Kronik kemik iliği lösemisi için Glivec 100mg Novartis ilacı (6 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 6 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler imatinib

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
imatinib	100mg

Kullanım Alanları

Endikasyonlar

Glivec ilacı aşağıdaki durumlarda endikedir:

Philadelphia kromozomlu (pH+CML) kronik medulla hastası yetişkin hastaların ve 2 yaş üstü çocukların tedavisinde (çocukların dozajını ve kullanımını görmesi için kullanılması amacıyla) tanısı konmuştur. İnterferon-alfa tedavisi başarısız olduktan sonra kronik. Tek terapi. Eozinofili sendromu (HES) ve/veya kronik lösemi (CEL) olan yetişkin hastaların tedavisi. Yetişkinler Sarcom dışbükey lifi (DFSP) çıkarılamaz, tekrarlanamaz veya metastatik değildir. Bu bileşik, pozitif BCR-ML'li hücre hattında ve pozitif Philadelphia kromozomlu KML'li hastaların ve akut lenfositli hastaların (Tümü) yeni lösemi hücrelerinde proliferasyonu seçici olarak inhibe eder ve programa (Apoptoz) göre hücre ölümünü destekler. Periferik kan örneklerinin ve kemik iliğinin Ex vivo şeklini değiştiren testlerde İmatinib, kronik lösemili hastalarda pozitif BCR-Ml hücre hatlarının seçici inhibisyonunu göstermektedir.

Bu bileşik, in vivo olarak, BCR-Ml pozitif tümör hücrelerini kullanan hayvan modellerinde tek bir madde olarak anti-tümör etkisini göstermektedir.

İmatinib aynı zamanda trombosit kaynaklı büyüme faktörleri (PDGF), germ hücre faktörleri (SCF), C-KIT ve PDGF ve SCF aracılarının inhibitörleri için bir tirozin kinaz reseptör inhibitörüdür. In vitro olarak, Imatinib mide gastrik tümör hücresinde (GIST) program kapsamında proliferasyonu inhibe eder ve hücre ölümünü destekler; bu da mutant bir C-KIT'in aktif olduğunu gösterir. Farklı proteinlerin bir kombinasyonunun veya PDGF bileşenlerinin üretiminin bir sonucu olarak PDGFR veya ABL Protein Tirosin Kinazın temel aktivasyonu, MDS/MPD, HES/CEL ve DFSP'nin patolojik birlikteliğini gösterir. Ayrıca C-KIT veya PDRFG'nin temel aktivasyonu, sistemik hücre tümörünün (SM) patolojik ilişkisini gösterir. İmatinib, PDGFR, C-KIT ve ABL Kinazın aktivite ayarlama bozukluklarına bağlı olarak sinyal iletimini ve hücre proliferasyonunu inhibe eder.

Dinamik farmakokinetik

Glivec farmakokinetiği 25 ila 1.000 mg'lık bir dozda değerlendirilir. Plazma farmakokinetik çizelgeleri, plazmadaki konsantrasyonun stabil duruma ulaştığı birinci ve 7. gün veya 28. günde analiz edilir.

emilim

İmatinib kapsüllerinin mutlak ortalama biyoyararlanımı %98'dir. İmatinibin plazmadaki konsantrasyon eğrisi altındaki değişken katsayısı (EAA), oral bir doz alındıktan sonra %40 ila %60'tır. Yüksek yağlı yemekler yenildiğinde imatinib'in maksimum emilim oranı (plazmada %11 oranında düşüş (CMAX) ve plazmada en yüksek konsantrasyona (TMAX) ulaşma süresini 1,5 saate kadar uzatır) açlığa kıyasla konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı (%7,4) azaltır.

dağıtım

Klinik imatinib konsantrasyonlarında, in vitro deneylere göre bu oran yaklaşık %95 oranında plazma proteinlerine bağlanır, çoğunlukla albümin ve lipoprotein ile düşük olan alfa-asit-glikoproteine bağlanır.

dönüşüm

İnsanlarda dolaşan ana metabolit, In Vitro'da orijinal maddeyle aynı etkiyi gösteren Piperazin N-Metil (CGP71588) türevleridir. Bu metabolitin nispeten kanlı kanındaki konsantrasyon eğrisinin altındaki alan, imatinibin konsantrasyon eğrisinin altındaki alanın yalnızca %16'sıdır. Metabolik metabolitlerin plazma proteinlerine bağlanması orijinal maddeye benzer.

Ortadan Kaldırma

14C radyoaktif imatinib dozunun alınmasından sonra bileşiklerin bulunmasına dayanarak, dozun yaklaşık %81'i 7 gün içinde dışkıda (dozun %68'i) ve idrarda (%13 doz) elimine edilir. Sabit miktardaki imatinib dozun %25'ini oluşturur (%5'i idrarda, %20'si dışkıda), geri kalanı metabolitlerdir.

Almadan önce Kronik kemik iliği lösemisi için Glivec 100mg Novartis ilacı (6 kabarcık x 10 tablet)

Nasıl kullanılır

Glivec ilaç tedavisi, uygun olduğunda, kötü huylu tümörleri ve kötü huylu sarkomları olan hastaların tedavisinde deneyim sahibi bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Sindirim bozuklukları riskini en aza indirmek için yemek ve bir bardak su ile ağızdan alınan ilaçlar.

Film poşetlerini yutamayan hastalar için tabletleri bir bardak su veya elma suyuna karıştırıp tüketebilirsiniz. Kullanılacak tablet sayısı uygun miktarda içeceğe (100 mg'lık 1 tablet için yaklaşık 50 ml ve 400 mg'lık 1 tablet için yaklaşık 200 ml) eklenmeli ve kaşıkla karıştırılmalıdır.

Karışım, tablet tamamen dağıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

Hastanın yanı sıra tedaviye de devam etmek gerekir.

PH+KML'li hastalarda GLIVEC'e yanıtın izlenmesi düzenli olarak yapılmalı ve tedavi ayarlandığında optimal düzeyin altındaki yanıtı, tedaviye yanıt kaybını, hastanın zayıf uyumunu veya ilaç etkileşimini belirlemek için yapılmalıdır. İzleme sonuçları, CML'nin uygun yönetimine rehberlik edecektir.

Reçete edilen 400 mg veya 600 mg dozunu günde bir defa, 800 mg/gün olan dozu ise sabah ve akşam olmak üzere günde 2 defa 400 mg olarak alınız.

Dozaj

önerilen doz

KML hastalığının dozajı

Önerilen Glivec dozu, kronik KML hastalığı olan yetişkin hastalar için 400 mg/gün, hızlanma veya sperm atakları sırasındaki hastalar için ise 600 mg/gün'dür.

