كبسولات صلبة Locobile-200 Windlas Biotech تعالج هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي (3 بثور × 10 أقراص)

آلية عمل السيليكوكسيب هي تثبيط تخليق البروستاجلاندين، وذلك بشكل رئيسي من خلال تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية - 2 (COX - 2)، مما يقلل من تكوين البروستاتجلاندين.

يثبط السيليكوكسيب بشكل انتقائي على COX -2، وبالتالي فإن التأثير الضار على الجهاز الهضمي أقل من مضادات الالتهاب الستيرويدية غير الانتقائية.

الحركية الدوائية

الامتصاص:

امتصاص جيد من خلال القناة الهضمية. عند تناول جرعة واحدة 200 ملغ، يصل التركيز الأقصى في البلازما بعد 3 ساعات من تناوله.

أعلى تركيز في البلازما هو 705 نانوجرام/مل. عند استخدام جرعات متعددة، يتم الوصول إلى الحالة المستقرة أو قبل الخامسة.

عند استخدامه مع الأطعمة الغنية بالدهون، يتأخر مستوى تركيز البلازما الأقصى في حوالي 1-2 ساعة مع زيادة في المساحة تحت المنحنى بحوالي 10% إلى 20%.

التوزيع:

ويبلغ حجم التوزيع في الحالة المستقرة عند استخدام جرعة 200 ملغم للأصحاء 429 لتراً.

ارتباط ببروتينات البلازما: 97% يرتبط بالألبومين ويرتبط بالبروتين السكري بدرجات أقل.

التمثيل الغذائي:

التمثيل الغذائي عن طريق الكبد: يتم استقلاب السيليكوكسيب بشكل رئيسي من خلال السيتوكروم P450 2C9.

تم تحديد ثلاثة مستقلبات وهي مركبات الكحول والأحماض الكربوكسيلية ومركبات الجلوكورونيد في البلازما البشرية. يشارك CYP3A4 في هيدروكسيل السيليكوكسيب ولكن بمستوى أقل. لا تعمل المستقلبات مثل COX - 1 أو COX - 2.

العصر:

يتم إخراج السيليكوكسيب عن طريق الاستقلاب في الكبد بشكل ثابت (

الحذر عند استخدام

التأثيرات على الجهاز الهضمي:

حدثت مضاعفات في المعدة (قرحة، ثقب، نزيف)، وبعض الوفيات، في المرضى الذين عولجوا باستخدام سيليكوكسيب.

الحاجة إلى علاج المرضى المعرضين لخطر حدوث مضاعفات في المعدة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؛ كبار السن، يستخدم المرضى أي أدوية أخرى من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو حمض أسيتيل الساليسيليك، أو الجلايكورتيكود، أو المرضى الذين يتعاطون الكحول أو المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي مثل القرحة والإسهال.

زيادة خطر حدوث أضرار في الجهاز الهضمي عند استخدام سيليكوكسيب (تقرحي أو مضاعفات أخرى في الجهاز الهضمي) في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى في الجرعات المنخفضة). لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية عند مقارنة سلامة الجهاز الهضمي بين مثبطات COX - 2 انتقائية + حمض أسيتيل الساليسيليك مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك في التجارب السريرية طويلة الأمد.

الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية:

من الضروري تجنب استخدام السيليكوكسيب مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وليس الأسبرين.

خطر الإصابة بتجلط الدم في القلب والأوعية الدموية:

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وغير الأسبرين، وسكر الجسم، من خطر الإصابة بتجلط الدم في القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك عضلة القلب والسكتة الدماغية، مما قد يؤدي إلى الوفاة.

يمكن أن يظهر هذا الخطر مبكرًا في الأسابيع القليلة الأولى من تناول الدواء ويمكن أن يزيد بمرور الوقت.

يتم تسجيل خطر الإصابة بتجلط القلب والأوعية الدموية بشكل رئيسي في الجرعات العالية. يحتاج الأطباء إلى تقييم ظهور الأحداث القلبية الوعائية بشكل دوري، حتى لو لم يكن لدى المريض أعراض سابقة للقلب والأوعية الدموية.

