serca może to dotyczyć aż do 2% osób.
Poważne reakcje skórne i działania niepożądane
Istnieją doniesienia dotyczące całego ciała. Guzowata, swędząca wysypka może zniknąć pomimo dalszego leczenia. U niektórych pacjentów może wystąpić swędzenie bez towarzyszącej deski, a czasami część skóry się łuszczy. U niektórych pacjentów skóra pojawia się ponownie po ponownym przyjęciu leku, ale nie u wszystkich pacjentów. Te wysypki skórne często reagują na leki przeciwhistaminowe i miejscowe steroidy. Czasami konieczne jest zastosowanie sterydów ogólnoustrojowych.
Zaobserwowano wysypkę skórną u 1/3 pacjentów leczonych imatynibem we wszystkich wskazaniach. Najczęstszym i najczęstszym swędzeniem jest różowa, grudkowata lub łuszcząca się skóra na ramieniu, ciele lub twarzy lub manifestacja całego ciała. Biopsja skóry wykazuje reakcję na toksyczność leku z mieszanym zanieczyszczeniem komórek. Chociaż większość wysypek jest łagodna i ustępuje samoistnie, w ciężkich, ciężkich przypadkach, takich jak zatrucie naskórka, róże lub sukienki Stevensa-Johnsona, konieczne może być przerwanie lub zaprzestanie leczenia. Nic dziwnego, że w teście leczenia uzupełniającego Gist reakcje skórne obserwuje się częściej niż w przypadku placebo.
Zatrucie wątroby
Może wystąpić zatrucie wątroby, czasami poważne, o charakterze klinicznym i klinicznym. Do zaburzeń czynności wątroby zalicza się zwykle niewielki wzrost aktywności aminotransferaz, chociaż u niewielkiej liczby pacjentów zwiększa się stężenie bilirubiny. Napad występuje zwykle w ciągu pierwszych dwóch miesięcy leczenia, ale pojawia się również później, po 6 do 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Stężenie powraca do normy po zaprzestaniu leczenia na 1 do 4 tygodni.
Redukcja krwotoku
Niski poziom fosforanów w surowicy i hipoglikemię (do poziomu 3 lub 4) obserwowano stosunkowo często we wszystkich wskazaniach, ale nie potwierdza to pochodzenia ani znaczenia klinicznego tego zjawiska. Imatinib hamuje białaczkę litą, prowadzącą do unicestwienia komórek. Spadkowi temu towarzyszy zmniejszenie zdolności niszczenia kości w tych komórkach. Zaobserwowano zmniejszenie zależności dawki Rank-L w komórce w obecności imatinibu. Utrzymanie aktywności komórki może prowadzić do odwrotnej reakcji klimatyzacji, co skutkuje wzrostem stężenia PTH. Znaczenie kliniczne wyników badań przedklinicznych jest niejasne, a połączenie działań niepożądanych na kości, takich jak niepotwierdzone złamania.
W programach rozwoju klinicznego nie we wszystkich badaniach oznacza się stężenie fosforanów w surowicy. Mặc du bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm fosfat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cuu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều cua các kết cuc về an toàn trên bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng fosfat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1%, więc với 15,5% và calci huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 5,1%, więc với 0,9% lần lượt ở bệnh nhân dùng 400 mg và 800 mg.
Tacuaty, perforacja lub wrzody żołądkowo-jelitowe
Wrzody żołądka i jelit, które można uznać za przypadek nadmiernego miejscowego podrażnienia spowodowanego stosowaniem imatinibu, obserwowano u niewielkiego odsetka pacjentów we wszystkich wskazaniach. Uważa się, że krwotok nowotworowy/krwotok martwiczy i perforacja przewodu pokarmowego są powiązane z chorobą i występują tylko lub częściej u pacjentów z Gist. W przypadku istoty przerzutowej, jako reakcja nowotworu może wystąpić martwica nowotworu, rzadko prowadząca do perforacji. U pacjentów z Gist pojawia się niedrożność przewodu pokarmowego, wówczas przyczyną może być zablokowanie guza przerzutowego przez podmuch przerzutowy, a w przypadku leczenia wspomagającego – zrost jelitowy po poprzedniej operacji przewodu pokarmowego.
Zespół rozwiązujący guz
Może istnieć związek przyczynowy pomiędzy zespołem rozwiązującym guz a leczeniem produktem Glivec, chociaż w niektórych przypadkach jednoczesne przyjmowanie leków zakłóca inne czynniki ryzyka niezależne od siebie.
