Hafenthyl 200 Hasan Arzneimittel gegen Hypercholesterinspiegel im Blut (5 Blister x 10 Tabletten)

Die drei an diesem Prozess beteiligten ppar-Typen sind α, β und γ. Fibrat kommt mit pparα hauptsächlich in der Leber und im Fettgewebe vor, weniger in den Nieren, im Herzen und in der Skelettmuskulatur. Fibrat senkt die Triglyceride, indem es über pparα-Vermittler die Fettsäureoxidation stimuliert, die Lipoprotein-Lipase-Synthese erhöht und die Expression von APOC-LLL reduziert. Der Anstieg der Lipoproteinlipase erhöht die Clearance lipoproteinreicher Triglyceride.

Die Verringerung der APOC-LLL-Produktion in der Leber erhöht die Clearance von Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) und Lipoprotein niedriger Dichte (LDL).

Fibrate mit hoher Dichte erhöhen den Lipoproteinspiegel (HDL) aufgrund der Aktivierung von pparα und erhöhen so die Synthese von APOA-L und APOA-LL.

Fenofibrat kann 20–25 % des Gesamtcholesterins und 40–50 % der Triglyceride im Blut senken. Die Behandlung mit Fenofibrat muss kontinuierlich erfolgen. Es kommt zu einer Senkung des Cholesterins von Lipoproteinen niedriger und sehr niedriger Dichte (LDL, VLDL), die Bestandteile sind, die Arteriosklerose verursachen und das Cholesterin von Lipoproteinen hoher Dichte (HDL) erhöhen.

Der Zusammenhang zwischen Blutcholesterin und Arteriosklerose sowie der Zusammenhang zwischen Arteriosklerose und dem Risiko einer Koronararterienerkrankung wurden nachgewiesen. Die HDL-Konzentration ist mit einem hohen Koronarrisiko verbunden. Eine hohe Triglyceridkonzentration ist auch mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden.

Es gibt Hinweise darauf, dass die Behandlung von Fibraten das Risiko koronarer Ereignisse verringern kann, es wurde jedoch noch nicht festgestellt, dass sie die Sterblichkeit in der Primär- oder Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert.

Obwohl Fibrate das Risiko koronarer Ereignisse bei Menschen mit niedrigem HDL-Cholesterin oder hohen Triglyceriden verringern können, sollte zuerst das erste Statin (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor) verwendet werden.

Fibrate sind nur die führende Behandlung für Patienten mit Bluttriglyceriden von mehr als 10 mmol/Jod oder für Personen, die diese nicht vertragen.

Fenofibrat reduziert auch die Harnsäure im Blut bei normalen Menschen und Menschen mit Hyperurikämie aufgrund der erhöhten Urinausscheidung.

Fenofibrat kann auch die Blutplättchenaggregation und die Harnsäure im Blut reduzieren

Pharmakokinetik

Absorption:

Fenofibrat wird im Verdauungstrakt gut absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration (CMAX) wird 2–4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die Arzneimittelkonzentration im Plasma bleibt bei kontinuierlicher Behandlung bei allen Personen stabil.

Die Spitzenkonzentration im Plasma und die Gesamtexposition von Fenofibrat hängen nicht von der Mahlzeit ab. Daher ist es möglich, das Arzneimittel unabhängig von der Mahlzeit einzunehmen.

Verteilung:

Etwa 99 % Fenofibrat im Blut kombiniert mit Plasmaproteinen.

Stoffwechsel:

Nach dem Trinken wird Fenofibrat durch Esterase schnell zu aktiven Metaboliten der Fenofibrinsäure hydrolysiert, hauptsächlich in Kombination mit Glucuronsäure. Fenofibrat wird nicht über das Lebermikrosomen metabolisiert. Im Plasma gibt es keine Stoffwechselform. Fenofibrat ist nicht das Substrat von CYP3A4.

Ära:

Fenofibrat wird im Urin (60 %) in Form von Metaboliten und Kot (ca. 25 %) ausgeschieden. Alle Medikamente werden innerhalb von 6 Tagen ausgeschieden. Bei Menschen mit normaler Nierenfunktion beträgt die Verkaufszeit etwa 20 Stunden, diese Zeit verlängert sich jedoch stark bei Patienten mit Nierenerkrankungen und Fenofibrinsäure sammelt sich bei Patienten mit Fenofibrat-Getränken täglich an. Bei älteren Patienten ändert sich die Gesamtmenge an Fenofibrin im Plasma nicht.

