Tvrdé tobolky Locobile-200 Windlas Biotech k léčbě osteoartrózy, revmatoidní artritidy (3 blistry x 10 tablet)

Mechanismus účinku celekoxibu spočívá v inhibici syntézy prostaglandinu, především prostřednictvím inhibice isenzymu cyklooxygenázy - 2 (COX - 2), snížení tvorby prostatglandinů - selektivně inhibuje COX - selektivně na -2oxib farmakokinetika

absorpce:

Dobrá absorpce gastrointestinálním traktem. Při podání jedné dávky 200 mg se maximální koncentrace v plazmě objeví 3 hodiny po užití.

Maximální koncentrace v plazmě je 705 ng/ml. Při použití mnoha dávek je dosaženo stabilního stavu nebo před 5.

Při použití s ​​potravinami s vysokým obsahem tuku je maximální plazmatická koncentrace zpožděna přibližně za 1-2 hodiny se zvýšením AUC přibližně o 10 % až 20 %.

Distribuce:

Distribuční objem ve stabilním stavu při použití dávky 200 mg u zdravých lidí je 429 litrů.

Vazby na plazmatické proteiny: 97 % souvisí s albuminem a váže se na glykoprotein v menší míře.

Metabolismus:

Metabolický v játrech: Celecoxib se metabolizuje hlavně prostřednictvím cytochromu P450 2C9.

V lidské plazmě byly stanoveny tři metabolity, alkoholové sloučeniny, karboxylové kyseliny a glukuronidové sloučeniny. CYP3A4 se účastní hydroxylace celekoxibu, ale na nižší úrovni. Metabolity nefungují jako COX - 1 nebo COX - 2.

Éra:

Celecoxib se vylučuje metabolismem v játrech v konstantní formě (

Pozor při používání

Účinky na trávicí systém:

U pacientů léčených celekoxibem se vyskytly žaludeční komplikace (vředy, perforace, krvácení), některá úmrtí.

Potřeba léčby u pacientů s rizikem žaludečních komplikací při užívání NSAID; Starší pacienti užívají jakákoli jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo kyselinu acetylsalicylovou, glukokortikoid, pacienti užívající alkohol nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, jako jsou vředy a průjem.

Zvýšené riziko nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt při současném užívání celekoxibu (ulcerózní nebo jiné komplikace trávicího traktu) současně s kyselinou acetylsalicylovou (i v nízkých dávkách). Při porovnání bezpečnosti trávicího traktu mezi COX inhibitory – 2 selektivními + kyselina acetylsalicylová není statisticky významný rozdíl ve srovnání s NSAID + kyselina acetylsalicylová v dlouhodobých klinických studiích.

Současné užívání NSAID:

Je nutné vyhnout se užívání celekoxibu s NSAID, nikoli s aspirinem.

Riziko kardiovaskulární trombózy:

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), non-aspirin, tělesný cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně myokardu a cévní mozkové příhody, které mohou vést k úmrtí.

Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může se časem zvyšovat.

Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáno především ve vysokých dávkách. Lékaři musí pravidelně vyhodnocovat výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá předchozí kardiovaskulární příznaky.

Pacienti musí být varováni před příznaky závažných kardiovaskulárních příhod a musí vyhledat lékaře, jakmile se tyto příznaky objeví. Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků, je vyžadována nejnižší denní dávka v co nejkratším čase.

Selektivní inhibitory COX - 2 nejsou náhradou kyseliny acetylsalicylové k prevenci onemocnění koronárních tepen k inhibici shromažďování krevních destiček. Antiagregační léky by proto neměly být vysazeny.

Zvyšte objem krevního oběhu a edém:

Stejně jako ostatní léky, o kterých je známo, že inhibují syntézu prostaglandinu. U pacientů užívajících celekoxib byl zaznamenán zvýšený objem oběhu a edém.

Celecoxib by proto měl být používán opatrně u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo hypertenze a u pacientů s anamnézou otoků z jakéhokoli důvodu, protože inhibitory prostaglandinu mohou zhoršit funkci ledvin a zvýšit objem tekutin, vyžadují opatrnost u pacientů léčených diuretiky nebo s rizikem krevního objemu.

Hypertenze:

Podobně jako všechna NSAID může celekoxib vést k nástupu hypertenze nebo vážně způsobit hypertenzi nebo zvýšit četnost kardiovaskulárních příhod. Při zahájení léčby celekoxibem a během léčby by proto měl být pečlivě sledován krevní tlak.

Účinky na játra a ledviny:

Poškození funkce ledvin nebo jater. A zejména zhoršení srdeční funkce se obvykle vyskytuje u starších lidí, a proto je třeba pacienty sledovat. NSAID, včetně celekoxibu, mohou způsobit toxicitu ledvin.

