Glivec 100mg medicamento Novartis para leucemia medular crônica (6 blisters x 10 comprimidos)
Forma farmacêutica Caixa de 6 blisters x 10 comprimidos
Especificações Imatinibe
Ingrediente
| Informações de composição | Contente |
| Imatinibe | 100mg |
Usos
Indicações
Medicamento Glivec indicado nos seguintes casos:
In vivo este composto apresenta efeito antitumoral como substância única nos modelos animais utilizando células tumorais com BCR-Ml positivo.
O imatinibe também é um inibidor do receptor de tirosina quinase para fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) e fatores de células germinativas (SCF), C-KIT e inibidores de intermediários PDGF e SCF. In vitro, o Imatinib inibe a proliferação e promove a morte celular no âmbito do programa na célula do tumor gástrico gástrico (GIST), indicando um C-KIT mutante ativo. A ativação básica de PDGFR ou proteína tirosina quinase ABL como resultado de uma combinação de diferentes proteínas ou da produção de componentes de PDGF mostra a associação patológica de MDS/MPD, HES/CEL e DFSP. Além disso, a ativação básica de C-KIT ou PDRFG mostra a relevância patológica do tumor celular sistêmico (SM). O imatinibe inibe a transmissão do sinal e a proliferação celular devido a distúrbios de ajuste da atividade de PDGFR, C-KIT e ABL Kinase.
Farmacocinética dinâmica
A farmacocinética de Glivec é avaliada em uma dose de 25 a 1.000 mg. Os gráficos farmacocinéticos plasmáticos são analisados no primeiro e no 7º dia ou no 28º dia em que nesse momento a concentração no plasma atingiu um estado estável.
absorção
A biodisponibilidade média absoluta para cápsulas de imatinibe é de 98%. O coeficiente variável sob a curva de concentração (AUC) do imatinibe no plasma é de 40% a 60% após a administração de uma dose oral. Ao comer refeições ricas em gordura, a taxa máxima de absorção do imatinibe (diminui 11% no plasma (CMAX) e estende o tempo para atingir a concentração mais alta no plasma (TMAX) para 1,5 horas), reduzindo a área sob a curva de concentração (7,4%) em comparação com a fome.
distribuição
Nas concentrações clínicas de imatinibe, a proporção está ligada às proteínas plasmáticas em cerca de 95% com base em experimentos in vitro, principalmente ligada à albumina e à glicoproteína alfa-ácida, que é baixa com a lipoproteína.
transformação
O principal metabólito circulante em humanos são os derivados da Piperazina N-Metil (CGP71588) que In Vitro apresenta o mesmo efeito da substância original. A área abaixo da curva de concentração no sangue relativamente sangrento deste metabólito é apenas 16% da área abaixo da curva de concentração do imatinibe. A ligação às proteínas plasmáticas dos metabólitos metabólicos é semelhante à substância original.
Eliminação
Com base na descoberta dos compostos após tomar uma dose de imatinibe de 14C radioativo, cerca de 81% da dose é eliminada em 7 dias nas fezes (68% da dose) e na urina (13% da dose). A quantidade constante de imatinibe é responsável por 25% da dose (5% na urina, 20% nas fezes), o restante são metabólitos.
Antes de tomar Glivec 100mg medicamento Novartis para leucemia medular crônica (6 blisters x 10 comprimidos)
Como usar
O tratamento medicamentoso com Glivec deve ser iniciado quando adequado por um médico com experiência no tratamento de pacientes com tumores malignos e sarcomas malignos.
Medicamentos orais com as refeições e um copo de água para minimizar o risco de distúrbios digestivos.
Para pacientes que não conseguem engolir sacos de filme, os comprimidos podem ser misturados em um copo de água ou suco de maçã. O número de comprimidos a utilizar deve ser adicionado a uma quantidade adequada de bebida (cerca de 50 ml para 1 comprimido de 100 mg e 200 ml para 1 comprimido de 400 mg) e mexer com uma colher.
A mistura deve ser usada imediatamente após a desintegração completa do comprimido.
É necessário continuar o tratamento assim como o paciente.
O monitoramento da resposta ao Glivec em pacientes com LMC+PH deve ser realizado regularmente e quando o tratamento for ajustado, para determinar a resposta abaixo do nível ideal, a perda de resposta ao tratamento, a má adesão do paciente ou a interação medicamentosa. Os resultados do monitoramento orientarão o manejo adequado da LMC.
Tomar a dose prescrita de 400 mg ou 600 mg uma vez/dia enquanto a dose de 800 mg/dia deve ser usada 400 mg, 2 vezes/dia, de manhã e à noite.
Dosagem
dose recomendada
Dosagem para doença LMC
a dose recomendada de Glivec é de 400 mg/dia para pacientes adultos com doença crônica de LMC e 600 mg/dia para pacientes durante ataques de aceleração ou de espermatozóides.
É possível considerar o aumento da dose de 400 mg para 600 mg ou 800 mg em pacientes com doenças crônicas, ou de 600 mg para até 800 mg/dia em pacientes durante fase acelerada ou ataque espermático quando não há efeito colateral grave com medicação e neutropenia ou redução grave de plaquetas não relacionada à leucemia nas seguintes condições: Doença progressiva (a qualquer momento) genética celular após 12 meses de tratamento, ou perda de hematologia e/ou genética celular já foram alcançadas antes.