Untersuchungen zur Dynamik nach dem Trinken einer Einzeldosis und kontinuierlicher Behandlung zeigen, dass es zu keiner Akkumulation dieser Droge kommt.

Handhabung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung sollten symptomatische Behandlungen durchgeführt und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Eine Blutung führt nicht zur Ausscheidung des Körpers aus dem Körper.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn Sie jedoch kurz vor der nächsten Dosis stehen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein. Beachten Sie, dass nicht die doppelte Menge der verschriebenen Dosis eingenommen werden sollte.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung.

Untersuchen Sie unbedingt die Leber- und Nierenfunktion des Patienten, bevor Sie mit Fibrat beginnen.

Sekundäre Ursachen einer Hyperämie: Sekundäre Ursachen einer Hyperämie wie unkontrollierter Typ-2-Diabetes, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, Blutproteinstörungen, Leberverstopfung, Drogen- oder Alkoholbehandlung sollten vor der Anwendung von Fenofibrat vollständig behandelt werden.

Sekundäre Ursache verursacht hyperchemisches Hyperkemin im Zusammenhang mit bekannter medikamentöser Behandlung wie Diuretika, Beta, Östrogen, Gestagen, kombinierten oralen Kontrazeptiva, Immunhemmern und Proteasehemmern. In diesen Fällen ist es notwendig, die primäre oder sekundäre Hyperlipidämie zu bestimmen (kann die durch diese Behandlungsmittel verursachten Lipidwerte quantifizieren)

Bei Patienten mit gerinnungshemmenden Medikamenten: Zu Beginn der Anwendung von Fibrat ist es notwendig, die gerinnungshemmende Dosis auf nur ein Drittel der alten Dosis zu reduzieren und die Dosis gegebenenfalls anzupassen. Die Prothrombinmenge im Blut muss häufiger überwacht werden. Passen Sie die gerinnungshemmende Dosis während der Anwendung und nach 8-tägigem Absetzen von Fibrat an.

Rüstungsschwäche kann ein Faktor sein, der die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen im Muskel erhöht.

Die Transaminase muss alle 3 Monate, in den ersten 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels und in regelmäßigen Abständen gemessen werden. Achten Sie darauf, dass Patienten die Transaminasekonzentration erhöhen und die Behandlung abbrechen, wenn die AST- (SGOT) und ALT- (SGPT) Konzentration um das Dreifache über den normalen Wert des oben genannten Grenzwerts ansteigt. Wenn Anzeichen einer Hepatitis (Gelbsucht, Juckreiz) vorliegen und die Diagnose durch Tests bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Fenofibrat abgebrochen werden.

Kombinieren Sie Fenofibrat nicht mit Arzneimitteln, die eine toxische Wirkung auf die Leber haben.

Feilenkomplikationen treten bei Patienten mit Gallen- oder Gallensteinen auf.

Pankreasdrüsen: Bei Patienten, die Fenofibrat anwenden, wurde über Pankreatitis berichtet. Dieses Ereignis kann die Folge eines Versagens bei Patienten mit schwerer Hyperglykämie sein, die eine direkte Wirkung des Arzneimittels ist, oder ein sekundäres Phänomen durch die Bildung von Fasern oder Sedimentation in den Gallengängen mit Gallengangsobstruktion.

Muskel:

Bei der Anwendung von Fibraten und anderen Lipidmedikamenten wurde über mechanische Vergiftungen, einschließlich seltener Fälle wie Mustermuster oder kein Nierenversagen, berichtet. Bei Patienten mit Anzeichen von sich ausbreitenden Muskelschmerzen, Muskelentzündungen, Krämpfen und Muskelschwäche und/oder einem Anstieg des CPK-Index (höhere Konzentration als das Fünffache im Vergleich zum normalen Wert der Obergrenze) sollte eine Muskelvergiftung vermutet werden. In diesen Fällen sollte Fenofibrat abgesetzt werden.

