Hartkapseln Locobile-200 Windlas Biotech zur Behandlung von Arthrose und rheumatoider Arthritis (3 Blister x 10 Tabletten)

Der Wirkungsmechanismus von Celecoxib besteht darin, die Synthese von Prostaglandin zu hemmen, hauptsächlich durch Hemmung des Isenzyms Cyclooxygenase - 2 (COX - 2), wodurch die Bildung von Prostatglandin reduziert wird.

Celecoxib hemmt selektiv COX - 2, so dass die nachteilige Wirkung auf Der Verdauungstrakt ist weniger wirksam als nicht-selektive steroidale entzündungshemmende entzündungshemmende Medikamente.

Pharmakokinetik

Absorption:

Gute Aufnahme über den Magen-Darm-Trakt. Bei Einnahme einer Einzeldosis von 200 mg wird die maximale Plasmakonzentration 3 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Die Spitzenkonzentration im Plasma beträgt 705 ng/ml. Bei Verwendung vieler Dosen wird ein stabiler Zustand oder vor der 5. erreicht.

Bei Verwendung mit Nahrungsmitteln mit hohem Fettgehalt verzögert sich die maximale Plasmakonzentration um etwa 1–2 Stunden, wobei die AUC um etwa 10 % bis 20 % ansteigt.

Verteilung:

Das Verteilungsvolumen im stabilen Zustand beträgt bei Verwendung einer Dosis von 200 mg bei gesunden Menschen 429 Liter.

Verbindungen zu Plasmaproteinen: 97 % an Albumin gebunden und in geringerem Maße an Glykoprotein gebunden.

Stoffwechsel:

Stoffwechsel über die Leber: Celecoxib wird hauptsächlich über Cytochrom P450 2C9 metabolisiert.

Im menschlichen Plasma wurden drei Metaboliten, Alkoholverbindungen, Carbonsäuren und Glucuronidverbindungen bestimmt. CYP3A4 ist an der Hydroxylierung von Celecoxib beteiligt, allerdings in geringerem Ausmaß. Die Metaboliten wirken nicht wie COX-1 oder COX-2.

Ära:

Celecoxib wird durch Metabolisierung in der Leber in konstanter Form (

Vorsicht bei der Verwendung

Auswirkungen auf das Verdauungssystem:

Magenkomplikationen (Geschwüre, Perforationen, Blutungen) und einige Todesfälle traten bei Patienten auf, die mit Celecoxib behandelt wurden.

Behandlungsbedarf für Patienten mit dem Risiko von Magenkomplikationen mit NSAIDs; Ältere Patienten, Patienten, die andere NSAID-Medikamente oder Acetylsalicylsäure oder Glukokortikoid einnehmen, Patienten, die Alkohol konsumieren oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie Geschwüren und Durchfall in der Vorgeschichte.

Erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Beschwerden bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib (Geschwüre oder andere Komplikationen des Verdauungstrakts) mit Acetylsalicylsäure (auch in niedrigen Dosen). Es gibt keinen statistisch signifikanten Unterschied beim Vergleich der Sicherheit des Verdauungstrakts zwischen COX-Hemmern – 2 selektiv + Acetylsalicylsäure im Vergleich zu NSAIDs + Acetylsalicylsäure in klinischen Langzeitstudien.

Gleichzeitige Verwendung von NSAID:

Es ist notwendig, die Anwendung von Celecoxib zusammen mit NSAR und nicht mit Aspirin zu vermeiden.

Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose:

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Nicht-Aspirin und Körperzucker können das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose, einschließlich Myokard- und Schlaganfall-Thrombose, erhöhen, die zum Tod führen kann.

Dieses Risiko kann früh in den ersten Wochen der Einnahme des Arzneimittels auftreten und mit der Zeit zunehmen.

Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose ist vor allem bei hohen Dosen zu verzeichnen. Ärzte müssen das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse regelmäßig beurteilen, auch wenn der Patient zuvor keine kardiovaskulären Symptome hatte.