يحتاج المرضى إلى تحذيرهم بشأن أعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ويحتاجون إلى رؤية الطبيب بمجرد ظهور هذه الأعراض. لتقليل مخاطر الحوادث الضارة، يلزم تناول أقل جرعة يومية في أقصر وقت ممكن.

المثبطات الانتقائية لـ COX-2 ليست بدائل لحمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض الشريان التاجي لمنع تجمع الصفائح الدموية. ولذلك، لا ينبغي وقف الأدوية المضادة للصفائح الدموية.

زيادة حجم الدورة الدموية والوذمة:

مثل الأدوية الأخرى المعروفة بتثبيط تخليق البروستاجلاندين. تم تسجيل زيادة في حجم الدورة الدموية والوذمة لدى المرضى الذين يستخدمون السيليكوكسيب.

لذلك، يجب استخدام السيليكوكسيب بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل القلب أو خلل في البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة لأي سبب من الأسباب، لأن مثبطات البروستاجلاندين يمكن أن تضعف وظائف الكلى وتزيد من حجم السوائل، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعالجون بمدرات البول أو خطر زيادة حجم الدم.

ارتفاع ضغط الدم:

كما هو الحال مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، قد يؤدي السيليكوكسيب إلى ظهور ارتفاع ضغط الدم أو التسبب في ارتفاع ضغط الدم بشكل خطير، أو زيادة معدل أحداث القلب والأوعية الدموية. لذلك، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب أثناء بدء العلاج باستخدام سيليكوكسيب وأثناء العلاج.

التأثيرات على الكبد والكلى:

تلف في وظائف الكلى أو الكبد. وعادةً ما يحدث ضعف وظائف القلب عند كبار السن، وبالتالي يحتاج إلى مراقبة المرضى باستمرار. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك السيليكوكسيب، يمكن أن تسبب تسمم الكلى.

المرضى الذين لديهم أعلى خطر لتسمم الكلى هم المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وفشل القلب، واختلال وظائف الكبد، ومستخدمي مدرات البول، ومثبطات الإنزيم، ومستقبلات الأنجيوتنسين II، وكبار السن. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية أثناء العلاج باستخدام السيليكوكسيب.

تم الإبلاغ عن بعض حالات فشل الكبد الحاد، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد (بعض الوفيات)، نخر الكبد وفشل الكبد (بعض الوفيات أو زراعة الكبد) عند استخدام السيليكوكسيب. من بين الحالات التي تم الإبلاغ عنها في وقت البداية، حدثت معظم حالات الكبد الخطيرة في غضون شهر من بدء العلاج باستخدام سيليكوكسيب.

إذا تم وصف المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف أعضاء الجسم أثناء عملية العلاج أعلاه، فمن الضروري تناول العلاجات المناسبة ويجب إيقاف العلاج بالسيليكوكسيب.

تثبيط إنزيم CYP2D6:

يثبط السيليكوكسيب إنزيم CYP2D6. على الرغم من أن هذا ليس مثبطًا قويًا للإنزيم، إلا أنه من الضروري تقليل جرعة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6.

ضعف التمثيل الغذائي من خلال إنزيم CYP2C9:

يجب علاج المرضى المعروفين بضعف التمثيل الغذائي من خلال إنزيمات CYP2C9 بعناية.

تفاعلات فرط الحساسية وتفاعلات فرط الحساسية للجلد:

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة، بعضها مميت، بما في ذلك التهاب الجلد المتقشر، ومتلازمة ستيفنز جونسون، ونخر البشرة التسممي، بشكل نادر. المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية للسلفوناميد أو أي حساسية للأدوية قد يكونون عرضة لخطر تفاعلات جلدية خطيرة أو تفاعلات فرط الحساسية. يجب إيقاف السيليكوكسيب بمجرد ظهور الطفح الجلدي أو تلف الغشاء المخاطي أو أي علامات لفرط الحساسية.

عام:

يمكن أن يغطي السيليكوكسيب علامات الحمى وعلامات الأعراض الالتهابية الأخرى.