Wzrost u dzieci
Wydaje się, że Glivec wpływa na wzrost dzieci, szczególnie u dzieci przed okresem dojrzewania. Niemożliwe jest wyeliminowanie związku przyczynowego pomiędzy wolnym wzrostem u dzieci a leczeniem produktem Glivec, chociaż informacje ograniczają się do niektórych przypadków powolnego wzrostu u pacjentów z CML (patrz część z ostrzeżeniami).
Poboczne – ciężka reakcja ciężkich dróg oddechowych
Podczas leczenia produktem Glivec obserwowano reakcję oddechową, czasami śmiertelną, obejmującą ostrą niewydolność oddechową, nadciśnienie płucne, śródmiąższową chorobę płuc i zwłóknienie płuc. Choroby serca lub płuc mogą być związane z ciężkimi zdarzeniami ze strony układu oddechowego, które zgłaszano w wielu przypadkach.
Nieprawidłowości w testowaniu
Hematologia
Zmniejszenie liczby krwinek CML, zwłaszcza neutropenii i małopłytkowości, jest oznaką zawsze spotykaną we wszystkich badaniach, z większą częstotliwością przy dużych dawkach ≥ 750 mg (badania fazy I). Jednak wygląd krwinek zależy również wyraźnie od stadium choroby. U pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą białaczką zmniejszenie liczby krwinek występuje rzadziej niż u pacjentów z inną przewlekłą białaczką rdzeniastą. Częstość występowania neutropenii zmniejszyła się przy 3 lub 4 (ANC
U pacjentów z nowotworem złośliwym, którego nie można usunąć lub z przerzutami (badanie B2222), zgłoszono niedokrwistość 3 u 5,4% pacjentów i niedokrwistość 4 u 0,7% pacjentów, która u przynajmniej niektórych pacjentów może być związana z krwawieniem z żołądka lub krwawieniem w obrębie guza. Neutralne leukocyty stwierdzono u 7,5% i poziom 4 u 2,7% pacjentów, a redukcję płytek krwi na 3. poziomie u 0,7% pacjentów. Brak pacjentów z małopłytkowością na poziomie 4. Zmniejszenie liczby leukocytów i neutrofili nastąpiło głównie w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia, następnie wartości utrzymywały się na względnie stabilnym poziomie.
biochemia
Poważnie zwiększa aktywność aminotransferaz (
Poinformuj lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Leki Glivec są przeciwwskazane w następujących przypadkach:
Środki ostrożności podczas stosowania
Lek ten stosuje się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.
W przypadku stosowania gliveku w połączeniu z innymi lekami istnieje możliwość interakcji między lekami. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Glivec jednocześnie z ryfampicyną lub innymi silnymi stymulantami CYP3A4, ketokonazolem lub silnymi inhibitorami CYP3A4, substratami CYP3A4 o wąskim oknie leczenia (np. cyklosporyną lub pimozydem) lub CYP2C9 mają wąskie okno leczenia (np. warfaryną i innymi pochodnymi kumaryny).
Niedoczynność tarczycy
Istnieją doniesienia o przypadkach klinicznej niedoczynności tarczycy u pacjentów z leczeniem tarczycy, stosujących lewotyroksynę zamiast leczenia glivekiem. U tych pacjentów konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia hormonów tyreotropowych (TSH).
Zatrucie wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (łagodnymi, średnimi lub ciężkimi) należy ściśle monitorować skład krwi obwodowej i aktywność enzymów wątrobowych.
W przypadku stosowania gliveku w skojarzeniu z terapią dużymi dawkami zaobserwowano przejściowe działanie toksyczne na wątrobę w postaci zwiększonej aktywności aminotransferaz i hiperlirubiny we krwi. Ponadto istnieją rzadkie doniesienia o ostrej niewydolności wątroby. Zalecenie monitorowania czynności wątroby w przypadku gliveku w połączeniu ze znanymi schematami chemioterapii wiąże się z zaburzeniami czynności wątroby.
Tłumaczenie
Zgłaszano przypadki ciężkiego zatrzymania płynów (wysięk opłucnowy, obrzęk, obrzęk płuc, wodobrzusze i obrzęk powierzchniowy) u około 2,5% pacjentów z przewlekłą białaczką rdzeniową, u których zdiagnozowano glivec. Dlatego też należy regularnie ważyć pacjentów. Należy dokładnie sprawdzić zjawisko nieprawidłowego szybkiego przyrostu masy ciała i w razie potrzeby zastosować odpowiednie środki wspomagające i lecznicze. W badaniach klinicznych odsetek tych zdarzeń wzrósł u pacjentów w podeszłym wieku i osób z chorobami serca w wywiadzie.