Patienten müssen vor den Symptomen schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse gewarnt werden und müssen einen Arzt aufsuchen, sobald diese Symptome auftreten. Um das Risiko unerwünschter Zwischenfälle zu minimieren, ist die niedrigste tägliche Tagesdosis in kürzester Zeit erforderlich.

Selektive Inhibitoren von COX-2 sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Vorbeugung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Hemmung der Blutplättchenansammlung. Daher sollte die Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern nicht abgesetzt werden.

Erhöhen Sie das Kreislaufvolumen und Ödeme:

Wie andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Synthese von Prostaglandin hemmen. Bei Patienten, die Celecoxib einnahmen, wurde eine Zunahme des Kreislaufvolumens und Ödeme beobachtet.

Daher sollte Celecoxib bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte sowie bei Patienten mit Ödemen aus irgendeinem Grund in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden, da Prostaglandinhemmer die Nierenfunktion beeinträchtigen und das Flüssigkeitsvolumen erhöhen können. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, oder bei denen das Risiko besteht, dass das Blutvolumen zunimmt, ist Vorsicht geboten.

Hypertonie:

Wie alle NSAIDs kann Celecoxib zum Auftreten von Bluthochdruck führen oder diesen ernsthaft verursachen oder die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse erhöhen. Daher sollte der Blutdruck zu Beginn und während der Behandlung mit Celecoxib engmaschig überwacht werden.

Auswirkungen auf Leber und Nieren:

Schädigung der Nieren- oder Leberfunktion. Und insbesondere Herzfunktionsstörungen treten in der Regel bei älteren Menschen auf und müssen daher weiterhin überwacht werden. NSAIDs, einschließlich Celecoxib, können Nierentoxizität verursachen.

Patienten mit dem höchsten Risiko einer Nierentoxizität sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Anwender von Diuretika, Enzymhemmern, Angiotensin-II-Rezeptor und ältere Menschen. Diese Patienten sollten während der Behandlung mit Celecoxib sorgfältig überwacht werden.

Einige Fälle von schwerem Leberversagen, einschließlich akuter Hepatitis (einige Todesfälle), Lebernekrose und Leberversagen (einige Todesfälle oder Lebertransplantationen), wurden bei der Anwendung von Celecoxib berichtet. Unter den Fällen, in denen zum Zeitpunkt des Auftretens berichtet wurde, traten die meisten schwerwiegenden Leberereignisse innerhalb eines Monats nach Beginn der Celecoxib-Behandlung auf.

Wenn während des Behandlungsprozesses oben beschriebene Patienten mit beeinträchtigten funktionellen Organen des Körpers auftreten, ist es notwendig, geeignete Behandlungen zu ergreifen und die Behandlung mit Celecoxib abzubrechen.

Hemmung des CYP2D6-Enzyms:

Celecoxib hemmt das Enzym CYP2D6. Obwohl dies kein starker Enzyminhibitor ist, ist es notwendig, die Dosis für Arzneimittel, die durch CYP2D6 metabolisiert werden, zu reduzieren.

Schlechter Stoffwechsel durch das Enzym CYP2C9:

Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie aufgrund der CYP2C9-Enzyme einen schlechten Stoffwechsel haben, sollten sorgfältig behandelt werden.

Überempfindlichkeitsreaktion und Überempfindlichkeitsreaktion der Haut:

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich verlaufen, einschließlich schuppender Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und vergifteter epidermaler Nekrose, wurden in seltenen Fällen berichtet. Bei Patienten mit Sulfonamid-Allergien oder Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte besteht möglicherweise das Risiko schwerwiegender Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen. Celecoxib sollte abgesetzt werden, sobald Hautausschlag, Schleimhautschäden oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten.

Allgemein:

Celecoxib kann Anzeichen von Fieber und Anzeichen anderer entzündlicher Symptome abdecken.