Dosagem para crianças com mais de 2 anos: A dosagem para crianças deve ser baseada na área de superfície corporal (mg/m2). A dose de 340 mg/m2/dia é recomendada para crianças com período crônico e progressivo de LMC (não excedendo a dose total de 600 mg/dia). É possível tratar uma dose 1 vez/dia ou de outra forma é a dose diária que pode ser dividida em 2 utilizações: uma de manhã e outra à noite.
Dosagem para PH+ All
Dosagem Glivec recomenda 600 mg/dia para pacientes adultos com pH+ All.
Dosagem para crianças: A dosagem para crianças deve ser baseada na área de superfície corporal (mg/m2). A dose de 340 mg/m2/dia é recomendada para crianças com HP+ All (não excedendo a dose total de 600 mg/dia). Pode tratar uma dose 1 vez/dia.
Dosagem para doença MDS/MPD
A dose recomendada de Glivec é de 400 mg/dia para pacientes adultos com SMD/DMP.
Dosagem para SM
A dose recomendada de Glivec é de 400 mg/dia para um paciente adulto com SM sem D816V C-Kit ou uma mutação desconhecida ou sem resposta a outras terapias.
Para pacientes com SM combinada com leucemia eosina, uma linha de hematologia relacionada a FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, a dose inicial de 100 mg/dia é recomendada. O aumento da dose de 100 mg para 400 mg para esses pacientes pode ser considerado sem os efeitos colaterais do medicamento, se a avaliação mostrar que a resposta ao tratamento é incompleta.
Dosagem para HES/CEL
a dose recomendada de gluvec é de 400 mg/dia para pacientes adultos com Hes/Cel.
Para pacientes com HES/CEL com FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase foi comprovado, a dose inicial de 100 mg/dia é recomendada. O aumento da dose de 100 mg para 400 mg para esses pacientes pode ser considerado sem os efeitos colaterais do medicamento, se a avaliação mostrar que a resposta ao tratamento é incompleta.
Dosagem para essência
a dose recomendada de Glivec é de 400 mg/dia para pacientes adultos com essência maligna que não pode ser removida ou metastática.
É possível considerar o aumento da dose de 400 mg para 600 mg ou 800 mg para pacientes quando não há efeitos colaterais com o medicamento se as avaliações constatarem tratamento inadequado.
a dose recomendada de Glivec é de 400 mg/dia para tratamento complementar de pacientes adultos após cirurgia de remoção de rajadas. O tempo mínimo de tratamento é recomendado por 36 meses.
O tempo ideal de tratamento com Glivec para tratamento complementar não está claro.
Dosagem para DFSP
A dose recomendada de Glivec é de 800 mg/dia para pacientes adultos com DFSP.
Ajuste a dose de acordo com os efeitos colaterais dos medicamentos
Reações auxiliares do não-hematoma
Caso uma reação colateral de não hematoma seja grave ao usar Glivec, é necessário interromper o tratamento até que esse evento seja resolvido. Em seguida, pode ser tratado novamente quando apropriado, dependendo do peso inicial desse efeito colateral.
Se o nível de bilirrubina aumentar mais de 3 vezes o limite superior do nível normal (IULN) ou a transaminase hepática aumentar mais de 5 vezes IULN, é necessário interromper o glivec até que a concentração de bilirrubina retorne
Ajustar a dose para neutropenia e trombocitopenia
SM é combinado com células de eosina e hes/células com FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (dose inicial de 400 mg):
ANC
- parar de usar Glivec até CAN ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109/l. mg):
ANC
- parar de usar Glivec até CAN ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109L. A dose caiu para 300 mg.
CAN
- parar de usar Glivec até CAN ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109/l. Glivec com a dose diminuiu para 260 mg/m2.
aanc
- Verifique se a redução de células sanguíneas está relacionada à leucemia ou não (detecção de medula óssea ou biópsia). Interromper o uso de Glivec até CAN ≥ 1 x 109/le plaquetas ≥ 20 x 109/l, depois tratar novamente com uma dose de 300 mg.
CAN
- parar de usar glivec até C ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109/l. mg.
- ANC = Número absoluto de neutrófilos.
- A ocorre após pelo menos 1 mês de tratamento.
Crianças
Inexperiência na utilização de glivec em crianças menores de 2 anos com LMC e crianças menores de 1 ano com PH+ Todos. Há muito pouca ou nenhuma experiência no uso de Glivec em crianças em outras indicações.
A dosagem para crianças deve ser baseada na área de superfície corporal (mg/m2). A dose de 340 mg/m2/dia é recomendada para crianças com LMC e pH+ Todas as fases da fase crônica e progressiva (não ultrapassar a dose total de 600 mg/dia). É possível tratar uma dose 1 vez/dia na indicação de LMC e pH+ Todos. Para a dose diária de Distância Dental, pode ser dividida em 2 vezes: Uma de manhã e outra à noite.
Pacientes com insuficiência hepática
O imatinibe é metabolizado principalmente pelo fígado. Pacientes com disfunção hepática leve, média ou grave devem ser utilizadas nas doses mais baixas recomendadas de 400 mg/dia. Esta dose pode ser reduzida se não for tolerada.
