Σκληρές κάψουλες Locobile-200 Windlas Biotech για την οστεοαρθρίτιδα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Ο μηχανισμός δράσης του Celecoxib είναι να αναστέλλει τη σύνθεση της προσταγλανδίνης, κυρίως μέσω της αναστολής του ισοενζύμου κυκλοοξυγενάση - 2 (COX - reducgland thepleclandox formation of

Celecoxib). αναστέλλει εκλεκτικά την COX - 2, επομένως η αρνητική επίδραση στο πεπτικό σύστημα είναι μικρότερη από τα μη εκλεκτικά στεροειδή αντιφλεγμονώδη αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

φαρμακοκινητική

απορρόφηση:

Καλή απορρόφηση μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Όταν λαμβάνεται μία εφάπαξ δόση των 200 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται 3 ώρες μετά τη λήψη.

Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 705 ng/ml. Όταν χρησιμοποιείτε πολλές δόσεις, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση ή πριν από την 5η.

Όταν χρησιμοποιείται με τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, το μέγιστο επίπεδο συγκέντρωσης στο πλάσμα καθυστερεί σε περίπου 1-2 ώρες με αύξηση της AUC περίπου 10% έως 20%.

Διανομή:

Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση όταν χρησιμοποιείται δόση 200 mg, σε υγιή άτομα είναι 429 λίτρα.

Σύνδεσμοι με πρωτεΐνες πλάσματος: 97% σχετίζονται με λευκωματίνη και δεσμεύονται με γλυκοπρωτεΐνη με λιγότερους βαθμούς.

Μεταβολισμός:

Μεταβολισμός μέσω του ήπατος: Η celecoxib μεταβολίζεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 2C9.

Τρεις μεταβολίτες, αλκοολικές ενώσεις, καρβοξυλικά οξέα και ενώσεις γλυκουρονιδίου έχουν προσδιοριστεί στο ανθρώπινο πλάσμα. Το CYP3A4 εμπλέκεται στην υδροξυλίωση της Celecoxib αλλά σε χαμηλότερο επίπεδο. Οι μεταβολίτες δεν λειτουργούν όπως το COX - 1 ή το COX - 2.

Εποχή:

Η celecoxib απεκκρίνεται με μεταβολισμό στο ήπαρ σε σταθερή μορφή (

Προσοχή όταν χρησιμοποιείτε

Επιδράσεις στο πεπτικό σύστημα:

Επιπλοκές στο στομάχι (έλκη, διάτρηση, αιμορραγία), ορισμένοι θάνατοι, σημειώθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Celecoxib.

Ανάγκες θεραπείας για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο γαστρικών επιπλοκών με ΜΣΑΦ. Ηλικιωμένοι, ασθενείς χρησιμοποιούν οποιαδήποτε άλλα ΜΣΑΦ φάρμακα ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ, γλυκοκορτικοειδές, ασθενείς που χρησιμοποιούν αλκοόλ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών παθήσεων όπως έλκη και διάρροια.

Αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης δυσμενών γαστρεντερικών οδών όταν χρησιμοποιούν celecoxib (ελκωτικό ή άλλο πεπτικό όξινο οδοντωτό σύστημα ταυτόχρονα με γαστρεντερική οδό). (ακόμα και σε χαμηλές δόσεις). Δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική διαφορά κατά τη σύγκριση της ασφάλειας του πεπτικού συστήματος μεταξύ αναστολέων COX - 2 εκλεκτικά + ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε σύγκριση με ΜΣΑΦ + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές.

Ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ:

Είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη χρήση της Celecoxib με ΜΣΑΦ και όχι με ασπιρίνη.

Κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης:

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), η μη ασπιρίνη, το σάκχαρο του σώματος, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου.

Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις. Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ακόμα κι αν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενα καρδιαγγειακά συμπτώματα.

Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για τα συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων και να επισκέπτονται γιατρό αμέσως μόλις εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων συμβάντων, απαιτείται η χαμηλότερη ημερήσια δόση στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς της COX - 2 δεν είναι υποκατάστατα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος για την πρόληψη των στεφανιαίων παθήσεων για την αναστολή της συγκέντρωσης αιμοπεταλίων. Επομένως, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα δεν πρέπει να διακόπτονται.