Pacjenci z chorobami serca lub niewydolnością nerek
Należy ściśle kontrolować pacjentów z chorobami serca, czynnikami ryzyka niewydolności serca lub niewydolnością nerek w wywiadzie, a każdy pacjent wykazujący oznaki lub objawy wskazujące na niewydolność serca lub nerek musi zostać zbadany i leczony.
U pacjentów z zespołem eozynofilii (HES) z ukrytym zanieczyszczeniem komórek HES w mięśniu sercowym, indywidualne przypadki wstrząsu sercowego/dysfunkcji lewej komory są związane z utratą komórek Hes na początku leczenia glivekiem. Stan ten określa się jako powrót do zdrowia po zastosowaniu ogólnoustrojowego leczenia steroidami, wspomaganiu krążenia i tymczasowym zatrzymaniu stosowania kleju. Dysplazja szpiku kostnego (MDS)/zaburzenie proliferacji szpiku kostnego (MPD) i guz komórek systemowych mogą być połączone z wysokim poziomem eozynofilii. Dlatego u pacjentów z HES/CEL oraz u pacjentów z MDS/MPD lub SM w połączeniu z wysokim poziomem eozynofilii należy rozważyć wykonanie USG troponiny w surowicy. W przypadku jakichkolwiek nieprawidłowości, na początku leczenia należy rozważyć ogólnoustrojową rezerwę steroidów (1-2 mg/kg) przez 1-2 tygodnie jednocześnie z produktem Glivec.
Krwawienie z przewodu pokarmowego
W badaniach III fazy dotyczących nowotworu złośliwego, którego nie można usunąć lub z przerzutami, zgłoszono u 211 pacjentów (12,9%) krwawienie w 3/4 dowolnej pozycji. W badaniach II fazy z udziałem pacjentów z nowotworem złośliwym niemożliwym do usunięcia lub z przerzutami (badanie B2222) ośmiu pacjentów (5,4%) cierpi na krwawienie z przewodu pokarmowego, a czterech pacjentów (2,7%) na krwawienie z guza. W zależności od anatomicznego umiejscowienia zmian nowotworowych, krwawieniem z guza jest krwawienie w jamie brzusznej lub w wątrobie. Położenie guza w przewodzie pokarmowym może przyczynić się do powstania doniesień o krwawieniach z przewodu pokarmowego w tej grupie pacjentów. Ponadto w doświadczeniach posprzedażowych z pacjentami z CML, wszystkimi chorobami i niektórymi innymi chorobami zgłaszano rozszerzenie naczyń krwionośnych (GAVE), rzadką przyczynę krwawień z przewodu pokarmowego. Dlatego na początku i w trakcie leczenia lekiem Glivec należy badać pacjentów pod kątem objawów ze strony przewodu pokarmowego. W razie potrzeby można rozważyć zaprzestanie stosowania leku Glivec.
Zespół rozwiązujący guz
U pacjentów leczonych produktem Glivec zgłaszano przypadki zespołu nowotworowego (TLS). Ponieważ może wystąpić TLS, przed rozpoczęciem leczenia produktem Glivec zaleca się leczenie odwodnienia o znaczeniu klinicznym oraz leczenie wysokiego stężenia kwasu moczowego.
Aktywacja zapalenia wątroby typu B
Aktywność wirusa zapalenia wątroby typu B może wystąpić u pacjentów z przewlekłymi wirusami po zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) BCR-ABL, takiego jak imatinib. Niektóre przypadki są związane ze stosowaniem leków BCR-MLL TKI prowadzących do ostrej niewydolności wątroby lub ostrego zapalenia wątroby prowadzącego do przeszczepienia wątroby lub śmierci.
Przed rozpoczęciem leczenia imatynibem należy przebadać pacjentów pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Obecnie pacjentów stosujących imatynib należy wstępnie przebadać pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, aby zidentyfikować przewlekłe zakażenia wirusowe. Eksperci powinni skonsultować się z chorobą wątroby i leczyć wirusowe zapalenie wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (w tym u osób z aktywnym zapaleniem wątroby) oraz u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B w trakcie leczenia. Osoby chore na wirusowe zapalenie wątroby typu B powinny być leczone imatynibem i być ściśle monitorowane w celu wykrycia objawów przedmiotowych i przedmiotowych zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, które działa w trakcie leczenia i kilka miesięcy po jego zakończeniu.
