Hafenthyl 200 Hasan φάρμακα για την υπερχοληστερολίνη της χοληστερόλης στο αίμα (5 κυψέλες x 10 δισκία)

Οι τρεις τύποι ppar που συμμετέχουν σε αυτή τη διαδικασία είναι οι α, β και γ. Το Fibrat σχετίζεται με το pparaa κυρίως στο ήπαρ και τον λιπώδη ιστό, λιγότερο στους νεφρούς, την καρδιά και τους σκελετικούς μύες. Το Fibrat μειώνει τα τριγλυκερίδια διεγείροντας μέσω των ενδιάμεσων ppara της οξείδωσης λιπαρών οξέων, αυξάνοντας τη σύνθεση λιπάσης λιποπρωτεϊνών και μειώνοντας την έκφραση του APOC-LLL. Η αύξηση της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης θα αυξήσει την κάθαρση των πλούσιων σε λιποπρωτεΐνες τριγλυκεριδίων.

Η μείωση της παραγωγής APOC-LLL στο ήπαρ θα αυξήσει την κάθαρση της λιποπρωτεΐνης πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL).

Τα φιμπράτ υψηλής πυκνότητας αυξάνουν τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης (HDL) λόγω της ενεργοποίησης της ppara, αυξάνοντας τη σύνθεση των APOA-L και APOA-LL.

Η φαινοφιμπράτ μπορεί να μειώσει 20-25% της συνολικής χοληστερόλης και 40-50% των τριγλυκεριδίων στο αίμα. Η θεραπεία με Fenofibrat πρέπει να είναι συνεχής. Υπάρχει μείωση στη χοληστερόλη χαμηλής και πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες (LDL, VLDL) που είναι συστατικά που προκαλούν αθηροσκλήρωση και αυξάνουν τη χοληστερόλη της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL).

Η σχέση μεταξύ της χοληστερόλης του αίματος και της αθηροσκλήρωσης έχει τεκμηριωθεί και η σχέση μεταξύ της αθηροσκλήρωσης και του κινδύνου στεφανιαίας αρτηρίας. Η συγκέντρωση HDL σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Η υψηλή συγκέντρωση τριγλυκεριδίων σχετίζεται επίσης με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία των φιμπράτ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων, αλλά δεν έχει ακόμη βρεθεί ότι μειώνει τον θάνατο στην πρωτογενή ή δευτερογενή πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων.

Αν και τα φιμπράτ μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων σε ανθρώπους με χαμηλή HDL-χοληστερόλη ή υψηλά τριγλυκερίδια, η πρώτη Statin (HMG-CoAbitor) θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί πρώτα.

Τα φιμπράτ είναι μόνο η κύρια θεραπεία για ασθενείς με τριγλυκερίδια στο αίμα υψηλότερα από 10 mmol/ιώδιο ή για άτομα που δεν είναι ανεκτά.

Το φενοφιμπράτ μειώνει επίσης το ουρικό οξύ σε φυσιολογικούς ανθρώπους και άτομα με υπερουριχαιμία λόγω της αυξημένης αποβολής των ούρων στα ούρα.

Το φενοφιμπράτ μπορεί επίσης να μειώσει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων

φαρμακοκινητική

απορρόφηση:

Η φαινοφιμπράτ απορροφάται καλά στην πεπτική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) έφτασε 2-4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα είναι σταθερή όταν υποβάλλονται σε συνεχή θεραπεία σε όλα τα άτομα.

Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η συνολική έκθεση στο Fenofibrat δεν εξαρτώνται από το γεύμα. Επομένως, είναι δυνατή η λήψη του φαρμάκου ανεξάρτητα από το γεύμα.

Διανομή:

περίπου 99% φαινοφιμπράτη στο αίμα σε συνδυασμό με πρωτεΐνες πλάσματος.

Μεταβολισμός:

Μετά την κατανάλωση, το Fenofibrat υδρολύεται γρήγορα από την εστεράση σε ενεργούς μεταβολίτες του φαινοφιμπρικού οξέος, κυρίως σε συνδυασμό με γλυκουρονικό οξύ. Το fenofibrat δεν μεταβολίζεται μέσω του ηπατικού μικροσώματος. Δεν υπάρχει μεταβολική μορφή στο πλάσμα. Το fenofibrat δεν είναι το υπόστρωμα του CYP3A4.

Εποχή:

Το fenofibrat αποβάλλεται στα ούρα (60%) με τη μορφή μεταβολιτών και κοπράνων (περίπου 25%) όλα τα φάρμακα αποβάλλονται εντός 6 ημερών, σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος πώλησης είναι περίπου 20 ώρες, αλλά αυτός ο χρόνος αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική νόσο και το φαινοφιμπρικό οξύ που συσσωρεύεται σε ασθενείς με Fenofibrat ημερησίως. Το πλάσμα δεν αλλάζει.

Έρευνα σχετικά με τη δυναμική μετά την κατανάλωση μιας δόσης και συνεχούς θεραπείας δείχνει ότι αυτό το φάρμακο δεν συσσωρεύεται.

