Kapsul Keras Locobile-200 Windlas Biotech Mengobati Osteoartritis, Artritis Reumatoid (3 Lepuh X 10 Tablet)

Mekanisme kerja Celecoxib adalah menghambat sintesis prostaglandin, terutama melalui penghambatan isenzim siklooksigenase - 2 (COX - 2), mengurangi pembentukan prostatglandin.

Celecoxib menghambat secara selektif pada COX - 2, sehingga efek buruknya pada saluran pencernaan lebih sedikit dibandingkan non -obat anti inflamasi steroid selektif.

farmakokinetik

penyerapan:

Penyerapan yang baik melalui saluran cerna. Saat mengonsumsi dosis tunggal 200 mg, konsentrasi puncak dalam plasma terjadi 3 jam setelah diminum.

Konsentrasi puncak dalam plasma adalah 705 ng/ml. Bila menggunakan banyak dosis, keadaan stabil tercapai atau sebelum tanggal 5.

Bila digunakan dengan makanan tinggi lemak, tingkat konsentrasi plasma puncak tertunda sekitar 1-2 jam dengan peningkatan AUC sekitar 10 % hingga 20 %.

Distribusi:

Volume penyaluran dalam keadaan stabil bila menggunakan dosis 200 mg pada orang sehat adalah 429 liter.

Tautan ke protein plasma: 97% terkait dengan albumin dan berikatan dengan glikoprotein dengan derajat lebih rendah.

Metabolisme:

Dimetabolisme melalui hati: Celecoxib melakukan metabolisme terutama melalui sitokrom P450 2C9.

Tiga metabolit, senyawa alkohol, asam karboksilat dan senyawa glukuronida telah ditentukan dalam plasma manusia. CYP3A4 terlibat dalam hidroksilasi Celecoxib tetapi tingkatnya lebih rendah. Metabolitnya tidak bekerja seperti COX - 1 atau COX - 2.

Zaman:

Celecoxib diekskresi melalui metabolisme di hati dalam bentuk konstan (

Perhatian saat menggunakan

Efek pada sistem pencernaan:

Komplikasi lambung (maag, perforasi, perdarahan), hingga kematian, terjadi pada pasien yang diobati dengan Celecoxib.

Perlunya pengobatan pada pasien yang berisiko mengalami komplikasi lambung dengan NSAID; Lansia, pasien menggunakan obat NSAID lain atau asam asetilsalisilat, glukokortikoid, pasien yang menggunakan alkohol atau pasien dengan riwayat penyakit saluran cerna seperti maag dan diare.

Peningkatan risiko efek samping saluran cerna bila menggunakan Celecoxib (ulseratif atau komplikasi saluran pencernaan lainnya) bersamaan dengan asam asetilsalisilat (bahkan dalam dosis rendah). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ketika membandingkan keamanan saluran pencernaan antara inhibitor COX - 2 selektif + asam asetilsalisilat dibandingkan dengan NSAID + Asam asetilsalisilat dalam uji klinis jangka panjang.

Penggunaan NSAID secara bersamaan:

Sebaiknya hindari penggunaan Celecoxib dengan NSAID, bukan aspirin.

Risiko trombosis kardiovaskular:

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID), non -aspirin, gula tubuh, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian.

Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat meningkat seiring berjalannya waktu.

Risiko trombosis kardiovaskular tercatat terutama pada dosis tinggi. Dokter perlu mengevaluasi kemunculan kejadian kardiovaskular secara berkala, meskipun pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya.

Pasien perlu diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu menemui dokter segera setelah gejala tersebut muncul. Untuk meminimalkan risiko insiden yang merugikan, dosis harian terendah diperlukan dalam waktu sesingkat mungkin.

Inhibitor selektif COX - 2 bukan pengganti asam asetilsalisilat untuk mencegah penyakit arteri koroner untuk menghambat pengumpulan trombosit. Oleh karena itu, obat anti trombosit tidak boleh dihentikan.

Meningkatkan volume sirkulasi dan edema:

Seperti obat lain yang diketahui menghambat sintesis prostaglandin. Peningkatan volume sirkulasi dan edema telah tercatat pada pasien yang menggunakan Celecoxib.

Oleh karena itu, Celecoxib harus digunakan secara hati-hati pada pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri, atau hipertensi, dan pada pasien dengan riwayat edema karena alasan apa pun, karena penghambat Prostaglandin dapat mengganggu fungsi ginjal dan meningkatkan volume cairan, perlu hati-hati pada pasien yang diobati dengan diuretik atau risiko volume darah.

Hipertensi:

Mirip dengan semua NSAID, Celecoxib dapat menyebabkan timbulnya hipertensi atau menyebabkan hipertensi serius, atau meningkatkan laju kejadian kardiovaskular. Oleh karena itu, tekanan darah harus dipantau secara ketat saat memulai pengobatan dengan Celecoxib dan selama pengobatan.