Αυξήστε τον όγκο της κυκλοφορίας και το οίδημα:

Όπως και άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση της προσταγλανδίνης. Αύξηση του όγκου της κυκλοφορίας και οίδημα έχει καταγραφεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Celecoxib.

Επομένως, το Celecoxib θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς με ιστορικό οιδήματος για οποιονδήποτε λόγο, επειδή οι αναστολείς προσταγλανδίνης μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία των νεφρών και να αυξήσουν τον όγκο υγρών, χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή κίνδυνο όγκου αίματος.

Υπέρταση.

Υπέρταση.

Όπως όλα τα ΜΣΑΦ, το celecoxib μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση υπέρτασης ή να προκαλέσει σοβαρά υπέρταση ή να αυξήσει το ποσοστό καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Επομένως, η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά την έναρξη της θεραπείας με Celecoxib και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Επιδράσεις στο ήπαρ και τα νεφρά:

Βλάβη στη λειτουργία των νεφρών ή του ήπατος. Και ειδικά η διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας εμφανίζεται συνήθως στους ηλικιωμένους και ως εκ τούτου χρειάζεται να διατηρηθεί η παρακολούθηση των ασθενών. Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του Celecoxib, μπορεί να προκαλέσουν τοξικότητα στα νεφρά.

Οι ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας είναι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, χρήστες διουρητικών, αναστολέων ενζύμων, υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ και ηλικιωμένοι. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Celecoxib.

Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας ηπατίτιδας (ορισμένοι θάνατοι), ηπατικής νέκρωσης και ηπατικής ανεπάρκειας (ορισμένοι θάνατοι ή μεταμόσχευση ήπατος) έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του Celecoxib. Μεταξύ των περιπτώσεων αναφοράς για τον χρόνο έναρξης, τα περισσότερα σοβαρά ηπατικά συμβάματα εμφανίστηκαν εντός ενός μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με Celecoxib.

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας, περιγράφονται παραπάνω ασθενείς με μειωμένα λειτουργικά όργανα του σώματος, είναι απαραίτητο να ληφθούν οι κατάλληλες θεραπείες και θα πρέπει να διακοπεί η θεραπεία με celecoxib.

Αναστολή του ενζύμου CYP2D6:

Η celecoxib αναστέλλει το ένζυμο CYP2D6. Αν και αυτός δεν είναι ισχυρός αναστολέας ενζύμου, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση για φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6.

Κακός μεταβολισμός μέσω του ενζύμου CYP2C9:

Οι ασθενείς που είναι γνωστοί ως άτομα με φτωχό μεταβολισμό μέσω των ενζύμων CYP2C9 θα πρέπει να αντιμετωπίζονται προσεκτικά.

Αντίδραση υπερευαισθησίας και αντίδραση υπερευαισθησίας στο δέρμα:

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες είναι θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολέπισης της δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens - Johnson και της δηλητηριασμένης επιδερμικής νέκρωσης, έχουν αναφερθεί με σπάνια συχνότητα. Ασθενείς με ιστορικό αλλεργιών στις σουλφοναμίδες ή οποιασδήποτε φαρμακευτικής αλλεργίας μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων ή αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Η celecoxib θα πρέπει να διακόπτεται μόλις εμφανιστεί το δερματικό εξάνθημα, η βλάβη του βλεννογόνου ή οποιαδήποτε σημάδια υπερευαισθησίας.

Γενικά:

Η celecoxib μπορεί να καλύψει σημεία πυρετού και σημεία άλλων φλεγμονωδών συμπτωμάτων.

Χρήση με από του στόματος αντιπηκτικό:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με Βαρφαρίνη, έχουν αναφερθεί σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα, μερικά από τα οποία είναι θανατηφόρα. Έχει αναφερθεί αύξηση του χρόνου προθρομβίνης (Inr international normalization index) όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Επομένως, παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που χρησιμοποιούν από του στόματος φάρμακα Warfarin/Coumarin.

