Hafenthyl 200 Hasan farmaci per il colesterolo nel sangue ipercolesterolico (5 blister x 10 compresse)

I tre tipi di ppar che partecipano a questo processo sono α, β e γ. Fibrat associato a pparα principalmente nel fegato e nel tessuto adiposo, meno nei reni, nel cuore e nei muscoli scheletrici. Fibrat diminuisce i trigliceridi stimolando attraverso gli intermediari pparα dell'ossidazione degli acidi grassi, aumentando la sintesi della lipoproteina lipasi e riducendo l'espressione di APOC-LLL. L'aumento della lipoproteina lipasi aumenterà la clearance dei trigliceridi ricchi di lipoproteine.

La riduzione della produzione di APOC-LLL nel fegato aumenterà la clearance delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL).

I fibrati ad alta densità aumentano i livelli di lipoproteine ​​(HDL) grazie all'attivazione di pparα, aumentando la sintesi di APOA-L e APOA-LL.

Il fenofibrato può ridurre il 20-25% del colesterolo totale e il 40-50% dei trigliceridi nel sangue. Il trattamento con fenofibrat deve essere continuo. Si verifica una diminuzione del colesterolo a bassa densità e delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (LDL, VLDL), che sono componenti che causano l'aterosclerosi e aumentano il colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

È stata stabilita la relazione tra colesterolo nel sangue e aterosclerosi, nonché la relazione tra aterosclerosi e rischio di arteria coronaria. La concentrazione di HDL è associata ad un elevato rischio coronarico. Un'elevata concentrazione di trigliceridi è anche associata ad un aumento del rischio cardiovascolare.

Esistono prove che il trattamento con fibrati può ridurre il rischio di eventi coronarici, ma non è stato ancora riscontrato che riduca la morte nella prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari.

Sebbene i fibrati possano ridurre il rischio di eventi coronarici negli esseri umani con bassi livelli di colesterolo HDL o alti trigliceridi, la prima statina (inibitore dell'HMG-CoA reduttasi) deve essere utilizzata per prima.

I fibrati sono solo il trattamento principale per i pazienti con trigliceridi nel sangue superiori a 10 mmol/iodio o per le persone non tollerate.

Il fenofibrat riduce anche l'acido urico nel sangue nelle persone normali e nelle persone con iperuricemia a causa dell'aumentata eliminazione delle urine.

Il fenofibrat può anche ridurre l'aggregazione piastrinica e ridurre l'acido urico nel sangue

farmacocinetica

assorbimento:

Il fenofibrato è ben assorbito nel tratto digestivo. La concentrazione massima nel plasma (CMAX) viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione dei farmaci nel plasma è stabile se trattati in modo continuo in tutti gli individui.

La concentrazione massima nel plasma e l'esposizione totale di Fenofibrat non dipendono dal pasto. Pertanto è possibile assumere il medicinale indipendentemente dal pasto.

Distribuzione:

circa il 99% di fenofibrato nel sangue combinato con proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo:

Dopo aver bevuto, Fenofibrat viene rapidamente idrolizzato dall'esterasi in metaboliti attivi dell'acido fenofibrico, principalmente in combinazione con acido glucuronico. Fenofibrat non viene metabolizzato attraverso il microsom epatico. Non esiste alcuna forma metabolica nel plasma. Fenofibrat non è il substrato del CYP3A4.

Epoca:

Il fenofibrat viene eliminato nelle urine (60%) sotto forma di metaboliti e nelle feci (circa il 25%) tutti i farmaci vengono eliminati entro 6 giorni, nelle persone con funzionalità renale normale, il tempo di vendita è di circa 20 ore ma questo tempo aumenta notevolmente nei pazienti con malattie renali e l'acido fenofibrico accumulato nei pazienti con fenofibrat beve quotidianamente, nel paziente anziano, la quantità totale di fenofibrat nel plasma non cambia.

La ricerca sulle dinamiche dopo aver bevuto una dose singola e un trattamento continuo mostra che questo farmaco non viene accumulato.

Come gestirlo: non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio deve essere effettuato un trattamento sintomatico e adottate misure di supporto. L'emorragia non ha l'effetto di eliminare il corpo dal corpo.

Cosa fare quando si dimentica una dose? Tuttavia, se si è vicini alla dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora prevista. Si noti che non deve essere utilizzato il doppio della dose prescritta.

Sii cauto quando usi

esplora necessariamente la funzionalità epatica e renale del paziente prima di iniziare Fibrat.

Cause secondarie di iperemia: cause secondarie di iperemia come diabete di tipo 2 senza controllo, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, disturbi delle proteine ​​del sangue, malattia epatica intasata, trattamento farmacologico o alcolico devono essere completamente trattate prima di usare fenofibrat.

La causa secondaria causa l'iperkemina iperchimica correlata a trattamenti farmacologici noti come diuretici, beta, estrogeni, progestinici, contraccettivi orali combinati, inibitori del sistema immunitario e inibitori della proteasi. In questi casi è necessario determinare l'iperlipidemia primaria o secondaria (è possibile quantificare i valori lipidici causati da questi agenti terapeutici)

Nei pazienti che assumono farmaci anticoagulanti: Quando si inizia a usare fibrat, è necessario ridurre la dose di anticoagulante solo a un terzo della dose precedente e aggiustare la dose se necessario. Necessità di monitorare più frequentemente la quantità di protrombina nel sangue. Aggiustare la dose di anticoagulante durante l'uso e dopo l'interruzione di Fibrat per 8 giorni.

La debolezza dell'armatura può essere un fattore che aumenta la probabilità di effetti collaterali nei muscoli.