Efek pada hati dan ginjal:

Kerusakan fungsi ginjal atau hati. Dan khususnya gangguan fungsi jantung biasanya terjadi pada orang lanjut usia sehingga perlu adanya pemantauan terhadap pasien. NSAID, termasuk Celecoxib, dapat menyebabkan keracunan ginjal.

Pasien dengan risiko toksisitas ginjal tertinggi adalah pasien dengan gangguan fungsi ginjal, gagal jantung, gangguan fungsi hati, pengguna diuretik, penghambat enzim, reseptor angiotensin II dan lanjut usia. Pasien-pasien ini harus dipantau secara hati-hati selama pengobatan dengan Celecoxib.

Beberapa kasus gagal hati yang parah, termasuk hepatitis akut (beberapa kematian), nekrosis hati dan gagal hati (beberapa kematian atau transplantasi hati) telah dilaporkan saat menggunakan Celecoxib. Di antara kasus-kasus yang dilaporkan mengenai waktu timbulnya penyakit, kejadian hati yang paling serius terjadi dalam waktu satu bulan setelah dimulainya pengobatan Celecoxib.

Apabila selama proses pengobatan, pasien mengalami gangguan fungsi organ tubuh seperti dijelaskan di atas, maka perlu dilakukan pengobatan yang tepat dan sebaiknya menghentikan pengobatan celecoxib.

Penghambatan enzim CYP2D6:

Celecoxib menghambat enzim CYP2D6. Meskipun ini bukan penghambat enzim yang kuat, namun perlu dilakukan pengurangan dosis obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6.

Metabolisme yang buruk melalui enzim CYP2C9:

Pasien yang dikenal sebagai orang dengan metabolisme buruk melalui enzim CYP2C9 harus dirawat dengan hati-hati.

Reaksi hipersensitivitas dan reaksi hipersensitivitas pada kulit:

Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens - Johnson, dan nekrosis epidermal keracunan, telah dilaporkan dengan frekuensi yang jarang. Pasien dengan riwayat alergi sulfonamid atau alergi obat apa pun mungkin berisiko mengalami reaksi kulit yang serius atau reaksi hipersensitivitas. Celecoxib harus dihentikan segera setelah ruam kulit muncul, kerusakan mukosa, atau tanda-tanda hipersensitivitas.

Umum:

Celecoxib dapat menutupi tanda-tanda demam dan tanda-tanda gejala peradangan lainnya.

Gunakan dengan antikoagulan oral:

Pada pasien yang diobati bersamaan dengan Warfarin, telah dilaporkan terjadinya perdarahan serius, beberapa di antaranya berakibat fatal. Peningkatan waktu protrombin (indeks normalisasi internasional Inr) bila digunakan pada waktu yang sama telah dilaporkan. Oleh karena itu, pantau secara ketat pasien yang menggunakan obat oral Warfarin/Coumarin.

terutama bila menggunakan Celecoxib atau mengubah dosis Celecoxib. Penggunaan antikoagulan secara bersamaan dengan NSAID dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Hati-hati saat menggabungkan Celecoxib dengan warfarin atau antikoagulan oral lainnya, termasuk antikoagulan baru (seperti Apixaban, Dabigatran dan Rivaroxaban).

eksipien:

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik jarang mengalami intoleransi terhadap galaktosa, defisiensi laktase, atau malposura - Galaktosa tidak boleh digunakan.

Wanita hamil

Data dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa risiko keguguran alami meningkat setelah penggunaan inhibitor sintesis Prostaglandin pada tahap awal kehamilan.

Potensi risiko kerusakan janin tidak diketahui, namun tidak dapat dikesampingkan. Celecoxib, seperti obat lain yang menghambat sintesis Prostaglandin, dapat menyebabkan kontraksi uterus dan penutupan awal arteri duktus selama 3 bulan terakhir kehamilan.

Celecoxib merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan pada wanita yang ingin hamil. Jika wanita hamil selama pengobatan, celecoxib harus dihentikan.

Berdasarkan mekanisme farmasi, penggunaan NSAID, termasuk Celecoxib, dapat menunda atau mencegah ovulasi, terkait dengan kemampuan memulihkan infertilitas pada beberapa wanita.

wanita menyusui

Celecoxib diekskresikan dalam ASI untuk menyusui dengan konsentrasi yang sama dalam plasma. Penggunaan Celecoxib diteliti pada jumlah wanita menyusui yang terbatas dan tercatat sekresi celecoxib sangat rendah. Wanita yang menggunakan Celecoxib sebaiknya tidak menyusui.

Kemampuan mengemudi, mengoperasikan mesin

Pasien yang mengalami pusing atau mengantuk saat menggunakan Celecoxib sebaiknya tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Obat interaktif

obat antikoagulan:

Ada kasus peningkatan waktu perdarahan dan waktu protrombin, terutama pada orang tua, pada pasien yang menggunakan Celecoxib bersamaan dengan Warfarin, ada kasus kematian.

Hipertensi:

Obat NSAIDS dapat mengurangi efek obat hipertensi termasuk penghambat enzim, obat yang resisten reseptor Angiotensin II, diuretik, dan penghambat saluran beta.