Anwendung mit oralen Antikoagulanzien:

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, wurde über schwere Blutungen berichtet, von denen einige tödlich verliefen. Es wurde über eine Erhöhung der Prothrombinzeit (Inr International Normalization Index) bei gleichzeitiger Anwendung berichtet. Überwachen Sie daher Patienten, die Warfarin/Cumarin-Arzneimittel zum Einnehmen einnehmen, genau.

insbesondere bei der Anwendung von Celecoxib oder einer Änderung der Dosierung von Celecoxib. Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien und NSAIDs kann das Blutungsrisiko erhöhen.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Celecoxib mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien kombinieren, einschließlich neuer Antikoagulanzien (wie Apixaban, Dabigatran und Rivaroxaban).

Hilfsstoffe:

Das Medikament enthält Laktose. Patienten mit genetischen Problemen, seltener Galaktoseunverträglichkeit, Laktasemangel oder Fehlhaltung – Galaktose sollte nicht verwendet werden.

Schwangere Frauen

Daten aus epidemiologischen Studien zeigen, dass das Risiko einer natürlichen Fehlgeburt nach der Anwendung von Prostaglandinsynthesehemmern in den frühen Stadien der Schwangerschaft steigt.

Potenzielle Risiken einer Schädigung des Fötus sind nicht bekannt, können aber nicht ausgeschlossen werden. Celecoxib kann wie andere Medikamente, die die Prostaglandinsynthese hemmen, in den letzten drei Monaten der Schwangerschaft zu Uteruskontraktionen und einem frühen Verschluss der Ductusarterie führen.

Celecoxib ist während der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden möchten, kontraindiziert. Wenn Frauen während der Behandlung schwanger sind, sollte Celecoxib abgesetzt werden.

Basierend auf dem pharmazeutischen Mechanismus kann die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Celecoxib, den Eisprung verzögern oder verhindern, was mit der Fähigkeit zur Wiederherstellung der Unfruchtbarkeit bei einigen Frauen zusammenhängt.

stillende Frauen

Celecoxib wird in der Muttermilch mit ähnlichen Konzentrationen im Plasma ausgeschieden. Die Anwendung von Celecoxib ist bei stillenden Frauen nur begrenzt untersucht worden und es wurde eine sehr geringe Sekretion von Celecoxib festgestellt. Frauen, die Celecoxib einnehmen, sollten nicht stillen.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, die während der Anwendung von Celecoxib unter Schwindel oder Benommenheit leiden, sollten nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Interaktives Medikament

Antikoagulanzien:

Bekannte Fälle einer Verlängerung der Blutungszeit und Prothrombinzeit, vor allem bei älteren Menschen, bei Patienten, die Celecoxib gleichzeitig mit Warfarin einnahmen, gab es Todesfälle.

Hypertonie:

NSAR-Medikamente können die Wirkung von Medikamenten gegen Bluthochdruck, einschließlich Enzymhemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-resistenten Medikamenten, Diuretika und Betakanalblockern, reduzieren.

Bei NSAIDs, einschließlich Celecoxib, ist das Risiko einer akuten Nierenfunktionsstörung und Genesung bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht (z. B. reduzieren Patienten das Kreislaufvolumen, Patienten verwenden Diuretika oder ältere Patienten), wenn sie gleichzeitig Enzyminhibitoren, Angiotensin II und/oder Diuretika einnehmen.

Seien Sie daher bei der Kombination mit Arzneimitteln vorsichtig, insbesondere bei älteren Menschen. Patienten müssen zu Beginn der Behandlung ausreichend Wasser trinken und die Nierenfunktion überwachen und diese dann regelmäßig überwachen.

Ciclosporin und Tacrolimus:

Die gemeinsame Nutzung von NSAID und Ciclosporin oder Tacrolimus kann die Toxizität von Ciclosporin oder Tacrolimus erhöhen. Bei der Anwendung von Celecoxib sollte die Nierenfunktion überwacht werden.

Acetylsalicylsäure:

Celecoxib kann zusammen mit niedrig dosierten Acetylsalicylsäuren angewendet werden, ist jedoch keine Alternative zu Acetylsalicylsäure, um kardiovaskulären Ereignissen vorzubeugen.

In den durchgeführten Studien wurde, ähnlich wie bei anderen NSAIDs, das Risiko von Magengeschwüren oder Magenkomplikationen im Vergleich zur einmaligen Anwendung von Cerecoxib bei gleichzeitiger Anwendung mit niedrigen Dosen Acetylsalicylsäure erfasst.

