Hafenthyl 200 Hasan léky na hypercholesterolinový cholesterol v krvi (5 blistrů x 10 tablet)

Tři typy ppar, které se účastní tohoto procesu, jsou α, β a γ. Fibrát spojený s pparα hlavně v játrech a tukové tkáni, méně v ledvinách, srdci a kosterních svalech. Fibrat snižuje triglyceridy stimulací oxidace mastných kyselin prostřednictvím prostředníků pparα, zvýšením syntézy lipoproteinové lipázy a snížením exprese APOC-LLL. Zvýšení lipoproteinové lipázy zvýší clearance triglyceridů bohatých na lipoproteiny.

Snížení produkce APOC-LLL v játrech zvýší clearance lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).

Fibráty s vysokou hustotou zvyšují hladiny lipoproteinů (HDL) díky aktivaci pparα, čímž zvyšují syntézu APOA-L a APOA-LL.

Fenofibrát může snížit 20-25 % celkového cholesterolu a 40-50 % triglyceridů v krvi. Léčba fenofibrátem musí být nepřetržitá. Dochází ke snížení cholesterolu lipoproteinů o nízké a velmi nízké hustotě (LDL, VLDL), což jsou složky, které způsobují aterosklerózu a zvyšují cholesterol lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL).

Byl stanoven vztah mezi krevním cholesterolem a aterosklerózou a vztah mezi aterosklerózou a rizikem koronárních tepen. Koncentrace HDL je spojena s vysokým koronárním rizikem. Vysoká koncentrace triglyceridů je také spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.

Existují důkazy, že léčba fibrátů může snížit riziko koronárních arteriálních příhod, ale dosud nebylo zjištěno, že by snížila úmrtnost v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

I když fibráty mohou snížit riziko koronárních příhod u lidí s nízkým HDL-cholesterolem nebo vysokými triglyceridy, jako první by měl být použit první statin (inhibitor HMG-CoA reduktázy

Fibráty jsou pouze hlavní léčebnou metodou pro pacienty s hladinou triglyceridů v krvi vyšší než 10 mmol/jód nebo osoby, které je netolerují.

Fenofibrát také snižuje hladinu kyseliny močové v krvi u normálních lidí a lidí s hyperurikémií v důsledku zvýšeného vylučování moči.

Fenofibrát může také snížit agregaci krevních destiček a snížit hladinu kyseliny močové v krvi

farmakokinetika

absorpce:

Fenofibrát se dobře vstřebává v trávicím traktu. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) dosáhla 2-4 hodiny po užití léku. Koncentrace léků v plazmě je stabilní, pokud jsou léčeni nepřetržitě u všech jedinců.

Maximální koncentrace v plazmě a celková expozice fenofibrátu nezávisí na jídle. Proto je možné užívat lék bez ohledu na jídlo.

Distribuce:

asi 99 % fenofibrátu v krvi v kombinaci s plazmatickými proteiny.

Metabolismus:

Fenofibrát je po vypití rychle hydrolyzován esterázou na aktivní metabolity kyseliny fenofibrové, především v kombinaci s kyselinou glukuronovou. Fenofibrát se nemetabolizuje přes jaterní mikrozomy. V plazmě není žádná metabolická forma. Fenofibrát není substrátem CYP3A4.

Éra:

Fenofibrát se vyloučí močí (60 %) ve formě metabolitů a stolice (asi 25 %) všechny léky se vyloučí do 6 dnů, u lidí s normální funkcí ledvin je prodejní doba asi 20 hodin, ale tato doba se výrazně prodlužuje u pacientů s onemocněním ledvin a kyselina fenofibrová nahromaděná u pacientů s fenofibrátem pije denně, u starších pacientů se celkové množství plazmy Fenofibric nemění.

Výzkum dynamiky po vypití jedné dávky a kontinuální léčbě ukazuje, že tato droga se nehromadí.

Jak zacházet: Neexistuje žádné specifické antidotum. V případech předávkování je třeba léčit symptomatickou léčbu a přijmout podpůrná opatření. Krvácení nemá za následek vyloučení těla z těla.

Co dělat, když zapomenete užít dávku? Pokud se však blížíte další dávce, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v plánovaném čase. Všimněte si, že by se neměl užívat dvojnásobek předepsané dávky.

Buďte opatrní při používání

před zahájením léčby Fibratem nezbytně prozkoumejte pacientovy jaterní a ledvinové funkce.

Sekundární příčiny hyperémie: sekundární příčiny hyperémie, jako je diabetes 2. typu bez kontroly, hypotyreóza, nefrotický syndrom, poruchy krevních bílkovin, ucpaná onemocnění jater, léčba drogami nebo alkoholem, by měly být před použitím fenofibrátu plně vyléčeny.

Sekundární příčina způsobuje hyperchemický hyperkemin související se známou medikamentózní léčbou, jako jsou diuretika, beta, estrogen, progestogen, kombinovaná perorální antikoncepce, imunitní inhibitory a inhibitory proteáz. V těchto případech je nutné určit hyperlipidémii, která je primární nebo sekundární (může kvantifikovat hodnoty lipidů způsobené těmito léčebnými látkami)

U pacientů s antikoagulancii: Při zahájení užívání fibrátu je nutné snížit dávku antikoagulancia pouze na jednu třetinu staré dávky a v případě potřeby dávku upravit. Potřeba častějšího sledování množství protrombinu v krvi. Upravte dávku antikoagulancia během užívání a po vysazení Fibratu 8 dní.

