Препарат Хафентил 200 Хасан від гіперхолестерину в крові (5 блістерів по 10 таблеток)

У цьому процесі беруть участь три типи ppar: α, β і γ. Фібрат зв'язується з pparα переважно в печінці та жировій тканині, рідше в нирках, серці та скелетних м'язах. Фібрат знижує тригліцериди, стимулюючи через pparα посередники окислення жирних кислот, збільшуючи синтез ліпопротеїнліпази та знижуючи експресію APOC-LLL. Збільшення ліпопротеїнліпази збільшить кліренс багатих на ліпопротеїни тригліцеридів.

Зниження виробництва APOC-LLL у печінці збільшить кліренс ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

Фібрати високої щільності підвищують рівень ліпопротеїнів (ЛПВЩ) за рахунок активації pparα, збільшуючи синтез APOA-L і APOA-LL.

Фенофібрат може знизити 20-25% загального холестерину і 40-50% тригліцеридів у крові. Лікування фенофібратом має бути постійним. Відбувається зниження рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ, ЛПДНЩ), які є компонентами, що викликають атеросклероз і підвищують рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ).

Встановлено зв'язок між рівнем холестерину в крові та атеросклерозом, а також зв'язок між атеросклерозом і ризиком ураження коронарних артерій. Концентрація ЛПВЩ пов’язана з високим коронарним ризиком. Висока концентрація тригліцеридів також пов’язана з підвищеним серцево-судинним ризиком.

Є докази того, що лікування фібратами може зменшити ризик коронарних подій, але досі не було виявлено зниження смертності при первинній або вторинній профілактиці серцево-судинних захворювань.

Хоча фібрати можуть зменшити ризик коронарних подій у людей із низьким рівнем холестерину ЛПВЩ або високим рівнем тригліцеридів, спочатку слід використовувати статин (інгібітор ГМГ-КоА-редуктази).

Фібрати є лише основним засобом лікування для пацієнтів із рівнем тригліцеридів у крові вище 10 ммоль/йод або для людей, які не переносяться.

Фенофібрат також знижує рівень сечової кислоти в крові у нормальних людей і людей із гіперурикемією через збільшення елімінації сечі.

Фенофібрат також може зменшувати агрегацію тромбоцитів і знижувати рівень сечової кислоти в крові.

фармакокінетика

всмоктування:

Фенофібрат добре всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові (CMAX) досягається через 2-4 години після прийому препарату. Концентрація препаратів у плазмі стабільна при безперервному лікуванні у всіх осіб.

Пікова концентрація в плазмі і загальна експозиція фенофібрату не залежать від прийому їжі. Тому приймати препарат можна незалежно від прийому їжі.

Розповсюдження:

приблизно 99% фенофібрату в крові поєднується з білками плазми.

Метаболізм:

Після вживання фенофібрат швидко гідролізується естеразою в активні метаболіти фенофібринової кислоти, головним чином у поєднанні з глюкуроновою кислотою. Фенофібрат не метаболізується через мікросоми печінки. У плазмі немає метаболічної форми. Фенофібрат не є субстратом CYP3A4.

Ера:

Фенофібрат виводиться із сечею (60%) у вигляді метаболітів і фекаліями (приблизно 25%). Всі препарати виводяться протягом 6 днів, у людей з нормальною функцією нирок час реалізації становить близько 20 годин, але цей час значно збільшується у пацієнтів із захворюваннями нирок, а фенофібратна кислота накопичується у пацієнтів, які п’ють фенофібрат щодня, у літніх пацієнтів загальна кількість Фенофібрин у плазмі не змінюється.

Дослідження динаміки після прийому разової дози та тривалого лікування показують, що цей препарат не накопичується.

Як діяти: Специфічного протиотрути немає. У разі передозування необхідно провести симптоматичне лікування та вжити підтримуючих заходів. Кровотеча не має ефекту виведення тіла з організму.

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Зверніть увагу, що його не можна використовувати в подвійній дозі, ніж призначено.

Будьте обережні при застосуванні

перед початком прийому фібрату обов’язково перевірте функцію печінки та нирок пацієнта.

Вторинні причини гіперемії: вторинні причини гіперемії, такі як неконтрольований діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, порушення білків крові, закупорка печінки, лікування наркотиками або алкоголем, слід повністю вилікувати перед застосуванням фенофібрату.

Вторинна причина викликає гіперхімічний гіперкемін, пов’язаний із лікуванням відомими лікарськими засобами, такими як діуретики, бета, естроген, прогестаген, комбіновані оральні контрацептиви, інгібітори імунітету та інгібітори протеази. У цих випадках необхідно визначити гіперліпідемію, яка є первинною чи вторинною (можна кількісно визначити значення ліпідів, спричинені цими лікувальними засобами)

У пацієнтів, які приймають антикоагулянтні препарати: на початку застосування фібрату необхідно зменшити дозу антикоагулянту лише до однієї третини від попередньої дози та при необхідності відкоригувати дозу. Необхідно частіше контролювати кількість протромбіну крові. Відкоригуйте дозу антикоагулянту під час застосування та після припинення прийому фібрату протягом 8 днів.

Слабкість броні може бути фактором, який збільшує ймовірність побічних ефектів у м’язах.

