Hafenthyl 200 Hasan leki na hipercholesterolinę, cholesterol we krwi (5 blistrów x 10 tabletek)

Trzy typy ppar uczestniczące w tym procesie to α, β i γ. Fibrat związany z pparα głównie w wątrobie i tkance tłuszczowej, rzadziej w nerkach, sercu i mięśniach szkieletowych. Fibrat zmniejsza poziom triglicerydów poprzez stymulację poprzez pośredniki pparα w utlenianiu kwasów tłuszczowych, zwiększając syntezę lipazy lipoproteinowej i zmniejszając ekspresję APOC-LLL. Wzrost lipazy lipoproteinowej zwiększy klirens trójglicerydów bogatych w lipoproteiny.

Zmniejszenie wytwarzania APOC-LLL w wątrobie zwiększy klirens lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i lipoprotein o małej gęstości (LDL).

Fibraty o dużej gęstości zwiększają poziom lipoprotein (HDL) w wyniku aktywacji pparα, zwiększając syntezę APOA-L i APOA-LL.

Fenofibrat może obniżyć o 20–25% całkowitego cholesterolu i 40–50% trójglicerydów we krwi. Leczenie fenofibratem musi być ciągłe. Następuje obniżenie poziomu cholesterolu lipoprotein o małej i bardzo małej gęstości (LDL, VLDL), które są składnikami powodującymi miażdżycę, a zwiększają poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL).

Ustalono związek między cholesterolem we krwi a miażdżycą oraz związek między miażdżycą a ryzykiem wystąpienia choroby wieńcowej. Stężenie HDL wiąże się z wysokim ryzykiem wieńcowym. Wysokie stężenie trójglicerydów wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.

Istnieją dowody na to, że leczenie fibratami może zmniejszać ryzyko zdarzeń wieńcowych, ale jak dotąd nie wykazano, że zmniejsza ryzyko śmierci w ramach pierwotnej lub wtórnej profilaktyki chorób układu krążenia.

Chociaż fibraty mogą zmniejszać ryzyko zdarzeń wieńcowych u ludzi z niskim poziomem cholesterolu HDL lub wysokim poziomem trójglicerydów, w pierwszej kolejności należy zastosować pierwszą statynę (inhibitor reduktazy HMG-CoA).

Fibraty są jedynie wiodącym leczeniem pacjentów ze stężeniem trójglicerydów we krwi większym niż 10 mmol/jod lub osób nietolerowanych.

Fenofibrat zmniejsza również poziom kwasu moczowego we krwi u osób zdrowych i osób z hiperurykemią z powodu zwiększonego wydalania moczu z moczem.

Fenofibrat może również zmniejszać agregację płytek krwi i zmniejszać poziom kwasu moczowego we krwi

farmakokinetyka

wchłanianie:

Fenofibrat dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) osiągane jest po 2-4 godzinach od przyjęcia leku. Stężenie leków w osoczu jest stabilne w przypadku ciągłego leczenia u wszystkich osób.

Maksymalne stężenie w osoczu i całkowita ekspozycja na fenofibrat nie zależą od posiłku. Dlatego też możliwe jest przyjmowanie leku niezależnie od posiłku.

Dystrybucja:

około 99% fenofibratu we krwi w połączeniu z białkami osocza.

Metabolizm:

Po wypiciu Fenofibrat jest szybko hydrolizowany przez esterazę do aktywnych metabolitów kwasu fenofibrynowego, głównie w połączeniu z kwasem glukuronowym. Fenofibrat nie jest metabolizowany przez mikrosom wątroby. W osoczu nie występuje postać metaboliczna. Fenofibrat nie jest substratem CYP3A4.

Epoka:

Fenofibrat jest wydalany z moczem (60%) w postaci metabolitów i kału (około 25%). Wszystkie leki są eliminowane w ciągu 6 dni, u osób z prawidłową czynnością nerek czas sprzedaży wynosi około 20 godzin, jednak czas ten znacznie się wydłuża u pacjentów z chorobami nerek i kwasem fenofibrynowym kumulowanym podczas codziennego picia fenofibratu, u pacjentów w podeszłym wieku całkowita ilość Fenofibrytu w osoczu nie ulega zmianie.