Pacienti s nejvyšším rizikem toxicity ledvin jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, uživatelé diuretik, inhibitorů enzymů, receptoru angiotenzinu II a starší osoby. Tito pacienti by měli být během léčby celekoxibem pečlivě sledováni.

Při užívání celekoxibu byly hlášeny některé případy závažného selhání jater, včetně akutní hepatitidy (některá úmrtí), nekrózy jater a selhání jater (některá úmrtí nebo transplantace jater). Mezi případy hlášení doby nástupu se většina závažných jaterních příhod vyskytla do jednoho měsíce po zahájení léčby celekoxibem.

Pokud jsou v průběhu léčebného procesu výše popsáni pacienti s poškozenými funkčními orgány těla, je nutné podstoupit vhodnou léčbu a léčbu celekoxibem ukončit.

Inhibice enzymu CYP2D6:

Celecoxib inhibuje enzym CYP2D6. Přestože se nejedná o silný inhibitor enzymu, je nutné snížit dávku léků metabolizovaných CYP2D6.

Špatný metabolismus prostřednictvím enzymu CYP2C9:

Pacienti známí jako lidé se špatným metabolismem prostřednictvím enzymů CYP2C9 by měli být pečlivě léčeni.

Hypersenzitivní reakce a hypersenzitivní reakce na kůži:

Vzácně byly hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé jsou fatální, včetně odlupující se dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy. Pacienti s anamnézou alergií na sulfonamidy nebo alergiemi na léky mohou mít riziko závažných kožních reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti. Celecoxib by měl být ukončen, jakmile se objeví kožní vyrážka, poškození sliznice nebo jakékoli známky přecitlivělosti.

Obecné:

Celecoxib může překrýt příznaky horečky a příznaky jiných zánětlivých příznaků.

Použití s ​​perorálním antikoagulantem:

U pacientů léčených současně s warfarinem byly hlášeny závažné krvácivé příhody, z nichž některé byly fatální. Bylo hlášeno zvýšení protrombinového času (mezinárodní normalizační index Inr) při současném použití. Proto pečlivě sledujte pacienty užívající perorální léky Warfarin/Kumarin.

zejména při používání celekoxibu nebo při změně dávkování celekoxibu. Současné užívání antikoagulancií s NSAID může zvýšit riziko krvácení.

Buďte opatrní při kombinování celekoxibu s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii, včetně nových antikoagulancií (jako je Apixaban, Dabigatran a Rivaroxaban).

pomocné látky:

Lék obsahuje laktózu. Pacienti s genetickými problémy vzácně netolerují galaktózu, nedostatek laktázy nebo malpozici – galaktózu by neměli užívat.

Těhotné ženy

Údaje z epidemiologických studií ukazují, že riziko přirozeného potratu se zvyšuje po použití inhibitorů syntézy prostaglandinů v časných stádiích těhotenství.

Potenciální rizika poškození plodu nejsou známa, ale nelze je vyloučit. Celecoxib, stejně jako jiné léky inhibující syntézu prostaglandinů, může způsobit děložní kontrakce a předčasné uzavření ductus arteria během posledních 3 měsíců těhotenství.

Celecoxib je kontraindikován během těhotenství a u žen, které si přejí otěhotnět. Pokud jsou ženy během léčby těhotné, léčba celekoxibem by měla být ukončena.

Na základě farmaceutického mechanismu může být použití NSAID, včetně celekoxibu, zpožděno nebo mu zabránit ovulaci, což souvisí se schopností obnovit neplodnost u některých žen.

kojící ženy

Celecoxib je vylučován do mateřského mléka pro kojení s podobnými koncentracemi v plazmě. Použití celekoxibu je studováno na počtu kojících žen, je omezené a zaznamenalo velmi nízkou sekreci celekoxibu. Ženy, které užívají celekoxib, by neměly kojit.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti se závratěmi nebo ospalostí při používání celekoxibu by neměli řídit ani obsluhovat stroje.

Interaktivní lék

antikoagulační léky:

Rozpoznané případy prodloužení doby krvácení a protrombinového času, zejména u starších pacientů, u pacientů užívajících celekoxib současně s warfarinem se vyskytly případy úmrtí: Hypertenze.

NSAID mohou snížit účinky léků na hypertenzi, včetně enzymových inhibitorů, léků rezistentních na receptor angiotenzinu II, diuretik a blokátorů beta kanálů.

U NSAID včetně celekoxibu se u některých pacientů s poruchou funkce ledvin (například pacienti snižují objem krevního oběhu, pacienti užívající diuretika nebo starší pacienti) zvyšuje riziko akutního poškození ledvin, zotavení, při současném podávání s inhibitory enzymů, angiotensinem II a/nebo diuretiky.