Reduzir a função renal
O imatinibe e seus metabólitos são excretos insignificantes pelos rins. Pacientes com disfunção renal ou que estejam com fezes podem ser recomendados pela dose inicial mais baixa de 400 mg/dia (ver parte farmacológica). No entanto, recomenda-se cautela para esses pacientes. Esta dose pode ser reduzida se não for tolerada. Se tolerada, a dose pode aumentar se for ineficaz.
Pacientes idosos
Não observar uma diferença significativa na farmacocinética relacionada a pacientes adultos em ensaios clínicos, incluindo mais de 20% dos pacientes com 65 anos ou mais. Nenhuma dose especial recomendada para pacientes idosos.
Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, é necessário consultar um médico ou médico especialista.
O que fazer em caso de sobredosagem? A sobredosagem individual de Glivec foi notificada espontaneamente e na literatura. Em geral, estes casos são relatados como melhorados ou recuperados. Em caso de sobredosagem, os pacientes devem ser monitorizados e receber tratamentos sintomáticos adequados.
Os eventos são relatados em diferentes doses da seguinte forma:
Adultos
Dosagem de 1.200 a 1.600 mg (com período de variação entre 1 a 10 dias): sintomas de náusea, vômito, diarreia, erupção cutânea, eritema, edema, inchaço, fadiga, espasmos musculares, redução de plaquetas, redução de hemorragia, dor abdominal, dor de cabeça, diminuição do apetite.
Dosagem de 1.800 a 3.200 mg (equivalente a 3.200 mg/dia por 6 dias): corpo fraco, dores musculares, aumento de CPK, aumento de bilirrubina, dor de estômago.
Dose de 6.400 mg (dose única): É relatado um caso na literatura, pacientes com náuseas, vômitos, dor abdominal, febre, inchaço facial, redução de neutropenia, aumento de transaminases. 10 g (dose única): Foram relatados vômitos e dores de estômago.
Crianças
Um menino de 3 anos que toma dose única de 400 mg apresenta vômitos, diarreia e anorexia e outro menino de 3 anos que utiliza dose única de 980 mg apresenta redução de leucócitos e diarreia.
Em caso de emergência, ligue imediatamente para o pronto-socorro 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.
O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.
- Verifique se a redução de células sanguíneas está relacionada à leucemia ou não (detecção de medula óssea ou biópsia). Interromper o uso de Glivec até CAN ≥ 1 x 109/le plaquetas ≥ 20 x 109/l, depois tratar novamente com uma dose de 300 mg.
- parar de usar Glivec até CAN ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109/l. Glivec com a dose diminuiu para 260 mg/m2.
- parar de usar Glivec até CAN ≥ 1,5 x 109/le plaquetas ≥ 75 x 109L. A dose caiu para 300 mg.
Efeitos colaterais
Resumo de segurança
As características gerais da segurança do Glivec em humanos estão claramente descritas ao longo de 12 anos de experiência com o uso do Glivec. No processo de desenvolvimento clínico, a maioria dos pacientes sofre efeitos colaterais em algum momento. Os efeitos colaterais mais comuns do medicamento (> 10%) são relatados: neutropenia, trombocitopenia, anemia, dor de cabeça, distúrbios digestivos, edema, ganho de peso, náuseas, vômitos, cólicas, dores musculares, diarreia, erupção cutânea, fadiga e dor abdominal. Reações leves a médias, e apenas 2 a 5% dos pacientes precisam interromper o tratamento permanente devido a reações relacionadas ao medicamento.A segurança do Glivec em pacientes adultos e crianças com leucemia pH+ é semelhante.
As diferenças nas características de segurança entre leucemia de pH e tumor concentrado são maior proporção de inibidores de medula óssea e maior gravidade na leucemia de pH, e sangramento gastrointestinal e hemorragia em tumores em pacientes com Gist e quase certamente devido a fatores relacionados à doença. Inibição da medula óssea, efeitos colaterais no trato gastrointestinal, edema e erupção cutânea comum nesses dois grupos de pacientes. As condições patológicas de outros tratos gastrointestinais, como obstrução gastrointestinal, perfuração e úlceras, parecem aparecer especialmente conforme prescrito. Outros efeitos colaterais notáveis foram observados após o uso de glivec e podem ter relações causais, incluindo toxicidade hepática, insuficiência renal aguda, hipoglicemia, reações adversas graves, síndrome de resolução de tumores e crescimento lento da criança.
pode ser necessário ajustar a dose, dependendo da gravidade da reação. Muito poucos casos precisam interromper os medicamentos devido aos efeitos colaterais do medicamento.
As reações adversas são listadas de acordo com o título de frequência, a primeira é a mais comum, usando a seguinte convenção: Muito comum (≥1/10), comum (≥1/100,
Desvantagens na pesquisa clínica para LMC e Gist
Infecções e parasitas:
Distúrbios oculares:
Distúrbios cardíacos:
Distúrbios hepáticos:
Afecções músculo-esqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Distúrbios reprodutivos e mamários:
1 pneumonia é mais comumente relatada em pacientes com LMC na forma e em pacientes com essência.