Badania dynamiki po wypiciu pojedynczej dawki i ciągłym leczeniu pokazują, że lek ten nie kumuluje się.

Jak postępować: Nie ma swoistego antidotum. Należy zastosować leczenie objawowe, a w przypadku przedawkowania zastosować leczenie wspomagające. Krwotok nie powoduje eliminacji ciała z organizmu.

Co zrobić, gdy zapomnisz dawki? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Należy pamiętać, że nie należy stosować podwójnej dawki przepisanej.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

przed rozpoczęciem stosowania leku Fibrat koniecznie sprawdź czynność wątroby i nerek pacjenta.

Wtórne przyczyny przekrwienia: wtórne przyczyny przekrwienia, takie jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerczycowy, zaburzenia białek krwi, choroba zatkanej wątroby, leczenie farmakologiczne lub alkoholowe powinny zostać całkowicie wyleczone przed zastosowaniem fenofibratu.

Przyczyną wtórną jest hiperchemiczna hiperkemina związana ze znanymi lekami, takimi jak leki moczopędne, beta, estrogeny, progestagen, złożone doustne środki antykoncepcyjne, inhibitory odporności i inhibitory proteaz. W takich przypadkach konieczne jest określenie pierwotnej lub wtórnej hiperlipidemii (można określić ilościowo wartości lipidów wywołane przez te środki lecznicze)

U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe: Rozpoczynając stosowanie fibratu, należy zmniejszyć dawkę leku przeciwzakrzepowego jedynie do jednej trzeciej dotychczasowej dawki iw razie potrzeby dostosować ją. Należy częściej monitorować ilość protrombiny we krwi. Dostosuj dawkę leku przeciwzakrzepowego w trakcie stosowania i po zaprzestaniu stosowania leku Fibrat przez 8 dni.

Osłabienie pancerza może być czynnikiem zwiększającym prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych w mięśniach.

Konieczność oznaczania transaminazy co 3 miesiące, w ciągu pierwszych 12 miesięcy przyjmowania leku oraz okresowo. Należy zwrócić uwagę na zwiększenie stężenia transaminaz u pacjentów i przerwanie leczenia w przypadku, gdy stężenie AST (SGOT) i ALT (SGPT) wzrośnie 3-krotnie powyżej normalnego poziomu powyższej granicy. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia wątroby (żółtaczka, swędzenie) i rozpoznania potwierdzonego badaniami należy przerwać leczenie fenofibratem.

Nie należy łączyć fenofibratu z lekami działającymi toksycznie na wątrobę.

Powikłania związane z pilnikiem występują u pacjentów z kamicą żółciową lub żółciową.

Gruczoły trzustkowe: U pacjentów stosujących fenofibrat zgłaszano zapalenie trzustki. Zdarzenie to może być skutkiem niepowodzenia u pacjentów z ciężką hiperglikemią, będącą bezpośrednim skutkiem leku, lub zjawiskiem wtórnym poprzez tworzenie się włókien lub osadzanie się w drogach żółciowych z niedrożnością dróg żółciowych.

mięsień:

Podczas stosowania fibratów i innych leków lipidowych zgłaszano zatrucia mechaniczne, w tym rzadkie przypadki, takie jak wzorce lub brak niewydolności nerek. Zatrucie mięśni należy podejrzewać u pacjentów, u których występują objawy rozprzestrzeniającego się bólu mięśni, zapalenia mięśni, skurczów i osłabienia mięśni i/lub zwiększonego wskaźnika CPK (stężenie wyższe niż 5-krotnie w porównaniu do prawidłowego poziomu górnej granicy). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie fenofibratu.