Necessità di misurare le transaminasi ogni 3 mesi, nei primi 12 mesi di assunzione del farmaco e periodicamente. Prestare attenzione ai pazienti che aumentano le concentrazioni di transaminasi e interrompono il trattamento se la concentrazione di AST (SGOT) e ALT (SGPT) aumenta di 3 volte rispetto al livello normale del limite sopra indicato. Quando compaiono segni di epatite (ittero, prurito) e la diagnosi viene confermata attraverso gli esami, è necessario interrompere il trattamento con fenofibrat.

Non combinare fenofibrat con farmaci che hanno un effetto tossico sul fegato.

Le complicazioni della lima si verificano nei pazienti con bile o calcoli biliari.

Ghiandole pancreatiche: è stata segnalata pancreatite in pazienti che utilizzavano fenofibrat. Questo evento può essere il risultato di un fallimento nei pazienti con iperglicemia grave, che è un effetto diretto del farmaco, o un fenomeno secondario attraverso la formazione di fibre o sedimentazione nei dotti biliari con ostruzione del dotto biliare.

muscolo:

Durante l'uso di fibrati e altri farmaci lipidici è stato segnalato avvelenamento meccanico, inclusi rari casi come pattern pattern o assenza di insufficienza renale. L'avvelenamento muscolare deve essere sospettato nei pazienti che presentano segni di dolore muscolare diffuso, infiammazione muscolare, crampi e debolezza muscolare e/o aumento dell'indice CPK (concentrazione superiore a 5 volte rispetto al livello normale del limite superiore). In questi casi, Fenofibrat deve essere interrotto.

Il rischio di avvelenamento muscolare può aumentare se usato contemporaneamente ad altri gruppi di fibrati o inibitori dell'HMG-Coa reduttasi, soprattutto in caso di anamnesi di malattia muscolare. Pertanto, la combinazione di farmaci dovrebbe essere riservata ai pazienti con gravi disturbi lipidici con elevato rischio cardiovascolare senza una storia di malattie muscolari e che necessitano di monitorare attentamente la possibilità di avvelenamento muscolare.

Monitorare periodicamente la concentrazione di creatinina chinasi nei pazienti con effetti collaterali. Interrompere il trattamento se l'elevata concentrazione di creatinina sierica è evidente o al paziente viene diagnosticata o sospettata una malattia muscolare o muscolare.

Funzione renale: Hafenthyl 200 deve aggiustare la dose nei pazienti con filtrazione glomerulare stimata (EGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2.

Colonnello: Il farmaco contiene eccipienti lattosio. I pazienti con rari problemi genetici di tolleranza al galattosio, deficit di lattasi o glucosio assorbente - galattosio non devono usare questo farmaco.

Se dopo alcuni mesi dall'assunzione del farmaco (3-6 mesi) la quantità di lipidi nel sangue non cambia in modo significativo, è necessario prendere in considerazione un'altra terapia (integrata o altra)

La capacità di guidare e di usare macchinari

fenofibrat non ha né ha un impatto significativo sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Gravidanza

non deve essere utilizzato per le donne incinte. La ricerca sugli animali non vede effetti teratogeni. Tuttavia, sono stati osservati segni di veleno per la gravidanza a dosi velenose per la madre animale. Tuttavia, non ha ancora determinato il potenziale rischio per l'uomo.

Il periodo dell'allattamento al seno

Non sono disponibili dati sull'escrezione di fenofibrat e/o sui metaboliti di questo farmaco attraverso il latte materno. Tuttavia, per motivi di sicurezza, non deve essere utilizzato per le donne che allattano.

Farmaco interattivo

anticoagulante orale (warfarin): prolunga il tempo di PT/INR. È necessario ridurre la dose di anticoagulante (circa un terzo della dose originale e aggiustare la dose successiva quando necessario) e monitorare periodicamente il PT/INR fino alla stabilizzazione.

Inibitori della HMG-CAA reduttasi e altri fibrati: il rischio di grave avvelenamento muscolare aumenta quando si utilizza contemporaneamente fenofibrat con inibitori della HMG-CAA reduttasi o altri fibrati; è necessario essere prudenti quando si combinano farmaci e i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni di avvelenamento muscolare. Attualmente non ci sono prove che il Fenofibrat abbia un effetto sulla farmacocinetica della Simvastatina.

Plastica montata su acido biliare (colestiramina, colestipolo): riduce l'assorbimento del fenofibrato.

Ciclosporina: aumento del rischio di tossicità renale (funzione renale compromessa).

Glitazon: alcuni casi di riduzione del paradosso del colesterolo HDL sono stati risolti con l'uso contemporaneo di fenofibrat e Glitazon. Pertanto, il colesterolo HDL deve essere monitorato quando si associano farmaci e si interrompe uno dei due farmaci se la concentrazione di colesterolo HDL è troppo bassa.

Enzima citocromo P450: studi in vitro condotti su microsomi epatici umani hanno indicato che il fenofibrat e l'acido fenofibrico non inibiscono il citocromo (CYP) P450 come CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2; deboli inibitori CYP2C19 e CYP2A6; Inibizione da lieve a media del CYP2C9 alla concentrazione di trattamento.

I pazienti con uso simultaneo di fenofibrat con farmaci metabolici attraverso CYP2C19, CYP2A6 e soprattutto CYP2C9 hanno un indice di trattamento ristretto, devono essere attentamente monitorati e aggiustati se necessario.

Non utilizzare una combinazione di veleno epatico (inibitori di Mao, Perhexilin Maleat ...) con fenofibrat.

Similmente ad altri fibrati, il fenofibrat stimola gli enzimi di ossidazione multifunzionale dei mitocondri legati al metabolismo degli acidi grassi nei roditori e può interagire con i farmaci metabolizzati attraverso questi enzimi.