Glivec 100mg Novartis ліки від хронічної лейкемії кісткового мозку (6 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 6 блістерів по 10 таблеток
Характеристики Іматініб

Склад

Інформація про склад	Зміст
Іматініб	100 мг

Використання

Показання до застосування

Препарат Глівек показаний у таких випадках:

Діагностовано лікування дорослих пацієнтів і дітей старше 2 років із хронічною мозковою хворобою з філадельфійськими хромосомами (рН + ХМЛ) (для дітей див. дозування та застосування). Хронічний після неефективного лікування інтерфероном-альфа. Одноразова терапія. Лікування дорослих пацієнтів із синдромом еозинофілії (HES) та/або хронічною лейкемією (CEL). Опукле волокно саркоми (DFSP) у дорослих неможливо видалити, рецидивує або метастазує. Ця сполука вибірково пригнічує проліферацію та сприяє загибелі клітин відповідно до програми (Апоптоз) у клітинній лінії з позитивним BCR-ML, а також у нових клітинах лейкемії пацієнтів із ХМЛ із позитивними філадельфійськими хромосомами та пацієнтів із гострими лімфоцитами (Всі). У тестах, які змінюють форму зразків периферичної крові та кісткового мозку Ex vivo, іматиніб показує селективне інгібування позитивних клітинних ліній BCR-Ml у пацієнтів із хронічною лейкемією.

In vivo ця сполука демонструє протипухлинну дію як єдина речовина на тваринних моделях з використанням пухлинних клітин з позитивним BCR-Ml.

Іматиніб також є інгібітором рецептора тирозинкінази для тромбоцитарних факторів росту (PDGF) і факторів зародкових клітин (SCF), C-KIT та інгібіторів PDGF і SCF-посередників. In vitro іматиніб пригнічує проліферацію та сприяє загибелі клітин за програмою в клітинах пухлини шлунка (GIST), що вказує на активність мутантного C-KIT. Основна активація PDGFR або ABL протеїн-тирозинкінази в результаті поєднання різних білків або продукції компонентів PDGF показує патологічну асоціацію MDS/MPD, HES/CEL і DFSP. Крім того, основна активація C-KIT або PDRFG показує патологічну значимість системної клітинної пухлини (SM). Іматиніб пригнічує передачу сигналу та проліферацію клітин через порушення адаптації активності PDGFR, C-KIT та ABL-кінази.

Динамічна фармакокінетика

Фармакокінетику Глівеку оцінюють у дозі від 25 до 1000 мг. Графіки фармакокінетики плазми аналізують на перший і 7-й день або на 28-й день, щоб на той час концентрація в плазмі досягла стабільного стану.

поглинання

Абсолютна середня біодоступність іматинібу в капсулах становить 98%. Змінний коефіцієнт під кривою концентрації (AUC) іматинібу в плазмі становить від 40% до 60% після перорального прийому дози. Під час прийому їжі з високим вмістом жиру максимальна швидкість всмоктування іматинібу (зменшується на 11% у плазмі (CMAX) і подовжує час досягнення найвищої концентрації в плазмі (TMAX) до 1,5 години), зменшуючи площу під кривою концентрації (7,4%) порівняно з голодом.

розповсюдження

У клінічних концентраціях іматинібу приблизно 95% зв’язується з білками плазми на основі експериментів in vitro, здебільшого з альбуміном і альфа-кислотним глікопротеїном, який низький з ліпопротеїном.

перетворення

Основним метаболітом, що циркулює в організмі людини, є похідні піперазину N-метилу (CGP71588), які In Vitro виявляють той самий ефект, що й вихідна речовина. Площа під кривою концентрації у відносно кривавій крові цього метаболіту становить лише 16% площі під кривою концентрації іматинібу. Приєднання метаболічних метаболітів до білків плазми відбувається подібно до вихідної речовини.

Усунення

Виходячи з виявлення сполук після прийому дози іматинібу з радіоактивним 14C, приблизно 81% дози виводиться протягом 7 днів з калом (68% дози) та сечею (13% дози). Постійна кількість іматинібу становить 25% дози (5% у сечі, 20% у калі), решта – метаболіти.

Перед прийомом Glivec 100mg Novartis ліки від хронічної лейкемії кісткового мозку (6 блістерів по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Лікування Глівеком має розпочинати, якщо це можливо, лікарем, який має досвід лікування пацієнтів із злоякісними пухлинами та злоякісними саркомами.

Пероральні препарати під час їжі та склянку води, щоб мінімізувати ризик розладів травлення.

Для пацієнтів, які не можуть ковтати плівкові пакети, можна розмішати таблетки у склянці води або яблучного соку. Необхідну кількість таблеток слід додати до відповідної кількості напою (приблизно 50 мл на 1 таблетку 100 мг і 200 мл на 1 таблетку 400 мг) і перемішати ложкою.

Суміш слід використати відразу після того, як таблетка повністю розпадеться.

Продовжувати лікування необхідно так само, як і пацієнт.

Моніторинг відповіді на Глівек у пацієнтів з ЛГ+ХМЛ слід проводити регулярно та, коли лікування коригується, щоб визначити відповідь нижче оптимального рівня, втрату відповіді на лікування, погану комплаєнс пацієнта або взаємодію з лікарськими засобами. Результати моніторингу будуть керувати належним лікуванням ХМЛ.

Приймайте призначену дозу 400 мг або 600 мг один раз на день, тоді як дозу 800 мг/добу слід застосовувати по 400 мг 2 рази на день, вранці та ввечері.

Дозування

Рекомендована доза

Дозування при ХМЛ

Рекомендована доза Глівеку становить 400 мг/добу для дорослих пацієнтів із хронічною хворобою ХМЛ і 600 мг/добу для пацієнтів під час акселерації або нападу сперми.

Можна розглянути можливість збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг у пацієнтів із хронічними захворюваннями або з 600 мг до 800 мг/день у пацієнтів під час фази прискорення або атаки сперматозоїдів, якщо немає серйозних побічних ефектів від ліків, а нейтропенія чи серйозне зниження тромбоцитів не пов’язане з лейкемією за таких станів: прогресуюче захворювання (будь-який час) клітинна генетика після 12 місяців лікування лікування або втрати гематології та/або клітинної генетики були досягнуті раніше.

Дозування для дітей старше 2 років: Дозування для дітей має ґрунтуватися на площі поверхні тіла (мг/м2). Дітям із хронічним і прогресуючим періодом ХМЛ рекомендована доза 340 мг/м2/добу (не перевищуючи загальну дозу 600 мг/добу). Можна обробляти одну дозу 1 раз на день або іншим способом є добова доза, яку можна розділити на 2 прийоми: один раз вранці та один раз ввечері.

Дозування для PH+ All

Дозування Glivec рекомендує 600 мг/день для дорослих пацієнтів із pH+ All.

Дозування для дітей: Дозування для дітей має ґрунтуватися на площі поверхні тіла (мг/м2). Доза 340 мг/м2/добу рекомендована для дітей з PH+ All (не перевищуючи загальну дозу 600 мг/добу). Можна лікувати однією дозою 1 раз/добу.

Дозування при захворюваннях MDS/MPD

Рекомендована доза Глівеку становить 400 мг/добу для дорослих пацієнтів із МДС/МПЗ.

Дозування для СМ

Рекомендована доза Глівеку становить 400 мг/добу для дорослого пацієнта з СМ без D816V C-Kit або невідомої мутації або відсутності відповіді на іншу терапію.

Для пацієнтів із СМ у поєднанні з еозиновим лейкозом, лінія гематології, пов’язана з FIP1L1L1-PDGFR-ALPHA Fip1-PDGFR-ALPHA, початкова доза 100 рекомендовано мг/добу. Збільшення дози зі 100 мг до 400 мг для цих пацієнтів можна розглядати без побічних ефектів препарату, якщо оцінка показує, що відповідь на лікування є неповною.

Дозування для HES/CEL

рекомендована доза глювека становить 400 мг/добу для дорослих пацієнтів із гепатитом/клітинами.

Для пацієнтів із HES/CEL із FIP1L1-PDGFR-альфа ф’южн-кіназою рекомендована початкова доза 100 мг/добу. Збільшення дози зі 100 мг до 400 мг для цих пацієнтів можна розглядати без побічних ефектів препарату, якщо оцінка показує, що відповідь на лікування є неповною.

Дозування для суті

рекомендована доза Глівеку становить 400 мг/добу для дорослих пацієнтів із злоякісним кишковим новоутворенням, яке не можна видалити або має метастази.

Можна розглянути можливість збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів, якщо немає побічних ефектів від препарату, якщо оцінка виявить неадекватне лікування.

Рекомендована доза Глівеку становить 400 мг/добу для додаткового лікування дорослих пацієнтів після операції з видалення пориву. Рекомендована мінімальна тривалість лікування становить 36 місяців.

Оптимальний час лікування Глівеком для додаткового лікування невідомий.

Дозування для DFSP

Рекомендована доза Глівеку становить 800 мг/добу для дорослих пацієнтів із DFSP.

Відкоригуйте дозу для побічних ефектів ліків

Допоміжні реакції негематомні

Якщо побічна реакція у вигляді негематоми є серйозною під час застосування Глівеку, необхідно припинити лікування, доки ця подія не зникне. Потім його можна лікувати знову, коли це буде доречно, залежно від початкової тяжкості цього побічного ефекту.

Якщо рівень білірубіну підвищується більш ніж у 3 рази від верхньої межі нормального рівня (ВМН) або рівень печінкових трансаміназ підвищується більш ніж у 5 разів від ІМН, необхідно припинити застосування Глівеку, доки концентрація білірубіну не повернеться

Відкоригуйте дозу для нейтропенії та тромбоцитопенії

SM поєднується з клітинами еозину, а hes/клітини — з FIP1L1-PDGFR-альфа-фьюжн-кіназою (початкова доза 400 мг):

ANC

припинити застосування Глівеку, доки АКН не стане ≥ 1,5 x 109/л і тромбоцитів ≥ 75 x 109/л. Mg):
ANC
1. припинити використання Глівеку, доки АКН не стане ≥ 1,5 x 109/л і тромбоцитів ≥ 75 x 109 л. Доза впала до 300 мг.
  ANC
  1. припинити застосування Глівеку, доки АКН не стане ≥ 1,5 x 109/л і тромбоцитів ≥ 75 x 109/л. Глівек із дозою зменшився до 260 мг/м2.
    aanc
    1. Перевірте, чи пов’язане зменшення кількості клітин крові з лейкемією чи ні (виявлення кісткового мозку або біопсія). Припиніть застосування Глівеку, доки АКН не стане ≥ 1 x 109/л і тромбоцитів ≥ 20 x 109/л, потім поверніться в дозі 300 мг.
      АКН
      1. припинити використання глівеку, доки anCmax не стане ≥ 1,5 x 109/л і тромбоцити ≥ 75 x 109/л. мг
      2. ANC = абсолютна кількість нейтрофілів.
      3. А виникає щонайменше через 1 місяць лікування.
        Діти
        Немає досвіду використання glivec для дітей віком до 2 років із ХМЛ та дітей віком до 1 року з PH+ Усі. Досвіду застосування Глівеку дітям за іншими показаннями дуже мало або зовсім немає.
        Дозування для дітей має ґрунтуватися на площі поверхні тіла (мг/м2). Доза 340 мг/м2/добу рекомендована для дітей із ХМЛ і pH+ у всій фазі хронічної та прогресуючої фази (не перевищуйте загальну дозу 600 мг/добу). Можливе лікування однією дозою 1 раз/добу при показаннях ХМЛ та рН+ Усі. Для денної дози Idental Distance її можна розділити на 2 рази: один раз вранці та один раз увечері.
        Пацієнти з печінковою недостатністю
        Іматиніб метаболізується головним чином у печінці. Пацієнтам із легким, середнім або тяжким порушенням функції печінки слід застосовувати найнижчі рекомендовані дози 400 мг/добу. Цю дозу можна зменшити, якщо не переноситься.
        Зниження функції нирок
        Іматиніб та його метаболіти незначною мірою виводяться нирками. Пацієнтам із порушенням функції нирок або з калом можна рекомендувати найнижчу початкову дозу 400 мг/добу (див. фармакологічну частину). Однак таким пацієнтам рекомендується бути обережними. Ця доза може бути зменшена, якщо не переноситься. У разі хорошої переносимості дозу можна збільшити, якщо вона неефективна.
        Пацієнти літнього віку
        У клінічних дослідженнях, які включали понад 20% пацієнтів віком від 65 років, не спостерігалося суттєвої різниці у фармакокінетиці у дорослих пацієнтів. Немає спеціальної рекомендованої дози для літніх пацієнтів.
        Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.
        
        Що робити при передозуванні? Індивідуальне передозування Глівеку повідомлялося спонтанно та в літературі. Загалом у цих випадках повідомляється про покращення або відновлення. У разі передозування пацієнти повинні перебувати під наглядом і мати відповідне симптоматичне лікування.
        Повідомлення про події при різних дозах:
        Дорослі
        Дозування від 1200 до 1600 мг (з періодом зміни від 1 до 10 днів): симптоми нудоти, блювоти, діареї, висипу, еритеми, набряку, набряку, втоми, м’язових спазмів, зменшення кількості тромбоцитів, зменшення крововиливу, болю в животі, головного болю, зниження апетиту.
        Дозування від 1800 до 3200 мг (еквівалентно 3200 мг/день протягом 6 днів): слабкість, біль у м’язах, підвищення КФК, підвищення білірубіну, біль у шлунку.
        Доза 6400 мг (разова доза): у літературі описано випадок, у пацієнтів з нудотою, блюванням, болем у животі, лихоманкою, набряком обличчя, зменшенням нейтропенії, посиленням трансамінази.
        Дозування від 8 до 10 г (разова доза): повідомлялося про блювання та біль у шлунку.
        Діти
        У 3-річного хлопчика, який прийняв одноразову дозу 400 мг, спостерігаються блювота, діарея та анорексія, а в іншого 3-річного хлопчика, який вживає одноразову дозу 980 мг, спостерігається зниження рівня лейкоцитів і діарея.
        У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медичної установи.
        Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Коротка інформація про безпеку

Загальні характеристики безпеки Глівеку для людей чітко описані протягом 12 років використання Глівеку. У процесі клінічного розвитку у більшості пацієнтів у певний час виникають побічні ефекти. Найпоширеніші побічні ефекти препарату (> 10%): нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, головний біль, розлади травлення, набряки, збільшення маси тіла, нудота, блювання, судоми, болі в м’язах, діарея, висип, втомлюваність, біль у животі. Реакції від легкого до середнього ступеня, і лише від 2 до 5% пацієнтів доводиться повністю припинити лікування через реакції, пов’язані з прийомом препарату.

Безпека Глівеку у дорослих пацієнтів і дітей з лейкемією pH+ однакова.

Відмінності в характеристиках безпеки між рН-лейкемією та концентрованою пухлиною полягають у вищому співвідношенні інгібіторів кісткового мозку та більшій серйозності при рН-лейкемії, а також у шлунково-кишкових кровотечах і кровотечах при пухлинах у пацієнтів із Gist, і це майже напевно пов’язано з факторами, пов’язаними із захворюванням. Пригнічення кісткового мозку, побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, набряк і загальний висип у цих двох груп пацієнтів. Патологічний стан інших шлунково-кишкового тракту, такий як шлунково-кишкова обструкція, перфорація та виразка, здається, з’являється спеціально за призначенням. Інші явні побічні ефекти спостерігалися після використання глівеку, і вони можуть бути причинно-наслідковими, включаючи токсичність печінки, гостру ниркову недостатність, гіпоглікемію, серйозні побічні реакції, синдром розв’язання пухлини та повільний ріст дитини.

може знадобитися коригування дози залежно від тяжкості реакції. У дуже небагатьох випадках доводиться припиняти прийом препарату через побічні ефекти препарату.

Побічні реакції наведено відповідно до назви частоти, першою є найпоширеніша, з використанням наступних умов: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Недоліки в клінічних дослідженнях ХМЛ і Гіст

Інфекції та паразити:

Нечасто: оперізувальний лишай (оперізувальний лишай), простий герпес, назофарингіт, пневмонія, синусит, клітинне запалення. Інфекції верхніх дихальних шляхів, грип, інфекції сечовивідних шляхів, гастрит, інфекції крові

Дуже часто: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.

Часто: анорексія.

Часто: безсоння

Дуже часто: головний біль 2.

Порушення зору:

Часто: набряк повік, підвищена секреція сліз, кон’юнктивальна кровотеча, кон’юнктивіт, сухість очей, затуманення зору.

Менше: запаморочення, шум у вухах, глухота.

Розлади серця:

Нечасто: биття грудної клітки, серцебиття, серцева недостатність, крововилив 3, набряк легенів.

Часто: припливи, крововиливи.

Рідше: гіпертензія, гематома, гематома під ендомологією, холодні кінцівки, гіпотонія, феномен Рейно.

Часто: утруднене дихання, носова кровотеча, кашель.

Дуже часто: нудота, діарея, блювання, розлад травлення, біль у животі 6.

Рідко: коліт, кишкова непрохідність, запалення.

Розлади печінки:

Часто: підвищення рівня печінкових ферментів

Нечасто: підвищення рівня білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця.

Дуже часто: набряк навколо очних западин, дукцема/запалення. Кровоточиві плями, псоріаз, крововилив, гіперпігментація, водяні кульки

Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини:

Дуже часто: спазм м’язів і спазм м’язів, кістково-м’язовий біль, включаючи біль у м’язах, біль у суглобах, біль у кістках 8.

Рідше: біль у нирках, сечовипускання з кров’ю, ниркова недостатність, збільшення кількості сечовипускань.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз:

Менше: великі груди у чоловіків, еректильна дисфункція, менструальний період, нерегулярні менструації, дисфункція статевих органів, біль у сосках, збільшення грудей, мошонки.

Дуже часто: рідина та набряки, втома

Дуже часто: збільшення ваги.

Загальна втрата ваги.

1. Пневмонія найчастіше зустрічається у пацієнтів із ХМЛ у формі та у хворих на суть.
2 Найпоширеніший головний біль у хворих з гіст. Пацієнти з гістологічним синдромом і пацієнти з перенесеною формою ХМЛ (ХМЛ-ГП і ХМЛ-РМЖ)
5 Плевральний випіт зазвичай зустрічається у пацієнтів з Гістом і пацієнтів з перенесеним ХМЛ (ХМЛ-АП і ХМЛ-РМЖ), а не у пацієнтів із хронічним ХМЛ. Більше у пацієнтів із Gist.

Наведені нижче форми побічних ефектів повідомляються з досвіду після продажу та додаткових клінічних досліджень Glivec. Ці побічні ефекти включають спонтанні повідомлення, а також серйозні побічні ефекти ліків у менших клінічних дослідженнях або проведених дослідженнях і розширених підходах. Оскільки про реакції на цей препарат повідомляється в популяції з невідомою популяцією, це не є достовірним щодо достовірності їх частоти або встановлення причинно-наслідкових зв’язків із застосуванням Glivec.

Недоліки післяпродажних звітів

Інфекції та паразити:

Невідомо: активація гепатиту В.

Розлади нервової системи:

Нечасто: набряк мозку.

Порушення зору:

Рідко: скляна епідемічна кровотеча (кристал).

Розлади серця:

Рідко: перикардит, стиснення серця.

Нечасто: тромбоз/емболія.

Рідко: анафілаксія.

Нечасто: дихальна недостатність 1-го рівня, інтерстиціальна пневмонія.

Шлунково-кишкові розлади:

Нечасто: кишкова непрохідність, пухлинний крововилив/некротична пухлина, шлунково-кишкова пункція 2.

Нечасто: синдром почервоніння рук і ніг. Тіло.

Рідко: некроз глотки/некроз стегна, м’язово-м’язовий глобін/захворювання м’язів.

Дуже рідко: кровотечі/кісти яєчників

доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи):

Рідко: синдром вирішення пухлини.

2 У деяких випадках смерть від перфорації шлунково-кишкового тракту.

Опишіть вибіркові побічні ефекти препарату

пригнічення кісткового мозку

Інгібітор кісткового мозку дуже часто зустрічається у хворих на рак, які лікуються Глівеком. Пригнічення кісткового мозку, тромбоцитопенія, нейтропенія та анемія є 3 і 4 аномаліями найпоширеніших тестів, про які повідомлялося. Загалом пригнічення кісткового мозку у пацієнтів із ХМЛ, які застосовували Глівек, часто відновлюється та у більшості пацієнтів не перериває прийом препарату чи не зменшує його. Кільком пацієнтам необхідно припинити прийом препарату. Повідомлялося також про інші реакції, такі як зменшення кількості крововиливів, зменшення кількості лімфоцитів та інгібіторів кісткового мозку.

Зниження рівня гемокласу може проявлятися найбільше при найвищій дозі та з’являтися залежно від стадії хвороби ХМЛ, нейтральної нейтропенемії та зменшення кількості тромбоцитів у 3 або 4 тромбоцити в 4–6 разів вище, ніж клітинний період, і період прискорення (44% для нейтрофілів і 63% для зниження тромбоцитів) у порівнянні з пацієнтами з хронічною медулою, діагнозом хронічного мікроскопічного зменшення (нейтральна гіпокопуляція тромбоцитів). Ці явища зазвичай можна усунути шляхом зменшення дози або припинення лікування, але рідко потрібно припинити лікування Глівеком. Рівень гематологічної токсичності у пацієнтів із концентрованими пухлинами (наприклад, гіст) нижчий, ніж у пацієнтів із лейкемією з хромосомами Piladelphia, близько 10% зниження нейтропенії у 3 або 4 та 1% зниження тромбоцитів 3 або 4.

Кровотеча

Крововилив у центральну нервову систему та шлунково-кишкова кровотеча не є рідкістю у хворих на хронічну лейкемію кісткового мозку з початковим порушенням функції кісткового мозку. Кровотеча є розпізнаваною ознакою ускладнень у групі суб’єктів із гострою лейкемією, що може бути наслідком зниження тромбоцитів або рідше, ніж дисфункція тромбоцитів. Однак не всі пацієнти з крововиливом у центральну нервову систему та шлунково-кишковими кровотечами під час лікування іматинібом мають тромбоцити.

Найпоширенішим проявом клінічної кровотечі є шлунково-кишкова кровотеча, найбільш поширене явище у пацієнтів із хронічною лейкемією кісткового мозку та пацієнтів із метастатичним гістом, у яких кровотеча може виникати як частина основного захворювання через кровотечу з пухлини через пухлинний крововилив/некроз пухлини. пухлина. Спостерігали найменшу частоту шлунково-кишкової кровотечі в контексті односантиметрового лікування та додаткового лікування. Також рідко трапляються післяпродажні повідомлення про вазодилатацію (GAVE) під час лікування Глівеком.

набряк і рідина

Набряк є поширеною токсичністю іматинібу, що з’являється у понад 50% пацієнтів за всіма показаннями. Набряк пов'язаний з дозою та кореляцією між появою набряку та концентрацією ліків у плазмі. Найпоширенішим проявом є набряки навколо очей і рідше, ніж нижня ци. Зазвичай немає необхідності в спеціальному лікуванні. Інші випадки гіперемії зустрічаються рідше, але через анатомічне положення це може бути серйозним. Найчастіше стаз плевральної рідини зустрічається найчастіше у хворих на хронічну лейкемію кісткового мозку та метастатичний гіст. Частота серцевої недостатності часто низька у пацієнтів з набряками та рідиною. Ця частота вища у пацієнтів із хронічним мозковим захворюванням порівняно з іншими групами. Це пояснюється станом здоров'я хворих на злоякісну лейкемію кісткового мозку. Також помітьте ту саму тенденцію до ниркової недостатності у пацієнтів із набряками та рідиною.

У клінічному дослідженні частота випадків геморагічної серцевої недостатності становить 1,5% у групі іматинібу порівняно з 1,1% у групі, яка застосовувала іфн-альфа у пацієнтів із хронічною мозковою формою. Вища частота є значно вищою у пацієнтів із хронічними медулярними лейкоцитами (прискореним або старшим віком) або з початковим рівнем гемоглобіну нижче 8 г/дл. Геморагічна серцева недостатність і дисфункція лівого шлуночка продовжують спостерігатися в періодичних звітах про вирівнювання (PSUR: Periodic Safety Update Report). За всіма показаннями виявлено, що пацієнти з хронічною мозковою серцевою недостатністю мають більшу частоту застійної серцевої недостатності, ніж пацієнти з Gist, що може вказувати на різницю деяких факторів ризику, пов’язаних із захворюванням. Крім того, особливо оголошений аналіз безпеки серцевих подій у дослідженні EorttC на 942 пацієнтах із Gist не може бути видалено або метастатичним gist робить висновок, що іматиніб не призводить до лівошлуночкової недостатності у пацієнтів з Gist із частотою спостереження близько 0,2%, тоді як це може бути до 2% суб’єктів, які вже страждають на захворювання серця.

Серйозні шкірні та побічні реакції

Були повідомлення, що на всьому тілі горбиста свербляча висипка може зникнути, навіть якщо її лікування продовжується. Деякі пацієнти можуть відчувати свербіж без супроводу дошки, а іноді частина шкіри лущиться. У деяких пацієнтів після повторного прийому препарату шкіра знову з’являється, але не у всіх пацієнтів. Ці шкірні висипання часто реагують на антигістамінні препарати та місцеві стероїди. Іноді необхідно використовувати системні стероїди.

Спостерігали шкірний висип у 1/3 пацієнтів, які отримували іматиніб за всіма показаннями. Найпоширенішим і найпоширенішим свербінням є рожева, горбиста або лущиться шкіра на руці, тілі чи обличчі або проявляється по всьому тілу. Біопсія шкіри показує реакцію на токсичність препарату зі змішаним забрудненням клітин. Хоча більшість висипань є легкими та зникають самостійно, у важких важких випадках, таких як отруєння епідермісу за Стівенсом-Джонсоном, різними трояндами або сукнею, може знадобитися перервати або припинити лікування. Не дивно, що шкірні реакції спостерігаються у вищому відсотку, ніж плацебо в тесті додаткового лікування Gist.

Отруєння печінки

Може виникнути отруєння печінки, іноді серйозне, яке має клінічний і клінічний характер. Порушення функції печінки зазвичай включають незначне підвищення рівня трансаміназ, хоча у невеликої кількості пацієнтів підвищується рівень білірубіну. Зазвичай напад виникає протягом перших двох місяців лікування, але він також виникає пізніше, через 6-12 місяців після початку лікування. Концентрація нормалізується після припинення лікування протягом 1–4 тижнів.

Зменшення кровотеч

Низький рівень фосфату в сироватці крові та гіпоглікемія (до рівня 3 або 4) спостерігаються відносно часто при всіх показаннях, але це не доводить походження та клінічне значення цього результату. Іматиніб продемонстрував пригнічення солідної лейкемії до скасування клітини. Це зниження супроводжується зниженням здатності цих клітин руйнувати кістки. Спостерігали зменшення дозозалежності Rank-L в клітинах відміни в присутності іматинібу. Підтримка активності клітини скасування може призвести до зворотної реакції кондиціонування повітря, що призведе до збільшення концентрації ПТГ. Клінічна значущість доклінічних результатів неясна, а також поєднання побічних реакцій на кістки, таких як недоведені переломи.

У програмах клінічної розробки рівень фосфату в сироватці крові не вимірюють у всіх дослідженнях. Mặc dù bước đầu đã có giả thuyết rằng giảm phosphat huyết có thể phụ thuộc liều, nhưng kết quả 24 tháng phân tích được từ nghiên cứu pha III TOPS được thiết kế để khảo sát sự phụ thuộc liều của các kết cục về an toàn trên bệnh nhân CML mới được chẩn đoán đã cho thấy rằng phosphat huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 19,1% so với 15,5% và calci huyết thanh giảm độ 3 hoặc 4 là 5,1% so với 0,9% lần lượt ở bệnh nhân dùng 400 mg và 800 mg.

Виразки, перфорації або шлунково-кишкові виразки

Виразка шлунково-кишкового тракту, яку можна розглядати як випадки надмірного місцевого подразнення внаслідок застосування іматинібу, спостерігалася у невеликого відсотка пацієнтів за всіма показаннями. Пухлинна кровотеча/некротична кровотеча та перфорація шлунково-кишкового тракту вважаються пов’язаними із захворюванням і виникають лише або частіше у пацієнтів з Gist. У разі метастатичного гісту некроз пухлини може виникнути як реакція пухлини, що рідко призводить до перфорації. Шлунково-кишкова/шлунково-кишкова непрохідність виникає у пацієнтів із Гістом, тоді причиною може бути блокада метастатичною пухлиною, а у разі підтримуючого лікування – кишкова адгезія внаслідок попередньої операції на шлунково-кишковому тракті.

Синдром вирішення пухлини

Можливий існувати причинно-наслідковий зв’язок між синдромом розв’язання пухлини та лікуванням Глівеком, хоча в деяких випадках одночасний прийом ліків та інші незалежні ризики перешкоджають цьому.

Зростання дітей

Глівек впливає на статуру дітей, особливо у дітей до статевого дозрівання. Неможливо усунути причинно-наслідковий зв’язок між повільним ростом у дітей і лікуванням Глівеком, хоча інформація обмежена деякими випадками повільного росту у пацієнтів з ХМЛ (див. розділ попереджень).

Побічна - тяжка реакція важких дихальних шляхів

При лікуванні Глівеком спостерігалася респіраторна реакція, іноді летальна, включаючи гостру дихальну недостатність, легеневу гіпертензію, інтерстиціальне захворювання легенів і легеневий фіброз. Захворювання серця або легенів можуть бути пов’язані з важкими респіраторними захворюваннями, про які повідомлялося в багатьох випадках.

Тестування аномалій

Гематологія

Зменшення кількості клітин крові ХМЛ, особливо нейтропенія та тромбоцитопенія, є ознакою, яка завжди зустрічається в усіх дослідженнях, з більшою частотою при високих дозах ≥ 750 мг (фаза I дослідження). Однак поява кров'яних тілець також чітко залежить від стадії захворювання. У пацієнтів із вперше діагностованою хронічною лейкемією зниження кількості кров’яних тілець зустрічається рідше, ніж у пацієнтів з іншими хронічними медуллярними лейкозами. Частота нейтропенії зменшилася на 3 або 4 (ANC

У пацієнтів із злоякісним шлунком, який не можна видалити або метастатичним (дослідження B2222), анемія 3 була зареєстрована у 5,4% пацієнтів і анемія 4them у 0,7% пацієнтів, що може бути пов’язане зі шлунковою кровотечею або кровотечею всередині пухлини принаймні у деяких із цих пацієнтів. Нейтральні лейкоцити були виявлені у 7,5% і 4-го рівня — у 2,7% пацієнтів, а зниження тромбоцитів 3-го рівня — у 0,7% пацієнтів. Жодного пацієнта з тромбоцитопенією 4 ступеня. Зниження лейкоцитів і нейтрофілів переважно відбувалося в перші 6 тижнів лікування, потім показники залишалися відносно стабільними.

біохімія

Серйозне підвищення рівня трансаміназ (

Повідомити лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Глівек протипоказаний у таких випадках:

Пацієнти з підвищеною чутливістю до активних інгредієнтів або будь-яких інгредієнтів допоміжних речовин.

Застереження при застосуванні

Цей препарат застосовують лише за призначенням лікаря.

При сумісному застосуванні глівеку з іншими препаратами існує ймовірність лікарської взаємодії. Слід бути обережними при застосуванні Glivec разом з рифампіцином або іншими сильними стимуляторами CYP3A4, кетоконазолом або сильними інгібіторами CYP3A4, субстратами CYP3A4 із вузькими вікнами лікування (наприклад, циклоспорин або пімозид) або CYP2C9 мають вузькі вікна лікування (наприклад, варфарином та іншими похідними кумарину).

Гіпотиреоз

Були повідомлення про клінічні випадки гіпотиреозу у пацієнтів, у яких щитовидна залоза скорочувала левотироксин замість лікування глівеком. У цих пацієнтів необхідно ретельно контролювати концентрацію тиреотропних гормонів (ТТГ).

Отруєння печінки

У пацієнтів із порушенням функції печінки (легкого, середнього або тяжкого ступеня) слід ретельно контролювати формулу периферичної крові та печінкові ферменти.

При поєднанні Глівеку з високодозовою терапією спостерігалася транзиторна печінкова токсичність у вигляді підвищення рівня трансаміназ і гіперлірубіну в крові. Крім того, надходили нечасті повідомлення про гостру печінкову недостатність. Рекомендація щодо моніторингу функції печінки у випадку поєднання глівеку з відомими схемами хіміотерапії пов’язана з дисфункцією печінки.

Переклад

Були повідомлення про важку затримку рідини (плевральний випіт, набряк, набряк легенів, асцит і поверхневий набряк) приблизно у 2,5% пацієнтів із хронічним медулярним лейкозом, у яких діагностовано глівек. Тому пацієнтів необхідно регулярно зважувати. Уважно перевірте явище ненормального швидкого збільшення ваги та, якщо необхідно, слід вжити відповідних заходів підтримки та лікування. У клінічних випробуваннях частка цих подій зросла у літніх пацієнтів і людей із захворюваннями серця в анамнезі.

Пацієнти із захворюваннями серця або нирковою недостатністю

Пацієнти із захворюваннями серця, факторами ризику серцевої недостатності або ниркова недостатність в анамнезі повинні перебувати під суворим контролем, і будь-який пацієнт, який має ознаки або симптоми, придатні для серцевої або ниркової недостатності, повинен бути оцінений і пролікований.

У пацієнтів із синдромом еозинофілії (HES) із прихованою контамінацією HES-клітин у серцевий м’яз окремі випадки серцевого шоку/дисфункції лівого шлуночка пов’язані з втратою Hes-клітин на початку лікування Глівеком. Повідомляється, що цей стан одужає за допомогою системного лікування стероїдами, підтримки кровообігу та тимчасової зупинки клею. Дисплазія кісткового мозку (MDS)/розлад проліферації кісткового мозку (MPD) і системна клітинна пухлина можуть поєднуватися з високим рівнем еозинофілії. Таким чином, УЗД сироваткового тропоніну слід розглядати у пацієнтів з HES/CEL, а також пацієнтів з MDS/MPD або SM у поєднанні з високим рівнем еозинофілії. У разі будь-яких відхилень слід розглянути питання про системний резерв стероїдів (1-2 мг/кг) протягом 1-2 тижнів одночасно з Глівеком на початку лікування.

Шлунково-кишкова кровотеча

У фазі III досліджень гісту у пацієнтів із злоякісним гістом, який не можна видалити або має метастази, у 211 пацієнтів (12,9%) було повідомлено про 3/4 кровотеч у будь-якій позиції. У дослідженнях II фази за участю пацієнтів із злоякісним явищем, яке не можна видалити або метастатичним (дослідження B2222), вісім пацієнтів (5,4%) страждали від шлунково-кишкової кровотечі та чотири пацієнти (2,7%) від пухлинної кровотечі. Залежно від анатомічного положення пухлинних утворень пухлинна кровотеча буває кровотеча в черевній порожнині або в печінці. Розташування пухлини в шлунково-кишковому тракті може сприяти повідомленню про шлунково-кишкові кровотечі в цій групі пацієнтів. Крім того, післяпродажний досвід пацієнтів із ХМЛ, ХМЛ та деякими іншими захворюваннями повідомляв про васкулярну вазодилатацію (GAVE), рідкісну причину шлунково-кишкової кровотечі. Тому на початку та під час лікування Глівеком пацієнтам необхідно перевіряти симптоми з боку шлунково-кишкового тракту. За потреби можна припинити використання Glivec.

Синдром вирішення пухлини

Повідомлялося про випадки пухлинного синдрому (TLS) у пацієнтів, які отримували Глівек. Оскільки можлива поява TLS, перед початком лікування Глівеком рекомендується лікувати клінічно значущу дегідратацію та лікувати високий рівень сечової кислоти.

Активація гепатиту В

Активність гепатиту В може виникнути у пацієнтів із хронічними вірусами після застосування інгібітора тирозинкінази (TKI) BCR-ABL, такого як іматиніб. Деякі випадки пов’язані із застосуванням препаратів BCR-MLL TKI, що призводять до гострої печінкової недостатності або гострого гепатиту, що призводить до трансплантації печінки або смерті.

Перед початком лікування іматинібом пацієнтів слід перевірити на інфекцію вірусу гепатиту В. Нинішні пацієнти, які застосовують іматиніб, повинні спочатку пройти тестування на інфекцію вірусу гепатиту В для виявлення хронічних вірусних інфекцій. У пацієнтів з позитивною сироваткою крові на вірус гепатиту В (включаючи людей з активним гепатитом) і пацієнтів з позитивними тестами на вірус гепатиту В під час терапії слід проконсультуватися з фахівцями щодо захворювань печінки та лікування гепатиту В до початку лікування. За людьми з вірусом гепатиту В, які отримують лікування іматинібом, необхідно ретельно спостерігати, щоб виявити симптоми та ознаки інфекції вірусу гепатиту В, яка діє під час терапії та через кілька місяців після припинення терапії.

Тестування

Необхідно проводити регулярний аналіз крові під час лікування глівеком. Лікування пацієнтів із хронічною лейкемією кісткового мозку Глівеком супроводжується нейтропенією або тромбоцитопенією. Однак ця гіпоглікемія залежить від стадії лікування та частіше зустрічається у пацієнтів з хронічною лейкемією кісткового мозку на стадії прискорення або клітинної атаки порівняно з пацієнтами з хронічною хронічною лейкемією. Можна припинити лікування Глівеком або зменшити дозу.

Контролюйте нормальну функцію печінки (трансамінази, білірубін, лужна фосфатаза) у пацієнтів, які застосовують глівек. Як рекомендовано для цих тестів, лікування слід припинити та/або зменшити дозу лікування Глівеком.

Глівек та його метаболіти не виводяться через нирки у значному обсязі. Відомо, що коефіцієнт кліренсу креатиніну (CrCl) знижується з віком, але вік істотно не впливає на кінетику Глівеку. У пацієнтів із порушенням функції нирок рівень іматинібу в плазмі, здається, вищий, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок, ймовірно, через підвищення концентрації альфа-кислого глікопротеїну (AGP) у плазмі крові, асоційованого з іматинібом, у цих пацієнтів. Немає кореляції між концентрацією іматинібу та ступенем порушення функції нирок за класифікацією за допомогою вимірювання кліренсу креатиніну (CrCl) між пацієнтами з помірною функцією нирок (CrCl: 40-59 мл/хв) і тяжкою (CrCl:

Діти та підлітки

Були випадки захворювання - уповільнення росту у дітей і підлітків, які застосовували Глівек. Невідомо щодо тривалого впливу тривалого лікування Глівеком на ріст дітей. Тому при лікуванні Глівеком рекомендується уважно стежити за ростом дітей.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Жінки, ймовірно, вагітні

Під час лікування Глівеком вагітним жінкам необхідно рекомендувати використовувати високоефективний метод контрацепції. Високоефективний метод контрацепції – це метод контрацепції з низькими результатами відмов (наприклад, менше 1%/рік), якщо він використовується постійно та правильно.

Вагітні жінки

Дослідження на тваринах показують токсичний вплив на репродуктивну систему. Немає клінічних випробувань за участю вагітних жінок, які застосовували Глівек. Було повідомлення про спонтанні викидні та вроджені дефекти у дітей, які отримували Глівек після продажу. Глівек слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнтки повинні бути попереджені про приховані ризики для плода, якщо препарат використовується під час вагітності.

жінки, які годують груддю

як іматиніб, так і його активні метаболіти можуть виділятися в грудне молоко. Співвідношення плазмового молока визначається як 0,5 для іматинібу та 0,9 для метаболітів, що свідчить про те, що метаболіт іматинібу більше виділяється в грудне молоко. Враховуючи загальну концентрацію іматинібу та метаболітів, а також максимальну кількість молока, яку годують немовлята щодня, загальна кількість впливу вважається низькою (приблизно 10% дози лікування). Однак жінкам, які використовують глівек, не слід годувати грудьми через вплив іматинібу в низьких дозах на невідомих дітей.

фертильність

Дослідження за участю пацієнтів чоловічої статі з використанням Глівеку, його вплив на чоловічу фертильність і виробництво сперми не проводилися. Пацієнти чоловічої статі, які стурбовані своєю фертильністю, під час лікування Глівеком повинні проконсультуватися з лікарем.

Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Були повідомлення про нещасні випадки під час керування транспортними засобами у пацієнтів, які застосовували Глівек. Хоча більшість із цих повідомлень не підозрює Глівек, пацієнтам слід повідомити, що під час застосування Глівеку у них можуть виникнути такі небажані ефекти, як запаморочення, розмитість зору або сонливість. Тому необхідно бути обережним при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Взаємодія з лікарськими засобами

Зазначені спостереження, у результаті яких не рекомендується одночасне застосування

Препарати, які можуть знижувати концентрацію іматинібу в плазмі

Речовини, що підвищують активність CYP3A4 (наприклад, дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал або звіробій продірявлений — також відомий як St. John’s World), можуть значно зменшити фон Глівеку.

Попереднє лікування для 14 здорових добровольців багатьма дозами рифампіцину 600 мг/день протягом 8 днів, потім при застосуванні одноразової дози 400 мг Глівеку кліренс при застосуванні пероральних доз Глівеку збільшився в 3,8 рази (90% довіри = 3,5-4,3 рази), що вказує на середнє зниження CMAX на 54%, AUC (0-24) становить 68% і AUC (0-∞) становить 74%) рифампіцину.

Такі самі результати спостерігаються у пацієнтів із злоякісними пухлинами нервів, які отримували лікування Глівеком під час прийому протиепілептичних препаратів, що викликають фермент (EIAED), таких як карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, фосфенітоїн, фенобарбітал і примідон. AUC іматинібу в плазмі зменшилася на 73% порівняно з тими, хто не застосовував EIAED. У двох опублікованих дослідженнях одночасне застосування Глівеку та продукту, що містить St. John’s World, призводить до зниження AUC Глівеку на 30-32%. Пацієнтам, призначеним для застосування рифампіцину або інших речовин, що стимулюють CYP3A4, рекомендується розглянути можливість заміни препарату з низькою ефективністю лікування, який може спричинити індукцію ферменту.

Інші взаємодії, які можуть вплинути на існування Глівеку або інших препаратів

Ліки можуть підвищувати рівень іматинібу в плазмі

Активні інгібітори ізоферменту цитохрому Р450 CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин) можуть знижувати метаболізм і підвищувати концентрацію іматинібу. Спостерігається значне підвищення рівня іматинібу (найвища концентрація в плазмі (CMAX) із середнім збільшенням на 26 %, а площа під кривою концентрації (AUC) ІМАТИНІБу збільшується на 40 %) у здорових людей, коли препарат застосовують одночасно з одноразовою дозою кетоконазолу (інгібітор CYP3A4). Слід бути обережним при застосуванні Глівеку з інгібіторами CYP3A4.

Глівек може змінювати концентрацію препаратів у плазмі:

Глівек підвищує середню CMAX і AUC симвастатину (субстрат CYP3A4) вдвічі вище, ніж інгібітор CYP3A4 виробництва Глівек. Тому рекомендується бути обережним при застосуванні Глівеку з субстратами CYP3A4 із вузькими вікнами лікування (наприклад, циклоспорин або пімозид). Глівек може підвищувати концентрацію в плазмі препаратів, які метаболізуються іншими CYP3A4 (наприклад, триазолобензодіазепін, блокатори кальцієвих каналів дигідропіридинової групи, деякі інгібітори ГМГ-САА-редуктази є статинами тощо). Глівек також пригнічує CYP2C9 і CYP2C19 in vitro. Спостережуваний протромбіновий час (ПЧ) після застосування одночасно з варфарином. Тому при застосуванні кумарину необхідно короткочасно контролювати протромбін на початку та в кінці лікування Глівеком, а також при зміні дози. Іншим способом є використання низькомолекулярного гепарину.

In vitro Глівек пригнічує активність ізоферменту цитохрому Р450 CYP2D6 у концентраціях, подібних до концентрації, яка впливає на роботу CYP3A4. Глівек у дозі 400 мг двічі на добу має слабкий пригнічуючий ефект на метаболізм метопрололу через посередників CYP2D6, при цьому CMAX і AUC метопрололу збільшуються приблизно на 23 %. Одночасне застосування Глівеку з субстратами CYP2D6, такими як метопролол, здається, не є фактором ризику взаємодії між лікарськими засобами, тому коригування дози може бути непотрібним.

In vitro Glivec пригнічує метаболічний шлях ацетамінофену-глюкуронідату (KI 58,5 мкм).

Самостійне застосування Glivec (400 мг/день протягом 8 днів) з ацетамінофеном/парацетамолом (1000 мг разової дози на 8-й день) у пацієнтів із ХМЛ не призводить до будь-яких фармакокінетичних змін ацетамінофен/парацетамол.

Фармакокінетика глівеку не змінюється при застосуванні ацетамінофену/парацетамолу.

Немає даних про безпеку та фармакокінетику при одночасному застосуванні глеаку у дозі понад 400 мг/добу або тривалому застосуванні з ацетамінофеном/парацетамолом.

Зберігання

Не зберігати при температурі вище 30 °C, уникати вологи. Зберігайте препарат в оригінальній упаковці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.