Gélules Locobile-200 Windlas Biotech traitent l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde (3 ampoules x 10 comprimés)

Le mécanisme d'action du célécoxib consiste à inhiber la synthèse des prostaglandines, principalement par l'inhibition de l'isenzyme cyclooxygénase - 2 (COX - 2), réduisant ainsi la formation de prostatglandine.

Le célécoxib inhibe sélectivement la COX - 2, donc l'effet indésirable sur le tube digestif est inférieure à celle des anti-inflammatoires stéroïdes non sélectifs.

pharmacocinétique

absorption :

Bonne absorption par le tractus gastro-intestinal. Lors de la prise d'une dose unique de 200 mg, la concentration plasmatique maximale survient 3 heures après la prise.

La concentration plasmatique maximale est de 705 ng/ml. Lors de l'utilisation de plusieurs doses, un état stable est atteint ou avant la 5ème.

Lorsqu'il est utilisé avec des aliments riches en graisses, le niveau de concentration plasmatique maximale est retardé d'environ 1 à 2 heures avec une augmentation de l'ASC d'environ 10 % à 20 %.

Distribution :

Le volume de distribution à l'état stable lors de l'utilisation d'une dose de 200 mg par des personnes en bonne santé est de 429 litres.

Liens avec les protéines plasmatiques : 97 % associés à l'albumine et se lient aux glycoprotéines à moindre degré.

Métabolisme :

Métabolisme par le foie : le célécoxib est métabolisé principalement par le cytochrome P450 2C9.

Trois métabolites, composés d'alcool, acides carboxyliques et composés de glucuronide, ont été déterminés dans le plasma humain. Le CYP3A4 est impliqué dans l'hydroxylation du célécoxib mais à un niveau inférieur. Les métabolites ne fonctionnent pas comme COX - 1 ou COX - 2.

Ère :

Le célécoxib est excrété par métabolisme dans le foie sous une forme constante (

Prudence lors de l'utilisation

Effets sur le système digestif :

Des complications gastriques (ulcères, perforations, hémorragies), voire des décès, sont survenues chez les patients traités par le célécoxib.

Nécessité d'un traitement pour les patients à risque de complications gastriques avec les AINS ; Les patients âgés, les patients utilisant d'autres médicaments AINS ou de l'acide acétylsalicylique, des glucocorticoïdes, les patients consommant de l'alcool ou les patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères et de la diarrhée.

Risque accru d'effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal lors de l'utilisation simultanée du célécoxib (ulcéreux ou autres complications du tube digestif) avec de l'acide acétylsalicylique (même à faibles doses). Il n'y a pas de différence statistiquement significative lorsque l'on compare la sécurité du tube digestif entre les inhibiteurs de la COX - 2 sélectifs + acide acétylsalicylique par rapport aux AINS + acide acétylsalicylique dans les essais cliniques à long terme.

Utilisation simultanée d'AINS :

Il est nécessaire d'éviter d'utiliser le Célécoxib avec des AINS et non de l'aspirine.

Risque de thrombose cardiovasculaire :

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres que l'aspirine, les sucres corporels, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, y compris du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner la mort.

Ce risque peut apparaître tôt dans les premières semaines de prise du médicament et peut augmenter avec le temps.

Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à fortes doses. Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme cardiovasculaire antérieur.

Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter un médecin dès l'apparition de ces symptômes. Pour minimiser le risque d'incidents indésirables, la dose quotidienne la plus faible est requise dans les plus brefs délais.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique pour prévenir les maladies coronariennes et inhiber la collecte des plaquettes. Il ne faut donc pas arrêter les médicaments antiplaquettaires.

Augmenter le volume de circulation et l'œdème :

Comme d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines. Une augmentation du volume de circulation et des œdèmes ont été enregistrés chez les patients utilisant le célécoxib.

Par conséquent, le célécoxib doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension et chez les patients ayant des antécédents d'œdème pour quelque raison que ce soit, car les inhibiteurs des prostaglandines peuvent altérer la fonction rénale et augmenter le volume de liquide.

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l'apparition d'une hypertension ou provoquer gravement une hypertension, ou augmenter le taux d'événements cardiovasculaires. Par conséquent, la tension artérielle doit être étroitement surveillée au début du traitement par Celecoxib et pendant le traitement.

Effets sur le foie et les reins :

Dommages à la fonction rénale ou hépatique. Et en particulier, les troubles de la fonction cardiaque surviennent généralement chez les personnes âgées et nécessitent donc une surveillance continue des patients. Les AINS, y compris le célécoxib, peuvent provoquer une toxicité rénale.