Buďte proto opatrní při použití v kombinaci s léky, zejména u starších pacientů. Pacienti musí na začátku léčby pít dostatek vody a sledovat funkci ledvin a poté je pravidelně sledovat.

cyklosporin a takrolimus:

Sdílení NSAID a Ciclosporinu nebo Tacrolimu může zvýšit toxicitu Ciclosporinu nebo Tacrolimu. Při používání celekoxibu by měla být sledována funkce ledvin.

Kyselina acetylsalicylová:

Celecoxib lze použít s nízkými dávkami acetylsalicylových kyselin, ale není alternativou ke kyselině acetylsalicylové k prevenci kardiovaskulárních příhod.

V provedených studiích, podobně jako u jiných NSAID, bylo zaznamenáno riziko žaludečních vředů nebo žaludečních komplikací ve srovnání s použitím jednotlivého cerekoxibu při použití s ​​nízkými dávkami acetylsalicylové.

Inhibice enzymu CYP2D6:

Celecoxib je inhibitor CYP2D6. Koncentrace léčiv v plazmě metabolizovaných prostřednictvím tohoto enzymu se může zvýšit při současném použití s ​​celekoxibem.

Příklady léků metabolizovaných CYP2D6 jsou 3-kolová antidepresiva a selektivní inhibitory pro reabsorbci serotoninu, léky proti bolesti, antiarytmika. Při zahájení léčby celekoxibem se doporučuje snížit dávku metabolických léků prostřednictvím CYP2D6 nebo zvýšit dávku metabolizovaných léků prostřednictvím enzymu CYP2D6, pokud je léčba celekoxibem ukončena.

Používejte celekoxib 200 mg dvakrát denně, čímž zvýšíte koncentraci dextromethorfanu a metoprololu (metabolity prostřednictvím CYP2D6) 2,6krát a 1,5krát.

Inhibitor enzymu CYP2C19:

Studie in vitro ukázaly, že celekoxib může inhibovat CYP2C19. Klinické údaje jsou však stále nejasné. Léky metabolizované CYP2C19 jsou diazepam, citalopram a imipramin.

methotrexát:

U pacientů s revmatoidní artritidou nemají interakce mezi celekoxibem a methotrexátem (nízké dávky) žádnou statistickou významnost. Při kombinaci těchto dvou léků je však nutné plně zvážit toxicitu související s methotrexátem.

Lithi:

U zdravých lidí užívejte celekoxib 200 mg dvakrát denně se 450 mg lithia 2krát denně, zvyšuje průměrnou CMAX o 16 % a 18 % AUC pro koncentraci lithia. Pacienti léčení lithiem by proto měli být pečlivě sledováni, pokud jsou užíváni současně s celekoxibem, nebo by měli lithium přestat užívat.

Perorální antikoncepční pilulky:

V interaktivní studii celekoxib nemá žádné klinické účinky na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (1 mg/35 mikrogramů ethinylestradiolu).

glibenclamid/tolbutamid:

Celecoxib neovlivňuje farmakokinetiku tolbutamidu (cesty prostřednictvím CYP2C9) nebo glibenklamidu.

Špatný metabolismus prostřednictvím enzymu CYP2C9:

U těch, kteří metabolizují prostřednictvím špatných enzymů CYP2C9, se zvýší systémový účinek celekoxibu, pokud jsou současně léčeni inhibitory enzymu CYP2C9, jako je flukonazol, zvýší se hladina celekoxibu. Je nutné vyhnout se kombinaci těchto léků u lidí se špatným metabolismem prostřednictvím enzymů CYP2C9.

Inhibice a dotek CYP2C9:

Protože je celekoxib metabolizován hlavně prostřednictvím enzymů CYP2C9, doporučuje se u pacientů s flukonazolem použít polovinu dávky současně. Současné užívání celekoxibu 200 mg jednou a 200 mg flukonazolu jednou denně, silný inhibitor CYP2C9 zvyšuje průměrnou CMAX o 60 % a AUC je 130 % pro celekoxib. Současné užívání léků na indukci enzymu CYP2C9, jako je Rifampicin, Carbamazepin a Barbiturat, může snížit koncentraci celekoxibu v plazmě.

ketokonazol a žaludeční antacida:

Ketokonazol nebo žaludeční antacida nejsou ovlivněny farmakokinetikou celekoxibu.

Děti:

Interaktivní výzkum se provádí pouze u dospělých, ne u dětí.

Kavalérie:

Vzhledem k absenci studií o korelaci léku se tento lék nemíchá s jinými léky.