Ryzyko zatrucia mięśni może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi grupami fibratów lub inhibitorami reduktazy HMG-Coa, szczególnie w przypadku chorób mięśni w wywiadzie. Dlatego skojarzenie leków powinno być zarezerwowane dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami lipidowymi i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, bez chorób mięśni w wywiadzie i wymagających ścisłego monitorowania możliwości zatrucia mięśni.

Okresowo monitoruj stężenie kinazy kreatyninowej u pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane. Należy przerwać leczenie, jeśli zauważalne jest wysokie stężenie kreatyniny w surowicy lub u pacjenta zdiagnozowano lub podejrzewa się chorobę mięśni lub mięśni.

Czynność nerek: Hafenthyl 200 powinien dostosować dawkę u pacjentów z szacowaną filtracją kłębuszkową (EGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2.

Pułkownik: Lek zawiera substancje pomocnicze: laktozę. Pacjenci z rzadkimi genetycznymi problemami w tolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub absorbentu glukozy - galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Jeżeli po kilku miesiącach stosowania leku (3-6 miesięcy) ilość lipidów we krwi nie zmienia się znacząco, należy rozważyć inną terapię (suplementacyjną lub inną)

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

fenofibrat nie ma wpływu lub ma znaczący wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Ciąża

nie należy stosować u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Jednakże zaobserwowano oznaki zatrucia w przypadku ciąży przy dawkach trujących dla matki zwierzęcia. Jednak nie określono jeszcze potencjalnego ryzyka u ludzi.

Okres karmienia piersią

Brak danych dotyczących przenikania fenofibratu i (lub) metabolitów tego leku do mleka matki. Jednak ze względów bezpieczeństwa nie należy go stosować u kobiet karmiących piersią.

Lek interaktywny

antykoagulant doustnie (warfaryna): wydłuża czas PT/INR. Konieczne jest zmniejszenie dawki antykoagulantu (około jednej trzeciej dawki pierwotnej i dostosowanie kolejnej dawki w razie potrzeby) oraz okresowe monitorowanie PT/INR aż do ustabilizowania się.

Inhibitory reduktazy HMG-CAA i inne fibraty: Ryzyko poważnego zatrucia mięśni wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania fenofibratu z inhibitorami reduktazy HMG-CAA lub innymi fibratami. Należy zachować ostrożność podczas łączenia leków, a pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem objawów zatrucia mięśni. Obecnie nie ma dowodów na to, że fenofibrat ma wpływ na farmakokinetykę symwastatyny.

Plastik zawierający kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol): zmniejsza wchłanianie fenofibratu.

Cyklosporyna: zwiększone ryzyko toksycznego działania na nerki (upośledzona czynność nerek).

Glitazon: Odnotowano kilka przypadków paradoksu obniżonego cholesterolu HDL w przypadku jednoczesnego stosowania fenofibratu i glitazonu. Dlatego też należy monitorować stężenie cholesterolu HDL podczas łączenia leków i odstawiania jednego z dwóch leków, jeśli stężenie cholesterolu HDL jest zbyt niskie.

Enzym cytochromu P450: Badania in vitro z wykorzystaniem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie hamują cytochromów (CYP) P450, takich jak CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2; słabe inhibitory CYP2C19 i CYP2A6; Łagodne do średniego hamowania CYP2C9 w stężeniu leczniczym.

Pacjenci stosujący jednocześnie fenofibrat z lekami metabolicznymi za pośrednictwem CYP2C19, CYP2A6, a zwłaszcza CYP2C9 mają wąski wskaźnik leczenia, powinni być uważnie monitorowani i w razie potrzeby dostosowywani.

Nie należy stosować kombinacji trucizny z wątrobą (inhibitory Mao, Perhexilin Maleat...) z fenofibratem.

Podobnie jak inne fibraty, fenofibrat stymuluje wielofunkcyjne enzymy utleniające w mitochondriach związane z metabolizmem kwasów tłuszczowych u gryzoni i może wchodzić w interakcje z lekami metabolizowanymi przez te enzymy.