2 Cefaleia mais comum em pacientes com Gist. Pacientes com Gist e pacientes com forma de transferência de LMC (LMC-AP e LMC-BC)
5 O derrame pleural é comumente relatado em pacientes com Gist e pacientes com transferência de LMC (LMC-AP e LMC-BC), em vez de em pacientes com LMC crônica. Mais em pacientes com Gist.
As seguintes formas de efeitos colaterais são relatadas a partir da experiência pós-venda e de estudos clínicos adicionais com Glivec. Estes efeitos secundários incluem notificações espontâneas, bem como efeitos secundários graves de medicamentos provenientes de estudos clínicos mais pequenos ou de estudos conduzidos e abordagens alargadas. Como as reações deste medicamento são relatadas em uma população desconhecida, não é confiável na confiabilidade de sua frequência ou no estabelecimento de relações causais com o uso de Glivec.
Desvantagens dos relatórios pós-venda
Infecções e parasitas:
Distúrbios do sistema nervoso:
Distúrbios oculares:
Distúrbios cardíacos:
Distúrbios gastrointestinais:
benignos, malignos e incertos (incluindo cistos e pólipos):
2 Em alguns casos de morte por perfuração gastrointestinal.
Descreva os efeitos colaterais seletivos do medicamento
inibição da medula óssea
O inibidor da medula óssea é muito comum em pacientes com câncer em tratamento com Glivec. Inibição da medula óssea, trombocitopenia, neutropenia e anemia são 3 e 4 anormalidades nos testes mais comuns relatados. No geral, a inibição da medula óssea em pacientes com LMC usou Glivec frequentemente se recupera e na maioria dos pacientes sem interromper a dosagem ou reduzir a dose. Alguns pacientes precisam interromper o medicamento. Outras reações como redução da hemorragia, redução de linfócitos e inibidores da medula óssea também foram relatadas.
A redução das hemoclasses pode aparecer mais na dose mais alta e aparecer dependendo do estágio da doença da LMC, neutropenemia neutra e redução plaquetária de 3 ou 4 plaquetas em 4 a 6 vezes maior que o período celular e de aceleração (44% para neutrófilos e 63% para redução plaquetária) quando comparado com pacientes com medula crônica, diagnóstico de redução microscópica crônica (plaquetas de hipocópula neutra). Estes acontecimentos podem geralmente ser resolvidos através da redução da dose ou da interrupção do tratamento, mas raramente é necessário interromper o tratamento com Glivec. A taxa de toxicidade hematológica em pacientes com tumores concentrados (por exemplo, essência) é menor do que em pacientes com leucemia com cromossomos Piladelphia, cerca de 10% de redução de neutropenia em 3 ou 4 e 1% de redução de plaquetas 3 ou 4.
Sangramento
A hemorragia do sistema nervoso central e o sangramento gastrointestinal não são incomuns em pacientes com leucemia medular crônica com função medular lesionada desde o início. A hemorragia é um sinal reconhecível de complicações no grupo de indivíduos com leucemia aguda, que pode ser resultado da redução plaquetária ou menos comum que a disfunção plaquetária. No entanto, nem todos os pacientes com hemorragia do sistema nervoso central e sangramento gastrointestinal durante o tratamento com imatinibe apresentam plaquetas.
A manifestação mais comum do sangramento clínico é o sangramento gastrointestinal, a ocorrência mais comum em pacientes com leucemia medular crônica e em pacientes com essência metastática, nos quais o sangramento pode ocorrer como parte da doença principal devido ao sangramento tumoral devido à hemorragia tumoral/necrose do tumor. Observou-se a menor frequência de sangramento gastrointestinal no contexto de um tratamento passo a passo de um cm e um tratamento complementar. Também é raro haver relatórios pós-venda sobre vasodilatação (GAVE) quando tratado com Glivec.
edema e líquido
edema é uma toxicidade comum do imatinibe, aparecendo em mais de 50% dos pacientes de todas as indicações. O edema está relacionado à dose e à correlação entre o aparecimento do edema e a concentração dos medicamentos no plasma. A manifestação mais comum é o edema ao redor dos olhos e menos comum que o chi inferior. Geralmente não há necessidade de tratamento específico. Outros eventos de congestão são menos comuns, mas devido à posição anatômica podem ser graves. A estase mais comum do líquido pleural é mais comum em pacientes com leucemia medular crônica e essência metastática. A frequência de insuficiência cardíaca costuma ser baixa em pacientes com edema e líquidos. Essa frequência é maior em pacientes com medula crônica, em comparação com outros grupos. Isto é explicado pelo estado de saúde dos pacientes com leucemia medular maliciosa. Observe também a mesma tendência de insuficiência renal em pacientes com edema e líquidos.