Необхідно вимірювати трансамінази кожні 3 місяці, в перші 12 місяців прийому препарату і періодично. Звертайте увагу на пацієнтів, які підвищують концентрацію трансаміназ і припиняють лікування, якщо концентрації АСТ (SGOT) і ALT (SGPT) збільшуються в 3 рази вище нормального рівня вищезазначеної межі. При появі ознак гепатиту (жовтяниця, свербіж) і діагноз підтверджений за допомогою аналізів слід припинити лікування фенофібратом.

Не поєднуйте фенофібрат з препаратами, які мають токсичну дію на печінку.

Ускладнення файлів виникають у пацієнтів із жовчними або жовчнокам’яною хворобою.

Підшлункова залоза: повідомлялося про панкреатит у пацієнтів, які застосовували фенофібрат. Ця подія може бути наслідком невдачі у пацієнтів із тяжкою гіперглікемією, що є прямим ефектом препарату, або вторинним явищем через утворення волокон або осідання в жовчних протоках із закупоркою жовчних проток.

М’язи:

Повідомлялося про механічне отруєння, у тому числі про рідкісні випадки, такі як шаблони або відсутність ниркової недостатності, під час використання фібратів та інших ліпідів. М’язове отруєння слід запідозрити у пацієнтів з ознаками розповсюджуваного м’язового болю, м’язового запалення, судом і м’язової слабкості та/або підвищенням індексу КФК (концентрація в 5 разів вище нормального рівня верхньої межі). У цих випадках прийом фенофібрату слід припинити.

Ризик м’язового отруєння може підвищуватися при одночасному застосуванні з іншими групами фібратів або інгібіторами ГМГ-Коа-редуктази, особливо у випадку захворювання м’язів в анамнезі. Таким чином, комбінація препаратів повинна бути зарезервована для пацієнтів із серйозними порушеннями ліпідів із високим серцево-судинним ризиком без захворювань м’язів в анамнезі та потребує ретельного моніторингу можливості м’язового отруєння.

Періодично контролюйте концентрацію креатинінкінази у пацієнтів із побічними ефектами. Припиніть лікування, якщо помітна висока концентрація креатиніну в сироватці крові або у пацієнта діагностовано чи підозрюється захворювання м’язів або м’язів.

Функція нирок: слід скоригувати дозу Hafenthyl 200 у пацієнтів із оцінюваною клубочковою фільтрацією (EGFR) 30-59 мл/хв/1,73 м2.

Полковник: Препарат містить допоміжні речовини лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами переносимості галактози, дефіцитом лактази або абсорбенту глюкози - галактози не повинні використовувати цей препарат.

Якщо після кількох місяців прийому препарату (3-6 місяців) кількість ліпідів у крові змінюється несуттєво, необхідно розглянути іншу терапію (додаткову або іншу)

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Фенофібрат не має або істотно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Вагітність

не слід застосовувати вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів. Однак спостерігаються ознаки отрути для вагітності при отруйних дозах для матері тварини. Однак він ще не визначив потенційний ризик для людей.

Період грудного вигодовування

Даних щодо виведення фенофібрату та/або метаболітів цього препарату з грудним молоком немає. Проте з огляду на безпеку не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Інтерактивний препарат

антикоагулянт перорально (варфарин): подовжує час PT/INR. Необхідно зменшити дозу антикоагулянту (приблизно на одну третину від початкової дози та скоригувати наступну дозу, якщо необхідно), і періодично контролювати PT/INR до стабілізації.

Інгібітори ГМГ-САА-редуктази та інші фібрати: Ризик серйозного м’язового отруєння підвищується при одночасному застосуванні фенофібрату з інгібіторами ГМГ-САА-редуктази або іншими фібратами. Необхідно бути обережними при поєднанні препаратів, а за пацієнтами слід ретельно спостерігати за ознаками м’язового отруєння. Наразі немає доказів того, що фенофібрат впливає на фармакокінетику симвастатину.

Пластик, що містить жовчну кислоту (холестирамін, колестипол): зменшує абсорбцію фенофібрату.

Циклоспорин: підвищений ризик токсичності для нирок (порушення функції нирок).

Глітазон: деякі випадки парадоксу зниження холестерину ЛПВЩ були виявлені при одночасному застосуванні фенофібрату з глітазоном. Таким чином, при поєднанні препаратів і припиненні прийому одного з двох препаратів слід контролювати рівень холестерину ЛПВЩ, якщо концентрація холестерину ЛПВЩ надто низька.

Фермент цитохром P450: дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що фенофібрат і фенофібринова кислота не інгібують цитохром (CYP) P450, такий як CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2; слабкі інгібітори CYP2C19 і CYP2A6; Від легкого до середнього інгібування CYP2C9 при лікувальній концентрації.

Пацієнти з одночасним застосуванням фенофібрату з метаболічними препаратами через CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9 мають вузький індекс лікування, повинні перебувати під ретельним наглядом і за необхідності коригувати.

Не використовуйте поєднання отрути з печінкою (інгібітори Мао, пергексилін малеат ...) з фенофібратом.

Подібно до інших фібратів, фенофібрат стимулює багатофункціональні ферменти окислення мітохондрій, пов’язані з метаболізмом жирних кислот у гризунів, і може взаємодіяти з препаратами, які метаболізуються цими ферментами.