Πώς να το χειριστείτε: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματική θεραπεία και να λαμβάνονται υποστηρικτικά μέτρα σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Η αιμορραγία δεν έχει ως αποτέλεσμα την αποβολή του σώματος από το σώμα.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε μια δόση; Ωστόσο, εάν πλησιάζετε στην επόμενη δόση, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε και πάρτε την επόμενη δόση τη στιγμή που έχετε προγραμματίσει. Σημειώστε ότι δεν πρέπει να χρησιμοποιείται διπλάσια από τη συνταγογραφούμενη δόση.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

να διερευνήσετε απαραίτητα τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών του ασθενούς πριν ξεκινήσετε το Fibrat.

Δευτερεύουσες αιτίες υπεραιμίας: δευτερεύουσες αιτίες υπεραιμίας, όπως ο διαβήτης τύπου 2 χωρίς έλεγχο, ο υποθυρεοειδισμός, το νεφρωσικό σύνδρομο, οι διαταραχές των πρωτεϊνών του αίματος, η απόφραξη της ηπατικής νόσου, η θεραπεία με φάρμακα ή αλκοόλ θα πρέπει να αντιμετωπίζονται πλήρως πριν από τη χρήση του fenofibrat.

Η δευτερογενής αιτία προκαλεί την υπερχημική υπερκεμίνη που σχετίζεται με γνωστή φαρμακευτική θεραπεία, όπως διουρητικά, βήτα, οιστρογόνα, προγεσταγόνο, συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά, αναστολείς του ανοσοποιητικού και αναστολείς πρωτεάσης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η υπερλιπιδαιμία που είναι πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής (μπορεί να ποσοτικοποιήσει τις τιμές λιπιδίων που προκαλούνται από αυτούς τους παράγοντες θεραπείας)

Σε ασθενείς με αντιπηκτικά φάρμακα: Κατά την έναρξη της χρήσης του fibrat, είναι απαραίτητο να μειώσετε τη δόση του αντιπηκτικού μόνο στο ένα τρίτο της παλιάς δόσης και να προσαρμόσετε τη δόση εάν είναι απαραίτητο. Ανάγκη παρακολούθησης συχνότερης ποσότητας προθρομβίνης στο αίμα. Προσαρμόστε τη δόση του αντιπηκτικού κατά τη χρήση και μετά τη διακοπή του Fibrat για 8 ημέρες.

Η αδυναμία της θωράκισης μπορεί να είναι ένας παράγοντας που αυξάνει την πιθανότητα παρενεργειών στους μυς.

Ανάγκη μέτρησης τρανσαμινασών κάθε 3 μήνες, τους πρώτους 12 μήνες λήψης του φαρμάκου και περιοδικά. Δώστε προσοχή στους ασθενείς που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις τρανσαμινασών και διακόπτουν τη θεραπεία εάν οι συγκεντρώσεις AST (SGOT) και ALT (SGPT) αυξηθούν 3 φορές υψηλότερα από το φυσιολογικό επίπεδο του παραπάνω ορίου. Όταν υπάρχουν σημεία ηπατίτιδας (ίκτερος, κνησμός) και η διάγνωση επιβεβαιώνεται μέσω εξετάσεων, θα πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με φαινοφιμπράτ.

Μην συνδυάζετε τη φαινοφιμπράτη με φάρμακα που έχουν τοξική δράση με το ήπαρ.

Οι επιπλοκές του αρχείου εμφανίζονται σε ασθενείς με χολή ή χολόλιθους.

Παγκρεατικοί αδένες: Έχει αναφερθεί παγκρεατίτιδα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν fenofibrat. Αυτό το συμβάν μπορεί να είναι αποτέλεσμα αποτυχίας σε ασθενείς με σοβαρή υπεργλυκεραιμία, η οποία είναι άμεση επίδραση του φαρμάκου, ή ένα δευτερεύον φαινόμενο μέσω του σχηματισμού ινών ή καθίζησης στους χοληφόρους πόρους με απόφραξη του χοληδόχου πόρου.

μυς:

Μηχανική δηλητηρίαση, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων, όπως μοτίβα ή μη νεφρική ανεπάρκεια, έχει αναφερθεί κατά τη χρήση φιμπράτ και άλλων λιπιδικών φαρμάκων. Θα πρέπει να υπάρχει υποψία μυϊκής δηλητηρίασης σε ασθενείς με σημεία εξάπλωσης μυϊκού πόνου, μυϊκής φλεγμονής, κράμπες και μυϊκή αδυναμία ή/και αύξηση του δείκτη CPK (υψηλότερη συγκέντρωση από 5 φορές σε σύγκριση με το φυσιολογικό επίπεδο του ανώτατου ορίου). Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Fenofibrat θα πρέπει να διακόπτεται.