Les patients présentant le risque le plus élevé de toxicité rénale sont les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, les utilisateurs de diurétiques, d'inhibiteurs d'enzymes, de récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées. Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par le célécoxib.

Certains cas d'insuffisance hépatique sévère, notamment d'hépatite aiguë (quelques décès), de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique (certains décès ou transplantation hépatique), ont été rapportés lors de l'utilisation du célécoxib. Parmi les cas signalés sur l'heure d'apparition, les événements hépatiques les plus graves sont survenus dans le mois suivant le début du traitement par le célécoxib.

Si, au cours du processus de traitement, des patients présentant des organes fonctionnels altérés du corps sont décrits ci-dessus, il est nécessaire de prendre des traitements appropriés et d'arrêter le traitement par le célécoxib.

Inhibition de l'enzyme CYP2D6 :

Le célécoxib inhibe l'enzyme CYP2D6. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un puissant inhibiteur enzymatique, il est nécessaire de réduire la dose des médicaments métabolisés par le CYP2D6.

Mauvais métabolisme dû à l'enzyme CYP2C9 :

Les patients connus comme ayant un métabolisme faible grâce aux enzymes CYP2C9 doivent être traités avec précaution.

Réaction d'hypersensibilité et réaction d'hypersensibilité cutanée :

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment la dermatite desquamée, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique d'empoisonnement, ont été rapportées à une fréquence rare. Les patients ayant des antécédents d'allergies aux sulfamides ou à des médicaments peuvent présenter un risque de réactions cutanées graves ou de réactions d'hypersensibilité. Le célécoxib doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout signe d'hypersensibilité.

Général :

Le célécoxib peut masquer les signes de fièvre et les signes d'autres symptômes inflammatoires.

Utilisation avec un anticoagulant oral :

Chez les patients traités simultanément par la warfarine, des événements hémorragiques graves, dont certains mortels, ont été rapportés. Une augmentation du temps de prothrombine (indice de normalisation international Inr) lorsqu'elle est utilisée en même temps a été rapportée. Par conséquent, surveillez de près les patients utilisant des médicaments oraux warfarine/coumarine.

en particulier lors de l'utilisation du célécoxib ou lors d'une modification de la posologie du célécoxib. L'utilisation concomitante d'anticoagulants et d'AINS peut augmenter le risque de saignement.

Soyez prudent lorsque vous associez le célécoxib à la warfarine ou à d'autres anticoagulants oraux, y compris de nouveaux anticoagulants (tels que l'Apixaban, le Dabigatran et le Rivaroxaban).

excipients :

Le médicament contient du lactose. Patients présentant des problèmes génétiques rarement intolérants au galactose, déficit en lactase ou mauvaise exposition - Le galactose ne doit pas être utilisé.

Femmes enceintes

Les données d'études épidémiologiques montrent que le risque de fausse couche naturelle augmente après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse.

Les risques potentiels de danger pour le fœtus ne sont pas connus, mais ne peuvent être exclus. Le célécoxib, comme d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, peut provoquer des contractions utérines et une fermeture précoce de l'artère du canal au cours des 3 derniers mois de la grossesse.

Le célécoxib est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes qui souhaitent devenir enceintes. Si la femme est enceinte pendant le traitement, le célécoxib doit être arrêté.

Sur la base du mécanisme pharmaceutique, l'utilisation d'AINS, y compris le célécoxib, peut retarder ou empêcher l'ovulation, ce qui est lié à la capacité de récupérer l'infertilité chez certaines femmes.

femmes qui allaitent

Le célécoxib est excrété dans le lait maternel pendant l'allaitement avec des concentrations plasmatiques similaires. L'utilisation du célécoxib est étudiée sur le nombre de femmes allaitantes qui est limité et a enregistré une très faible sécrétion de célécoxib. Les femmes qui utilisent le célécoxib ne doivent pas allaiter.

La capacité de conduire, d'utiliser des machines

Les patients souffrant d'étourdissements ou de somnolence lors de l'utilisation du célécoxib ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Médicament interactif

Médicaments anticoagulants :

Les médicaments AINS peuvent réduire les effets des médicaments contre l'hypertension, notamment les inhibiteurs enzymatiques, les médicaments résistants aux récepteurs de l'angiotensine II, les diurétiques et les bloqueurs des canaux bêta.