Hemmung des CYP2D6-Enzyms:

Celecoxib ist ein CYP2D6-Inhibitor. Die Konzentration von Arzneimitteln im Plasma, die durch dieses Enzym metabolisiert werden, kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Celecoxib ansteigen.

Beispiele für Arzneimittel, die durch CYP2D6 verstoffwechselt werden, sind 3-Runden-Antidepressiva und selektive Inhibitoren zur Rückresorption von Serotonin, Schmerzmittel und Antiarrhythmika. Es wird empfohlen, die Dosis der über CYP2D6 metabolisierten Arzneimittel zu reduzieren, wenn mit Celecoxib begonnen wird, oder die Dosis der über das CYP2D6-Enzym metabolisierten Arzneimittel zu erhöhen, wenn die Einnahme von Celecoxib abgebrochen wird.

Verwenden Sie Celecoxib 200 mg zweimal täglich, wodurch die Konzentration von Dextromethorphan und Metoprolol (Metaboliten durch CYP2D6) um das 2,6-fache bzw. 1,5-fache erhöht wird.

CYP2C19-Enzym-Inhibitor:

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Celecoxib CYP2C19 hemmen kann. Die klinischen Daten sind jedoch noch unklar. Die durch CYP2C19 metabolisierten Arzneimittel sind Diazepam, Citalopram und Imipramin.

Methotrexat:

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis haben Wechselwirkungen zwischen Celecoxib und Methotrexat (niedrige Dosen) keine statistische Signifikanz. Bei der Kombination dieser beiden Medikamente muss jedoch die mit Methotrexat verbundene Toxizität vollständig berücksichtigt werden.

Lithi:

Bei gesunden Menschen erhöht die Anwendung von 200 mg Celecoxib zweimal täglich mit 450 mg x 2-mal täglich Lithium den durchschnittlichen CMAX um 16 % und die AUC der Lithiumkonzentration um 18 %. Daher sollten Patienten, die mit Lithium behandelt werden, bei gleichzeitiger Anwendung mit Celecoxib engmaschig überwacht werden oder die Anwendung von Lithium beenden.

Orale Verhütungspillen:

In einer interaktiven Studie hatte Celecoxib keine klinischen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (1 mg/35 Mikrogramm Ethinylestradiol).

Glibenclamid/Tolbutamid:

Celecoxib hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tolbutamid (Trips über CYP2C9) oder Glibenclamid.

Schlechter Stoffwechsel durch das Enzym CYP2C9:

Für diejenigen, deren Stoffwechsel über schwache CYP2C9-Enzyme erfolgt, erhöht sich die systemische Wirkung von Celecoxib. Bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP2C9-Enzymhemmern wie Fluconazol erhöht sich der Celecoxib-Spiegel. Es ist notwendig, die Kombination dieser Medikamente bei Menschen mit einem schlechten Stoffwechsel durch CYP2C9-Enzyme zu vermeiden.

CYP2C9-Hemmung und Berührung:

Da Celecoxib hauptsächlich durch CYP2C9-Enzyme metabolisiert wird, wird empfohlen, bei Patienten gleichzeitig mit Fluconazol die Hälfte der Dosis anzuwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib 200 mg einmal und 200 mg Fluconazol einmal täglich, einem starken CYP2C9-Inhibitor, erhöht die durchschnittliche CMAX um 60 % und die AUC beträgt 130 % für Celecoxib. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln zur Induktion des CYP2C9-Enzyms wie Rifampicin, Carbamazepin und Barbiturat kann die Konzentration von Celecoxib im Plasma verringern.

Ketoconazol und Magenantazida:

Ketoconazol oder Magenantazida werden durch die Pharmakokinetik von Celecoxib nicht beeinflusst.

Kinder:

Interaktive Forschung wird nur bei Erwachsenen durchgeführt, nicht bei Kindern.

Kavallerie:

Da es keine Studien zur Korrelation des Arzneimittels gibt, sollte dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.