Slabost brnění může být faktorem, který zvyšuje pravděpodobnost vedlejších účinků na svaly.

Potřeba měřit transaminázu každé 3 měsíce, v prvních 12 měsících užívání léku a pravidelně. Věnujte pozornost pacientům, kteří zvyšují koncentrace transamináz a přerušují léčbu, pokud se koncentrace AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší 3krát nad normální úroveň výše uvedeného limitu. Pokud se objeví známky hepatitidy (žloutenka, svědění) a diagnóza je potvrzena testy, je třeba léčbu fenofibrátem přerušit.

Nekombinujte fenofibrát s léky, které mají toxický účinek na játra.

Komplikace souboru se vyskytují u pacientů se žlučovými nebo žlučovými kameny.

Pankreatické žlázy: Pankreatitida byla hlášena u pacientů užívajících fenofibrát. Tato událost může být důsledkem selhání u pacientů s těžkou hyperglycerémií, což je přímý účinek léku, nebo sekundárním jevem prostřednictvím tvorby vláken nebo sedimentace ve žlučovodech s obstrukcí žlučovodů.

sval:

Při užívání fibrátů a jiných lipidových léků byla hlášena mechanická otrava, včetně vzácných případů, jako je vzor nebo žádné selhání ledvin. Podezření na svalovou otravu je třeba u pacientů se známkami šířící se svalové bolesti, zánětem svalů, křečemi a svalovou slabostí a/nebo zvýšením CPK indexu (vyšší koncentrace než 5x oproti normální hladině horní hranice). V těchto případech by měla být léčba Fenofibrátem ukončena.

Riziko otravy svalů se může zvýšit při současném užívání s jinými skupinami fibrátů nebo inhibitory HMG-Coa reduktázy, zejména v případě svalového onemocnění v anamnéze. Kombinace léků by proto měla být vyhrazena pro pacienty se závažnými poruchami lipidů s vysokými kardiovaskulárními riziky bez svalového onemocnění v anamnéze a je třeba pečlivě sledovat možnost svalové otravy.

Pravidelně monitorujte koncentraci kreatininkinázy u pacientů s nežádoucími účinky. Zastavte léčbu, pokud je patrná vysoká koncentrace kreatininu v séru nebo je u pacienta diagnostikováno nebo je podezření na svalové nebo svalové onemocnění.

Funkce ledvin: Hafenthyl 200 by měl upravit dávku u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací (EGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2.

Plukovník: Lék obsahuje pomocné látky laktózy. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s tolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo absorbentu glukózy - galaktózy by tento lék neměli užívat.

Pokud se po několika měsících užívání léku (3-6 měsíců) nezmění množství lipidů v krvi signifikantně, je nutné zvážit jinou terapii (suplementovanou nebo jinou)

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

fenofibrát nemá nebo nemá významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

by neměly užívat těhotné ženy. Výzkum na zvířatech neprokázal teratogenní účinky. Nicméně pozorovány známky jedu pro březost při jedovatých dávkách pro matku zvířete. Potenciální riziko u lidí však zatím neurčilo.

Období kojení

Neexistují žádné údaje o vylučování fenofibrátu a/nebo metabolitů tohoto léku mateřským mlékem. Z bezpečnostních důvodů by se však neměl používat u kojících žen.

Interaktivní lék

antikoagulant, perorálně (warfarin): prodlužuje dobu PT/INR. Je nutné snížit dávku antikoagulancia (asi jednu třetinu původní dávky a upravit další dávku, když je to nutné) a pravidelně monitorovat PT/INR, dokud se neustálí.

Inhibitory HMG-CAA reduktázy a jiné fibráty: Riziko závažné svalové otravy se zvyšuje při současném užívání fenofibrátu s inhibitory HMG-CAA reduktázy nebo jinými fibráty, při kombinování léků je třeba být opatrný a pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky svalové otravy. V současné době neexistuje žádný důkaz, že by fenofibrát ovlivňoval farmakokinetiku simvastatinu.

Plast obsahující žlučové kyseliny (Colestyramin, Colestipol): snižuje absorpci fenofibrátu.

Cyklosporin: Zvýšené riziko toxicity ledvin (poškozená funkce ledvin).

Glitazon: Některé případy sníženého paradoxu HDL-cholesterolu byly obnoveny při současném použití fenofibrátu s Glitazonem. Proto by měl být HDL-cholesterol monitorován při kombinaci léků a vysazení jednoho z těchto dvou léků, pokud je koncentrace HDL-cholesterolu příliš nízká.

Enzym Cytochrom P450: Studie in vitro využívající mikrosom lidských jater ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují cytochrom (CYP) P450, jako je CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2; slabé inhibitory CYP2C19 a CYP2A6; Mírná až střední inhibice CYP2C9 při léčebné koncentraci.

Pacienti se současným užíváním fenofibrátu s metabolickými léky prostřednictvím CYP2C19, CYP2A6 a zejména CYP2C9 mají úzký index léčby, měli by být pečlivě sledováni a v případě potřeby upraveni.

Nepoužívejte kombinaci jedu s játry (inhibitory Mao, perhexilin maleát ...) s fenofibrátem.

Podobně jako ostatní fibráty stimuluje fenofibrat multifunkční oxidační enzymy mitochondrií související s metabolismem mastných kyselin u hlodavců a může interagovat s léky metabolizovanými prostřednictvím těchto enzymů.