ハーフェンチル200 血中コレステロール高コレステロール症用ハサン剤（5水疱×10錠）

このプロセスに関与する 3 種類の ppar は、α、β、γ です。フィブラートは、主に肝臓および脂肪組織で pparα と関連しており、腎臓、心臓、骨格筋ではそれほど多くありません。フィブラットは、脂肪酸酸化の媒介である pparα を介して刺激し、リポタンパク質リパーゼ合成を増加させ、APOC-LLL の発現を低下させることにより、トリグリセリドを減少させます。リポタンパク質リパーゼの増加により、リポタンパク質が豊富なトリグリセリドのクリアランスが増加します。

肝臓での APOC-LLL 産生が減少すると、超低密度リポタンパク質 (VLDL) および低密度リポタンパク質 (LDL) のクリアランスが増加します。

高密度フィブラットは、pparα の活性化によりリポタンパク質レベル (HDL) を増加させ、APOA-L および APOA-LL の合成を増加させます。

フェノフィブラットは、血中の総コレステロールの 20 ～ 25% とトリグリセリドの 40 ～ 50% を減少させることができます。フェノフィブラット治療は継続する必要があります。アテローム性動脈硬化を引き起こし、高密度リポタンパク質（HDL）のコレステロールを増加させる成分である低密度および超低密度リポタンパク質（LDL、VLDL）のコレステロールが減少します。

血中コレステロールとアテローム性動脈硬化との関係、およびアテローム性動脈硬化と冠状動脈のリスクとの関係が確立されています。 HDL 濃度は高い冠動脈リスクと関連しています。トリグリセリド濃度が高いと、心血管リスクの増加にも関連します。

フィブラットの治療により冠動脈イベントのリスクが軽減される可能性があるという証拠はありますが、心血管疾患の一次予防または二次予防において死亡が減少することはまだわかっていません。

フィブラットは低 HDL コレステロールまたは高トリグリセリドのヒトの冠動脈イベントのリスクを軽減できますが、最初のスタチン (HMG-CoA レダクターゼ阻害剤) を最初に使用する必要があります。

フィブラットは、血中中性脂肪が 10 mmol/ヨウ素を超える患者または耐容性のない患者に対する唯一の主要な治療法です。

フェノフィブラットはまた、尿の排泄量の増加により、正常な人および高尿酸血症の人の血中尿酸を低下させます。

フェノフィブラットは、血小板の凝集を抑制し、血中尿酸を低下させることもできます。

薬物動態

吸収:

フェノフィブラットは消化管でよく吸収されます。血漿中の最大濃度（CMAX）は、薬物摂取後2〜4時間で到達しました。すべての人に継続的に治療を行った場合、血漿中の薬物濃度は安定します。

血漿中のピーク濃度とフェノフィブラットの総曝露量は食事に依存しません。そのため、食事に関係なく服用することが可能です。

配布:

血液中の約 99% のフェノフィブラートは血漿タンパク質と結合しています。

代謝:

飲酒後、フェノフィブラットはエステラーゼによって主にグルクロン酸と結合してフェノフィブリン酸の活性代謝物に急速に加水分解されます。フェノフィブラットは肝臓ミクロソームを介して代謝されません。血漿中には代謝形態は存在しません。フェノフィブラットは CYP3A4 の基質ではありません。

時代:

フェノフィブラットは、代謝産物の形で尿 (60%) および糞便 (約 25%) の形で排泄されます。すべての薬剤は 6 日以内に排泄されます。正常な腎機能を持つ人の場合、販売時間は約 20 時間ですが、腎臓病患者ではこの時間が大幅に増加し、フェノフィブラットを毎日飲む患者ではフェノフィブリン酸が蓄積されます。高齢者の場合、血漿中のフェノフィブリクの総量は変化しません。

単回摂取および継続治療後の動態に関する研究では、この薬剤が蓄積されないことが示されています。

対処方法: 特別な解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、対症療法を行い、支持措置を講じる必要があります。出血には体から体を消滅させる効果はありません。

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定どおりの時間に服用してください。規定量の2倍量を使用しないように注意してください。

使用時には注意してください。

フィブラットを開始する前に、必ず患者の肝臓と腎臓の機能を調べてください。

充血の二次的原因: 制御不能な 2 型糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、血中タンパク質障害、肝疾患、薬物治療またはアルコール治療などの二次的充血原因は、フェノフィブラットを使用する前に十分に治療する必要があります。

二次的な原因は、利尿剤、ベータ剤、エストロゲン、プロゲストゲン、複合経口避妊薬、免疫阻害剤、プロテアーゼ阻害剤などの既知の薬物治療に関連した化学的ハイパーケミンを引き起こします。このような場合、高脂血症が原発性か続発性かを判断する必要があります（これらの治療薬によって引き起こされる脂質値を定量化できます）

抗凝固薬を服用している患者: フィブラートの使用を開始するときは、抗凝固薬の用量を以前の用量の 3 分の 1 に減らし、必要に応じて用量を調整する必要があります。血中プロトロンビンの量をより頻繁に監視する必要があります。使用中およびフィブラットを 8 日間中止した後に抗凝固剤の投与量を調整します。