Untuk NSAID termasuk Celecoxib, risiko gangguan ginjal akut, pemulihan, meningkat pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya, pasien mengurangi volume peredaran darah, pasien menggunakan diuretik, atau pasien lanjut usia) bila bersamaan dengan penghambat enzim, Angiotensin II dan/atau obat diuretik.

Oleh karena itu, berhati-hatilah bila digunakan bersamaan dengan obat-obatan, terutama pada lansia. Pasien perlu minum air putih yang cukup dan memantau fungsi ginjal di awal pengobatan, kemudian melakukan pemantauan secara berkala.

siklosporin dan tacrolimus:

Berbagi NSAID dan Ciclosporin atau Tacrolimus dapat meningkatkan toksisitas Ciclosporin atau Tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau saat menggunakan Celecoxib.

Asam asetilsalisilat:

Celecoxib dapat digunakan dengan asam asetilsalisilat dosis rendah tetapi bukan merupakan alternatif asam asetilsalisilat untuk mencegah kejadian kardiovaskular.

Dalam penelitian yang dilakukan, mirip dengan NSAID lainnya, risiko tukak lambung atau komplikasi lambung dibandingkan dengan penggunaan cerecoxib tunggal dicatat bila digunakan dengan asetilsalisilat dosis rendah.

Penghambatan enzim CYP2D6:

Celecoxib adalah penghambat CYP2D6. Konsentrasi obat dalam plasma yang dimetabolisme melalui enzim ini dapat meningkat bila digunakan bersamaan dengan Celecoxib.

Contoh obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 adalah antidepresan 3 putaran dan inhibitor selektif untuk menyerap kembali Serotonin Obat pereda nyeri, obat antiaritmia. Disarankan untuk mengurangi dosis obat metabolik melalui CYP2D6 jika dimulai dengan celecoxib atau meningkatkan dosis obat yang dimetabolisme melalui enzim CYP2D6 jika dihentikan dengan Celecoxib.

Gunakan Celecoxib 200 mg dua kali sehari, meningkatkan konsentrasi dekstrometorfan dan metoprolol (metabolit melalui CYP2D6) 2,6 kali dan 1,5 kali.

Penghambat enzim CYP2C19:

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Celecoxib dapat menghambat CYP2C19. Namun data klinisnya masih belum jelas. Obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 adalah diazepam, citalopram, dan imipramin.

metotreksat:

Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, interaksi antara Celecoxib dan Methotrexate (dosis rendah) tidak memiliki signifikansi statistik. Namun, perlu untuk mempertimbangkan sepenuhnya toksisitas terkait metotreksat saat menggabungkan kedua obat ini.

Lithi:

Untuk orang sehat, penggunaan Celecoxib 200 mg dua kali sehari dengan litium 450 mg x 2 kali/hari meningkatkan rata-rata CMAX 16% dan AUC 18% untuk konsentrasi litium. Oleh karena itu, pasien yang diobati dengan litium harus diawasi secara ketat bila digunakan bersamaan dengan Celecoxib atau berhenti menggunakan litium.

Pil kontrasepsi oral:

Dalam studi interaktif, Celecoxib tidak memiliki efek klinis terhadap farmakokinetik kontrasepsi oral (1 mg/35 mikrogram etinilestradiol).

glibenklamid/tolbutamid:

Celecoxib tidak mempengaruhi farmakokinetik tolbutamid (perjalanan melalui CYP2C9) atau Glibenclamid.

Metabolisme yang buruk melalui enzim CYP2C9:

Bagi mereka yang melakukan metabolisme melalui enzim CYP2C9 yang buruk akan meningkatkan efek sistemik Celecoxib, bila diobati secara bersamaan dengan inhibitor enzim CYP2C9 seperti flukonazol akan meningkatkan kadar Celecoxib. Penting untuk menghindari kombinasi obat ini pada orang dengan metabolisme yang buruk melalui enzim CYP2C9.

Penghambatan dan Sentuhan CYP2C9:

Karena Celecoxib dimetabolisme terutama melalui enzim CYP2C9, dianjurkan untuk menggunakan setengah dosis pada pasien dengan Fluconazol secara bersamaan. Penggunaan Celecoxib 200 mg sekali dan 200 mg flukonazol secara bersamaan sekali sehari, penghambat CYP2C9 yang kuat meningkatkan rata-rata CMAX 60% dan AUC 130% untuk Celecoxib. Penggunaan obat penginduksi enzim CYP2C9 secara bersamaan seperti Rifampisin, Karbamazepin, dan Barbiturat dapat menurunkan konsentrasi Celecoxib dalam plasma.

ketokonazol dan antasida lambung:

Ketoconazole atau antasida lambung tidak terpengaruh oleh farmakokinetik Celecoxib.

Anak-anak:

Penelitian interaktif hanya dilakukan pada orang dewasa, tidak dilakukan pada anak-anak.

Kavaleri:

Karena belum adanya penelitian mengenai korelasi obat, tidak mencampurkan obat ini dengan obat lain.