أدوية هافنثيل 200 حسن لعلاج ارتفاع الكولسترول في الدم (5 شرائط × 10 أقراص)

الأنواع الثلاثة من ppar المشاركة في هذه العملية هي α و β و γ. الفيبرات يرتبط بـ pparα بشكل رئيسي في الكبد والأنسجة الدهنية، وبدرجة أقل في الكلى والقلب والعضلات الهيكلية. يقلل الفيبرات من الدهون الثلاثية عن طريق تحفيز أكسدة الأحماض الدهنية من خلال وسطاء pparα، وزيادة تخليق البروتين الدهني الليباز، وتقليل تعبير APOC-LLL. ستؤدي الزيادة في الليباز البروتين الدهني إلى زيادة تصفية الدهون الثلاثية الغنية بالبروتين الدهني.

سيؤدي انخفاض إنتاج APOC-LLL في الكبد إلى زيادة تصفية البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).

تعمل الألياف عالية الكثافة على زيادة مستويات البروتين الدهني (HDL) بسبب تنشيط pparα، مما يزيد من تخليق APOA-L وAPOA-LL.

يمكن للفينوفيبرات أن يخفض 20-25% من إجمالي الكوليسترول و40-50% من الدهون الثلاثية في الدم. يجب أن يكون العلاج بالفينوفيبرات مستمرًا. هناك انخفاض في نسبة الكوليسترول منخفض الكثافة والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (LDL, VLDL) وهي مكونات تسبب تصلب الشرايين وتزيد من نسبة الكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL).

تم إثبات العلاقة بين نسبة الكوليسترول في الدم وتصلب الشرايين، والعلاقة بين تصلب الشرايين وخطر الإصابة بالشريان التاجي. يرتبط تركيز HDL بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب. ويرتبط ارتفاع تركيز الدهون الثلاثية أيضًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

هناك أدلة على أن علاج الفايبرات قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي، ولكن لم يتبين بعد أنه يقلل الوفيات في الوقاية الأولية أو الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

على الرغم من أن الفايبرات يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب لدى البشر الذين يعانون من انخفاض نسبة الكولسترول الجيد أو ارتفاع الدهون الثلاثية، إلا أنه يجب استخدام أول ستاتين (مثبط HMG-CoA Reductase) أولاً.

الفايبرات هي العلاج الرائد فقط للمرضى الذين يعانون من نسبة الدهون الثلاثية في الدم أعلى من 10 مليمول / يود أو الأشخاص الذين لا يتحملون ذلك.

يقلل الفينوفيبرات أيضًا من حمض البوليك في الدم لدى الأشخاص الطبيعيين والأشخاص الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم بسبب زيادة طرح البول في البول.

يمكن للفينوفيبرات أيضًا تقليل تراكم الصفائح الدموية وتقليل حمض البوليك في الدم

الحركية الدوائية

الامتصاص:

يتم امتصاص الفينوفيبرات بشكل جيد في الجهاز الهضمي. يصل الحد الأقصى للتركيز في البلازما (CMAX) إلى 2-4 ساعات بعد تناول الدواء. ويكون تركيز الأدوية في البلازما ثابتاً عند العلاج المستمر لدى جميع الأفراد.

لا يعتمد التركيز الأقصى في البلازما والتعرض الإجمالي للفينوفيبرات على الوجبة. ولذلك يمكن تناول الدواء بغض النظر عن الوجبة.

التوزيع:

حوالي 99% فينوفايبرات في الدم متحد مع بروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي:

بعد الشرب، يتم تحلل فينوفيبرات بسرعة عن طريق استريز إلى المستقلبات النشطة لحمض الفينوفيبريك، بشكل رئيسي في تركيبة مع حمض الجلوكورونيك. لا يتم استقلاب فينوفيبرات من خلال ميكروسوم الكبد. لا يوجد شكل استقلابي في البلازما. فينوفيبرات ليس الركيزة لـ CYP3A4.

العصر:

يتم التخلص من فينوفيبرات في البول (60%) على شكل مستقلبات وبراز (حوالي 25%) يتم التخلص من جميع الأدوية خلال 6 أيام، في الأشخاص الذين يتمتعون بوظيفة كلى طبيعية تكون مدة البيع حوالي 20 ساعة ولكن هذه المرة تزيد بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وحمض الفينوفيبرات المتراكم في المرضى الذين يتناولون مشروبات فينوفيبرات يوميا، في المرضى المسنين لا تتغير الكمية الإجمالية للفينوفيبرات في البلازما.