Ο κίνδυνος μυϊκής δηλητηρίασης μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλες ομάδες fibrat ή με αναστολείς HMG-Coa Reductase, ειδικά στην περίπτωση ιστορικού μυϊκής νόσου. Επομένως, ο συνδυασμός φαρμάκων θα πρέπει να προορίζεται για ασθενείς με σοβαρές λιπιδικές διαταραχές με υψηλούς καρδιαγγειακούς κινδύνους χωρίς ιστορικό μυϊκής νόσου και πρέπει να παρακολουθείται στενά η πιθανότητα μυϊκής δηλητηρίασης.

Να παρακολουθείτε περιοδικά τη συγκέντρωση της κινάσης κρεατινίνης σε ασθενείς με ανεπιθύμητες ενέργειες. Σταματήστε τη θεραπεία εάν η υψηλή συγκέντρωση κρεατινίνης ορού είναι αισθητή ή ο ασθενής έχει διαγνωστεί ή υπάρχει υποψία μυϊκής ή μυϊκής νόσου.

Νεφρική λειτουργία: Το Hafenthyl 200 θα πρέπει να προσαρμόζει τη δόση σε ασθενείς με εκτιμώμενη σπειραματική διήθηση (EGFR) 30-59 ml/min/1,73m2.

Συνταγματάρχης: Το φάρμακο περιέχει έκδοχα Λακτόζης. Ασθενείς με σπάνια γενετικά προβλήματα ανοχής στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή απορροφητικής γλυκόζης - γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Εάν μετά από μερικούς μήνες λήψης του φαρμάκου (3-6 μήνες) η ποσότητα των λιπιδίων στο αίμα αλλάζει δεν είναι σημαντική, είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο άλλης θεραπείας (συμπληρωματική ή άλλη)

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

το fenofibrat δεν έχει ή έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Εγκυμοσύνη

δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για έγκυες γυναίκες. Η έρευνα σε ζώα δεν βλέπει τερατογόνες επιδράσεις. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν σημάδια δηλητηρίου για εγκυμοσύνη στις δηλητηριώδεις δόσεις για το μητρικό ζώο. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη προσδιορίσει τον πιθανό κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Η περίοδος του θηλασμού

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της φαινοφιμπράτης και ή των μεταβολιτών αυτού του φαρμάκου μέσω του μητρικού γάλακτος. Ωστόσο, λόγω ασφάλειας, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που θηλάζουν.

Διαδραστικό φάρμακο

αντιπηκτικό, από του στόματος (βαρφαρίνη): παρατείνει το χρόνο PT/INR. Είναι απαραίτητο να μειώνεται η δόση του αντιπηκτικού (περίπου το ένα τρίτο της αρχικής δόσης και να προσαρμόζεται η επόμενη δόση όταν είναι απαραίτητο) και να παρακολουθείται περιοδικά η PT/INR μέχρι να σταθεροποιηθεί.

Αναστολείς HMG-CAA αναγωγάσης και άλλες φιμπράτες: Ο κίνδυνος σοβαρής μυϊκής δηλητηρίασης αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα φαινοφιμπράτη με αναστολείς HMG-CAA αναγωγάσης ή άλλες φιμπράτες, πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε φάρμακα και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά από σημάδια μυϊκής δηλητηρίασης. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το Fenofibrat έχει επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης.

Πλαστικό με χολικό οξύ (Χολεστυραμίνη, Κολεστιπόλη): μειώνει την απορρόφηση της φαινοφιμπράτης.

Κυκλοσπορίνη: Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας των νεφρών (μειωμένη νεφρική λειτουργία).

Glitazon: Ορισμένες περιπτώσεις μειωμένου παραδόξου HDL-χοληστερόλης έχουν ανακτηθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα fenofibrat με Glitazon. Επομένως, η HDL-χοληστερόλη θα πρέπει να παρακολουθείται όταν συνδυάζονται φάρμακα και διακόπτεται ένα από τα δύο φάρμακα εάν η συγκέντρωση της HDL-χοληστερόλης είναι πολύ χαμηλή.

Ένζυμο Cytochrom P450: Μελέτες in vitro με χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι το fenofibrat και το fenofibric acid δεν αναστέλλουν το κυτόχρωμα (CYP) P450 όπως τα CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP1A2. ασθενείς αναστολείς CYP2C19 και CYP2A6. Ήπια έως μέτρια αναστολή του CYP2C9 σε συγκέντρωση θεραπείας.

Οι ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση φαινοφιμπράτ με μεταβολικά φάρμακα μέσω των CYP2C19, CYP2A6 και ιδιαίτερα του CYP2C9 έχουν περιορισμένο δείκτη θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να προσαρμόζονται εάν είναι απαραίτητο.

Μην χρησιμοποιείτε συνδυασμό δηλητηρίου με συκώτι (αναστολείς Mao, Perhexilin Maleat ...) με φαινοφιμπράτη.

Παρόμοια με άλλα fibrat, το fenofibrat διεγείρει τα πολυλειτουργικά ένζυμα οξείδωσης των μιτοχονδρίων που σχετίζονται με το μεταβολισμό των λιπαρών οξέων στα τρωκτικά και μπορεί να αλληλεπιδράσει με τα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω αυτών των ενζύμων.