استخدمه مع مضادات التخثر الفموية:

تم الإبلاغ عن حالات نزيف خطيرة لدى المرضى الذين عولجوا بالوارفارين بشكل متزامن، وبعضها مميت. تم الإبلاغ عن زيادة وقت البروثرومبين (مؤشر التطبيع الدولي Inr) عند استخدامه في نفس الوقت. لذلك، يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون أدوية الوارفارين/الكومارين عن طريق الفم عن كثب.

خاصة عند استخدام السيليكوكسيب أو تغيير جرعة السيليكوكسيب. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات التخثر مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر النزيف.

السواغات:

يحتوي الدواء على اللاكتوز. نادرًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء وضعه - لا ينبغي استخدام الجالاكتوز.

النساء الحوامل

تشير البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية إلى أن خطر الإجهاض الطبيعي يزداد بعد استخدام مثبطات تخليق البروستاجلاندين في المراحل المبكرة من الحمل.

إن المخاطر المحتملة لضرر الجنين غير معروفة، ولكن لا يمكن استبعادها. السيليكوكسيب، كغيره من الأدوية المثبطة لتخليق البروستاجلاندين، يمكن أن يسبب انقباضات الرحم وانغلاق مبكر لشريان القناة خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

يمنع استخدام السيليكوكسيب أثناء الحمل وعند النساء الراغبات في الحمل. إذا كانت المرأة حاملاً أثناء العلاج، فيجب إيقاف السيليكوكسيب.

بناءً على الآلية الدوائية، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك السيليكوكسيب، يمكن أن يؤخر أو يمنع الإباضة، فيما يتعلق بالقدرة على استعادة العقم لدى بعض النساء.

النساء المرضعات

يفرز السيليكوكسيب في حليب الثدي للمرضعات بتركيزات مماثلة في البلازما. تمت دراسة استخدام السيليكوكسيب على عدد محدود من النساء المرضعات، وقد تم تسجيل انخفاض شديد في إفراز السيليكوكسيب. يجب على النساء اللاتي يستخدمن السيليكوكسيب عدم الرضاعة الطبيعية.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو النعاس أثناء استخدام سيليكوكسيب عدم القيادة أو تشغيل الآلات.

دواء تفاعلي

أدوية مضادة للتخثر:

تم التعرف على حالات زيادة وقت النزف وزمن البروثرومبين، خاصة عند كبار السن، وفي المرضى الذين يستخدمون سيليكوكسيب بالتزامن مع الوارفارين، كانت هناك حالات وفاة.

ارتفاع ضغط الدم:

يمكن أن تقلل أدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من تأثيرات أدوية ارتفاع ضغط الدم بما في ذلك مثبطات الإنزيم، والأدوية المقاومة لمستقبلات الأنجيوتنسين 2، ومدرات البول، وحاصرات قنوات بيتا.

بالنسبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك السيليكوكسيب، يزداد خطر الإصابة بقصور كلوي حاد أو التعافي لدى بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدورة الدموية، أو المرضى الذين يستخدمون مدرات البول، أو المرضى المسنين) عندما يتزامن ذلك مع مثبطات الإنزيم، أنجيوتنسين 2 و/أو الأدوية المدرة للبول.

لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدامها مع الأدوية، خاصة عند كبار السن. يحتاج المرضى إلى شرب كمية كافية من الماء ومراقبة وظائف الكلى في بداية العلاج ومن ثم المتابعة الدورية.

السيكلوسبورين والتاكروليموس:

قد تؤدي مشاركة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسيكلوسبورين أو التاكروليموس إلى زيادة سمية السيكلوسبورين أو التاكروليموس. يجب مراقبة وظائف الكلى عند استخدام السيليكوكسيب.

حمض أسيتيل الساليسيليك:

يمكن استخدام السيليكوكسيب مع جرعة منخفضة من أحماض أسيتيل الساليسيليك ولكن ليس بديلاً لحمض أسيتيل الساليسيليك لمنع أحداث القلب والأوعية الدموية.

في الدراسات التي أجريت، على غرار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، تم تسجيل خطر الإصابة بقرحة المعدة أو مضاعفات المعدة مقارنة باستخدام سيركوكسيب الفردي عند استخدامه بجرعات منخفضة من أسيتيل الساليسيليك.