Aşağıdaki durumlarda, ilaç tedavisinin ciddi bir yan etkisi olmadığında ve nötropeni veya şiddetli trombosit azalmasının lösemi ile ilişkili olmadığı durumlarda, kronik hastalıkları olan hastalarda dozun 400 mg'dan 600 mg veya 800 mg'a veya hızlanma fazı veya sperm atağı sırasındaki hastalarda 600 mg'dan 800 mg/gün'e kadar arttırılmasının düşünülebilir: 12 aylık tedaviden sonra ilerleyici hastalık (herhangi bir zamanda) hücre genetiği veya kaybı Hematoloji ve/veya hücre genetiği konusunda daha önce başarı elde edilmişti.

2 yaş üzeri çocuklar için dozaj: Çocuklar için dozaj vücut yüzey alanına (mg/m2) göre belirlenmelidir. Kronik ve ilerleyici KML dönemi olan çocuklarda (toplam 600 mg/gün dozu aşmayacak şekilde) 340 mg/m2/gün dozu önerilir. Günde 1 defa tek bir dozu tedavi etmek mümkündür veya başka bir şekilde, sabah ve akşam olmak üzere 2 kullanıma bölünebilen günlük doz da mümkündür.

PH+ Tümü için Dozaj

Dozaj Glivec, pH+ All'lu yetişkin hastalar için 600 mg/gün önerir.

Çocuklar için dozaj: Çocuklar için dozaj vücut yüzey alanına (mg/m2) göre ayarlanmalıdır. PH+ All'lu çocuklar için 340 mg/m2/gün dozu önerilir (toplam 600 mg/gün dozu aşmayacak şekilde). Günde 1 kez tek doz tedavi edilebilir.

MDS/MPD hastalığı için dozaj

MDS/MPD'li yetişkin hastalar için önerilen Glivec dozu 400 mg/gün'dür.

SM için Dozaj

D816V C-Kit içermeyen veya bilinmeyen bir mutasyona sahip veya diğer tedavilere yanıt vermeyen SM'li yetişkin bir hasta için önerilen Glivec dozu 400 mg/gün'dür.

Eozin lösemi ile birlikte SM'li hastalar için, FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA ile ilgili bir hematoloji hattı, 100 mg/gün başlangıç dozu önerilir. Değerlendirmenin tedaviye yanıtın eksik olduğunu göstermesi durumunda ilacın yan etkileri olmadan bu hastalarda dozun 100 mg'dan 400 mg'a yükseltilmesi düşünülebilir.

HES/CEL için dozaj

Yetişkin Hes/Cel hastaları için önerilen gluvec dozu 400 mg/gündür.

FIP1L1-PDGFR-Alfa Füzyon Kinazın olduğu kanıtlanmış HES/CEL hastaları için 100 mg/gün başlangıç dozu önerilmektedir. Değerlendirmenin tedaviye yanıtın yetersiz olduğunu göstermesi durumunda, ilacın yan etkileri olmadan bu hastalarda dozun 100 mg'dan 400 mg'a yükseltilmesi düşünülebilir.

Ana dozaj

Çıkarılamayan veya metastatik malign özü olan yetişkin hastalar için önerilen Glivec dozu 400 mg/gün'dür.

Yapılan değerlendirmelerde tedavinin yetersiz olduğu görülürse ilaca ilişkin herhangi bir yan etki görülmeyen hastalarda dozun 400 mg'dan 600 mg'a veya 800 mg'a çıkarılması düşünülebilir.

Yetişkin hastalarda rüzgârın giderilmesi ameliyatından sonra tamamlayıcı tedavi için önerilen Glivec dozu 400 mg/gün'dür. Minimum tedavi süresi 36 ay olarak tavsiye edilir.

Tamamlayıcı tedavi için Glivec ile optimal tedavi süresi net değil.

DFSP Dozu

DFSP'li yetişkin hastalar için önerilen Glivec dozu 800 mg/gün'dür.

İlaçların yan etkilerine göre dozu ayarlayın

Hematom dışı yardımcı reaksiyonlar

Glivec kullanırken hematom dışı bir yan reaksiyon şiddetli ise, bu olay çözülene kadar tedaviyi durdurmak gerekir. Daha sonra, söz konusu yan etkinin başlangıçtaki ağırlığına bağlı olarak uygun olduğunda tekrar tedavi edilebilir.

Bilirubin seviyesi normal seviyenin üst sınırının (IULN) 3 katından fazla artarsa veya karaciğer transaminazı Iuln'un 5 katından fazla artarsa, bilirubin konsantrasyonu Iuln'ün

Nötropeni ve trombositopeni için dozu ayarlayın

SM, FIP1L1-PDGFR-Alfa Füzyon Kinaz ile eozin hücreleri ve hes/hücreleri ile birleştirilir (başlangıç dozu 400 mg):

ANC

ANC ≥ 1,5 x 109/l ve trombositler ≥ 75 x 109/l oluncaya kadar Glivec kullanmayı bırakın. Mg):
ANC
1. ANC ≥ 1,5 x 109/l ve trombositler ≥ 75 x 109 L olana kadar Glivec kullanmayı bırakın. Doz 300 mg'a düştü.
  ANC
  1. ANC ≥ 1,5 x 109/l ve trombositler ≥ 75 x 109/l oluncaya kadar Glivec kullanmayı bırakın. GLIVEC'in dozu 260 mg/m2'ye düşmüştür.
    aanc
    1. Kan hücresi azalmasının lösemiyle ilişkili olup olmadığını kontrol edin (kemik iliği tespiti veya biyopsi). ANC ≥ 1 x 109/l ve trombositler ≥ 20 x 109/l olana kadar GLIVEC kullanmayı bırakın, ardından 300 mg'lık bir dozla tekrar tedavi edin.
      ANC
      1. anC ≥ 1,5 x 109/l ve trombositler ≥ 75 x 109/l oluncaya kadar glivec kullanmayı bırakın. mg.
      2. ANC = Mutlak nötrofil sayısı.
      3. A en az 1 aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.
        Çocuklar
        2 yaş altı KML'li çocuklarda ve 1 yaş altı PH+ All'lu çocuklarda glivec kullanımı konusunda deneyimsiz. Çocuklarda diğer endikasyonlarda Glivec kullanımına ilişkin çok az deneyim var veya hiç yok.
        Çocuklar için dozaj vücut yüzey alanına (mg/m2) göre belirlenmelidir. KML ve pH+ olan çocuklarda kronik ve ilerleyici fazın tüm fazları için 340 mg/m2/gün dozu önerilir (toplam 600 mg/gün dozu aşmayın). KML ve pH+ All endikasyonunda günde 1 kez tek doz tedavi mümkündür. Günlük doz Özdeş Mesafe için 2'ye bölünebilir: Sabah ve akşam.
        Karaciğer yetmezliği olan hastalar
        İmatinib esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir. Hafif, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, önerilen en düşük doz olan 400 mg/gün ile kullanılmalıdır. Tolere edilemediği takdirde bu doz azaltılabilir.
        Böbrek fonksiyonunu azaltın
        İmatinib ve metabolitleri böbrekler yoluyla önemsiz düzeyde atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya dışkısı olan hastalara en düşük başlangıç dozu olan 400 mg/gün ile önerilebilir (bkz. Farmakolojik bölüm). Ancak bu hastalar için dikkatli olunması önerilir. Tolere edilemediği takdirde bu doz azaltılabilir. Tolere edilirse, etkisizse doz artırılabilir.
        Yaşlı hastalar
        65 yaş ve üzeri hastaların %20'sinden fazlasını kapsayan klinik çalışmalarda yetişkin hastalarla ilgili farmakokinetikte anlamlı bir farklılık gözlemlenmemiştir. Yaşlı hastalar için önerilen özel bir doz yoktur.
        Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir.
        
        Aşırı dozda kullanıldığında ne yapılmalı? Bireysel olarak GLIVEC doz aşımı spontan olarak ve literatürde rapor edilmiştir. Genel olarak bu vakalarda iyileşme veya iyileşme olduğu bildiriliyor. Doz aşımı durumunda hastalar izlenmeli ve uygun semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
        Olaylar farklı dozlarda aşağıdaki şekilde rapor edilmektedir:
        Yetişkinler
        1.200 ila 1.600 mg arası dozaj (1 ila 10 gün arasında değişen bir süre ile): mide bulantısı, kusma, ishal, döküntü, eritem, ödem, şişlik, yorgunluk, kas spazmları, trombosit azalması, kanamada azalma, karın ağrısı, baş ağrısı, iştah azalması belirtileri.
        1.800 ila 3.200 mg arası dozaj (6 gün boyunca 3.200 mg/gün'e eşdeğer): vücut zayıflığı, kas ağrısı, CPK artışı, bilirubin artışı, mide ağrısı.
        6.400 mg dozu (tek doz): Literatürde bulantı, kusma, karın ağrısı, ateş, yüz şişmesi, nötropeni azalması, transaminaz artışı olan hastalarda bildirilen bir vaka.
        8 ila 10 g arası dozaj (tek doz): Kusma ve mide ağrısı rapor edilmiştir.
        Çocuklar
        3 yaşında bir erkek çocukta 400 mg'lık tek dozda kusma, ishal ve anoreksi görülürken, 3 yaşında bir erkek çocukta 980 mg'lık tek dozda lökositlerde azalma ve ishal görülür.
        Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.
        1 dozu unutursanız ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Güvenliğin özeti

Glivec'in insanlardaki güvenliğinin genel özellikleri, Glivec'in kullanımıyla ilgili 12 yıllık deneyime dayanarak açıkça tanımlanmıştır. Klinik geliştirme sürecinde çoğu hasta bir süre yan etkilere maruz kalır. İlacın en sık görülen yan etkileri (>%10) rapor edilmiştir: nötropeni, trombositopeni, anemi, baş ağrısı, sindirim bozuklukları, ödem, kilo alımı, bulantı, kusma, kramplar, kas ağrıları, ishal, döküntü, yorgunluk ve karın ağrısı. Hafif ila orta dereceli reaksiyonlar ve hastaların yalnızca %2 ila 5'i ilaca bağlı reaksiyonlar nedeniyle kalıcı tedaviyi bırakmak zorunda kalıyor.

Yetişkin hastalarda ve lösemi pH+'lı çocuklarda GLIVEC'in güvenliği benzerdir.

pH lösemi ve konsantre tümör arasındaki güvenlik özelliklerindeki farklılıklar, Gist hastalarında kemik iliği inhibitör oranının daha yüksek olması ve pH lösemisinin daha ciddi olması, mide-bağırsak kanaması ve tümörlerdeki kanamaların Gist hastalarında görülmesi ve neredeyse kesin olarak hastalıkla ilgili faktörlerden kaynaklanmaktadır. Bu iki grup hastada kemik iliğinin baskılanması, gastrointestinal sistemde yan etkiler, ödem ve yaygın döküntüler görülür. Gastrointestinal obstrüksiyon, perforasyon ve ülserler gibi diğer gastrointestinal sistemin patolojik durumu, reçete edildiği şekilde özel olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Glivec kullanımından sonra diğer göze çarpan yan etkiler gözlemlenmiştir ve karaciğer toksisitesi, akut böbrek yetmezliği, hipoglisemi, ciddi advers tepki reaksiyonları, tümör çözme sendromu ve çocuğun yavaş büyümesi gibi nedensel ilişkilere sahip olabilir.

reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak dozun ayarlanması gerekebilir. İlacın yan etkileri nedeniyle çok az vaka ilacı bırakmak zorunda kalıyor.

Advers reaksiyonlar, sıklık başlıklarına göre listelenmiştir; ilki en yaygın olanı olup, aşağıdaki kurala göre listelenmiştir: Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,

CML ve Gist'e yönelik klinik araştırmaların dezavantajları

Enfeksiyonlar ve parazitler:

Yaygın olmayan: zona (herpes zoster), herpes simpleks, nazofarenjit, zatürre, sinüzit, hücresel inflamasyon. Üst solunum yolu enfeksiyonları, grip, idrar yolu enfeksiyonları, gastrit, kan enfeksiyonları

Çok yaygın: nötropeni, trombositopeni, anemi Hemşirelik:

Yaygın: Anoreksi.

Yaygın: Uykusuzluk

Çok yaygın: baş ağrısı 2.

Göz bozuklukları:

Yaygın: Göz kapağı ödemi, gözyaşı salgısında artış, konjonktival kanama, konjonktivit, göz kuruluğu, bulanık görme.

Daha az: baş dönmesi, kulak çınlaması, sağırlık.

Kalp bozuklukları:

Yaygın olmayan: göğüste çarpıntı, kalp atışı, kalp yetmezliği, kanama 3, akciğer ödemi.

Yaygın: Kızarma, kanama

Daha az: Hipertansiyon, Hematom, Endomolojik hematom, ekstremite soğukluğu, hipotansiyon, Raynaud fenomeni.

Yaygın: Nefes almada zorluk, burun kanaması, öksürük.

Çok yaygın: mide bulantısı, ishal, kusma, hazımsızlık, karın ağrısı 6.

Seyrek: kolit, bağırsak tıkanıklığı, Enflamasyon.

Karaciğer bozuklukları:

Yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış

Yaygın olmayan: Kanda bilirubin artışı, hepatit, sarılık.

Çok yaygın: göz çukurları çevresinde ödem, duktzema/ban iltihabı. Kanama lekeleri, sedef hastalığı, kanama, hiperpigmentasyon, su topları

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları:

Çok yaygın: kas spazmı ve kas spazmı, kas ağrısı dahil kas-iskelet sistemi ağrısı, eklem ağrısı, kemik ağrısı 8.

Daha az: böbrek ağrısı, kanlı idrara çıkma, böbrek yetmezliği, idrara çıkma sayısında artış.

Üreme ve meme bozuklukları:

Az: Erkeklerde büyük göğüsler, sertleşme bozukluğu, adet dönemi, düzensiz adet görme, genital fonksiyon bozuklukları, meme ucu ağrısı, meme büyümesi, testis torbası.

Çok yaygın: sıvı ve ödem, yorgunluk

Çok yaygın: kilo alımı.

Yaygın kilo kaybı.

1 pnömoni en sık KML formundaki hastalarda ve öz hastalarında bildirilmektedir.
2 Gist hastalarında en sık görülen baş ağrısıdır. Gist hastaları ve KML transfer formu olan hastalar (CML-AP ve CML-BC)
5 Plevral efüzyon, kronik KML hastalarından ziyade Gist hastalarında ve CML transferi olan hastalarda (CML-AP ve CML-BC) yaygın olarak rapor edilmektedir. Gist hastalarında daha fazlası.

Satış sonrası deneyimlerden ve Glivec ile yapılan ilave klinik çalışmalardan aşağıdaki yan etki biçimleri rapor edilmiştir. Bu yan etkiler spontan raporların yanı sıra daha küçük klinik çalışmalardan veya yapılan çalışmalardan ve genişletilmiş yaklaşımlardan elde edilen ilaçların ciddi yan etkilerini içerir. Bu ilaca ait reaksiyonlar, popülasyonu bilinmeyen bir popülasyondan bildirildiğinden, bunların sıklığının güvenilirliği veya Glivec kullanımıyla nedensel ilişkiler kurulması açısından güvenilir değildir.

Satış sonrası raporların dezavantajları

Enfeksiyonlar ve parazitler:

Bilinmiyor: Hepatit b'nin aktivasyonu.

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan: Beyin ödemi.

Göz bozuklukları:

Nadir: Cam salgını kanaması (kristal).

Kalp bozuklukları:

Seyrek: perikardit, kalp sıkışması.

Yaygın olmayan: tromboz/emboli.

Nadir: Anafilaksi.

Yaygın olmayan: Düzey 1 solunum yetmezliği, interstisyel pnömoni.

Gastrointestinal bozukluklar:

Yaygın olmayan: bağırsak tıkanması, tümör kanaması/nekrotik tümör, gastrointestinal delinme 2.

Yaygın olmayan: El ve ayaklarda kızarıklık sendromu. Vücut.

Nadir: Votorik nekroz/kalça nekrozu, kas-kas globin/kas hastalığı.

Çok nadir: Kanama/Yumurtalık kistleri

iyi huylu, kötü huylu ve belirsiz (kistler ve polipler dahil):

Nadir: Tümör çözme sendromu.

2 Bazı vakalarda gastrointestinal perforasyondan ölüm.

İlacın seçici yan etkilerini açıklayın

kemik iliği inhibisyonu

Glivec tedavisi alan kanser hastalarında kemik iliği inhibitörü çok yaygındır. Kemik iliğinin inhibe edilmesi, trombositopeni, nötropeni ve anemi, bildirilen en yaygın testlerde 3. ve 4. anormalliklerdir. Genel olarak, GLIVEC kullanan KML'li hastalardaki kemik iliği inhibisyonu, çoğu hastada dozajı kesmeden veya dozu azaltmadan sıklıkla iyileşir. Birkaç hastanın ilacı bırakması gerekiyor. Kanamanın azalması, lenfositlerin azalması ve kemik iliği inhibitörleri gibi diğer reaksiyonlar da rapor edilmiştir.

Hemoklas azalması en yüksek dozda ortaya çıkabilir ve kronik medullalı hastalarla karşılaştırıldığında KML hastalığının evresine, nötr nötropenemiye ve hücreden 4 ila 6 kat daha yüksek 3 veya 4 trombosit azalmasına ve hızlanma periyoduna (nötrofiller için %44 ve trombosit azalması için %63), kronik mikroskobik azalma tanısına (nötr hipokopülasyon trombositleri) bağlı olarak ortaya çıkabilir. Bu olaylar genellikle dozun azaltılması veya tedavinin durdurulmasıyla giderilebilir ancak nadiren GLIVEC tedavisinin durdurulması gerekir. Konsantre tümörleri (örneğin, Gist) olan hastalarda hematolojik toksisite oranı, Piladelphia kromozomlu lösemi hastalarına göre daha düşüktür; 3 veya 4'te nötropenide yaklaşık %10 azalma ve trombosit 3 veya 4'te %1 azalma.

Kanama

Kronik kemik iliği lösemili hastalarda, kemik iliği fonksiyonu başlangıçtan itibaren hasar görmüş hastalarda merkezi sinir sistemi kanaması ve gastrointestinal kanama nadir değildir. Kanama, akut lösemili hasta grubunda, trombosit azalmasının sonucu olabilen veya trombosit fonksiyon bozukluğundan daha az görülen bir komplikasyonun tanınabilir bir belirtisidir. Bununla birlikte, imatinib tedavisi sırasında merkezi sinir sistemi kanaması ve gastrointestinal kanaması olan hastaların hepsinde trombosit bulunmaz.

Klinik kanamanın en sık görülen belirtisi gastrointestinal kanamadır; en sık kronik kemik iliği lösemisi olan hastalarda ve metastatik öz hastalarında görülür; tümör kanaması/tümör nekrozu nedeniyle tümör kanaması nedeniyle ana hastalığın bir parçası olarak kanama meydana gelebilir. Bir cm'lik adımlı tedavi ve tamamlayıcı tedavi bağlamında en düşük gastrointestinal kanama sıklığı gözlemlendi. Glivec ile tedavi edildiğinde vazodilatasyon (GAVE) ile ilgili satış sonrası raporlar da nadirdir.

ödem ve sıvı

ödem, imatinibin yaygın bir toksisitesidir ve tüm endikasyonlardaki hastaların %50'sinden fazlasında görülür. Ödem dozla ve ödemin ortaya çıkışı ile ilacın plazmadaki konsantrasyonu arasındaki korelasyonla ilişkilidir. En sık görülen belirti göz çevresindeki ödemdir ve düşük chi'den daha az görülür. Genellikle spesifik bir tedaviye gerek yoktur. Diğer tıkanıklık olayları daha az yaygındır ancak anatomik pozisyondan dolayı ciddi olabilir. Plevral sıvının en sık görülen stazı, kronik kemik iliği lösemisi ve metastatik metastatik hastalarda en sık görülenidir. Ödem ve sıvısı olan hastalarda kalp yetmezliği sıklığı sıklıkla düşüktür. Kronik medulla hastalarında bu sıklık diğer gruplara göre daha yüksektir. Bu, kötü niyetli kemik iliği lösemisi olan hastaların sağlık durumuyla açıklanmaktadır. Ayrıca ödemi ve sıvısı olan hastalarda da aynı böbrek yetmezliği eğilimine dikkat edin.

Bir klinik çalışmada hemorajik kalp yetmezliği olaylarının sıklığı imatinib grubunda %1,5 iken kronik medulla hastalarında ifn-alfa kullanan grupta bu oran %1,1'dir. Kronik medüller beyaz kan hücreleri (hızlanmış veya ileri yaş) olan veya başlangıçta hemoglobin düzeyi 8 g/dl'nin altında olan hastalarda daha yüksek sıklık önemli ölçüde daha yüksektir. Periyodik uyum raporlarında (PSUR: Periyodik Güvenlik Güncelleme Raporu) hemorajik kalp yetmezliği ve sol ventriküler fonksiyon bozukluğu izlenmeye devam edilmektedir. Tüm endikasyonlarda kronik medulla hastalarında konjestif kalp yetmezliği sıklığının Gist hastasına göre daha yüksek olması hastalıkla ilişkili bazı risk faktörlerinin farklılığına işaret edebilir. Ayrıca, Gist'li 942 hasta üzerinde yapılan EorttC araştırmasında kalp olaylarıyla ilgili özellikle duyurulmuş bir güvenlik analizi, imatinib'in Gist hastalarında yaklaşık %0,2'lik bir gözlem oranıyla sol ventriküler yetmezliğe yol açmadığı, halihazırda kalp hastalığından muzdarip olan kişilerde ise %2'ye kadar çıkabileceği sonucuna varmıştır.

Ciddi cilt ve advers reaksiyonlar

Tüm vücutta görülen, yumrulu, kaşıntılı döküntülerin tedaviye devam edilmesine rağmen kaybolabileceğine dair raporlar bulunmaktadır. Bazı hastalarda tahtaya eşlik etmeden kaşıntı olabiliyor, bazen de derinin bir kısmı soyuluyor. Bazı hastalarda ilacı tekrar aldıklarında cilt yeniden ortaya çıkar, ancak bu durum tüm hastalarda geçerli değildir. Bu deri döküntüleri sıklıkla antihistaminiklere ve topikal steroidlere yanıt verir. Bazen sistemik steroid kullanmak gerekebilir.

Tüm endikasyonlar için imatinib ile tedavi edilen hastaların 1/3'ünde deri döküntüsü gözlemlendi. En yaygın ve en yaygın kaşıntı, kol, vücut veya yüzdeki pembe, yumrulu veya soyulan deride veya tüm vücudun tezahüründe görülür. Deri biyopsisi ilaç toksisitesine karışık hücre kontaminasyonu ile reaksiyon gösterir. Kızarıklıkların çoğu hafif ve kendi kendini sınırlayan nitelikte olmasına rağmen, Stevens-Johnson zehirlenmesi epidermis, çeşitli güller veya elbise gibi ciddi ciddi vakalarda tedavinin kesilmesi veya durdurulması gerekebilir. Gist tamamlayıcı tedavi testinde cilt reaksiyonlarının plaseboya göre daha yüksek oranda görülmesi şaşırtıcı değildir.

Karaciğer zehirlenmesi

Klinik ve klinik olarak bazen ciddi olabilen karaciğer zehirlenmesi meydana gelebilir. Karaciğer fonksiyon anormallikleri genellikle transaminazda hafif bir artış içerir, ancak az sayıda hasta bilirubini arttırır. Atak genellikle tedavinin ilk iki ayında olur, ancak tedavinin başlamasından 6 ila 12 ay sonra da geç dönemde ortaya çıkabilir. Tedavinin 1 ila 4 hafta durdurulmasından sonra konsantrasyon normale döner.

Kanamanın azaltılması

Düşük serum fosfat ve hipoglisemi (seviye 3 veya 4'e kadar) tüm endikasyonlarda nispeten yaygın olarak gözlenmiştir, ancak bu bulgunun kökenini ve klinik önemini kanıtlamaz. İmatinib, katı lösemiyi hücrenin iptaline kadar inhibe ettiğini gösterdi. Bu düşüşe, bu hücrelerdeki kemikleri yok etme yeteneğinin azalması da eşlik ediyor. İmatinib varlığında hücre iptalinde Rank-L'nin doza bağımlılığının azaldığı gözlemlendi. Hücre iptali aktivitesinin sürdürülmesi, ters klima tepkisine yol açarak PTH konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Klinik öncesi bulguların klinik önemi ve kanıtlanmamış kırıklar gibi kemik üzerindeki olumsuz reaksiyonların kombinasyonu belirsizdir.

Klinik geliştirme programlarında serum fosfatı tüm çalışmalarda ölçülmemektedir. Daha sonra 24'ten bu yana fosfat tüketimi ile ilgili daha fazla bilgi 3. Sınıf III TOPS 3. Sezonun En İyisi ve En İyisi CML'de fosfat miktarı 3 ila 4 ila %19,1 yani %15,5 ve kireç oranı daha yüksek. 3 ila 4 ila %5,1 yani 400 mg ve 800 mg arasında %0,9 ila %0,9.

Tacuats, perforasyon veya gastrointestinal ülserler

İmatinib kullanımına bağlı aşırı lokal tahriş vakalarını temsil ettiği düşünülebilecek gastrointestinal ülser, tüm endikasyonlarda hastaların küçük bir yüzdesinde gözlenmiştir. Tümör kanaması/nekrotik kanama ve gastrointestinal perforasyon hastalıkla ilişkili kabul edilir ve yalnızca Gist hastalarında veya daha sık görülür. Metastatik öz durumunda, tümörün reaksiyonu olarak tümör nekrozu meydana gelebilir ve nadiren perforasyona yol açabilir. Gist hastalarında gastrointestinal/gastrointestinal obstrüksiyon meydana geldiğinde bunun nedeni metastatik gust tümörü blokajına, destek tedavisi durumunda ise daha önce geçirilmiş gastrointestinal cerrahiden kaynaklanan bağırsak yapışıklığına bağlı olabilir.

Tümör çözme sendromu

Tümör çözme sendromu ile GLIVEC tedavisi arasında nedensel ilişkiler olabilir, ancak bazı vakalarda eş zamanlı ilaç tedavisi ve diğer bağımlı olmayan riskler engellenmektedir.

Çocuklarda büyüme

Glivec'in özellikle ergenlik öncesi çocuklarda olmak üzere çocukların boylarını etkilediği görülüyor. Her ne kadar bilgiler KML hastalarındaki bazı yavaş büyüme vakaları ile sınırlı olsa da, çocuklarda yavaş büyüme ile GLIVEC tedavisi arasındaki nedensel ilişkiyi ortadan kaldırmak mümkün değildir (uyarı bölümüne bakınız).

Ağır solunum yollarının yan-şiddetli yanıtı

Glivec tedavisi sırasında, akut solunum yetmezliği, pulmoner hipertansiyon, interstisyel akciğer hastalığı ve pulmoner fibrozis dahil olmak üzere, bazen ölümcül olabilen solunum yanıtı gözlemlenmiştir. Kalp veya akciğer hastalıkları, birçok vakada bildirilen ciddi solunum olaylarıyla ilişkili olabilir.

Anormallikleri test etme

Hematoloji

KML kan hücrelerinde azalma, özellikle nötropeni ve trombositopeni, tüm çalışmalarda her zaman karşılaşılan bir işarettir ve ≥ 750 mg'lık yüksek dozlarda daha yüksek sıklıkla görülür (faz I araştırma). Ancak kan hücrelerinin görünümü açıkça hastalığın evresine de bağlıdır. Yeni teşhis edilen kronik lösemi hastalarında kan hücrelerinin azalması diğer kronik medüller lösemi hastalarına göre daha az görülür. Nötropeni sıklığı 3 veya 4'te azalmıştır (ANC

Çıkarılamayan veya metastatik maligniteli hastalarda (B2222 araştırması), hastaların %5,4'ünde anemi 3 ve hastaların %0,7'sinde anemi 4'ü rapor edilmiştir ve bu hastaların en azından bir kısmında mide kanaması veya tümör içindeki kanama ile ilişkili olabilir. Hastaların %7,5'inde ve %2,7'sinde seviye 4'te nötr lökosit, %0,7'sinde ise 3. seviyede trombosit azalmasına rastlandı. Seviye 4'te trombositopenisi olan hasta yok. Lökosit ve nötrofillerde azalma çoğunlukla tedavinin ilk 6 haftasında meydana geldi, daha sonra değerler nispeten stabil kaldı.

biyokimya

Kronik medüller lösemili (KML) hastalarda transaminaz (

İlacı kullanırken istenmeyen etkileri hekime bildirin.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

Kontrendike

Glivec ilaçları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Aktif bileşenlere veya yardımcı maddelerin herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalar.

Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler

Bu ilaç yalnızca doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılır.

Glivec ile diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ilaç etkileşimi olasılığı vardır. Glivec'i rifampisin veya diğer güçlü CYP3A4 uyarıcıları, ketokonazol veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri, dar tedavi penceresine sahip CYP3A4 substratları (örn. siklosporin veya pimozid) veya dar tedavi penceresine sahip CYP2C9 (örneğin Warfarin ve diğer Kumarin türevleri) ile birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Hipotiroidizm

Tiroid hastalarında glivec tedavisi yerine levotiroksini kesen klinik hipotiroidizm vakalarına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Bu hastalarda tiroid uyarıcı hormon (TSH) konsantrasyonunun yakından takip edilmesi gerekmektedir.

Karaciğer zehirlenmesi

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (hafif, orta veya şiddetli), periferik kan formülünü ve karaciğer enzimlerini yakından izleyin.

glivec, yüksek doz tedavisiyle birleştirildiğinde, transaminaz artışı ve kan bilirubin hiperlirubin şeklinde geçici bir karaciğer toksisitesi gözlemlemiştir. Ayrıca, akut karaciğer yetmezliğine ilişkin yaygın olmayan raporlar da bulunmaktadır. Glivec'in karaciğer fonksiyon bozukluğuyla ilişkili olduğu bilinen kemoterapi rejimleriyle birleştirilmesi durumunda karaciğer fonksiyonunun izlenmesine yönelik öneri.

Çeviri

Kronik medüller lösemili hastaların yaklaşık %2,5'inde glivec tanısı konulan şiddetli sıvı tutulumuna (plevral efüzyon, ödem, akciğer ödemi, asit ve yüzey ödemi) ilişkin raporlar bulunmaktadır. Bu nedenle hastaların düzenli olarak tartılması gerekmektedir. Anormal hızlı kilo alımı olgusunu dikkatlice kontrol edin ve gerekirse uygun destek ve tedavi bakım önlemlerini almalısınız. Klinik çalışmalarda yaşlı hastalarda ve kalp hastalığı geçmişi olan kişilerde bu olayların oranının arttığı görüldü.

Kalp hastalığı veya böbrek yetmezliği olan hastalar

Kalp hastalığı olan, kalp yetmezliği risk faktörlerini taşıyan veya böbrek yetmezliği öyküsü olan hastalar sıkı bir şekilde kontrol edilmeli ve kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliğine uygun belirti veya semptomlar gösteren her hasta değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.

HES hücrelerinin kalp kasına gizli kontaminasyonu olan eozinofili sendromlu (HES) hastalarda, kalp şoku/sol ventriküler fonksiyon bozukluğundan muzdarip bireysel vakalar, glivec tedavisinin başlangıcında Hes hücre kaybıyla ilişkilidir. Bu durum sistemik steroid tedavisi, dolaşım desteği ve geçici yapıştırıcı duraklamaları ile iyileşme olarak bildirilmektedir. Kemik iliği displazisi (MDS)/Kemik iliği proliferasyon bozukluğu (MPD) ve sistem hücre tümörü, yüksek düzeyde eozinofili ile birleştirilebilir. Bu nedenle, HES/CEL hastalarında ve MDS/MPD veya SM hastalarında yüksek düzeyde eozinofili ile birlikte serum troponin ultrasonu düşünülmelidir. Herhangi bir anormallik varsa, tedavinin başlangıcında GLIVEC ile eş zamanlı olarak 1-2 hafta boyunca sistemik steroid rezervinin (1-2 mg/kg) değerlendirilmesi düşünülmelidir.

Gastrointestinal kanama

Çıkarılamayan veya metastatik malign gist bulunan hastalarda yapılan faz III çalışmalarda 211 (%12,9) hastanın herhangi bir pozisyonda 3/4 kanaması olduğu rapor edilmiştir. Çıkarılamayan veya metastatik malign özü olan hastalarda yapılan faz II çalışmalarda (araştırma B2222), sekiz hastada (%5,4) gastrointestinal kanama ve dört hastada (%2,7) tümör kanaması görülmüştür. Tümör lezyonlarının anatomik pozisyonuna bağlı olarak tümör kanaması karın içinde veya karaciğerde meydana gelen kanamadır. Tümörün gastrointestinal sistemdeki pozisyonları bu hasta grubunda gastrointestinal kanama raporlarına katkıda bulunabilir. Ayrıca, KML, All ve diğer bazı hastalıkları olan hastalarda satış sonrası deneyimlerde gastrointestinal kanamanın nadir bir nedeni olan vasküler vazodilatasyon (GAVE) rapor edilmiştir. Bu nedenle hastaların GLIVEC tedavisinin başlangıcında ve tedavisi sırasında gastrointestinal sistem semptomları açısından test edilmesi gerekir. Gerektiğinde Glivec kullanmayı bırakmayı düşünmek mümkündür.

Tümör çözme sendromu

GLIVEC ile tedavi edilen hastalarda tümör sendromu (TLS) vakaları rapor edilmiştir. TLS ortaya çıkabileceğinden, GLIVEC tedavisine başlamadan önce klinik önemi olan dehidrasyonun ve yüksek ürik asit düzeylerinin tedavisinin yapılması önerilir.

Hepatit B'nin aktivasyonu

Hepatit B aktivitesi, kronik virüsleri olan hastalarda imatinib gibi bir Tirozin Kinaz inhibitörü (TKI) BCR-ABL kullandıktan sonra ortaya çıkabilir. Bazı vakalar, BCR-MLL TKI ilaçlarının kullanımının akut karaciğer yetmezliğine veya akut hepatitin karaciğer nakline veya ölüme yol açmasıyla ilişkilidir.

İmatinib tedavisine başlamadan önce hastaların hepatit B virüsü enfeksiyonu açısından test edilmesi gerekmektedir. Mevcut imatinib kullanan hastalar, kronik virüs enfeksiyonlarını tanımlamak için başlangıçta hepatit B virüsü enfeksiyonu açısından test edilmelidir. Uzmanlar, hepatit B virüsü serumu pozitif olan hastalarda (hepatit aktif kişiler dahil) ve tedavi sırasında hepatit B virüsü testi pozitif olan hastalarda tedaviye başlamadan önce karaciğer hastalığına danışmalı ve hepatit B'yi tedavi etmelidir. Hepatit B virüsü olan kişiler, imatinib ile tedavi edilmelidir. Tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden birkaç ay sonra hepatit B virüsü enfeksiyonunun işe yarayan semptom ve belirtilerini tespit etmek için yakından izlenmelidir.

Test ediliyor

Glivec tedavisi sırasında düzenli total kan formülü yapılmalıdır. Kronik kemik iliği lösemili hastaların GLIVEC ile tedavisi nötropeni veya trombositopeni ile ilişkilidir. Ancak bu hipoglisemi tedavinin evresine bağlıdır ve kronik ilik lösemisi olan hastalarda, kronik kronik lösemili hastalara göre hızlanma evresinde veya hücresel atak aşamasında daha sık görülür. Glivec tedavisi durdurulabilir veya doz azaltılabilir.

Glivec kullanan hastalarda düzenli karaciğer fonksiyonunu (transaminaz, bilirubin, alkalin fosfataz) izleyin. Bu testlerin tedavi edilmesi için glivec tedavi dozunun durdurulması ve/veya azaltılması önerildiği gibi.

Glivec ve metabolitleri önemli düzeyde böbrek yoluyla atılmaz. Kreatinin klirens katsayısının (CrCl) yaşla birlikte azaldığı bilinmektedir ancak yaş, GLIVEC'in kinetiğini önemli ölçüde etkilemez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, plazmadaki imatinib direnci normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yüksek gibi görünmektedir; bunun nedeni muhtemelen bu hastalarda artan, imatinib ile ilişkili bir protein olan plazmadaki alfa-asit glikoprotein (AGP) konsantrasyonudur. Hafif böbrek fonksiyonu olan (CrCl: 40-59 ml/dak) ve şiddetli (CrCl:

Çocuklar ve gençler

Glivec kullanan çocuklarda ve gençlerde büyüme yavaşlaması gibi hastalık vakaları görülmüştür. GLIVEC ile uzun süreli tedavinin çocukların büyümesi üzerindeki uzun süreli etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle GLIVEC ile tedavi edilirken çocukların büyümesinin yakından izlenmesi önerilir.

Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanması

Kadınların hamile kalma olasılığı yüksektir

Hamile kadınlara GLIVEC tedavisi süresince oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmelidir. Yüksek derecede etkili doğum kontrol yöntemi, sürekli ve doğru kullanıldığında düşük başarısızlık sonuçları (örneğin, yılda %1'den az) sağlayan bir doğum kontrol yöntemidir.

Hamile kadınlar

Hayvan araştırmaları üreme sistemi üzerindeki toksisiteyi göstermektedir. Glivec kullanan hamile kadınlar üzerinde klinik çalışma bulunmamaktadır. Glivec'li çocuklarda kendiliğinden düşük ve doğum kusurlarına ilişkin bir satış sonrası raporu bulunmaktadır. Glivec hamilelik sırasında yalnızca beklenen yararların fetusa yönelik potansiyel riski aştığı durumlarda kullanılmalıdır. İlacın hamilelik sırasında kullanılması durumunda hastalar, fetusa yönelik gizli riskler konusunda bilgilendirilmelidir.

Emziren kadınlar

hem imatinib hem de aktif metabolitleri anne sütüne geçebilir. Plazma sütünün oranı imatinib ile 0,5 ve metabolitler ile 0,9 olarak belirlenmiş olup, imatinib metabolitinin anne sütüne daha fazla atıldığını göstermektedir. İmatinib ve metabolitlerin birleşik konsantrasyonu ve günlük bebeklerin beslediği maksimum süt miktarı dikkate alındığında, toplam maruz kalma miktarının düşük olduğu düşünülmektedir (tedavi dozunun yaklaşık %10'u). Ancak glivec kullanan kadınların, bilinmeyen çocuklarda düşük dozda imatinibe maruz kalmanın etkileri nedeniyle emzirmemeleri gerekir.

doğurganlık

Glivec kullanan erkek hastalarda yapılan çalışmalar olup, erkek doğurganlığı ve sperm üretimi üzerindeki etkileri henüz yapılmamıştır. Erkek hastalar, GLIVEC tedavisi sırasında doğurganlıklarından endişe duyduklarında doktora başvurmalıdır.

İlacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Glivec kullanan hastaların araç kullanırken kaza yaptığına dair raporlar bulunmaktadır. Bu raporların çoğunda Glivec tarafından şüphelenilmemekle birlikte, hastalara Glivec kullanırken baş dönmesi, bulanık görme veya tavuk uykusu gibi istenmeyen etkilerin görülebileceği önerilmelidir. Bu nedenle araç veya makine kullanırken dikkatli olmak gerekir.

İlaç etkileşimi

Gözlemler belirtilmiştir, bu da eş zamanlı kullanımın önerilmemesine neden olur

Plazmadaki imatinib konsantrasyonunu azaltabilen ilaçlar

CYP3A4 aktivitesini destekleyen maddeler (örn. Deksametazon, Fenitoin, Karbamazepin, Rifampisin, Fenobarbital veya Hypericum Perforatum - aynı zamanda St. John's World olarak da bilinir) Glivec'in geçmişini önemli ölçüde azaltabilir.

14 sağlıklı gönüllüye 8 gün boyunca 600 mg/gün birçok dozda rifampisin ile ön tedavi, ardından Tek doz 400 mg Glivec kullanıldığında, GLIVEC oral dozları kullanıldığında klerens 3,8 kat arttı (%90 güven = 3,5 - 4,3 kat), bu da rifampisinin ortalama CMAX azalmasının %54, AUC'nin (0-24) %68 ve AUC'nin (0-∞) %74 olduğunu gösterir.

Aynı sonuçlar, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital ve primidon gibi enzime neden olan anti-epilepsi ilaçları (EIAED) alan ve glivec ile tedavi edilen malign sinir tümörlü hastalarda da gözlenmiştir. İmatinib'in plazma EAA'sı, Eiaed kullanmayanlara kıyasla %73 oranında azalmıştır. Yayınlanan iki çalışmada, GLIVEC ve St. John's World içeren bir ürünün aynı anda kullanılması, GLIVEC'in EAA değerinde %30 ila 32'lik bir azalmaya yol açmıştır. Rifampisin veya diğer CYP3A4 destekleyici maddeleri kullanması belirlenen hastalarda, enzim indüksiyonuna neden olabilecek düşük tedavi ilacının değiştirilmesinin düşünülmesi önerilir.

Glivec veya diğer ilaçların varlığını etkileyebilecek diğer etkileşimler

İlaçlar plazmadaki imatinib düzeyini artırabilir

Sitokrom P450 İzoenzim CYP3A4'ün aktif inhibitörleri (örneğin ketokonazol, iTrakonazol, eritromisin, Klaritromisin) metabolizmayı azaltabilir ve imatinib konsantrasyonunu artırabilir. İlaç tek doz Ketokonazol (bir CYP3A4 inhibitörü) ile eş zamanlı kullanıldığında sağlıklı kişilerde imatinib direncinde önemli bir artış vardır (plazmadaki en yüksek konsantrasyon (CMAX), ortalama %26 artışla ve IMATINIB'in konsantrasyon eğrisi altındaki alan (AUC) %40 artar) sağlıklı kişilerde görülür. Glivec'i CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır.

İlaçların plazma konsantrasyonları GLIVEC ile değiştirilebilir:

Glivec ortalama CMAX'ı artırır ve Simvastatinin (CYP3A4 substratı) AUC'si, Glivec'in CYP3A4 inhibitörüne göre iki kat daha yüksektir. Bu nedenle, glivec'in tedavi pencereleri dar olan CYP3A4 substratları (örn. siklosporin veya pimozid) ile birlikte kullanılması sırasında dikkatli olunması önerilir. GLIVEC, diğer CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların (örn. triazolo-benzodiazepin, dihidropiridin grubu kalsiyum kanal blokerleri, bazı HMG-CAA Redüktaz inhibitörleri, statinler vb.) plazma konsantrasyonunu artırabilir. Glivec ayrıca in vitro olarak CYP2C9 ve CYP2C19'u da inhibe eder. Varfarin ile eş zamanlı kullanımdan sonra gözlemlenen protrombin (PT) süresi. Bu nedenle Coumarin kullanırken, GLIVEC tedavisinin başlangıcında, sonunda ve doz değiştiğinde protrombin kısa süreliğine izlenmelidir. Diğer bir yol ise düşük molekül ağırlıklı heparin kullanmayı düşünmektir.

Glivec, CYP3A4'ün çalışmasını etkileyen konsantrasyona benzer konsantrasyonlarda Sitokrom P450 İzoenzimi CYP2D6'nın aktivitesini in vitro olarak inhibe eder. Günde iki kez 400 mg GLIVEC, CYP2D6 aracıları yoluyla metoprolol metabolizması üzerinde zayıf bir inhibisyon etkisine sahiptir; Metoprolol'ün Cmaks ve EAA değerleri yaklaşık %23 oranında artmıştır. Glivec'in Metoprolol gibi CYP2D6 substratları ile eş zamanlı kullanımı ilaç-ilaç etkileşimi açısından bir risk faktörü gibi görünmemektedir ve dozun ayarlanması gereksiz olabilir.

Glivec in vitro olarak asetaminofen o-glukuronidat'ın (KI 58.5 mikron) metabolik yolunu inhibe eder.

KML'li hastalarda asetaminofen/parasetamol (8. günde 1000 mg tek doz) ile birlikte kendi kendine kullanılan Glivec (8 gün boyunca 400 mg/gün) herhangi bir farmakokinetik değişikliğe yol açmaz. asetaminofen/parasetamol.

Asetaminofen/parasetamol kullanıldığında glivec'in farmakokinetiği değişmez.

400 mg/gün'den yüksek bir dozda gleac'in eş zamanlı kullanımında veya asetaminofen/parasetamol ile uzun süreli kullanımda güvenlilik ve farmakokinetik hakkında veri yoktur.

Saklama

30°C'nin üzerindeki sıcaklıklarda saklamayın, nemden kaçının. İlacı orijinal ambalajında saklayın.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.