Em um estudo clínico, a frequência de eventos de insuficiência cardíaca hemorrágica é de 1,5% no grupo do imatinibe em comparação com 1,1% no grupo que utiliza ifn-alfa em pacientes com medula crônica. A frequência mais elevada é significativamente maior em pacientes com leucócitos medulares crônicos (idade acelerada ou maior), ou com hemoglobina inicial menor que 8g/dl. A insuficiência cardíaca hemorrágica e a disfunção ventricular esquerda continuam a ser monitorizadas em relatórios periódicos de alinhamento (PSUR: Periodic Safety Update Report). Em todas as indicações verifica-se que os pacientes com medula crônica apresentam maior frequência de insuficiência cardíaca congestiva do que o paciente com Gist, o que pode indicar a diferença de alguns fatores de risco associados à doença. Além disso, uma análise de segurança particularmente anunciada dos eventos cardíacos na pesquisa EorttC em 942 pacientes com Gist não pode ser removida ou a essência metastática conclui que o imatinibe não leva à insuficiência ventricular esquerda em pacientes com Gist com uma taxa de observação de cerca de 0,2%, embora possa ser de até 2% dos indivíduos que já sofrem de doença cardíaca.
Pele grave e reações adversas
Houve relatos em todo o corpo, erupções cutâneas irregulares e com coceira podem desaparecer mesmo que continuem a ser tratadas. Alguns pacientes podem apresentar coceira sem acompanhar o quadro, e às vezes uma parte da pele fica descamando. Alguns pacientes reaparecem na pele ao tomar o medicamento novamente, mas não em todos os pacientes. Essas erupções cutâneas costumam responder a anti-histamínicos e esteróides tópicos. Às vezes é necessário o uso de esteroides sistêmicos.
Observou-se erupção cutânea em 1/3 dos pacientes tratados com imatinibe para todas as indicações. A coceira mais comum e comum é a pele rosada, protuberante ou descamada no braço, corpo ou rosto ou manifestação em todo o corpo. A biópsia de pele mostra uma reação à toxicidade do medicamento com contaminação celular mista. Embora a maioria das erupções cutâneas sejam leves e autolimitadas, casos graves e graves, como envenenamento da epiderme de Stevens-Johnson, rosas diversas ou vestido, podem precisar interromper ou interromper o tratamento. Não é surpreendente que as reações cutâneas sejam observadas em uma porcentagem maior do que um placebo no teste de tratamento suplementar Gist.
Intoxicação hepática
Pode ocorrer intoxicação hepática, às vezes grave, que tem sido clínica e clínica. As anormalidades da função hepática geralmente incluem um ligeiro aumento nas transaminases, embora um pequeno número de pacientes aumente a bilirrubina. O ataque geralmente ocorre nos primeiros dois meses de tratamento, mas também ocorre tardiamente, 6 a 12 meses após o início do tratamento. A concentração volta ao normal após a interrupção do tratamento por 1 a 4 semanas.
Redução de hemorragia
Fosfato sérico baixo e hipoglicemia (até nível 3 ou 4) foram observados relativamente comuns em todas as indicações, mas não comprovam a origem e o significado clínico deste achado. O imatinibe se manifestou inibindo a leucemia sólida no cancelamento da célula. Este declínio é acompanhado pela redução da capacidade de destruir ossos nestas células. Observou-se a diminuição da dependência da dose de Rank-L no cancelamento celular na presença de imatinibe. A manutenção da atividade do cancelamento celular pode levar à resposta reversa do condicionamento, resultando em aumento na concentração de PTH. A relevância clínica dos achados pré-clínicos não é clara e a combinação de reações adversas nos ossos, como fraturas não comprovadas.
Nos programas de desenvolvimento clínico, o fosfato sérico não é medido em todos os estudos. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm fosfato huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về um toàn trên bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng fosfato huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% so với 15,5% e calci huyết thanh giảm độ 3 entre 4 e 5,1% e 0,9% em doses de 400 mg e 800 mg.
Tacuats, perfuração ou úlceras gastrointestinais
Úlcera gastrointestinal, que pode ser considerada como representando casos de irritação local excessiva devido ao uso de imatinibe, foi observada em uma pequena porcentagem de pacientes em todas as indicações. Hemorragia tumoral/hemorragia necrótica e perfuração gastrointestinal são consideradas relacionadas à doença e ocorrem apenas ou mais frequentemente em pacientes com Gist. No caso de essência metastática, pode ocorrer necrose tumoral como reação do tumor, raramente levando à perfuração. A obstrução gastrointestinal/gastrointestinal ocorre nos pacientes com Gist, então a causa pode ser devido ao bloqueio metastático do tumor de rajada e, em caso de tratamento de suporte, devido à adesão intestinal da cirurgia gastrointestinal anterior.
Síndrome de resolução de tumor
Pode haver relações causais entre a síndrome de resolução de tumores e o tratamento com Glivec, embora alguns casos sejam interferidos com medicamentos simultâneos e outros riscos não dependentes.
Crescimento em crianças
Glivec parece afetar a estatura das crianças, especialmente em crianças antes da puberdade. É impossível eliminar a relação causal entre o crescimento lento em crianças e o tratamento com Glivec, embora a informação seja limitada a alguns casos de crescimento lento em pacientes com LMC (ver a secção de advertência).
Resposta lateral grave do trato respiratório pesado
A resposta respiratória, por vezes fatal, foi observada com o tratamento com Glivec, incluindo insuficiência respiratória aguda, hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar. As doenças cardíacas ou pulmonares podem estar relacionadas a eventos respiratórios graves que foram relatados em muitos casos.