تظهر الأبحاث التي أجريت على الديناميكيات بعد شرب جرعة واحدة والعلاج المستمر أن هذا الدواء لا يتراكم.

كيفية التعامل: لا يوجد ترياق محدد. يجب معالجة علاج الأعراض واتخاذ التدابير الداعمة في حالات الجرعة الزائدة. والنزيف ليس له تأثير في إخراج الجسم من الجسم.

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. مع ملاحظة أنه لا ينبغي استخدامه بمضاعفة الجرعة الموصوفة.

كن حذرا عند استخدام

تأكد من فحص وظائف الكبد والكلى لدى المريض قبل البدء في استخدام الفيبرات.

الأسباب الثانوية لاحتقان الدم: الأسباب الثانوية لاحتقان الدم مثل مرض السكري من النوع 2 دون سيطرة، قصور الغدة الدرقية، المتلازمة الكلوية، اضطرابات بروتين الدم، أمراض الكبد المسدودة، العلاج الدوائي أو الكحولي يجب علاجها بالكامل قبل استخدام فينوفايبرات.

السبب الثانوي يسبب فرط الكيمين الكيميائي المرتبط بالعلاج الدوائي المعروف مثل مدرات البول وبيتا والإستروجين والبروجستيرون وموانع الحمل الفموية المركبة ومثبطات المناعة ومثبطات الأنزيم البروتيني. في هذه الحالات، من الضروري تحديد فرط شحميات الدم الأولي أو الثانوي (يمكن تحديد قيم الدهون الناتجة عن عوامل العلاج هذه)

عند المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للتخثر: عند البدء باستخدام الفيبرات من الضروري تقليل جرعة مضادات التخثر إلى ثلث الجرعة القديمة فقط وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر. تحتاج إلى مراقبة كمية أكثر تواترا من البروثرومبين في الدم. ضبط جرعة مضاد التخثر أثناء الاستخدام وبعد التوقف عن تناول الدواء بـ 8 أيام.

يمكن أن يكون ضعف الدروع عاملاً يزيد من احتمال حدوث آثار جانبية في العضلات.

يجب قياس الترانساميناسات كل 3 أشهر، خلال الـ 12 شهرًا الأولى من تناول الدواء وبشكل دوري. انتبه للمرضى الذين يزيدون تركيزات الترانساميناسات ويتوقفون عن العلاج إذا زاد تركيز AST (SGOT) وALT (SGPT) بمقدار 3 مرات أعلى من المستوى الطبيعي للحد المذكور أعلاه. عند ظهور علامات التهاب الكبد (يرقان، حكة)، ويتم تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات، يجب التوقف عن العلاج بالفينوفيبرات.

لا تجمع بين الفينوفيبرات والأدوية التي لها تأثير سام على الكبد.

تحدث مضاعفات الملف عند مرضى الصفراء أو حصوات المرارة.

الغدد البنكرياسية: تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس لدى المرضى الذين يستخدمون الفينوفيبرات. قد يكون هذا الحدث نتيجة فشل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع السكر في الدم الشديد، وهو تأثير مباشر للدواء، أو ظاهرة ثانوية من خلال تكوين الألياف أو الترسيب في القنوات الصفراوية مع انسداد القناة الصفراوية.

العضلات:

تم الإبلاغ عن حالات تسمم ميكانيكي، بما في ذلك حالات نادرة مثل أنماط الأنماط، أو عدم وجود فشل كلوي، عند استخدام الفايبرات والأدوية الدهنية الأخرى. يجب الاشتباه في تسمم العضلات لدى المرضى الذين يعانون من علامات انتشار آلام العضلات والتهاب العضلات والتشنجات وضعف العضلات و/أو زيادة مؤشر CPK (تركيز أعلى من 5 مرات مقارنة بالمستوى الطبيعي للحد الأعلى). في هذه الحالات يجب التوقف عن تناول فينوفيبرات.

يمكن أن يزيد خطر الإصابة بتسمم العضلات عند استخدامه في وقت واحد مع مجموعات الألياف الأخرى أو مثبطات HMG-Coa Reductase، خاصة في حالة وجود تاريخ من أمراض العضلات. لذلك، يجب حجز مجموعة الأدوية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات دهنية حادة مع مخاطر عالية على القلب والأوعية الدموية دون تاريخ من أمراض العضلات، ويحتاجون إلى مراقبة دقيقة لاحتمال حدوث تسمم عضلي.