Pour les AINS, y compris le célécoxib, le risque d'insuffisance rénale aiguë et de récupération est accru chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients réduisent le volume circulatoire, les patients utilisent des diurétiques ou les patients âgés) lorsqu'ils sont associés à des inhibiteurs enzymatiques, à l'angiotensine II et/ou à des diurétiques.

Par conséquent, soyez prudent lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent boire suffisamment d'eau et surveiller leur fonction rénale au début du traitement, puis la surveiller périodiquement.

ciclosporine et tacrolimus :

Le partage d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus peut augmenter la toxicité de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lors de l'utilisation du célécoxib.

Acide acétylsalicylique :

Le célécoxib peut être utilisé avec de faibles doses d'acide acétylsalicylique, mais ne constitue pas une alternative à l'acide acétylsalicylique pour prévenir les événements cardiovasculaires.

Dans les études menées, comme avec d'autres AINS, le risque d'ulcère gastrique ou de complications gastriques par rapport à l'utilisation du cérécoxib unique est enregistré lorsqu'il est utilisé avec de faibles doses d'acétylsalicylique.

Inhibition de l'enzyme CYP2D6 :

Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. La concentration plasmatique des médicaments métabolisés par cette enzyme peut augmenter lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le célécoxib.

Des exemples de médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont les antidépresseurs à 3 cycles et les inhibiteurs sélectifs pour réabsorber les analgésiques sérotoninergiques et les médicaments anti-arythmiques. Il est recommandé de réduire la dose de médicaments métabolisés via le CYP2D6 lors du début du célécoxib ou d'augmenter la dose de médicaments métabolisés via l'enzyme CYP2D6 en cas d'arrêt du célécoxib.

Utilisez Celecoxib 200 mg deux fois par jour, en augmentant la concentration de dextrométhorphane et de métoprolol (métabolites via le CYP2D6) de 2,6 fois et de 1,5 fois.

Inhibiteur de l'enzyme CYP2C19 :

Des études in vitro ont montré que le célécoxib peut inhiber le CYP2C19. Cependant, les données cliniques restent floues. Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

méthotrexate :

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les interactions entre le célécoxib et le méthotrexate (faibles doses) n'ont aucune signification statistique. Cependant, il est nécessaire de bien prendre en compte la toxicité liée au méthotrexate lors de l'association de ces deux médicaments.

Lithi :

Pour les personnes en bonne santé, utiliser Celecoxib 200 mg deux fois par jour avec 450 mg x 2 fois/jour de lithium augmente la CMAX moyenne de 16 % et l'ASC de 18 % pour la concentration de lithium. Par conséquent, les patients traités par lithium doivent être étroitement surveillés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le célécoxib ou cesser d'utiliser le lithium.

Pilules contraceptives orales :

Dans une étude interactive, le célécoxib n'a aucun effet clinique sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (1 mg/35 microgrammes d'éthinylestradiol).

glibenclamide/tolbutamide :

Le célécoxib n'affecte pas la pharmacocinétique du tolbutamide (trips via le CYP2C9) ou du glibenclamide.

Mauvais métabolisme dû à l'enzyme CYP2C9 :

Pour ceux qui métabolisent à cause de faibles enzymes CYP2C9, l'effet systémique du célécoxib augmentera. Lorsqu'il est traité simultanément avec des inhibiteurs de l'enzyme CYP2C9 comme le fluconazole, le taux de célécoxib augmentera. Il est nécessaire d'éviter d'associer ces médicaments chez les personnes ayant un métabolisme médiocre via les enzymes CYP2C9.

Inhibition du CYP2C9 et toucher :

Étant donné que le célécoxib est métabolisé principalement par les enzymes CYP2C9, il est recommandé d'utiliser simultanément la moitié de la dose chez les patients prenant du fluconazole. L'utilisation simultanée de Célécoxib 200 mg une fois et de 200 mg de fluconazole une fois par jour, un puissant inhibiteur du CYP2C9, augmente la CMAX moyenne de 60 % et l'ASC est de 130 % pour le Célécoxib. L'utilisation simultanée de médicaments inducteurs enzymatiques du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine et le barbiturat peut réduire la concentration plasmatique du célécoxib.

kétoconazole et antiacides gastriques :

Le kétoconazole ou les antiacides gastriques ne sont pas affectés par la pharmacocinétique du célécoxib.

Enfants :

La recherche interactive n'est effectuée que sur des adultes, pas sur des enfants.

Cavalerie :

En raison de l'absence d'études sur la corrélation du médicament, il est interdit de mélanger ce médicament avec d'autres médicaments.