Testowanie
Podczas leczenia glivekiem należy regularnie wykonywać badania krwi całkowitej. Leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową preparatem Glivec wiąże się z występowaniem neutropenii lub trombocytopenii. Hipoglikemia ta zależy jednak od etapu leczenia i występuje częściej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie akceleracji lub ataku komórkowego w porównaniu z pacjentami z przewlekłą białaczką. Można przerwać leczenie lekiem Glivec lub zmniejszyć dawkę.
Należy monitorować prawidłową czynność wątroby (transaminazy, bilirubina, fosfataza zasadowa) u pacjentów stosujących glivec. Zgodnie z zaleceniami w przypadku tych badań należy przerwać leczenie i/lub zmniejszyć dawkę leku glivec.
Glivec i jego metabolity nie są wydalane przez nerki w znaczących ilościach. Wiadomo, że współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) zmniejsza się wraz z wiekiem, ale wiek nie wpływa znacząco na kinetykę produktu Glivec. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenie imatynibu w osoczu wydaje się być większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, prawdopodobnie ze względu na rosnące u tych pacjentów stężenie kwaśnej glikoproteiny alfa (AGP) w osoczu, będącej białkiem związanym z imatynibem. Nie ma korelacji pomiędzy stężeniem imatynibu a stopniem upośledzenia czynności nerek sklasyfikowanym na podstawie pomiaru klirensu kreatyniny (CrCl) pomiędzy pacjentami z łagodną czynnością nerek (CrCl: 40-59 ml/min) i ciężką (CrCl:
Dzieci i młodzież
Zdarzały się przypadki choroby polegającej na spowolnieniu wzrostu u dzieci i młodzieży stosujących lek Glivec. Nie wiadomo, jaki jest długoterminowy wpływ długotrwałego leczenia lekiem Glivec na rozwój dzieci. Dlatego zaleca się ścisłe monitorowanie wzrostu dzieci leczonych lekiem Glivec.
Używanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji
Kobiety prawdopodobnie zajdą w ciążę
Kobietom w ciąży należy zalecić stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia lekiem Glivec. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to metoda antykoncepcji, która przy stałym i prawidłowym stosowaniu daje niskie wyniki (na przykład mniej niż 1% rocznie).
Kobiety w ciąży
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność dla układu rozrodczego. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania leku Glivec u kobiet w ciąży. Otrzymano raport posprzedażny dotyczący poronień samoistnych i wad wrodzonych u dzieci leczonych produktem Glivec. Glivec należy stosować w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Pacjentki należy powiadomić o ukrytym ryzyku dla płodu, jeśli lek jest stosowany w czasie ciąży.
kobiety karmiące piersią
zarówno imatynib, jak i jego aktywne metabolity mogą przenikać do mleka matki. Stosunek mleka w osoczu wynosi 0,5 w przypadku imatynibu i 0,9 w przypadku metabolitów, co wskazuje, że metabolit imatinibu jest w większym stopniu przenikany do mleka matki. Biorąc pod uwagę łączne stężenie imatynibu i jego metabolitów oraz maksymalną ilość mleka podawanego dziennie dzieciom, całkowitą ekspozycję uznaje się za niską (około 10% dawki leczniczej). Jednakże kobiety stosujące glivec nie powinny karmić piersią ze względu na skutki narażenia na imatynib w małych dawkach u nieznanych dzieci.
płodność
Nie przeprowadzono badań z udziałem mężczyzn ze stosowaniem leku Glivec i jego wpływu na płodność mężczyzn i produkcję nasienia. Mężczyźni, którzy obawiają się o swoją płodność podczas leczenia lekiem Glivec, powinni skonsultować się z lekarzem.
Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Istnieją doniesienia o wypadkach podczas prowadzenia pojazdów u pacjentów stosujących lek Glivec. Chociaż produkt Glivec nie podejrzewa większości tych zgłoszeń, należy zalecić pacjentom, że podczas stosowania leku Glivec mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, niewyraźne widzenie lub senność. Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Interakcja leków
Wskazane są obserwacje, w wyniku których nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Leki mogące zmniejszać stężenie imatynibu w osoczu
Substancje promujące aktywność CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital lub Hypericum perforatum – znane również jako St. John’s World) mogą znacząco zmniejszyć tło Glivec.