تثبيط إنزيم CYP2D6:

السيليكوكسيب هو مثبط لـ CYP2D6. يمكن أن يزيد تركيز الأدوية في البلازما التي يتم استقلابها من خلال هذا الإنزيم عند استخدامها في وقت واحد مع السيليكوكسيب.

من أمثلة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 مضادات الاكتئاب ثلاثية الجولة والمثبطات الانتقائية لإعادة امتصاص مسكنات الألم السيروتونين والأدوية المضادة لاضطراب النظم. يوصى بتقليل جرعة الأدوية الأيضية من خلال إنزيم CYP2D6 عند البدء بالسيليكوكسيب أو زيادة جرعة الأدوية الأيضية من خلال إنزيم CYP2D6 في حالة التوقف عن تناول السيليكوكسيب.

استخدم سيليكوكسيب 200 ملغ مرتين يوميًا، مما يزيد من تركيز الدكستروميثورفان والميتوبرولول (المستقلبات من خلال CYP2D6) 2.6 مرة و1.5 مرة.

مثبط الإنزيم CYP2C19:

أظهرت الدراسات المخبرية أن السيليكوكسيب قد يثبط عمل CYP2C19. ومع ذلك، البيانات السريرية لا تزال غير واضحة. الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 هي الديازيبام والسيتالوبرام والإيميبرامين.

الميثوتريكسيت:

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، ليس للتفاعلات بين السيليكوكسيب والميثوتريكسات (جرعات منخفضة) أي دلالة إحصائية. ومع ذلك، من الضروري مراعاة السمية المتعلقة بالميثوتريكسيت بشكل كامل عند الجمع بين هذين العقارين.

الليثي:

بالنسبة للأشخاص الأصحاء، استخدم سيليكوكسيب 200 مجم مرتين يوميًا مع 450 مجم × مرتين في اليوم من الليثيوم مما يزيد متوسط ​​CMAX بنسبة 16% و18% AUC لتركيز الليثيوم. لذلك، يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بالليثيوم عن كثب عند استخدامه بالتزامن مع السيليكوكسيب أو التوقف عن استخدام الليثيوم.

حبوب منع الحمل عن طريق الفم:

في دراسة تفاعلية، ليس للسيليكوكسيب أي آثار سريرية على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية (1 ملغم/35 ميكروغرام إيثينيل استراديول).

جليبينكلاميد/تولبوتاميد:

لا يؤثر السيليكوكسيب على الحرائك الدوائية للتولبوتاميد (الرحلات عبر CYP2C9) أو الجليبينكلاميد.

ضعف التمثيل الغذائي من خلال إنزيم CYP2C9:

بالنسبة لأولئك الذين يتم استقلابهم من خلال إنزيمات CYP2C9 الضعيفة، فإن ذلك سيزيد من التأثير الجهازي للسيليكوكسيب، عند العلاج المتزامن مع مثبطات إنزيم CYP2C9 مثل الفلوكونازول سيزيد من مستوى السيليكوكسيب. ومن الضروري تجنب دمج هذه الأدوية عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي من خلال إنزيمات CYP2C9.

تثبيط CYP2C9 واللمس:

نظرًا لأن السيليكوكسيب يتم استقلابه بشكل رئيسي من خلال إنزيمات CYP2C9، فمن المستحسن استخدام نصف الجرعة في المرضى الذين يعانون من الفلوكونازول في وقت واحد. الاستخدام المتزامن لـ Celecoxib 200 mg مرة واحدة و 200 mg فلوكونازول مرة واحدة يوميًا، وهو مثبط قوي لـ CYP2C9 يزيد من متوسط ​​CMAX بنسبة 60٪ وAUC بنسبة 130٪ للسيليكوكسيب. الاستخدام المتزامن لأدوية تحريض الإنزيم CYP2C9 مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين وباربيتورات قد يقلل من تركيز السيليكوكسيب في البلازما.

الكيتوكونازول ومضادات الحموضة المعدية:

لا يتأثر الكيتوكونازول أو مضادات الحموضة المعوية بالحركية الدوائية للسيليكوكسيب.

الأطفال:

يتم إجراء البحث التفاعلي على البالغين فقط، ولا يتم إجراؤه على الأطفال.

الفرسان:

نظرا لعدم وجود دراسات حول علاقة الدواء بعدم خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.