ειδικά όταν χρησιμοποιείτε Celecoxib ή αλλάζετε τη δόση του Celecoxib. Η ταυτόχρονη χρήση αντιπηκτικών με ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε το Celecoxib με βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά, συμπεριλαμβανομένων των νέων αντιπηκτικών (όπως το Apixaban, το Dabigatran και το Rivaroxaban).

έκδοχα:

Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με γενετικά προβλήματα σπάνια παρουσιάζουν δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή στάση - Η γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.

Έγκυες γυναίκες

Δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι ο κίνδυνος φυσικής αποβολής αυξάνεται μετά τη χρήση αναστολέων σύνθεσης προσταγλανδίνης στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης.

Οι πιθανοί κίνδυνοι βλάβης του εμβρύου δεν είναι γνωστοί, αλλά δεν μπορούν να αποκλειστούν. Η celecoxib, όπως και άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών, μπορεί να προκαλέσει συσπάσεις της μήτρας και πρόωρη κλειστή αρτηρία του πόρου κατά τους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης.

Η celecoxib αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες που επιθυμούν να μείνουν έγκυες. Εάν οι γυναίκες είναι έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η celecoxib θα πρέπει να τερματιστεί.

Με βάση τον φαρμακευτικό μηχανισμό, η χρήση ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του Celecoxib, μπορεί να καθυστερήσει ή να αποτρέψει την ωορρηξία, που σχετίζεται με την ικανότητα ανάκτησης της υπογονιμότητας σε ορισμένες γυναίκες.

θηλάζουσες γυναίκες

Η celecoxib απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα για θηλασμό με παρόμοιες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Η χρήση του Celecoxib έχει μελετηθεί σχετικά με τον αριθμό των θηλαζουσών γυναικών είναι περιορισμένος και έχει καταγράψει πολύ χαμηλή έκκριση celecoxib. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Celecoxib δεν πρέπει να θηλάζουν.

Η ικανότητα οδήγησης, χειρισμού μηχανημάτων

Οι ασθενείς με ζάλη ή υπνηλία κατά τη χρήση του Celecoxib δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.

Διαδραστικό φάρμακο

αντιπηκτικά φάρμακα:

Τα ΜΣΑΦ φάρμακα μπορούν να μειώσουν τις επιδράσεις των φαρμάκων για την υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ενζύμου, των φαρμάκων ανθεκτικών στους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ, των διουρητικών και των αναστολέων διαύλων βήτα.

Για τα ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένης της celecoxib, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας, ανάρρωσης, αυξήθηκε σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (για παράδειγμα, οι ασθενείς μειώνουν τον όγκο του κυκλοφορικού, οι ασθενείς χρησιμοποιούν διουρητικά ή οι ηλικιωμένοι ασθενείς) όταν συνδυάζονται με αναστολείς ενζύμων, αγγειοτενσίνη ΙΙ ή/και διουρητικά φάρμακα, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα.

Οι ασθενείς πρέπει να πίνουν αρκετό νερό και να παρακολουθούν τη λειτουργία των νεφρών στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια να παρακολουθούν περιοδικά.

κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους:

Η κοινή χρήση ΜΣΑΦ και Κυκλοσπορίνης ή Τακρόλιμους μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της Κυκλοσπορίνης ή της Τακρόλιμους. Η λειτουργία των νεφρών θα πρέπει να παρακολουθείται όταν χρησιμοποιείτε Celecoxib.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ:

Η celecoxib μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ακετυλοσαλικυλικά οξέα χαμηλής δόσης αλλά όχι εναλλακτική του ακετυλοσαλικυλικού οξέος για την πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων.

Στις μελέτες που διεξήχθησαν, παρόμοια με άλλα ΜΣΑΦ, καταγράφεται ο κίνδυνος γαστρικού έλκους ή επιπλοκών του στομάχου σε σύγκριση με τη χρήση εφάπαξ cerecoxib όταν χρησιμοποιείται με χαμηλές δόσεις. Ένζυμο CYP2D6:

Η celecoxib είναι αναστολέας του CYP2D6. Η συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα που μεταβολίζεται μέσω αυτού του ενζύμου μπορεί να αυξηθεί όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με Celecoxib.