装甲の弱さは、筋肉に副作用が発生する可能性を高める要因となる可能性があります。

トランスアミナーゼは 3 か月ごと、薬を服用してから最初の 12 か月は定期的に測定する必要があります。患者がトランスアミナーゼ濃度を増加させ、AST (SGOT) および ALT (SGPT) 濃度が上記限界の通常レベルの 3 倍高くなった場合には治療を中止することに注意してください。肝炎の兆候（黄疸、かゆみ）があり、検査によって診断が確認された場合は、フェノフィブラットによる治療を中止する必要があります。

肝臓に毒性のある薬剤とフェノフィブラットを併用しないでください。

ファイルの合併症は、胆汁または胆石のある患者に発生します。

膵臓: フェノフィブラットを使用している患者で膵炎が報告されています。この現象は、重度の高血糖患者の失敗の結果である可能性があり、これは薬剤の直接的な影響であるか、胆管閉塞を伴う胆管内での線維の形成や沈降による二次的な現象である可能性があります。

筋肉:

フィブラートやその他の脂質薬剤を使用した場合、パターンパターンや腎不全がない場合などのまれなケースを含む機械的中毒が報告されています。筋肉痛、筋肉の炎症、けいれん、筋力低下の広がり、および/またはCPK指数の上昇（通常の上限レベルと比較して5倍を超える高濃度）の兆候がある患者では、筋肉中毒を疑う必要があります。このような場合、フェノフィブラットは中止する必要があります。

他のフィブラート グループまたは HMG-Coa レダクターゼ阻害剤と同時に使用すると、特に筋肉疾患の既往がある場合、筋肉中毒のリスクが高まる可能性があります。したがって、薬物の併用は、筋疾患の既往がなく心血管リスクの高い重度の脂質異常症患者に限定されるべきであり、筋肉中毒の可能性を注意深く監視する必要があります。

副作用のある患者のクレアチニンキナーゼ濃度を定期的に監視してください。血清クレアチニン濃度の高さが顕著な場合、または患者が筋肉または筋疾患と診断または疑われた場合は、治療を中止してください。

腎臓機能: 推定糸球体濾過量（EGFR）が 30～59 ml/分/1.73m2 の患者では、ハーフェンチル 200 の用量を調整する必要があります。

大佐: この薬には乳糖賦形剤が含まれています。ガラクトース耐性、ラクターゼ欠損、または吸収性グルコース（ガラクトース）の欠乏に稀な遺伝的問題がある患者は、この薬を使用すべきではありません。

薬を服用してから数か月 (3 ～ 6 か月) 経過しても、血中の脂質量の変化がそれほど大きくない場合は、他の治療法 (サプリメントなど) を検討する必要があります。

機械を運転および操作する能力

フェノフィブラットは、機械を運転および操作する能力に影響を与えないか、または重大な影響を与えません。

妊娠

は妊娠中の女性には使用しないでください。動物実験では催奇形性の影響は確認されていません。しかし、母親動物に対する毒の用量で妊娠に対する毒の兆候が観察されました。ただし、人間における潜在的なリスクはまだ特定されていません。

授乳期間

母乳を介したフェノフィブラットまたはこの薬剤の代謝物の排泄に関するデータはありません。ただし、安全性を考慮して、授乳中の女性には使用しないでください。

相互作用薬

経口抗凝固薬 (ワルファリン): PT/INR の時間を延長します。抗凝固剤の用量を減らし（元の用量の約 3 分の 1、必要に応じて次の用量を調整する）、安定するまで定期的に PT/INR をモニタリングする必要があります。

HMG-CAA レダクターゼ阻害剤および他のフィブラート: フェノフィブラットと HMG-CAA レダクターゼ阻害剤または他のフィブラートを同時に使用すると、重篤な筋肉中毒のリスクが増加します。薬剤の併用には注意が必要であり、患者は筋肉中毒の兆候を注意深く監視する必要があります。現時点では、フェノフィブラットがシンバスタチンの薬物動態に影響を与えるという証拠はありません。

胆汁酸を固定したプラスチック (コレスチラミン、コレスチポール): フェノフィブラットの吸収を減少させます。

シクロスポリン: 腎毒性 (腎機能障害) のリスクが増加します。

グリタゾン: フェノフィブラットとグリタゾンを同時に使用すると、HDL コレステロール低下パラドックスが回復した例もあります。したがって、薬剤を組み合わせる場合には、HDL コレステロールを監視し、HDL コレステロール濃度が低すぎる場合は 2 つの薬剤のうちの 1 つを中止する必要があります。

シトクロム P450 酵素: ヒト肝ミクロソームを使用したインビトロ研究では、フェノフィブラットとフェノフィブリン酸が CYP3A4、CYP2D6、CYP2E1 または CYP1A2 などのシトクロム (CYP) P450 を阻害しないことが示されました。弱い阻害剤 CYP2C19 および CYP2A6。治療濃度での CYP2C9 の軽度から中程度の阻害。

フェノフィブラットと CYP2C19、CYP2A6、特に CYP2C9 による代謝性薬剤を同時に使用している患者は、治療指数が狭いため、慎重にモニタリングし、必要に応じて調整する必要があります。

肝臓に対する毒物 (Mao 阻害剤、ペルヘキシリン マレアートなど) とフェノフィブラットを組み合わせて使用​​しないでください。

他のフィブラットと同様に、フェノフィブラットは、げっ歯類の脂肪酸の代謝に関連するミトコンドリアの多機能酸化酵素を刺激し、これらの酵素を通じて代謝される薬物と相互作用することができます。