Das Risiko einer Muskelvergiftung kann bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Fibratgruppen oder HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren steigen, insbesondere bei Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte. Daher sollte die Kombination von Medikamenten Patienten mit schweren Lipidstörungen mit hohem kardiovaskulären Risiko ohne Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte vorbehalten bleiben und die Möglichkeit einer Muskelvergiftung genau überwacht werden.

Überwachen Sie regelmäßig die Konzentration der Kreatininkinase bei Patienten mit Nebenwirkungen. Beenden Sie die Behandlung, wenn die hohe Serumkreatininkonzentration spürbar ist oder bei dem Patienten eine Muskel- oder Muskelerkrankung diagnostiziert oder vermutet wird.

Nierenfunktion: Hafenthyl 200 sollte die Dosis bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtration (EGFR) von 30–59 ml/min/1,73 m2 anpassen.

Oberst: Das Medikament enthält Laktosehilfsstoffe. Patienten mit seltenen genetischen Problemen in der Galaktosetoleranz, einem Mangel an Laktase oder absorbierender Glukose – Galaktose – sollten dieses Medikament nicht verwenden.

Wenn sich die Lipidmenge im Blut nach einigen Monaten der Einnahme des Arzneimittels (3-6 Monate) nicht wesentlich verändert, muss eine andere Therapie (Ergänzung oder andere) in Betracht gezogen werden

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Fenofibrat hat keinen oder keinen wesentlichen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Schwangerschaft

sollte nicht für schwangere Frauen verwendet werden. Tierversuche lassen keine teratogenen Wirkungen erkennen. Bei den für das Muttertier giftigen Dosen wurden jedoch Anzeichen einer Vergiftung für die Trächtigkeit beobachtet. Das potenzielle Risiko für den Menschen wurde jedoch noch nicht ermittelt.

Die Zeit des Stillens

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Fenofibrat und/oder den Metaboliten dieses Arzneimittels über die Muttermilch vor. Aus Sicherheitsgründen sollte es jedoch nicht für stillende Frauen verwendet werden.

Interaktives Medikament

Antikoagulans, oral (Warfarin): verlängert die Zeit von PT/INR. Es ist notwendig, die gerinnungshemmende Dosis zu reduzieren (etwa ein Drittel der ursprünglichen Dosis und die nächste Dosis bei Bedarf anzupassen) und den PT/INR-Wert regelmäßig zu überwachen, bis er stabil ist.

HMG-CAA-Reduktase-Hemmer und andere Fibrate: Das Risiko einer schweren Muskelvergiftung steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat mit HMG-CAA-Reduktase-Hemmern oder anderen Fibraten. Bei der Kombination von Arzneimitteln ist Vorsicht geboten und die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen einer Muskelvergiftung überwacht werden. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass Fenofibrat einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Simvastatin hat.

Gallensäurehaltiger Kunststoff (Cholestyramin, Colestipol): reduziert die Aufnahme von Fenofibrat.

Cyclosporin: Erhöhtes Risiko einer Nierentoxizität (beeinträchtigte Nierenfunktion).

Glitazon: Einige Fälle eines verringerten HDL-Cholesterin-Paradoxons wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Glitazon behoben. Daher sollte das HDL-Cholesterin überwacht werden, wenn Arzneimittel kombiniert werden und eines der beiden Arzneimittel abgesetzt wird, wenn die HDL-Cholesterin-Konzentration zu niedrig ist.

Cytochrom P450-Enzym: In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Fenofibrat und Fenofibrinsäure Cytochrom (CYP) P450 wie CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 nicht hemmen; schwache Inhibitoren CYP2C19 und CYP2A6; Leichte bis mittlere Hemmung von CYP2C9 bei Behandlungskonzentration.

Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat mit Stoffwechselmedikamenten über CYP2C19, CYP2A6 und insbesondere CYP2C9 haben einen engen Behandlungsindex, der sorgfältig überwacht und gegebenenfalls angepasst werden sollte.

Verwenden Sie keine Kombination von Lebergiften (Mao-Hemmer, Perhexilin Maleat ...) mit Fenofibrat.

Ähnlich wie andere Fibrate stimuliert Fenofibrat die multifunktionalen Oxidationsenzyme der Mitochondrien, die mit dem Stoffwechsel von Fettsäuren bei Nagetieren verbunden sind, und kann mit den durch diese Enzyme metabolisierten Arzneimitteln interagieren.