Anormalidades nos testes
Hematologia
A redução das células sanguíneas da LMC, especialmente neutropenia e trombocitopenia, é um sinal sempre encontrado em todos os estudos, com maior frequência em altas doses ≥ 750mg (pesquisa fase I). No entanto, o aparecimento das células sanguíneas também depende claramente do estágio da doença. Em pacientes com leucemia crônica recentemente diagnosticada, a redução das células sanguíneas é menos comum do que em pacientes com outras leucemias medulares crônicas. A frequência de neutropenia diminuiu em 3 ou 4 (ANC
Em pacientes com essência maligna que não pode ser removida ou metastática (pesquisa B2222), anemia 3 foi relatada em 5,4% dos pacientes e 4% de anemia em 0,7% dos pacientes e pode estar associada a sangramento estomacal ou sangramento dentro do tumor em pelo menos alguns desses pacientes. Leucócitos neutros foram encontrados em 7,5% e nível 4 em 2,7% dos pacientes, e redução de plaquetas no 3º nível em 0,7% dos pacientes. Nenhum paciente com trombocitopenia no nível 4. A redução de leucócitos e neutrófilos ocorreu principalmente nas primeiras 6 semanas de tratamento, depois os valores mantiveram-se relativamente estáveis.
bioquímica
Aumentou gravemente a transaminase (
Notifique o médico sobre os efeitos indesejados ao usar o medicamento.
Avisos
Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.
Contra-indicado
Medicamentos Glivec contra-indicados nos seguintes casos:
Precauções ao usar
Este medicamento só é usado conforme prescrito por um médico.
Quando usado em combinação com glivec com outros medicamentos, existe a possibilidade de interações medicamentosas. Deve-se ter cuidado ao usar Glivec junto com rifampicina ou outros estimulantes fortes do CYP3A4, cetoconazol ou inibidores fortes do CYP3A4, substratos do CYP3A4 com janelas de tratamento estreitas (por exemplo, ciclosporina ou pimozida) ou CYP2C9 têm janelas de tratamento estreitas (por exemplo, varfarina e outros derivados cumarínicos).
Hipotireoidismo
Houve relatos de casos clínicos de hipotireoidismo em pacientes com corte da tireoide com levotiroxina em vez de tratamento com glivec. É necessário monitorar de perto a concentração de hormônios estimuladores da tireoide (TSH) nesses pacientes.
Intoxicação hepática
Em pacientes com disfunção hepática (leve, média ou grave), monitore de perto a fórmula do sangue periférico e as enzimas hepáticas.
Quando o glivec é combinado com terapia com altas doses, observou-se uma toxicidade hepática transitória na forma de aumento de transaminase e hiperlirrubina bilirrubina no sangue. Além disso, houve relatos incomuns de insuficiência hepática aguda. A recomendação de monitorização da função hepática no caso do glivec é combinada com regimes de quimioterapia conhecidos que estão associados à disfunção hepática.
Tradução
Houve relatos de retenção grave de líquidos (derrame pleural, edema, edema pulmonar, ascite e edema superficial) em cerca de 2,5% dos pacientes com leucemia medular crônica diagnosticados com glivec. Portanto, os pacientes devem ser pesados regularmente. Verifique cuidadosamente o fenômeno do ganho de peso rápido e anormal e, se necessário, tome medidas adequadas de suporte e tratamento. Em ensaios clínicos, a proporção destes eventos aumentou em pacientes idosos e pessoas com histórico de doença cardíaca.
Pacientes com doença cardíaca ou insuficiência renal
Pacientes com doença cardíaca, com fatores de risco para insuficiência cardíaca ou histórico de insuficiência renal devem ser rigorosamente controlados e qualquer paciente que apresente sinais ou sintomas adequados para insuficiência cardíaca ou insuficiência renal deve ser avaliado e tratado.
Em pacientes com síndrome de eosinofilia (HES) com contaminação oculta de células HES no músculo cardíaco, casos individuais que sofrem de choque cardíaco/disfunção ventricular esquerda estão associados à perda de células Hes no início do tratamento com glivec. Esta condição é relatada como recuperação com tratamento sistêmico com esteróides, suporte circulatório e paradas temporárias de cola. Displasia da medula óssea (SMD)/distúrbio de proliferação da medula óssea (MPD) e tumor de células sistêmicas podem ser combinados com altos níveis de eosinofilia. Portanto, a ultrassonografia com troponina sérica deve ser considerada em pacientes com HES/CEL e pacientes com SMD/MPD ou SM em combinação com níveis elevados de eosinofilia. Se houver alguma anormalidade, a reserva sistêmica de esteróides (1-2 mg/kg) deve ser considerada por 1-2 semanas simultaneamente com Glivec no início do tratamento.
Sangramento gastrointestinal
Em estudos de fase III sobre essência em pacientes com essência maligna que não pode ser removida ou metastática, 211 pacientes (12,9%) foram relatados com sangramento de 3/4 em qualquer posição. Em estudos de fase II em pacientes com essência maligna que não pode ser removida ou metastática (pesquisa B2222), oito pacientes (5,4%) sofrem de sangramento gastrointestinal e quatro pacientes (2,7%) de sangramento tumoral. Dependendo da posição anatômica das lesões tumorais, o sangramento tumoral é o sangramento no abdômen ou no fígado. As posições do tumor no trato gastrointestinal podem contribuir para relatos de sangramento gastrointestinal neste grupo de pacientes. Além disso, a vasodilatação vascular (GAVE), uma causa rara de sangramento gastrointestinal, foi relatada na experiência pós-venda em pacientes com LMC, All e algumas outras doenças. Portanto, os pacientes precisam ser testados para sintomas do trato gastrointestinal no início e durante o tratamento com Glivec. Quando necessário, é possível considerar parar de usar Glivec.
Síndrome de resolução de tumor
Foram relatados casos de síndrome tumoral (SLT) em pacientes tratados com Glivec. Como a SLT pode aparecer, recomenda-se tratar a desidratação de importância clínica e o tratamento de níveis elevados de ácido úrico antes de iniciar o tratamento com Glivec.
Ativação da hepatite B
A atividade da hepatite B pode ocorrer em pacientes com vírus crônicos após o uso de um inibidor da tirosina quinase (TKI) BCR-ABL, como o imatinibe. Alguns casos estão relacionados ao uso de medicamentos TKI BCR-MLL que levam à insuficiência hepática aguda ou hepatite aguda que leva ao transplante de fígado ou morte.
Os pacientes devem ser testados para infecção pelo vírus da hepatite B antes de iniciar o tratamento com imatinibe. Os pacientes atuais que estão usando imatinibe devem ser inicialmente testados para infecção pelo vírus da hepatite B para identificar infecções virais crônicas. Os especialistas devem consultar as doenças hepáticas e tratar a hepatite B antes do início do tratamento em pacientes com soro positivo para o vírus da hepatite B (incluindo pessoas com hepatite ativa) e pacientes com testes positivos para o vírus da hepatite B durante o tratamento. Pessoas com vírus da hepatite B devem ser tratadas com imatinibe e devem ser monitoradas de perto para detectar sintomas e sinais de infecção pelo vírus da hepatite B que atua durante a terapia e alguns meses após o término da terapia.
Teste
Deve realizar uma fórmula regular de sangue total durante o tratamento com Glivec. O tratamento de pacientes com leucemia medular crônica com Glivec está associado a neutropenia ou trombocitopenia. No entanto, esta hipoglicemia depende do estágio do tratamento e é mais comum em pacientes com leucemia medular crônica em estágio de aceleração ou ataque celular em comparação com pacientes com leucemia crônica crônica. Pode interromper o tratamento com Glivec ou reduzir a dose.
Monitore a função hepática regular (transaminase, bilirrubina, fosfatase alcalina) em pacientes em uso de glivec. Conforme recomendado para que estes testes sejam tratados interrompendo e/ou reduzindo a dose de tratamento com glivec.
Glivec e seus metabólitos não são excretados pelos rins em níveis significativos. Sabe-se que o coeficiente de depuração da creatinina (CrCl) diminui com a idade, mas a idade não afeta significativamente a cinética do Glivec. Em pacientes com função renal comprometida, o reenvio de imatinibe no plasma parece ser maior do que em pacientes com função renal normal, provavelmente devido à concentração de alfa-glicoproteína ácida (AGP) no plasma, uma proteína associada ao imatinibe, aumentando nesses pacientes. Não há correlação entre a concentração de imatinibe e o grau de comprometimento da função renal da classificação pela medição do clearance de creatinina (CrCl), entre pacientes com função renal leve (CrCl: 40-59ml/min) e grave (CrCl:
Crianças e adolescentes
Houve casos de doenças - crescimento lento ocorrendo em crianças e adolescentes que usaram Glivec. Não se conhecem os efeitos a longo prazo do tratamento a longo prazo com Glivec no crescimento das crianças. Portanto, recomenda-se monitorar de perto o crescimento das crianças quando tratadas com Glivec.
Uso de medicamentos por mulheres durante a gravidez e lactação
As mulheres têm maior probabilidade de engravidar
Deve-se recomendar às mulheres grávidas o uso de um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento com Glivec. Método contraceptivo altamente eficaz é um método contraceptivo com baixos resultados de falha (por exemplo, menos de 1%/ano) quando usado de forma constante e correta.
Mulheres grávidas
Pesquisas em animais mostram toxicidade no sistema reprodutivo. Não há nenhum ensaio clínico em mulheres grávidas usando Glivec. Houve um relatório pós-venda sobre aborto espontâneo e defeitos congênitos em crianças com Glivec. Glivec só deve ser utilizado durante a gravidez quando os benefícios esperados superarem o risco potencial para o feto. Os pacientes devem ser notificados sobre riscos ocultos para o feto se o medicamento for usado durante a gravidez.
mulheres que amamentam
tanto o imatinibe quanto seus metabólitos ativos podem ser excretados no leite materno. A proporção do leite plasmático é determinada em 0,5 com imatinibe e 0,9 com metabólitos, mostrando que o metabólito do imatinibe é mais excretado no leite materno. Considerando a concentração combinada de imatinib e metabolitos e a quantidade máxima de leite que os bebés alimentam diariamente, a quantidade total de exposição é considerada baixa (cerca de 10% da dose de tratamento). No entanto, as mulheres que utilizam glivec não devem amamentar devido aos efeitos da exposição ao imatinib em doses baixas em crianças desconhecidas.
fertilidade
Estudos em pacientes do sexo masculino usaram Glivec e seus efeitos na fertilidade masculina e na produção de espermatozóides não foram realizados. Pacientes do sexo masculino que estão preocupados com sua fertilidade durante o tratamento com Glivec devem consultar um médico.
O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas
Houve relatos de acidentes ao dirigir em pacientes em uso de Glivec. Embora a maioria desses relatos não seja suspeitada pelo Glivec, os pacientes devem ser avisados de que podem ter efeitos indesejáveis, como tonturas, visão turva ou sono de galinha, enquanto usam Glivec. Portanto, é necessário ter cautela ao dirigir ou operar máquinas.
Interação medicamentosa
Observações são indicadas, resultando em uso não recomendado simultaneamente
Medicamentos que podem reduzir a concentração de imatinibe no plasma
As substâncias que promovem a atividade do CYP3A4 (por exemplo, Dexametasona, Fenitoína, Carbamazepina, Rifampicina, Fenobarbital ou Hypericum Perforatum - também conhecido como St. John’s World) podem reduzir significativamente os antecedentes de Glivec.
Pré-tratamento para 14 voluntários saudáveis com muitas doses de rifampicina 600 mg/dia durante 8 dias, depois usando uma dose única de 400 mg de Glivec, a depuração ao usar doses orais de Glivec aumentou 3,8 vezes (90% de confiança = 3,5 a 4,3 vezes), o que indica a redução média da CMAX de 54%, AUC (0-24) é de 68% e AUC (0-∞) é de 74%) Rifampicina.
Os mesmos resultados são observados em pacientes com tumores nervosos malignos tratados com glivec enquanto tomam medicamentos anti-epilepsia que causam enzima (EIAED), como carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital e primidona. A AUC plasmática do Imatinibe diminuiu 73% em comparação com aqueles que não usam Eiaed. Nos dois estudos publicados, o uso simultâneo de Glivec e de um produto contendo St. John’s World leva a uma redução de 30 a 32% da AUC do Glivec. Em pacientes especificados para usar rifampicina ou outras substâncias promotoras do CYP3A4, recomenda-se considerar a mudança do medicamento de baixo tratamento que pode causar indução enzimática.Outras interações que podem afetar a existência do Glivec ou de outros medicamentos
Os medicamentos podem aumentar o nível de imatinibe no plasma
Os inibidores ativos da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 (por exemplo, cetoconazol, iTraconazol, eritromicina, claritromicina) podem reduzir o metabolismo e aumentar a concentração de imatinibe. Há um aumento significativo no ressentimento do imatinibe (a maior concentração plasmática (CMAX) do aumento médio de 26% e a área sob a curva de concentração (AUC) do IMATINIB aumenta 40%) em pessoas saudáveis quando o medicamento é usado simultaneamente com uma dose única de Cetoconazol (um inibidor do CYP3A4). Deve-se ter cautela ao usar Glivec com inibidores do CYP3A4.
As concentrações plasmáticas dos medicamentos podem ser alteradas pelo Glivec:
Glivec aumenta a CMAX média e a AUC da sinvastatina (substrato do CYP3A4) é duas vezes maior que a do inibidor do CYP3A4 do Glivec. Portanto, recomenda-se ter cuidado ao utilizar glivec com substratos do CYP3A4 com janelas de tratamento estreitas (por exemplo, ciclosporina ou pimozida). Glivec pode aumentar a concentração plasmática de medicamentos metabolizados por outros CYP3A4 (por exemplo, triazolo-benzodiazepina, bloqueadores dos canais de cálcio do grupo dihidropiridina, alguns inibidores da HMG-CAA redutase são estatinas, etc.). Glivec também inibe o CYP2C9 e o CYP2C19 in vitro. Tempo de protrombina (TP) observado após uso simultâneo com varfarina. Portanto, ao usar Cumarina, a protrombina deve ser monitorada por um curto período de tempo no início e no final do tratamento com Glivec e quando houver mudança de dose. Outra forma é considerar o uso de heparina de baixo peso molecular.
In vitro, Glivec inibe a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 em concentrações semelhantes à concentração que afeta o funcionamento do CYP3A4. Glivec 400 mg duas vezes ao dia tem um fraco efeito de inibição no metabolismo do metoprolol através dos intermediários do CYP2D6, com a CMAX e a AUC do metoprolol aumentadas em cerca de 23%. O uso simultâneo de Glivec com substratos do CYP2D6 como o Metoprolol não parece ser um fator de risco para interação medicamentosa e o ajuste da dose pode ser desnecessário.
In vitro, Glivec inibe a via metabólica do paracetamol o-glucuronidato (KI 58,5 microm).
O uso próprio de Glivec (400 mg/dia por 8 dias) com paracetamol/paracetamol (dose única de 1000 mg no 8º dia) em pacientes com LMC não leva a quaisquer alterações farmacocinéticas de paracetamol/paracetamol.
A farmacocinética do glivec não é alterada com o uso de acetaminofeno/paracetamol.Não há dados sobre segurança e farmacocinética ao usar simultaneamente gleac em dose superior a 400 mg/dia ou uso prolongado com acetaminofeno/paracetamol.
Armazenamento
Não armazenar em temperaturas superiores a 30°C, evitar umidade. Mantenha o medicamento na embalagem original.
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