Παραδείγματα φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2D6 είναι αντικαταθλιπτικά 3 γύρους και εκλεκτικοί αναστολείς για την επαναρρόφηση παυσίπονων σεροτονίνης, αντιαρρυθμικών φαρμάκων. Συνιστάται η μείωση της δόσης των μεταβολικών φαρμάκων μέσω του CYP2D6 κατά την έναρξη με celecoxib ή η αύξηση της δόσης των μεταβολισμένων φαρμάκων μέσω του ενζύμου CYP2D6 εάν σταματήσει με Celecoxib.

Χρησιμοποιήστε Celecoxib 200 mg δύο φορές την ημέρα, αυξάνοντας τη συγκέντρωση της δεξτρομεθορφάνης και της μετοπρολόλης (μεταβολίτες μέσω του CYP2D6) 2,6 φορές και 1,5 φορές.

Αναστολέας ενζύμου CYP2C19:

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το celecoxib μπορεί να αναστείλει το CYP2C19. Ωστόσο, τα κλινικά δεδομένα είναι ακόμη ασαφή. Τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 είναι η διαζεπάμη, η σιταλοπράμη και η ιμιπραμίνη.

μεθοτρεξάτη:

Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ Celecoxib και Methotrexate (χαμηλές δόσεις) δεν έχουν στατιστική σημασία. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ληφθεί πλήρως υπόψη η τοξικότητα που σχετίζεται με τη μεθοτρεξάτη όταν συνδυάζονται αυτά τα δύο φάρμακα.

Λιθί:

Για υγιή άτομα, η χρήση Celecoxib 200 mg δύο φορές την ημέρα με 450 mg x 2 φορές/ημέρα λίθιο αυξάνει τη μέση CMAX 16% και 18% AUC για τη συγκέντρωση λιθίου. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λίθιο θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Celecoxib ή να σταματήσουν να χρησιμοποιούν λίθιο.

Από του στόματος αντισυλληπτικά χάπια:

Σε διαδραστική μελέτη, το celecoxib δεν έχει κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών (1 mg/35 μικρογραμμάρια αιθινυλοιστραδιόλης).

γλιβενκλαμίδη/τολβουταμίδη:

Η celecoxib δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της τολβουταμίδης (ταξίδια μέσω CYP2C9) ή της γλιβενκλαμίδης.

Κακός μεταβολισμός μέσω του ενζύμου CYP2C9:

Για όσους μεταβολίζουν μέσω ανεπαρκών ενζύμων CYP2C9, θα αυξηθεί η συστηματική δράση του Celecoxib, όταν η θεραπεία γίνεται ταυτόχρονα με αναστολείς του ενζύμου CYP2C9 όπως η φλουκοναζόλη, θα αυξήσει το επίπεδο celecoxib. Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων σε άτομα με φτωχό μεταβολισμό μέσω των ενζύμων CYP2C9.

Αναστολή και άγγιγμα CYP2C9:

Επειδή η celecoxib μεταβολίζεται κυρίως μέσω των ενζύμων CYP2C9, συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της μισής δόσης σε ασθενείς με Fluconazol. Η ταυτόχρονη χρήση Celecoxib 200 mg μία φορά και 200 ​​mg φλουκοναζόλης μία φορά την ημέρα, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2C9 αυξάνει τη μέση CMAX 60% και η AUC είναι 130% για το Celecoxib. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων επαγωγής του ενζύμου CYP2C9 όπως η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη και η βαρβιτουράτη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της celecoxib στο πλάσμα.

κετοκοναζόλη και αντιόξινα στομάχου:

Η κετοκοναζόλη ή τα αντιόξινα του στομάχου δεν επηρεάζονται από τη φαρμακοκινητική του Celecoxib.

Παιδιά:

Η διαδραστική έρευνα γίνεται μόνο σε ενήλικες, όχι σε παιδιά.

Ιππικό:

Λόγω της απουσίας μελετών σχετικά με τη συσχέτιση του φαρμάκου, η μη ανάμειξη αυτού του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.