Wstępne leczenie 14 zdrowych ochotników wieloma dawkami ryfampicyny 600 mg/dzień przez 8 dni, następnie po zastosowaniu pojedynczej dawki 400 mg Glivec klirens przy stosowaniu doustnych dawek Glivec wzrósł 3,8 razy (90% zaufania = 3,5 do 4,3 razy), co wskazuje na średnie zmniejszenie CMAX o 54%, AUC (0-24) wynosi 68%, a AUC (0-∞) wynosi 74%). Ryfampicyna.
Takie same wyniki zaobserwowano u pacjentów ze złośliwymi guzami nerwów leczonych glivekiem podczas przyjmowania leków przeciwpadaczkowych wywołujących enzymy (EIAED), takich jak karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital i prymidon. Wartość AUC imatynibu w osoczu zmniejszyła się o 73% w porównaniu do osób nie stosujących Eiaed. W dwóch opublikowanych badaniach jednoczesne stosowanie leku Glivec i produktu zawierającego St. John’s World prowadziło do zmniejszenia AUC leku Glivec o 30 do 32%. U pacjentów, u których zalecono stosowanie ryfampicyny lub innych substancji pobudzających CYP3A4, zaleca się rozważenie zmiany leku o niskim działaniu, który może powodować indukcję enzymów.Inne interakcje, które mogą mieć wpływ na istnienie leku Glivec lub innych leków
Leki mogą zwiększać poziom imatynibu w osoczu
Aktywne inhibitory izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 (na przykład ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna) mogą zmniejszać metabolizm i zwiększać stężenie imatynibu. Obserwuje się znaczny wzrost dawki imatinibu (najwyższe stężenie w osoczu (CMAX) średnio wzrasta o 26%, a pole pod krzywą stężenia (AUC) IMATINIB wzrasta o 40%) u zdrowych osób, gdy lek jest stosowany jednocześnie z pojedynczą dawką Ketokonazolu (inhibitor CYP3A4). Należy zachować ostrożność stosując Glivec z inhibitorami CYP3A4.
Glivec może zmieniać stężenie leków w osoczu:
Glivec zwiększa średnie CMAX, a AUC symwastatyny (substratu CYP3A4) jest dwukrotnie większe niż inhibitora CYP3A4 firmy Glivec. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania gliveku z substratami CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (np. cyklosporyną lub pimozydem). Glivec może zwiększać stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez inny CYP3A4 (np. triazolobenzodiazepiny, blokery kanałów wapniowych z grupy dihydropirydyny, niektóre inhibitory reduktazy HMG-CAA to statyny itp.). Glivec hamuje także CYP2C9 i CYP2C19 in vitro. Obserwowany czas protrombinowy (PT) po jednoczesnym zastosowaniu z warfaryną. Dlatego też podczas stosowania leku Coumarin należy przez krótki czas monitorować protrombinę na początku i na końcu leczenia lekiem Glivec oraz po zmianie dawki. Innym sposobem jest rozważenie zastosowania heparyny drobnocząsteczkowej.
In vitro Glivec hamuje aktywność izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450 w stężeniach podobnych do stężeń wpływających na działanie CYP3A4. Glivec w dawce 400 mg dwa razy na dobę słabo hamuje metabolizm metoprololu za pośrednictwem pośredników CYP2D6, przy czym CMAX i AUC metoprololu zwiększają się o około 23%. Jednoczesne stosowanie preparatu Glivec z substratami CYP2D6, takimi jak metoprolol, nie wydaje się być czynnikiem ryzyka interakcji lekowych i dostosowanie dawki może nie być konieczne.
In vitro Glivec hamuje szlak metaboliczny o-glukuronianu acetaminofenu (KI 58,5 mikroma).
Samodzielne stosowanie Glivec (400 mg/dobę przez 8 dni) z acetaminofenem/paracetamolem (1000 mg pojedyncza dawka ósmego dnia) u pacjentów z CML nie prowadzi do żadnych zmian farmakokinetycznych acetaminofen/paracetamol.
Farmakokinetyka gliveku nie zmienia się podczas stosowania acetaminofenu/paracetamolu.Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki jednoczesnego stosowania gleaku w dawce większej niż 400 mg/dobę lub długotrwałego stosowania z acetaminofenem/paracetamolem.
Przechowywanie
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C, unikać wilgoci. Przechowywać lek w oryginalnym opakowaniu.
Inne leki
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions