Гливек 100 мг препарат Новартис от хронического лейкоза костного мозга (6 блистеров по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 6 блистеров по 10 таблеток.
Характеристики Иматиниб

Состав

Информация о составе	Содержание
Иматиниб	100мг

Использование

Показания

Препарат Гливек показан в следующих случаях:

Проведено лечение взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хроническим мозговым заболеванием с филадельфийскими хромосомами (рН + ХМЛ) (для применения у детей, посмотреть дозировку и способ применения). Хроническое заболевание после неудачного лечения интерфероном-альфа. Одиночная терапия. Лечение взрослых пациентов с синдромом эозинофилии (ГЭК) и/или хроническим лейкозом (ХЛЭ). Взрослые Выпуклые волокна саркома (DFSP) не могут быть удалены, рецидивируют или метастазируют. Это соединение избирательно ингибирует пролиферацию и способствует гибели клеток по программе (Апоптоз) в линии клеток с положительным BCR-ML, а также новых клетках лейкозов больных ХМЛ с положительными филадельфийскими хромосомами и больных с острыми лимфоцитами (Все). В тестах, изменяющих форму образцов периферической крови и костного мозга Ex vivo, иматиниб демонстрирует селективное ингибирование положительных клеточных линий BCR-Ml у пациентов с хроническим лейкозом.

In vivo это соединение демонстрирует противоопухолевый эффект как отдельное вещество на животных моделях с использованием опухолевых клеток с BCR-Ml-положительным.

Иматиниб также является ингибитором рецептора тирозинкиназы для факторов роста тромбоцитов (PDGF) и факторов зародышевых клеток (SCF), C-KIT, а также ингибиторов промежуточных PDGF и SCF. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и способствует гибели клеток в рамках программы опухолевых клеток желудка (GIST), что указывает на активность мутантного C-KIT. Базовая активация PDGFR или протеинтирозинкиназы ABL в результате комбинации различных белков или продукции компонентов PDGF показывает патологическую ассоциацию MDS/MPD, HES/CEL и DFSP. Более того, базовая активация C-KIT или PDRFG показывает патологическую значимость системно-клеточной опухоли (СМ). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток из-за нарушений регулирования активности PDGFR, C-KIT и киназы ABL.

Динамическая фармакокинетика

Фармакокинетику Гливека оценивают в дозе от 25 до 1000 мг. Графики фармакокинетики плазмы анализируют на первый и 7-й день или на 28-й день, когда к этому времени концентрация в плазме достигла стабильного состояния.

поглощение

Абсолютная средняя биодоступность капсул иматиниба составляет 98%. Вариабельный коэффициент кривой концентрации (AUC) иматиниба в плазме составляет от 40% до 60% после перорального приема. При употреблении пищи с высоким содержанием жиров максимальная скорость всасывания иматиниба (снижается на 11% в плазме (CMAX) и увеличивается время достижения наивысшей концентрации в плазме (TMAX) до 1,5 часов), уменьшая площадь под кривой концентрации (7,4%) по сравнению с голодом.

распространение

По данным экспериментов in vitro, в клинических концентрациях иматиниба отношение к белкам плазмы составляет около 95 %, в основном это связано с альбумином и альфа-кислотным гликопротеином, что является низким для липопротеинов.

преобразование

Основным метаболитом, циркулирующим в организме человека, являются производные пиперазина N-метила (CGP71588), которые In Vitro проявляют тот же эффект, что и исходное вещество. Площадь под кривой концентрации в относительно кровянистой крови этого метаболита составляет лишь 16% площади под кривой концентрации иматиниба. Присоединение к белкам плазмы метаболитов метаболизма аналогично исходному веществу.

Устранение

Судя по обнаружению соединений после приема радиоактивной дозы иматиниба 14С, около 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы). Постоянное количество иматиниба составляет 25% дозы (5% в моче, 20% в кале), остальное - метаболиты.

Прежде чем принимать Гливек 100 мг препарат Новартис от хронического лейкоза костного мозга (6 блистеров по 10 таблеток)

Как применять

Лечение препаратом Гливек должно начинаться при необходимости врачом, имеющим опыт лечения пациентов со злокачественными опухолями и злокачественными саркомами.

Пероральные препараты во время еды и стакана воды, чтобы свести к минимуму риск расстройств пищеварения.

Пациентам, которые не могут глотать пленочные пакеты, можно смешать таблетки со стаканом воды или яблочного сока. Количество таблеток, которые будут использованы, следует добавить к соответствующему количеству напитка (около 50 мл на 1 таблетку 100 мг и 200 мл на 1 таблетку 400 мг) и перемешать ложкой.

Смесь необходимо употребить сразу после полного распада таблетки.

Необходимо продолжать лечение так же, как и больному.

Мониторинг ответа на Гливек у пациентов с ЛГ+ХМЛ следует проводить регулярно и при корректировке лечения для определения ответа ниже оптимального уровня, потери ответа на лечение, плохой комплаентности пациента или лекарственного взаимодействия. Результаты мониторинга помогут правильно вести борьбу с ХМЛ.

Принимайте назначенную дозу 400 мг или 600 мг один раз в день, тогда как дозу 800 мг/день следует принимать по 400 мг 2 раза/день утром и вечером.

Дозировка

Рекомендуемая доза

Дозировка при ХМЛ

Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/день для взрослых пациентов с хроническим заболеванием ХМЛ и 600 мг/день для пациентов во время акселерации или приступов спермы.

Можно рассмотреть возможность увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг у пациентов с хроническими заболеваниями или с 600 мг до 800 мг/день у пациентов во время фазы ускорения или атаки сперматозоидов, когда нет серьезных побочных эффектов от лечения и нейтропения или сильное снижение тромбоцитов, не связанное с лейкемией, в следующих условиях: Прогрессирующее заболевание (в любое время), генетика клеток после 12 месяцев лечения или потеря гематология и/или клеточная генетика были достигнуты раньше.

Дозировка для детей старше 2 лет: Дозировка для детей должна рассчитываться в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Детям с хроническим и прогрессирующим периодом ХМЛ рекомендуется доза 340 мг/м2/сут (не выше суммарной дозы 600 мг/сут). Возможно лечение одной дозой 1 раз/день или другим способом - это суточная доза, которую можно разделить на 2 приема: один раз утром и один раз вечером.

Дозировка для всех PH+

Дозировка Glivec рекомендует 600 мг/день для взрослых пациентов с pH+ All.

Дозировка для детей: Дозировка для детей должна рассчитываться в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Детям с РН+ All рекомендуется доза 340 мг/м2/сут (не превышающая суммарную дозу 600 мг/сут). Можно лечить одной дозой 1 раз/сут.

Дозировка при заболевании МДС/МПЛ

Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/день для взрослых пациентов с МДС/МПЛ.

Дозировка для СМ

Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/день для взрослого пациента с СМ без D816V C-Kit или неизвестной мутацией или отсутствием реакции на другие методы лечения.

Для пациентов с СМ в сочетании с эозиновым лейкозом, гематологическим направлением, связанным с FIP1L1L1-PDGFR-АЛЬФА Fip1-PDGFR-АЛЬФА, рекомендуется стартовая доза 100 мг/день. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг для этих пациентов может быть рассмотрено без побочных эффектов препарата, если оценка показывает, что ответ на лечение неполный.

Дозировка для ГЭК/КЛЭ

Рекомендуемая доза глювека составляет 400 мг/день для взрослых пациентов с Hes/Cel.

Для пациентов с ГЭК/ХЭЛ с FIP1L1-PDGFR-альфа-киназой слияния было доказано, что стартовая доза составляет 100 мг/день. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг для этих пациентов может рассматриваться без учета побочных эффектов препарата, если оценка показывает, что ответ на лечение неполный.

Сущностная дозировка

Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/день для взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями, которые невозможно удалить или метастазировать.

Можно рассмотреть возможность увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, когда препарат не вызывает побочных эффектов, если оценка показывает неадекватное лечение.

Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/день для дополнительного лечения взрослых пациентов после операции по удалению поноса. Минимальный срок лечения рекомендуется составлять 36 месяцев.

Оптимальное время лечения Гливеком в качестве дополнительного лечения не ясно.

Дозировка DFSP

Рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут для взрослых пациентов с ДФСП.

Корректируйте дозу с учетом побочных эффектов лекарств

Вспомогательные реакции при негематоме

Если при применении Гливека побочная реакция в виде негематомы является тяжелой, необходимо прекратить лечение до разрешения этого явления. Затем при необходимости можно провести повторное лечение в зависимости от исходной тяжести этого побочного эффекта.

Если уровень билирубина увеличивается более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВВГН) или трансаминазы печени увеличиваются более чем в 5 раз в Iuln, необходимо прекратить гливек до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к уровню

Корректируйте дозу при нейтропении и тромбоцитопении

SM сочетается с эозиновыми клетками и hes/клетками с FIP1L1-PDGFR-Alpha Fusion Kinase (начальная доза 400 мг):

АНК

прекратите использование Гливека до тех пор, пока АЧН не станет ≥ 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов не превысит 75 x 109/л. Мг):
АНК
1. прекратите использование Гливека до тех пор, пока АЧН не станет ≥ 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов не достигнет 75 x 109 л. Доза снизилась до 300 мг.
  АНК
  1. прекратите использование Гливека до тех пор, пока АЧН не станет ≥ 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов не превысит 75 x 109/л. При этом доза Гливека снизилась до 260 мг/м2.
    ААНК
    1. Проверьте, связано ли уменьшение количества клеток крови с лейкемией или нет (обнаружение костного мозга или биопсия). Прекратите использование Гливека до тех пор, пока АНК не достигнет ≥ 1 x 109/л и тромбоцитов ≥ 20 x 109/л, затем возобновите лечение в дозе 300 мг.
      АНК
      1. прекратите использование гливека до тех пор, пока anC не станет ≥ 1,5 x 109/л и тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. мг.
      2. АНК = Абсолютное количество нейтрофилов.
      3. А возникает как минимум через 1 месяц лечения.
        Дети
        Неопытен в применении гливека детям до 2 лет с ХМЛ и детям до 1 года с ЛГ+ Все. Опыт применения Гливека у детей по другим показаниям практически отсутствует.
        Дозировка для детей должна рассчитываться в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Доза 340 мг/м2/сут рекомендуется детям с ХМЛ и рН+ всех фаз хронической и прогрессирующей фазы (не превышать общую дозу 600 мг/сут). Возможно лечение одной дозой 1 раз/день при показаниях ХМЛ и pH+Все. Для ежедневной дозы Idental Distance ее можно разделить на 2 приема: один раз утром и один раз вечером.
        Пациенты с печеночной недостаточностью
        Иматиниб метаболизируется преимущественно в печени. Пациентам с легкими, средними или тяжелыми нарушениями функции печени следует применять самые низкие рекомендованные дозы - 400 мг/сут. При непереносимости эта доза может быть уменьшена.
        Снижение функции почек
        Иматиниб и его метаболиты выводятся через почки незначительно. Больным с нарушением функции почек или с фекалиями может быть рекомендована наименьшая стартовая доза - 400 мг/сут (см. фармакологическую часть). Тем не менее, этим пациентам рекомендуется соблюдать осторожность. Эта доза может быть уменьшена, если она не переносится. При переносимости доза может быть увеличена в случае неэффективности.
        Пожилые пациенты
        В клинических исследованиях, включающих более 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше, не наблюдалось существенной разницы в фармакокинетике у взрослых пациентов. Специальной рекомендуемой дозы для пожилых пациентов не существует.
        Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.
        
        Что делать при передозировке? Об индивидуальной передозировке Гливека сообщалось спонтанно и в литературе. В целом сообщается, что в этих случаях наблюдается улучшение или выздоровление. В случае передозировки за пациентами необходимо наблюдать и проводить соответствующее симптоматическое лечение.
        О явлениях сообщается при различных дозах следующим образом:
        Взрослые
        Дозировка от 1200 до 1600 мг (с периодом смены от 1 до 10 дней): симптомы тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, отечность, утомляемость, мышечные спазмы, снижение тромбоцитов, уменьшение кровоточивости, боли в животе, головная боль, снижение аппетита.
        Дозировка от 1800 до 3200 мг (эквивалентно 3200 мг/день в течение 6 дней): слабость тела, мышечные боли, повышение КФК, повышение билирубина, боли в желудке.
        Доза 6400 мг (однократная доза): В литературе описан случай у пациентов с тошнотой, рвотой, болями в животе, лихорадкой, отеком лица, снижением нейтропении, повышением трансаминаз.
        Дозировка от 8 до 10 г (однократная доза): Сообщалось о рвоте и болях в животе.
        Дети
        У 3-летнего мальчика, принимавшего однократную дозу 400 мг, наблюдалась рвота, диарея и анорексия, а у другого 3-летнего мальчика, принимавшего однократную дозу 980 мг, наблюдалось снижение лейкоцитов и диарея.
        В случае чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.
        Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Краткое описание безопасности

Общие характеристики безопасности Гливека для человека четко описаны за 12 лет опыта применения Гливека. В процессе клинической разработки у большинства пациентов в какой-то момент возникают побочные эффекты. Сообщается о наиболее частых побочных эффектах препарата (>10%): нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, расстройства пищеварения, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, судороги, мышечные боли, диарея, сыпь, утомляемость и боли в животе. Реакции легкой и средней степени тяжести, и только 2–5% пациентов вынуждены прекратить постоянное лечение из-за реакций, связанных с приемом препарата.

Безопасность Гливека у взрослых пациентов и детей с лейкемией pH+ одинакова.

Различия в характеристиках безопасности между pH-лейкозом и концентрированной опухолью заключаются в более высоком соотношении ингибиторов костного мозга и большей серьезности pH-лейкоза, а также желудочно-кишечных кровотечениях и кровоизлияниях в опухолях у пациентов с Gist и почти наверняка из-за факторов, связанных с заболеванием. Угнетение функции костного мозга, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, отеки и распространенная сыпь у этих двух групп пациентов. Патологическое состояние других желудочно-кишечного тракта, такое как желудочно-кишечная непроходимость, перфорация и язвы, по-видимому, проявляется именно так, как предписано. После применения гливека наблюдались и другие серьезные побочные эффекты, которые могут иметь причинно-следственную связь, включая токсичность для печени, острую почечную недостаточность, гипогликемию, серьезные побочные реакции, синдром растворения опухоли и замедление роста ребенка.

Возможно, потребуется корректировка дозы в зависимости от тяжести реакции. Очень немногим случаям приходится прекращать прием лекарств из-за побочных эффектов препарата.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с частотой их возникновения, первая из них — наиболее распространенная, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Недостатки клинических исследований ХМЛ и Gist

Инфекции и паразиты:

Нечасто: опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), простой герпес, назофарингит, пневмония, синусит, клеточное воспаление. Инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастрит, инфекции крови

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Уход за больными:

Часто: анорексия.

Часто: бессонница.

Очень часто: головная боль 2.

Заболевания глаз:

Часто: отек век, повышенная секреция слез, конъюнктивальное кровотечение, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения.

Менее: головокружение, шум в ушах, глухота.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: учащенное сердцебиение, сердцебиение, сердечная недостаточность, кровотечение 3 степени, отек легких.

Часто: приливы крови, кровоизлияния

Реже: гипертензия, гематома, гематома под эндомологией, похолодание конечностей, гипотония, феномен Рейно.

Часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель.

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, расстройство желудка, боль в животе 6.

Редко: колит, непроходимость кишечника, воспаление.

Нарушения со стороны печени:

Часто: повышение активности печеночных ферментов.

Нечасто: повышение билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Очень часто: отек вокруг глазниц, воспаление протокземы/бана. Кровоточащие пятна, псориаз, кровоизлияния, гиперпигментация, водянистые шарики

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень часто: мышечный спазм и мышечный спазм, скелетно-мышечная боль, включая боль в мышцах, боль в суставах, боль в костях 8.

Реже: боль в почках, мочеиспускание с кровью, почечная недостаточность, увеличение количества мочеиспусканий.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:

Меньше: Большая грудь у мужчин, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нерегулярные менструации, дисфункция половых органов, боль в сосках, увеличение груди, мошонки.

Очень часто: жидкость и отеки, усталость

Очень часто: увеличение веса.

Общая потеря массы тела.

Пневмония 1 чаще всего регистрируется у больных ХМЛ по форме и по существу.
2 Наиболее часто встречающаяся головная боль у пациентов с гистологической симптоматикой. Пациенты с Gist и пациенты с трансферной формой ХМЛ (CML-AP и CML-BC)
5 Плевральный выпот обычно наблюдается у пациентов с Gist и пациентов с передачей CML (CML-AP и CML-BC), а не у хронических пациентов с CML. Больше у пациентов с Гист.

Из опыта послепродажного обслуживания и дополнительных клинических исследований Гливека сообщается о следующих формах побочных эффектов. Эти побочные эффекты включают в себя спонтанные сообщения, а также серьезные побочные эффекты лекарств, полученные в результате небольших клинических исследований или проведенных исследований и расширенных подходов. Поскольку о реакциях этого препарата сообщается среди неизвестной популяции, достоверность их частоты или причинно-следственные связи с применением Гливека ненадежны.

Недостатки послепродажных отчетов

Инфекции и паразиты:

Неизвестно: Активация гепатита b.

Расстройства нервной системы:

Нечасто: отек мозга.

Заболевания глаз:

Редко: Стеклянное эпидемическое кровоизлияние (кристалл).

Нарушения со стороны сердца:

Редко: перикардит, сдавление сердца.

Нечасто: тромбоз/эмболия.

Редко: анафилаксия.

Нечасто: дыхательная недостаточность 1 степени, интерстициальная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства:

Нечасто: кишечная непроходимость, опухолевое кровотечение/некротическая опухоль, пункция желудочно-кишечного тракта 2.

Нечасто: синдром покраснения кистей и стоп. Тело.

Редко: воторный некроз/некроз тазобедренного сустава, мышечно-мышечный глобин/мышечная болезнь.

Очень редко: кровотечение/кисты яичников

доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

Редко: синдром рассасывания опухоли.

2 В некоторых случаях смерть от перфорации желудочно-кишечного тракта.

Опишите избирательные побочные эффекты препарата

ингибирование костного мозга

Ингибитор костного мозга очень часто встречается у онкологических больных, получающих лечение Гливеком. Угнетение костного мозга, тромбоцитопения, нейтропения и анемия являются 3 и 4 отклонениями в наиболее частых тестах, о которых сообщалось. В целом, ингибирование костного мозга у пациентов с ХМЛ, применявших Гливек, часто восстанавливается, причем у большинства пациентов без прерывания приема или снижения дозы. Некоторым пациентам необходимо прекратить прием препарата. Сообщалось также о других реакциях, таких как уменьшение кровотечения, снижение количества лимфоцитов и ингибиторов костного мозга.

Снижение гемоклассов может проявляться больше всего при самой высокой дозе и проявляться в зависимости от стадии заболевания ХМЛ, нейтральной нейтропении и уменьшении тромбоцитов на 3 или 4 тромбоцита в 4-6 раз выше клеточного и периода ускорения (44% для нейтрофилов и 63% для снижения тромбоцитов) по сравнению с больными с хроническим мозговым заболеванием, диагнозом хронического микроскопического снижения (нейтральная гипокопуляция тромбоцитов). С этими явлениями обычно можно справиться путем снижения дозы или прекращения лечения, однако прекращение лечения Гливеком требуется редко. Уровень гематологической токсичности у больных с концентрированными опухолями (например, гиста) ниже, чем у больных лейкозом с пиладельфийскими хромосомами, около 10% снижения нейтропении в 3 или 4 и 1% снижения тромбоцитов в 3 или 4.

Кровотечение

У больных хроническим костномозговым лейкозом с изначально нарушенной функцией костного мозга нередки кровоизлияния в центральную нервную систему и желудочно-кишечные кровотечения. Кровоизлияния являются узнаваемым признаком осложнений в группе больных острым лейкозом, которые могут быть результатом снижения тромбоцитов или менее распространены, чем дисфункция тромбоцитов. Однако не у всех пациентов с кровоизлиянием в центральную нервную систему и желудочно-кишечным кровотечением на фоне лечения иматинибом наблюдаются тромбоциты.

Наиболее частым проявлением клинического кровотечения является желудочно-кишечное кровотечение, наиболее частое явление у пациентов с хроническим лейкозом костного мозга и у пациентов с метастатическим циститом, у которых кровотечение может возникать как часть основного заболевания вследствие опухолевого кровотечения вследствие опухолевого кровоизлияния/некроза опухоли. Наблюдалась наименьшая частота желудочно-кишечных кровотечений в условиях односантиметрового этапа лечения и дополнительного лечения. Также редко встречаются послепродажные сообщения о расширении сосудов (GAVE) при лечении Гливеком.

отеки и жидкость

Отеки являются частым проявлением токсичности иматиниба, возникающим более чем у 50% пациентов по всем показаниям. Отек связан с дозой и корреляцией между появлением отека и концентрацией препарата в плазме. Наиболее частым проявлением являются отеки вокруг глаз и реже, чем нижней ци. Обычно нет необходимости в специфическом лечении. Другие случаи застоя встречаются реже, но с анатомической точки зрения они могут быть серьезными. Застой плевральной жидкости чаще всего встречается у больных хроническим костномозговым лейкозом и метастатическим лейкозом. Частота сердечной недостаточности часто бывает низкой у пациентов с отеками и жидкостью. Эта частота выше у пациентов с хроническим мозговым заболеванием по сравнению с другими группами. Это объясняется состоянием здоровья больных злокачественным лейкозом костного мозга. Также обратите внимание на ту же тенденцию к почечной недостаточности у пациентов с отеками и жидкостью.

В клиническом исследовании частота случаев геморрагической сердечной недостаточности составила 1,5% в группе иматиниба по сравнению с 1,1% в группе, применявшей ифн-альфа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Более высокая частота значительно выше у пациентов с хроническими медуллярными лейкоцитами (ускоренный или пожилой возраст) или с начальным уровнем гемоглобина менее 8 г/дл. Геморрагическую сердечную недостаточность и дисфункцию левого желудочка продолжают отслеживать в периодических отчетах о согласовании (PSUR: Периодический отчет по безопасности). По всем показаниям обнаружено, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью наблюдается более высокая частота застойной сердечной недостаточности, чем у пациента Gist, что может свидетельствовать о различии некоторых факторов риска, связанных с заболеванием. Кроме того, особенно объявленный анализ безопасности сердечных событий в исследовании EorttC на 942 пациентах с Gist не может быть удален или метастатический Gist пришел к выводу, что иматиниб не приводит к левожелудочковой недостаточности у пациентов с Gist с частотой наблюдения около 0,2%, в то время как это может быть до 2% субъектов, уже страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Серьезные кожные и побочные реакции

Были сообщения о том, что на всем теле комковатая зудящая сыпь может исчезнуть, даже если ее продолжают лечить. У некоторых пациентов может наблюдаться зуд без сопровождения доски, а иногда часть кожи шелушится. У некоторых пациентов вновь появляются кожные покровы при повторном приеме препарата, но не у всех пациентов. Эти кожные высыпания часто купируются антигистаминными препаратами и местными стероидами. Иногда необходимо использовать системные стероиды.

Наблюдали кожную сыпь у 1/3 пациентов, принимавших иматиниб по всем показаниям. Самый распространенный и распространенный зуд возникает при розовой, бугристой или шелушащейся коже на руках, теле или лице или на всем теле. Биопсия кожи показывает реакцию на токсичность препарата со смешанным клеточным загрязнением. Хотя большинство высыпаний легкие и проходят самостоятельно, в тяжелых тяжелых случаях, таких как отравление эпидермиса Стивенса-Джонсона, различными розами или платьем, может потребоваться прерывание или прекращение лечения. Неудивительно, что в тесте дополнительного лечения Gist кожные реакции наблюдаются в более высоком проценте, чем плацебо.

Отравление печени

Может возникнуть отравление печени, иногда серьезное, которое имеет клинический и клинический характер. Нарушения функции печени обычно включают небольшое повышение уровня трансаминаз, хотя у небольшого числа пациентов повышается билирубин. Приступ обычно возникает в течение первых двух месяцев лечения, но встречается и позднее, через 6–12 месяцев после начала лечения. Концентрация возвращается к норме после прекращения лечения в течение 1–4 недель.

Уменьшение кровотечения

Низкий уровень фосфата в сыворотке и гипогликемия (до уровня 3 или 4) наблюдались относительно часто при всех показаниях, но это не доказывает происхождение и клиническую значимость этого явления. Иматиниб продемонстрировал ингибирование солидного лейкоза, приводящее к уничтожению клеток. Это снижение сопровождается снижением способности этих клеток разрушать кости. Наблюдали уменьшение дозовой зависимости Rank-L в клетках отмены в присутствии иматиниба. Поддержание активности клеток отмены может привести к обратной реакции кондиционирования, что приводит к увеличению концентрации ПТГ. Клиническая значимость доклинических результатов неясна, а также сочетание побочных реакций на кости, таких как недоказанные переломы.

В программах клинических разработок уровень фосфатов в сыворотке измеряется не во всех исследованиях. Mặdù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm фосфат huyết có thể ph thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về an toàn trên Bệnh nhân CML mới được chẩn đoan đã cho thấy rằng phosphat huyếtthanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% so với 15,5% và Calci Huyếtthanh Giảm độ 3 Hoặc 4Là 5,1% So Với 0,9% LầnLượt и Bệnhnhân Dùng 400 мг и 800 мг.

Складки, перфорации или желудочно-кишечные язвы

Желудочно-кишечная язва, которую можно рассматривать как проявление чрезмерного местного раздражения вследствие применения иматиниба, наблюдалась у небольшого процента пациентов при всех показаниях. Опухолевое/некротическое кровоизлияние и перфорация желудочно-кишечного тракта считаются связанными с заболеванием и встречаются только или чаще у пациентов с Gist. В случае метастатического очага некроз опухоли может возникнуть как реакция опухоли, редко приводящая к перфорации. У пациентов с Gist возникает желудочно-кишечная/желудочно-кишечная непроходимость, тогда причина может быть связана с метастатической блокадой опухоли желудка, а в случае поддерживающего лечения - с спайками кишечника после предыдущей операции на желудочно-кишечном тракте.

Синдром рассасывания опухоли

Могут существовать причинно-следственные связи между синдромом разрешения опухоли и лечением Гливеком, хотя в некоторых случаях одновременное применение лекарств мешает и другие независимые риски.

Рост детей

Гливек, по-видимому, влияет на рост детей, особенно у детей до полового созревания. Невозможно исключить причинно-следственную связь между медленным ростом у детей и лечением Гливеком, хотя информация ограничена некоторыми случаями медленного роста у пациентов с ХМЛ (см. раздел «Предупреждения»).

Побочное действие – выраженная реакция со стороны тяжелых дыхательных путей

При лечении Гливеком наблюдались респираторные реакции, иногда летальные, включая острую дыхательную недостаточность, легочную гипертензию, интерстициальное заболевание легких и фиброз легких. Заболевания сердца или легких могут быть связаны с тяжелыми респираторными явлениями, о которых сообщалось во многих случаях.

Отклонения при тестировании

Гематология

Снижение клеток крови ХМЛ, особенно нейтропения и тромбоцитопения, является признаком, который всегда встречался во всех исследованиях, с более высокой частотой при высоких дозах ≥ 750 мг (исследования фазы I). Однако внешний вид клеток крови также четко зависит от стадии заболевания. У пациентов с впервые диагностированным хроническим лейкозом снижение клеток крови встречается реже, чем у пациентов с другим хроническим медуллярным лейкозом. Частота нейтропении снижается в 3 или 4 раза (АНК

У пациентов со злокачественным новообразованием, которое невозможно удалить или метастазировать (исследование B2222), анемия 3 была зарегистрирована у 5,4% пациентов, а анемия 4 - у 0,7% пациентов и может быть связана с желудочным кровотечением или кровотечением внутри опухоли, по крайней мере, у некоторых из этих пациентов. Нейтральные лейкоциты встречались у 7,5% и 4-го уровня у 2,7% больных, снижение тромбоцитов 3-го уровня у 0,7% больных. Больных с тромбоцитопенией 4 уровня нет. Снижение лейкоцитов и нейтрофилов преимущественно наблюдалось в первые 6 недель лечения, в дальнейшем показатели держались относительно стабильно.

биохимия

Серьезное повышение уровня трансаминаз (

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Препараты Гливек противопоказаны в следующих случаях:

Пациенты с гиперчувствительностью к активным ингредиентам или любым ингредиентам вспомогательных веществ.

Меры предосторожности при применении

Этот препарат применяют только по назначению врача.

При применении гливека в сочетании с другими препаратами существует вероятность лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении Гливека вместе с рифампицином или другими сильными стимуляторами CYP3A4, кетоконазолом или сильными ингибиторами CYP3A4, субстратами CYP3A4 с узкими окнами лечения (например, циклоспорин или пимозид) или CYP2C9 имеют узкие окна лечения (например, варфарин и другие производные кумарина).

Гипотиреоз

Имелись сообщения о случаях клинического гипотиреоза у пациентов с отменой щитовидной железы левотироксина вместо лечения гливеком. У этих пациентов необходимо тщательно контролировать концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ).

Отравление печени

У пациентов с нарушением функции печени (легкой, средней или тяжелой степени) необходимо тщательно контролировать формулу периферической крови и ферменты печени.

При сочетании гливека с терапией высокими дозами наблюдалась преходящая печеночная токсичность в виде повышения уровня трансаминаз и гиперлирубина в крови. Более того, были единичные сообщения об острой печеночной недостаточности. Рекомендация по контролю функции печени в случае сочетания гливека с известными схемами химиотерапии связана с дисфункцией печени.

Перевод

Сообщалось о тяжелой задержке жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит и поверхностный отек) примерно у 2,5% больных хроническим медуллярным лейкозом с диагнозом гливек. Поэтому пациентов следует регулярно взвешивать. Тщательно проверяйте явления аномального быстрого набора веса и при необходимости следует принять соответствующие меры поддержки и лечения. В клинических исследованиях доля этих событий увеличивалась у пожилых пациентов и людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Пациенты с заболеваниями сердца или почечной недостаточностью

Пациенты с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе должны находиться под строгим контролем, а любой пациент, у которого проявляются признаки или симптомы, подходящие для сердечной или почечной недостаточности, должен быть обследован и пролечен.

У пациентов с синдромом эозинофилии (ГЭК) со скрытой контаминацией клеток ГЭК в сердечную мышцу отдельные случаи сердечного шока/дисфункции левого желудочка связаны с потерей клеток ГЭК в начале лечения гливеком. Сообщается, что это состояние выздоровело при системном лечении стероидами, поддержке кровообращения и временной остановке приема клея. Дисплазия костного мозга (МДС)/нарушение пролиферации костного мозга (MPD) и системно-клеточная опухоль могут сочетаться с высоким уровнем эозинофилии. Таким образом, ультразвуковое исследование тропонина сыворотки необходимо рассматривать у пациентов с ГЭК/ХЭЛ и пациентов с МДС/МПЛ или СМ в сочетании с высоким уровнем эозинофилии. В случае каких-либо отклонений следует рассмотреть вопрос о системном резерве стероидов (1–2 мг/кг) в течение 1–2 недель одновременно с Гливеком в начале лечения.

Желудочно-кишечное кровотечение

В исследованиях фазы III по изучению Gist у пациентов со злокачественным Gist, который не может быть удален или имеет метастазы, у 211 пациентов (12,9%) сообщалось о кровотечении 3/4 в любом положении. В исследованиях II фазы у пациентов с неудаляемым или метастатическим злокачественным новообразованием (исследование B2222) восемь пациентов (5,4%) страдали от желудочно-кишечного кровотечения и четыре пациента (2,7%) — от опухолевого кровотечения. В зависимости от анатомического положения опухолевых поражений опухолевое кровотечение представляет собой кровотечение в брюшную полость или в печень. Положение опухоли в желудочно-кишечном тракте может способствовать сообщениям о желудочно-кишечном кровотечении в этой группе пациентов. Кроме того, в послепродажном опыте лечения пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и некоторыми другими заболеваниями сообщалось о расширении сосудов (GAVE), редкой причине желудочно-кишечных кровотечений. Поэтому пациентам необходимо обследоваться на наличие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта в начале и во время лечения Гливеком. При необходимости можно рассмотреть возможность прекращения использования Гливека.

Синдром рассасывания опухоли

Сообщалось о случаях опухолевого синдрома (TLS) у пациентов, принимавших Гливек. Поскольку может появиться СЛО, перед началом лечения Гливеком рекомендуется лечить обезвоживание, имеющее клиническое значение, и лечение повышенного уровня мочевой кислоты.

Активация гепатита В

Активность гепатита В может возникнуть у пациентов с хроническими вирусами после применения ингибитора тирозинкиназы (ИТК) BCR-ABL, такого как иматиниб. Некоторые случаи связаны с применением препаратов BCR-MLL TKI, приводящих к острой печеночной недостаточности или острому гепатиту, приводящему к трансплантации печени или смерти.

Перед началом лечения иматинибом пациенты должны пройти тестирование на инфекцию вируса гепатита В. Текущие пациенты, принимающие иматиниб, должны первоначально пройти тестирование на инфекцию вируса гепатита В для выявления хронических вирусных инфекций. Специалисты должны проконсультироваться с заболеваниями печени и провести лечение гепатита В перед началом лечения у пациентов с положительной сывороткой на вирус гепатита В (включая лиц с активным гепатитом) и пациентов с положительными тестами на вирус гепатита В во время терапии. Людей с вирусом гепатита В следует лечить иматинибом, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов и признаков инфекции вирусом гепатита В, которая действует во время терапии и через несколько месяцев после прекращения терапии.

Тестирование

Во время лечения гливеком необходимо проводить регулярный общий анализ крови. Лечение пациентов с хроническим лейкозом костного мозга препаратом Гливек связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако данная гипогликемия зависит от этапа лечения и чаще встречается у больных хроническим костномозговым лейкозом на стадии акселерации или клеточной атаки по сравнению с больными хроническим лейкозом. Можно прекратить лечение Гливеком или снизить дозу.

Контролируйте регулярную функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза) у пациентов, принимающих гливек. В соответствии с рекомендациями для лечения этих тестов следует прекратить прием и/или уменьшить дозу препарата Гливек.

Гливек и его метаболиты в значительной степени не выводятся через почки. Известно, что коэффициент клиренса креатинина (CrCl) снижается с возрастом, однако возраст существенно не влияет на кинетику Гливека. У пациентов с нарушением функции почек уровень иматиниба в плазме, по-видимому, выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, вероятно, из-за концентрации альфа-кислого гликопротеина (AGP) в плазме - белка, связанного с иматинибом, - увеличивающегося у этих пациентов. Корреляции между концентрацией иматиниба и степенью нарушения функции почек по классификации по измерению клиренса креатинина (КлК) между пациентами с легкой функцией почек (КК: 40-59мл/мин) и тяжелой (КК:

Дети и подростки

Были случаи заболевания - замедления роста, возникающего у детей и подростков при применении Гливека. Неизвестно долгосрочное влияние длительного лечения Гливеком на рост детей. Поэтому рекомендуется внимательно следить за ростом детей при лечении Гливеком.

Применение препаратов женщинами в период беременности и лактации

Женщины могут быть беременны

Беременным женщинам необходимо рекомендовать использование высокоэффективного метода контрацепции в период лечения Гливеком. Высокоэффективный метод контрацепции – это метод контрацепции с низким уровнем неудач (например, менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании.

Беременные женщины

Исследования на животных показали токсичность для репродуктивной системы. Клинических исследований применения Гливека на беременных женщинах не проводилось. Послепродажный отчет о самопроизвольных выкидышах и врожденных пороках развития у детей, получавших Гливек. Гливек следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Пациенток необходимо информировать о скрытых рисках для плода в случае применения препарата во время беременности.

кормящие женщины

Иматиниб и его активные метаболиты могут выделяться в грудное молоко. Соотношение плазмы молока определяется 0,5 с иматинибом и 0,9 с метаболитами, что свидетельствует о том, что метаболит иматиниба в большей степени выделяется в грудное молоко. Учитывая совокупную концентрацию иматиниба и его метаболитов, а также максимальное количество молока, которое ежедневно вскармливают дети, общий объем воздействия считается низким (около 10% от лечебной дозы). Однако женщинам, принимающим гливек, не следует кормить грудью из-за последствий воздействия иматиниба в низких дозах на неизвестных детей.

рождаемость

Исследования применения Гливека на пациентах мужского пола не выявили его влияния на мужскую фертильность и выработку спермы. Пациенты мужского пола, обеспокоенные своей фертильностью, при лечении Гливеком должны проконсультироваться с врачом.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Сообщалось о несчастных случаях при вождении транспортных средств у пациентов, применяющих Гливек. Хотя большинство из этих сообщений не относятся к Гливеку, пациентам следует рекомендовать, чтобы при использовании Гливека у них могли возникнуть нежелательные эффекты, такие как головокружение, помутнение зрения или куриный сон. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Указаны наблюдения, в результате которых одновременное применение не рекомендуется

Препараты, способные снижать концентрацию иматиниба в плазме

Вещества, которые способствуют активности CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или зверобой продырявленный, также известный как зверобой продырявленный), могут значительно снизить фон Гливека.

Предварительное лечение 14 здоровых добровольцев многими дозами рифампицина по 600 мг/день в течение 8 дней, затем при применении однократной дозы Гливека 400 мг клиренс при применении пероральных доз Гливека увеличился в 3,8 раза (90% доверия = от 3,5 до 4,3 раза), что свидетельствует о среднем снижении CMAX на 54%, AUC (0-24) - 68% и AUC (0-∞) - 74%) рифампицина.

Такие же результаты наблюдаются у пациентов со злокачественными опухолями нервов, получавших гливек при одновременном приеме противоэпилептических препаратов, вызывающих ферменты (EIAED), таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон. Плазменная AUC иматиниба снизилась на 73% по сравнению с теми, кто не применял Eiaed. В двух опубликованных исследованиях одновременное применение Гливека и продукта, содержащего Мир Святого Иоанна, приводит к снижению AUC Гливека на 30–32%. Пациентам, которым назначено применение рифампицина или других веществ, стимулирующих CYP3A4, рекомендуется рассмотреть возможность замены препарата с низкой эффективностью лечения, который может вызвать индукцию ферментов.

Другие взаимодействия, которые могут повлиять на существование Гливека или других препаратов

Лекарственные препараты могут повышать уровень иматиниба в плазме

Активные ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин) могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба. Отмечается значительное увеличение резента иматиниба (наибольшая концентрация в плазме (CMAX) в среднем увеличивается на 26% и площадь под кривой концентрации (AUC) иматиниба увеличивается на 40%) у здоровых людей при одновременном применении препарата с однократной дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4). Следует соблюдать осторожность при применении Гливека с ингибиторами CYP3A4.

Гливек может изменять концентрации препаратов в плазме:

Гливек увеличивает среднюю CMAX, а AUC симвастатина (субстрата CYP3A4) в два раза выше, чем у ингибитора CYP3A4 Гливека. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при использовании гливека с субстратами CYP3A4 с узкими окнами лечения (например, циклоспорин или пимозид). Гливек может повышать концентрацию в плазме препаратов, метаболизируемых другими CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепинов, блокаторов кальциевых каналов дигидропиридиновой группы, некоторых ингибиторов ГМГ-САА-редуктазы - статинов и др.). Гливек также ингибирует CYP2C9 и CYP2C19 in vitro. Наблюдали протромбиновое (ПВ) время после одновременного применения с варфарином. Поэтому при применении Кумарина следует кратковременно контролировать уровень протромбина в начале и в конце лечения Гливеком, а также при изменении дозы. Другой способ — рассмотреть возможность использования низкомолекулярного гепарина.

In vitro Гливек ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 в концентрациях, аналогичных концентрации, влияющей на работу CYP3A4. Гливек в дозе 400 мг два раза в день оказывает слабое ингибирующее действие на метаболизм метопролола через посредников CYP2D6, при этом CMAX и AUC метопролола увеличиваются примерно на 23%. Одновременное применение Гливека с субстратами CYP2D6, такими как метопролол, не является фактором риска межлекарственного взаимодействия, и коррекция дозы может быть ненужной.

In vitro Гливек ингибирует метаболический путь о-глюкуронидата ацетаминофена (KI 58,5 мкм).

Самостоятельное применение Гливека (400 мг/сут в течение 8 дней) с ацетаминофеном/парацетамолом (однократная доза 1000 мг на 8-й день) у пациентов с ХМЛ не приводит к каким-либо фармакокинетическим изменениям ацетаминофена/парацетамола.

Фармакокинетика гливека не изменяется при применении ацетаминофена/парацетамола.

Данных о безопасности и фармакокинетике при одновременном применении гливека в дозе более 400 мг/сут или длительном применении с ацетаминофеном/парацетамолом нет.

Хранение

Не хранить при температуре выше 30°С, избегать попадания влаги. Храните лекарство в оригинальной упаковке.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.