مراقبة تركيز الكرياتينين كيناز بشكل دوري في المرضى الذين يعانون من آثار جانبية. توقف عن العلاج إذا كان ارتفاع تركيز الكرياتينين في المصل ملحوظًا أو تم تشخيص إصابة المريض أو الاشتباه في إصابته بمرض عضلي أو عضلي.

وظائف الكلى: يجب ضبط جرعة هافنثيل 200 في المرضى الذين يعانون من الترشيح الكبيبي المقدر (EGFR) 30-59 مل / دقيقة / 1.73 م2.

العقيد: الدواء يحتوي على سواغ اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة في تحمل الجلاكتوز، أو نقص اللاكتاز أو الجلوكوز الماص - يجب عدم استخدام الجلاكتوز لهذا الدواء.

إذا لم تتغير كمية الدهون في الدم بشكل كبير بعد بضعة أشهر من تناول الدواء (3-6 أشهر)، فمن الضروري التفكير في علاج آخر (مكمل أو غيره)

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

ليس للفينوفيبرات أو له تأثير كبير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

لا ينبغي أن يستخدم للنساء الحوامل. البحوث الحيوانية لا ترى آثار ماسخة. إلا أنه لوحظت علامات السم للحمل عند الجرعات السامة للحيوان الأم. إلا أنه لم يتم بعد تحديد المخاطر المحتملة على البشر.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات عن إفراز الفينوفيبرات و/أو مستقلبات هذا الدواء عن طريق حليب الثدي. ومع ذلك، لأسباب تتعلق بالسلامة، لا ينبغي استخدامه للنساء المرضعات.

دواء تفاعلي

مضاد للتخثر، عن طريق الفم (الوارفارين): يطيل وقت PT/INR. من الضروري تقليل جرعة مضادات التخثر (حوالي ثلث الجرعة الأصلية وضبط الجرعة التالية عند الضرورة)، ومراقبة PT/INR بشكل دوري حتى تستقر.

مثبطات إنزيم اختزال HMG-CAA والألياف الأخرى: يزداد خطر حدوث تسمم عضلي خطير عند استخدام فينوفايبرات في وقت واحد مع مثبطات إنزيم اختزال HMG-CAA أو غيرها من الألياف، ويجب توخي الحذر عند الجمع بين الأدوية ويجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات تسمم العضلات. لا يوجد حاليًا أي دليل على أن فينوفيبرات له تأثير على الحرائك الدوائية للسيمفاستاتين.

البلاستيك المثبت على حمض الصفراء (كوليسترامين، كوليستيبول): يقلل من امتصاص الفينوفيبرات.

السيكلوسبورين: زيادة خطر تسمم الكلى (ضعف وظائف الكلى).

جليتازون: تم التعافي من بعض حالات انخفاض نسبة الكوليسترول الجيد HDL عند استخدام فينوفايبرات مع جليتازون في نفس الوقت. لذلك، يجب مراقبة الكولسترول الجيد (HDL) عند الجمع بين الأدوية وإيقاف أحد الدواءين إذا كان تركيز الكولسترول الجيد (HDL) منخفضًا جدًا.

إنزيم السيتوكروم P450: أشارت الدراسات المخبرية التي أجريت على استخدام ميكروسوم الكبد البشري إلى أن الفينوفيبرات وحمض الفينوفيبريك لا يثبطان السيتوكروم (CYP) P450 مثل CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1 أو CYP1A2؛ مثبطات ضعيفة CYP2C19 وCYP2A6؛ تثبيط CYP2C9 خفيف إلى متوسط ​​عند التركيز العلاجي.

المرضى الذين يستخدمون فينوفايبرات في وقت واحد مع الأدوية الأيضية من خلال CYP2C19 وCYP2A6 وخاصة CYP2C9 لديهم مؤشر علاجي ضيق، ويجب مراقبتهم بعناية وتعديلهم إذا لزم الأمر.

لا تستخدم مزيج من السم مع الكبد (مثبطات ماو، بيرهكسيلين ماليات...) مع فينوفايبرات.

على غرار الألياف الأخرى، يحفز فينوفيبرات إنزيمات الأكسدة متعددة الوظائف في الميتوكوندريا المرتبطة باستقلاب الأحماض الدهنية في القوارض ويمكن أن يتفاعل مع الأدوية التي يتم استقلابها من خلال هذه الإنزيمات.